Ghid de studiu Farmacologie Clinic anul V Obiectivele cursului de Farmacologie clinic anul IV i V Medicin: Trei topice generale in nvrea Farmacologiei clinice de ctre studenii la Medicin, anii IV i V. nucleul informaional const n informaii distincte fa de cele primite n cadrul cursului de farmacologie general (basic) farmacologia aparatelor i a sistemelor- farmacologia special. deprinderi farmacologice - prin care studenii la medicin s fie capabili s prescrie medicamentele dup o atent evaluare a bolnavului. competene aupra medicamentelor nvate - s fie capabili s aplice n practic cunotiinele nvate, s judece n context clinic innd cont de criteriile care trebuie luate n considerare n alegerea unui medicament. Obiective specifice ale cursului de farmacologie clinic principii de farmacocinetic clinic principii de monitorizare a terapiei medicamentoase principii de prevenire i management a reaciilor adverse la medicamente principii i management al interciunilor medicamentoase prevenirea interaciunilor medicament-aliment aspecte de farmacogenetic i variabilitate a rspunsului terapeutic vrsta i sexul ca variabile a rspunsului terapeutic aspecte particulare a prescrierii medicamentelor la vrstnici aspecte particulare ale prescrierii medicamentelor n pediatrie aspecte particulare ale prescrierii medicamentelor la femeile nsrcinate i care alpteaz aspecte particulare ale prescrierii medicamentelor la pacienii cu insuficiena hepatic i renal principii de tratament al intoxicaiilor acute procesul introducerii pe pia de noi medicamente prevenirea erorilor de prescripie medical

Obiectivele lucrrilor practice de farmacologie clinic: Farmacocinetic - studenii trebuie s fie capabili s rezolve prompt i cu acuratee probleme obinuite de farmacocinetic ale pacienilor, s tie s adapteze dozele de ncrcare i respectiv de ntreinere n funcie de starea clinic i biologic a pacienilor, folosind cunostinele lor asupra parametrilor farmacocinetici, s tie s anticipeze diferenele interindividuale ale acestor parametri, datorate sexului, geneticii, funciei hepatice i renale. Monitorizarea tratamentului medicamentos: date despre msurarea concentraiilor plasmatice, atunci cnd este indicat. Abilitatea de a interpreta msurtorile concentraiilor plasmaticen contextul ferestrei terapeutice i ajustrilor necesare. Prevenirea studenilor asupra potenialului de dezinformare atunci cnd se iau informaii despre un medicament numai din prospecte, colegi, simpozioane sponsorizate de firmele de mdicamente. Dei pot fi obinute astfel informaii valoroase, studenii trebuie s fie capabili s plaseze aceste informaii n contextul potrivit. Competene i atitudini abordarea echilibrat a prescrierii medicamentelor ameliorarea raportului risc/beneficiu pentru fiecare pacient tratat (optimizarea beneficiului i minimalizarea riscului) abordarea echilibrat a medicamentelor noi introduse pe pia recunoaterea reaciilor adverse ale principalelor grupe terapeutice cu diferenierea semnelor i simptomelor cauzate de boal cu cele produse de medicamente interaciuni medicamentoase: recunoatere i anticipare recunoaterea factorilor specifici fiecrui pacientcare condiioneaz planul terapeutic obinerea i interpretarea informaiilor despre medicamente prevenirea i managementul intoxicaiilor acute recunoaterea abuzului medicamentos abilitii de comunicare cu pacientul

PROGRAMA ANALITICA ANUL V 1. FARMACOLOGIA APARATULUI CARDIOVASCULAR (10 ORE) 1.1. Antianginoase. Nitrovasodilatatoarele Beta-blocantele ca antianginoase Antagonistii canalelor de calciu ca antianginoase Alte medicamente antianginoase 1.2. Vasodilatatoare antiischemice 1.3. Antiaritmice 1.4. Medicamente antihipertensive. Diureticele ca antihipertensive Beta - adrenoliticele Medicamente cu aciune pe sistemul renin angiotensin aldosteron Inhibitorii canalelor de calciu Alfa adrenoliticele Inhibitori simpatici prin aciune central Simpaticoplegicele Medicamente vasodilatatoare Tratamentul urgenelor hypertensive 1.5. Antihipotensive 1.6. Medicamente utilizate n tratamentul insuficienei cardiace Diureticele n tratamentul insuficienei cardiace Inhibitorii sisemului renin - angiotensin - aldosteron n insuficiena cardiac. Vasodilatatoarele n tratamentul insuficienei cardiace Beta blocantele n insuficiena cardiac Medicamentele inotrop pozitive

2. FARMACOLOGIA APARATULUI RESPIRATOR (2 ORE) 2.1. Antitusive 2.2. Expectorante i mucolitice 2.3. Medicamente antiastmatice

2.4. Medicamente folosite n tratamentul rinitei alergice 2.5. farmacologia surfactantului pulmonar

3. FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS. (8 ore) 3.1 Sedative i hipnotice. Anxiolitice.(tranchilizante) 3.2. Neuroleptice 3.3.Antidepresive. 3.4. Miorelaxante centrale i periferice. 3.5. Antiparkinsoniene. 3.6. Antiepileptice. 3.7. Analeptice cardiorespiratorii i stimulente medulare. Nootrope. 3.8. Psihozomimetice. Medicamente i substane chimice utilizate abuziv. (Dependena medicamentoas).

Bibliografie: 1. Anca Dana Buzoianu Farmacologie, vol II. Ed. Medical Universitar Iuliu Haieganu, Cluj-Napoca, 2006. 2. Anca Dana Buzoianu Farmacologie, vol I. Ed. Medical Universitar Iuliu Haieganu, Cluj-Napoca, 2002 3. V. Stroiescu. Bazele farmacologice ale practicii medicale. Ed. Medical, Bucureti, 2001 4. RA Harvey, PC Champe, MJ Mycek. Pharmacology 2nd edition. Lippincott Williams and Wilkins, 2000. 5. Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology (10th edition) - a LANGE medical book. McGraw Hill, 2007 6. Goodman and Gillman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics (11th edition). McGraw Hill Publishing, 2005.

REGULAMENT DE DESFURARE A ACTIVITII DIDACTICE N CADRUL DISCIPLINEI DE FARMACOLOGIE CLINIC Activitatea didactic i examinarea studenilor se realizeaz n conformitate cu Regulamentul de examinare a studenilor aprobat n Sedina Senatului din 19.07.2008.

