Fiziologia glandelorFiziologia glandelor endocrineendocrine

Curs 1Curs 1Hipotalamusul endocrinHipotalamusul endocrin

Hormonii hipofizariHormonii hipofizari

2004 Carmen Bunu

1. 1. Hipotalamusul endocrinHipotalamusul endocrin Hipotalamusul este o zon integrativ important pentru

funcia endocrin, metabolic, vegetativ i comportamental:

Hipotalamus procesarea informaiilor optimizarea rspunsului

Nervos + umoral

Nervos + umoral

Stimuli variai Organe int

Nervoi Compui plasmatici- Stres, Emoii- Olfactivi, Vizuali- toC

2004 Carmen Bunu

Axul hipotalamo-hipofizarConexiunea cu hipofiza posterioarConexiunea cu hipofiza anterioar

2004 Carmen Bunu

Axul hipotalamo-hipofizar = conexiune important:

cu hipofiza anterioar: neuro-sanguin (sistem port) cu hipofiza posterioar: nervoas (tract hipotalamo-hipofizar)

Hipotalamus anterior

Artera hipofizar

(Sistem port)

Neuroni parvocelulari

Neuroni magnocelulari

hipofiza anterioar hipofiza posterioar

2004 Carmen Bunu

Tipurile de neurohormoni hipotalamici:

Hipotalamus anterior

Artera hipofizar

(Sistem port)

hipofiza anterioar hipofiza posterioar

3) Neurotransmitori(NA, Dopamina, Serotonina)

1) RH/IH

RH/IH

Tropi+ -

4) CibernineRol local Rol paracrin

2) ADH/OXT

ADH/OXT

Neuroni parvocelulari

Neuroni magnocelulari

2004 Carmen Bunu

Neurosecreiile hipotalamice sunt de 4 tipuri:

1) Hormoni eliberatori (RH - liberine) i inhibitori (IH -statine)structur: polipeptiderol: controleaz activitatea secretorie a adenohipofizei:9 Liberinele (RH) secreia h. adenohipofizari9 Statinele (IH) secreia h. adenohipofizari

tipuri:- TRH - tireoliberina, - CRH - corticoliberina,- LRH (GnRH) - gonadoliberina,- GRH somatoliberina + GIH - somatostatina,- PIH (hormonul inhibitor al prolactinei) = DOPA

2004 Carmen Bunu

Neurosecreiile hipotalamice

Sintez: n corpii neuronilor parvocelulari din hipotalamusul anterior RH/IH

iniial prin axonii neuronilor Transport:

ulterior prin sistemul port hipofizar (dubl capilarizare) asigur trecerea RH/IH n snge i apoi din snge n adenohipofiz

Aciune: la nivelul structurilor adenohipofizei

efect reglator (stimulator sau inhibitor pe secreia de hormoni tropi adenohipofizari)

2004 Carmen Bunu

Neurosecreiile hipotalamice

Controlul secreiei de RH i IH1. Mecanism nervos - predominant inhibitor2. Tripla retroaciune = triplul feedback (predominant

inhibitor): lung: hormonilor din glanda int secreia RH i tropi hipofizari

scurt: hormonilor tropi hipofizari secreia RH ultrascurt: RH propria lor secreie

3. Concentraia plasmatic a unor substane ( AA, Gl)4. Cibernine 5. Hormonii epifizari

Patologic: distrucia hipotalamusului induce hipofuncie adenohipofizar asociat cu creterea concentraiei de PRL.

2004 Carmen Bunu

--

-

HipotalamusHipotalamus endocrinendocrin

Tripla retroaciune - AdenohipofizAdenohipofizaa

HormonHormon

Gland endocrin int

RHRH

Trop hipofizar

+

-

+

2004 Carmen Bunu

TT3 3 (7%) (7%) (activ 4X(activ 4X))

TT4 4 (93%)(93%)

CortizolAndrogeniAldosteron

HipotalamusHipotalamus endocrinendocrin

AdenohipofizAdenohipofizaa

Tiroid CSR

TRHTRH

TSH

+

-

+

LRH(GnRH)

FSHLH

Testo-steronEstrogeni

EstrogeniProge-steron

GRH

+ -

Celule int(os, muchi, organe)

