Cursul Nr. 3 Les - 2012-13

CURSUL NR. 3.CURSUL NR. 3.

BOLILE TESUTULUI BOLILE TESUTULUI CONJUCTIV (I)CONJUCTIV (I)

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC

MG, ANUL IV, 2011- 2012MG, ANUL IV, 2011- 2012

BOLILE TESUTULUI CONJUCTIVBOLILE TESUTULUI CONJUCTIV

SINONIME:SINONIME:• BOLILE TESUTULUI CONJUCTIVBOLILE TESUTULUI CONJUCTIV• BOLILE DE COLAGENBOLILE DE COLAGEN• CONECTIVITELE ( “diffuse connective tissue CONECTIVITELE ( “diffuse connective tissue

diseases”) diseases”)


1. LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC : LES (“systemic 1. LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC : LES (“systemic lupus erythematosus : SLE” )lupus erythematosus : SLE” )

2. SCLERODERMIA (“ scleroderma : Scl”)2. SCLERODERMIA (“ scleroderma : Scl”)3. POLIMIOZITA (PM) 3. POLIMIOZITA (PM) 4. DERMATOMIOZITA (DM)4. DERMATOMIOZITA (DM)5. ARTRITA REUMATOIDA (RA)5. ARTRITA REUMATOIDA (RA)6. BOALA MIXTA DE TESUT CONJUCTIV6. BOALA MIXTA DE TESUT CONJUCTIV6. SINDROMUL Sjögren:6. SINDROMUL Sjögren:

6.1 primar6.1 primar6.2. secundar : de obicei asociat cu celelalte boli 6.2. secundar : de obicei asociat cu celelalte boli de colagende colagen


““OVERLAP SINDROM” : OVERLAP SINDROM” : • boala de colagen (conectivita) cu boala de colagen (conectivita) cu

simptomatologie intricata (PR, SS, LES)simptomatologie intricata (PR, SS, LES)• prezent la 25% din pacientiprezent la 25% din pacienti


1. Definitie 1. Definitie 2. Epidemiologie 2. Epidemiologie 3. Etiopatogenie : predispozitia genetica, factorii hormonali, 3. Etiopatogenie : predispozitia genetica, factorii hormonali,

factorii de mediu, anomaliile imune factorii de mediu, anomaliile imune 4 Anatomie patologica : vasculita, leziunile cutanate, leziunile 4 Anatomie patologica : vasculita, leziunile cutanate, leziunile

cardiace, leziunile seroaselor, musculoscheletale, pulmonare, cardiace, leziunile seroaselor, musculoscheletale, pulmonare, hematologice, neurologice, gastrointestinalehematologice, neurologice, gastrointestinale

5. Manifestari clinice : simptome generale, manifestari cutanate, 5. Manifestari clinice : simptome generale, manifestari cutanate, musculoscheletale, cardiace, hematologice, pulmonare, musculoscheletale, cardiace, hematologice, pulmonare, neurologice , gastrointestinale neurologice , gastrointestinale

6. Explorarile paraclinice : examen hematologic, sindromul 6. Explorarile paraclinice : examen hematologic, sindromul biologic de inflamatie, testele imunologice, explorarea renala, biologic de inflamatie, testele imunologice, explorarea renala, explorari imagistice (radiografia, ultrasonografia, CT, RMN)explorari imagistice (radiografia, ultrasonografia, CT, RMN)


7. Diagnosticul pozitiv : criteriile ACR7. Diagnosticul pozitiv : criteriile ACR 8. Diagnosticul diferential : PR, boala mixta de tesut 8. Diagnosticul diferential : PR, boala mixta de tesut

conjuctiv, vasculitele sistemice, sindromul Felty, afectiunile conjuctiv, vasculitele sistemice, sindromul Felty, afectiunile hematologicehematologice

9. Forme clinice : lupusul cutanat, lupusul indus 9. Forme clinice : lupusul cutanat, lupusul indus medicamentos, lupusul neonatal, sindromul antifosfolipidicmedicamentos, lupusul neonatal, sindromul antifosfolipidic

10. Tratament : obiective, masuri generala, AINS, 10. Tratament : obiective, masuri generala, AINS, glucocorticoizii, antimalaricele de sinteza, glucocorticoizii, antimalaricele de sinteza, imunosupresoarele (ciclofosfomida, azatioprina, imunosupresoarele (ciclofosfomida, azatioprina, micofenolatul mofetil, ciclosporina, metotrexatul), terapia micofenolatul mofetil, ciclosporina, metotrexatul), terapia biologica, plasmafereza biologica, plasmafereza

11. Evolutie, metode de evaluare si prognostic 11. Evolutie, metode de evaluare si prognostic

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC 1. Definitie1. Definitie (1) (1)

BBoală inflamatorie cronică a ţesutului oală inflamatorie cronică a ţesutului conjunctivconjunctiv, , cu afectare multisistemica , cu afectare multisistemica , de de etiologie neprecizată, asociată cu etiologie neprecizată, asociată cu producerea de anticorpi antinucleari producerea de anticorpi antinucleari (ANA).(ANA).


LES este o boala a femeii tinere , dar LES este o boala a femeii tinere , dar barbatii, varsnicii sau copii pot face barbatii, varsnicii sau copii pot face LES (MERCK MANUAL) LES (MERCK MANUAL)

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC2. Epidemiologie (1)2. Epidemiologie (1)

Incidenta : Incidenta : • 2-8 cazuri/100 000 oameni /an; crestere a incidentei in ultimele 3 decade 2-8 cazuri/100 000 oameni /an; crestere a incidentei in ultimele 3 decade

(triplare)/R.Ionescu(triplare)/R.Ionescu Prevalenta : Prevalenta :

• < 50 cazuri/100 000 (< 0,05% ) vs 1% pentru PR (de 20 ori mai frecventa)< 50 cazuri/100 000 (< 0,05% ) vs 1% pentru PR (de 20 ori mai frecventa) Raport F/B :Raport F/B :

• 10/1 (>90% din pacienti sunt femei)10/1 (>90% din pacienti sunt femei)

Preferinte rasiale : mai frecventa la negrii si hispaniciPreferinte rasiale : mai frecventa la negrii si hispanici

Varsta tanara : 15-45 aniVarsta tanara : 15-45 ani• Varsta tanara = un mit? Varsta tanara = un mit? • Suedia (1981- 1986):cea mai mare incidenta=7,5/100 000/an la grupa de varsta Suedia (1981- 1986):cea mai mare incidenta=7,5/100 000/an la grupa de varsta

55-74 ani vs 1,2/100 000/an la grupa 15-24 ani55-74 ani vs 1,2/100 000/an la grupa 15-24 ani

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC3. Etiologie (1)3. Etiologie (1)