Cursuri: Studenii pot participa la cursuri cu seria din care fac parte sau cu o alt serie, dac au aprobarea titularilor de curs ai celor 2 serii. Prezena la curs este obligatorie n procent de 70% (7 cursuri din 10). Nu se pot recupera cursurile la care s-a absentat. Motivarea absenelor la curs se poate face numai cu adeverin de la Decanat, dar nu mai mult de 20% din cursuri (2 cursuri dn 10). Lucrri practice : Studenii au obligaia s participe la lucrrile practice cu seria i grupa din care fac parte. Participarea cu alte grupe este posibil numai cu aprobarea titularului de curs. Intrarea n sala de lucrri se face la ora indicat, studenii fiind nsoii de asistentul de grup. Pe parcursul lucrrilor practice genile i lucrurile personale vor sta n spaiile special amenajate i nu pe bnci sau scaune. Nu este permis consumul de alimente i cafea pe durata lucrrilor practice. Nu este permis folosirea telefoanelor mobile n timpul lucrrilor practice. Este obligatorie purtarea halatelor albe la lucrrile practice. Sunt admise maxim 20% absene (2 lucrri din 10). Absenele trebuie motivate (adeverin de la decanat) i recuperate. Recuperarea absenelor se face n edine suplimentare stabilite la sfritul fiecrui modul. Motivarea i recuperarea absenelor vor fi marcate n catalogul de grup de ctre asistent. La sfritul modulului responsabilul de serie va raporta situaia absenelor titularului de curs, care va transmite aceast situaie la decanat.

Evaluarea studenilor Evaluarea pe parcursul modulului (10% din nota final) o Un test pe parcursul modulului din tematica de curs (anul IV test sistemul digestiv i anul V test sistemul cardiac). o Un referat la alegere din temele propuse de studeni sau de asistentul de grup. Titlul referatului trebuie comunicat asistentului de grup n sptmna a doua de activitate didactic. Toate referatele trebuie prezentate succint n faa colegilor de grup (5-7 minute) pn la sfritul modulului. Referatul tehnoredactat conform cerinelor (2-3 pagini) va fi inclus n portofoliu. o Portofoliul va include referatul i cazurile clinice pe care studenii le vor primi tem i vor fi rezolvate individual, fiind discutate n edina urmtoare de lucrri practice mpreun cu asistentul de grup. Examenul practic (30% din nota final) o Examenul practic se va desfura n ziua examenului teoretic sau n zilele imediat urmtoare, conform programrii. Studenii se vor prezenta la examenul practic cu grupa lor, conform programrii. Programarea examenului va fi afiat la sediul disciplinei i va fi trimis la secretara de an. o Sunt admii la examenul practic doar studenii care au motivat i recuperat toate absenele pn la data examenului. o Examenul practic va consta n rezolvarea a dou cazuri clinice (pacieni virtuali) care prezint patologie studiat pe parcursul modulului sau n anii anteriori i 2 subiecte din tematica de curs pe care studentul trebuie s le prezinte oral. o Studenii care nu au promovat examenul practic pot susine examenul teoretic, dar n catalog vor avea nota 4 (patru). Studenii care promoveaz examenul practic, dar nu promoveaz examenul teoretic vor avea nota de promovare recunoscut la celelalte prezentri. Examenul teoretic (60% din nota final) o Examenul teoretic se susine doar la data stabilit, cu seria din care studenii fac parte. Susinerea examenului cu alte serii necesit aprobarea efului de disciplin i nscrierea la secretariatul catedrei, pentu ca studenii s poat fi

repartizai pentru examenul scris i practic. Repartizarea studenilor din alte serii se va afia la sediul catedrei cu 48 de ore nainte de examen. o Examenul teoretic se poate susine o singur dat n cadrul unui modul. o La examenul teoretic studenii se vor prezenta cu un act de identitate (carte de identitate, paaport, permis de edere, etc.) o La intrarea n sala de examen studenii i vor lsa bagajele i telefoanele mobile nchise n locuri special amenajate, sub cheie. Nu este permis intrarea n sala de examen cu telefon mobil. Prezena telefonului mobil asupra studentului n timpul examenului se consider tentativ de fraudare. o Examenul teoretic este exament tip gril. Va consta din 60 de ntrebri cu rspunsuri unice sau multiple. Rspunsurile corecte vor fi marcate pe hrtia corespunztoare. Materialele necesare desfurrii examenului vor fi primite (marker negru, gila de examen i caietul de ntrebri). o Pentru promovarea examenului este necesar nota 5 (cinci). Cei care promoveaz examenul teoretic, dar nu promoveaz examenul practiv vor avea nota de promovare recunoscut la celelalte prezentri o Tentativa de fraudare sau fraudarea examenului se sancioneaz cu eliminarea din examen. Se va ntocmi proces verbal de constatare, care va fi trimis ctre Biroul de Consiliu al Facultii, pentru a se lua msurile necesare conforme cu regulamentul.

ef disciplin, Prof. dr. Buzoianu Anca Dana

MEMBRII DISCIPLINEI DE FARMACOLOGIE, TOXICOLOGIE I FARMACOLOGIE CLINIC

Prof. dr. Buzoianu Anca Dana Prof. dr. Vlaicu andor Conf dr. Goa Dana ef lucr. Krausz Tibor Asist. univ. Bocan Ioana Corina Asist univ. Militaru Florentina Claudia Asist univ. Major Zoltan Asist univ Sabin Octavia Asist univ. Schiotis Ruxandra

I.

MEDICAIA ANTIANGINOAS o Angina pectoral - principala manifestare a cardiopatiei ischemice o Cardiopatia ischemic - tulburare miocardic datorat unui dezechilibru ntre fluxul sanguin coronarian i necesitile de oxigen miocardice produs prin modificri n circulaia coronar. o Cauzele cardiopatiei ischemice - organice, funcionale, mixte o Clasificarea cardiopatiei ischemice i manifestrile clinice

Obiectivele tratamentului 1. angina pectoral stabil: suprimarea durerii i reducerea semnelor obiective de ischemie miocardic, prevenirea agravrii bolii i apariiei IMA, creterea speranei de via.

