Transformarea Transformarea tumorala-tumorala-

Mecanisme Mecanisme patogenice ale patogenice ale

neoplaziilorneoplaziilor

DefinitiiDefinitii

Inflamatie, Degenerare si NeoplazieInflamatie, Degenerare si Neoplazie Crestere Crestere – Cresterea in dimensiuni – Cresterea in dimensiuni

datorita sintezei de componente datorita sintezei de componente tisulare tisulare

Proliferare=Proliferare= diviziune celulara diviziune celulara Diferentiere: Diferentiere: maturarea functionala si maturarea functionala si

structurala a celulelor structurala a celulelor TumoraTumora – umflatura / crestere noua / – umflatura / crestere noua /

masa tumoralamasa tumorala

Controlul Cresterii:Controlul Cresterii:

Citokine: Cicline, Kinazele ciclin-Citokine: Cicline, Kinazele ciclin-depende (Cyclin dependent kinases-depende (Cyclin dependent kinases-CDK-CDK-a se vedea Ciclul celulara se vedea Ciclul celular))

Factori de crestere celulara– PDGF, Factori de crestere celulara– PDGF, FGF, EGF, citokine, etc.FGF, EGF, citokine, etc.

Inhibitori ai cresterii celulareInhibitori ai cresterii celulare Gene supresoare ale cancerului – de Gene supresoare ale cancerului – de

ex. p53ex. p53 Oncogene – c-onc, p-onc, v-onc, etc.Oncogene – c-onc, p-onc, v-onc, etc.

Proliferarea Non-NeoplazicaProliferarea Non-Neoplazica*Controlata si Reversibila**Controlata si Reversibila*

Hipertrofia – Hipertrofia – MarimeMarime Hiperplazia – Hiperplazia – NumarNumar Metaplazia – Metaplazia – Inlocuirea unui tesut normal cu un Inlocuirea unui tesut normal cu un

altul normalaltul normal Displazia – (Displazia – (Dezordine)Dezordine)- - Inlocuirea unui tesut Inlocuirea unui tesut

normal cu un altul anormal-Primul pas catre cancer normal cu un altul anormal-Primul pas catre cancer (neoplazie)(neoplazie)

Semnalizarea intracelulara prin activarea receptorilor cu activitate tirozin kinazica intrinseca

Proliferarea Neoplazica Proliferarea Neoplazica

*Necontrolata si Ireversibila**Necontrolata si Ireversibila*BenignaBenigna

– Localizata, Neinvaziva.Localizata, Neinvaziva.MalignaMaligna ( (CancerCancer))

– Diseminata, InvazivaDiseminata, Invaziva

Neoplazia:Neoplazia: Progresiva, fara finalitate, patologica Proliferarea celulelor este caracterizata de

pierderea controlului asupra diviziunii celulare (functionarea constitutiva a receptorilor factorilor de crestere celulara in absenta acestor factori)

Lezarea ADN din genele care controleaza cresterea celulara este elementul central in patogenia cancerului

Carcinogeni – chimici, fizici & genetici lezare ADN Neoplazie

Definitia Willis Definitia Willis

NeoplasmulNeoplasmul (Neoplazia) este o masa (Neoplazia) este o masa tisulara anormala cu o crestere tisulara anormala cu o crestere anormala si necontrolata, diferita de anormala si necontrolata, diferita de cea a tesutului normal, care continua cea a tesutului normal, care continua sa progreseze si dupa incetarea sa progreseze si dupa incetarea actiunii factorilor declansatri.actiunii factorilor declansatri.

Patogenia NeoplazieiPatogenia Neoplaziei

Normal Normal Hiperplazie Hiperplazie Metaplazie Metaplazie (lezare ADN )(lezare ADN ) Displazie Displazie (lezare ADN)(lezare ADN) AnaplazieAnaplazie (lezare ADN)(lezare ADN) Infiltrare Infiltrare (lezare (lezare

ADN)ADN) Metastaze…. Metastaze…. Lezarea progresiva a ADN–trasatura

fundamentala a neoplaziei

Patogenia NeoplazieiPatogenia Neoplaziei

Lezarea neletala a ADN conduce la o Lezarea neletala a ADN conduce la o diviziune celulara necontrolatadiviziune celulara necontrolata

Proliferare Proliferarenon-neoplazica neoplazica (policlonala) (monoclonala)

Normal Adaptare Benign MalignNormal Adaptare Benign Malign Mecanismul Neoplaziei

Structura NeoplazieiStructura Neoplaziei

Celule neoplazice -Celule neoplazice -parenchimparenchimTesut non-neoplazic -suport - Tesut non-neoplazic -suport -

stromastroma (tesut conjunctiv si vase (tesut conjunctiv si vase sanguine) sanguine)

Crestere rapida tumoralaCrestere rapida tumorala stroma stroma putina putina

Stroma putinaStroma putina necroza necroza importantaimportanta

Biologia NeoplazieiBiologia Neoplaziei

Celula de origineCelula de origine Rate de crestereRate de crestere DiferentiereaDiferentierea Invazia localaInvazia locala MetastazareaMetastazarea

Cancer pulmonarCancer pulmonar Gradul - slab, inaltGradul - slab, inalt Bine, Moderat, Slab, NediferentiatBine, Moderat, Slab, Nediferentiat

StadializareStadializare StadializareStadializare

De ex. Cancer pulmonar:carcinom cu celule scuamoase,grad inalt, slab diferentiat, stadiul 4, ficat +

Benign Benign MalignMalign Crestere lenta,Crestere lenta, Incapsulat, Incapsulat, Non-invaziv Non-invaziv Nu metastazeaza, Nu metastazeaza, Bine diferentiat, Bine diferentiat, Sufix “om”, de ex. Sufix “om”, de ex.

