Glomerulonefrita membranoasa

8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa

1/25


2/25

CLASIFICARE

PRIMARE , IDIOPATICE

SECUNDARE Infectioase Hepatita B si C, Hidatidoza, Infectii streptococice,Sifilis, Boli

parazitare

Neoplazice Tumori solide (vezica biliara, sani, plamani, pancreas, prostata, stomac,rinichi), Hemopatii maligne, Carcinoid, Melanoame, Seminoame

Boli autoimune LES, sindroamelupus like, poliatritareumatoida, sindromSjogren, boala mixtadetesutconjunctiv Hipotiroidism primar, tiroiditaHashimoto,

boala Graves, tiroiditecronice,Crioglobulinemii, Enteropatieautoimuna, Ciroza

biliaraprimitiva, Anemiihemolitice Coombs pozitive, Glomerulonefriteproliferative

extracapilare ANCA pozitive, glomerulonefritecu ATC anti MBG, Radiculopatiicronice demielinizante, Disfunctiitubularerenale

DroguriBucillamina, Penicillamina, Captopril, Formaldehida, Sarurideaur,Litiu, 2-Mercaptoproprionylglycina Hg, AINS, Trimethadiona

Alte Transplantalogen decelule stem hematopoietice, Polichistozarenalaautozomaldominanta, Diabetzaharat, Granulomatoza Wegener, Poliarterita nodoasa,

Trombozade venarenala, Sarcoidoza


3/25

EPIDEMIOLOGIE


4/25

MORFOPATOLOGIE

M.O. ingrosare uniformaa MBG, faraelementede

proliferare

- in coloratieargentica varfuri (spikes)argirofilecare

despartzonede material PAS (-) slab acidofil

M.E. depozite subepitelialeelectronodense, intrecare se

proiecteazaprelungiriale MBG (varfuri) + modificari severeale

proceselorpodocitare

I.F. depozitede IgG si C3

Endoteliu

Epiteliu

MBG

Evolutiein 5 stadii


5/25

Depozite subepitelialeelectronodense

MBG multingrosatadedepozite

electronodenseinglobate


6/25


7/25

Depozite subepitelialede Ig

cu aspectpseudoliniarDepozitegranulare neregulate

subepiteliale


8/25

PATOGENIE

FACTORI GENETICI

- GNM apare mai frecventlapersoanelecu HLA B8, DR3 in Europa si DR2 in

Japonia

- risculaparitiei GNM lapersoanetratatecu saruride Au creste 32X daca

persoanele suntHLA DR3

MECANISME IMUNE

-modelde GN prin complexeimune (cu formarein situ)

-ANTIGENUL evidentiabilin putinecazuri:antigenetubulareale marginiiin perie

(gp 330 megalina), ADN, antigen carcino-embrionar, VHB, antigenultreponemeipalidum, tireoglobulinaetc

- MECANISME PROPUSE

- interactiuneadintreoproteinacationica si membrana bazalaanionica antigen

plantat compleximun in situ

Model experimental Nefrita Heyman ATG = megalina


9/25

MANIFESTARI CLINICE

> 80 % sindrom nefrotic

purdarcu proteinurie neselectiva

impur- > 20 % din cazuri proteinurie + HTA,

hematuriaaparetardiv in cursul bolii

< 20 % proteinurieizolata sau sindrom nefritic

(proteinurie + HTA)

EVOLUTIE PROGNOSTIC

evolutielentprogresiva spre IRC pe fondderemisiuni si

reactivari spontane

evolutiaeste mai favorabilalacopil

laadultiremisiuni spontanela 25% din cazuri


10/25

TRATAMENT

SIMPTOMATIC antiproteinuric nespecific,

hipotensor, diuretice in forme usoare

CURA PONTICELLI in formele severe

I luna Metilprednisolon 1g/zi IV totla 3 zile 3 cure

apoi Prednison 0,4mg/kg/zi

a II aluna Clorambucil 0,2mg/kg/zi

Seadministreazaalternativ timpde 6 luni


11/25

Termenul generic de glomerulonefrita membranoproliferativa

(GNMP) cuprinde mai multe forme de glomerulonefrite cu

aspect morfologic diferit dar care au elemente comune:

ingrosareaperetilorcapilariglomerulari si crestereanumaruluideceluledin ghemulcapilar.


12/25

CLASIFICARE - ETIOLOGIE

PRIMARE ( idiopatice):

Tip I formaclasica cu depozite subendoteliale

Tip II cu depoziteintramembranareelectronodense (DDD)

Tip III - (Burkholder)


13/25

SECUNDARE

Cauze infectioase Bacteriene: Endocardita infectioasa, Tuberculoza, Lepra,Infectii cu micoplasma, Borelioza, Bruceloza, Infectii cu micoplasma, Abcese

viscerale, alte Virale : Hepatita B, C, HIV, infectii cu hantavirus Fungi siprotozoare: Candidiaza, Hidatidoza, Malaria, Schistozomiaza, Filarioza

Neopolazii: Gamapatii monoclonale, Mielom, Leucemii, Limfoame, Tumoriovariene, Melanom, Carcinoame, etc

Boli de sistem: LES, sindrom Sjgren, Purpura Henoch-Schnlein, Poliartritareumatoida, Crioglobulinemie mixta, Sarcoidoza, Sindrom Goodpasture