Cauza necunoscutaCauza necunoscuta

Factori de risc : Factori de risc : predispozitie genetica, predispozitie genetica, factori hormonali si factori hormonali si factori de mediufactori de mediu

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC 3.1. Etiologie (2) 3.1. Etiologie (2)

FACTORII DE RISC (1) :FACTORII DE RISC (1) : PREDISPOZITIA GENETICAPREDISPOZITIA GENETICA

• Prezenta bolii la gemenii monozigoti : 24-58% vs Prezenta bolii la gemenii monozigoti : 24-58% vs 0-6% la dizigoti0-6% la dizigoti

• Prezenta bolii la rudele pacientilor cu LES : 10-15% din pacientii cu LES Prezenta bolii la rudele pacientilor cu LES : 10-15% din pacientii cu LES au rude de gradul Isau II cu LESau rude de gradul Isau II cu LES

• Asocierea cu anumite antigene de histocompatibilitate Asocierea cu anumite antigene de histocompatibilitate CMH de clasa II-a (DR, DP, DQ): HLA- DR2, HL-DR3CMH de clasa II-a (DR, DP, DQ): HLA- DR2, HL-DR3 CMH de clasa III-a (C2, C4) : deficiente de sinteza ale complementului ( C2, CMH de clasa III-a (C2, C4) : deficiente de sinteza ale complementului ( C2,

C4, C1q)C4, C1q) Gene non-HLA: genele receptorului FcGene non-HLA: genele receptorului Fcλλ implicat in clearece-ul complexelor implicat in clearece-ul complexelor

imuneimune


FACTORII DE RISC (2) : FACTORII DE RISC (2) : FACTORII DE MEDIUFACTORII DE MEDIU deoarece numai 24-58% din gemenii monozigoti sunt deoarece numai 24-58% din gemenii monozigoti sunt

concordanti pentru boala se deduce implicarea factorilor de concordanti pentru boala se deduce implicarea factorilor de mediumediu

• Siguri : radiatiile ultaviolete (UV-B in special) : >70% din Siguri : radiatiile ultaviolete (UV-B in special) : >70% din pacienti sunt fotosensibilipacienti sunt fotosensibili

• Probabili:Probabili: Dieta : hipercalorica, bogata in grasimi saturateDieta : hipercalorica, bogata in grasimi saturate Infectiile : virale (Ebstein-Barr, polyoma virus), bacterieneInfectiile : virale (Ebstein-Barr, polyoma virus), bacteriene Medicamente (HIN, anti TNF-alfa, IFN-alfa,etc)Medicamente (HIN, anti TNF-alfa, IFN-alfa,etc)


FACTORII DE RISC (3) : FACTORII DE RISC (3) : HORMONII SEXUALI HORMONII SEXUALI

• Predominenta neta la sexul FPredominenta neta la sexul F

• Cresterea incidentei la varsta procreatieiCresterea incidentei la varsta procreatiei

• Agravarea in timpul sarcineiAgravarea in timpul sarcinei

• Dovezi ale cresterii nivelului de estrogeni (nivele Dovezi ale cresterii nivelului de estrogeni (nivele crescute ale metabolitilor estrogenilor, crescute ale metabolitilor estrogenilor, anticonceptionale, terapie de substitutie)anticonceptionale, terapie de substitutie)

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC 3.2. Patogenie (5) 3.2. Patogenie (5)

Patogenie autoimuna : raspuns imun Patogenie autoimuna : raspuns imun anormal (anomalii imune) care duc la anormal (anomalii imune) care duc la pierderea tolerantei la “self” cu aparitia de pierderea tolerantei la “self” cu aparitia de anticorpi (autoanticorpi) si celule imune anticorpi (autoanticorpi) si celule imune care agresioneaza structurile propiicare agresioneaza structurile propii

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC3.2. Patogenie (1)3.2. Patogenie (1)

Raspuns imun anormal prinRaspuns imun anormal prin : : 1. aparitia de autoanticorpi si complexe imune1. aparitia de autoanticorpi si complexe imune

2. 2. limfocite T si B hiperreactive, limfocite T si B hiperreactive,

3. circuite imunoreglatoare deficiente ale RI.3. circuite imunoreglatoare deficiente ale RI.


3.2.1. Aparitia de autoanticorpi si CI :3.2.1. Aparitia de autoanticorpi si CI :

• Antigenele incriminate :Antigenele incriminate : autoantigene (nucleosomi,histone, antigene de suprafata autoantigene (nucleosomi,histone, antigene de suprafata

ale hematiilor, trombocitelor, celulelor neurale, ale hematiilor, trombocitelor, celulelor neurale, fosfolipidele membranare, etc) fosfolipidele membranare, etc)

antigene externe cu similitudini structurale cu atg proprii antigene externe cu similitudini structurale cu atg proprii (reactivitate incrucisata)(reactivitate incrucisata)

• Mecanisme de actiune : Mecanisme de actiune : formarea de complexe imune care se depun in tesuturi si formarea de complexe imune care se depun in tesuturi si

activeaza complementul,activeaza complementul, reacţia directă dintre autoanticorp şi antigenul reacţia directă dintre autoanticorp şi antigenul

corespunzător (exemplu: antigenele de suprafaţă ale corespunzător (exemplu: antigenele de suprafaţă ale eritrocitelor şi trombocitelor)eritrocitelor şi trombocitelor)


3.2.2. Aparitia limfocielor B si T hiperreactive3.2.2. Aparitia limfocielor B si T hiperreactive

• Limfocitul B : Limfocitul B : este prezent in cantitati crescute in plasma, este prezent in cantitati crescute in plasma, prin activare policlonala si activare antigen specifica prin activare policlonala si activare antigen specifica

produce cantitati mari, necontrolate, de autoanticorpi produce cantitati mari, necontrolate, de autoanticorpi patogeni care sunt de obicei de tip IgG cu mare afinitate patogeni care sunt de obicei de tip IgG cu mare afinitate pentru structurile selpentru structurile sel

se pot lega direct de atg tinta/citotoxicitate directa (ex. se pot lega direct de atg tinta/citotoxicitate directa (ex. eritrocit, trombocit, limfocit, atg.glomerulare,etc) sau eritrocit, trombocit, limfocit, atg.glomerulare,etc) sau formeaza complexe imune activatoare de complementformeaza complexe imune activatoare de complement

• Limfocitul T : dezechilibru intre capacitatea de a Limfocitul T : dezechilibru intre capacitatea de a

stimula/inhiba formarea de autoanticorpistimula/inhiba formarea de autoanticorpi

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC 3.2. Patogenie (4) 3.2. Patogenie (4)

3.2.3. 3.2.3. Circuite imunoreglatoare deficiente ale RI :Circuite imunoreglatoare deficiente ale RI :

