LESLES

Prof. Univ. Dr. Victor StoicaProf. Univ. Dr. Victor Stoica

Spitalul Clinic “Dr. I. Cantacuzino”Spitalul Clinic “Dr. I. Cantacuzino”

LESLES

Boala de Boala de etiologie necunoscutaetiologie necunoscuta

caracterizata printr-un proces caracterizata printr-un proces

inflamator difuz – afecteaza mai multe inflamator difuz – afecteaza mai multe

tesuturi, organe, sisteme.tesuturi, organe, sisteme.

-AsociazaAsociaza productia unei gama variate productia unei gama variate

de de auto-Acauto-Ac implicati in distrugeri implicati in distrugeri

celulare de tip R.I. – citolitica sau celulare de tip R.I. – citolitica sau

formare de CIformare de CI

- PolimorfismPolimorfism clinic si biologic, clinic si biologic,

evolutie cu exacerbari si remisiuneevolutie cu exacerbari si remisiune

• Incidenta :Incidenta :

»Apare la oice varsta, max. 15-45 ani Apare la oice varsta, max. 15-45 ani

↓ ↓ sub 10 a si peste 50asub 10 a si peste 50a

»F/B = 5-9/1 perioada genitala activa F/B = 5-9/1 perioada genitala activa

3/1 tineri/varstnici3/1 tineri/varstnici

»Prevalenta: 15-50/100000/anPrevalenta: 15-50/100000/an

Etiologia – necunoscuta Etiologia – necunoscuta = Factori = Factori

declansatori/favorizantideclansatori/favorizanti• 1. F. genetici1. F. genetici::

» A) Agregarea familiala : rudele de gradul I A) Agregarea familiala : rudele de gradul I

= 6-8x mai frecvent LES frecventa crescuta = 6-8x mai frecvent LES frecventa crescuta

a bolilor autolimune in aceste familiia bolilor autolimune in aceste familii

» B) gemenii monozigoti : 50% concordanta B) gemenii monozigoti : 50% concordanta

LESLES

» C) C) ↑incidentei unor markeri genetici : HLA ↑incidentei unor markeri genetici : HLA

– A1, B8, DR, DQ– A1, B8, DR, DQ

- DR2 = R.I. exagerat la Ag - DR2 = R.I. exagerat la Ag

nuclearenucleare

- DR3 = induce - DR3 = induce

hiperactivitate hiperactivitate imuna, imuna,

generalizatageneralizata

•D)D) Deficiente genetice ale C2 si C4 :Deficiente genetice ale C2 si C4 :

- -

↓neutralizarea/clearanceul ↓neutralizarea/clearanceul

Ag non-self Ag non-self

- gene vecine cu - gene vecine cu

HLA – Dr 3B8HLA – Dr 3B8

•E) Deficienta genetica in acetilarea E) Deficienta genetica in acetilarea

hepatica a medicamentelor :hepatica a medicamentelor :

- acetilatori lenti in - acetilatori lenti in

LES LES

- deficienta in - deficienta in

exprimare TNF exprimare TNF alfa alfa

2. F. hormonali2. F. hormonali : • Preponderenta femeninaPreponderenta femenina/ per. Activa / per. Activa

genitalgenital• ↑ ↑ C% metabolitilor estrogeniC% metabolitilor estrogeni• ↑ ↑ C% de prolactinaC% de prolactina• Agrevarea LES – contraceptive Agrevarea LES – contraceptive

orale/sarcinaorale/sarcina

Rolul imunomodulartor al hormonilor : ↑ Rolul imunomodulartor al hormonilor : ↑ estrogeni / ↓ androgeniestrogeni / ↓ androgeni

Hormonii estrogeni : Hormonii estrogeni : - ↓ LTsCD8+- ↓ LTsCD8+- ↓ capacitatea de clearance - ↓ capacitatea de clearance

al CI al al CI al Mcf Mcf- ↑ productia de Ac anti-ADN- ↑ productia de Ac anti-ADN

3. F. de mediu :3. F. de mediu :

• a) Razele UV : a) Razele UV :

» modificarea AND modificarea AND

keratinotice epidermkeratinotice epiderm

»↑ ↑ productia de IL-1 din productia de IL-1 din

keratinocitecu stimulare keratinocitecu stimulare

LT si LB = Ac anti-ANDLT si LB = Ac anti-AND

»Declanseaza puseul de LESDeclanseaza puseul de LES

• b ) Infectiile virale :b ) Infectiile virale :

»C% I Ac anti-rujeola, rubeola, EB, C% I Ac anti-rujeola, rubeola, EB, parainfluentaparainfluenta

»R.X ale Ac din LES cu structuri R.X ale Ac din LES cu structuri virale (retrovirusuri) – mi? virale (retrovirusuri) – mi? imetism molecular imetism molecular

»Modificarea structurilor celulare Modificarea structurilor celulare = Ac= Ac

»↑ ↑ expresie MHC-II pe cel. expresie MHC-II pe cel. AccesoriiAccesorii

» ↑ ↑ activitatea LTactivitatea LT

»Structuri virale in L/epiteliu Structuri virale in L/epiteliu glomerularglomerular

• c) c) Superantigene microbieneSuperantigene microbiene : :

enterotoxine + enterotoxine +

stimularea LT, LB policlonalastimularea LT, LB policlonala

• d) d) Medicamente :Medicamente :

»Induc : hidralazina, Induc : hidralazina,

procainamida, HINprocainamida, HIN

»Agraveaza : saruri Au, Agraveaza : saruri Au,

anticonceptionale anticonceptionale

• e) Deficiente in e) Deficiente in mecanismul mecanismul

apoptozeiapoptozei ↑ I eliminarea LT ↑ I eliminarea LT

PatogenezaPatogeneza• Autoimunitate pe teren modificat Autoimunitate pe teren modificat

genetic/dobanditgenetic/dobandit

• A. Anomalii imuneA. Anomalii imune

– 1. Hiperreactivitatea LB : 1. Hiperreactivitatea LB :

» Pe toata durata bolii ( Pe toata durata bolii ( activa/remisiune)activa/remisiune)

» Prin stimulare Prin stimulare policlonala policlonala ( cantitate ( cantitate ↑ ↑ de Ag ) si de Ag ) si specificaspecifica ( ↓ LTs si ↑ LTh ) ( ↓ LTs si ↑ LTh )

– 2. Deprimare LTs :2. Deprimare LTs :

» Prepoderent per. Activa LESPrepoderent per. Activa LES

» Deficit castigat Deficit castigat = Ac anti- limfocite= Ac anti- limfocite

» Conduce la ↑ LThCD4+ = ↑ productie Conduce la ↑ LThCD4+ = ↑ productie de Acde Ac

