I PARTEA TEORETIC

CAPITOLUL 1. CARACTERISTICI GENERALE ALE SPECIEI CHELIDONIUM MAJUS

1.1. Din istoricul utilizriiDenumiri: Rostopasca (nume tiinific: Chelidonium majus L.), cunoscut i sub denumirile populare de iarb de negi sau negelari iarba rndunicii, Greater Celandine (englez), ai de pdure, alindurise, buruian, de cele sfinte, buruian de negi, buruian de pecingine, buruian de ttarc, calce mare, crucea voinicului, glbinele, godie, hilindunea, lptiug, mac slbatic, mselri, negeloas, oiasc, paparun, plescani, rostopastie, rostopastic, scntei galben, scnteu galben, scalce mare, slea, strcele, este o plant erbacee uor de recunoscut dup latexul de culoare galben care n contact cu aerul se brunific. n figura 1 este prezentat imaginea plantei rostopasca (Chelidonium majus).

Figura 1 Chelidonium majus Sursa: http://en.wikipedia.org

Prestigiul de care se bucura odinioar n popor rostopasca, reiese din faptul c n vechile cri era ntlnit sub denumirea de buruian de cele sfinte sau buruian sfnt. n prezent, aversiunea fa de rostopasc poate fi explicat prin toxicitatea sa i prin faptul c la nceputurile sale industria farmaceutic a condamnat i renegat multe plante medicinale valoroase, pentru a ndrepta oamenii spre consumul de medicamente, obinute prin sintez. Rostopasca este cunoscut nc din cele mai vechi timpuri. Dioscorides o recomand pentru vindecarea cataractei i a conjunctivitei, atribuindu-i denumirea de rndunic deoarece aceasta nflorete odat cu sosirea rndunelelor i se vetejete dup plecarea acestora. Potrivit unei legende, mama rndunic, vars suc galben de rostopasc peste ochii rnii ai micului sau pui pentru ca acesta s-i recapete vederea. n Evul Mediu, este amintit des n glosarele germane cu numele de scelli, scella, schellinwurtz. n lucrrile lui Dioscorides i Plinius, rostopasca este menionat ca remediu n tratamentul icterului, malariei, edemelor i n afeciuni oftalmice. Rostopasca era folosit i n Roma antic. Alchimitii visau s-o transforme n aur. Acetia cutau n sucul ei lptos galben substane iniiale pentru ,,sintetizarea aurului. Rostopasca era numit Aquilaire de ctre caldeeni, deoarece ea aprea n timp ce vulturii i fceau cuiburile. Romanii au botezat-o Chelidonium, Darul cerului, vznd n culoarea rdcinilor sale semnul pietrei filozofale. Acetia spuneau c are o for egal cu a soarelui. Vracii o culegeau numai n crucea zilei, cnd soarele era n zodia Leului (Benigni i colab., 1992). O confirmare ,, istoric a calitilor plantei rostopasca i aparine marelui pictor german Albrecht Durer (1471-1528). Acesta a trimis medicului un autoportret cu indicaia locului dureros, iar drept recunotin pentru proprietile sale binefctoare ale plantei a imortalizat-o ntr-o pictur, dup ce, n jurul anului 1520 cu ajutorul ei s-a vindecat de malarie cronic i de hepatomegalie. Aceast pictur poate fi vzut la muzeul Albertina, din Viena, Austria ,,Lessing Photo Archive (figura 2).

Figura 2 Greater Celandine pictur de Albercht Durer Sursa: http://en.wikipedia.orgSe considera c sucul proaspt de Chelidonium majus, picurat n ochi, nltura albeaa i contribuia la mbuntirea vederii, lucru confirmat i de Manasseh Cutler (1785). Acesta dilua sucul galben cu lapte, iar picturile le folosea pentru a nltura spotul opac format pe suprafaa ocular. n cartea britanic, Garden herbs, Josselyn (1672) descrie rostopasca (Kenningwort - denumirea veche n englez), ca o plant benefic n tratamentul maladiilor oftalmice. Hildegrad a indicat-o pentru: curirea salivei i a mucusului, iar Paracelsus fcea o analogie ntre laptele ei de culoare portocalie i secreia biliar, folosind-o n vindecarea ficatului, a bilei i a fierii. Chiar i Hahnemann, fondatorul homeopatiei, i vindeca bolnavii de ficat cu rostopasc. Von Heller atribuie rdcinii un rol destul de important n vindecarea icterului, a edemelor i n dezinfectarea ulceraiilor.Pulberea de rdcin a fost folosit mult vreme ca antihelmintic, purgativ, diuretic, diaphoretic, n afeciuni oculare, cutanate i nervoase. Hecker indic planta pentru a fi intrebuinaat sub forma herba sau rdcin n maladii precum: malaria, boli hepatice, boli venerice, iar Hufeland a utilizat-o n tratamentul sifilisului. Schaeffer a folosit-o mpotriva icterului dup gut, iar Wend i Gottingen indicau aciunea terapeutic a plantei n caz de lues, induraii abdominale, icter, tumori i cataracte (Benigni i colab., 1992).Rock scria: Seva de negelri vindec ficatul bolnav i alung icterul. De asemenea ar fi un medicament bun pentru ochi, care ar vindeca cancerul, lupusul i durerile dentare. Un mijloc terapeutic destul de important era considerat i de ctre Rademarcher, acesta constatnd aciunea fa de boli hepatice cronice, afeciuni ale snului i nevralgii faciale. innd cont de indicaiile vechilor medici, Bohn i atribuie utilizri mpotriva petelor corneene sub form de picturi de seva foarte diluate, n afeciuni hepatice, coleciste i icter cataral. (Benigni i colab., 1992).Cazin recomanda rostopasca n edeme, afeciuni cronice ale pielii, n aplicaii pe ulceraii atone i fistule, iar Stifft n spasme glotice ale copiilor, ca urmare a afeciunilor hepatice. Reducerea la jumtate sau chiar dispariia epitelioamelor n urma infeciilor, prin administrarea extractului de rostopasc a fost observat de ctre Denissenko. n urma acestor constatri, Robinson i Andrew au obinut rezultate experimentale pozitive, ns Schoemecker, Winter i Freundenberg s-au ndoit de aciunea citostatic a plantei, semnalnd doar aciunea de diminuare a hemoragiilor, a mirosului secreiilor. Valoarea terapeutic a plantei, n medicina popular a fost rspndit n diferite ri; ruii utiliznd planta pentru a trata negii, petele corneene, durerile dentare, icterul i erupiile cutanate; slovacii spuneau c aceast plant are capacitatea de a vindeca orbirea. Estonienii foloseau latexul de rostopasc i pasta obinut din albuul de ou pentru a trata petele corneei. (Benigni i colab., 1992).n ara noastr, rostopasca, dup cum i spune i una din denumirile populare este folosit ca un remediu mpotriva negilor. Cei care aveau pecingine se ungeau cu sucul plantei ori o splau mai nti cu zeam cldu de rostopasc, iar dup aceea puneau frunz pe ea. Se mai fceau i splturi pe cap contra mtreii. n multe regiuni latexul obinut din plant, se punea pe bubele dulci. Pentru bici i panariiu se luau frunzele i se aplicau pe ele, ori se splau cu decoct, dar numai atunci cnd nu existau rni deschise.Pentru cataract, planta se fierbea i se punea cu mlai sub form de comprese la ochi. Pentru nlturarea durerilor din corp se fcea decoct din rostopasc. Pentru dureri de picioare se fceau scldtori. Baia dura 15 minute. Dup baie plantele fierte se puneau pe abdomen i se legau cu o pnz. Se nvelea bine i se sttea aa pn ce se transpira bine.Dei toxic, dozat cu grij, rostopasca a avut i numeroase ntrebuinri interne. n multe regiuni, ceaiul din tulpinile florifere sau plantele macerate n rachiu se luau contra glbinrii, frigurilor i vntilor. n Banat, planta se fierbea i se lua contra tusei, diminea i sear; n unele pri ale Moldovei se folosea contra mucturilor de arpe i de insecte. Ceaiul ndulcit cu miere se lua pentru bolile de ficat i de rinichi. Rostopasca se mai ddea ca hran vacilor mulgtoare, ca s aib lapte mult i bun i s fie untul galben. Unele femei obinuiau a opri i spla cu ea oalele n care se punea laptele, dup ce-l mulgeau. (Ciulei i colab., 1993).Astzi, rostopasca este recomandat ca remediu n peste 150 de afeciuni, de la dermatoze banale, la temutul cancer, nc imposibil de tratat cu medicamentele actuale.n figura 3 este prezentat o gravur din antichitate cu imaginea znei din poveti i a plantei rostopasca.

Figura 3 Gravur din antichitate cu imaginea znei din poveti i a planteiSursa: http://en.wikipedia.org

1.2. ncadrarea sistematic a genului Chelidonium1.2.1. Reprezentanii genuluiDin punct de vedere sistematic (Duke i colab., 2002) Chelidonium majus se ncadreaz conform schemei prezentate n figura 4:

PlantaeMagnoliophytaMagnoliopsidaMagnoliidaePapaveralesPapaveraceaeChelidoniumChelidoniummajusClasa:Subclasa:ncrengtura:Ordinul:Familia:Genul:Specia:Regnul:Subregnul:TracheobiontaFigura 4 ncadrarea sistematic a genului Chelidonium Denumirea genului Chelidonium provine de la cuvntul grescesc helidonous - rndunea (Ciulei i colab., 1993; Bisset, 1994; ESCOP, 2003).Genul Chelidonium este considerat monotipic. Au fost descrise ns i alte varieti precum: Chelidonium majus var. laciniatum, Chelidonium majus var. majus L., Chelidonium majus var. plenum. ns acestea sunt doar mutaii care, din punct de vedere morfologic, difer foarte puin, i se ntlnesc doar n zonele de tranziie ale arealului de rspndire a specie Chelinonium majus.

