Reprezit rspunsul direct tisular la diverse agresiuni i noxe externe sau interne.Apare ca rspuns la orice leziune tisular determinat de:

ageni chimici acizi, baze, toxineb. ageni fizici- temperatur, radiaii, factori mecanicic. organisme vii microbi, virusuri, protozoare, paraziid. raspunsul imun hipersensibilitate, complexe imune, reacii autoimunee. corpi strini endogeni, exogeni

Gradul i natura rspunsului inflamator variaz n funcie de: - starea de sntate - starea de nutriie - starea de imunitate - natura i severitatea agresiunii

Avantajele reaciei inflamatorii1. Localizeaz / izoleaz esuturile lezionate/infectate, protejand esuturile sntoase din jur2. Neutralizeaz/inactiveaz substanele toxice din focarul inflamator3. Distruge sau limiteaz creterea microorganismelor infectante4. Pregtete zona lezionat pentru procesele de reparaie i vindecare, eliminand resturile celulare i tisulare.

Dezavantajele reaciei inflamatorii1. Durere, tumefacie i grad variabil de disfuncie (alterri funcionale)2. Poate determina ruptura unui viscer ex. apendicit perforat, hemoragii,etc.3. Poate determina formarea unui esut cicatricial extensiv, excesiv, cu apariia de contracturi, aderene, keloide.4. poate determina constituirea de fistule abdominale, perineale, bronhopleurale prin distrugerea esuturilor normale prin proteaze5. Distrucia esuturilor sntoase nvecinate, cu propagarea infeciei6. Leziunile cauzate de inflamaie pot provoca boli inflamatorii ex. glomerulonefrite, artrite, reacii alergice, miocardit, encefalit

CELULELE IMPLICATE N INFLAMAIEA. NEUTROFILELE Celulele dominante n procesele inflamatorii acute. Leucocitoza. Morfologie leucocite granulare, nucleul multilobat, granulaii fine n citoplasm colorate cu colorani neutrii Funcii prima celul care apare n aria lezionat pe calea sistemului vascular, prin diapedez i direcionare prin chemotactismFuncia principal fagocitoza celulelor bacteriene i a celulelor distruse Granulele intracitoplasmatice lizozomi Aciunea extracelular a enzimelor lizozomale intreine inflamaia local.

B. BAZOFILELE

Morfologie granule colorate n albastru ( col. Wright) Granulele conin - histamin, heparin, SRS A ( slow reacting substance of anaphilaxis).Funcii acioneaz n tipul I de reacie de hipersensibilitate (mediat de IgE)Reacia anafilactic la persoanele sensibilizateRol i n tipul IV de hipersensibilitate dermatita de contact.

C. EOZINOFILELE Morfologie nucleu bilobat, granule citoplasm portocalii (Romanovski), rou oranj eosinGranulele conin enzime hidroliticehistaminaze, arilsulfataza B (inactiveaz SRS -A)Distribuia sangele periferic - esuturi hipersensibilitate, alergii, infecii parazitareFuncii chemotactic pt. mastocitele sensibilizate de IgE(anafilaxie) - fagocitoz

D. MASTOCITELEAsemntoare bazofilelor n structur i funciiBazofilele apar mai ales n sngele periferic i n focarele de inflamaieMastocitele apar n esutul conjunctiv, n apropierea vaselor mici de sngeGranulele metacromatice cu coloranii bazici. Conin histamin, heparin, SRS-A ECF factorul chemotactic al eosinofilelorDegranularea mastocitelor este indus de factori variati si multipli.

E. MACROFAGELESistemul monocit-macrofag reea de macrofage rspandite n tot corpul:macrofagele alveolare pulmonare, pleurale, peritoneale, histiocite din esuturile conjunctive,cel. mezangiale, cel. Kupffer, macrofagele fixe i mobile din gg. limfatici, splin, MO.Macrofagele se dezvolt din monocitele din circulaie.

E. MACROFAGELEFuncii 1. Fagocitoz - Endocitoz Pinocitoz - extinderea membranei n jurul particulei cu formarea unei vacuole intracelulare; - Digestia enzime lizozomale; - Funcie microbicid cea mai important pentru organismele ncapsulate Mycoplasma, Salmonella, Listeria, Cryptococus; - Opsonizare / receptori de suprafa i ajut M. s fagociteze organismele opsonizate

2. Rolul macrofagelor n rspunsul imunActivarea limfocitelor T (LT)

Activarea macrofagelor . M activate atac i distrug organismele fr s in seama de antigenitatea lor. M. activate prelungesc i amplific procesul inflamator determinand distrugeri tisulare cu eliberarea de enzime nalt iritative Activarea limfocitelor B (LB) necesit IL-1, secretat inclusiv de M activarea LB necesit ca Ac de pe suprafa s fie specific, complementar Ag prezentat pe suprafaa M. Activarea LB este ajutat de prezena LT-h(helper) care prolifereaz n rspunsul la IL-2.