• defecte ale tolerantei ;defecte ale tolerantei ;

• defecte ale apoptozei;defecte ale apoptozei;

• inadecvat clearence al complexelor imune;inadecvat clearence al complexelor imune;

• actiune inadecvata de reglare/supresie a sintezei de actiune inadecvata de reglare/supresie a sintezei de anticorpi prin lf.TCD4-CD8+ anticorpi prin lf.TCD4-CD8+

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC4. Anatomopatologie (1)4. Anatomopatologie (1)

VASCULITA LUPICA :VASCULITA LUPICA :

• Arterele mici, arteriolele, venuleArterele mici, arteriolele, venule

• Infiltrat celular mononuclear (Lf si plasmocite), depozite de Infiltrat celular mononuclear (Lf si plasmocite), depozite de fibrinoidfibrinoid : fibrina, complexe imune ( Ig + Atg nucleare), : fibrina, complexe imune ( Ig + Atg nucleare), complement, complement, corpi hematoxilinici corpi hematoxilinici (resturi nucleare care provin (resturi nucleare care provin din necrozele celulare care se coloreaza in rosu cu din necrozele celulare care se coloreaza in rosu cu hematoxilina-eozinahematoxilina-eozina

• Celule lupiceCelule lupice : PMN care au fagocitat nucleul denaturat al : PMN care au fagocitat nucleul denaturat al altor celule sau corpi hematoxilinici, reziduul nuclear fiind altor celule sau corpi hematoxilinici, reziduul nuclear fiind identificat ca o masa amorfa colorata in rosu cu eozinaidentificat ca o masa amorfa colorata in rosu cu eozina

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC4. Anatomopatologie (2)4. Anatomopatologie (2)

Leziunile cutanateLeziunile cutanate : : acute, subacute, cronice acute, subacute, cronice

Leziunile renale :Leziunile renale : afectare glomerulara afectare glomerulara

Leziunile endocardice :Leziunile endocardice : endocardita libman-sachs endocardita libman-sachs

Leziuni ale seroaselor :Leziuni ale seroaselor : pleura, pericard, peritoneu pleura, pericard, peritoneu

Leziunile musculoscheletale :Leziunile musculoscheletale : sinoviala, muschi sinoviala, muschi

Leziunile neurologice:Leziunile neurologice: snc, nervi periferici snc, nervi periferici

Leziunile pulmonare :Leziunile pulmonare : fibroza interstitiala fibroza interstitiala

Organele limfaticeOrganele limfatice : : splina, ganglionii limfatici splina, ganglionii limfatici

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC5. Manifestari clinice (1)5. Manifestari clinice (1)

Debut monoorgan sau multisitemicDebut monoorgan sau multisitemic Evolutie cronica cu perioade de activitate Evolutie cronica cu perioade de activitate

si acalmie, rareori remisiuni (<20%)si acalmie, rareori remisiuni (<20%) Severitatea bolii este variabilaSeveritatea bolii este variabila

• usoara/moderata si intermitenta, usoara/moderata si intermitenta, • severa/fulminanta si persistentasevera/fulminanta si persistenta

Modificarile serologice (ANA) apar de la Modificarile serologice (ANA) apar de la debutdebut


5. Manifestari clinice (2)5. Manifestari clinice (2)

Modalitati de debut :Modalitati de debut :

• abrupt cu febră înaltă, simulând o boală abrupt cu febră înaltă, simulând o boală infecţioasă, sau infecţioasă, sau

• insidios cu manifestări nespecifice (episoade insidios cu manifestări nespecifice (episoade febrile, stări de slăbiciune etc) sau febrile, stări de slăbiciune etc) sau

• manifestări monorgan care se întind pe luni manifestări monorgan care se întind pe luni sau ani de zile. sau ani de zile.

• ccefaleea vasculară, epilepsia sau psihoza pot efaleea vasculară, epilepsia sau psihoza pot reprezenta primele manifestări ale LESreprezenta primele manifestări ale LES


MANIFESTARI SISTEMICE MANIFESTARI SISTEMICE sunt prezente la sunt prezente la 50-100% din pacientii cu lupus şi 50-100% din pacientii cu lupus şi semnifică debutul sau reactivarea boliisemnifică debutul sau reactivarea bolii : :• nespecificenespecifice• oboseala, astenie, febra, anorexie, oboseala, astenie, febra, anorexie,

scadere ponderalascadere ponderala


MANIFESTARI MUSCULOSCHELETALEMANIFESTARI MUSCULOSCHELETALE::• Artralgii : > 90% din pacientiArtralgii : > 90% din pacienti• Artrite intermitente : Artrite intermitente :

durere > decat semnele clinice, durere > decat semnele clinice, sindrom reumatoid (IPP, MCP,pumni,genunchi) sindrom reumatoid (IPP, MCP,pumni,genunchi) dar fara leziuni de tip eroziv, dar fara leziuni de tip eroziv, cu aparitia rara a deformarilor (Jaccoud/ artrita deformanta cu aparitia rara a deformarilor (Jaccoud/ artrita deformanta

non eroziva), non eroziva), • Tenosinovite, edematierea difuza a mainilor artrite, Tenosinovite, edematierea difuza a mainilor artrite, • Fibromialgia;Fibromialgia;• Miopatie : de tip inflamator sau secundara medicatiei Miopatie : de tip inflamator sau secundara medicatiei

(GS,HQ);(GS,HQ);• Necroza aseptica la pacientii tratati cu GS : sold, Necroza aseptica la pacientii tratati cu GS : sold,

genunchi , umerigenunchi , umeri

SLE: JACCOUD’S ARTHROPATHY (CLINICAL AND RADIOGRAPH)


MANIFESTARI CUTANATE: sunt expresia bolii MANIFESTARI CUTANATE: sunt expresia bolii active si pot imbraca orice forma clinica active si pot imbraca orice forma clinica • fotosensibilitate fotosensibilitate • rash malar “in fluture” : obraji,barbie,piramida rash malar “in fluture” : obraji,barbie,piramida

nazala,urechi;nazala,urechi;• rash discoid (LED) : prezent la ~20% din pacientii cu rash discoid (LED) : prezent la ~20% din pacientii cu

LES, dar numai 5% din pacientii cu LED vor dezvolta LES, dar numai 5% din pacientii cu LED vor dezvolta LES ; se vindeca cu cicatrice;LES ; se vindeca cu cicatrice;

• alte leziuni cutanate : urticarie, bule, eritem multiform, alte leziuni cutanate : urticarie, bule, eritem multiform, etcetc

• alopeciaalopecia

Systemic lupus erythematosus: Systemic lupus erythematosus: butterfly rashbutterfly rash

Systemic lupus erythematosus: Systemic lupus erythematosus: alopecia, scalpalopecia, scalp

