Patologia ovariana

Ovarian ligament

Broad ligament

Mesosalpinx

Ovarul

Functiile hormonilor

Reproducerea: gametogeneza, dimorfismul dezvoltarii anatomice, functionale si comportamentale ale celor doua sexe.

Cresterea si dezvoltarea: prin mediatori (somatomedinele) sau efecte directe.

Mentinerea constanta a mediului intern: echilibrul hidro-electrolitic si acidobazic, TA si frecventa cardiaca, temperatura, masa osoasa, musculara, adipoasa.

Producerea, utilizarea si depozitarea de energie: echilibrul substratului energetic si conversia principiilor alimentare in energie. Rata consumului de oxigen este determinata de hh. tiroidieni.

Controlul neuroendocrin al reproducerii

Hall JE, in Reproductive Endocrinology, 2004

Neural control Chemical control

Dopamine

(-)

Norepiniphrine

(+)

Endorphines

(-)

Hypothalamus

Gn-RH

Ant. pituitary

FSH, LH

Ovaries

Uterus

ProgesteroneEstrogen

Menses

?

Ciclul de viata al ovarului uman

Strauss JF, Williams CJ, in Reproductive Endocrinology, 2004

Modificarile hormonale in timpul unui

ciclu menstrual normal

Estrogenii stimuleaza dezvoltarea organelor genitale feminine si a caracteristicilor sexuale secundareProgesteronul si estrogenii regleaza ciclul menstrual; mentin sarcina in prezenta embrionului/fatului

1. Hipotalamusul elibereaza gonadotrofin releasing hormon (GnRH) stimularea secretiei hipofizare de FSH si LH

2. FSH stimuleaza maturarea oocitului primar in foliculul ovarian

3. Productia de estrogeni din foliculul ovarian ingroasa endometrul si inhiba secretia de FSH

4. Nivelurile crescute de estrogeni stimuleaza secretia de LH din hipofiza anterioara (peak ovulator- feedback pozitiv) ovulatie

5. Corpul galben secretaprogesteron care mentineendometrul 14-15 zile siinhiba secretia de LH

6. In lipsa fertilizarii ovulului si a nidarii, corpul galben se transforma in corp albicans si nu mai produce estrogen si progesteron

7. In absenta estrogenului si a progesteronului se produce menstruatia eliminarea endometrului cu sange si mucus

Reincepe secretia de FSH din hipofiza anterioara incepe un nou ciclu

Steroidogeneza

Uptodate.com

Biosinteza estrogenilor la femeie

Receptorii estrogenici

Distributia receptorilor estrogeni

Hormonii estrogeni:

Mecanism de actiune

Cromatina sexuala

A,B: cromatina sexuala in nucleul celulelor mucoasei bucala de la doua femei normale

C: absenta cromatinei sexuale la barbat

D: corpuscul nuclear in leucocite de la femei normale

Diferentierea sexuala normala

Identitatea sexului este rezultanta urmatoarelor determinante: Sexul genetic (cromozomul Y contine genele esentiale dezvoltarii

testiculului)

Sexul gonadal

Sexualizarea organelor genitale interne

Sexualizarea organelor genitale externe

Sexualizarea pubertara

Sexualizarea neuro-comportamentala

Rolul socialului ca raspuns la aceste manifestari de dezvoltare a sexului

Sexualizarea pubertara

Adrenarha : secretia de androgeni adrenali precede cu

aprox. 2 ani saltul de crestere pubertar

Scaderea reprimarii gonadostatului

Cresterea activitatii generatorului de pulsuri

hipotalamic si amplificarea gradata a interactiunilor

GnRH - gonadotropi si gonadotropi - steroizi ovarieni

= gonadarha

Steroizii gonadali: dezvoltarea sexuala secundara,

saltul de crestere pubertar, fertilitatea

Modificarile pubertare la fete

Primul semn vizibil (70%) = mugurele mamar

telarha

Aparitia pilozitatii pubiene = pubarha (primul

semn la 30% din fete)

Saltul de crestere pubertar

Menarha = prima menstruatie

Unul dintre primele evenimente pubertare la

fete = cresterea ovarelor (ecografic)

Stadiile dezvoltarii pubertare (Tanner)

Varsta instalare pubertate

Secventa evenimentelor la pubertate

Anomaliile pubertatii

Pubertatea precoceAparitia caracterelor sexuale secundare inainte de 8 ani (fete) sau 9 ani (baieti)