3. Funcia secretoriefactorul stimulator al coloniilor CFSfactorul de necroz tumoral TNFinterferon alpha blocheaz replicarea viralprecursori ai prostaglandinelor care n conjuncie cu IL-1 induc semnele fazei acute a inflamaiei febra i leucocitoza n sangele periferic, cu creterea numrului de PMN imature (deplasarea la stanga a formulei leucocitare)

4. Rolul M. n procesele de reparaie/vindecarefagociteaz resturile celularesintetizeaz factori de proliferare fibroblastic

LIMFOCITELESunt observate n toate tipurile de inflamaii, mai ales dup reacia acut a neutrofilelorDeriv din celulele stem din MO. Celulele stem se difereniaz n limfocite la nivelul organelor limfoide primare timus, MO. Unele migreaz pe cale sanguin spre organele limfoide secundare splin, gg. limfatici, esutul limfoid extragg. ex. inelul Waldayer, plcile Peyer, apendice.

Tipuri de limfociteLT, LB, L nude(aprox. 1/3)Limfocitele T - denumite dup maturarea n timus - ariile paracorticale i interfoliculare ale gg. limfatici - 70% din L din sangele periferic - diferenierea celular - cluster designation CD - toate LT sunt CD2+, CD3+

Funciile LT n inflamaiea. produc i elibereaz limfokine care atrag celule cu rol nespecific n inflamaie (macrofage, PMN)b. LT citotoxice - lizeaz celulele int fr lezarea celulelor vecine; rol n infecia viral i rejetul transplantuluic. LT sensibilizate sunt responsabile de iniierea reaciei de hipersensibilitate ntarziat(hipersensibilitate tuberculinic)

Limfocitele Borigine bursa lui Fabriciusla psri probabil MO la omperiferia ariilor corticale ale limfoganglionilorcentrii germinativi ai foliculilor secundari15% din L circulantereceptorii pt. Ag se gsesc sub forma Ig de suprafa Igs(IgM mononeric sau IgD)prezint pe suprafa receptori pentru poriunile Fc din IgG i pt. C3b i C3dse pot diferenia spre producerea de Ig plasmocitefiecare plasmocit produce un singur tip de Ig IgG, IgM, IgA, IgD i IgE

Funciile LB n inflamaieIg au funcie de Ac Ac neutralizeaz toxinele bacterieneopsonizare prin IgGAc specifici pentru Ag de suprafa bacteriene(mai ales Gram neg.) cu bacterioliz n prezena complementului

Limfocitele nudefr criterii de diferniere n LT sau LBL. natural killer(LNK)majoritatea L. nudetalie mai mare, citoplasm granularexprim CD2+efect citotoxic nespecificFuncie rejetul de transplant - prima linie de aprare in infeciile virale i dezvoltarea tumoral

L. killer (LK)prezint receptori pt. IgFcpot liza celule int acoperite de AC specifici citotoxicitate mediat celular dependent de AcL. activated killer(LAK)morfologic i funcional asemntoare LNK dar cu un domeniu mai mare de celule intdevin citotoxice dup stimularea cu IL-2.

MEDIATORII CHIMICI AI INFLAMAIEIProdui n timpul procesului inflamator pentru controlul acestui rspunsDetermin semnele i simptomele clinice ale inflamaiei - edemul - eritemul - febra - durerea

I. Aminele vasoactive responsabile pentru modificrile hemodinamice i vasculare

1. HistaminaSursa granulele mastocitelor, bazofilelor, placheteEliberare degranulare la stimuli variaiAciune efecte vasculare - iniial vasoconstricie urmat de vasodilataie cu creterea permeabilitii vasculare vene mici i venule - chemotactic pentu eosinofile

2. SerotoninaSursa tractul gastro-intestinal, SNC, trombociteAciune efecte vasculare

II. Factorii plasmatici1. Sistemul kininelorActivarea duce la formarea de bradikininSursa plasma n contact cu colagenul, endotoxine sau proteine ale MB duce la activarea factorului XII(Hageman) care determin formarea de kalikreinKalicreina (tisular sau plasmatic) transform kininogenul (cu GM mare) n bradikinin.Aciune crete permeabilitatea vascular, vasoconstricie, contracia musculaturii netede, durere.

2. Sistemul Complementului (SC)Aciunea complementului - chemotactic pt. neutrofile - crete permeabilitatea vascular prin eliberarea histaminei din mastocite - opsonine - C5b i C9 secvena de atac a membranelor n agresiunile parenchimatoase

III. Metabolii ai acidului arahidonic1. Prostaglandinele (PG)derivai din ac. arahidonic pe calea ciclooxigenazeiSursa endotelii i celule inflamatoriiAciune - PGE2 i PGI2(prostaciclina) vasodilatator poteneaz ac. histaminei - PGE2 produce durere i efecte sinergice cu bradikinina, febr prin mecanisme hipotalamice - PGI2 inhib agregarea trombocitelor

2. Leucotrienelederiv din ac. arahidonic pe cale patologic a lipoxigenazeiAciuni chemotaxie LB4 pt. neutrofile, monocite-macrofage - efecte vasculare LC4,D4,E4 cresc permeabilitatea vascular(de 1000x mai puternice decat histamina), vasoconstricie - bronhoconstricie