2. angina instabil - creterea fluxului coronarian 3. angina Prinzmetal - mpiedicarea vasospasmului coronarian. Medicaia antianginoas - - corectarea dezechilibrului aport - consum de oxigen prin dou modaliti: 1. Creterea aportului de O2 prin coronarodilataie 2. Scderea consumului de O2 prin: ameliorarea condiiilor hemodinamice de lucru ale inimii (scderea presarcinii sau/i a postsarcinii) deprimarea inimii Medicamentele antianginoase: 1. Nitrovasodilatatoarele 2. Beta - blocantele 3. Antagonitii canalelor de calciu 1. Nitraii - prima linie de tratament n angina pectoral o Proprieti fizico-chimice o Efecte farmacologice venodilataie, arteriodilataie, coronarodilataie,

corectarea disfunciei endoteliului vascular, efect antispastic, mpiedic remodelarea patologic a miocardului ventricular

o Mecanism de aciune eliberare NO o Farmacocinetic molecule liposolubile, biodisponibilitatea depinde de preparat i de calea de administrare, pe cale oral - prim pasaj hepatic o Indicaii angin pectoral, IMA, unele forme de IC congestiv o Efecte secundare cefalee pulsatil, flushing, hipotensiune ortostatic, toleran i dependen o Contraindicaii i interaciuni medicamentoase o Reprezentani i doze o Nitroglicerina comprimate i soluii cu aciune rapid i forme farmaceutice cu debut lent, pentru administrare injectabil o Isosorbit dinitrat administrare n criz i profilactic, preparate retard o Isosorbit mononitrat metabolit al dinitratului, n tratamentul de fond o Pentaeritritil tetranitrat eficien mai redus, n tratamentul de fond o Molsidomina structur diferot, mecanism de aciune similar cu al nitrailor, administrare n tratamentul de fond al cardiopatiei ischemice o Nicorandilul proprieti coronarodilatatoare i cardioprotectoare, n asociere cu alte medicamente n tratamentul de fond al cardiopatiei ischemice II. Beta blocantele ca antianginoase o Mecanismul de aciune specific n cardiopatia ischemic scad consumul de oxigen al miocardului prin blocarea receptorilor beta1 o Indicaiile specifice n cardiopatia ischemic - postinfarct miocardic acut, unguente, preparate transdermice, fiole

angina pectoral cronic stabil, asociat cu HTA sau tahiaritmii, angin instabil o Reacii adverse bradicardie, hipotensiune, BAV, bronhospasm o Contraindicaii angina Prinzmetal, insuficien cardiac, astm bronic o Preparate i doze Propranolol, Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Carvedilol 3. Antagonistii canalelor de calciu ca antianginoase o Mecanism de aciune blocarea canalelor de calciu de tip L

o Efecte farmacologice vasodilataie, ncetinesc conducerea AV, hipotensor, antiaritmic o Clasificarea antagonitilor de calciu dihidropiridine, fenilalchilamine i benzotiazepine o Indicaii n cardiopatia ischemic toate formele de cardiopatie ischemic, angin asociat cu tahiaritmii, boli vasculare periferice, HTA o Reacii adverse bradicardie, BAV, insuficien cardiac, flushing, cefalee, edeme o Contraindicaii o Reprezentani i doze Nifedipina, Amlodipina, Felodipina, Lacidipina, Verapamil i Diltiazem 4. 5. Terapia combinat n cardiopatia ischemic dubla i tripla terapie Alte medicamente antianginoase - amiodarona, trimetazidina, terapia mecanofarmacologic

2. Vasodilatatoare antiischemice - Medicamente cu actiune vasodilatatoare relativ modesta, limitata la unele teritorii, nu este insotita de hipotensiune - Amelioreaza irigatia deficitara la nivelul membrelor si creierului, amelioreaz proprietile reologice ale sngelui - vasodilatatoare antiischemice periferice i cerebrale - clasificarea vasodilatatoarelor n funcie de structura chimic - reprezentani mecanism de aciune, indicaii specifice, doze, modaliti de administrare, reacii adverse, contraindicaii.

Lucrri practice o Tratamentul bolii coronariene profilaxia primar i secundar o Tratamentul anginei pectorale stabile obiectivele tratamentului, tratamentul crizei de angin, terapia de durat, terapia farmacologic n funcie de comorbiditi o Tratamentul infarctului miocardic acut o Obiective terapeutice

o Terapia imediat n urgen controlul durerii, terapia antiischemic, terapia cu fibrinolitice i antiagregante plachetare o Terapia de durat postinfarct miocardic o Simulare pacieni virtuali stabilirea planului terapeutic pentru pacieni n urgen i n sistem ambulator o Exerciii de comunicare - abilitatea de a prezenta pacientului terapia farmacologic (medicament, reacii adverse, posibile interaciuni medicament-medicament i medicament-boal i monitorizarea acestora la domiciliu).

ntrebri 1) Principalele grupe de medicamente antianginoase sunt: a) Nitrovasodilatatoarele b) Inhibitorii enzimei de conversie c) Diureticele tiazidice d) Beta-blocantele e) Antagonitii canalelor de calciu Rspuns corect: a,d,e 2) Principalul betablocant utilizat n IMA este: a) Propranololul b) Atenololul c) Metoprololul d) Celiprololul e) Betaxololul Rspuns corect: c

II.

ANTIARITMICE o Medicamente utilizate profilactic i curativ n tratamentul aritmiilor cardiace. o Aritmiile cariace - definite ca i disfuncii n formarea i conducerea impulsului nervos n miocard o Clasificare - n funcie de locul de producere, frecvena cardiac o Mecanisme fiziopatologice prin care se produc aritmiile cardiace: 1. Postdepolarizarea 2. Reintrarea 3. Automatismul anormal 4. Blocul cardiac