» ↓ ↓ NKNK

• Auto Ag :Auto Ag :

»Activarea policlonala LBActivarea policlonala LB

»Raport LTh/LTs alteratRaport LTh/LTs alterat

»Mimetism molecular (R X)Mimetism molecular (R X)

»Modificarea selfului ( AND Modificarea selfului ( AND

expus la UV reactioneaza cu Ac expus la UV reactioneaza cu Ac

anti-AND )anti-AND )

»Deficiente ale sistemuylui Deficiente ale sistemuylui

idiotip-antiidiotip = secretie idiotip-antiidiotip = secretie

necontrolata de ACnecontrolata de AC

• Auto Ac anti - : Auto Ac anti - :

– Ag specifice : Ag specifice :

»Pe SPe S22 celulelor ( L, H, Tr ) celulelor ( L, H, Tr )

»Din structura m. cel. Din structura m. cel.

– Ag. Nespecifice :Ag. Nespecifice :

»Nucleare ( 95% )Nucleare ( 95% )

»Citoplasmatice Citoplasmatice

»Circulante Circulante

• Ac anti-nucleari : Ac anti-nucleari :

»ADNds ( nativ )ADNds ( nativ )

»ADNssADNss

»ADNds + ADNssADNds + ADNss

»ARNARN

»Nucleoproteine, histone, Nucleoproteine, histone,

glicoproteine nucleare glicoproteine nucleare

solubilesolubile

• Ac anti – ANDAc anti – AND = ADN slab AG = ADN slab AG apar ca urmare a RX cu apar ca urmare a RX cu

alte Ag si prin alte Ag si prin activare activare policlonala a policlonala a LBLB

• Forme : Forme : »Anti – ADNdsAnti – ADNds = 60% - 80%, = 60% - 80%,

specificitate mare LESspecificitate mare LES

corelatie corelatie cu activitatea cu activitatea bolii/lez. Renalabolii/lez. Renala

» ADNss = aparitie si in alte boliADNss = aparitie si in alte boli»ADNds + ss = C% mare in Les, ADNds + ss = C% mare in Les, ↓ in alte boli↓ in alte boli

• B) B) Ac antihistoneAc antihistone : cel mai frecvent in : cel mai frecvent in

LESLES

• C) C) Ac anti-glicoproteine nucleare Ac anti-glicoproteine nucleare

solubile : solubile :

– Anti-SMAnti-SM = = specificitate I LESspecificitate I LES, 30% - , 30% -

markermarker

– Anti-Ro = 30% -40% LES + SjAnti-Ro = 30% -40% LES + Sjögren, ögren,

LES neonatal severitatea LES, la ½ LES neonatal severitatea LES, la ½

din cei cu C3↓din cei cu C3↓

– Anti-La = rar in LES, frecvent in Anti-La = rar in LES, frecvent in

SjSjögrenögren

– Anti-RNP-Ul = BMTCAnti-RNP-Ul = BMTC

• 2. Ac anti-citoplasmatici : 2. Ac anti-citoplasmatici : »Anti ARN monocatenarAnti ARN monocatenar»Anti-ARN transferAnti-ARN transfer»Anti- RNP ribozomalaAnti- RNP ribozomala»Anti-proteina P ribozomalaAnti-proteina P ribozomala

( frecvent in LES + af. ( frecvent in LES + af. Psihica)Psihica)

– Ac anti :Ac anti :»Hematii ( 10% - 65%, fixeaza Hematii ( 10% - 65%, fixeaza C3, activi la cald)C3, activi la cald)

»TrombociteTrombocite»Limfocite ( mai ales anti – Limfocite ( mai ales anti – LTa), anti – cel. nervoasaLTa), anti – cel. nervoasa

• 3. Ac circulanti :3. Ac circulanti :

»Anticardiolipina = falsa R. Anticardiolipina = falsa R.

lueslues

»Anticoagulanti circulanti Anticoagulanti circulanti

( 10% - 15% ) ( VIII, IX, X, ( 10% - 15% ) ( VIII, IX, X,

antitrombina III)antitrombina III)

• 4. Ac antifosfolipide :4. Ac antifosfolipide :

»Din m. cel.Din m. cel.

»Tromboze, avort spontan Tromboze, avort spontan

B. Leziuni imuneB. Leziuni imune• A) R. citolitica (II)A) R. citolitica (II) – Ac specifici anti – Ac specifici anti

hematie/L/Tr/m.b.glom./ cel.nerv.hematie/L/Tr/m.b.glom./ cel.nerv.• B) R. prin CI (III)B) R. prin CI (III)

» Circulante Circulante →depunere→depunere» In situ : ADN (IgG, In situ : ADN (IgG,

IgM)/heparan-sulfat/lamininaIgM)/heparan-sulfat/laminina– ↓ ↓ epurarea CIC :epurarea CIC :

» ↓ ↓ nr. R Fc nr. R Fc الال pentru IgG : hematii si Mcf →pentru IgG : hematii si Mcf →» ↓ ↓ fagocitarea CIC = depunere tisulara = fagocitarea CIC = depunere tisulara =

activare C3, atragere + activare PMN = activare C3, atragere + activare PMN = enzime lizozomale = inflamatie c.enzime lizozomale = inflamatie c.

– ↓ ↓ nr. R Fc nr. R Fc الال = coordonata genetic ( HLA-= coordonata genetic ( HLA-DR2/DR3)DR2/DR3)

– Depunerea CI = vase →vasculita/tesuturi = Depunerea CI = vase →vasculita/tesuturi = af. glomeruliaf. glomeruli

Anatomie patologicaAnatomie patologica

• Leziuni caracteristice = Leziuni caracteristice =

»fibrinoidul fibrinoidul : material amorf : material amorf

eozinofil, contine fibrina/Ig, C3, eozinofil, contine fibrina/Ig, C3,

corpi hematoxilinici ( resturi nc), corpi hematoxilinici ( resturi nc),

depus pe vase/seroase/f. colagendepus pe vase/seroase/f. colagen

• 1. Vasculita1. Vasculita : v. mici/mari : v. mici/mari

PMN + edem periartriolar PMN + edem periartriolar

→infiltrat cu mononc. + →infiltrat cu mononc. +

fibrinoidfibrinoid

• 2. Tegument :2. Tegument :– A) Lez. Specifice :A) Lez. Specifice :