1.2.2. Descrierea botanicRostopasca este o plant erbacee, vivace, avnd n pmnt un rizom foarte bine dezvoltat i ramificat, cu form conic, crnos, care prin uscare capt numeroase zbrcituri datorit numrului mare de canale laticifere. Prile componete ale plantei sunt prezentate n figura 5:

Figura 5 Prile componente ale speciei Chelidonium majusSursa: http://en.wikipedia.org

Rdcinile secundare nsoesc n numr mare rdcina principal fiind de culoare brun-cenuie la exterior i galben-portocalie la interior. Tulpina este dreapt, nalt de pn la 100 cm, acoperit cu peri lungi i rari. Frunzele sunt glabre, moi la pipit, verzi pe faa superioar, verziu-albstrui pe cea inferioar. Sunt divizate n 3-5 lobi rotunjii, cu dini rari i lobul terminal foarte mare. Florile sunt aezate la vrful ramurilor, n numr de 3-8 reunite n umbele. Fiecare floare este alctuit din dou sepale, de culoare galben-verziu, ce cad atunci cnd floarea se deschide, lsnd s apar patru petale galbene care nconjoar numeroase stamine. Fructul, de forma unei psti, este o capsul lung de 3-5 cm. Seminele sunt aranjate n psti, sub dou rnduri, cu form ovoidal cu lungimea de 1,5 cm i diametru de 1mm, lucioase, de culoare cafeniu-negru cu o hex alb crnoas.ntreaga plant conine un suc lptos de culoare galben-portocalie.nflorete ncepnd cu luna aprilie pn n septembrie (Duke i colab., 2002; ESCOP 2003; Bruneton, 1993; Bisset i colab., 1994).

1.2.3. Arealul de rspndireChelidonium majus este o plant de origine euro-asiatic, fiind rspndit n Asia, America de Nord i toat Europa, inclusiv n Romnia. Arealul de rspndire al acestei plante este prezentat n figura 6:

Figura 6 Arealul de rspndire geografic a specie Chelidonium majusSursa: http://www.backyardnature.net

Principala cerin pentru creterea plantei este evitarea luminii directe i asigurarea necesarului de umiditate. Se dezvolt foarte bine n soluri uoare, chiar i nisipoase. Se ntlnete din zona de cmpie pn n cea montan, la altitudinii de 8001000 m. Rostopasca crete n vecintatea zidurilor, a gardurilor, n jurul aezrilor omeneti, prin locuri pietroase, grdini, pe marginea drumurilor, prin pduri i tufiuri.n timpul iernii, cnd zpada o acoper, putem gsi rostopasc dac tim locul unde crete. Orict ar fi vara de secetoas i marginile pdurilor uscate, din plant tot va curge sucul galben-portocaliu, vscos, n cantiti suficiente (Bisset i colab., 1994; Bown, 1995).

Figura 7 Chelidonium majus rspndire (Grdina botanic, Galai, 2013)

1.2.4. Date privind compoziia chimic a speciei Chelidonium majusPrincipalii metabolii secundari din plant sunt alcaloizii. Partea aerian conine aproximativ 1,4% alcaloizi, care sunt i constituienii principali ai produsului. Rdcina poate s conin pn la 4% alcaloizi totali predominnd chelidonina i coptizina (Grynkiewicz i colab., 2001). Pe toat perioada de vegetaie coninutul de baz l constituie coptizina, pe cnd restul alcaloizilor se modific substanial pe parcursul dezvoltrii plantei (Bruneton, 1999; Stnescu i colab., 2002).Alcaloizii se pot gsi n plant in stare liber i sub form legat cu acidul chelidonic. Conform datelor din literatura de specialitate, numrul acestora difer de la 20 pn la 30, n funcie de metodele de extracie, izolare i dozare (Taborska i colab., 1994).Dup structura lor chimic, alcaloizii coninui de aceast plant fac parte din diferite subgrupuri ale isochinolinei:- chelidonin, cheleritrin, sanguinarin - derivai ai benzfenantridinei; - berberin, coptizin - derivai ai protoberinei;- protopin, alocriptopin - derivai ai protopinei; (Bisset i colab., 1994; ESCOP monografs, 2003).

1.2.4.1. Derivai ai benzfenantridinei:

1.2.4.1.1. Chelidoninan figura 8 este indicat structura chimic a chelidoninei.

Figura 8 Structura chimic a chelidoninei

Chelidonina a fost izotat pentru prima dat n 1824. Este un alcaloid cu nucleu benzofenantridinic.Are aciune sedativ i narcotic asupra centrilor nervoi superiori, relaxeaz musculatura neted a vaselor mari, n special, a coronarelor i are i o uoar aciune stimulatoare asupra respiraiei. Diminueaz tonusul musculaturii netede intestinale, uterine i a altor organe, avnd aciune antispastic de tipul papaverinei, dar totodat prezentnd i avantajul unei toxicitati reduse. Are i aciune similar morfinei, deprimant asupra miocardului.Se folosete ca spasmolitic n crizele biliare, este coleretic, colecistochinetic, sedativ, cu o toxicitate sczut (Bisset i colab., 1994).

1.2.4.1.2. Cheleritrinan figura 9 este indicat structura chimic a cheleritrinei.

Figura 9 Structura chimic a cheleritrineiCheleritrina a fost descoperit pentru prima dat n 1839 de Probst n rdcini de Chelidonium majus. Este un alcaloid cu nucleu benzofenantridinic.Cheleritina stimuleaz circulaia sngelui, este vasodilatatoare, inclusiv coronarodilatatoare; stimuleaz respiraia, n plus, scade colesterolul; este utilizat n afeciunile cardiovasculare: cardiopatie ischemic, hipertensiune arterial, ateroscleroz. Are i efect puternic iritant local, aciune antibacterian, antifungic, antiviral; se folosete n tratamentul unor dermatoze.La nivel hepatic inhib L-alanin i L-aspartat-aminotransferaza. Nu este indicat s fie utilizat ca atare pe cale bucal datorit toxicitii crescute (Bisset i colab., 1994).

1.2.4.1.3. Sanguinarinan figura 10 este prezentat structura chimic a sanguinarinei.

Figura 10 Structura chimic a sanguinarinei

Sanguinarina a fost obinut prima dat n 1829 de M. Dana, n rdcini de Sanguinaria canedensis L., apoi i din Chelidonium majus. Este un alcaloid cu nucleu benzofenentridinic.Are un gust amar i este folosit ca emetic. Se dizolv n alcool i se prezint sub form de pulbere alb sau granule albe lucioase.Sanguinarina are aciune excitant asupra centrilor medulari. n urma unor studii recente efectuate de un grup de cercettori ai Universitii din Colombo, au fost descoperite efectele antitumorale de tip colchicinic.Este inhibitor al enzimelor L alanin i L-aspartat-aminotransferaz i al APT-azei Na+/K+ i al acetilcolinesterazei (Bisset i colab., 1994).

1.2.4.2. Derivai ai protoberinei:

1.2.4.2.1. Berberinan figura 11 este prezentat structura chimic a berberinei.

Figura 11 Structura chimic a berberinei

Berberina a fost obinut prima dat n 1826 de Shevalier i Peltan din Xanthoxylon cava Herculi (numit xantopicrit), apoi n 1835 de Buchner din Berberis vulgaris L.Berberina este un alcaloid destul de rspndit n regnul vegetal. n China este folosit ca hipoglicemiat n diabetul de tip 2. Mecanismele biochimice prin care se explic efectul sau la nivel celular sunt nc necunoscute. Civa cercettori chinezi au realizat un studiu pentru a determina efectele acestui alcaloid la nivel celular att in vivo ct i in vitro. Primele date indic o scdere a respiraiei mitocondriale, cu creterea respiraiei anaerobe (Bisset i colab., 1994).

1.2.4.2.2. Coptizinan figura 12 este prezentat structura chimic a coptizinei.

Figura 12 Structura chimic a coptizinei

Coptizina a fost izolat prima dat n 1926 de Kitasato din rdcini de Coptis japonica Mak, apoi a fost obinut i din Chelidonium majus.Este un alcaloid protoberberinic alturi de protopin i stilopin. n urma studiilor efectuate s-a demonstrat c are aciune antimicotic, antiviral, dar i o toxicitate crescut.

1.2.4.3. Derivai ai protopinei:

1.2.4.3.1. Protopinan figura 13 este prezentat structura chimic a protopienei.

Figura 13 Structura chimic a protopinei

Protopina a fost descoperit prima dat n 1870 de Gesse n opiu, apoi a fost izolat de Walp din Chelidonium majus.Numit i fumarin, este un alcaloid prezent n prile aeriene ale plantelor care aparin genului Fumaria. Aceast substan, posed capacitatea de a neutraliza o parte din histamina aflat n exces, motiv pentru care, fumarina este ntrebuinat ca plant medicinal pentru combaterea alergiilor. Este posibil ca aciunea antihistaminic a fumriei s se datoreze i prezenei n compoziia plantei a acidului fumaric (Bisset i colab., 1994).

1.2.4.3.2. Alocriptopinan figura 14 este prezentat structura chimic a alocriptopinei.

Figura 14 Structura chimic a alocriptopinei

Alocriptopina a fost descoperit prima dat n Chelidonium majus sub denumirea de -homochelidonina, numit apoi de Hadammer, alocriptopina (formele i ) (Bisset i colab., 1994).

1.2.4.4. Ali compui chimici:Pe lng acidul chelidonic descoperit de Probst n 1839, a mai fost identificat i acidul ascorbic, al crui coninut n frunze este mai ridicat n perioada de nflorire (834-1000 mg % ), mai sczut n perioada de cdere a fructelor (241 mg % ) (Ciulei i colab., 1993).Planta mai conine i ulei volatil (0,012 %) n prile aeriene; caroten 14,9 mg %, care se gsete n toate organele ei, ns coninutul cel mai ridicat de caroten se gsete n perioada nfloririi; saponozide, flavonozide, taninuri, rini (Bruneton, 1993; Taborska i colab., 1995).n sucul galben au fost identificate enzime proteolitice i sruri minerale (Bisset i colab., 1994; ESCOP monografs, 2003).Specia Chelidonium majus este oficializat n Farmacopeea Romn ed. X, 1993 n cadrul monografiei Chelidonii Herba, n Farmacopeea German, n Farmacopeea European, ediia IV, 2002 i n Farmacopeea Romn ediia X, 2010.

