EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o...

35
EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE Reactiile de aparare a organismului implica: factori celulari - implicati in fagocitoza: PMN, Ba, Eo - sistemul mononuclear Macrofagic: Mo -> Macrofage, celule fixe: Kupffer, Mfage splenice, osteoclaste, oligodendroglia factori umorali nespecifici = proteine plasmatice: sistemul Complement, Proteina C reactiva, alfa1 antitripsian, properdina, interferonii efectorii umorali specifici = Ac (IgG, A,M,D,E)

Transcript of EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o...

Page 1: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE

Reactiile de aparare a organismului implica:• factori celulari

- implicati in fagocitoza: PMN, Ba, Eo- sistemul mononuclear Macrofagic:

Mo -> Macrofage, celule fixe: Kupffer, Mfage splenice,

osteoclaste, oligodendroglia• factori umorali nespecifici = proteine plasmatice:

sistemul Complement, Proteina C reactiva, alfa1 antitripsian, properdina, interferonii

• efectorii umorali specifici = Ac (IgG, A,M,D,E)

Page 2: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

• Sistemul imun specific = populatiie celulare care prolifereaza si se diferentiaza in cursul raspunsului imun.

EXPLORAREA TULB HOMEOSTAZIEI:

- Reactiile locale (inflamatia locala)

- Sistemice (febra, leucocitoza reactiva)

Page 3: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

• Inflamatia = r organismului, de aparare, local-nespecifica, ce da distructii tisulare.

• Apar efecte biologice:

- locale: la poarta de intrare agent Vasodilataţie locală cu hiperemie – explică roşeaţa

Creşterea permeabilităţii capilare cu pariţia edemului inflamator – explică tumefierea

Irigarea abundentă şi intensificarea arderilor în teritoriu inflamat – explică creşterea temperaturii

Iritarea terminaţiilor nervoase locale prin cataboliţi şi compresiunea – explică durerea

Functio lasea = impotenta functionala

- sistemice: febra, leucocitoza, sinteza proteine de faza acuta

• Rezulta:

- modificari vasculare: calibru, permeabilitate

- modificari celulare: crestere nr si activitate celule sistem imun: fagocitoza, productie Ac

- modificari metabolice (consecutive celor vasc) si adaptari sub fact neuroendocrini

Page 4: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

Modif vasculare:

MECANISM SEMNE

1. arteriole, sfinctere precapilare eritem cald

-Vasoconstrictie (activa) => paloare

- Vasodilatatie (activa)=> Hiperemie

2. capilare, venule postcapilare exudat,

-vasodilatatie (pasiva) tumefiere , durere

- Cresterea permeabilitatii reducerea functiei

TESTE:

Analiza exudatului:

r. RIVALTA

r. Pandy (LCR)

Page 5: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

REACTIA RIVALTA

• Pp: proteinele din lichidele biologice precipita in mediu slab acid (ac Acetic 2%) daca depasec 3g%

• Tehnica: cilindru gradat cu 100 ml apa acidulata cu ac acetic2%. Lasam o picatura din lichidul biologic.

• REACTIA pozitiva = o OPALESCENTA “FUM DE TIGARA” pe traiectul picaturii

• INTERPRETARE: R Rivalta diferentiaza:

- Exudatul = consecinta proces inflam, continut proteince>3g%, ph acid coaguleaza

- Transudat = lich neinflam, in staza circulatorie (insuficcard, staza portala) continut proteic <3g%, reactie usoralcalina, necoagulabil

- Albastru de Metil -

Page 6: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

Modif celulare:1. Migrarea leucocitelor2. Fagocitoza:-mecanisme de distructia oxigen dependent (SRO =

specii reactive oxigenSRN= specii reactive azot)

- Oxigen independent (enzime lizozomale, proteine cationice)

TESTE:- Biopsia tisulara- Test de fagocitoza in vitro- SRO, SRN

Page 7: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

Modificari sistemice

MECANISM TESTE1. Raspunsul de faza acuta al SNC: curba febrila

FEBRA (febra, stare generala alterata)

2. Raspunsul hepatic de faza acuta: PT, PCR, C3,4

sinteza proteinelor de faza acuta VSH, Lipide

totale, lipoproteine

3. Raspunsul medular de faza acuta: LEUCOCITE

Leucocitoza formula Leuc

Hgl, Hcrit,

trombocite,

Page 8: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

CE ALEGEM?