Pubertate precoce adevarata (dependenta de GnRH)

Cauze:

idiopatica 90% la fete; 50% la baieti neurogena: tumori ale SNC, infectii, hidrocefalie, neurofibromatoza organica: hipotiroidismul primar expunere timpurie la steroizi sexuali: HAC dupa trat cu GC sau postrezectie

a unei tumori secretante de steroizi sexuali

Tratament:

1. Superagonisti de GnRH: nafarelin, buserelin, leuprolid depot: 7.5 mg I.m./luna

2. Medroxiprogesteron acetat

3. Ciproteron acetat

Pseudopubertate precoce (indep. de GnRH) izosexualaCauze:

surse extrahipofizare de gonadotropi (tumori secr. de hCG la baieti) Secretie gonadala de steroizi sexuali: Tumori ale celulelor granuloase;

Chisturi foliculare (Sdr. Mc Cune Albright)

Tumori ale cel. Leydig

Testotoxicoza

Patologie adrenala: HAC def. 21 hidroxilaza, 11 hidroxilaza, 3HSDadenom/ carcinom SR feminizant/virilizant

sdr. Cushing

Tratament: inhibitori de steroidogeneza/aromataza

Pubertatea precoce

Pseudopubertate precoce (indep. de GnRH) heterosexuala

Cauze : la fete: forme virilizante HAC

tumori secr de androgeni/

adm exogena de androgeni

la baieti: tumori secr. de estrogeni

adm. exogena de estrogeni

Pubertatea intarziata

Absenta caracterelor sexuale secundare

la baieti la 14 ani

la fete la 13 ani; sau absenta menarhei la 16 ani

Cauze:

Anomalii cromozomiale: sdr. Turner/ Klinefelter Dobandite: castrare chirurgicala, traumatica sau chimica

Infectii

Hipogonadism hipogonadotrop idiopatic Hipogonadism hipogonadotrop cu anosmie (sdr. Kallman) Panhipopituitarism Intarzierea constitutionala a cresterii si pubertatii Sdr. Rezistentei la androgeni Absenta congenitala a uterului Anorexie/ malnutritie/ Efort fizic intens

HISTORY

PHYSICAL EXAMINATION

BLOOD TESTS

ULTRASOUND EXAMINATION

De exclus sarcina !!!

De exclus criptomenoreea (himen imperforat) !!!

Amenoreea

Varsta medie la menarha: 12,8 ani.

Definitie amenoree: absenta menarhai pana la varsta de 16 ani sau absenta a mai mult de 3 cicluri menstruale la o femeie anterior menstruata

Criptomenoreea

Obstructia caii de eliminare a sangelui menstrual

- himen imperforat - sept vaginal transversal cu uter functional- agenezie izolata vaginala cu uter functional- agenezie izolata de cervix uterin cu uter functional

Cauze endocrine.

Cauze genetice.

Cauze anatomice.

Amenoreea

Amenoree

Amenoree primara

Disgenezii gonadale

Insuficienta ovariana primara

Hipogonadism hipoognadotrop

Sd. Ovarelor polichistice

Hipopituitarism

Hiperprolactinemie

Amenoree secundara

Sd. Ovarelor polichistice

Insuficienta ovariana prematura

Amenoree legata de hipogreutate

Hiperprolactiemie

Amenoreea legata de effort

Insuficienta hipofizara

Distiroidii

Clasificarea clinica a amenoreei

primare

Statura mica, fara dezvoltare pubertara

Statura normala, fara sau cu dezvoltare

pubertara minima

Statura normala si dezvoltare pubertara

Virilizare +/- anomalii genitale

Amenoree cu lipsa dezvoltarii sanilor

FSH Seric

Scazut / normal Crescut

Hipogonadism hipogonadotrop

Disgenezie gonadala

Statura mica, fara dezvoltare

pubertara

Disgenezii gonadale- Sindrom Turner (45,XO)*

- Mozaicisme (46,XX/45,XO)

- Anomalii ale cromozomului X

- Disgenezia gonadala pura

Hipopituitarism: disfunctie hipotalamo-hipofizara- Idiopatica

- Chirurgie

- Iradiere

- Tumori

- Traumatisme

Statura normala, fara sau cu

dezvoltare pubertara minima

Hipogonadism hipogonadotrop

- sd. Kallmann : HH + anosmie

- Leziuni organice (tumori)