»AcuteAcute : - eritematoase : : - eritematoase : epiderm subtiat, cel. Bazale epiderm subtiat, cel. Bazale vcuolizate, degenerescenta vcuolizate, degenerescenta m.b., infiltrat inflamator + m.b., infiltrat inflamator + edem in derm, Ig + C3 la edem in derm, Ig + C3 la jonctiunea derm/epiderm jonctiunea derm/epiderm

- buloase : - buloase : decolare subepidermicadecolare subepidermica

» SubacuteSubacute : papule-eritem- : papule-eritem-scuamoase (psoriaziforme)scuamoase (psoriaziforme)

»CroniceCronice : discoide = : discoide = hiperkeratoza = eritem, atrofie hiperkeratoza = eritem, atrofie derm, dopuri cornoase, infiltrat derm, dopuri cornoase, infiltrat inflam, jonctiunea d-e inflam, jonctiunea d-e perifolicularperifolicular

– B) Lez. Nespecifice : vasculitaB) Lez. Nespecifice : vasculita leucocitoclazicaleucocitoclazica

• 3. Splina :3. Splina : fibroze concetrince “in bulb de fibroze concetrince “in bulb de ceapa ceapa in jurul a. centrale si 4 in jurul a. centrale si 4 penicilarepenicilare

• 4. SNC :4. SNC : »Microinfarctizari/hemoragii prin Microinfarctizari/hemoragii prin vasculita necrotizantavasculita necrotizanta

»CIC depuse in plexul coroidCIC depuse in plexul coroid• 5. Cordul :5. Cordul :

»Pericardita/miocardita Pericardita/miocardita interstitialainterstitiala

»Endocardita Limbman/Sacks = Endocardita Limbman/Sacks = vegetatii nebasteriene Vvegetatii nebasteriene Vmm ( risc ( risc suprainf)suprainf)

»Coronarita lupica – ATS Coronarita lupica – ATS coroniana precoce/grava coroniana precoce/grava accentuata de corticoterapieaccentuata de corticoterapie

• 6. Rinichi :6. Rinichi : Nefrita lupica (OMS 2004)Nefrita lupica (OMS 2004)– Tip I : GN mezangiala minimaTip I : GN mezangiala minima– Tip II : GN mezangiala proliferativaTip II : GN mezangiala proliferativa– Tip III : GN focala Tip III : GN focala

( segmentala/proliferativa)( segmentala/proliferativa)– Tip IV : GN difuzaTip IV : GN difuza

»Fara lez. segmentaleFara lez. segmentale»Cu lez. necrozante activeCu lez. necrozante active»Cu lez. active si scleroaseCu lez. active si scleroase»Cu lez. scleroaseCu lez. scleroase

– Tip V : GN membranoasa ( Tip V : GN membranoasa ( pura/asociata cu pura/asociata cu tip II, III, IV) tip II, III, IV)

– Tip VI ; Scleroza glomerulara avansataTip VI ; Scleroza glomerulara avansata

Clasificarea histologicaClasificarea histologica

• Lez. Active Lez. Cronice

Proliferari cel. Scleroza glomerulara

Necroza fibrinoida Semiluni fibroase

Semiluni subepiteliale Atrofie tubulara

Infiltrate leucocitare Fibroza interstitiala

Trombi hialini

SimptomatologieSimptomatologie• Debut :Debut :

»Brusc, zgomotos, manifestari Brusc, zgomotos, manifestari plurivisceralepluriviscerale

»Insidios, afectare Insidios, afectare monosistematica cu extindere monosistematica cu extindere ulterioara ulterioara

• Factori declansatorii : Factori declansatorii : »Soare (UV), sarcina, stres, etc.Soare (UV), sarcina, stres, etc.

• Semne generale :Semne generale :» la debut/perioada activala debut/perioada activa»Fatigabilitate, astenieFatigabilitate, astenie»Febra (dd cu PR) – raspuns Febra (dd cu PR) – raspuns

prompt P, AINSprompt P, AINSNu Nu

= infectie= infectie»↓ ↓ GG»Inapetenta/anorexieInapetenta/anorexie

Manifestari specifice :Manifestari specifice :

• I. M. Articulare : I. M. Articulare : »90%90%»Poliartrita simetrica, artic. Poliartrita simetrica, artic. mici (subac./cr)mici (subac./cr)

»Redoare matinala mai mica Redoare matinala mai mica (50%)(50%)

»Absenta Absenta eroziunilor/distructiilor osteo-eroziunilor/distructiilor osteo-cartilaginoasecartilaginoase

»Tumefactii articulare = Tumefactii articulare = inflamatie parti moi periartic. inflamatie parti moi periartic. si capsulo-ligamentaresi capsulo-ligamentare

II. M. MusculareII. M. Musculare

• Miozita lupica (dgs. EMg, biopsie, rar Miozita lupica (dgs. EMg, biopsie, rar ↑ ↑ CPK)CPK)

• Mialgii, hipotrofie musculara, astenie Mialgii, hipotrofie musculara, astenie muscularamusculara

III. M. osoase:III. M. osoase:

• Osteonecroza aseptica : cap Osteonecroza aseptica : cap femural/humeral, carp, MCfemural/humeral, carp, MC

• Vasculita/coticoterapiaVasculita/coticoterapia• Asimptomatica = imagistica (Rgf, RMN, TC)Asimptomatica = imagistica (Rgf, RMN, TC)

IV. M. cutaneo?-IV. M. cutaneo?-mucoase :mucoase :

• 80%, dgs. Precoce80%, dgs. Precoce

• A) Eruptia eritematoasa faciala “in aripi A) Eruptia eritematoasa faciala “in aripi

de fluture”- de fluture”- vespertilio:vespertilio:

»Pometi+dorsul nasului fara Pometi+dorsul nasului fara

afectarea santului nazo-labial afectarea santului nazo-labial

(eritem fix, plat/supradenivelat)(eritem fix, plat/supradenivelat)

»Aparitia/exacerbare dupa Aparitia/exacerbare dupa

expunerea la expunerea la

soare/independent (LES) soare/independent (LES)

cutanat acut=40%)cutanat acut=40%)

• bb) Lupusul discoid cronic) Lupusul discoid cronic : :»Localizat (scalp, fata, pavilion Localizat (scalp, fata, pavilion ureche, brate, spateureche, brate, spate

»Afectarea cutanata Afectarea cutanata asemanatoare LESasemanatoare LES

• Eritem circumscris – papuloscuamos – Eritem circumscris – papuloscuamos – hiperkeratoza – atrofie (hipopigment)hiperkeratoza – atrofie (hipopigment)

• Lez. Cutanata fara modificari Lez. Cutanata fara modificari serologice autoimune/evolutie LESserologice autoimune/evolutie LES