• Celulare -> investigate prin biopsie – prea invaziv

• Investigam parametrii sistemici accesibili !!!

Page 9: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

• Cand inflamatia are etiologie necunoscuta -> utilizamteste de screening care se adreseaza efectelor sistemiceproduse de inflamatie:

- Numarul leucocitelor

- VSH

- Proteine faza acuta (sg periferic)

!! Trebuie sa confirmam inflamatia, examenul clinic ne indruma spre localizarea ei (facem teste ghidate in fctiede acest aspect) apoi cautam etiologia.

Alte teste:

- Ex urina + urocultura

- Secretie faringiana +titru ASLO

- Evaluare focare dentare

- Hemocultura

- Dozare IG – pt inflamatie imuna

Page 10: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

• Leucocitoza = crestere leucocite >11.000/mm3, raspunsul maduvei hematoformatoare la procesinflamator imun/nonimun

>50.000/mm3 e proces neoplazie mieloproliferativ, reactie leucemica

>100.000/mm3 = urgenta! Infarcte, hgii – cerebraleLeucocitoza pasager: effort fizic, anestezie generala, crize

convulsiveAltele:splenectomia, anemii hemolitice, neoplazii

Proliferarea leucocitelor e stimulata de: citokine, TNF alfa, fractiuni complement, csf = factor de stimulare a coloniilor

Page 11: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta
Page 12: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

PMN=50-70%Ba=0-1%Eo = 1-3%Mo = 4-8%

Ly = 23-35%

Page 13: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

Studiul modificarilor celulare in inflamatie• Fagocitoza in vitro:

4 picaturi exudat + 2 picaturi suspensie carminin eprubeta => executarefrotiu in coloratiaAlbastru de metilen

• Pe lame: Leucocitele = nucleu albastru, citoplasma din particulerosu de carminfagocitate. Se numara100 leucocite si se exprima procentual nr de leucocite care au inglobat particolele de rosu carmin = indicefagocitar care apreciazaeficienta

Page 14: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

• N = infectii bacteriene

• Eo= infectii parazitare, alergii medicamente, r cutanate, bronhospastice,PAR

• B=r Hsensib I

• Ly=infectii virale, colagenoze,tireotoxicoza, b Adisson

• Mo = inflam cr: TBC, LES, leucemii, limfoame, sacoidoza, PAR, ricketsii

Page 15: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

• 1. Leucocitoza: L >10000/µL sau >10×109/L - se datoreaza de obicei unei cresteri a numarului de neutrofile sau limfocite; mai rar celelalte clase de leucocitedetermina cresterea numarului absolut de leucocite. O crestere proportionala a tuturor tipurilor de leucocite se datoreaza hemoconcentratiei.

• a. Infectiile reprezinta cauza majora de leucocitoza. O infectie acuta tipica se caracterizeaza printr-o faza de atac neutrofilica, o faza reactiva monocitica si o fazade recuperare limfocitico-eozinofilica. In infectiile cronice poate persista oricaredin aceste trei faze. Infectiile virale si unele infectii bacteriene (febra tifoida) nu urmeaza in mod normal acest curs. Gradul leucocitozei depinde de severitateainfectiei, varsta si rezistenta pacientului, precum si de rezerva medulara.

• b. Alte cauze de leucocitoza:– hemopatii maligne;– traumatisme/injurii tisulare, de exemplu interventii chirurgicale, necroze tisulare;– tumori maligne (in special carcinomul bronsic);– toxine, uremie, eclampsie, coma, tireotoxicoza;– medicamente: cloroform, chinina, factori de crestere etc.;– hemoliza acuta;– hemoragie acuta;– postsplenectomie18.

Page 16: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

• 2. Neutrofilia: >8000/µL sau 8×109/L:

• Pseudoneutrofilia (cresterea numarului de neutrofile circulante pe seama neutrofilelor marginate): efort fizic intens, stres (plansul la copii), travaliu, menstruatie.