- Pubertate intarziata idiopatica

Malnutritie, Boli sistemice, Exercitiu fizic

intens

Amenoreea cu dezvoltare normala a sanilor

- FSH, LH, Prolactina, TSH

- test la progestativ

+ Sangerare Fara sangerareProlactin TSH

Consult

Endocrinologic

- Disfunctie hipotalamica usoara

- PCOS (LH/FSH)

Consult endocrinologic

Amenorree Absenta sangerarii vaginale

Cariotip

46-XX

Sd. Rokitansky syndrome

Sd. De rezistenta la androgeni

46-XY

Normal breasts& sexual hair

Normal breasts& absent sexual

hair

Sd. Turner clasic (cariotip 45 XO)

- Mozaicisme (45XO/46XX),(46X-abnormal X)

- Disgenezie gonadala mixta (45XO/46XY)

Disgenezii gonadale

statura joasa si infantilism sexual

stigmate fenotipice:

gat palmat

bolta palatina ogivala

torace in scut cu mameloane indepartate

implantare joasa a firului de par la nivelul gatului,

anomalii asociate:

coarctatie de aorta

bicuspidie aortica

rinichi in potcoava

otite medii recurente hipoacuzie

tiroidita Hashimoto rinischi in potcoava

osteoporoza sexoidopriva

DZ tip 2

Sindromul Turner

Sindromul Turner

45,XO

Varsta: 14 ani

I = 134cm

Infantilism sexual

Amenoree primara

Stigmate somatice

niveluri crescute de FSH si LH ovare fibrotice. cariotip - 80 % 45, X0

- 20% mosaicisme (46XX/45X0) Tratament: GH, tratament de substitutie

estroprogestativa.

Diagnostic

Mosaic (46-XX / 45-XO) (Classic 45-XO)

Sindromul Turner

Hipogonadism hipogonadotrop

Varsta: 18 ani

I = 173 cm

Vs osoasa = 13 ani

Adrenarha la 13 ani

E2= nd

Starua inalta

Organe genitale externe si interne de tip feminin (infantile)

FSH si LH scazute

30-40% anosmia (sindrom Kallmann)

Tratament de substitutie estroprogestativa

Hipogonadism hipogonadotrop

Pubertatea intarziata constitutional

istoric familial sugestiv

varsta osoasa intarziata

(Rx grafie pumn)

diagnostic de excludere si

prin urmarire

Amenoreea legata de greutate

Anorexia Nervosa

Amenoree primara sau secundara

IMC

Statura normala si dezvoltare

pubertara

Cu pilozitate axilopubiana: agenezia mulleriana

(sdr.Rokitanski)

Fara pilozitate axilopubiana: testiculul feminizant

Sd. Mayer-Rokitansky-Kuster-

Hauser

A 2 a cauza de amenoree primara

Sani normali, pilozitate sexuala normala

Organe genitale externe normale

Cariotip 46-XX

15-30% asociaza anomalii renale

Tratament chirurgie plastica : Vaginoplastie

Sani normali

Absenta pilozitatii axilopubiene

Organe externe genitale feminine normale

Absenta uterului si vaginului superior

Cariotip 46, XY

Testosteron seric la nivele corespunzatoare sexului masculin

Tratament : gonadectomie dupa pubertate si tratament de substitutie estroprogestativa

Sd de rezistenta la androgeniTesticulul feminizant

Sindromul rezistentei la androgeni

Virilizare +/- anomalii genitale

Forme partiale de testicul feminizant

Defecte ale biosintezei testosteronului sau ale

conversiei testosteronului in dihidrotestosteron

Hiperplazie adrenala congenitala netratata

HIRSUTISMUL

Cauzele excesului de androgeni la

femeia de varsta reproductiva

Ovariene:- Sindromul ovarelor polichistice- Hipertecoza (varianta severa de SOP)

- Tumori ovariene

Adrenale:- Hiperplazie adrenala nonclasica- Sindromul Cushing- Tumori adrenale- Rezistenta la glucocorticoizi

Conditii specifice de sarcina:- Luteom de sarcina- Deficit de aromataza la fat

Altele:- Hiperprolactinemia- Medicatii (danazol, testosteron, agenti anabolizanti)- Hirsutism idiopatic ( T seric normal la o femeie cu cicluri ovulatorii)

Sindromulovarelorpolichistice

Conditie heterogena,

etiologie necunoscuta,

caracterizata prin:

- hiperandrogenism

- anovulatie cronica

Goldzieher JW,Fertil Steril, 1963

Manifestari clinice

Hirsutism si virilizare

Excess body hair in a male distribution

Scorul Ferriman Gallwey 8

Oligomenoreea

Debut peripubertal

Pot avea initial menstre regulate, apoi bradimenoree, amenoree secundara, crestere ponderala

Normal PCOS

NICHD -1990 Rotterdam - 2003

+

SOPC: criterii diagnostice

2 din 3

Hiperandrogenism

Anovulatie cronica

Excluderea altor afectiuni

vs.