3.1. Blocantele canalelor de sodiu - blocarea canalelor de sodiu voltaj dependente - interfereaz cu mecanismul de poart responsabil de nchiderea i deschiderea canalelor - efect de stabilizare de membranar de tip chinidinic sau anestezic local o CHINIDINA - mecanism de aciune, efecte farmacologice, modificri pe ECG, indicaii clinice, reacii adverse, contraindicaii, interaciuni medicamentoase, administrare o PROCAINAMIDA farmacocinetic, reacii adverse o DISOPIRAMIDA proprieti specifice, indicaii, reacii adverse o LIDOCAINA proprieti specifice, efecte farmacologice, farmacocinetic, indicaii, reacii adverse o MEXILETINA, TOCAINIDA, FENITOINA o FLECAINIDA efecte farmacologice, indicaii farmacologice, reacii adverse o PROPAFENONA 3.2 Beta blocantele ca i antiaritmice mecanism de aciune antiaritmic, indicaii 3.3. Blocantele canalelor de potasiu - Blocheaz canalele de K+ - scade efluxul ionilor de potasiu n timpul repolarizrii. - Prelungesc durata potenialului de aciune, fr s modifice faza 0 a depolarizrii sau potenialul de repaus. - Crete perioada refractar efectiv. o SOTALOL efecte farmacologice, indicaii, reacii adverse o BRETILIU efecte farmacologice, indicaii, reacii adverse

o IBUTILIDA, DOFETILIDA o AMIODARONA adverse, efecte farmacologice, farmacocinetic, indicaii, reacii interaciuni medicamentoase, modaliti de

contraindicaii,

administrare, doze 3.4 Blocantele canalelor de calciu - scad influxul ionilor de calciu - scade viteza depolarizrii lente diastolice (faza 4). - scade conducerea n esuturile dependente de influxul de calciu - NAV o VERAPAMIL efecte farmacologice, indicaii n aritmii, administrare, contraindicaii o DILTIAZEM, GALOPAMIL 3.5. Alte antiaritmice mecanisme de aciune diferite o DIGOXINA o ADENOZINA o SULFATUL DE MAGNEZIU

Lucrri practice o Tratamentul artimiilor supraventriculare tratamentul acut i cronic o Tratamentul fibrilaiei atriale Obiective terapeutice Conversia la ritm sinusal Meninerea ritmului sinusal Profilaxia complicaiilor i a apariiei fibrilaiei atriale o Tratamentul aritmiilor ventriculare o Simulare pacient virtual stabilirea terapiei farmacologice n cazul unui pacient cu fibrilaie atrial, fluter atrial, extrasistole atriale, extrasistole ventriculare, TPSV

ntrebri 1. Medicamentele de elecie pentru tratamentul TPSV sunt: a) Adenozina b) Lidocaina c) Atropina d) Verapamil e) Flecainida Rspuns corect: a,d 2. Amiodarona poate da urmtoarele reacii adverse: a) Fibroz pulmonar interstiial b) Diaree c) Hiperpotasemie d) Colorarea pielii n galben, datorit acumulrii iodului n tegument e) Hipertiroidism Rspuns corect: a,d,e

III. MEDICAIA ANTIHIPERTENSIV - hipertensiunea arterial (HTA) - cretere persistent a tensiunii arteriale sistolice i diastolice peste valorile de 140/90 mmHg - cea mai frecvent dintre bolile cardiovasculare - important problem de sntate public. 3.1. Controlul bolii hipertensive corectarea factorilor de risc intervenia asupra mecanismelor de producere a HTA corectarea tulburrilor hemodinamice prezente 3.2. Tratamentul nefarmacologic - indicat la valori tensionale cuprinse ntre 85-95 mmHg i la pacienii cu HTA labil 3.3. Obiectivele tratamentului farmacologic primar reducerea pe termen lung a riscului de morbiditate i mortalitate cardiovascular o scderea TA la valori - int difereniate n raport de prezena sau absena altor factori de risc asociai o controlul factorilor de risc reversibili evitarea complicaiilor directe ale bolii 3.4. Clasificarea medicamentelor antihipertensive - dup mecanismul de aciune 3.4.1. Diureticele ca antihipertensive - medicamente de prim linie n tratamentul HTA, scad morbiditatea i mortalitatea prin boli cardiovasculare - ALLHAT Study o Diureticele tiazidice o efecte farmacologice efect antihipertensiv de intensitate slab, scade rezistena vascular periferic n tratament cronic o indicaii n HTA pacieni vrstnici, rasa neagr, pacieni cu Hta i insuficien cardiac o reacii adverse efecte metabolice, hipopotasemie o contraindicaii - insuficien renal cu clearance sub 30 ml/min o preparate i doze Hidroclorotiazida, Clortalidona - Indapamida - efect vasodilatator, efecte metabolice reduse

o Diureticele de ans o efect antihipertensiv - rapid i intens o indicaii n HTA pacieni cu insuficien renal, care nu rspund la tiazide o reacii adverse mai severe o reprezentani i doze Furosemid, Torasemid o Diureticele economisitoare de potasiu combinaii o Diuretice antialdosteronice spironolactona i eplerenona n HTA Interaciunile medicamentoase ale diureticelor 3.4.2. Beta adrenolitice - situate n prima linie de tratament antihipertensiv, eficacitate n tratamentul HTA, cardiopatia ischemic, aritmii o Mecanism de aciune blocare competitiv i reversibil a receptorilor beta o Clasificare dup afinitatea i aciunea pe receptorii beta o Efecte farmacologice efecte cardiace, efecte asupra TA, efecte asupra aparatului respirator, asupra ochiului i SNC, efecte metabolice, efecte specifice nelegate de receptorul beta o Farmacocinetic - preparate liposolubile i hidrosolubile o Reacii adverse - declanarea insuficienei cardiace, bradicardie, BAV,

bronhospasm, reacii nervos centrale, reacii metabolice, fenomene de rebound o Intoxicaia acut cu beta blocante o Indicaii clinice HTA (tineri, cu activitate reninic crescut, cu tahicardie asociat), cardiopatie ischemic, tahiartimii supra sau ventriculare,

feocromocitom, hipertiroidism o Contraindicaii - angina Prinzmetal, insuficien cardiac, astm bronic o Reprezentani o beta adrenolitce selective Atenolol, Metoprolol, Nebivolol, Bisoprolol, Celiprolol, Betaxolol, Esmolol o beta adrenolitce neselective Propranolol, Sotalol, Carvedilol, Pindolol, Nadolol,

