Diferentierea sexuala normala si patologica

8/7/2019 Diferentierea sexuala normala si patologica

1/25

Diferentierea sexuala normala si

patologica


2/25

Etapele/nivelurile de sexualizare1. Sexul cromozomial Sexul cromozomial este stabilit n momentul fertilizrii i este de 2 tipuri:

- heterogametic, 46XY, la sexul masculin;

- homogametic 46XX, la sexul feminin.

2. Sexul gonadic Pn n ziua a 40-a de gestaie, gonadele embrionare masculine i feminine sunt identice = gonad indiferent sau gonad

bipotenial.

Diferenierea testiculului (sptmna 4-6) Este determinat de o gen de pe braul scurt al cromozomului Y (SRY) cu promovarea organogenezei testiculare.

Indiferent de numrul de cromozomi X prezeni (47 XXY; 48XXXY etc.), se va forma testiculul dac cromozomul Y esteprezent.

Diferenierea ovarului ncepe ntre sptmnile 6-8 de gestaie i continu pn n sptmna 20;

Necesit prezena a doi cromozomi X;

Cei doi cromozomi X rmn activi n toate celulele feminine pn n stadiul de blastocist i permanent n ovocite. Dupacest stadiu, n celulele somatice se produce inactivarea unuia din cei 2 cromozomi X, care conduce la formareacromatinei sexuale (corpuscul Barr), vizualizabil n interfaza celulelor care au cel puin 2 cromozomi X;

Nu apare n prezena unui cromozom Y activ; La natere, n corticala ovarului exist un milion de foliculi primordiali care conin c te un ovocit oprit n profaza

meiozei, stadiu n care rmn pn la debutul ovulaiei la pubertate.

3. Sexualizarea ductelor genitale i a organelor genitale externe


3/25

Sexualizarea ductelor genitale i a

organelor genitale externe Diferenierea ductelor genitale

ncepnd din sptmna a 7-a, ftul este echipat cu primordiileambelor ducte genitale, masculine (Wolff) i feminine (Mller).

La sexul masculin, din ductele wolfiene se difereniaz: epididimul,deferentul, veziculele seminale i canalul ejaculator sub aciuneatestosteronului fetal, care acioneaz paracrin (de aceeai parte).

Ductele mlleriene involueaz sub aciunea unui alt hormon testicular,denumit AMH (hormon antimllerian).

La sexul femininn prezena ovarului i n absena testiculului, ductele mlleriene sedifereniaz n trompe, uter, col i treimea superioar a vaginului, iarductele wolfiene involueaz.


4/25

Diferenierea organelor genitale externe

Primordiile comune i diferenierea lor la cele 2 sexe: Sexul masculin: prostata i uretra prostatic;

Sexul feminin: uretra i poriunea inferioar a vaginului;

Tuberculul genital: Sexul masculin: glandul penisului;

Sexul feminin: clitorisul;

Tumefaciile urogenitale: Sexul masculin: scrotul;

Sexul feminin: labiile mari;

Pliurile uretrale: Sexul masculin: corpul spongios al uretrei i uretra masculin;

Sexul feminin: labiile mici.

Masculinizarea organelor genitale externe i a sinusului urogenital este

consecina aciunii testosteronului i dihidrotestosteronului, produs detesticulul fetal. Feminizarea acestor structuri se produce pasiv, n absenatesticulului i nu necesit prezena ovarului.


5/25

4. Sexualizarea neurocomportamentala

identitatea de sine este determinat postnatal de factorii demediu i nu de sexul cromozomial sau gonadic. Cuvintele,atitudinile i comparaiile, educaia din primele 18-30 de lunisunt determinante.

La pubertate, aciunile hormonilor sexuali i socializarea au

un rol important n funcionarea i meninerea identitiisinelui. Dac n acest moment apar discordane, unii indivizii fac dubii asupra identitii lor sexuale i cer schimbareasexului. 5. Sexualizarea pubertar

Pubertatea este perioada de tranziie dintre copilrie i adult inu trebuie considerat ca un fenomen izolat ci ca etap nprocesul continuu de dezvoltarea ontogenetic.


6/25


7/25


8/25


9/25


10/25


11/25


12/25


13/25

Anomaliile diferenierii sexuale

rezultatul anomaliilor proceselor complexe alediferenierii sexuale care i au originea ninformaia genetic a cromozomilor X i Y dar i aautozomilor.

Hermafroditismul adevrat este definit ca o persoan careposed att esut ovarian ct i esut testicular;

Pseudohermafroditismul masculin este sindromul n carecariotipul i gonadele sunt exclusiv masculine, dar ductelegenitale sau organele genitale externe sau ambele sunt

intersexuate, adic manifest o masculinizare incomplet; Pseudohermafroditismul feminin este sindromul n care

cariotipul i esutul gonadic sunt exclusiv feminine, dar ductelegenitale sunt intersexuate/ambigue sau masculine.


14/25

Clasificarea intersexualitii dup Prader hipertrofie clitoridian simpl;

clitoris hipertrofic, dublu orificiu perineal; clitoris hipertrofic, labii mari cu aspect scrotal, fuzionate parial;orificiu perineal unic n care se deschid uretra i vaginul;

clitoris peniform, la baza cruia se deschide orificiul uretral careeste, de fapt, orificiul sinusului urogenital;

masculinizare aproape complet.