• Infectii bacteriene acute localizate si generalizate: neutrofilie pana la 15000-20000/µL, foarte rar chiar pana la 50000/µL; pot aparea granulatii toxice si devierea la stanga a formulei leucocitare, cu cresterea procentului de neutrofile nesegmentate (normal 1-4% din neutrofile), iar in cazul unui stimul puternic cu eliberarea de precursori medulari (metamielocite, mielocite). In infectii foarte severe poate aparea deviere la stanga degenerativa cu cresterea formelor imature fara leucocitoza (prognostic nefavorabil) sau reactie leucemoida (leucocite >25000/µL, devierea formulei leucocitare, uneori pana la mieloblast).

• Infectii virale, fungice si parazitare: de obicei, neutrofilia este usoara si este prezenta doar in faza initiala.

• Sepsis neonatal.

• Boli inflamatorii cronice: vasculite, artrita reumatoida, bronsita, colita, dermatita, pielonefrita, pancreatita.

• Boli metabolice: coma diabetica, coma uremica, coma hepatica, atacul acut de guta, eclampsia, tireotoxicoza.

• Necroza tisulara: arsuri, infarct miocardic.

• Toxice si medicamente: corticosteroizi, plumb, mercur, monoxid de carbon, digitala, veninuri.

• Hemoragia acuta (neutrofilie pana la 25000/µL in a 3a-a 5a zi), proceduri chirurgicale majore, anemia hemolitica, postsplenectomie.

• Tumori maligne, in special carcinoame (gastrointestinal, pulmonar): neutrofilia apare ca urmare a reactiei inflamatorii, necrozei tumorale, producerii de factori de crestere granulopoietici de catre tumora.

• Boli mieloproliferative cronice (leucemia mieloida cronica, policitemia vera, trombocitemia esentiala, metaplazia mieloida cu mielofibroza)4,6;8;18;19.

Page 17: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

3. Eozinofilia >700/µL:• Boli alergice:

– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezentaeozinofilelor in caile respiratorii; in astmul intrinsec/nonatopic in care lipseste dependenta de un raspuns imun dependent de IgE, exista o crestere similara a eozinofilelor in caile aeriene.

– Dermatita atopica, urticaria, edemul angioneurotic, sensibilizarea la aspirina, alergii medicamentoase (trimetoprim-sulfametoxazol, penicilina, tetraciclina, nitrofurantoin), febra fanului.

– Esofagita eozinofilica (posibil asociata cu alergie la alimente), gastroenterita eozinofilica, proctocolita eozinofilica (asociata cu alergiala laptele de vaca, desi poate aparea si la copii hraniti cu formule de soia sau alimentati la san).

• Asocierea dintre infiltrate pulmonare si eozinofilie apare in: – Sindromul Löffler (infiltrat eozinofilic pulmonar tranzitoriu) – se poate asocia cu infestarea cu specii de Ascaris.– Angeita alergica si granulomatoasa (sindromul Churg-Strauss – tablou astmatiform, eozinofilie si vasculita sistemica).– Vasculita de hipersensibilizare.– Aspergiloza bronho-pulmonara alergica (se caracterizeaza printr-un tablou de astm, test cutanat pozitiv la aspergilus si prezenta de

anticorpi precipitanti anti-aspergilus).– Eozinofilia tropicala (infestare parazitara pulmonara: filariaza).

• In plus, reactiile medicamentoase, sindromul hipereozinofilic si infestatiile parazitare se pot asocia cu eozinofilie si infiltrate pulmonare.• Boli neoplazice:

– Sindromul hipereozinofilic idiopatic: rar, mai frecvent la barbati (B:F=9:1), eozinofilie pana la 50000/µL, diferentiat de leucemiaeozinofilica prin absenta blastilor, determina afectare organica multipla, alterare nervoasa centrala si deces de obicei prin disfunctiecardiaca.

– Leucemia eozinofilica.– Boala Hodgkin si limfoamele maligne.– Bolile mieloproliferative cronice.– Carcinomul bronsic (prin productie excesiva de IL5).