• c) Eruptii urticarienec) Eruptii urticariene• d) Fotosensibilitate : eritem zonele d) Fotosensibilitate : eritem zonele

expuse la soare (frunte, expuse la soare (frunte, barbie)/vasculita Ac anti-Ro+ barbie)/vasculita Ac anti-Ro+

• E) Vasculita :E) Vasculita :

» Ulcere gambiere perimaleolareUlcere gambiere perimaleolare

» Eritem+edem periunghial, necroze Eritem+edem periunghial, necroze parcelare pulpa degetelorparcelare pulpa degetelor

» Livedo reticularis, S. Raynaud = Ac Livedo reticularis, S. Raynaud = Ac antu-fosfolipidiciantu-fosfolipidici

» Prupura palpabila, petesii echimozePrupura palpabila, petesii echimoze

» Ulceratii mucoasa nazala/bucala Ulceratii mucoasa nazala/bucala (sept/palat moale-dur) nedureroase(sept/palat moale-dur) nedureroase

• F) Alopecie. F) Alopecie.

» Parcelara (majoritatea, la debut), Parcelara (majoritatea, la debut), par rupt la distanta de emergentipar rupt la distanta de emergenti

» Difuza/permanenta (L. discoid) – Difuza/permanenta (L. discoid) – secundara terapieisecundara terapiei

» reversibilareversibila

V.V.M. Pleuro-pulmonareM. Pleuro-pulmonare:

• A) Pleurezie :A) Pleurezie :

»Cca. 30%, uni/Cca. 30%, uni/bilateralabilaterala

»Simptomatologie discreta Simptomatologie discreta

(pleurita)(pleurita)

»Serofibrinoasa – exudat (anti-Serofibrinoasa – exudat (anti-

AND, AND, ↓C3, cel. LE+, CI, limfocite)↓C3, cel. LE+, CI, limfocite)

»Raspuns + la Raspuns + la

corticoterapie/prognostic bun corticoterapie/prognostic bun

(cantitate mare = inferctioasa)(cantitate mare = inferctioasa)

• B) Pneumonia ac. care evolueazaB) Pneumonia ac. care evolueaza

• C) P.I.F.: C) P.I.F.:

»Difuza, frecvent asimptomaticaDifuza, frecvent asimptomatica

»Dispneee/tuse seaca (sputa Dispneee/tuse seaca (sputa

hemoptoica) crepitante bazehemoptoica) crepitante baze

»Functionala: DRR, tulburari de Functionala: DRR, tulburari de

difuziune (bloc A-C) = HTPdifuziune (bloc A-C) = HTP

»Rx : fibroza bazala difuza Rx : fibroza bazala difuza

reticulo-nodularareticulo-nodulara

»Evolutie buna sub Evolutie buna sub

corticoterapiecorticoterapie

VI. M.C-V• A) Pericardita : A) Pericardita :

»1/3 din bolnavi (poliserozita)1/3 din bolnavi (poliserozita)

»F. rar tamponada/pericardita F. rar tamponada/pericardita constrictivaconstrictiva

»Evolutie buna sub corticoterapieEvolutie buna sub corticoterapie

• B) Miocardita :B) Miocardita :

»TT00, tahicardie, T ritm/conducere, tahicardie, T ritm/conducere

»I. cardiaca (HTA renovasculara)I. cardiaca (HTA renovasculara)

»Asociere frecventa cu miozita si Asociere frecventa cu miozita si serozitaserozita

• C) Endocardita Libman-Sacks: Endocardita Libman-Sacks:

»IImm/Ao, prolaps V/Ao, prolaps Vmm (leziuni de (leziuni de

cordaj)cordaj)

»TT00, sulfu sistolic, anemie, sulfu sistolic, anemie

• D) Coronarita lupica : IMac frecvent D) Coronarita lupica : IMac frecvent

(vasculita (vasculita + CST)+ CST)

• E) Tromboflebite superficiale/profunde E) Tromboflebite superficiale/profunde

= Ac = Ac anticoagulanti in ser anticoagulanti in ser

preponderent in m. inf. preponderent in m. inf. →TEP→TEP

• F) Tromboze arteriale : cerebrale si F) Tromboze arteriale : cerebrale si

membremembre

• VII. VII. M. digestive :M. digestive :– Greata, varsaturi, inapetentaGreata, varsaturi, inapetenta– Dureri abdominale:Dureri abdominale:

»Vasculita mezenterica – Vasculita mezenterica – perforatieperforatie

»Peritonita/serozita +/- exudatPeritonita/serozita +/- exudat»UGD = CSTUGD = CST»Pancreatita = AzatioprinaPancreatita = Azatioprina

– hepatomegalie : rar/vasculita – hepatomegalie : rar/vasculita – tromboze venoasetromboze venoase

• VIII. VIII. Splenomegalie :Splenomegalie : relativ frecventa relativ frecventa (20%, uneori (20%, uneori infarctizari) infarctizari)

• IX. IX. Poliadenopatie :Poliadenopatie : »frecvent frecvent generalizata/laterocervicala (dd)generalizata/laterocervicala (dd)

X. M. Hematologice :X. M. Hematologice :• A) A) Anemie:Anemie:

»Frecvent moderataFrecvent moderata

»Normocroma/citara; hipocroma-Normocroma/citara; hipocroma-

microcitara-hiposiderremicamicrocitara-hiposiderremica

»Hemolitica 50%Hemolitica 50%

• B) B) Trombocitopenie : Trombocitopenie :

sub 100 000/mmsub 100 000/mm33/inaugurala (purpura, /inaugurala (purpura,

echimoze, hemoragie cerebro-meningee)echimoze, hemoragie cerebro-meningee)

• CC) Leucopenie cu limfocitopenie) Leucopenie cu limfocitopenie

XII.XII. M. Renale :M. Renale :– 60%; prognostic negativ60%; prognostic negativ

– Clinic : proteinarie persistenta Clinic : proteinarie persistenta

(70%), hematurie, cilindrii edeme, (70%), hematurie, cilindrii edeme,

HTA, retentie azotataHTA, retentie azotata

– PBR = tipul de nefropatiePBR = tipul de nefropatie

– GN difuza : proteinurie peste GN difuza : proteinurie peste

3,5g/24h 3,5g/24h hematurie, hematurie,

cilindrurie, HTA renovasculara, cilindrurie, HTA renovasculara,

IRc, Ac anti-ADNds, IRc, Ac anti-ADNds, ↓ C3 (SN ↓ C3 (SN

impur/PBR)impur/PBR)