Rotterdam

SOPC: criterii diagnostice

Criteriile NIH

1990 Consensus

Oligo- si/sau anovulatie

Semne clinice sau biochimice de hiperandrogenism

Excluderea altor cauze de anovulatie si hiperandrogenism

Criteriile Rotterdam

Oligo- si/sau anovulatie

Semne clinice sau biochimice de hiperandrogenism

Aspect ecografic de ovare polichistice

Ecografie uteroovariana transvaginala

12 foliculi ovarieni

Dimensiuni foliculi 2-9 mm diametru

Crestere volum ovarian (>10 mL)

Evolutia criteriilor diagnostice ale SOP

Criteriu bligatoriu pt dg.

Criteriu neobligatoriu pt dg.

Ehrman D.A.NEJM 2005; 352(12): 1223-6

Hiperinsulinismul legat

de obezitate ar putea

juca un rol cheie in

favorizarea

hiperandrogenismului

la aceste femeiGranulosa

CellThecaCell

Insulin

PolycysticOvary

TIG/Diabet zaharat II

Hiper-androgenism

Anovulatie

Neregularitatimenstruale

Disfunctie cardiovasculara

Inflamatieaterogena

Disfunctieendoteliala

SOPCRezistenta la insulina

Tratamentul SOPC

Scadere in greutate

Hiperandrogenism

Protectie endometriala

Insulinorezistenta

Inductia ovulartiei

Scaderea in greutate

Reduce valorile testosteronului, amelioreaza ovulatia

Tratamentul SOPC

Obiective: 1. Prevenirea hiperplaziei endometriale prin asigurarea unor

menstre ciclice, regulate2. Tratamentul hiperandrogenismului3. Tratamentul insulinorezistentei4. Inducerea ovulatiei

Mijloace:

1. Contraceptive orale estro-progestative cu progestative non-androgenice2. Antiandrogeni: Cyproteron acetat/drospirenona

SpironolactonaFlutamidFinasterid

3. Tratament cosmetic4. Amelioratori de insulinorezistenta: Metformin, glitazone5. Inductori de ovulatie: Clomifen Citrat, gonadotropine

TERAPII IN SOP

Infertilitate Hirsut./alopecie Amenoree/HE ObezitateStil de viata

Chirurgia obezitatii

Metformin

Thiazolidindione

Chirurgia ovariana

Analogi GnRH

Contraceptive orale

Dexametazona

Progesteron

Statine

Letrozole

Clomifen

Gonadotropine

IUD

Chirurgie uterina

Eflornithine HCl crema

Spironolactona

AR Antagonists (Flutamide)

5-alpha reductase inhibitor

Epilare laser/mecanica

CONTRACEPTIVE ESTRO- PROGESTATIVE

Pilule: pasaj hepatic, peak estrogenic; administrarezilnica

Inel vaginal: niveluri serice constante de estrogeni, expunere estrogenica mai mica; aplicare lunara

Patch transdermal: niveluri serice constante de estrogeni, expunere estrogenica mare; aplicare

saptamanala

CONTRACEPTIVE ESTRO-PROGESTATIVE

Mecanism:

inhiba descarcarea mediociclica a gonadotropinelor inhiba ovulatia

inhiba dezvoltarea foliculara

altereaza mucusul cervical inhiba abilitatea spermei de a ajunge in tractul genital superior

altereaza receptivitatea endometriala efect antinidare

Ethinyl estradiol

Se prefera doze 20-35 mcg ca tratament initial Doze mai mari cresc indicenta trombembolismului

venos

Doze mai mici: sangerari neregulate, spotting Doze mari 50 mcg rarisim, doar la femeile sub