CAPITOLUL 2. ACIUNE FARMACOLOGIC I UTILIZRI TERAPEUTICE SPECIEI CHELIDONIUM MAJUS

2.1. Farmacologie experimental

Aciunea antihepatotoxicn anul 1992, S. Mitra i colab., au efectuat un studiu n cadrul Universitii de tiin i Tehnologie, Calcuta, India i au publicat n Jurnalul Internaional de farmacologie, o lucrare intitulat Aciunea anithepatotoxic a Chelidonium majus conform creia extractul hidro-etanolic obinut din prile aeriene de rostopasc cu coninut de 4145 % etanol, a manifestat in vivo, proprieti hepatoprotectoare nsemnate fa de toxicitatea provocat de tetraclorura de carbon la obolani. Studiul histo-patologic al celulelor hepatice a confirmat o micorare considerabil a celulelor necrotizate. Ridicarea nivelului de bilirubin, ct i sporirea activitii aminotransferazei, aspartat aminotransferazei, lactat dehidrogenazei, L-alanin aminotransferazei i fosfatazei alcaline, indus de aciunea tetraclorurii de carbon, au fost cu mult diminuate sub aciunea extractului de rostopasc. Nivelul de colesterol, care iniial se micora sub influena tetraclorurii de carbon, a crescut semnificativ sub aciunea extractului alcoolic de rostopasc.

Aciunea spasmoliticn anul 1997, Piacente i colab., conform datelor prezentate, coptizina, chelidonina, berberina, protopina, alocriptina din extractul hidro-etanolic al prilor aeriene de rostopasc, in vitro, au demonstrat aciune spasmolitic asupra intestinului iliac i fundului de stomac izolate de la cobai i de la obolan. Rezultatele experimentale obinute de Ko i colab. (1992) au confirmat c protopina n concentraie de 25100 g/ mL a fost eficient n cazul contraciilor ileonului izolat de la obolan, provocate de noradrenalin.n concentraie de 0,1 mmol, coptizina i berberina au avut aciuni antagoniste, n cazul contraciilor muchiului fundului de stomac izolat de la obolan, induse de carbacol. Mai activ s-a dovedit berberina care a avut o aciune de relaxare de 60%, pe cnd coptizina doar de 5 % (Aljuraisy i colab., 2012).Reacia extractului, pe uterul izolat de broasc, produce o contracie durabil, n timp ce chelidonina provoac o reacie total opus; pe intestinul izolat de obolan, att extractul uscat ct i chelidonina, manifest o aciune hipertonic,n timp ce pe intestinul gros, chelidonina determin o diminuare a tonusului, iar extractul uscat, o aciune paralizant (Fik i colab., 1997).n anul 1998, Hiller i colab., folosind ileonul izolat de cobai, n diferite modele, au observat un efect spasmolitic de 50% a extractelor uscate ale prilor aeriene ale plantei cu coninut de 250500 g/mL de alcaloizi. Spasmele provocate de carbacol au fost nlturate sub aciunea coptizinei, chelidoninei i protopinei. n experienele cu stimularea intestinului iliac sub influena clorurii de bariu, chelidonina i protopina au avut aciune miotrop, asemntoare papaverinei n timp ce coptizina n concentraie de 3 x 105 g/mL, n acest model a fost ineficient. Toi cei trei alcaloizi au fost activi n cazul contraciilor provocate de carbacol i de cmpul electric.

Aciune asupra sistemului nervos centraln anul 1998, Jagiello W. E. i colab. au publicat n lucrarea Studii privind aciunea alcaloizilor din Chelidonium majus asupra sistemului nervos central n Revista de Farmacologie, date care confirm aciunea analgezic a extractului obinut din Chelidonium Herba, atunci cnd acesta a fost administrat la oareci intraperitoneal, n doz de 9,5 mg/kg fraciuni sumare de alcaloizi. Jagiello i colab., n 1998, au demonstrat c alcaloizii din rostopasc, amplific aciunea opioidelor (efectul analgezic al morfinei) fiind administrat intraperitoneal, la oareci, sub form de extract, n doz de 19,5 mg/kg.Bosisio i Colombo n anul 1996 studiind aciunea chelidoninei, fac o paralel ntre aciunea acestui alcaliod i cea a morfinei. Conform acestor doi autori, chelidonina ar aciona asupra centrilor nervoi superiori, ea produce narcoz, fr s reduc reflexele, induce sensibilitate i anestezie ce atribuie paralizia terminaiilor nervoase periferice, dup excitarea centrilor medulari fr alterarea acestora. La multe animale, chelidonina determin o paralizie similar cu cea dat de morfin, fr faza de excitabilitate.Voltchek i colab., n 1996, au investigat aciunea de inhibiie manifestat de coptizin asupra monoaminoxidazelor (MAO) tip A i tip B din creier de obolan. Coptizina n doz de 2 M a determinat o inhibiie de 54,3% a activitii MAO tip A, ns nu a inhibat activitatea MAO tip B, astfel ea i asum funcia de reglare a coninutului de catecolamin.

Aciunea antioxidantNowicky i colab., n 1992 au studiat aciunea derivailor tiofosforici ai alcaloizilor din Chelidonii herba, asupra funciei antioxidante a ficatului i intensitii oxidrii peroxidice a lipidelor la obolani. Acetia au observat micorarea coninutului de glutation, diminuarea aciunii antioxidante, micorarea capacitii de rezisten a reaciilor de peroxidare i aciunii catalitice a glutation-peroxidazei. n acelai timp, n fraciunea postmitocondriala a ficatului de obolan, activitatea reductazei GSH a sporit cu 43% fa de grupa de control.Folosind metod FRAP (ferric reducing and antioxidant power), a fost confirmat activitatea antioxidant a extractului etanolic (20% i 40%) obinut din pri aeriene de rostopasc. S-a demonstrat c aciunea nu a depins de coninutul de alcaloizi pe faze de vegetaie i de coninutul de elemente ale metalelor de tranziie (Cu, Ca, K, Fe, Mn, Mg, Na, Zn i P). Astfel extractul etanolic 20% cu coninutul totalului de alcaloizi de 0,172%, manifest activitatea antioxidant de 90,6 mol/l, iar extractul etanolic 40% cu coninutul totalului de alcaloizi de 0,380%, manifest aproximativ aceeai activitatea antioxidant, 91,4 mol/l (Then Maria i colab., 2000). Aciune antimicrobian Aciunea bacteriostatic a extractului de Chelidonium majus a fost observat pe culturi de Streptococcus viridans, Streptococcus hemolyticus i pe Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, Escherichia coli, Proteus vulgaris i Pseudomonas aeruginosa. Activitatea fungistatic i fungicid a fost evaluat fa de fungii Candida albicans, Aspergillus niger, Aspergillus fumigatus, Penicillum. Aceste studii au fost realizate n 1992 de ctre o echip de cercettori ai Institutului Cantacuzino, sub ndrumarea Prof. Dr. M. Negu, mpreun cu o serie de cercettori francezi reprezentani ai companiei Boiron cu scopul de a cerceta activitatea antibacterian i antifungic al extractului fluid i al sucului proaspt standardizat, obinute din specia Chelidonium majus. Rezultatele studiului au demonstrat c extractul fluid de Chelidonium a manifestat activitate antimicrobian fa de Staphylococcus aureus, Proteus vulgaris i Pseudomonas aeruginosa n diluia 1:4, iar fa de Streptococcus faecalis i Escherichia coli n diluia 1:2. Sucul proaspt de Chelidonium a manifestat activitate antimicrobian fa de Staphylococcus aureus i Escherichia coli n diluia 1:1, fa de Streptococcus faecalis i Pseudomonas aeruginosa n diluia 1:2, iar fa de Proteus vulgaris n diluia 1:4. Soluia apoas de etanol 96% (1:1), folosit n calitate de control, manifest activitate antimicrobian mai pronunat fa de Staphylococcus aureus la diluia 1:4 i la diluia 1:2.Activitatea fungistatic a fost evaluat dup lipsa creterii fungilor n mediul nutritiv lichid. Activitatea fungicid s-a determinat dup lipsa creterii fungilor la o nsmnare repetat pe geloza Saburo cu incubare timp de 5-7 zile (pentru Candida albicans pe parcursul a 48 ore).Acest studiu a demonstrat c extractul fluid de Chelidonium posed activitate antifungic fa de toate test-culturile de fungi n diluie de 1:1. Sucul proaspt de Chelidonium are activitate antifungic n diluie de 1:1 fa de Candida albicans i Aspergillus niger, iar fa de Aspergillus fumigatus i Penicillum n diluie de 1:2, fiind aceeai ca i la soluia control.Au fost experimentate extractele apoase de Chelidonium i pe cobai infectai cu bacilli Koch i s-a gsit c, perioada medie de supravieuire la cobaii netratai, a fost n jur de 10 zile, iar la cei tratai de 129 zile. S-au fcut referiri importante la efectul antimicotic al extractului proaspt de decoct i de plant pe Trichophyton rubrum, Trichophyton metagrophytes, Epidermophyton floccosum (Taborska i colab., 1995; Colombo i colab., 1996).A fost, de asemenea, studiat aciunea in vitro a extractului de Chelidonium majus (0,25 % alcaloizi) asupra fungilor fitopatogeni Botrytis cinerea izolai de pe Dahlia pinnata i Scleroticum tuliparum i din Tulipa gesueriana. Efectul antifungic al extractului s-a dovedit a fi proporional cu coninutul n alcaloizi. Aciunea fungicid a extractelor vegetale asupra celor doi fungi a fost evident la concentraia minim de 250 g/ml (Taborska i colab., 1995).