XII. XII. M. Neuro-psihice :M. Neuro-psihice :• Semn de gravitateSemn de gravitate

• Sindrom organic cerebralSindrom organic cerebral : anxietate, : anxietate,

insomnie, depresie, tulb, insomnie, depresie, tulb,

memorie/orientare/perceptie/intelect/ memorie/orientare/perceptie/intelect/

labilitate labilitate

psihica/halucinatii/confuzie/excitatiepsihica/halucinatii/confuzie/excitatie

• Psihoza lupica : dezorientare temporo-Psihoza lupica : dezorientare temporo-

spatiala (Ac anti-proteina P ribozom) (dd cu spatiala (Ac anti-proteina P ribozom) (dd cu

CST)CST)

• Crize comitiale localizate/generalizateCrize comitiale localizate/generalizate

• Deficit motor central : Deficit motor central :

hemiplegie/hemiparezahemiplegie/hemipareza

• Mielita acuta transversa (rar) : paraparezaMielita acuta transversa (rar) : parapareza

• Cefalee severaCefalee severa

• Neuropatie periferica/n. cranieneNeuropatie periferica/n. craniene

XIII.XIII. M. Oculare : M. Oculare :

• Spasm retinian (vasculita); FO = corpi Spasm retinian (vasculita); FO = corpi

citoizi (infarct)citoizi (infarct)

• Glaucom cu unghi inchis/S. sica ( S. Glaucom cu unghi inchis/S. sica ( S.

SjSjögren)ögren)

XIV.XIV. LES si sarcina : LES si sarcina :• Efect : agravare LES/declansare puse/ Efect : agravare LES/declansare puse/

evolutie severa/frecvent evolutie severa/frecvent ecampsieecampsie

• Risc fetal : Risc fetal : »avort spontanavort spontan»nastere prematura/fat mortnastere prematura/fat mort

• Sindromul de lupus neonatal : Sindromul de lupus neonatal : »50% din mame sunt 50% din mame sunt asimptomatice Ac anti-Ro la asimptomatice Ac anti-Ro la mama = BL. A-V gr. III la fat mama = BL. A-V gr. III la fat persistenta canal arterial, rashpersistenta canal arterial, rash

»+Ac anti-LA (5%), HLA-B8, +Ac anti-LA (5%), HLA-B8, DR3DR3

LaboratorLaborator• Anemie :Anemie :

» normocroma/- citaranormocroma/- citara»Hipocrom/miocrocitareHipocrom/miocrocitare»Hemolitica (T. Coombs+, Ac anzi-Hemolitica (T. Coombs+, Ac anzi-hematii+, reticulocitoza, I BI)hematii+, reticulocitoza, I BI)

• Leucopenie cu limfocitopenie (2500-400)Leucopenie cu limfocitopenie (2500-400)• Trombocitopenie (poate precede cu ani Trombocitopenie (poate precede cu ani

LES) : refractara la tratament/beningnaLES) : refractara la tratament/beningna• ↑ ↑ VSH in puseu ( N=crioglobuline+)VSH in puseu ( N=crioglobuline+)• CPR = N sau f. putin ↑ ( infectii CPR = N sau f. putin ↑ ( infectii

supraadaugate)supraadaugate)• ↓ ↓ haptoglobina, ↑ amiloidul Ahaptoglobina, ↑ amiloidul A• ↑ ↑ alfa 2 in puseu, hipergamaglobulinemie alfa 2 in puseu, hipergamaglobulinemie

policlonala (75%)policlonala (75%)

• Cel. LE (70%-80%):Cel. LE (70%-80%):

»PMN cu nc. impinse periferic PMN cu nc. impinse periferic

de corpusuculul lupic fagocitade corpusuculul lupic fagocita

»Rozeta lupicaRozeta lupica

»Corpusculul lupic : nc.lezat de Corpusculul lupic : nc.lezat de

ac anti-nc/citoplasmatici/masa ac anti-nc/citoplasmatici/masa

amorfa expulzata si fagocitate amorfa expulzata si fagocitate

de PMNde PMN

• AutoAc : imunoflorescenta AutoAc : imunoflorescenta indirecta/raioimunologie indirecta/raioimunologie – ac anti-nucleari ( peste 95%) cu ac anti-nucleari ( peste 95%) cu

imunofluorescenta tip :imunofluorescenta tip :»Inelar = ADNdsInelar = ADNds»Patat = Sm, Ro, LaPatat = Sm, Ro, La»Nuclear = RNP nucleareNuclear = RNP nucleare»Omogen = antihistoneOmogen = antihistone

– Ac anti-citoplasmatici, anti-Ac anti-citoplasmatici, anti-fodfolipide, fodfolipide, circulanticirculanti

• CIC titru CIC titru ↑↑• Crioglobuline + in S Raynaud, nefropatieCrioglobuline + in S Raynaud, nefropatie• ↓↓ ↓↓ C3 in puseu ; afectare renala ↓C4, C3 in puseu ; afectare renala ↓C4,

C3, CH50C3, CH50• FR fals + ( 15%-30%)FR fals + ( 15%-30%)

• Ex. urina : proteinurie/cilindrurie Ex. urina : proteinurie/cilindrurie

(celulari)/ hematurie(celulari)/ hematurie

• Retentie azotata in IRen/ PBR – tip Retentie azotata in IRen/ PBR – tip

histologic GNhistologic GN

• Rx pulmonar + punctie pleurala (dd Rx pulmonar + punctie pleurala (dd

TBC)TBC)

• Alte examene TC, EEG, RMNAlte examene TC, EEG, RMN

Forme clinice :Forme clinice : variate/fct. de organul variate/fct. de organul

afectatafectat• A. Lupus iatrogen :A. Lupus iatrogen : peste 50 peste 50

medicamente/produse medicamente/produse

alimentare/cosmeticealimentare/cosmetice

– Induc : hidralazina (150mg/zi timp Induc : hidralazina (150mg/zi timp

indelungat), procainamida, DFH, HIN, indelungat), procainamida, DFH, HIN,

D-penicilamina, alfa-metildopaD-penicilamina, alfa-metildopa

– Agraveaza : penicilina, sulfamidele, Agraveaza : penicilina, sulfamidele,

saruri Au, contraceptivele oralesaruri Au, contraceptivele orale

• Particularitati: Particularitati:

»Repartitie egala pe sexeRepartitie egala pe sexe

»Lipsa afectarii renale/neurologiceLipsa afectarii renale/neurologice

»Absenta Ac anti-ADNds, C3=NAbsenta Ac anti-ADNds, C3=N

»Prezenta Ac anti-histona 90%)Prezenta Ac anti-histona 90%)