• Boli gastrointestinale: boala Crohn, colita ulcerativa.• Infectia HIV: se poate datora infestatiilor parazitare intercurente, reactiei la trimetoprim-sulfametoxazol utilizat pentru tratamentul infectiei

cu Pneumocystis carinii.• Infestari parazitare in special helmintice (trichineloza, chist hidatic, schistosomiaza, fascioloza, toxocaroza – “larva migrans” viscerala,

cisticercoza, scabie), in special in timpul fazei de migrare tisulara.• Boli cutanate: pemfigus vulgaris, dermatita herpetiforma, eritem exsudativ multiform.• Boli infectioase (febra rosie), in convalescenta dupa alte infectii.• Eozinofilia familiala (rara).• Eozinofilie iatrogena: tratamentul bolilor maligne cu IL-2, administrarea de GM-CSF, rejetul alogrefei.• Sindromul eozinofilie-mialgie: produs de ingestia de L-triptofan, potential fatal (polineuropatie ascendenta Guillain-Barré-like).• Rinita eozinofilica nonalergica.• !Cele mai mari valori ale numarului de eozinofile (>1500/µL) apar in sindromul hipereozinofilic idiopatic, leucemia cu eozinofile, trichineloza

si dermatita herpetiforma6;18.

Page 18: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

• 4. Limfocitoza: >4000/µL:• A. Cauze benigne:• Infectii virale:• Limfocitoza infectioasa (apare in special la copii).• Mononucleoza infectioasa: produsa de virusul Epstein-Barr, afecteaza in special adolescentii

si adultii tineri, produce un tablou hematologic caracteristic cu limfo-monocitoza si prezentape frotiul de sange de limfocite atipice, activate (celulele Downey).

• Alte infecti virale: infectii virale ale tractului respirator superior, infectii cu citomegalovirus, rujeola, oreion, varicela, hepatita acuta virala, infectie acuta cu HIV.

• Alte infectii: infectii cronice (tuberculoza, sifilis), tuse convulsiva, toxoplasmoza, febra tifoida, bruceloza.

• Numarul de limfocite poate depasi 15000/µL in limfocitoza infectioasa, mononucleozainfectioasa, tusea convulsiva.

• Boala Crohn, colita ulcerativa.• Boala Addison.• Boala serului, hipersensibitate medicamentoasa.• Vasculite.• Limfocitoza policlonala persistenta (conditie benigna rara, care afecteaza tipic

femei fumatoare de varsta mijlocie, cu tendinta familiala, cu prezenta de limfocite binucleatecu citoplasma abundenta).

• Sindromul de splenomegalie hiperreactiva din malarie.• B. Cauze maligne:• Cu celula B: leucemia limfocitara cronica, leucemia prolimfocitara cu celula B, leucemia cu

celule paroase, faza leucemica din limfoamele nonhodgkin, macroglobulinemia Waldenström.• Cu celula T: leucemia prolimfocitara cu celula T, leucemia/limfomul cu celula T al adultului,

sindromul Sézary, leucemia cu limfocite mari granulare.

Page 19: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

• 5. Monocitoza: >1000/µL:• Cele mai frecvente cauze sunt infectiile bacteriene, tuberculoza,

endocardita bacteriana subacuta, sifilisul, bruceloza.• Leucemia mielomonocitara cronica, leucemia monoblastica acuta, boli

mieloproliferative cronice.• Carcinoame: stomac, san, ovar.• Boala Hodgkin, limfoame.• Recuperarea dupa neutropenie, chimioterapie, transplant medular (semn

favorabil).• Tezaurismoze (boala Gaucher).• Boli parazitare (malarie, Kala-azar, tripanosomiaza), rickettsioze, infectii

micotice.• Boli gastrointestinale: colita ulcerativa, enterita regionala, sprue, ciroza

hepatica.• Boli de colagen, sarcoidoza.• Postchirurgical, postsplenectomie.• Reactii medicamentoase.• Intoxicatie cu tetracloretan.• Tratament cu factori de crestere granulo-monocitari.

Page 20: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

VSH ( reactia Niermacki)= evalueaza sedimentarea hematiilor / 1h= inaltimea coloanei de hematii sedimentate (mm)

Valorile depind de : varsta, sex

• Varsta 20 55

• Barbati 12 14

• Femei 18 21

Test nespecific: asociat cu multe fenom inflam +neo

Cele care favorizeaza sedimentarea = fibrinogenul + Ig

Page 21: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

Proteinele de faza acuta

• PCR = 0-0,8 mg/dl• Complement C3 = 83-177 U/ml• Complement C4 = 15-45mg/dl• Fibrinogen = 150-400 mg/dlRolurile lor in inflamatie:- Inhibitie a enzimelor proteolitice – deversate in focar prin

distrugerea celulelor (tripsina, chemotripsina, plasmina)- Se cupleaza cu resturile din focar, detritusuri, le transporta

la ficat si splina pt fagocitoza- Unele rol bacteriostatic si bactericid. - PCR = inhiba diviziunea bacteriilor si declanseaza cascada

complementului

Page 22: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

Evaluarea proteinelor de fază acută• Se evalueazã creşterea concentraţiei proteinelor de fazã

acutã care trebuie sã fie cu cel puţin 25 la sutã faşã de valorile normale.