FibromFibrom

Crestere rapida, Crestere rapida, Nu este incapsulat Nu este incapsulat Invaziv si Infiltrativ Invaziv si Infiltrativ Metastazeaza, Metastazeaza, Slab diferentiat, Slab diferentiat, Sufix “carcinom” Sufix “carcinom”

sau “sarcom”sau “sarcom”

Nomenclatura: Nomenclatura: celula de origine + celula de origine +

sufixsufix Sufix - omSufix - om Fibrom Fibrom OsteomOsteom AdenomAdenom Papilom Papilom Condrom Condrom

Carcinom / SarcomCarcinom / Sarcom FibrosarcomFibrosarcom OsteosarcomOsteosarcom AdenocarcinomAdenocarcinom Carcinom cu celule scuamoase Carcinom cu celule scuamoase CondrosarcomCondrosarcom

ExceptiiExceptii: leucemii, limfom, gliom, etc. : leucemii, limfom, gliom, etc.

Gradarea si stadializarea tumorilorGradarea si stadializarea tumorilor

GradareaGradarea – diferentierea celulara – diferentierea celulara (microscopic)(microscopic)

StadializareaStadializarea – progresia sau – progresia sau diseminarea (clinica)diseminarea (clinica)

Caile de diseminare:Caile de diseminare:

DirectaDirectaCavitati Cavitati Vase sanguineVase sanguineVase limfaticeVase limfatice

Pulmon – circulatia venoasa sistemicaPulmon – circulatia venoasa sistemica Ficat – circulatia portalaFicat – circulatia portala Creier – arterele terminaleCreier – arterele terminale

Invazia tumorala

Adhesion to endothelial cellsTumour cells express E-Selectins Molecules that bind to Sialyl-Lewis X on endothelial cells

Metastazarea

Caracteristici cliniceCaracteristici clinice

Compresia structurilor de vecinatate Compresia structurilor de vecinatate de catre tumorade catre tumora– C. pancreatic pe ductul biliar C. pancreatic pe ductul biliar Obstructie - Obstructie -

ictericter Ulceratii/sangerariUlceratii/sangerari

– C. de colon, C. gastric si C. renal C. de colon, C. gastric si C. renal Infectii (deseori datorate obstructiei)Infectii (deseori datorate obstructiei)

– Pneumonie, Infectii urinarePneumonie, Infectii urinare Ruptura sau InfarctRuptura sau Infarct

– C. ovarian, C. vezica urinara, C. colonC. ovarian, C. vezica urinara, C. colon

Casexia NeoplazicaCasexia Neoplazica

Oboseala progresiva, pierderea Oboseala progresiva, pierderea apetitului, anemie , scadere ponderala apetitului, anemie , scadere ponderala importanta (>20%)importanta (>20%)

Deseori corelata cu masa tumorala si cu Deseori corelata cu masa tumorala si cu diseminarea diseminarea

Etiologia include: cresterea Etiologia include: cresterea metabolismului si efectele centrale metabolismului si efectele centrale asupra hipotalamusului asupra hipotalamusului

Posibil legata si de producerea de TNF-Posibil legata si de producerea de TNF-alfa de catre macrofagealfa de catre macrofage

Sindroame ParaneoplaziceSindroame Paraneoplazice

Datorate produsilor eliberati de tumora Datorate produsilor eliberati de tumora Sindrom Cushing Sindrom Cushing C. de suprarenala, C C. de suprarenala, C

pulmonar – ACTH pulmonar – ACTH Sindromul secretiei inadecvate de ADH Sindromul secretiei inadecvate de ADH

(hiponatremia) – C. pulmonar (hiponatremia) – C. pulmonar Tumori hipotalamice (vasopresina)Tumori hipotalamice (vasopresina) Hipercalcemia – Ca+ Hipercalcemia – Ca+ - C pulmonar- C pulmonar Hipoglicemia - insulina sau factori insulin-Hipoglicemia - insulina sau factori insulin-

likelike

Prognosticul depinde de o serie de factori: Prognosticul depinde de o serie de factori:

• Rata de crestere tumorala Rata de crestere tumorala • Dimensiunea tumorii Dimensiunea tumorii • Localizarea tumorii Localizarea tumorii • Tipul celular si gradul de diferentiereTipul celular si gradul de diferentiere• Prezenta metastazelor Prezenta metastazelor • Raspunsul la terapieRaspunsul la terapie• Starea generala de sanatate a pacientuluiStarea generala de sanatate a pacientului

NEOPLAZIE =NEOPLAZIE =

Diviziune celulara necontrolataDiviziune celulara necontrolata

(anomalii ale ADN)(anomalii ale ADN)