Rash discoidRash discoid

Ulceratii oraleUlceratii orale


MANIFESTARI CUTANATE:MANIFESTARI CUTANATE:• sindrom Raynaud (prezent in 40% din cazuri; sindrom Raynaud (prezent in 40% din cazuri;

poate fi prima manifestare a bolii lupice);poate fi prima manifestare a bolii lupice);• cianoza acrala;cianoza acrala;• lupus eritematos cutanat subacut (LECS) :lupus eritematos cutanat subacut (LECS) :

dermatita extensiva recurenta,dermatita extensiva recurenta, artrite, artrite, pot fi ANA(-), anti-Ro (+), pot fi ANA(-), anti-Ro (+), lipsesc afectarile renale sau neurologicelipsesc afectarile renale sau neurologice;;

Raynaud’s phenomenonRaynaud’s phenomenon

Subacute cutaneous lupus Subacute cutaneous lupus erythematosus (SCLE)erythematosus (SCLE)


MANIFESTARI CUTANATE:MANIFESTARI CUTANATE:• leziuni tegumentare vasculitice : leziuni tegumentare vasculitice :

ulceratii superficiale (gura, nas), ulceratii superficiale (gura, nas), purpura petesiala, purpura petesiala, purpura vasculara, purpura vasculara, noduli subcutanati, noduli subcutanati, paniculita, paniculita, infarcte ale patului unghial, infarcte ale patului unghial, eritem periunghial, eritem periunghial, livedo reticularis, livedo reticularis, gangrenagangrena

Leziuni tegumentare vasculitice : Leziuni tegumentare vasculitice : dermatita interarticulara a mainilordermatita interarticulara a mainilor

Leziuni tegumentare vasculitice : ulceratii ale degetelorLeziuni tegumentare vasculitice : ulceratii ale degetelor

Leziuni tegumentare vasculitice : infarcte Leziuni tegumentare vasculitice : infarcte periunghialeperiunghiale

8. SINDROMUL SISTEMIC8. SINDROMUL SISTEMIC8.2. MANIFESTARI CUTANATE8.2. MANIFESTARI CUTANATE


AFECTAREA RENALĂAFECTAREA RENALĂ

• prezentă la aproximativ ½ din pacienţii cu lupus, poate fi prezentă la aproximativ ½ din pacienţii cu lupus, poate fi asimptomatică şi benignă sau poate evolua spre asimptomatică şi benignă sau poate evolua spre insuficienţă renală severă şi moarte. insuficienţă renală severă şi moarte.

• se dezvoltăse dezvoltă, de obicei,, de obicei, în primii ani de boală şi trebuie în primii ani de boală şi trebuie monitorizată atent prin sumar de urină, proteinurie şi monitorizată atent prin sumar de urină, proteinurie şi rata filtrării glomerulare. rata filtrării glomerulare.

• pproteinuria reprezintă cel mai comun semn de afectare roteinuria reprezintă cel mai comun semn de afectare renală. renală.

• bbiopsia renală este de ajutor în definirea tipurilor şi iopsia renală este de ajutor în definirea tipurilor şi aprecierea extinderii afectării renale.aprecierea extinderii afectării renale.


MANIFESTARI RENALE: MANIFESTARI RENALE: • Tipuri de leziuni renale : Tipuri de leziuni renale :

GN : GN : lleziunile de tip glomerulareziunile de tip glomerular se manifestă variat, se manifestă variat, de la modificările de tip nefritic ale sedimentului de la modificările de tip nefritic ale sedimentului urinar până la sindromul nefroticurinar până la sindromul nefrotic

nefropatii interstitialenefropatii interstitiale

• Principalele manifestari ale bolii renale: Principalele manifestari ale bolii renale: proteinurie > 0,5g/24h;proteinurie > 0,5g/24h; sindrom nefrotic (GN membranoasa);sindrom nefrotic (GN membranoasa); > 5 hematii/camp, > 5 leucocite/camp, cilindrii > 5 hematii/camp, > 5 leucocite/camp, cilindrii

hematici, hialini, granulosihematici, hialini, granulosi Insuficienta renala (GN proliferativa difuza);Insuficienta renala (GN proliferativa difuza);


MANIFESTARI RENALE:MANIFESTARI RENALE:• severitatea expresiei clinice si tratamentul depind de severitatea expresiei clinice si tratamentul depind de

tipul anatomopatologic al afectarii glomerulare;tipul anatomopatologic al afectarii glomerulare;• sedimentul urinar activ (proteinurie, hematurie, cilindrii sedimentul urinar activ (proteinurie, hematurie, cilindrii

eritrocitari) si deteriorarea functiei renale necesita eritrocitari) si deteriorarea functiei renale necesita terapie agresiva ; punctia biopsie este recomandata in terapie agresiva ; punctia biopsie este recomandata in absenta raspunsului la tratament;absenta raspunsului la tratament;

• afectarea renala glomerulara se asociaza cu anti ADNdc afectarea renala glomerulara se asociaza cu anti ADNdc si scaderea complementului seric (GN membranoasa si scaderea complementului seric (GN membranoasa face exceptie: se asociaza cu anti Sm)face exceptie: se asociaza cu anti Sm)

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICManifestari clinice (9)Manifestari clinice (9)

AFECTARE NEUROLOGICA : AFECTARE NEUROLOGICA : • creier, meninge, maduva, nervi cranieni sau creier, meninge, maduva, nervi cranieni sau

periferici, periferici, • Nu se coreleaza cu semnele de activitate Nu se coreleaza cu semnele de activitate

biologica; biologica; • mecanism patogenic posibil : mecanism patogenic posibil :

microembolii /inflamatie vasculara= vasculita si microembolii /inflamatie vasculara= vasculita si ischemie secundara→ terapie anticoagulanta si ischemie secundara→ terapie anticoagulanta si imunosupresoareimunosupresoare


AFECTARE NEUROLOGICA : AFECTARE NEUROLOGICA : • SNC : SNC :

disfunctia cognitiva (scaderea memoriei, abilitatea de a-si disfunctia cognitiva (scaderea memoriei, abilitatea de a-si rezolva problemele), rezolva problemele),

cefalee (migrena sau nespecifica)cefalee (migrena sau nespecifica) convulsii;convulsii; apar rar : psihoza, infarcte focale, meningita aseptica, apar rar : psihoza, infarcte focale, meningita aseptica,

hemoragie subarahnoidiana, mielita transversa, afecterea hemoragie subarahnoidiana, mielita transversa, afecterea n. opticn. optic

• Sistem nervos periferic : neuropatie periferica Sistem nervos periferic : neuropatie periferica senzitivomotoriesenzitivomotorie