terapie anticonvulsivanta

COMPONENTA ESTROGENICA

Potenta

androgenica

Potenta

progestogenica

Observatii

Generatia 1 Norethindron medie

Norethisteron

Ethynodiol

Generatia 2 Levonorgestrel mare mare

Norgestrel

Generatia 3 Norgestimate scazuta Aprobat FDA pt

acnee

Ef metab glucidic si

lipidic TVP

Desogestrel

Gestoden

Generatia 4 Drospirenona antiandrogen mare Activitate

antimineralo

corticoida

Risc de hiperK+

Dienogest

Nomegestrol

Clormandion

COMPONENTA PROGESTERONICA

Monofazice

Multifazice - 2 sau 3 doze diferite de progestine

21 zile

28 zile

21 cp active + 7 cp inerte

24 cp active + 4 cp inerte

Ex: Yaz

COMBINATII

Administrate corect: 99,9%

In realitate: 92,4%

Restaurarea fertilitatii

Dupa cca. 2 luni de la oprirea contraceptivelor orale

EFICIENTA

scad prevalenta anemie induse de sangerarea menstruala

scad dismenoreea

scad riscul de cancer ovarian

scad riscul de cancer endometrial

scad riscul de boala inflamatorie pelvina

scad riscul de sarcini ectopice

tratamentul acneei

BENEFICII NON-CONTRACEPTIVE

scade riscul de carcinom colorectal

scaderea leiomioamelor uterine

scaderea mastopatiei benigne

reducerea formarii chisturilor ovariene

scaderea riscului de fractura de sold

BENEFICII NON-CONTRACEPTIVE posibile

RISCURILE CONTRACEPTIVELOR

ESTROPROGESTATIVE

Tromboza venoasa profunda: risc x 3-6

Risc absolut 3-4 / 10.000

Risc crescut pentru progestinele de generatia 3

Comparativ cu nonutilizatorii: risc x 6-9

Prezenta statusului de hipercoagulabilitate crestere suplimentara a riscului

Stroke

AV Ischemic: risc x 2,5

Riscul creste cu varsta, HTA, cefalee migrennoasa

Infarct miocardic

80% din IMA la ACO sunt la fumatoare

ACO sunt CI la varsta 35 ani si fumatoare > 15 tigari/zi

HTA

RISCURILE CONTRACEPTIVELOR

ESTROPROGESTATIVE

Tromboza de vena hepatica

Tromboza de vena porta

Tromboza de vena splenica

Tromboza de vena mezenterica

Tromboza de artera mezenterica

RISCURILE CONTRACEPTIVELOR

ESTROPROGESTATIVE

Cancer de san rezultate contradictorii

crestere usoara in timpul folosirii si 10 ani dupa folosire RR 1,24

fara crestere la 10 ani dupa intrerupere

diagnostic in stadii mai precoce sub ACO sau in primii 20 ani dupa folosire ACO

tardiv: fara asociere cu cancerul mamar

RISCURILE CONTRACEPTIVELOR

ESTROPROGESTATIVE

Sarcina si alaptarea

Istoric de tromboza venoasa profunda, trombembolism pulmonar, IMA, stari de hipercoagulabilitate

Boli hepatice

Fumatoare > 15 tigari/zi, varsta > 35 ani

Cefalee migrenoasa

Tumori estrogen dependente san, endometru

HTA necontrolata, sangerari vaginale nedg etiologic

CONTRAINDICATII

NU exista beneficii trifazice fata de monofazice

Estrogeni 35 mcg

Riscuri vs. beneficii: antiandrogen vs. TVP

ALEGEREA ESTROPROGESTATIVULUI

sangerari neregulate

greata

crestere ponderala

modificari de dispozitie

mastodinii

cefalee

acnee, hirsutism facial

REACTII ADVERSE

CONTRACEPTIVE ESTROPROGESTATIVE

SANGERARI

Mai frecvente la ACO microdozate

Mai frecvente in primele 3 luni de tratament (endometrul se adapteaza la niveluri hh mai mici)

Rate mai crescute daca se uita cp

Rata crescuta daca se folosesc cicluri extinse

Conduita:

d.p cu doza de estrogeni

mai importanta la primele 1-3 cicluri de COC

administrare cu alimentele la culcare

schimbare cu COC cu doze mai mici de estrogeni

GREATA

d.p. Cu doza de estrogeni

de obicei in zilele fara ACO sau in primele zile ale ciclului

risc de AVC ischemic la pacientele cu migrene

CI la femeile cu aura sau sy focale

CI la femeile cu migrena > 35 ani

CI la femeile cu migrene frecvente sau severe

RR de AVC ischemic la femeile cu migrena: 8.72 (95% CI 5.05-15.05

CEFALEE

SCAD ibidoul Actiune directa a progestinelor asupa creierului Creste SHBG indusa de estrogemi Tratamete: mai cat mai mici dozele de E2 si