»Disparitia manifestarilor Disparitia manifestarilor

clinice/paraclinice in 4-6s de la clinice/paraclinice in 4-6s de la

sistarea factorului incriminatsistarea factorului incriminat

• B. Sindromul anifosfolipidic:B. Sindromul anifosfolipidic: • Primar/secundar (LES)Primar/secundar (LES)

– Anticoagulantul lupic – ac Anticoagulantul lupic – ac antifosfolipide : interfereaza cu fct. antifosfolipide : interfereaza cu fct. Procoagulanta a fosfolipidelor in Procoagulanta a fosfolipidelor in testele de coagulare in vitrotestele de coagulare in vitro

»riscrisc↑ de tromboze ↑ de tromboze venoase/arterialevenoase/arteriale

»Avort de prim trimestru Avort de prim trimestru repetitiv (tromboza de vene repetitiv (tromboza de vene placetare)placetare)

»Absenta unei sangerari excesiveAbsenta unei sangerari excesive»Necesita tratament profilactic Necesita tratament profilactic anticoagulent la cei cu anticoagulent la cei cu trombozetromboze

• Ac non-neutralizanti fata de Ac non-neutralizanti fata de

protrombina (grup redus ) =protrombina (grup redus ) =

– Hipoprotrombinemie cu sangerari Hipoprotrombinemie cu sangerari

anormaleanormale

– Prelungirea PTT (TP = N sau foarte Prelungirea PTT (TP = N sau foarte

putin prelungit)putin prelungit)

– Tratament cu CSTTratament cu CST

• Anticoagulantul lupic se leaga de Anticoagulantul lupic se leaga de

protrombinaprotrombina

– Ac antifosfolipidici reactioneaza cu epitopi Ac antifosfolipidici reactioneaza cu epitopi

ai proteinei care face complex cu ai proteinei care face complex cu

fosfolipidelefosfolipidele

– Ac anticadiolipina – se leaga de beta-2 Ac anticadiolipina – se leaga de beta-2

glicoproteina I ( VDRL fals+)glicoproteina I ( VDRL fals+)

– Ambii Ac se leaga de proteinele C, SAmbii Ac se leaga de proteinele C, S

Diagnosticul + al LES Diagnosticul + al LES (criteriile (criteriile ACR)ACR)• Dgs+ = 4/11Dgs+ = 4/11

– LES incomplet (latent ) : 1-3 +/- alte LES incomplet (latent ) : 1-3 +/- alte

manifestari neincluse in criterii manifestari neincluse in criterii

EvolutieEvolutie

• Cu pusee de acutizare si perioade de Cu pusee de acutizare si perioade de

remisiuneremisiune

– Factori declansatori : UV (20%), Factori declansatori : UV (20%),

sarcina, medicamente, infectiisarcina, medicamente, infectii

ComplicatiiComplicatii• A. Alte bolii :

– 1. Afectarea renala : GN difuza1. Afectarea renala : GN difuza→ ICR = cea → ICR = cea

mai frecventa cauza de decesmai frecventa cauza de deces

– 2. Afectarea neurologica : vasculita 2. Afectarea neurologica : vasculita

cerebrala sau hemoragie cerebro/meningee cerebrala sau hemoragie cerebro/meningee

cu hemiplagiecu hemiplagie

– 3. Afectarea cardiaca :3. Afectarea cardiaca :

» Miocardita = ICMiocardita = IC

» Pericardita = tamponadaPericardita = tamponada

» Endocardita verucoasa = Endocardita verucoasa =

infectioasa/ICinfectioasa/IC

– 4. Afectare coronariana : IMac ( ATS 4. Afectare coronariana : IMac ( ATS

favorizata/agravata de CTS/ inflamatia)favorizata/agravata de CTS/ inflamatia)

• B. Ale tratamentului :B. Ale tratamentului :

• 1. Neoplazii = imunosupresoare 1. Neoplazii = imunosupresoare

(ciclofosfamida = neo/supresie medulara)(ciclofosfamida = neo/supresie medulara)

• 2. Infectii : CTS + imunosupresoare2. Infectii : CTS + imunosupresoare

»Germeni Germeni

pigeni/G-?BK/pneumosistis cariniipigeni/G-?BK/pneumosistis carinii

»Candida/virusuriCandida/virusuri

PrognosticPrognostic

Ameliorat de terapie : 50% - peste 5a / 90% Ameliorat de terapie : 50% - peste 5a / 90%

peste 10apeste 10a

rezervat la cei cu nefropatie sau afectare rezervat la cei cu nefropatie sau afectare

neuro- psihicaneuro- psihica

TratamentTratament• A. Masuri nefarmacologiceA. Masuri nefarmacologice

– 1. Profilaxia recidivelor – evitarea 1. Profilaxia recidivelor – evitarea factorilor de risc:factorilor de risc:

»Expunerea directa/reflectata Expunerea directa/reflectata la soarela soare

»Sarcina “( peste 3a de la Sarcina “( peste 3a de la ultimul puseu ?)ultimul puseu ?)

»Administrarea nemotivata de Administrarea nemotivata de medicamente ( contraceptiva)medicamente ( contraceptiva)

»Eforturi fizice mari, stresEforturi fizice mari, stres– 2. Ingieno-dietetic : 2. Ingieno-dietetic :

»repaus prelungit in puseu si repaus prelungit in puseu si in afarain afara

»Dieta adaptata la afectiuni Dieta adaptata la afectiuni (nefro)/CTS(nefro)/CTS

• B. Tratament medicamentosB. Tratament medicamentos– 1. Aspirina si AINS nonaspirinice :1. Aspirina si AINS nonaspirinice :

»In forme benigne cu T0, In forme benigne cu T0, serozita, afectare articulara, serozita, afectare articulara, cutanatacutanata

»As : 1,5-3g/zi As : 1,5-3g/zi ÷3÷3»AINS mai ales la cei cu AINS mai ales la cei cu manifestari articulare manifestari articulare Indometacin (3+1sup/zi sau Indometacin (3+1sup/zi sau DiclofenacDiclofenac

»C.i. Fenilbutazona (agraveaza C.i. Fenilbutazona (agraveaza lez. Renale)lez. Renale)

»Ibuprofen = meningita aseptica Ibuprofen = meningita aseptica ( cefalee, meningism, T( cefalee, meningism, T00))

– 2. Antimalarice de sinteza :2. Antimalarice de sinteza :

•In lupus discoid cronic/formele usoare de In lupus discoid cronic/formele usoare de