Aciune antiviraln anul 2000, Mlinaric i colab., au stabilit aciunea de inhibiie a transcriptazei reversibile HIV-1 sub influena exctractului alcoolic 10% obinut din pri aeriene, uscate de rostopasc. Sub influena extractului apos 6% obinut din flori i frunze uscate de Chelidonium introdus intraperitoneal la oricei, s-a manifestat activitate fa de encefalita viral provocat de cpue. (Ciebiada i colab., 1996).Latexul proaspt de culoare galben obinut din plant, manifest aciune antiviral (Dickson, 1996).

Aciunea colagogVahlensieck i colab., (1995), ca rezultat al perfuziei ficatului izolat de obolan, cu extract alcoolic de Chelidonii herba (70%), au stabilit aciunea colagog a acestuia. Dup 40 de minute de la nceputul perfuziei cantitatea de bil s-a dublat, avnd o cretere n volum de 20% cu un debit al extractului de 10 mg/ml/min.

Aciune antiinflamatoareTanaka i colab., (1993) au studiat inhibarea elastazei din sputa uman (ESU) i a elastazei pancreatice la porcine (EPP) sub influena alcaloizilor din prile aeriene de rostopasc. Alcaloizii au manifestat aciune de inhibare a elestazei n diferite concentraii (CI50): sanguinarina 6,2 mol (ESU) i 16 mol (EPP); coptizina 2,5 mol (ESU) i 16 mol (EPP); berberina 3,2 mol (ESU) i 22 mol (EPP). Vavreckova i colab., (1996) au studiat in vitro aciunea alcaloizilor benzofenantridinici din rostopasc asupra inhibiiei 5- i 12-lipoxigenazei prin mecanisme non-redox. A fost cercetat sucul proaspt din plant i alcaloizii: chelidonina, berberina, cheleritina i sanguinarina. Cel mai activ inhibitor, fa de ambele enzime, s-a dovedit a fi sanguinarina, n concentraii de inhibiie (CI50), 0,4 mol pentru 5-lipoxigenaza i 13 mol pentru 12-lipoxigenaza. Urmtorul alcaloid dup activitate, a fost cheleritina cu (CI50), respectiv 0,8 mol i 33 mol. Chelidonina i berberina nu au manifestat activitate.

Aciune antitumoralCercettorii Universitii din Columbia, n experiena pe culturile celulare de oareci DA-3 au observat creterea aciunii antitumorale a macrofagilor sub influena derivailor tiofosforici ai alcaloizilor din prile aeriene de rostopasc n concentraie de 2,5 mol (Sotomayor i colab., 1992).Kavallaris i colab., (1997) au publicat informaia referitoare la aciunea de blocare a inducerii cancerului i mutagenezei provocate de substanele cancerigene (furapromid, zengdingmicin, metilnitronitrozoguanidin, metil-metensulfonat) sub influena principiilor biologic active din Chelidonium majus i Glycyrrhiza uralensis.Kim i colab., (1997) au observat inhibarea cancerogenezei n stomacul obolanilor sub influena extractului apos fierbinte de Chelidonii herba, adugat n concentraie de 0,1% la hrana animalelor.Ahmad i colab., (2000) au observat la sanguinarin un rspuns deferenial antiproliferativ i apoptozic la celulele canceroase fa de cele normale.n cazul coptizinei i preparatului,,Ukrain pe baza de Chelidonium majus, au fost observate rezultate cititoxice bune, in vitro, asupra celulelor tumorale (Panzer i colab., 2000; Colombo i colab., 1996). n aceelasi timp cu aciunea antimicrotubular (Wolff i colab., 1993), chelidonina , cheleritina i sanguinarina manifest aciune antineoplazic i apoptozic, aceti alcaloizi sporesc rezistena celulelor cervicale (Panzer i colab., 2001; Ding i colab., 2002) .Alcaloizii din rostopasc, care conin atomi de azot cuaternari ncrcai pozitiv, cum ar fi cheleritina, sanguinarina, berberina i coptizina, determin inhibarea semnificativ a respiraiei mitocondriale (Barreto i colab., 2003).Debiton i colab., (2003) au nregistrat capacitatea sanguinarinei de a induce apoptoza n asociere cu o evacuare prematur a glutationei celulare.Nowicky i colab., (1992), in vivo, au stabilit aciunea antitumoral la diferite grupuri de oareci sub influena produselor homeopate obinute din prile aeriene de Chelidonium, n dou microdoze (C-30 i C-200). n hrana animalelor a fost adugat cancerogenul hepatic -dimetilaminoazobenzolul (azocolorant), ca i iniiator i fenobarbitalul, ca stimulator.Kavallaris i colab., (1997) au demonstrat o aciune sever de inhibiie a proliferrii celulelor n caz de hepatom i leucemie, de berberina i coptizina cu CI50, avnd valori de la 1,4 la 15,2 mol i respectiv de la 0,6 la 14,1 mol.Coptizina inhib proliferarea celulelor muchilor vasculari netezi. Cu toate c berberina are structura chimic asemntoare cu coptizina, au fost constatate diferene mari de activitate. Coptizina este unicul alcaloid care manifest aciune dubl de blocaj a proliferrii ciclului celular a muchilor vasculari netezi (Tanabe, i colab., 2006).Kemeny-Beke i colab., (2006) au remarcat un rspuns apoptic la celulele melanomului uveale ca rezultat al aciunii alcaloizilor benzofenantridinici: sanguinarina, cheleritina i chelidonina. Acest studiu este o prim ncercare privind posibila utilizare a acestor alcaloizi n terapia melanoamelor.

Aciune antidiabeticWielosz-Tokarzewska i colab. (2003), experimentnd pe oareci cu diabet provocat de streptozotocin, au observat c n urma administrrii derivatilor tiofosforici din Chelidonii herba, se mrete considerabil nivelul de insulin n plasm. Preparatul influeneaz creterea nivelului polipeptidei vasoactive intestinale care la rndul ei stimuleaz eliminarea insulinei, reducnd astfel disfuncia hormonal.

2.2. Farmacologie clinicPreparatele pe baz de Chelidonium sunt indicate n terapia unor maladii ale ficatului, vezicii biliare, tractului gastro-intestinal (Ardjah 1991; Kniebel i colab., 1993; Ritter i colab., 1993).Aciunile coleretic i colecistochinetic, demonstrate experimental, contribuie la precizarea indicaiilor terapeutice ale alcaloizilor totali din rostopasc, pentru ameliorarea fluxului biliar n perioada de covalescen dup hepatit acut, hepatit cronic, dischinezii biliare, n vederea eliminrii calculilor biliari, hipotonie i atonie vezicular, colici biliare (Mitra i colab., 1992; Ciulei i colab., 1993; Bojor i colab., 1997; Stnescu i colab., 2002). Preparatele din rostopasc s-au folosit i n tratamentul spasmelor tractului gastro-intestinal i ale cilor biliare, ca uor sedativ, antiinflamator i n relaxarea muchilor netezi intestinali i bronhiali. Preparatele din aceast plant mai pot fi folosite i n tratamentul colecistelor, afeciunilor de ficat n regenerarea esuturilor afectate, n calitate de hipoglicemiante, antitusive, hipotensive, diuretice i sudorice (Blumenthal i colab., 2003).n China planta este folosit n caz de menstruaii neregulate i ca i contraceptiv (Bown, 1995; Fleming, 2000).

Afeciuni hepatobiliare Exist o gam larg de afeciuni ale ficatului i bilei care sunt n atenia farmacologiei. Apariia i folosirea noilor aditivi alimentari, odat cu dezvoltarea industriei alimentare, a condus la creterea afeciunilor hepatobiliare. Un alt factor important ce contribuie la creterea numrului de cazuri cu probleme hepatobiliare este stresul. Printre afeciunile hepatobiliare se pot enumera: sindromul icteric, hepatita viral acut, hepatita cronic, ciroza hepatic, cancer hepatic, chist hidatic hepatic, litiaz biliar, colecistitele acute, angiocolitele, colecistitele cornice i dischineziile biliare.nc din cele mai vechi timpuri este cunoscut influena pozitiv a rostopasci asupra acestor afeciuni.Infuzia din pri aeriene de rostopasc (0,51,0%) este recomandat n colici hepato-biliare i hepatite cornice (Botez i colab., 2005).Ardjah H. (1991) a adus date referitoare la influena a dou preparate obinute din Chelidonii herba (extract hidro-metanolic i suc proaspt) asupra a 206 pacieni care sufereau de disconfort epigastric dup rezecia vezicii biliare sau cu pietre biliare. Preparatele au fost folosite n fiecare zi n doze de 125 mg extract (corespunztor la 0,675 mg chelidonin) i 3 x 20 picturi suc (corespunztor la 0,15 mg chelidonin). La toi pacienii a fost semnalat ameliorarea simptomelor legate de flatulen, diaree, constipaii, algii abdominale i intolerana alimentelor. Dup 6 luni de tratament, au revenit la indici normali, vitez de sedimentare a eritrocitelor i coninutul de -glutamiltransferaza.Kniebel i colab. (1993) au fcut un studiu asupra a 608 pacieni, care timp de 22 de zile au folosit extractul hidro-etanolic al prilor aeriene de plant n cantiti de 375500 mg, doza zilnic (coninutul de alcaloizi totali, respectiv 912 mg). Extractul a fost eficient la 85% de pacieni cu dispepsii i spasme n partea superioara a tractului gastro-intestinal. Hepatit cronic de tip Cn anul 2000, Sologub i colab., au administrat intravenos la 75 de pacieni cu hepatit cronic de tip C, derivai tiofosforici ai alcaloizilor din rostopasc n doze unice de 0,5 mg, 2,5 mg, 5 mg, 7 mg. La grupul de control compus din 25 de pacieni a fost folosit interferon uman recombinat (IFN 2b). Rezultatele au confirmat c derivaii tiofosforici ai alcaloizilor au fost mai eficieni dect monoterapia cu IFN 2b, iar dozele mai mici sunt mai eficiente.

