Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

17
Glomeruloscleroza focala si segmentala (GSFS) este o entitate histopatologica caracterizata de: • prezenta unor leziuni sclerotice segmentale la unii glomeruli (dar nu la toti glomerulii) • indus de cauze multiple prin mecanisme patogenetice multiple

Transcript of Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

Page 1: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

Glomeruloscleroza focala si segmentala (GSFS) este o entitate histopatologica caracterizata de:

• prezenta unor leziuni sclerotice segmentale la unii glomeruli (dar nu la toti glomerulii)

• indus de cauze multiple prin mecanisme patogenetice multiple

Page 2: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

CLASIFICAREGSFS primara (idiopatica) - Leziuni podocitare de etiologie necunoscuta

• Clasica (fara alta specificare – FAS)• Varianta cu leziuni perihilare• Varianta celulara• Varianta cu leziune polara (tip lesion)• Varianta colabanta

GSFS secundara• Leziune podocitara de cauza cunoscuta

• Virala: HIV, Parvovirus B19• Droguri: Interferon alfa, Litiu, Pamidronat

Page 3: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

• Secundare adaptarilor structurale sau functionale• Cu numar redus de nefroni functionali

Agenezie renala unilaterala, Oligomeganefronia, Displazia renala, Polichistoza renala forma adultului, Nefropatia de reflux, Nefrite interstitiale si pielonefrita cronica, Necroza corticala partiala, Necroza papilara din nefropatia analgezica, Sickle cell anemia, Glomerulonefrite primare, Nefrectomia si ablatiile renale mai extensive, Boala ateroembolica, Hipertensiunea arteriala

• Cu numar de nefroni initial normaliObezitatea morbida, Bolile cardiace congenitale cianogene, Nefropatia diabetica, Glicogenozele, Disautonomia familiala, Acromegalia

Page 4: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

• Secundara unor boli genetice• Autozomal recesive: Mutatii NPHS-1 – nefrina, Mutatii NPHS-2 – podocina

• Autozomal dominante : Cromozomul 19q/13 –mutatii ACTN–4 – alfa actinina 4, Alte• Diverse: GSFS - sindromic

• Secundara glomerulonefritelor proliferative focale• Alte asocieri

Nefropatia cu C1q, Acidoza tubulara renala, Sarcoidoza, Sarcom Kaposi, Masa musculara mare, Sindrom Behcet, Sindrom Prader-Willi, Sindrom Guillain-Barre, Sindromul Turner, Limfomul non Hodgkin, LES, Filarioza Loa-loa, Schistozomiaza mansoni, Preeclampsia, Transplant renal, Abuzul de heroina

Page 5: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

EPIDEMIOLOGIE

• 15-20% din sindroamele nefrotice punctionate,

• 4-8% din totalul bolnavilor investigati prin punctie renala

• Incidenta si prevalenta este in crestere in ultimii 20 de ani. Motivul cresterii prevalentei este necunoscut. In SUA tinde sa devina a IIa, mai frecventa forma de GN

• Prevalenta GSFS este de 2-4 ori mai mare la rasa neagra fata de caucazieni

Page 6: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

PATOGENEZA

Cicatrici glomerulare segmentale si focale alcatuite din colagen IV generate de diverse afectiuni care actioneaza prin mecanisme lezionale comune.

• Virusii – leziuni podocitare directe

• Glomerulonefritele, dislipidemiile – procese inflamatorii care – exces de TGFβ si PDGF care prin modularea CTGF – leziuni cicatriciale fibroase

• Reducerea populatiei de nefroni – hipertensiune intraglomerulara – activare celulara – cicatrici fibroase

• Factorul de permeabilitate

• Modificari in sinteza proteinelor ce regleaza permeabilitatea diafragmului porilor celulelor podocitare

Page 7: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

Stadiu I – stergerea pedicelelor, celule podocotare crescute in dimensiune cu numeroase vacuole de incluzie proteica

Stadiul II – Podocitul se detaseaza de MBG si sintetizeaza o matrice care formeaza un halou subpodocitar

Stadiul III – Sinechie scleroasa intre MBG si capsula B denudata, capilar hialinizat

Page 8: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

mbB

mbG

eBV V S

mbB – membrana bazala Bowman

eB – epiteliu Bowman

V – vacuole din celula podocitara

- halou clar subpodocitar

mbG – membrana bazala

glomerulara

S – sinechie

C – capilar

M – celula mezangiala

CM

Page 9: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

GSFS colabanta

Page 10: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

SHFS / GNPM

GSFS forma CELULARA

Page 11: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

GSFS TIP LESION

Page 12: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

GSFS forma HILARA

Page 13: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

GSFS forma CLASICA

Page 14: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

MANIFESTARI CLINICE

• 70 % din cazuri – SINDROM NEFROTIC IMPUR

• asociaza de regula hematurie si HTA

• 30% din cazuri• PROTEINURIE IZOLATA

• SINROM NEFRITIC CRONIC

• Proteinurie

• HTA

• Hematurie

Biologic

• proteinurie neselectiva

• C3 normal

• CIC crescut – 30% din cazuri

Page 15: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

• Proteinuria nefrotica

• Creatinina ser crescuta de la prezentare

• Fibroza interstitiala si atrofiile tubulare

• Leziunile colabante

• Proteinuria refractara la corticoizi

FACTORI DE PROGNOSTIC NEGATIV

Page 16: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

TRATAMENT

CORTICOTERAPIE

• PREDNISON – 1 mg / kg / zi – timp de 3- 4 luni

Reaspuns favorabil Raspuns negativ

( SN se remite ) (SN nu se remite)

-se sevreaza 3 – 4 saptamani - 1,6mg/kg/48h timp 6 luni

- in caz de esec -

CICLOSPORINA

- 5mg / kg/ zi – 6 luni

Page 17: Glomerulonefrita Focala Si Segmentara

EVOLUTIE - PROGNOSTIC

• Trei tipuri de evolutie in functie de raspunsul la corticoterapie

• 37% din cazuri – remisiune durabila

• 14% din cazuri – recaderi multiple – evolutie lenta spre

IRC

• 50% din cazuri – corticorezistenta – evolutie progresiva

spre IRC