LESLES

•Utile in asociere cu AINSUtile in asociere cu AINS

•HidroxiclorochinaHidroxiclorochina = 400-600mg/zi (2- = 400-600mg/zi (2-

3cps) doza de atac X 4-6 saptamani3cps) doza de atac X 4-6 saptamani

»Doza de intretinere : Lcps/zi seara, Doza de intretinere : Lcps/zi seara,

popstrandial X 20 zile/luna(1/ani)popstrandial X 20 zile/luna(1/ani)

»Amelioararea simptomatologiei = Amelioararea simptomatologiei =

continuare cu 1-2 cps/sapt. continuare cu 1-2 cps/sapt.

permanentpermanent

• R.A.R.A. = =

– tulburari de vedere/acomodare – tulburari de vedere/acomodare –

F.O. initial/3-6 luniF.O. initial/3-6 luni

– Risc de retinopatie (aparitia Risc de retinopatie (aparitia

tulburarilor = sistare tratament)tulburarilor = sistare tratament)

– Tulburari digestive (grata, varsaturi, Tulburari digestive (grata, varsaturi,

pirozis)pirozis)

– Altele : aruptii cutanate, pigmentare Altele : aruptii cutanate, pigmentare

cutanata, alopecie, leucopenie crize cutanata, alopecie, leucopenie crize

hemolitice (G6PD), neuropatie.hemolitice (G6PD), neuropatie.

– 3. Cortcosterroizii :3. Cortcosterroizii :

• terapie de baza/de catre ori este nevoieterapie de baza/de catre ori este nevoie

•A) Forme usoare :A) Forme usoare : (cutant, (cutant,

articular) – P=10-15mg/zi x cateva articular) – P=10-15mg/zi x cateva

sapt., apoi 5mg/z eventual doza sapt., apoi 5mg/z eventual doza

alterna ( 10mg/zi la 2 zile)alterna ( 10mg/zi la 2 zile)

»Daca starea generala este buna Daca starea generala este buna

se reduce P cu Lmg la 2-3 lunise reduce P cu Lmg la 2-3 luni

»P se administreaza de la P se administreaza de la

inceputul bolii – evolutie buna inceputul bolii – evolutie buna

si prevenirea degradarii si prevenirea degradarii

acesteiaacesteia

• C) Forme medii :C) Forme medii : piloserozita, T piloserozita, T00 mare, mare,

anemie hemolitica, afectare miocard, anemie hemolitica, afectare miocard,

trombocitopenie)trombocitopenie)

•PP = lmg/Kcorp/zi X 4-6s, scadere = lmg/Kcorp/zi X 4-6s, scadere

progresiva 10mg/s pana la 20-30mg/zi, progresiva 10mg/s pana la 20-30mg/zi,

apoi apoi ↓ cu 5mg/2 sapt. Rebaunt = ↓ cu 5mg/2 sapt. Rebaunt =

reluare cu 5-10mg/zi mai mult v. doza reluare cu 5-10mg/zi mai mult v. doza

care stapanea boala, apoi scadere mai care stapanea boala, apoi scadere mai

lenta)lenta)

• Forme severe : Forme severe :

– 9 nefropatie, SNC, hemoliza ) – P = 1,5 – 9 nefropatie, SNC, hemoliza ) – P = 1,5 –

mg/Kcorp/zi mg/Kcorp/zi ÷ 3X 4s÷ 3X 4s

– Scadere apoi treptata + 6-12 luni de la Scadere apoi treptata + 6-12 luni de la

disparitia semnelor de evolutiedisparitia semnelor de evolutie

– Plus terapie : Plus terapie :

» Formale severeFormale severe

» Metilprednisolon lg/zi vpX 3 zile/lunaMetilprednisolon lg/zi vpX 3 zile/luna

» R.A. : t. neuropsihice tranzitorii/HTA R.A. : t. neuropsihice tranzitorii/HTA

+/- +/- IMacIMac

t. hidroelectrolitice/ t. hidroelectrolitice/

metabolicemetabolice

• Criterii de raspuns la CTS :– a) Clinice :a) Clinice :

»Disparitia durerilor, Disparitia durerilor, tumefactiilortumefactiilor

»Rezorbtia exudatelor dinseroaseRezorbtia exudatelor dinseroase»Palirea/disparitia eruptiei Palirea/disparitia eruptiei cutanatecutanate

»↓↓TT00 – b) Paraclinice : b) Paraclinice :

»↑ ↑ Hb, Nl, C3 ↓ VSHHb, Nl, C3 ↓ VSH»X persista / ↑ titrul cel. LE, ac X persista / ↑ titrul cel. LE, ac anti-ANDanti-AND

»Schema alterna : mai ales in Schema alterna : mai ales in anemia hemolitica/NU in af. anemia hemolitica/NU in af. articularaarticulara

• 4. Imunosupresoarele :4. Imunosupresoarele :– In formele severe de LES (renale, In formele severe de LES (renale,

neurologie)neurologie)– Cand CST sunt ineficienti la doze Cand CST sunt ineficienti la doze

mari (corticorezistenta)mari (corticorezistenta)– Corticodependenta/ c.i. pentru CSTCorticodependenta/ c.i. pentru CST

• Ciclofosfamaida :Ciclofosfamaida : •2,5mg/Kcorp/zi (50mg/cp)2,5mg/Kcorp/zi (50mg/cp)•Plus terapie : 0,7 –lg/luna ivp X Plus terapie : 0,7 –lg/luna ivp X pana la 7g/an) (10-15mg/K/ZI) pana la 7g/an) (10-15mg/K/ZI) apoi p.oapoi p.o

• Azatiprina : 1,5-2 mg/K/zi atac Azatiprina : 1,5-2 mg/K/zi atac (nefrita) de novo/dupa ciclu(nefrita) de novo/dupa ciclu

• MTX : 7,515mg/saptMTX : 7,515mg/sapt• Mycofenolat mofetilMycofenolat mofetil

• 5. Plasmafereza : 5. Plasmafereza :

•de exceptie (boala grava, refractara la de exceptie (boala grava, refractara la tratament) cu titru tratament) cu titru ↑ DE CI, Ac anti-↑ DE CI, Ac anti-ADNdsADNds

•3-4L/sapt, apoi plus terapie cu 3-4L/sapt, apoi plus terapie cu ciclofosfamidaciclofosfamida

• 6. Ac monoclonali anti-TNF6. Ac monoclonali anti-TNF

• 7.7. Hemodializa, transplant renal la cei cu Hemodializa, transplant renal la cei cu evolutie evolutie spre IRenspre IRen

• 88. Danazol/imunoglobuline iv (300-. Danazol/imunoglobuline iv (300-400mg/K/zi x 400mg/K/zi x 5 zile daca nu ↑ dupa 5 zile daca nu ↑ dupa Danazol)Danazol)