• Dg. afectarii neurologice : EEG, ex. lichidului Dg. afectarii neurologice : EEG, ex. lichidului cefalorahidian, CT, angiografie, cefalorahidian, CT, angiografie, RMNRMN


SISTEMUL VASCULAR/COMPLICATII SISTEMUL VASCULAR/COMPLICATII TROMBOEMBOLICE:TROMBOEMBOLICE:• Tromboza vaselor de orice marime prin Tromboza vaselor de orice marime prin

vasculita sau ac. antifosfolipidici;vasculita sau ac. antifosfolipidici;• Ateroscleroza precoce;Ateroscleroza precoce;• Dislipidemie (secundara trat. cu Dislipidemie (secundara trat. cu

glucosteroizi)→boala coronariana glucosteroizi)→boala coronariana precoceprecoce


AFECTARE HEMATOLOGICA :AFECTARE HEMATOLOGICA :• Anemia cronica simpla;Anemia cronica simpla;• Anemia hemolitica autoimuna : test Coombs (+), tratament cu Anemia hemolitica autoimuna : test Coombs (+), tratament cu

glucosteroizi +/- splenectomie;glucosteroizi +/- splenectomie;• Trombocitopenie autoimuna : tratament cu glucosteroizi, Trombocitopenie autoimuna : tratament cu glucosteroizi,

gamaglobuline, terapie citotoxica, splenectomiegamaglobuline, terapie citotoxica, splenectomie• Leucopenie (limfopenie) : se asociaza rar cu infectii recurente Leucopenie (limfopenie) : se asociaza rar cu infectii recurente

si nu necesita tratamentsi nu necesita tratament• Sindroame trombotice vevoase sau arteriale prin Sindroame trombotice vevoase sau arteriale prin

anticoagulanti/nu raspund la corticoizi : trombocitopenie, APTT anticoagulanti/nu raspund la corticoizi : trombocitopenie, APTT prelungit si necorectabil prin adaos de plasma, AL(+), aCL (+)prelungit si necorectabil prin adaos de plasma, AL(+), aCL (+)

• Splenomegalia, adenomegalia pot fi intalniteSplenomegalia, adenomegalia pot fi intalnite


AFECTARE CARDIOPULMONARA : AFECTARE CARDIOPULMONARA : • Pericardita : tamponada sau pericardita constrictiva sunt rare;Pericardita : tamponada sau pericardita constrictiva sunt rare;• Miocardita : aritmii, moarte subita, insuficienta cardiaca;Miocardita : aritmii, moarte subita, insuficienta cardiaca;• Endocardita Libman-Sachs : insuficiente valvulare, embolii;Endocardita Libman-Sachs : insuficiente valvulare, embolii;• Boala coronariana ischemica prin aterosleroza precoce;Boala coronariana ischemica prin aterosleroza precoce;• Pleurezia;Pleurezia;• Pneumonita : tuse, dispnee, febra, pleurezie, infiltrate Pneumonita : tuse, dispnee, febra, pleurezie, infiltrate

pulmonare ;pulmonare ;• Infectii pulmonare;Infectii pulmonare;• Fibroza pumonara, hipertensiunea pulmonara : apar rarFibroza pumonara, hipertensiunea pulmonara : apar rar


AFECTARE GASTROINTESTINALA:AFECTARE GASTROINTESTINALA:• Peritonita lupica : ascita, greata, diaree, Peritonita lupica : ascita, greata, diaree,

durere;durere;• Vasculita intestinala : crampe abdominale, Vasculita intestinala : crampe abdominale,

diaree, varsaturi, sindrom pseudoobstructiv, diaree, varsaturi, sindrom pseudoobstructiv, perforatii ;perforatii ;

• Pancreatita : prin LES activ, tratament cu GS Pancreatita : prin LES activ, tratament cu GS sau azatioprina;sau azatioprina;

• Valori crescute ale transaminazelor se asociaza Valori crescute ale transaminazelor se asociaza cu LES activcu LES activ


INFECTII : INFECTII : • greu de diferentiat de perioadele de activitate ale bolii; greu de diferentiat de perioadele de activitate ale bolii; • de exclus localizari pleuropulmonare (TBC), endocardice (EBS), de exclus localizari pleuropulmonare (TBC), endocardice (EBS),

renale (PNA), neurologice (meningita infectioasa)renale (PNA), neurologice (meningita infectioasa)

REACTII ADVERSE/INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE : REACTII ADVERSE/INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE : • hidralazina,metildopa, procainamida/induc perioade de hidralazina,metildopa, procainamida/induc perioade de

activitate, activitate, • tiazidice//reactii cutanate fotosensibile, tiazidice//reactii cutanate fotosensibile, • fenitoinul/rash malar,fenitoinul/rash malar,• sulfonamidele//activarea sistemului imun, etcsulfonamidele//activarea sistemului imun, etc

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC6. Manifestari biologice (1)6. Manifestari biologice (1)

ANA : ANA : • cel mai bun test de screening, cel mai bun test de screening, • foarte sensibil (95% din pacientii cu LES sunt ANA +/ un foarte sensibil (95% din pacientii cu LES sunt ANA +/ un

test negativ face dg improbabil) test negativ face dg improbabil) • nespecific (se poate pozitiva la persoane sanatoase, nespecific (se poate pozitiva la persoane sanatoase,

varstnici, alte boli autoimune, infectii virale, varstnici, alte boli autoimune, infectii virale, medicamente)medicamente)

ADNdc si anti Sm : ADNdc si anti Sm : • sunt specifici dar sunt specifici dar • mai putin sensibili (70% respectiv 30%);mai putin sensibili (70% respectiv 30%);


anti ADN : anti ADNds sunt specifici, mai putin sensibili (70%), anti ADN : anti ADNds sunt specifici, mai putin sensibili (70%), titrurile crescute se asociaza cu nefritatitrurile crescute se asociaza cu nefrita

anti Sm : incidenta 30%, specific pentru LESanti Sm : incidenta 30%, specific pentru LES anti RNP : incidenta 40%, in boala mixta de tesut conjuctiv si anti RNP : incidenta 40%, in boala mixta de tesut conjuctiv si

overlap sindromoverlap sindrom anti Ro/SS-A : incidenta 30%, in sindrom Sjogren, LES cu ANA (-), anti Ro/SS-A : incidenta 30%, in sindrom Sjogren, LES cu ANA (-),

lupus neonatal cu bloc congenital atrio-ventricularlupus neonatal cu bloc congenital atrio-ventricular anti LA/SS-B : incidenta 10%, asociati intotdeauna cu anti Ro, in anti LA/SS-B : incidenta 10%, asociati intotdeauna cu anti Ro, in

sindrom Sjogrensindrom Sjogren antihistone : mai frecvent in lupusul medicamentosantihistone : mai frecvent in lupusul medicamentos antifosfolipide: anticoagulant lupic (AL), anticardiolipina (aCL) si antifosfolipide: anticoagulant lupic (AL), anticardiolipina (aCL) si