Afeciuni bronho-pulmonareUn alt studiu a fost efectuat de Zahriychuk (2003). Acest studiu a fost efectuat pe 38 de persoane cu patologie bronho-pulmonar recidiv, din aria contaminat dup accidentul de la Cernobl. Acestor persoane le-au fost administrat intravenos, cte 5 mg de preparat, derivat al alcaloizilor din Chelidonii herba cu acidul tiofosforic. n urma administrrii acestui preparat s-a observat o aciune antiinflamoatoare semnificativ. Aceasta a fost exprimat prin mrirea rapid a numrului de globule albe ale sngelui, prin creterea vitezei de sedimentare a eritrocitelor i printr-un efect puternic imunomodulator.

Afeciuni tumoralen ultima perioad, tot mai multe studii au fost efectuate pe substane derivate din plante pentru folosirea acestora n oncologie. Alcaloidul conjugat cu acidul tiofosforic derivat din planta Chelidonium majus (Ukrain) a fost obinut n 1978 de Wassyl J. Nowicky (Ucraina). Potrivit studiilor efectuate s-a dovedit c acest medicament poate exercita efecte terapeutice n maladiile canceroase prin modularea sistemului imunitar (Lohninger i colab., 1992; Ernst, 2005).n unul din studiile sale Dr.Wassyl J.Nowicky arta faptul c medicamentul prezint fluorescen, prin faptul c acesta administrat injectabil, intramulscular n regiunea gluteal a fost identificat n esutul malign dup 5 minute de la injectare prin observarea pacientului n lumina ultraviolet. Prezena activitii florescene a medicamentului i acumularea acestuia n esutul malign la scurt timp de la administrare a fost observat la mai muli pacieni, care prezentau neoplasme de suprafa, din care amintim pacienii diagnostificai cu bazilom, carcinoma amigdalian (figura 15) i melanoma malign.

Figura 15 Carcinom amigdalian - prezena activitii fluorescenteSursa: http://www.ukrain.ua/present/ukrain.htmlA fost evaluat in vitro, posibilitatea preparatului Ukrain de a influena limfocitele subpopulate izolate de la donatori sntoi (Slesak i colab., 1992; Kleinrok i colab., 1992). n cadrul cercetrilor preclinice, s-a dovedit c preparatul Ukrain exercit efect citostatic selectiv asupra celulelor tumorale fr efecte secundare asupra celulelor normale i a esuturilor (Hohenwarter i colab., 1992), induce apoptoza celulelor cancerului de prostat i a carcinomului epidermic (Roublevskaia i colab., 2000). Acest preparat s-a dovedit eficient n protejarea fibroblastiilor umani normali de efectul citotoxic al radiaiei ionizante (Cordes i colab., 2002). n anul 2001, Grynkiewicz i colab., au stabilit inhibiia creterii tumorii i a metastazelor la oareci n carcinomul Lewis C57B16.A fost, de asemenea, evaluat efectul citostatic al preparatului antihipuric Olifen (polioxiarilene) n combinaie cu agentul citostatic i imunomodulator Ukrain. Au fost folosite celule tumorale, culturi normale de celule din rinichi i fibroblasti, din plmnul uman. Efectul citodistructiv al preparatului a fost nsemnat la ambele tipuri de celule tumorale la toate testele. Activitatea proliferic a ambelor culturi a sczut n prezena Olifenului i Ukrainului (Voltchek i colab., 1996).Preparatul poate fi util n mbuntirea condiiei generale i prelungirea vieii, prin reducerea dezvoltrii tumorii i efectele sale imunomodulatorii asupra organismului (Nowicky i colab., 1992).Aschhoff (2000), timp de 2 ani a studiat 203 pacieni afectai de seminoame i cancer de prostat, tratai cu preparatul Ukrain. La 20,2% s-a observat o remisiune total, la 60,1% Zemskov V.S. i colab., (2000) au stabilit c prin tratamentul cu preparatul Ukrain pacienii cu cancer de pancreas pot obine un efect de prelungire a vieii cu aproximativ 22 de luni, fa de grupa de control cu aproximativ 9 luni.Habermehl i colab., (2006) n urma studiilor efectuate au stabilit c efectul puternic proapotozic al Ukrainului se datoreaz nu att ,,presupusei molecule a acestui preparat, ct mai ales efectului citotoxic al alcaloizilor din extractul de Chelidonium majus. Separat de cheleritin i sanguinarin, chelidonina s-a dovedit a fi un inductor potenial al apoptozei, prin declanarea distrugerii celulei la concentraii de 0,001 mM pe cnd protopina i alocriptopina sunt mai puin eficiente. Structura trimetric a preparatului Ukrain cu formula molecular: C66H72N6O15PS (cation); (Panzer i colab., 2000) este indicat n figura 16.

Figura 16 Structura trimetric a moleculei ,,Ukrain (NSC-631570; chelidonine thiophortriamide); formula molecular: C66H72N6O15PS (cation); Sursa:http://www.ukrain.ua/present/ukrain.html SIDAPreparatul Ukrain a fost folosit i pentru tratamentul pacienilor cu SIDA. Acest medicament administrat intravenos determin o mbuntire a strii imunohematologice, o cretere a leucocitelor, a limfocitelor, a numrului de limfocite T supresori. n acest caz va crete i numrul limfocitelor T helperi (Slesak i colab., 1992; Voltchek, 1996).

Afeciuni viraleExtractele de Chelidonium majus i preparatul Ukrain (35 g/ml) au fost studiate pentru efectul antiviral in vitro mpotriva adenoviruilor tip 12 i 5, virusul herpes simplex, extractele avnd activitate antiviral pe herpes simplex (Lozyuk i colab., 1996; Colombo i colab., 1996).

2.3.ToxicologieRostopasca, att de util n doze terapeutice, poate fi extrem de toxic n doze mari. Toxicitatea cea mai ridicat o prezint n stare proaspt: 20-30 de grame ingerate duc la o intoxicaie sever, iar 5060 grame produc intoxicaie mortal. n stare uscat, este mai puin toxic, dar necesit o atenie mrit n manipulare i administrare, deoarece pot aprea accidente (Stickel i colab., 2003).Simptomele intoxicaiei cu Chelidonium majus sunt: apariia unei stri de arsur i bicare a gurii, arsuri i mncrimi n gt, tulburri nervoase i digestive (grea, vrsturi, diaree), hematurie, com, moartea survenind prin paralizie a centrilor respiratori. Pulberea plantei uscate este iritant pentru ochi i poate fi absorbit pe cale respiratorie, provocnd aceleai fenomene toxice. Sucul plantei (latexul) este iritant pentru ochi, iar n organism provoac stomatit i gastroenterite (Duke, 2002). Alcaloidul protopin provoac bradicardie i iniial contribuie la creterea presiunii sanguine, care ulterior scade cu posibilitatea de afectare a inimii i centrului vasomotor. Cheleritina este componentul toxic principal, care poate provoca paralizie i spasme musculare. Chelidonina i hemochelidonina posed aciune asemntoare cu morfina (Duke, 2002).Alcaloizii cheleritina i sanguinarina n doze de 0,04% i 0,01% pot provoca obolanilor, in vivo, o hepatotoxicitate semnificativ. Fraciunea de alcaloizi, din prile aeriene de rostocasc administrate intraperitoneal n doze de 19 i 4,75 mg/kg masa corporal sporete activitatea alanin-amintransferazei i provoac inducia aspartat-aminotransferazei (Ulrichova i colab., 1996).n cazul administrrii preparatelor din rostopasc pe o perioad mai mare de 4 sptmni, este recomandat s se verifice activitatea enzimatic a ficatului (Benninger i colab., 1999).

2.4. Forme farmaceutice ce au n compoziie Chelidonium majus2.4.1. Preparate magistrale ce conin Chelidonium majus

MacerateMacerarea const n pstrarea plantei mrunite, n contact cu apa 112 ore. Se utilizeaz n cazul plantelor la care extracia principiilor active necesit timp mai lung. Maceratul se prepar la temperatura camerei. Preparatul se consum n timp de 24 de ore i se pstreaz la rece, n sticle de culoare nchis. Reet: Chelidonii herba........5g Ap distilat....pn la 200gMaceratul este un preparat farmaceutic magistral de uz intern, fiind recomandat n tratamentul icterului. Se va consuma cte 2 lingurie la 3 ore. A se evita supradozarea deoarece pot aprea efecte toxice.

InfuziiInfuzia (ceaiul) este forma cea mai simpl i mai utilizat de a extrage substane active din plante medicinale. Infuzia se obine din meninerea plantei medicinale n contact cu apa clocotit timp de 15 minute. De obicei proporia este de 12 lingurie la 250 mL ap clocotit. La unele plante proaspete i unele plante uscate, timpul de contact cu apa e mai scurt. Se utilizeaz n general pentru flori i frunze. Reet Preparat Meyer Menthae folia Melissae folia aa 20 g Agrimoniae folia.......................................10 g Rhei rhizomata cum radicibus Frangulae cortex aa 15 g Chelidonii herba......................................15 gDin 2,5 grame amestec de rdcini i scoar se prepar 100 mL de decoct, iar din 5 grame de rest de produs vegetal se prepar 150 mL de infuzie. Ambele soluii se unesc (250 mL). Este un preparat farmaceutic magistral de uz intern, indicat n gastrite, duodenite, afeciuni biliare i hepatite (dimineaa i seara cte 250 mL).