• 9.9. Dapsona : in lez. Cutanate Dapsona : in lez. Cutanate

• 10.10. Tratamentul complicatiilor Tratamentul complicatiilor

Strategia tratamentuluiStrategia tratamentului• Anomaliile bilogice in absenta Anomaliile bilogice in absenta

simptomatologiei clinice NU se simptomatologiei clinice NU se

trateazatrateaza

• Nu este un beneficiu tratamentul Nu este un beneficiu tratamentul

profilactic cu doze mici de Pprofilactic cu doze mici de P

• Cei cu manifestari articulare, Cei cu manifestari articulare,

moderat active pot beneficia de AINS, moderat active pot beneficia de AINS,

hidroxiclorochina,dar nu justifica Phidroxiclorochina,dar nu justifica P

• Imunosupresivele se restang la cei cu Imunosupresivele se restang la cei cu

afectare renala/neurologicaafectare renala/neurologica

Boala mixta a tesutului Boala mixta a tesutului conjuctivconjuctiv(S. Sharp)(S. Sharp)

• Semne clinice de LES, SD, PM + titru ↑ de AC

anti-RNP-U1

• Etiologia = necunoscuta (F/B = 9/1)

• Patogeneza :Patogeneza : imuna = fenomene imuna = fenomene autoimune prin mimetism molecular autoimune prin mimetism molecular al unui retrovirus v. RNP-U1al unui retrovirus v. RNP-U1

• Argumente :Argumente :»Ac anti-RNP-U1 in titruAc anti-RNP-U1 in titru↑↑»Hipergamaglobulinemie Hipergamaglobulinemie policlonalapoliclonala

»Hiperactivitate a LBHiperactivitate a LB»Defect de LTSDefect de LTS»Titru ↑ de CIC, ↓ C3 Titru ↑ de CIC, ↓ C3 depozite de IgG/M si C3 in depozite de IgG/M si C3 in peretele vascular/m.b. peretele vascular/m.b. Glom.Glom.

»Infiltrat L, P1 in tesuturiInfiltrat L, P1 in tesuturi

• Morfologice :Morfologice :

– A) vasculita – a. mici/mijlocii cu A) vasculita – a. mici/mijlocii cu

proliferare intimalaproliferare intimala

– B) infiltrat inflamator – gl. B) infiltrat inflamator – gl.

Salivare, ficat, tub digestivSalivare, ficat, tub digestiv

– C) anomalii capilaroscopice – C) anomalii capilaroscopice –

dilatate/aspect punctatdilatate/aspect punctat

Simptomatologie : -4-80 Simptomatologie : -4-80 ani (x=40a)ani (x=40a)

• 1. Manifestari frecvente :1. Manifestari frecvente : – S. Raynaud : poate precede cu 1/ani S. Raynaud : poate precede cu 1/ani

simptomatologiasimptomatologia– Poliartrita : nedeformata, redoare Poliartrita : nedeformata, redoare

matinala MCF, IFPmatinala MCF, IFP– Sclerodactilie : degete “in carnaciori”, Sclerodactilie : degete “in carnaciori”,

tegumente ingrosate, edematiatetegumente ingrosate, edematiate– Disfunctie esofagiana, s. de Disfunctie esofagiana, s. de

malasorbtiemalasorbtie– Afectare pulmonara : dispnee, dureri Afectare pulmonara : dispnee, dureri

pleurale, HTp, R-x-micro opacitati bazepleurale, HTp, R-x-micro opacitati baze– Miopatie inflamatorie : m. superioare, Miopatie inflamatorie : m. superioare,

astenei, ICPK, EMG+astenei, ICPK, EMG+

• 2. Manifestari2. Manifestari cu frecventa redusa: cu frecventa redusa:

•Eruptii cutanate malare, alopecie, Eruptii cutanate malare, alopecie,

hipo/hiperpigmentare cutanatahipo/hiperpigmentare cutanata

•Adenopatie, TAdenopatie, T00

•Afectare cardiaca : pericardita, Afectare cardiaca : pericardita,

miocardita PVM, IC, IAomiocardita PVM, IC, IAo

•Afectare renala : GN membranoasaAfectare renala : GN membranoasa

•Afectare neurologica : nevralgie Afectare neurologica : nevralgie

trigementrigemen

• Laborator :Laborator :

– Ac anti-RNP-U1 = peste 1/10 000 ( in Ac anti-RNP-U1 = peste 1/10 000 ( in

absenta altor Ac anti – Nc specifici = absenta altor Ac anti – Nc specifici =

marca serologica )marca serologica )

– ↓ ↓ NL, Tr ↑ VSH, anemie, ↓ inconstanta NL, Tr ↑ VSH, anemie, ↓ inconstanta

C3C3

– Hipergamaglobulinemie, CIC, FR, cel. LEHipergamaglobulinemie, CIC, FR, cel. LE

– Absenta Ac anti-ADNds/SMAbsenta Ac anti-ADNds/SM

– Biopsie musculara : degenerscenta fibre Biopsie musculara : degenerscenta fibre

musculare, infiltrat inflamator si musculare, infiltrat inflamator si

depozite liniare de IgM la jonctiunea D/Edepozite liniare de IgM la jonctiunea D/E

– EMG, CPKEMG, CPK

• Dgs. + :Dgs. + :

– A) clinic :A) clinic :

»Edem al mainilorEdem al mainilor

»S. RaynaudS. Raynaud

»Poliartrita (sinovita)Poliartrita (sinovita)

»MiozitaMiozita

»SclerodactilieSclerodactilie

– B) bilogic : anti-RNP-U1 peste B) bilogic : anti-RNP-U1 peste

1/10000 ( abs. alti Ac anti-Nespecifici1/10000 ( abs. alti Ac anti-Nespecifici

• Tratament :Tratament : asemanator LES asemanator LES

– a) a) Forma usoaraForma usoara : AINS : AINS

»HidroxiclorochinaHidroxiclorochina

»V-dilatatoare (S. Raynaud)V-dilatatoare (S. Raynaud)

»P in doza micaP in doza mica

– b)Forma severab)Forma severa : P = lmg/Kcorp/zi : P = lmg/Kcorp/zi

( miozita, af. +/- plus terapie viscerala( miozita, af. +/- plus terapie viscerala

– c) Forma gravac) Forma grava : P+ciclofosfamida : P+ciclofosfamida

(0,5-lg/luna, apoi 0,3/s p.o. total 3-6g)(0,5-lg/luna, apoi 0,3/s p.o. total 3-6g)