• Creşterea proteinelor de fazã acutã este rezultatul stimulãrii producţiei hepatice a acestora. Stimularea se realizeazã în urma acţiunii unor molecule eliberate în cursul procesului inflamator (IL- 6, IL-1 beta, IFN gama, TGF beta, IL-8). Aceste citokine sunt eliberate de celulale inflamatorii stimulate, dintre care cele mai importante sunt monocitele circulante şi macrofagele tisulare.

• Condiţiile associate cu creşterea proteinelor de fazã acutã sunt reprezentate de inflamaţii de diverse etiologii, IMA, AVC, terapii chirurgicale, traumatisme, cancer în stadii avansate.

Page 23: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

POSITIVE

Page 24: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

NEGATIVE

• "Negative" acute-phase proteins decrease in inflammation.

• Examples : albumin, transferrin,transthyretin, retinol-binding protein, antithrombin, transcortin.

• The decrease of such proteins may be used as markers of inflammation.

• The physiological role of decreased synthesis of such proteins is generally to save amino acids for producing "positive" acute-phase proteins more efficiently.

• Theoretically, a decrease in transferrin could additionally be decreased by an upregulation of transferrin receptors, but the latter does not appear to change with inflammation.

Page 25: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

REACTIA FEBRILA

= consecinta modificarii nivelului functional al centrilor termoreglatori hipotalamici cu stabilireaunui punct homeotermic superior [termogenezaexagerata] sub actiunea agentilor biologicipiretogeni (exo, endogeni)

! Priveaza agentii invadanti de doi componenti care le sunt necesari pentru crestere si dezvoltare in organismul uman: Fe si Zn. Fierul e modulat printransferina si feritina, iar in acest caz, crestestocarea lui hepatica.De aceea, nu orice anemie feripriva anexa cu febra trebuie sa fie tratata.

Page 26: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

Pirogenii exogeni şi endogeni• Pirogenii exogeni = bacteriile, endotoxinele

bacteriene, virusuri, pungi, protozoare, droguri.

• Actiunea lor este mediate de pirogenii endogeni a căror producţie o stimuleaza.

!Endotoxina lipopolizaharidica acţionează asupra celulelor nervoase si au un efect pirogen direct

• Pirogenii endogeni sunt citokine, cei mai importanti: IL - 1, IL - 6, IL - 8; IFN - a şi γ ;TNF – α, β.

-cel mai puternic pirogen = interleukina - 1 (IL - 1) - produsă de mastocite şi macrofage = polipeptidă cu GM de 15.000 daltoni

- este sintetizata ca răspuns la apariţia pirogenilor exogeni

Page 27: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

Actiunea IL-1IL - 1 acţioneaza pe :

• Centrii termoreglării din hipotalamusul anterior(aria preoptica)=> creştere bruscă a producerii de căldură la nivel muscular, scăderea pierderii de căldură (prin vasoconstricţie cutanată),sinteza de prostaglandine E1

• ! IL -l mobilizează aminoacizii din muşchi printr-un mecanism proteolitic mediat de ciclooxigenază şi prostaglandinele E1 => scăderea masei musculare in timpul episoadelor febrile care în unele cazuri poate fi chiar semnificativă

• Limfocitele B şi T=> proliferarea celulelor B si cresterea sintezei de anticorpi specifici, activarea celulelor T-helper ce induc sinteza de IL-2

Page 28: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

• Celulele mieloide pe care le mobilizeaza din măduva osoasă

• Neutrofilele mature=> eliberarea enzimelor lizozomale, activarea si stimularea metabolismului oxidativ bactericid

• Fibroblaşti si a sintezei de colagen – apare in cursul procesului reparator din timpul unei infectii

• Hepatocite=> cresterea complementului, a proteinei C-reactive, a haptoglobinei, a cerulopiasminei, a fibrinogenului. amiloidului A seric