TincturiTincturile sunt preparate farmaceutice lichide, sub form de soluii alcoolice, hidroalcoolice sau eteroalcoolice obinute prin extracia produselor vegetale (FR X, 2010, Tincturae).Tincturile sunt soluii extractive alcoolice, mai concentrate n principii active dect infuziile. Se administreaz intern sub form de picturi, n puin ap sau ceai. Reet Tinctura Chelidonii Tinctura Valerianae aa 30mL Tinctura Cardui mariae........40mLTincturile se amestec i se pstreaz n recipient de capacitate mic, bine nchise, ferite de lumin. Preparatul farmaceutic magistral, obinut sub form de tinctur, este destinat administrrii interne. Este indicat pentru colici biliare i calculoze biliare fiind administrat cte 20 de picturi de 3 ori pe zi luate cu puin ap, dup mesele principale.

CataplasmeCataplasma este un preparat de consistent moale, care se obine din planta mcinat, amestecat cu ap sau alcool pn se formeaz o past. Aceast past se pune ntre dou buci de pnz i se aplic pe locul afectat.Pulberea de rostopasc se las la nmuiat n ap cald timp de 12 ore (pn la obinerea unui preparat moale de consistena unei paste). Se aplic apoi n locul afectat acoperindu-se cu un tifon. Se las s acioneze timp de 1 or. De la plant se poate folosi i sucul. Acesta poate fi obinut prin stoarcere din tulpini sau din rdcina de rostopasc. Se obine un suc portocaliu, extrem de activ terapeutic, care are o multitudine de aplicaii medicale populare, mare parte din ele fiind validate de ctre tiin. De regul sucul de rostopasc se folosete extern.

2.4.2. Preparate industriale ce conin Chelidonium majusDintre preparatele industriale ce conin Chelidonium majus fac parte: Ceaiuri1. Ceai de rostopasc (figura 17)

Figura 17 Ceai de rostopascSursa: http://www.naturist-terapii.ro

Compoziie: Chelidonii herba.Aciune: stimulent a funciei hepatice, coleretic-colagog, cicatrizant.Utilizare: n afeciuni hepato-biliareMod de preparare: infuzie; se toarn o can de ap clocotit peste 1/2 linguri produs, se acoper 1015 minute, apoi se strecoar i se consum la temperatura camerei, nendulcit.Mod de administrare: o can care se bea n cursul unei zile.

2. Ceai hepatic 1 (figura 18)

Figura 18 Ceai hepatic 1Sursa: http://www.naturist-terapii.roCompoziie: Calendulae Flos, Cynarae Foluim, Menthae Herba, Chamomillae Flos, Chelidonii Herba, Hyperici Herba.Aciune: stimuleaz secreia biliar, antispastic.Utilizare: n tratamentul simptomatic al tulburrilor hepatice.Mod de preparare: infuzie; o can de ap clocotit se toarn peste o linguri de plante, se acoper 15 minute, se strecoar; se consum la temperatura camerei.Mod de administrare: 23 cni pe zi, cu jumtate de or inaintea meselor.

3. Ceai hepatic 2 (figura 19)

Figura 19 Ceai hepatic 2Sursa: http://www.tratamente-ceai.com

Compoziie: Chelidonii herba, Hyperici herba, Frangulae cortex, Millefolii herba, Convolvuli Herba, Taraxaci Radix, Cynosbati Fructus, Menthae Herba, Agrimoniae herba, Stigmata maydis.Aciune: stimuleaz secreia biliar, antispastic, uor diuretic.Utilizare: ca adjuvant n dischinezii biliare, coleciste i angiocolite.Mod de preparare: decoct; o lingur de plante se fierbe n 250 mL ap timp de 20 minute; se strecoar i se consum la temperatura camerei.Mod de administrare: 23 cni pe zi, cu jumtate de or naintea meselor.

4. Favibil (figura 20)

Figura 20 FavibilSursa: http://www.farmacianaturii.ro

Compoziie: Menthae folium, Rhamnae folium, Rhamnae cortex, Cynarae folia, Cynarae folia, Cichorii herba, Taraxaci herba, Hyperici herba, Chelidonii herba, Abshintii herba.Aciune: asigur o digestie bun, rapid, fr balonri i gaze. nlesnete asimilarea, stimuleaz colereza, prentmpin constipaia; reduce senzaia de vom, flatulena, migrenele, durerile abdominale; are nsuiri specifice unui remediu biliar, cu implicaii benefice asupra funciei hepatice; are gust amar, uor aromat.Utilizare: n dischinezii biliare, colecistite, hipotonii biliare, hepatice, ciroze hepatice, sechele hepatice, boli grave.Mod de preparare: decoct; se fierbe o linguri de produs n 250 mL de ap, 5 minute; se las acoperit 2030 minute i apoi se strecoar.Mod de administrare: 23 cni pe zi dup mesele principale.

5. Ceai diabet L (figura 21)

Figura 21 Ceai diabet LSursa: http://www.naturist-terapii.roCompoziie: Phaseoli fructus seminibus, Myrtilli folium, Urticae herba, Juglendis folium, Salviae folim, Cynarae folium, Chelidonii herba.Aciune:adjuvant n tratamentul diabetului zaharat.Utilizare: recomandat pentru dieta n diabet; scade nivelul glucozei i colesterolului n snge i stimuleaz funciile pancreasului.Modul de preparare:la 4 lingurie se adaug o can de 250 mL ap fierbinte; se las acoperit 1520 minute dup care se filtreaz.Modul de administrare:se beau 3 ceaiuri pe zi nendulcite cu 1 ora naintea meselor principale.

6. Ceai mpotriva cderii prului (figura 22)

Figura 22 Ceai mpotriva cderii pruluiSursa: http://www.naturist-terapii.ro

Compoziie: Juglans reggia, Urtica dioica, Agropyron repens, Arcticum lappa, Chelidonii herba, Salvia officinalis.Aciune: combateseborea, matreaa, alopecia, oprete cderea prului, ntrete rdcina firului de pr, regenereazcretereapruluiczut. Mod de preparare: se fierb 450 grame de ap; cnd apa fierbe se pun 2 linguri din plante; se las la fiert 2 minute; se oprete focul i se las acoperit 15 minute. Mod de administrare: se fac splturi cu masare a pielii capului de patru ori pe saptmn; untratamenteficientconstntr-o cur de 3 luni, mpreun cu tinctura mpotriva cderii prului; este recomandat un du rece, al capului, fr ampon de dou ori pe sptmn, periajenergetic, alpieli capului, n fiecarediminea.

Tincturi 1. Tinctura de rostopasc (figura 23)

Figura 23 Tinctura de rostopascSursa: http://www.clicksanatate.ro

Compoziie: Chelidonii herba 10 g i alcool etilic 70% v/v pentru 100 g soluie.Aciuni:INTERN: stimuleaz i regleaz secreia hepatic de bil, stimuleaz tonusul i peristaltismul vezicii biliare ameliornd fluxul biliar, hepatoprotector, hipolipemiant, hipocolesterolemiant, normalizeaz valorile bilirubinei i ale colesterolului, antilitiazic, analgezic, antispastic, antiinflamator, sedativ i narcotic al centrilor nervoi superiori, antibacterian, antimicotic, antiviral, antitumoral.EXTERN: cicatrizant, antibacterian, antimicotic, antiviral, antitumoral.Indicaii:INTERN: se utilizeaz ca adjuvant n: dischinezii biliare, colecistite acute i cronice, colici hepatobiliare, hepatite cronice, ciroz hepatic, litiaz biliar, spasme ale tractului gastrointestinal, tuse spastic, tumori de esofag, pancreas, ficat, plmni.EXTERN: se utilizeaz ca adjuvant n: dermatoze, psoriazis, infecii cronicizate ale pielii, negi, btturi, cheratit, tumori cutanate.Administrare:INTERN: cura intern dureaz 10 zile, urmat de o pauz de zece zile, dup care se poate relua; se ia, de regul, cte o jumtate de linguri de tinctur diluat n 100mL de ap (jumtate de pahar), de 34 ori pe zi, pe stomacul gol.EXTERN: se aplic sub form de comprese cu tinctur pe zona afectat.

Unguente, Creme1. Unguent de rostopasc (figura 24)

Figura 24 Unguent de rostopascSursa: http://www.expert-naturist.ro

Compoziie: Extract Chelidonii herba, vaselin, lanolin, cear.Aciune: cicatrizant, antimicotic.Adjuvant n: psoriazis, rni, tratarea tuberculozii pielii, herpes, bube dulci, fistule, btturi, combate chelia, cosmetic - pete ale tenului.Mod de utilizare: aplicaii locale cu masaj usor.

2. Aur Derm - crem cu rostopasc (figura 25)

Figura 25 Aur derm - crem cu rostopasc Sursa: http://www.naturist-terapii.roCompoziie: extract hidroalcoolic de: Chelidonii herba, Tricolori herba, Radix liquiritiae, Equiseti herba, Bursae pastorls herba, Calendula officinalis; extract uleios de Pinus sylvestris, Cera flava, Alcoholum cetylstearylicum.Aciunii: crema cu rostopasc i extract uleios din rin de conifere este un produs dermato-cosmetic, cu proprieti antioxidante, antiinflamatorii, cicatrizante, bacteriostatice, antiblastice, antiseptice, de stimulare a circulaiei periferice i refacere a esuturilor, recomandat ca adjuvant n tratamentul eczemelor greu vindecabile, negilor, btturilor i a cancerului de piele.Utilizare: masaj uor de dou ori pe zi.