VDRL fals pozitiv se asociaza cu tromboze veenoase, avorturi VDRL fals pozitiv se asociaza cu tromboze veenoase, avorturi spontane , trombocitopenie si boala cardiaca valvularaspontane , trombocitopenie si boala cardiaca valvulara

antieritrocit, antitrombocit, antilimfocit, antineuronantieritrocit, antitrombocit, antilimfocit, antineuron


ANTICORPI ANTINUCLEARI (ANA) :ANTICORPI ANTINUCLEARI (ANA) :

• prezenti in 98% din cazurile de LES→testele prezenti in 98% din cazurile de LES→testele repetate negative fac dg. de LES improbabil; repetate negative fac dg. de LES improbabil; pot asigura un diagnostic sigur:pot asigura un diagnostic sigur:

90%: titru≥1/80 , anti DNA sau Sm si proteinurie90%: titru≥1/80 , anti DNA sau Sm si proteinurie 80%: titru≥1/160 si rash malar80%: titru≥1/160 si rash malar 80%: titru≥1/160, complement seric scazut si 80%: titru≥1/160, complement seric scazut si

serozitaserozita


Determinarea profilului complet al Determinarea profilului complet al autoanticorpilor autoanticorpilor • ANA, DNAdc, antiSm, SS-A,SS-B, RNP, AL, ANA, DNAdc, antiSm, SS-A,SS-B, RNP, AL,

anticardiolipina, anticardiolipina, Ajuta la stabilirea subsetului de boala;Ajuta la stabilirea subsetului de boala; Profil de activitate, in special la pacientii Profil de activitate, in special la pacientii

cu nefrita : ANA in titru crescut, DNA dc, cu nefrita : ANA in titru crescut, DNA dc, compement seric scazut;compement seric scazut;

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC7. Diagnostic : ACR 19827. Diagnostic : ACR 1982

1.1. RRash malar ash malar 2.2. RRash discoidash discoid3.3. FotosensibilitateFotosensibilitate4.4. UUlceraţii oralelceraţii orale5.5. ArtrităArtrită6.6. SerozităSerozită7.7. AAfectare renală : proteinurie >0,5g/zifectare renală : proteinurie >0,5g/zi8.8. AAfectare neurologică: convulsii sau psihoză (în absenţa fectare neurologică: convulsii sau psihoză (în absenţa

medicamentelor sau a tulburărilor electrolitice care pot induce medicamentelor sau a tulburărilor electrolitice care pot induce aceste modificări)aceste modificări)

9.9. AAfectare hematologică : anemie hemolitică cu reticulocitoză sau fectare hematologică : anemie hemolitică cu reticulocitoză sau leucopenie (<4000/leucopenie (<4000/l la minim 2 determinări), limfopenie l la minim 2 determinări), limfopenie (<1500/(<1500/l la minim 2 determinări), trombocitopenie (<100 l la minim 2 determinări), trombocitopenie (<100 000/000/l)l)

10.10. AAfectare imunologică : anticorpi antifosfolipidici sau anti–DNA sau fectare imunologică : anticorpi antifosfolipidici sau anti–DNA sau anti Sm sau teste serologice fals pozitive pentru sifilis cel puţin 6 anti Sm sau teste serologice fals pozitive pentru sifilis cel puţin 6 luni luni

11.11. AAnticorpi antinucleari în titru crescut pe imunofluorescenţă sau nticorpi antinucleari în titru crescut pe imunofluorescenţă sau teste echivalenteteste echivalente

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC8. Diagnostic diferential8. Diagnostic diferential

Alte boli cu patogenie imuna : PR, slerodermie, Alte boli cu patogenie imuna : PR, slerodermie, polimiozitapolimiozita

Boli hematologice : anemie autoimuna, Boli hematologice : anemie autoimuna, trombocitopenie autoimunatrombocitopenie autoimuna

Boli neuropsihiatrice : psihoze, epilepsie, scleroza Boli neuropsihiatrice : psihoze, epilepsie, scleroza multipla, etcmultipla, etc

Lupus indus medicamentosLupus indus medicamentos InfectiiInfectii : greu de diferentiat de perioadele de : greu de diferentiat de perioadele de

activitate ale bolii; de exclus localizari activitate ale bolii; de exclus localizari pleuropulmonare (TBC), endocardice (EBS), pleuropulmonare (TBC), endocardice (EBS), renale (PNA), neurologice (meningita infectioasa)renale (PNA), neurologice (meningita infectioasa)

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC9. Forme clinice (1)9. Forme clinice (1)

LUPUS INDUS MEDICAMENTOS LUPUS INDUS MEDICAMENTOS

• Cel mai frecvent : hidralazina, procainamida, Cel mai frecvent : hidralazina, procainamida, anti TNFanti TNF

• Manifestari clinice/biologice : AAN, anti- Manifestari clinice/biologice : AAN, antihistone, manifestari sistemice, artralgii, +/- histone, manifestari sistemice, artralgii, +/- artrita, pleuropericardita ; rar afectere renala si artrita, pleuropericardita ; rar afectere renala si neurologica, anti DNAdc sau hipocomplementianeurologica, anti DNAdc sau hipocomplementia

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC10. Tratament nonfarmacologic (1)10. Tratament nonfarmacologic (1)

Expunerea la soareExpunerea la soare Sarcina Sarcina Imunizarile cu microorganisme viiImunizarile cu microorganisme vii Medicamente care induc lupusMedicamente care induc lupus


10. Tratament (1)10. Tratament (1)

Măsuri generaleMăsuri generale : :

• VVa evita expunerea la soare (în special la razele ultraviolete) şi a evita expunerea la soare (în special la razele ultraviolete) şi consumul de medicamente care dau frecvent erupţii cutanate consumul de medicamente care dau frecvent erupţii cutanate prin hipersensibilitate (penicilina, biseptol, sulfonamide). prin hipersensibilitate (penicilina, biseptol, sulfonamide).

• Sarcina este permisă dacă funcţiile renale şi cardiace sunt în Sarcina este permisă dacă funcţiile renale şi cardiace sunt în limite normale, dar şi în aceste condiţii există riscul avortului limite normale, dar şi în aceste condiţii există riscul avortului spontan şi cel al agravării bolii după naştere.spontan şi cel al agravării bolii după naştere.