3.4.3. Inhibitorii enzimei de conversie - IEC acioneaz asupra sistemului renin-angiotensin de tip endocrin i paracrin - scade cantitatea de angiotensin II - reduc vasoconstricie arterial direct i indirect i creterea secreiei de aldosteron o Mecanism de aciune - inhibarea sintezei de angiotensin II plasmatic i tisular, acumularea de bradikinin, eliberarea de NO o Clasificare dup structura chimic o Efecte farmacologice Scad TA crescut, efect protector vascular, amelioreaz performanele cardiace, efect protector miocardic, mpiedic remodelarea patologic a miocardului ventricular o Indicaii clinice toate formele de HTA, n monoterapie sau terapie asociat, post IMA, insuficien cardiac o Reacii adverse - dependente de efectele farmacodinamice i dependente de molecul o Contraindicaii o Interaciuni medicamentoase o Reprezentani i doze Captopril, Zofenopril, Enalapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Trandolapril, Fosinopril 3.4.4. Antagonitii receptorilor pentru angiotensina II (sartanii) o Receptorii pentru ATII - receptorii de tip I i receptorii de tip II o Mecanism de aciune - blocheaz competitiv receptorii specifici pentru AT II de tip 1 o Efecte farmacologice inhib efectele angiotensinei II o Reacii adverse dependente de inhibiia efectelor ATII i dependente de molecul o Indicaii HTA form medie sever o Contraindicaii - sarcin o Reprezentani i doze Losartan, Valsartan, Irbesartan, Telmisartan, Irbesartan

3.4.5. Blocantele canalelor de calciu - blocarea influxului intracelular al ionilor de calciu prin canalele membranare lente voltaj-dependente. - interfereaz cu numeroase procese fiziologice i fiziopatologice o Mecanism de aciune - interacioneaz cu proteinele de la nivelul canalelor de calciu de tip L. o Clasificare n funcie de structura chimic - dihidropiridine, fenilalchilamine i benzotiazepine o Farmacocinetic o Efecte farmacologice efecte hemodinamice, efecte asupra cordului, efect natriuretic, antiaterosclerotic o Indicaii clinice n HTA, alte indicaii o Reacii adverse prin exagerarea farmacologice i efecte dependente de molecul o Interaciuni medicamentoase o Reprezentani i doze Nifedipina, Amlodipina, Felodipina, Lacidipina, Lecarnidipina, Nitrendipina, Diltiazem, Verapamil 3.4.6. Alfa adrenolitice medicamente care blocheaz receptorii adrenergici i efectele ale

adrenomimeticelor o Efecte farmacologice efecte cardiovasculare o Prazosin indicaii terapeutice, reacii adverse (fenomenul primei doze, alte

efecte secundare) o Doxazosin, Terazosin 3.4.7. Inhibitori simpatici centrali o CLONIDINA efecte farmacologice, mecanism de aciune, indicaii, reacii adverse, contraindicaii o MOXONIDINA o METIL DOPA - efecte farmacologice, mecanism de aciune, indicaii, reacii adverse, contraindicaii 3.4.8. Vasodilatatoare directe o HIDRLAZINA I DIHIDRALAZINA

Efecte farmacologice scderea TA diastolice, efect direct asupra musculaturii netede Reacii adverse exagerarea efectelor farmacologice i efecte imunologice Indicaii HTA sever, insuficien cardiac congestiv Contraindicaii

o MINOXIDIL o NITROPRUSIAT DE SODIU

Lucrri practice Stabilirea obiectivelor terapeutice Clasificarea HTA i stadializarea riscului Principii de tratament farmacologic alegerea terapiei n funcie de severitatea bolii, n funcie de vrst, de stilul de via, asocieri medicamentoase posibile Interaciuni medicament boal Rezistena la terapia farmacologic Simulare pacieni virtuali stabilirea planului terapeutic pentru pacieni cu HTA n urgen i n sistem ambulator Exerciii de comunicare abilitatea de a prezenta pacientului terapia

farmacologic (medicament, reacii adverse, posibile interaciuni medicamentmedicament i medicament-boal i monitorizarea acestora la domiciliu). ntrebri 1. In cursul tratamentului cu IECA pot s apar urmtoarele efecte secundare dependente de efectul farmacodinamic: a) Greaa, diaree b) Disgeuzie c) Tuse seac d) Insuficien renal funcional n caz de stenoz bilateral de arter renal e) Hipotensiune cu hiperreninemie Rspuns corect: d,e 2. Alegei antagonitii receptorilor pentru angiotensina II: a) Lisinopril b) Losartan c) Sirolimus d) Quinapril e) Candesartan Rspuns corect: b,e

IV. MEDICAMENTE UTILIZATE N TRATAMENTUL INSUFICIENEI CARDIACE - Insuficiena cardiac congestiv (IC) = debitul cardiac sczut nu poate asigura oxigenarea corespunztoare a esuturilor sau aceasta se realizeaz cu o presiune de umplere crescut - Evolutie progresiva reducerea treptata a performantei cardiace, punctata de episoade de decompensare acuta necesitand spitalizare 4.1. Cauzele producerii insuficienei cardiace 4.2. Semne i simptome 4.3. Fiziopatologia insuficienei cardiace Disfuncie ventricular Factorii care determin performana cardiac Adaptare neurohormonal Conceptul de boal cardio-vascular

4.4. Obiectivele tratamentului farmacologic n insuficiena cardiac corectarea tulburrilor hemodinamice ameliorarea simptomatologiei mbuntirea calitii vieii bolnavului ntrzierea apariiei i progresiei disfunciei ventriculare prelungirea vieii pacientului

4.5 Clasificarea IC clasificarea NYHA 4.6. Clase de medicamente disponibile: A) Medicamente inotrop pozitive B) Diuretice C) Vasodilatatoarele 4.6.1. Diureticele n IC Efecte farmacologice cresc performana cardiac, nu scad mortalitatea n IC o Diureticele de ans Furosemidul, Bumetanida o Diureticele tiazidice o Diureticele care economisesc potasiul o Diureticele antialdosteronice Spironolactona