Comprimate, capsule1. Colesterol, capsule (figura 26)

Figura 26 Capsule pentru colesterol Sursa: http://www.naturist-terapii.ro

Ingrediente/capsul: Chelidonii herba 99 mg, Taraxaci herba 99 mg, Plantaginis folium 82,5 mg, Olivae folium 33 mg, Cynarae folium 16,5 mg. Aciune: acest produs, prin plantele din compoziia sa, are aciune asupra metabolizrii colesterolului la nivel hepatic (anghinare, papdie), scade absorbia grsimilor la nivel intestinal (ptlagina), dizolv depozitele de colesterol i lipide (mslin, rostopasc) avnd n acelai timp i efect de scdere a tensiunii arteriale. Recomandri: hipercolesterolemie, dislipidemie, hipertensiune arterial, profilaxia aterosclerozei. Mod de administrare: doza recomandat este de 1-2 capsule de 3 ori pe zi, ntre mese. Durata unei cure este de 3-4 luni, sau conform recomandrii medicului. 2. Tonic hepatic (figura 27)

Figura 27 Tonic hepaticSursa: http://www.naturist-terapii.ro

Compoziie: Silybum marianum 200 mg, taraxacum officinale 75mg, hyperici herba 75 mg, millefolii flores 50 mg, achillea millefolium 75 mg, Chelidonii herba 25 mg, oleum menthae 5 mg.Aciuni: regenerant al celulelor hepatice, hepatoprotector, stimulent al funciilor hepatice, antihepatotoxic, coleretic, colagog, colecistochinetic, antilitiazic biliar, antiinflamator, antispastic, hipocolesterolemiant, tonic digestiv. Indicaii: se utilizeaz ca adjuvant n: hepatite acute i cronice, ciroz hepatic, insuficien hepatic, dischinezii biliare, litiaz biliar, colecistite cronice, dispepsii, digestie lent, atonie digestiv, constipaie de cauze biliare, balonare, stri de oboseal i surmenaj, abuz de medicamente. Mod de administrare:Aduli: cte 2 cpr. de 3 ori pe zi, naintea mesei.Tineri ntre 15 i 18 ani: cte 12 cpr. de 3 ori pe zi, naintea mesei.Copii ntre10 i 14 ani: cte jumatate de comprimat de 3 ori pe zi, naintea mesei.

3. Hepatobil V (figura 28)

Figura 28 Hepatobil Vhttp://sanatate.rol.ro

Compoziie: Chelidonium majus, Hypericum perforatum, Cynara scolymus, Humulus lupolus, Valeriana Oficinalis.Aciuni: dischinezie biliar hipoton, colecistit nelitiazic cronic, colit spastic, hepatit cronic.Indicaii: coleretic, colagog, stimulnd pe cale neurovegetativ tonusul vezicii biliare, antispastic pe calea sistemului nervos central la nivelul vezicii biliare i a canalelor intra i extra hepatice, sedativ la nivelul sistemului nervos neurovegetativ.Mod de administrare: intern, 12 comprimate de 3 ori pe zi cu 30 minute naintea meselor, timp de 5 pn la 10 zille.

Ukrain Now pharm AGAcest medicament a fost propus pentru aprobarea Ageniei Europene a Medicamentelor pe 6 februarie 2007, de ctre compania Noe Pharm AG pentru tratarea cancerului pancreatic. Agenia European a Medicamentelor nu a aprobat medicamentul, sugernd companiei mai multe teste.Produsul conine 0,0303 mg alcaloizi totali exprimai n chelidonin pe mL de soluie, este destinat administrrii intra-musculare. Produsul vegetal a fost obinut din Chelidonii radices.BIBLIOGRAFIE