IV. Substane leucocitare lizozomale

Neutrofilele dou tipuri majore de granule - specifice lactoferin, lizozim, fosfataz alcalin, colagenaze - azurofilice MPO, pr. cationice, hidrolaze acide, proteaze neutreMonocitele granule cu hidrolaze acide, elastaz, colagenaze, activatori ai plasminogenuluiProteazele sunt controlate de antiproteaze alpha 1 antitripsina i alpha 2 macroglobulina

V. Substanele de reacie lent n anafilaxie (SRS-A)

Structur lipidic cu GM joas, compus din LC4,D4,E4 n mastocite, PMN, macrofageApare n cursul reaciilor anafilactice cu efect vaso i bronhoconstrictor, edeme prin puternic efect de permeabilizare vascular.

VI. Limfokinele

Polipeptide eliberate de macrofagele activate, de limfocite, mai ales n cursul reaciilor imine mediate celulara. Factorii chemotactici atrag specific leucocite n esutul inflamat - cresc adeziunea leucocitelor la endoteliu, cresc sinteza de PGI2 i PAF (activare endotelial) - induc producia de alte citokine IL6, IL 8 - macrophage chemotactic factor MCF - neutrophil chemotactic factor NCF - eozinfile- ECF, bazofile BCF - factorul de necroz tisular TNF.b. Migration- inhibiting factor MIF oprete mobilitatea intrinsec a macrofagelor meninandu-le n aria inflamaieic. Macrofage activating factor - MAF favorizeaz actiunea bactericid i tumoricid prin creterea M(crete talia celulei, nr. de mitocondrii, lizozomi)

d. IL- 2 / factorul de cretere LT produs de L stimulate de antigen n prezena IL-1, produs de Minduce proliferarea limfoblastelor cu producerea de LT activate: LT h i LT citotoxiceformarea excesiv de colagen i creterea sintezei colagenazei

e. Interferonul glicoprotein cu activitate antiviral i antitumoral IFN alfa, IFN beta fibroblaste IFN gamma - limfocite

VII. Factorul de activare plachetar(PAF)Produs de mastocite, dar i de alte leucociteProduce agregare plachetar, degranulare, bronhoconstricie, vasodilataie, creterea permeabilitii vasculare, crete adeziunea i chemotaxia leucocitarVIII. Oxidul nitric(factorul de relaxare derivat din endoteliu)Sintetizat din arginin, O2 i NADPH cu ajutorul enzimei oxid nitric sintetaz dou tipuri de enzim - tipul endotelial activat de creterea Ca++ citoplasmatic - tipul macrofagic indus de M activate de IFN gammaAciuni vasodilataie, inhib agregarea plachetar, acioneaz ca radicali liberi cu aciune citotoxic pt. bacterii, celule tumorale, etc.IX. Radicalii liberi derivai din O2 (H2O2, O2-, OH-)Aciuni leziuni endoteliale, creterea permeabilitii - inactivarea de antiproteaze - leziuni ale altor tipuri de celule tumorale, hematii, parenchimatoase, etc.

RSPUNSUL INFLAMATORFaza vascular 1. Vasoconstricia reacie iniial, tranzitorie, de origine neurogen, vase mici i capilare 2. Vasodilataia masiv n arteriole i capilare, venule postcapilare Determin hiperemie, edem, tumefacie(rubor, calor,tumor) 3. Creterea permeabilitii vasculare Cretere de presiune hidrostatic prin vasodilataie i o pierdere de proteine cu GM mic prin endoteliul hiperpermeabil

Mecanisme de cretere a permeabilitii endoteliale1. Contracia celulelor endoteliale cu creterea dimensiunilor jonciunilor intercelulare prin mediatorii chimici; afecteaz venulele de 20-60micr.2. Retracie endotelial prin reorganizare de citoschelet; indus de citokine /IL-1, TNF; caracteristic reaciei de tip ntarziat;dureaz 4-6ore;3. Leziune endotelial direct toxine, necroz endotelial n agresiuni severe arsuri, infecii,etc.; dureaz peste 24 ore, este imediat i persistent pan la trombozarea sau reparaia vasului4. Agresiune endotelial mediat leucocitar

Efectele creterii permeabilitii vasculareconstituirea unui exudat - greutate specific mai mare decat transudatul - coninut ridicat de proteine plasmatice - rol de a dilua agenii toxici - aduce Ac, C, citokine n focar

ncetinirea fluxului microcirculaiei predispune la formarea de trombi capilari n aria inflamaiei cu rol n localizarea efectelor agresiunii

Faza celular a rspunsului imunLeucocitele au 4 aciuni specifice n inflamaieMarginaie i aderareDiapedezaMigrare chemotaxieFagocitoza

Clasificarea inflamaiilorInflamaii nespecificeInflamaii specificeDin punct de vedere al evoluiei - acute - subacute - croniceDin punct de vedere morfologic 1. Inflamaii predominent exudative 2. Inflamaii predominent alterative 3. Inflamaii predominent proliferative