15/25

Clasificarea etiologic a intersexualitailor

Tulburri ale diferenierii gonadice Disgenezia tubilor seminiferi (sindrom Klinefelter) Sindromul Turner/variante

Disgenezia gonadala mixt (45X/46XY)

Disgenezie gonadal XX sau XY

Hermafroditism adevrat (esut ovarian + testicular)

Pseudohermafroditism feminin

hiperplazia adrenal congenital deficitul de P450 aromataza

administrarea de androgeni, progestine la mam

mutaia genei receptorului glucocorticoid

Pseudohermafroditism masculin Rezisten la HCG i LH (agenezie/hipoplazia celulelorLeydig)

Defecte congenitale n sinteza testosteronului

Rezistent la androgeni: Defect de receptor androgenic

Deficit de 5 a reductaza

Defect n sinteza, secreia sau rspunsul la AMH

Neclasificate: biei: hipospadias

fete: anomalii derivate mlleriene (sindrom Rokitansky)


16/25


17/25


18/25

SINDROMUL KLINEFELTER(disgenezia detubi seminiferi)

Aspecte clinice testicule mici i dure, mai mici de 2 cm; azoospermie;

ginecomastie;

valori crescute ale gonadotrofinelor,

la brbaii cu 2 sau mai muli cromozomi X;

cariotipul obinuit, 47XXY (forma clasic); testul Barr pozitiv;

Frecvena, 1-500/1000 nou nscui de sex masculin.

Prepubertar, boala este caracterizat prin: Testicule mici;

Picioare excesiv de lungi;

Tulburri comportamentale;

Coeficient de inteligen sczut;

La pubertate: Ginecomastie;

Semne de deficit androgenic

Boli asociate la adult: diabet zaharat, boli pulmonare, varice, carcinommamar.


19/25

Modificri hormonale Testosteronul plasmatic este de obicei sczut;

LH, dar mai ales FSH-ul plasmatic sunt crescute;

Consecine:- androgenizare insuficient;

- ginecomastie;- infertilitate definitiv.

Tratament: terapia de substituie androgenic pentru a ameliora:

caracterele sexuale secundare;

performana sexual.

ginecomastia, dac e important chirurgical;

infertilitatea e definitiv.


20/25

SINDROMUL DE REZISTEN LAANDROGENI

=Defecte ale receptorului pentru androgeni

Sindromul de rezisten complet la androgeni(sindromul testiculului feminizant)

Acest sindrom se caracterizeaz prin: - cariotip 46 XY;

- testicule bilaterale;

- organe genitale externe feminine;

- vagin orb n deget de mnu;

- derivate mlleriene absente.

La pubertate apar caractere secundare feminine, dar:

menarha nu apare amenoree primar;

prul pubian i axilar e rar sau absent;


21/25

Hormonal:

LH i testosteronul sunt foarte mari;Studiile de biologie molecular a receptorului

precizeaza defectul molecular n fiecare caz.

Tratament: Afirmarea i rentrirea identitii feminine;

Castrarea, de obicei postpubertar, este indicatdin cauza creterii riscului de neoplasm gonadiccu vrsta;

Terapia de substituie estrogenic este necesarla vrsta pubertii la pacientele orhidectomizate.


22/25

SINDROMUL TURNER(disgenezia gonadic 45X)

Aspecte clinice

amenoree primar; infantilism sexual(absena manifestrilor pubertare);

statur mic;

malformaii congenitale multiple la fetele cugonade fibroase, bilaterale, fenotip feminini cariotip 45XO.


23/25

Nou-nscuii prezint limfedem al extremitilor i un exces al pielii cefei.

Hipotrofie staturala in copilarie

Fenotip:

Facies tipic: Micrognaie;

Urechi mari, jos inserate;

Bolt ogival;

Ptoz palpebral.

Torace n scut;

Gt scurt, lat, pterigium colli; Alte malformaii: cubitus valgus, scurtarea metacarpianuluiIV;

Malformaii viscerale: coarctaie de aort, malformaii renale;

Organele genitale interne i externe feminine hipoplazice

Nanismul este invariabil,


24/25

Diagnostic pozitiv: fenotip feminin cu statur mic, malformaii

somatice, infantilism sexual test Barr negativ, cariotip 45X0.

LH, FSH crescui;


25/25

Tratament Obiective:

inducerea caracterelor sexuale secundare i a menarhei la vrstapubertar;

maximizarea taliei finale.

Inducerea maturrii sexuale

estrogeni la 12-13 ani, cu estrogeni conjugai (0,3 mg) sau etinilestradiol (5 g) oral n primele 21 de zile. Dup 1-2 ani doza se crete la0,6-1,25 mg EC sau 10 g EE n zilele 1-21. Medroxiprogesteronul

acetat, 5 mg/zi se administreaz ntre zilele 12-21 dup primul an deestrogeni, pentru a asigura menstre fiziologice.

Cresterea

hGH recombinant. Rspunsul la tratament a variat ntre niciun cstigpn la 11,9 cm n plus, fa de predicie.

Fertilitatea

Fertilitatea spontana este posibila doar la pacientele cu mozaicism

Diferentierea sexuala normala si patologica

Documents

Transcript of Diferentierea sexuala normala si patologica