1. Ana Ciric, Branka Vinterhalter, Katarina Savikin-Fodulovic, Marina Sokovic, and D. Vinterhalter Sinisa Stankovic Institute for Biological Research, 11060 Belgrade, Serbia;2. Ahmad N., Gupta S., Husain M. Differential antiproliferative and apoptotic response of sanguinarine for cancer cells versus cells, Institute of Chemistry, 2000, p. 32-41;3. Aljuraisy Y. H. Cytotoxic effect of Chelidonium majus on cancer cell lines Al-Anbar J. Vet. Sci., Vol.: 5 No. (1), 2012;4. Ardjah H Therapeutische Aspekte der funkio-nellen Oberbauchbeschwerden bei Gallenwegs-erkrankungen. Fortschr Med 1991; 5. Aschhoff B. Kombinationstherapie mit dem Alkaloidderivat aus Chelidonium majus plus regionaler Tiefenhyperthermie, Medizin, 2000;6. Barreto M.C., Pinto R.E., Arrabaca J.D. Inhibition of mouse liver respiration by Chelidonium majus isoquinoline alkaloids, Editura Toxicol Lett, 2003, p.332-335;7. Benigni R., Carpa C., Cattorini P.E., Plante medicinali. Chimica, farmacologia e terapia, vol. I.Editura Inverni de della Beffa, Milano, 1992, p. 234-243;8. Benninger J., Schneider H.T., Schuppan D. Severe hepatitis inducet by Greater Celandine, Biennial Scientific Meeting of the International Association for the study of the liver, Chicago, 1999, p. 163-170; 9. Bruneton J. Pharmacognosie en fytochimie: plantes mdicinales. 3rd, ed. TEC et DOC, Lavoisier, Paris 1999; 10. Bown. D. Encyclopaedia of Herbs and their Uses; 11. Bojor O. Fitoterapie tradiional i modern, Editura Ulpia Traiana, Bucureti, 1997;12. Blumenthal M., Busse W., Goldberg A., Gruenwald J., Hall T The complete German commission E Monographs; Therapeutic guide to herbal medicines. American Botanical Council. Austin, Texas 1998, p. 105-106; 13. Botez M. Fitoterapie chimic, Editura Universitar, Bucureti, 2005, p. 48-53;14. Bisset N.G. Plants for a future, Editura Herb CD, 2003, p.143-148;15. British Herbal Pharmacopeia, 1983;16. Ciulei I. Analiza farmacognostic i fitochimic a produselor vegetale, vol II Universitatea Carol Davila, Editura Tehnoplast, Bucureti, 1995, p. 136-139;17. Ciulei I., Grigorescu E., Stnescu U. Plante medicinale, fitochimie i fitoterapie, Editura Medical, Bucureti, 1993, p.123-126 ;18. Ciulei I., Istudor V. Analiza Farmacognostic i fitochimic a produselor vegetale, Editura Tehnoplast, Bucureti, 1995, p. 237-239;19. Colombo M.L., Bosisio E. Pharmacological activites of Chelidonium majus L. (Papaveraceae), Pharmacological Research, 1996, p. 236-239;20. Cordes N., Blaese M.A., Plasswilm L., Rodemann H.P., Van Beuningen D. (2003) Fibronectin and laminin increase resistance to ionizing radiation and the cytotoxic drug Ukrain in human tumour and normal cells in vitro;21. Constantinescu D. Gr. Plante medicinale. prof. dr. doc. D. Gr. Constantinescu, dr. farm. Ovidiu Bojor. Bucureti : Editura Medical, 1969; 22. Ciebiada I., Korczak E. Estimation of direction influence of Ukrain preparation on influenza viruses and the bacteria E. coli and S.aureus. Drugs under Experimental and Clinical Research, 1996;23. Duke. J. A. and Ayensu. E. S.Medicinal Plants of China Details of over 1,200 medicinal plants of China and brief details of their uses. Often includes an analysis, or at least a list of constituents;24. Ding Z., Tang SC., Weerasinghe P., Yang X., Pater A., Liepins A. The alkaloid sanguinarine is effective against multidrug resistance in human cervical cells via bimodal cell death;25. Dickson C. (1996) Food, medicinal and other plants from the 15th century drains of Paisley Abbey, Scotland;26. Debiton E., Madelmont JC., Barthomeuf C. Sanguinarine induced apoptosis is associated with an early and severe glutathione depletion. Cancer Chemother Pharmacol 2003;27. Ernst E., Schmidt K., (2005), Ukrain A systematic review of randomized clinical trials;28. ESCOP monographs ont he medicinal uses of plant drugs. Chelidomii herba. European Scientific Cooperative on Phytoteraphy, 2003;29. Ernst E., Schmidt K., Ukrain A systematic review of and omized clinical trials. BMC Cancer, 2005, p. 251-157;30. Fik E., Wolun-Cholewa M., Kistowska M., Effect of lecitin from Chelidonium majus L. on normal and cancer cells in culture. Folia Histochem Cytobiol 2001; p. 215-216;31. Fleming T., Medical Economics Co. PDR for Herbal Medicines, 2000;32. Furdui B., Florea T., Dinic R., Creu R. Chimie organic. Sintez i analiz funcional Editura Academic Galai, 2009, p. 96-103 i 111-132; 33. Furdui B., Dinic R., Georgescu M. Chimie organic. Noiuni teoretice i practice Editura Galai University Press, 2010 p. 56-74 i 121-136;34. Grynkiewicz G. Synthesis and biological activity of O-acyl and O-alkyl chelidonine derivatives. Eur. J. Med. Chem., 2001;35. Hncianu M. Bazele farmaceutice, farmacologice i clinice ale fitoterapiei Editura Gr. T . Popa, U.M.F. Iai, 2002, p. 87-90;36. Hiller K.O., Ghorbani M., Schilcher H. Antispas-modic and relaxant activity of chelidonine, pro-topine, coptisine, and Chelidonium majus extracts on isolated guinea-pigileum, Planta Med 1998;.37. Hohenwarter O., Strutzenberger K., Katinger H., Liepins A., Nowicky J.W. Selective inhibition of in vitro cell growth by the antitumor drug Ukrain. Drugs Exp Clin Res 1992; 38. Habermehl D., Kammerer B., Handrick R., Proapoptotic activity of Ukrain is based on Chelidonium majus L. Alkaloids and mediated via a mitochondrial death pathway; 2006;39. Dr. Iosif Pancic, Institute of Medicina Plant Research, 11000 Belgrade, Serbia, 2001;40. Istudor V. Farmacognozie, Fitochimie, Fitoterapie, volumul III Ed. Medical, Bucureti, 1998, p. 71-73;41. Jagiello W.E., Kleinrok Z., Chodkowska A., Feldo M. Effects of alkaloids from Chelidonium majus L. on the protective activity of antiepileptic drugs in mice, Institute of Chemistry 1998, p.65-70;42. Jun Lee Cytotoxic Isoquinoline Alkaloids from Chelidonium majus var. asiaticum Agric. Chem. Biotechnol, 2005;43. Kavallaris M., Kuo D.Y., Burkhart C.A., Regl D.L., Norris M.D., 1997 Taxol-resistant epithelial ovarian tumors are associated with altered expression of specific beta-tubulin isotypes;44. Kemeny-Beke A., Aradi J., Damjanovich J., Beck Z., Facsko A., Berta A., Bodnar A. Apoptotic response of uveal melanoma cells upon treatment with chelidonine, sanguinarine and chelerythrine, 2006;45. Kokoska L., Polesny Z., Rada V., Nepovim A., Vanek T. Screening of some Siberian medicinal plants for antimicrobial activity.J Ethnopharmacol 2002;46. Kleinrok Z., Jagiello-Wojtowicz E., Matuszek B., Chodkowska A. 1992 A basic central pharmacological properties of thiophosphoric acid alkaloid derivatives from Chelidonium majus L. Pol. J. Pharmacol. Pharm. 44;47. Kniebel R., Urlacher W. Therapie krampfartiger Abdominalschmerzen. Zeitschrift fr Allgemeinmedizin 1993, p. 680-684;48. Kim D.J., Han B.S., Tsuda H. 1997 Potential preventive effects of Chelidonium majus L. (Papaveraceae) herb extract on glandular stomach tumor development in rats treated with N-methyl- N0-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG) and hypertonic sodium chloride;49. Lohninger A., Korsh O.B., Melnyk A. 1996 Combined therapy with Ukrain and chemotherapy in ovarian cancer (case report); Drugs Exp. Clin. Res.;50. Lozyuk L.V. 1977 Antiviral properties of some compounds of plant origin. Mikrobiol. Zh (Kiev);51. Mitra S., Gole M., Sur R.K. Antihepatotoxic activity of Chelidonium majus, Editura Intermational Jurnal of Pharmacognosy, 1992, p. 98-101;52. Mlinaric A., Kreft, S., Umek, A., Strukelf B., 2000 Screening of selected plant extracts for in vitro inhibitory activity on HIV-1 reverse transcriptase (HIV-1 RT); 53. Nowicky J.W., Liepins A., Staniszewski A., Slezak B., Nowicky W. The malignotoxic and immune modulating property of the alkaloid derivative Ukrain. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, Suppl. Vol. 118, 1992;54. Nowicky J.W., Manolakis G., Meijer D., Vatanasapt V., Brzosko W.J. Ukrain both as an anti cancer and immunregulatory agent. Drugs Exptl. Clin. Res.,1992, p. 51-54;55. PiacenteS., CapassoA., De TomansiN., JativaC., PizzaC., SorrentinoL. Different effects of some isoquinoline alkaloids from Argemone mexicana on electrically induced contractions of isolated guinea-pig ileum. Phytother Res. 1997;56. Prvu M., Parvu A.E., Cranium C., Barbu-Tudoran L., Tama M. Antifungal activities of Chelidonium majus extract on Botrytis cinerea in vitro and ultrastructural changes in its conidia. Editura J. Phytopath. 2008, p. 156-163;57. Panzer A., Hamel E., Joubert A.M., Bianchi P. C. and Seegers J.C. 2000 Ukrain(TM), a semisynthetic Chelidonium majus alkaloid derivative, acts by inhibition of tubulin polymerization in normal and malignant cell lines. Cancer (Lett.);58. Ritter R., Schatton W.F.H. Clinical trial on standardized celandine extract in patients with functional epigastric complaints: results of placebo-controlled double-blind trial. Comp Ther Med . 1993;59. Roublevskaia I.N., Polevoda B.V., Ludlow J.W., Haake A.R. Induced G2/M arrest and apoptosis in human epidermoid carcinoma cell lines by semisynthetic drug Ukrain;60. Sologub T., Voltchek I., Nowicky J.W., Grigoryeva T., Belozyorova L., Belopolskaya M., Preliminary results of individual therapy of chronic hepatitis C by Ukrain and interferon-alpha. Drugs Exp Clin Res. 2000;61. Stickel F., Seitz H.K., Hahn E.G., Schuppan D. Hepatotoxizitzt von Arzneimittel plflanlichen Ursprungs. Z Gastroenterol 2001, p. 225-237; 62. Susak Y.M., Yaremchuk O.Y., Zemskov V.S., Kravchenko O.B., Liepins A., Yatsyk I.M. Randomised clinical study of Ukrain on colorectal cancer. Eur J Cancer 1995;63. Slesak B., Nowicky J.W., Harlozinska A. In Vitro Effects of Chelidonium Majus L. Alkaloid Thiophosphoric Acid Conjugates (Ukrain) on the Phenotype of Normal Human Lymphocytes. Drugs Exptl. Clin. Res., XVIII, 17, 1992;64. Stnescu U.H., Grigorescu E., Lazr M.I., Ciulei I. Index fitoterapeutic - Editura Cantes, Iai, 2001,p. 39-43;65. Sotomayor E. M.; Fu Y. X.; Lopez-Cepero M.; Herbert L.; Jimenez J. J.; Albarracin C. and Lopez D.M. 1991 Role of tumorderived cytokines on the immune system of mice bearing a mammary adenocarcinoma. Down-regulation of macrophage-mediated cytotoxicity by tumor-derived granulocyte-macrophage colonystimulating factor. J. Immunol;66. Stnescu U., Miron A., Aprotosoaie C. Bazele farmaceutice, farmacologice i clinice ale fitoterapiei Editura Gr. T. Iai, 2002, p. 56-57;67. Tanaka T., Metori K., Mineo S., Hirotani M., Furuya T., Kobayashi S. Inhibitory effects of berberine-type alkaloids on elastase. Planta Medica, 1993;68. Tanabe H., Suzuki H., Nagatsu A., Mizukami H., Ogihara Y. 2006 Selective inhibition of vascular smooth muscle cell proliferation by coptisine isolated from Coptis rhizoma, one of the crude drugs composing Kampo medicines Unsei-in. Phytomedicine;69. Then M., Szentmihalyi K., Sarkozi A., Varga I.S. 2003 Examination of antioxidant activity in greater celandine (Chelidonium majus L.) extracts by FRAP method. Acta Biol. Szeged;70. Tborska E., Bochorkov H., Paulov H., Dostl J., Separation of alkaloids in Chelidonium majus by reversed phase HPLC, Planta Med., 1995, p. 380-381;71. Ulrichova J., Dvorak Z., Sovadinova I., Blaha L., Giesy J. Quaternary benzo [c]phenathridine alkaloids sanguinarine and chelerytrhine do not affect transcriptional activity of aryl hydrocarbon receptor: Analyses in rat hepatoma cell line H4IIE.luc. Food and Chemical Toxicology 2006;72. Vahlensieck U., Hahn R., Winterhoff H., Gumbinger HG., Nahrstedt A., Kemper FH. The effect of Chelidonium majus herb extract on choleresis in the isolated perfused rat liver. Planta Med, 1995, p. 267271;73. Vavreckova C., Gawlik I., Muller K. 1996 1. Benzophenanthridine alkaloids of Chelidonium majus; 2. Potent inhibitory action against the growth of human keratinocytes. Planta Med;74. Vavreckova C., Gawlik I., Muller K. 1996 a. Benzophenanthridine alkaloids of Chelidonium majus: 1) Inhibition of 5- and 12-lipoxygenase by a non redox mehanism. Planta Med.;75. Voltchek I., M. Kamyshentsev, Y. Lavinsky, J. Nowicky, Y. Medvedev, L. Litvinchuk, Comparative study of the cytostatic effects of Oliphen and Ukrain, J. Chemother. 8 (1996);76. Wichtl M., Bisset N. G., 1994 Herbal Drugs and Phyto-pharmaceuticals;77. Wolff J., Knipling L. Antimicrotubule properties of benzophenanthridine alkaloids.78. Wielosz-Tokarzewska E., Jagiello-Wojtowicz E. The effect of Ukrain on the serum VIP level in diabetic mice. International Journal of Immunotherapy, XIX (2-4), 2003;79. Zahriychuk O. Ukrain A thiophosphoric acid derivative of alkaloids of Chelidonium majus L., is effective in the treatment of recurrent bronchopulmonary pathology in children from areas contaminated after the Chernobyl accident. Int J Immunother 2003;80. Zemskov S.V., Susak Y.M., Yaremchuk O.Y., Kravchenko O.V., Yatsyk I.M., Korsh O.B. Comparison of chemotherapy and X-ray therapy with Ukrain monotherapy for colorectal cancer. Drugs Exp Clin Res 1996;81. Zuo G.Y., Meng F.Y., Hao X.Y., Zhang Y.L., Wang G.C.H., Xu. GL 2008 Antibacterial alkaloids from Chelidonium majus Linn (Papaveraceae) against clinical isolates of methicillin-resistant Staphylococcus aureaus. J. Pharm. Pharmaceut. Sci. Ardelean A., Mohan G. - Flora medicinal a Romniei - Editura ALL Bucureti, 2008;Prvu C, Universul plantelor; Mica enciclopedie ediia a IV-a, Editura ASAB, Bucureti, 2006; Prof. Dr. Ciulei I, Grigorescu E, Stnescu U - Plante medicinale, fitochimie i fitoterapie - Ed. Medical, Bucureti, 1993;

*** http://en.wikipedia.org accesat n luna martie 2013;*** http://www.backyardnature.net accesat n luna iulie 2013;*** http://www.ukrain.ua/present/ukrain.html accesat n luna mai 2013;*** http://www.naturist-terapii.ro accesat n luna iunie 2013;*** http://www.tratamente-ceai.com accesat n luna mai 2013;*** http://www.farmacianaturii.ro accesat n luna iunie 2013;*** http://www.clicksanatate.ro accesat n luna iunie 2013;*** http://www.expert-naturist.ro accesat n luna iulie 2013;*** http://sanatate.rol.ro accesat n luna iulie 2013;*** Farmacopeea Romn, Ediia a Xa, Editura Medical, Bucureti, 2010.