• Infecţiile intercurente vor fi tratate prompt şi viguros, iar Infecţiile intercurente vor fi tratate prompt şi viguros, iar

tratamentul anticoagulant trebuie administrat pacienţilor cu tratamentul anticoagulant trebuie administrat pacienţilor cu tromboze repetate şi anticoagulat circulanttromboze repetate şi anticoagulat circulant

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC10. Tratament (2)10. Tratament (2)

NU exista tratament curativ, iar NU exista tratament curativ, iar remisiunile complete sunt rare;remisiunile complete sunt rare;

¼ din pacienti au forme usoare de ¼ din pacienti au forme usoare de boala si nu necesita tratament cu boala si nu necesita tratament cu glucocorticoizi; glucocorticoizi;

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC10. Tratament (3)10. Tratament (3)

AINSAINS Glucocorticoizii Glucocorticoizii Antimalaricele de sintezaAntimalaricele de sinteza ImunosupresoareleImunosupresoarele

• MethotrexatMethotrexat• AzathioprinaAzathioprina• CiclofosfamidaCiclofosfamida• Micofenolat mofetilMicofenolat mofetil

Agenti biologiciAgenti biologici• Rituximab Rituximab

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC 10. Tratament (4) 10. Tratament (4)

LES cu manifestari cutanate, LES cu manifestari cutanate, musculoscheletale, fara afectare musculoscheletale, fara afectare majora de organ :majora de organ :• AINSAINS• GCGC• Antimalarice de sintezaAntimalarice de sinteza• MTXMTX

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC10. Tratament (5) 10. Tratament (5)

LES cu manifestari moderate-severe cu afectarea LES cu manifestari moderate-severe cu afectarea organelor majore (sindrom nefritic/nefrotic, organelor majore (sindrom nefritic/nefrotic, trombocitopenie severa, anemie hemolitica, trombocitopenie severa, anemie hemolitica, alveolita hemoragica, miocardita, pericardita, alveolita hemoragica, miocardita, pericardita, vasculita abdominala, mielita transversa, etc) sau vasculita abdominala, mielita transversa, etc) sau cu afectare extensiva a organelor non-majore, cu afectare extensiva a organelor non-majore, refractara la linia Ia de tratament (ex. pielea)refractara la linia Ia de tratament (ex. pielea)• CS : 0,5-1mg/Kg corp/zi sau puls terapieCS : 0,5-1mg/Kg corp/zi sau puls terapie• AZA : 1-2mg/kg corpAZA : 1-2mg/kg corp• Ciclofosfamida :o,75g/m², 6-12 pulsuri lunareCiclofosfamida :o,75g/m², 6-12 pulsuri lunare• Rituximab Rituximab

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC10. Tratament nonfarmacologic (6)10. Tratament nonfarmacologic (6)

Expunerea la soareExpunerea la soare Sarcina Sarcina Imunizarile cu microorganisme viiImunizarile cu microorganisme vii Medicamente care induc lupusMedicamente care induc lupus

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC11. Evolutie, metode de evaluare, prognostic (1)11. Evolutie, metode de evaluare, prognostic (1)

EVOLUTIE :EVOLUTIE :

• intermitentă intermitentă : : perioadele de activitate sunt separate prin perioadele de activitate sunt separate prin perioade de remisiune, perioade de remisiune,

• este necesară definirea perioadelor de activitate şi este necesară definirea perioadelor de activitate şi diferenţierea lor de intercurenţele infecţioase sau de efectele diferenţierea lor de intercurenţele infecţioase sau de efectele adverse ale medicamentelor. adverse ale medicamentelor.

Boala activă are expresie clinică şi biologicăBoala activă are expresie clinică şi biologică::• hematologice (anemie, leucopenie, limfopenie, hematologice (anemie, leucopenie, limfopenie,

trombocitopenie), modificări ale sedimentului urinar trombocitopenie), modificări ale sedimentului urinar (proteinurie, hematurie, cilindrurie), prezintă antiDNA şi (proteinurie, hematurie, cilindrurie), prezintă antiDNA şi scăderea complementului seric, scăderea complementului seric,

• febră, stare de rău, afectare de organ (renală, cerebrală) sau febră, stare de rău, afectare de organ (renală, cerebrală) sau afectare multisistemică.afectare multisistemică.

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC11.Evolutie, metode de evaluare, prognostic (2)11.Evolutie, metode de evaluare, prognostic (2)

SELENA - SLEDAISELENA - SLEDAI Obiective :Obiective :

• Gradul de activitate al bolii/remisiuneaGradul de activitate al bolii/remisiunea• Tipul si severitatea afectarii de organTipul si severitatea afectarii de organ• Stabilirea schemelor terapeutice si Stabilirea schemelor terapeutice si

evaluarea raspunsului la tratamentevaluarea raspunsului la tratament

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC 11. Evolutie, metode de evaluare, prognostic(3)11. Evolutie, metode de evaluare, prognostic(3)

Supravietuire: 90% la 5 ani, 80% la 10 ani, 75% la Supravietuire: 90% la 5 ani, 80% la 10 ani, 75% la 20 ani;20 ani;

Factori asociati cu mortalitate crescuta (50% la Factori asociati cu mortalitate crescuta (50% la 10ani) : creatinina crescuta, HTA, sindrom 10ani) : creatinina crescuta, HTA, sindrom nefrotic, anemia, hipoproteinemia si nefrotic, anemia, hipoproteinemia si hipocomplementia la momentul diagnosticului;hipocomplementia la momentul diagnosticului;

Evolutie ondulanta cu exacerbari si remisiuni Evolutie ondulanta cu exacerbari si remisiuni (20% au remisiuni cu perioade medii de 5ani, iar (20% au remisiuni cu perioade medii de 5ani, iar 50% dintre acestia raman in remisiune decade)50% dintre acestia raman in remisiune decade)

Tromboembolismul este cauza frecventa de Tromboembolismul este cauza frecventa de mortalitatemortalitate

LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMICLUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC12. LES si sarcina12. LES si sarcina

Avorturi spontane si nou nascuti morti in special Avorturi spontane si nou nascuti morti in special la pacientele cu AL, aCL;la pacientele cu AL, aCL;

Pot fi folosite in timpul sarcinii aspirina (in doze Pot fi folosite in timpul sarcinii aspirina (in doze mici), GS (fara dexametazona sau betametazona) mici), GS (fara dexametazona sau betametazona) , anticoagulantele, anticoagulantele

Sarcina poate produce agravarea bolii mai ales in Sarcina poate produce agravarea bolii mai ales in primele 6luni pospartum;primele 6luni pospartum;

Lupusul neonatal este produs prin transmiterea Lupusul neonatal este produs prin transmiterea ac anti-Ro prin placenta, se poate manifesta prin ac anti-Ro prin placenta, se poate manifesta prin eruptie cutanata, bloc a-v, trombocitopenie eruptie cutanata, bloc a-v, trombocitopenie tranzitorietranzitorie