progestogemie, cresc dozele de androgeni

MODIFICARI DE LIBIDO

FICAT

adenoame hepatice

coreleaza cu doza si durata ACO folosite

30-40/ 1 milion de ACO (vs. 1/ 1 milion de nonutilizatori)

creste nr, marimea si riscul de sangerare la consumatoarele de ACO

rar: dureri abdominale, ruptura incidentala, sangerari abdominale

CONTRACEPTIVE ESTRO- PROGESTATIVE

Reactii adverse

Greata

Mastodinii

Cefalee

Retentie hidrosalina

Riscuri

Tromboza venoasa profunda

Trombembolism pulmonar

CONTRAINDICATII

Infertilitatea

Definitia infertilitatii

Infertilitatea se defineste ca fiind imposibilitatea

de a procrea dupa 1 an de viata sexuala

normala, fara utilizarea de contraceptie.

Se bazeaza pe studiul a 5574 femei din Anglia si

SUA care au procreat intre 1946 si 1956. 50 %

au procreat in primele 3 luni, 72% in 6 luni si

85% in 12 luni.

Probabilitatea cumulativa de sarcina in

cupluri cu fertilitate normala

Probabilitatea cumulativa de sarcina dupa 12 luni, intr-un cuplu fertil,normal este de 93%. Posibilitatea de a fi normala ca fertilitate, dar dea nu ramane insarcinata dupa 12 luni este de doar 7%.

Guttmacher AF, JAMA 1956; 161:855

Cauze de infertilitate

Infertilitatea de cuplu:

Disfunctie ovulatorie 15%

Patologie tubara si pelvica 35%

Probleme masculine 35%

Infertilitate inexplicabila 10%

Probleme neobisnuite 5%

Cauze de infertilitate

Infertilitatea feminina:

Disfunctie ovulatorie 40%

Patologie tubara si pelvica 40%

Infertilitate inexplicabila 10%

Probleme neobisnuite 10%

Evaluarea cuplului infertil

Factorul masculin spermograma

Functia ovulatorie E2, LH ziua 14 a CM,dozarea Pg plasmatic Z21 a CM

Factorul cervical Testul postcoital

Factorul uterin histerosalpingografie si/sauhisteroscopie; ultrasonografie pelvis

Factorul tubar histerosalpingografie silaparoscopie

Endometrioza sau alta patologie pelvica laparoscopie

Cauzele anovulatiei

Anovulatia hipotalamica

Hiperprolactinemia

Hiperandrogenismul

Insuficienta ovariana prematura

Boli cronice (insuficienta renala, hepatica

cronica, SIDA)

Anovulatia/Amenoree

Anamneza si examen fizic

Dezvoltare asincrona Caractere sexuale Caractere sexuale

(sani>pilozitate pubiana) secundare imature secundare mature

Rezistenta la androgeni FSH, PRL Obstructie tract genital inferior

sau agenezie mulleriana

FSH FSH normal sau PRL

TSH, T4

Cariotip Testarea functiei hipofizare

Rx selar TSH normal TSH

Normal Anormal Normale Anormale RMN sau TC

Disgenezie 45X sau 46XY Intarziere Hipoty

gonadala 46XX constitutionala

Insufic. ovariana Deficit izolat Gn

prematura Malnutritie Hipopituitarism

Boli cronice Tumori SNC

Anovulatia de origine hipotalamica

Anovulatia hipotalamica functionala:- Stress (psihogen, fizic)- Diete- Exercitii fizice excesive- Boli cronice ( hepatice, renale, SIDA)

Conditii medicale psihiatrice:- Anorexia nervoza- Medicatii: antagonistii dopaminei (haloperidol), opiacee, antiHTA (metildopa)

Hipotiroidism

Patologii definite anatomic sau genetic ale unitatii hipotalamico-hipofizare:

-Tumori hipofizare/ hipotalamice- Sd. de izolare hipofizara- Apoplexia pituitara- Boli infiltrative- Empty sella sindrom- Deficitul izolat de gonadotropi- Traumatisme/ iradieri/ infectii craniene

Etiologia hiperprolactinemiei

Fiziologica: sarcina, lactatie, stres, somn, act

sexual, exercitiu fizic

Patologica:

Alterarea tijei hipotalamo-hipofizare

Afectiuni hipofizare

Boli sistemice

Cauze farmacologice