Hepatopatii: Hepatita cronica activa, Ciroza hepatica

Boli ereditare sau genetice: deficit familial LCAT, Sindrom Prader-Willi,Febra mediteraneana, Sindrom Turner, Sindrom Down Boala Gaucher, Deficienta de

1-antitripsina, GNMP autozomal dominanta si autozomal recesiva, Deficite

ereditare ale sistemului complement, Angioedemul ereditar, etc

Transplantrenal: GNMP recidivanta, GNMP de nuovoAlte: DZ, Amiloidoza, Boala celiaca, Polichistoza renala, Nefropatia C1q, BoalaAddison, Boala Castleman, Sindrom Alport, Tromboza de vena renala, Displazia de

artera renala, Psoriazis, Abuzul de droguri, HUS, Nefrita de iradiere, Transplant

medular, Sindrom POEMS (polineuropatie, organomegalie, endocrinopatie,

gamapatie monoclonala, modificari cutanate skin), Boala Cushing, etc


14/25

EPIDEMIOLOGIE

Afecteazatoategrupelede varsta maiales copii >6 ani si

adulti >60 ani

Faradiferentedeprevalentape sexedar mai frecventla

caucazieni GNMC esterarain tariledezvoltatedarinca se mentine

relativ frecventain tarilein curs dedezvoltare

(epidemiologiedetranzitie)

Tipul II - extrem derar, sub 20% din GNMP maiales lacopii siadultiitineri, afectandin modegalambele sexe.,

Extrem derar - a fostevidentiatlaadultiiin varsta


15/25

MORFOPATOLOGIETIP I

MO hipercelularitate mezangialain focarein interiorul

glomerulului

- Cresterea matricei mezangialecu interpozitiaceluleor

mezangiale sia matricei mezangialeintreendoteliu si MBG

aspectdedublu contur

ME depoziteelectronodense subendotelial si mezangial

- Interpozitia matricei sicelulelor mezangialeintre

endoteliu si MBG este vizibila

IF Depozite subendoteliale si mezangialede IgG, IgM si C3


16/25

Ingrosareacapilarelorglomerulare

Expansiunea matricei mezangiale

Zonedeproliferare mezangialacu

aspectlobular Dedublareaperetilorcapilari


17/25

Depoziteelectronodense subendoteliale

Interpozitia matricei siprelungirilorcelulelor mezangiale

Dedublarea MBG

Lumen capilar

Spatiu Bowman

MBG

MBG


18/25

Tipul II

MO

ingrosareacapilarelorglomerulare

proliferare mezangiala, cresterea matricei mezangiale

depozitedense PAS(+)in MBG, MBT, de-alungulcapsuleiBowman

ME

laminadensaa MBG estepracticinlocuitade un materialdens,

omogen careesteevidentiabil sila nivelul mezangiului sicapsulei

Bowman si MBT ( IF depozitede C3 +/- C1q, C4 IgM). Uneori

apardepozite subendoteliale.


19/25

Depoziteelectronodense subepiteliale si

intramembranoase siingustarealumenuluicapilar

datoritaproliferariicelulelor mezangiale


20/25

Tipul III Burkholder

Proliferare

mezangialacu

interpozitiede

matrice mezangiala

intreendoteliu si

MBG

Depozite

subepitelialeintre

care MBG

proiecteaza spike-uri

Proliferare mezangialacu interpozitieintre MBG siendoteliu

Depoziteelectronodense subepitelialecare ulterior suntinglobatein

MBG

Laminadensacu modificari varia biledegrosime

MBG crestein grosimedepeste 3x

LD

Hematie

Spatiu urinar

Combinatieintre GN membranoasa si GN mezangiocapilaratip I


21/25

Tip I GNC produsadecomplexeimune mari si medii

complementul seactiveazapecaleaclasica

leziuni similare seintalnescin: GN postinfectioasa, nefritade

shunt, nefritaasociatahepatitei B

Tip II Patogenie neelucidatadar se banuiesc:

- perturbareinitialaa MBG ( deorigine necunoscuta)care

inglobeazaglicoproteine bogatein acid sialic. Activarea

complementuluiar fi secundaraacestor modificariinitiale- sintezade C3NeF ( autoanticorpi)impotrivaconvertazei C3

acaiialterne. C3NeF stabilizeazaconvertaza siimpiedica

actiunea unorinhibitoriasupraconvertazei activarecontinua

pecaleaalternaa C

PATOGENIE


22/25

TABLOU CLINIC

50% din cazuri Sindrom nefroticimpur

30% din cazuri Proteinurieizolataasociataintermitent

dehematurie microscopica/macroscopica

20% din cazuri Sindrom nefritic

I.A.C.R.S. precededebutulla 50% din bolnavi

HTA usoara 33% din cazuri

Scaderea filtrariiglomerulare 50% din cazuri

Indiferentde situatiehematuria siproteinuria sunttotdeaunaprezente


23/25

LABORATOR

Proteinuria sihematuria suntconstantprezente

Proteinuriaeste neselectiva sau cu indice slab de selectivitate 90% din

cazuri

C3 si CH50 sunt uzual scazute nu se normalizeazain 3-8saptamani

50% din cazuri anemie normocitara normocroma Commbs (-)

Scaderea filtrariiglomerulare frecvent

Sindrom inflamatorinconstant VSH frecvent normal sau scazut


24/25


25/25

EVOLUTIE - TRATAMENT

Glomerulonefrita membranoasa

Documents

Transcript of Glomerulonefrita membranoasa