PIH = Dopa

+

-

-

-

-CRHCRH

+

+

-

-

-

-

ACTH

+

Gonade

b c

+

GIH

GH(STH)

PRL

+Celule int

(glande mamare)

PRLTSHFSHLH

- -

2004 Carmen Bunu

Neurosecreiile hipotalamice

2) Neurohormoni retrohipofizari (ADH i OXT) Sintez: hipotalamus anterior - n neuronii magnocelulari

din nucleii supraoptic i paraventricular

Transport: tractul hipotalamo-hipofizar = axonii neuronilor hipotalamici

Depozit: hipofiza posterioar de unde sunt eliberai la nevoie

3) NeurotransmitoriiNA locus coeruleus

Sintez Dopamina substana neagrSerotonina nucleul rafeului

Rol: reglarea local a funciei neuroendocrine a hipotalamusului.

2004 Carmen Bunu

Neurosecreiile hipotalamice

4) Ciberninele Sunt neuropeptide cu rol paracrin (aciune la distan):

rol analgezic ~ opiul Endorfine i encefaline termoreglare

(opiaii endogeni) reglarea aportului alimentar

i MSH lipoliz ACTH rol n procesele de memorie i

nvare

2004 Carmen Bunu

2. Hormonul de cretere (2. Hormonul de cretere (GHGH) () (STHSTH))

Polipeptid sintetizat de adenohipofizGH la copii (60 ng/ml)

la aduli - 25% (

2004 Carmen Bunu

Rolurile GH

1) Rol n creterea esuturilor i ntreinerea proceselor de reparaie prin anabolismului i catabolismului rata diviziunii i dezvoltrii celulare i tisulare rol puternic asupra creterii oaselor:

a) la nivelul cartilajului de cretere lungimea os1. formare de cartilaj nou2. transformarea cartilajului n os3. lungimea osului.

- aciune direct pe celula int ( toate celulele), efect 1hzile- metabolizare hepatic, T1/2=20-30 min

b) stimuleaz osteoblastele depunere de substanosoas n grosime (n special la oasele late).

2004 Carmen Bunu

Rolurile GH

Patologic GH la copii nanism

hipofizar cu dezvoltare psihicnormal

GH la copii gigantism GH la aduli acromegalie

GH

++

Obs: la adult, prin nchiderea cartilajelor de cretere GHnu determin creterea n lungime a oaselor excesul de GH grosimea oaselor.GH stimuleaz dezvoltarea masei musculare i a organelor

interne.

2004 Carmen Bunu

Rolurile GH

2) Roluri metabolicea) Metabolismul proteic

sinteza proteic anabolism Catabolismul proteic rata transportului intracelular de AA pentru

sinteza proteic n snge: [Pr], [AA], [Ureea]

2004 Carmen Bunu

Rolurile GH

b) Metabolismul glucidic

glicemia prin

insulinemia nivelului GH n timp induce insulinorezisten

(reduce efectele insulinei) efect diabetogen DZtip II

Gluconeogeneza hepatictransportul intracelular al glucozeiutilizarea glucozei la nivel celular

2004 Carmen Bunu

Rolurile GH

c) Metabolismul lipidic lipoliza energogenez bazat n special pe

lipide cu pstrarea Pr. i glucozei: Lipide AGL CC

cetogeneza hepatic n snge [L], [AGL], [corpi cetonici]

d) Echilibrul hidromineral reabsorbia de NaCl i ap volemia reabsorbia de Ca2+ i fosfor oase

3) Alte efecte activitatea metabolic a ficatului eritropoieza lactogeneza

2004 Carmen Bunu

Interaciunea GH cu ali hormoni

Metabolism Metabolism proteicproteicSinergic Sinergic InsulinInsulin

GHGH

Metabolism Metabolism lipidic i glucidiclipidic i glucidicAntagonist Antagonist Insulin Insulin

CretereCretereSinergic Sinergic Testosteron Testosteron

Secreia lactatSecreia lactatSinergicSinergicPRLPRLFuncia Funcia Tipul Tipul interaciuniiinteraciuniiHormonulHormonul

2004 Carmen Bunu

Reglarea secreiei de GH

Secreia de GH prezint variaii circadiene, cu maximul de secreie dup primele 2h de somn