Rezistena la tratamentul diuretic n IC Monitorizarea tratamentului diuretic n IC

4.6.2. Inhibitorii enzimei de conversie o Efecte farmacodinamice - scad activitatea sistemului nervos simpatic i poteneaz efectele diureticelor la bolnavii cu IC, vasodilataie predominant arteriolar, efect de protecie vascular o Indicaii clinice - prima linie de tratament la toi pacienii cu disfuncie ventricular sistolic o Principiile terapiei cu IECA n IC i monitorizarea tratamentului o Reacii adverse, contraindicaii o Reprezentani i doze 4.6.3. Antagonitii receptorilor pentru angiotensin sartanii 4.6.4. Vasodilatatoarele n tratamentul IC o Nitrovasodilatatoare o Hidralazina 4.6.5. Beta blocantele n insuficiena cardiac o Mecanismul de aciune n IC o Indicaii terapeutice o Precauii o Contraindicaii o Preparate i doze utilizate n IC 4.6.6. Medicamente inotrop pozitive. - Digitalicele o Structur chimic relaia structur activitate o Efecte farmacologice efecte cardiace i extracardiace o Efecte pe ECG o Mecanism de aciune o Farmacocinetic o Administrare digitalizare rapid i lent, doz de ntreinere o Indicaii clinice IC, aritmii cardiace o Contraindicaii

o Preparate i doze - Inhibitorii de fosfodiesteraz o Teofilina o Inamrinona i Milrinona - Agonitii adrenergici i dopaminergici o Dopamina efecte dependente de doz, indicaii clinice, reacii adverse, contraindicaii, preparate o Dobutamina efecte farmacologice, indicaii, reacii adverse, contraindicaii, doze

Lucrri practice o Stabilirea obiectivelor terapeutice i analiza modalitilor de realizare a acestora o Intoxicaia digitalic o Tratamentul edemului pulmonar acut o Simulare pacieni virtuali stabilirea planului terapeutic pentru pacieni cu IC congestiv n urgen i terapia la domiciliu o Exerciii de comunicare abilitatea de a prezenta pacientului terapia

farmacologic (medicament, reacii adverse, posibile interaciuni medicamentmedicament i medicament-boal i monitorizarea acestora la domiciliu).

ntrebri: 1. Care din urmtoarele beta-adrenolitice se pot utiliza n insuficieta cardiac: a) Propranololul b) Metoprololul c) Bisoprololul d) Carvedilolul e) Nebivololul Rspuns corect: b,c,d,e 2. Medicamentele inotrop pozitive folosite n insuficiena cardiac sunt: a) Blocantele canalelor de Na b) Derivaii de prostaglandine c) Inhibitorii fosfodiesterazei d) Alcaloizii din Vinca minor e) Agonitii adrenergici Rspuns corect: c,e

V. DIURETICE - diuretice saluretice medicamente care determin eliminarea unei urini abundente, bogate n sare - majoritatea diureticelor inhib reasorbia tubular a clorurii de sodiu - inhiba direct sau indirect reabsorbtia Na+ si Clo interactiune cu proteine transportoare membranare tiazide, furosemida o actiune pe receptorii specifici pentru aldosterona spironolactona o inhibitia carboanhidrazei acetazolamida - Clasificarea diureticelor n funcie de mecanismul de aciune 1. Diuretice tiazide o Structur chimic - sulfonamide benzotiadiazinice o Efecte farmacologice - actiune moderat, durabila o Mecanism de aciune - inhib mecanismul co-transportor la nivelul tubului contort distal pentru Na+, stimuleaz sistemul co-transportor pentru calciu o Farmacocinetic o Indicaii retenie hidrosalin, HTA, diabet insipid nefrogen o Reacii adverse dezechilibre hidroelectrolitice, efecte metabolice, reacii alergice o Contraindicaii o Interaciuni medicamentoase o Reprezentani i doze 2. Diuretice de ans o Structur chimic - compui cu nucleu sulfonamidbenzoic i cu nucleu ariloxiacetic o Mecanism de aciune - inhib sistemul co-transportor Na+, K+, 2 Cl- la nivelul ansei Henle, poriunea ascendent o Efecte farmacologice - efect de intensitate mare, creterea diurezei i n condiiile unei filtrri glomerulare sczute o Diuretice de ans de tipul furosemidului Farmacocinetic Indicaii toate tipurile de edeme, HTA, IC, edem pulmonar acut

-

Mod de administrare i doze oral i injectabil Reacii adverse dezechilibre hidroelectrolitice, efecte metabolice, surditate

-

Contraindicaii Interaciuni medicamentoase Reprezentani i doze

o Acidul etacrinic 3. Diuretice care economisesc potasiul 3.1. Antagoniti competitivi ai receptorilor pentru aldosteron spironolactona o Efecte farmacologice - aciune diuretic relativ slab, condiionat de prezena aldosteronului o Mecanism de aciune - legare de receptorii citoplasmici specifici pentru mineralocorticoizi o Farmacocinetic o Indicaii edeme cu hiperaldosteronism, IC, hiperaldosteronism primar, situaii clinice particulare o Efecte adverse hiperpotasemie, efecte antiandrogenice o Contraindicaii i interaciuni medicamentoase asocierea cu IECA, sruri de potasiu o Canrenona i Canrenonatul de potasiu 3.2 Diuretice antialdosteronice o Amilorid mecansim de aciune, indicaii, reacii adverse o Triamteren - mecansim de aciune, indicaii, reacii adverse 4. Diuretice osmotice. Manitolul o Mecanism de aciune - filtreaz glomerular i rmne n urin unde reine echivalentul osmotic de ap o Indicaii terapeutice anurie, intoxicaii acute medicamentoase, edem cerebral o Reacii adverse, contraindicaii

Lucrri practice o Stabilirea obiectivelor terapeutice i analiza modalitilor de realizare a acestora

o Exerciii de comunicare -

abilitatea de a prezenta pacientului terapia

farmacologic (medicament, reacii adverse, posibile interaciuni medicamentmedicament i medicament-boal i monitorizarea acestora la domiciliu).

ntrebri: 1. La un pacient hipertensiv tratat cu Hidroclorotiazid pot aprea urmtoarele reacii adverse: a) Hiperglicemie b) Hipoglicemie c) Hipercalcemie d) Disfuncii sexuale e) Hipocalcemie Rspuns corect: a,c 2. Care din medicamentele de mai jos sunt diuretice economisitoare de K? a) Spironolactona b) Furosemid c) Triamteren d) Amilorid e) Indapamida Rspuns corect: a,c,d,