• Neuroni din substanţa nervoasă cenuşie responsabili de apariţia undelor lente de pe EEG(mai anume ii activeaza)

Page 29: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

Efectele febrei asupra organismului

• Creşte frecvenţa cardiaca şi debitul cardiac

• Creşte activitatea metabolismului glucidic, lipidic şi protidic

• Cauzeaza aparitia: mialgiilor, cefaleei, obosealii, deshidratarii ,convulsiilor febrile (mai ales la copil), a frisoanelor, herpesului labial si delirului

• !Febra prezinta rol benefic in cazul neurosifilisul, câteva forme de artrită cronică şi în unele forme avansate de cancer

Page 30: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

Tipuri de febră1. Febra continuă şi susţinută - nu are variaţii diurne

- apare în febra tifoidă şi paratifoidă2. Febra remitentă - temperatura scade în fiecare zi dar

niciodată la temperatura normală3. Febra intermitentă - temperatura este normală dimineaţa şi

creşte după amiaza= febră septica- este caracteristică infecţiilor bacteriene, în

mod particular abceselor, limfoamelor şi tuberculozei miliare4. Febra periodică - caracterizată de perioade scurte de 3 - 6 zile

de febră urmate de perioade de temperatură normală- este întâlnită în malarie

5. Febra recurentă - caracterizată prin febră ce apare la intervale de timp ce tin de dezvoltarea ciclică a paraziţilor care o determină.

Page 31: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

Instalarea si evolutia reactiei febrile

• Reacţia febrilă este caracterizată de succesiunea a trei faze:

• 1. faza de creştere- este precedata de o faza de latenta

• - manifestări: vasoconstricţie periferică, reducerea debitului sanguin cutanat, paloare ,răcire consecutivă a tegumentelor, piloerecţie, senzaţie de frig, creşterea tonusului muscular şi adesea frisoane.

• 2. faza de stare - caracterizeată prin menţinerea temperaturii la un nivel mai ridicat decât cel normal

- are loc creşterea- uniformă a metabolismului bazai, cu 13% pentru fiecare grad

- frecvenţei debitului cardiac, respiraţiei

- activităţii termolitice, aportului de oxygen

- catabolismul proteic

- eliminărilor urinare de azot

- scaderea eliminărilor urinare de clor

• 3. faza de scădere - caracterizeată prin eliorinarea excesului de căldură acumulată în cursul perioadei iniţiale şi restabilirea temperaturii normale.

- se realizează prin intensificarea termolizei.

- se poate face- lent (în lysis) sau

- brusc (în crysis)

Page 32: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

Vasoconstriction

diminishes the

leukocyte

Number !

1. COLD STAGECOLD STAGE = RESPOND TO THEHIGHER SET POINT OF THEHYPOTHALAMUS

FEVER stagesFEVER stages

VASOCONSTRICTIONSHIVERING

RICH THE NEW TEMPERATURE

HEATPRODUCTION/CONSERVATION GREATER THAN THE

LOSS

Page 33: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta
Page 34: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

Experimental fever

• Method:Male rats have to be injected i.p. with 1ml pyrogenic solution. After 45 min have to be determined:• Heart rate• Respiratory rate• Rectal temperature• Total leukocyte count• Differential leukocyte count expressed as a percentage.

The results have to be interpreted and to mention in which stage of fever is the animal after 45 min from the injection.

Page 35: EXPLORAREA TULBURARILOR HOMEOSTAZIEI IMUNE · PDF file– Astmul bronsic: exista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica si gradul eozinofiliei; biopsia bronsica identifica prezenta

SCREENING TESTS FOR INFLAMMATION

• TOTAL LEUKOCTE COUNT ( redbonemarrow acute phase response – leukosytosis)

• DIFFERENTIAL LEUKOCYTE COUNT• ERYTROCYTES• RBC INDICES• HB• PLATELETS COUNT• HEPATIC PAHSE RESPONSE (TOTAL SERUM PROTEINS,

FRACTIONS, CRP, C3, C4, TOTAL LIPIDS, LIPOPROTEINS)• CHEMICAL MEDIATORS DETERMINATION

(PROSTAGLANDISN, LEUCOTRIEN, CYTOKINE< TROMBAXAN, PAF)

• FEVER CURVE• RIVALTA ( diff between EXUDATE AND TRANSUDATE)