Factori care cresc secreia de GH1) Stresul, emoiile, traumele2) efortului (pt. protecia metabolizrii proteinelor)3) [Glicemiei] (rol major n faza acut)4) [Proteinemiei] - n nfometare (rol important n faza

cronic pentru protecia metabolizrii proteinelor)5) [AGL] 6) Neuromediatorii hipotalamici (NA, Dopamina,

Serotonina) - ca rspuns la stress sau emoii

2004 Carmen Bunu

Reglarea secreiei de GH

7) Prin intermediul altor hormoni

8) Axul hipotalamohipofizar: dublu control prin sinteza de GRH i GIH i mecanism de feed back:

Catecolamine somatomedineACTH

Cortizol Estrogeni Progesteron T3

Inhibiie Stimulare Secreia de GH

hipotalamus

adenohipofiz

+ GRH GIH -

- +

GH

2004 Carmen Bunu

3. 3. ProlactinaProlactina ((PRLPRL))

= polipeptid secretat de hipofiza anterioar [PRL]

Normal = n timpul sarcinii , dup natere (n 15 zile) n perioada alptrii: intermitent (pentru 1 or),

stimulat de suptAre un ritm circadian: maxim n primele ore de somnCorelat cu ciclul menstrual, PRLmax cnd LHmax

Metabolizare hepatic, T1/2=20-30 min.

2004 Carmen Bunu

Rolul PRL: acioneaz direct pe esuturile int

1) Mamotrop: dezvoltarea glandei mamarencepe la pubertate, stimulat de estrogeni (ciclul lunar)

2) Lactotrop: lactogeneza - proces complex: Dezvoltarea snilor pentru secreia lactat, dependent de

Estrogeni dezvoltarea sistemului ductal Progesteron dezvolt lobulii i sistemul alveolar Aceti hormoni inhib secreia lactat

Secreia lactat: dependent de PRL primele zile: colostrul = proteine, lactoz dar fr lipide apoi, prin Estrogeni i Progesteron lactaia

(pt >1 an)Coninutul de AA, zaharide, lipide, Ca2+ din lapte -

dependent de GH, insulin, cortizol, PTH

2004 Carmen Bunu

3) Rol metabolic: PRL GH (prin somatomedine) Reglarea secreiei PRL:Control hipotalamic: mecanismul principal este inhibitor:

Hipotalamus PIH (dopamina) inhib hipofiza anterioar PRL

Stimularea PRL prin mecanism neurogen: Stimuli (supt, mulgerea snilor, activ. sexual, stres) impulsuri senzoriale transmise prin nervi somatici mduva spinrii hipotalamus PRL, OXT

Ali hormoni: estrogeni PRL, progesteron PRL

2004 Carmen Bunu

Patologic: PRL galactoree PRL (tumori hipofizare)

Ginecomastie Feedback negativ hipotalamic LRH FSH+ LH funcia gonadic

2004 Carmen Bunu

4. 4. ADHADH rol i reglarerol i reglare

ADH (vasopresina) = hormon polipeptidic (9 AA)Sinteza: hipotalamus anterior (nucleii supraoptici i

paraventriculari)Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal)

tractul hipotalamo-hipofizarStocare: hipofiza posterioar (neurohipofiza)

Rol: 1. ADH acioneaz direct pe celulele int:Renal: pe ultima poriune tubular (TCD terminal i TC)

reabsorbia facultativ a apei (8-14 % FG), secundar reabsorbia Na+ i Cl-, favorizeaz reabs. ureei (reabs. apei [uree] tubular) rol principal n concentrarea i diluarea urinei.