VI. APARATUL RESPIRATOR VI.1. TERAPIA ASTMULUI BRONIC Astmul bronic - boal inflamatorie cronic a cilor respiratorii caracterizat prin hiperreactivitate bronic la o multitudine de stimuli. 6.1.1. Obiectivele tratamentului antiastmatic o Meninerea unei funcii pulmonare ct mai apropiat de normal, astfel nct activitatea pacientului s se poat desfura n condiii normale (inclusiv efort fizic). o Prevenirea apariiei simptomelor cronice suprtoare (tuse sau dispnee nocturn, matinal sau dup efort). o Prevenirea apariiei crizelor de astm o Evitarea efectelor adverse ale medicatiei antiastmatice 6.1.2. Principii generale de tratament o Astmul bronic - boal cronic cu exacerbri acute (crize). o Tratamentul vizeaz controlul simptomelor, prevenirea crizelor i reducerea inflamaiei cronice. o Maxim importan: prevenirea crizelor de astm. 6.1.3. Clasificarea medicaiei antiastmatice o Farmacologic A) Medicaia bronhodilatatoare B) Medicamente antiinflamatoare o Clinic Medicamente pt tratamentul crizei Medicamente pt tratamentul de fond

6.1.3.1. Beta2 adrenomimeticele - prima linie de tratament n tratamentul crizei o Clasificare dup aciunea pe receptorii beta i dup durata de aciune o Efecte farmcologice efect bronhodilatator rapid, inhib funcia celulelor inflamatorii, stimuleaz clearance-ul muco-ciliar o Mecanism de aciune stimularea receptorilor beta, mecanism de downregulation

o Farmcocinetic administrare inhalatorie, injectabil, oral o Indicaii clinice astm bronic, BPOC o Reacii adverse o Reprezentani Beta adrenomimetice cu durat scurt de aciune Salbutamol, Terbutalin, Fenoterol Beta adrenomimetice cu durat lung de aciune Salmeterol, Formoterol

6.1.3.2. M-colinolitice antiastmatice o Mecanism de aciune blocarea receptorilor M1 i m3 o Efecte farmacologice bronhodilatator o Indicaii astm bronic, BPOC o Reacii adverse o Administrare inhalatorie, intranazal o Reprezentani Bromura de ipratropium, tiotropium, oxitropium 6.1.3.3. Metilxantine o Structur chimic, origine o Mecanism de aciune inhibiia fosfodiesterazelor, antagonist receptori pentru adenozin, activarea histon-deacetilazelor nucleare o Efecte farmacologice efecte nervos centrale, efecte periferice, efect antiinflamator o Farmacocinetic administrare oral sau injectabil, factori care influeneaz eliminarea teofilinei o Indicaii astm bronic, apneea prematurilor o Reacii adverse toxicitate acut i cronic o Contraindicaii o Preparate i doze teofilina i aminofilina 6.1.3.4. Glucocorticoizi - medicaia de prim linie pentru tratamentul de fond n toate formele de astm bronic. o Mecanism de aciune o Efecte farmacologice efect antiinflamator, modularea aciunii receptorilor beta o Indicaii

o Reacii adverse o Reprezentani i doze Preparate cu administrare inhalatorie Preparate cu administrare oral Preparate cu administrare injectabil

6.1.3.5. Inhibitorii degranulrii mastocitare Cromoglicatul disodic - antiinflamator nesteroidian, folosit pentru prevenirea crizelor de astm bronic o Mecanism de aciune - inhib eliberarea mediatorilor inflamatori din granulele mastocitelor, stabiliznd membrana mastocitar o Indicaii clinice astm bronic, rinita alergic, conjunctivita alergic o Reacii adverse Nedocromilul sodic Ketotifen

6.1.3.6 Modificatorii de leucotriene Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene montelukast, zafirlukast, pranlukast Inhibitorii sintezei leucotrienelor - zileuton

6.1.3.7. Terapia antiIgE. Omalizumab o Structura chimic o Indicaii clinice o Reacii adverse 6.1.3.8. Antihistaminice H1 n astmul bronic eficacitate discutabil n astm 6.1.3.9. Alternative terapeutice

VI.2 Tratamentul rinitei alergice 6.2.1. Glucocorticoizi topici indicaii, reacii adverse, reprezentani 6.2.2. Antihistaminice H1 - indicaii, reacii adverse, reprezentani, administrare local i sistemic 6.2.3. Inhibitorii degranulrii mastocitare 6.2.4. M- colinolitice

VI. 3 Antitusive - medicamente capabile s inhibe reflexul de tuse - se indic numai n tusea seac, iritativ 6.3.1. Opioide o Indicaii cazuri speciale, pentru efect antitusiv asociat celui analgezic o Reacii adverse o Reprezentani Codeina antitusivul etalon, efect prezent la doze mici Dextrometrofan nu acioneaz pe receptorii opioizi, poten similar codeinei Folcodina derivat de codein, cu eficacitate superioar acesteia

6.3.2. Derivai non-opioizi o Oxeladina compus de sintez, cu aciune central, nu provoac dependen o Levodropropizina VI.4. Expectorante i mucolitice o Clasificare dup mecanimul de aciune expectorantele secreto-stimulante mucoliticele

o Indicaii o Reprezentani Secretostimulante - sruri de amoniu, ioduri Secretolitice Acetilcisteina mecanism de aciune, indicaii, mod de administrare, doze, reacii adverse, contraindicaii Erdosteina Bromhexina indicaii, mod de administrare i doze, reacii adverse Ambroxol efecte farmacologice, indicaii, mod de administrare, doze, Enzimele proteolitice Ageni tensioactivi i hidratani

Lucrri practice 1. Ci de administrare n bolile respiratorii Calea inhalatorie - avantaje i dezavantaje, dispositive de administrare, reguli de administrare Calea oral Calea injectabil

2. Tratamentul astmului bronic Definirea obiectivelor terapeutice Nivele de control ale astmului bronic Factori care determin non-compliana pacienilor Terapia n trepte a astmului bronic Trtamentul crizei de astm bronic Tratamentul n situaii clinice particulare

3. Simulare pacieni virtuali stabilirea planului terapeutic pentru pacieni cu astm bronic i rinit alergic, pacieni cu BPOC.

ntrebri: 1. Reaciile adverse ale glucocorticoizilor inhalatori includ: a) diabet zaharat b) hipotensiune arterial c) candidoz bucal d) disfonie e) creterea densitii osoase Rspuns corect: c,d 2. Medicamentul de elecie n criza de astm bronic este: a) Miofilin b) Salbutamol c) Bromura de ipratropiu d) Teofilin e) Salmeterol Rspuns corect: b

