IMUNOGLOBULINEIMUNOGLOBULINELELE

Structură şi funcţie

IMUNOGLOBULINELEIMUNOGLOBULINELE = Molecule glicoproteice produse de plasmocite (limfocite B activate) ca răspuns la un imunogen

= ANTICORPI

Immune serum

Ag adsorbed serum

1 2

+ -

albumin

globulins

Mobility

Am

oun

t of

pro

tein

Funcţii generale

• Funcţii efectoare – Fixare complement– Legare de celule

• Legare Ag

STRUCTURA

• 2 lanţuri grele (Heavy)

• 2 lanţuri uşoare (Light)

• Punţi disulfidice– Între lanţuri– În cadrul lanţului

REGIUNILE IMUNOGLOBULINELOR

• Regiune Variabilă– VL & VH

• Regiune Constantă– CH & CL

• Regiune balamaCH1

VL

CL

VH

CH2 CH3

Hinge Region

Carbohydrate

Disulfide bond

PROTEOLIZA IMUNOGLOBULINELOR

Fragmentele Ig: relaţii structură/funcţie

• Fab– Legare Ag – Valenţa = 1– Specificitate determintă

de VH şi VL

Papain

Fc

Fab

• Fc– Funcţii efectoare

Legare Ag

Legare complement

Transfer placentar

Legare receptori Fc

Fragmentele Ig: relaţii structură/funcţie

Organizarea conformaţională a moleculelor Ig

IZOTIPURILE IMUNOGLOBULINELOR

= Determinanţi antigenici ce caracterizează clasele şi subclasele de lanţuri grele şi tipurile şi subtipurile de lanţuri uşoare

CLASELE DE IMUNOGLOBULINE

• IgG - • IgM - • IgA - • IgD - • IgE -

DUPĂ TIPUL LANŢURILOR GRELE:

Subclase imunoglobuline

• Subclase IgG– IgG1 - 1– IgG2 - 2– IgG3 - 3– IgG4 - 4

• Subclase IgA – IgA1 - 1– IgA2 - 2

Tipuri lanţuri uşoare

• Kappa ()

• Lambda ()

Subtipuri lanţuri uşoare

• Lanţurile lambda– Lambda 1 (1)– Lambda 2 (2)– Lambda 3 (3) – Lambda 4 (4)

IgG

• Structură– Monomer

IgG1, IgG2 şi IgG4 IgG3

IgG

• Structură

• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: cea mai mare– Principala Ig în spaţiul extravascular– Transfer placentar – nu necesită legare Ag (IgG2)– Fixează complement (IgG4)– Se leagă de receptori Fc ai celulelor imune (IgG2,

IgG4)

IgM

• Structură– Pentamer– Extra domeniu

(CH4)

– Lanţ JCH4

Lanţ J

IgM

• Structură

• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: imediat după IgG– Prima Ig produsă de fetus şi de către celulele B– Fixează complement

Fixarea C1 de către IgG şi IgM

C1r C1s

C1qC1r C1s

C1q

IgA

• Structură– În plasmă - monomer– În secreţii (sIgA)

• Dimer

• Lanţ J

• Componentă secretorie

Lanţ J Componentă secretorie

IgA

• Structură

• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: după IgG– Principala Ig în secreţii (imunitatea mucoaselor)

• lacrimi, saliva, suc gastric, surfactant pulmonar

– Nu fixează complement – Se leagă de receptorul Fc al unor celule imune

IgD

• Structură– Monomer– Piesă “coadă”

(tail piece)Tail Piece

IgD

• Structură

• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: pe locul trei– Ig prezentă pe suprafaţa celulelor B– Nu fixează complement

IgE

• Structură– Monomer– Extra domeniu

(CH4)

CH4

IgE

• Structură

• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: cea mai redusă

• Se leagă de bazofile şi mastocite (nu necesită legare Ag)

– Reacţii alergice– Parazitoze (Helminţi)

• Se leagă de receptorul Fc al eozinofilelor

– Nu fixează complementul

IMUNOGLOBULINIMUNOGLOBULINELEELE

genetică, diversitatea Ig

Localizarea cromozomială a genelor pentru imunoglobuline:

• lanţuri grele: cromozom 14q32

• lanţ uşor k: cromozom 2p11-12

• lanţ uşor λ: cromozom 22q11-12

Genele imunoglobulinelor

Genele imunoglobulinelor• Fiecare limfocit exprimă pe suprafaţă un receptor de Ag

specific. • Genele sun rearanjate din repertoriul de segmente genice:

Segmente genice

• Regiunile variabile ale lanţurilor grele şi uşoare au trei regiuni hipervariabile fiecare (complementarity-determining regions, CDRs)

• Regiunea variabilă a lanţului greu este codificată de către trei segmente genice: – V (“variabil”): codifică reg variabila a lant greu – D (“diversitate”): segment de diversitate.– J (“joining”): segment de legătura al lantului greu

Mecanism de rearanjare

• Rearanjarea = un segm de gena dintr-o regiune se disloca → in alta regiune – un nr de secvente se pierd intr-o regiune dar se

reutilizeara in alta– → structura unei noi gene functionale– → lant nou ARN → o noua Ig

Rearanjamentul genelor Ig:(în timpul dezvoltării limfocitelor B)