2004 Carmen Bunu

ADH reabsorbia apei diureza (0,5 l/zi) + osmolaritate (1200 mOsm/l) volemia

ADH reabs. apei diureza (20 l/zi) + osmolaritate (50 mOsm/l) volemia

2. ADH (vasopresina) VC TA3. absorbia intestinal a apei4. hidratarea celular5. perspiraia (pierderea apei prin respiraie, piele)ADH i aldosteronul = hormonii adaptrii la cald

persoanele adaptate prezint vol. perspiraiei, pierderii NaCl

2004 Carmen Bunu

Reglarea secreiei de ADH

1. Modificri ale osmolaritii osmoreceptori (cu sensi-bilitate - 1%) din hipotalamus i peretele anteroventral al ventr. III (organum vasculosum) Osmolaritatea (VN= 30020 mOsm/l):

osm ratatinarea osmoreceptorilor stimul pentru ADH reabs. apei osmolaritatea

osm crete volumul osmoreceptorilor stimul pentru ADH reabs. apei osmolaritatea

2. Modificri ale volemiei baroreceptori (cu sensibilitatemai - 5%) din sistemul cardiovascular (Volemia = 5 l)

2004 Carmen Bunu

Snge Urin

H2O

Canal de ap (aquaporina 2)

ATP

ADHRecmembr.

Adenilat ciclaza

AMPcProteinkinaza

H2O

RecIC.

Osm

+ OsmoR

+ HIPOT

+ HIPOT

+ BaroR

Vol

nefrocit

2004 Carmen Bunu

volemiei barorec. de nalt presiune (sinus carotidian i crosa aortic) ADH reabs. Apei + diurezei volemiavolemiei barorec. de joas presiune (atrii i circ.

pulmonar) aferen n. X HIPOT ADH reabs. Apei + diurezei volemia

Alte mecanisme:tC: tC ADH diureza

tC ADH diurezaAg II ADH Nicotina ADH Etanol ADH diureza Stress, durere, somn ADH

2004 Carmen Bunu

5. 5. OxitocinaOxitocina ((OXTOXT))

OXT = structur polipeptidicSinteza: hipotalamusul anterior, nucleii supraoptici i

paraventriculariTransport: prin axonii neuronilor (transport axonal) -

tractul hipotalamo-hipofizar (tract neuronal)Stocare: hipofiza posterioar (cu ADH)

Rol:1) Rolul principal: contracia musculaturii uterine - n

special n sarcin foarte important n timpul travaliului contraciile uterine naterea copilului.

2004 Carmen Bunu

Efectul OXT n timpul travaliului se explic prin:

1. [OXT] : prin reflex neurogen capul copilului dilat progresiv cervixul, ceea ce determin: Neuroreflex OXT (hipotalamus) contraciilor uterine dilatarea cervixului

feedback contraciilor uterine 2. nr. receptorilor pt. OXT din musculatura uterin3. activitatea oxitocinazei efectul OXT4. OXT uter sinteza prostaglandine contr. Uter5. Raportul estrogeni/progesteron se schimb dup 9 luni:

1 7 9 (luni)

EstrogeniEstrogeni contraccontracie uterinie uterinProgesteron Progesteron relaxare uterinrelaxare uterin

2004 Carmen Bunu

OXT

2) Ejecia laptelui prin reflex neurogen Suptul stimuleaz mamelonul neuroreflex

Hipotalamus OXT OXT contracia celulelor mioepiteliale periacinare ejecia laptelui n ducte Timp: dup 30 sec - 60 sec

3) Reflex condiionat: mama vede copilul secreie lactat

2004 Carmen Bunu

Reglarea sintezei de OXT

OXTHipotalamus neu

rorefle

x Stimulare cervix uterin(expulzia capului)

neuroreflex Suptstimuli

Uter: contracienr. Receptori activ. enzimatic

Expulzia lapte

Fiziologia glandelor endocrine1. Hipotalamusul endocrinAxul hipotalamo-hipofizarAxul hipotalamo-hipofizar = conexiune importanta:Tipurile de neurohormoni hipotalamici:Neurosecretiile hipotalamice sunt de 4 tipuri:Neurosecretiile hipotalamiceNeurosecretiile hipotalamiceTripla retroactiuneNeurosecretiile hipotalamice2. Hormonul de crestere (GH) (STH)Rolurile GHRolurile GHRolurile GHRolurile GHRolurile GHInteractiunea GH cu alti hormoniReglarea secretiei de GHReglarea secretiei de GH3. Prolactina (PRL)Rolul PRL: actioneaza direct pe tesuturile tinta4. ADH rol si reglareReglarea secretiei de ADH5. Oxitocina (OXT)Efectul OXT n timpul travaliului se explica prin:OXTReglarea sintezei de OXT