7. MEDICAMENTE ANTIEPILEPTICE. Epilepsia - crize convulsive recurente, datorate unor descrcri neuronale repetitive, paroxistice ale unor neuroni corticali / subcorticali Crizele epileptice l pariale simple complexe l generalizate tonico-clonice absene generalizate mioclonice akinetice Bazele neurochimice ale descrcrilor neuronale anormale Descrcrile epileptice repetate - degenerescena i moartea neuronilor Mecanismul de aciune al medicamentelor antiepileptice 1. Creterea inhibiiei GABA ergice 2. Blocarea canalelor de Na 3. Blocarea canalelor de calciu Reprezentani Generaia veche: CARBAMAZEPINA, FENITOINA, ACIDUL VALPROIC, FENOBARBITAL, BENZODIAZEPINE: clonazepam, diazepam, lorazepam, clobazam

Generaia nou: GABAPENTIN, LAMOTRIGINA, TOPIRAMAT

8. MEDICAMENTE ANTIPARKINSONIENE. o boala Parkinson i n alte tulburri motorii extrapiramidale o boala Parkinson - boal degenerativ a ganglio nilo r bazali o dezechilibru ntre neurotransmitorii cerebrali - scade mediaia dopaminergic i creste cea colinergic Medicaia antiparkinsonian A) Ant iparkinsoniene dopaminergice B) Antiparkinsoniene ant ico linergice 8.1. LEVODOPA o precursorul metabo lic al dopaminei o influeneaz mai ales rigiditatea i bradikinezia o promedicament - efectele sale terapeutice apar dup transformarea n dopamin Preparate MADOPAR+ - levodopa + benserazid, rap 4:1 NAKOM, SINEMET - levodopa i carbidopa, raport 10:1

Reacii adverse - diskinezii (50%), greuri, vo m, dureri epigastrice, const ipaie, hipotensiune arterial ortostatic, arit mii, ameeli, confuzie, stri parano ide, halucinaii, fluctuaii mari ale strii bo lnavului - feno menul on-off . Contraindicaii - boli cardio vasculare grave, psihoze severe, melano m malign nu se asociaz regim bogat n proteine nu se asociaz cu IMAO - crize hipertensive foarte severe.

8.2. AGONISTI DOPAMINERGICI 8.2.1. BROMOCRIPTINA Efecte farmaco logice - proprieti antiparkinsoniene, inhib secreia de prolact in - sindro mul amenoree-galactoree Reacii adverse: greuri, vrsturi, feno men Raynaud, tulburri psihice, hipotensiune ortostatic. Contraindicaii: psihoze, parkinsonism produs de neurolept ice

8.2.2. Ropinirol, Pramipexol

8.2.3. SELEGILINA inhibitor selectiv al MAO B din creier Reacii adverse crete frecvena i intensitatea unor reacii adverse la levodopa - diskinezii, grea, hipotensiune arterial ortostatic 8.2.4. Inhibitori COMT - TOLCAPONA, ENTACAPONA 8.2.5. AMANTADINA - efecte antiparkinsoniene printr-un mecanism inco mplet elucidat 8.3. M-COLINOLITICELE Indicaii forme incipiente de parkinsonis m cu predominanta hipertoniei parkinsonism provocat de neurolept ice

TRIHEXIFENIDIL, BIPERIDEN, BENZTROPINA

9. MEDICAMENTE MIORELAXANTE CENTRALE. - determin relaxarea musculaturii striate spast ice Baclo fenul Toxina botulinic BZD (Benzodiazepine) Alte medicamente miorelaxante Lucrri practice o Stabilirea obiectivelor terapeutice i analiza modalitilor de realizare a acestora o Exerciii de comunicare farmacologic o Simulare pacieni virtuali stabilirea planului terapeutic pentru pacieni cu epilepsie i Boal Parkinson ntrebri 1. Carbamazepina a. Se utilizeaza in absente epileptice b. Este un prodrog c. Induce propria metabolizare d. Se elimina in caz de intoxicatie prin hemodializa e. Potenteaza efectele acenocumarolului Rspuns corect: c,d abilitatea de a prezenta pacientului terapia

10. MEDICAMENTELE HIPNOTICE, SEDATIVE I TRANCHILIZANTE. Obiectivele tratamentului: linitire, deprimare psihomotorie cu caracter global, diminuarea reaciilor psihovegetative Efect tranchilizant, efect hipnotic grbesc procesul de adormire i cresc durata total a somnului. modific stadiile somnului fiziologic, cresc durata somnului lent i scad proporia somnului REM. tratamentul insomniei

10.1. Hipnotice

Reacii adverse sedare rezidual, dereglarea modelului de somn fiziologic, insomnie de rebound gndire dificil, tulburri de atenie i memorizare, labilitate emoional. Dependena - sindrom de abstinen

Intoxicaia cronic

Intoxicaia acut com mai mult sau mai puin profund, n funcie de substan

10.1.1 Hipnotice barbiturice aciune sedativ, hipnotic, narcotic Clasificare barbiturice cu durat lung de aciune durat medie i scurt barbiturice cu durat foarte scurt de aciune

Efectele farmacologice deprimarea SNC La copii, efect paradoxal. efect hipnotic. proprieti anticonvulsivante efecte euforizante.

Mecanism de aciune - fixare pe receptorii GABA-A. influx masiv de ioni de clor n interiorul celulei cu hiperpolarizarea membranei Indicaii terapeutice efect sedativ, efect hipnotic antiepileptice i anticonvulsivante

Reacii adverse - sedare rezidual, reacie paradoxal, reacii alergice, toleran i dependen. Intoxicaia acut - stop respirator, colaps, insuficien renal acut, complicaii infecioase pulmonare tardive (1 5 zile). Contraindicaii - Porfirii hepatice, insuficien hepatic, insuficicen renal Reprezentani - FENOBARBITALUL, AMOBARBITAL, CICLOBARBITALUL

10.1.2. Hipnotice nebarbiturice 10.1.2.1. Benzodiazepinele (BZD) - cea mai important clas de medicamente hipno sedative -tranchilizante Efectele farmacologice: efect anxiolitic efect sedativ/hipnotic efect miorelaxant efect anticonvulsivant Rec GABA-A membranari, facilitnd transmisia sinaptic GABA-ergic, hiperpolarizare membranar i inhibiie neuronal. Clasificare cu efect de lung durat (> 24h) cu efect intermediar (6-24 h) cu aciune scurt (