RECUNOASTEREA RECUNOASTEREA SPECIFICASPECIFICA

1.1. Activarea antigen Activarea antigen specifica a limfocitului Bspecifica a limfocitului B

2.2. Secretie de anticorpiSecretie de anticorpi

3.3. Formare de complexe Formare de complexe imuneimune

4.4. Activarea Activarea complementului pe cale complementului pe cale clasicaclasica

1.1. Citotoxicitate mediata Citotoxicitate mediata de anticorpide anticorpi

RECUNOASTEREA AGENTULUI AGRESORRECUNOASTEREA AGENTULUI AGRESOR

ACTIVAREA SISTEMELOR DE APARAREACTIVAREA SISTEMELOR DE APARARE

COMPLEMENTULCOMPLEMENTUL

Sistemul complementSistemul complement = = mediator mediator al al inflamaţie inflamaţie ::• Sistem alcatuit din 9 proteine Sistem alcatuit din 9 proteine

plasmatice si membranare activat clasic plasmatice si membranare activat clasic prin contactul cu complexele antigen – prin contactul cu complexele antigen – anticorpanticorp

• Se produce un clivaj enzimatic in Se produce un clivaj enzimatic in cascada cu formarea a cascada cu formarea a 3 unitati de atac3 unitati de atac

SISTEMUL COMPLEMENTSISTEMUL COMPLEMENT

Complexe imune + C1

C4 + C2 C4b2a C4b2a3b

C4a

C2b C3a

C3

C3 Convertaza C5 Convertaza

C3b C5 C5b

C5a

C5b - 9 C6 – C9

C3 C3Ba

C3b

LPS, alte suprafete

C3BbB

C3 Convertaza

C3bBb3b

C5 Convertaza

COMPLEXUL DE ATAC AL MEMBRANEI

CA

LE

A C

LA

SIC

A

CA

LE

A A

LT

ER

NA

ELIBERAREA MEDIATORILOR INFLAMATIEIELIBERAREA MEDIATORILOR INFLAMATIEI

COMPLEMENTULCOMPLEMENTUL

Cele mai importante fragmente cu rol Cele mai importante fragmente cu rol în reacţia inflamatorie suntîn reacţia inflamatorie sunt ; ;• opsoninele (C3b) : fixarea componentei opsoninele (C3b) : fixarea componentei

C3b pe “tinta”(ANTIGEN) urmata de C3b pe “tinta”(ANTIGEN) urmata de fagocitarea eifagocitarea ei

• anafilatoxina (C3a, C4a, C5a)anafilatoxina (C3a, C4a, C5a) • complexul de atac membranar complexul de atac membranar (C5b – (C5b –

C9)C9)

MEDIATORII INFLAMATIEI MEDIATORII INFLAMATIEI SISTEMUL COMPLEMENT SISTEMUL COMPLEMENT

COMPLEMENTULCOMPLEMENTULOpsoninele Opsoninele

Opsoninele sunt molecule care fixate pe Opsoninele sunt molecule care fixate pe suprafaţa celulelor străine înlesnesc suprafaţa celulelor străine înlesnesc fagocitoza. Componenta C3b este cea mai fagocitoza. Componenta C3b este cea mai puternică opsonină a sistemului puternică opsonină a sistemului complement legându-se de receptorii complement legându-se de receptorii pentru complement ai celulelor cu funcţie pentru complement ai celulelor cu funcţie fagocitară.fagocitară.

OPSONINELE (C3b): OPSONINELE (C3b): fixarea componentei C3b fixarea componentei C3b pe “tinta” (ANTIGEN) pe “tinta” (ANTIGEN) urmata de fagocitarea eiurmata de fagocitarea ei

• Fixarea C3b pe Fixarea C3b pe receptorul receptorul CD11b/CD18 situat pe CD11b/CD18 situat pe suprafata celulelor suprafata celulelor fagocitare fagocitare

• Fagocitoza agentului Fagocitoza agentului patogenpatogen

• Eliberarea de citokineEliberarea de citokine

COMPLEMENTULCOMPLEMENTULAnafilatoxineleAnafilatoxinele

Principalele anafilatoxine sunt componentele C3a Principalele anafilatoxine sunt componentele C3a şi C5aşi C5a ; ;• Ele determină degranularea mastocitelor urmată de Ele determină degranularea mastocitelor urmată de

eliberarea aminelor vasoactive (histamină, serotonină) eliberarea aminelor vasoactive (histamină, serotonină) care sunt mediatori celulari pre-formaţi (existenţi în care sunt mediatori celulari pre-formaţi (existenţi în organitele citoplasmatice). organitele citoplasmatice).

• Aceste amine sunt responsabile de modificări vasculare: Aceste amine sunt responsabile de modificări vasculare: vasodilataţie şi creşterea permeabilităţii. vasodilataţie şi creşterea permeabilităţii.

• Componenta C5a este în acelaşi timp şi un puternic Componenta C5a este în acelaşi timp şi un puternic factor chemoatractant pentru leucocit.factor chemoatractant pentru leucocit.

MODIFICARI VASCULAREMODIFICARI VASCULARE

VASODILATATIEVASODILATATIE

CRESTEREA CRESTEREA PERMEABILITATII PERMEABILITATII VASCULAREVASCULARE

Sediul: venule postcapilareSediul: venule postcapilare

Mediatori: Mediatori: C3a/C5a C3a/C5a (anafilatoxina),(anafilatoxina), amine amine vasoactive, prostaglandine, vasoactive, prostaglandine, leucotrieneleucotriene

Efect: cresterea fluxului sanguin Efect: cresterea fluxului sanguin la locul injurieila locul injuriei

Consecinta: facilitarea contactului Consecinta: facilitarea contactului dintre leucocite si endoteliul dintre leucocite si endoteliul vascularvascular

MODIFICARI VASCULAREMODIFICARI VASCULARE

COMPLEMENTULCOMPLEMENTULComplexul de atac membranarComplexul de atac membranar

Complexul de atac membranar alcătuit din Complexul de atac membranar alcătuit din componentele C56789 este rezultatul final componentele C56789 este rezultatul final al activării complementului. El formează în al activării complementului. El formează în membrana celulară un canal tubular membrana celulară un canal tubular permeabil pentru electroliţi (Fig. 4). Se permeabil pentru electroliţi (Fig. 4). Se produce un influx de apă şi sodiu produce un influx de apă şi sodiu intracelular, urmat de liza celulei ţintă. intracelular, urmat de liza celulei ţintă.

COMPLEMENTCOMPLEMENT

FORMAREA UNITATII DE FORMAREA UNITATII DE ATAC SI LIZA CELULARAATAC SI LIZA CELULARA

DISTRUGEREA AGENTULUI PATOGENDISTRUGEREA AGENTULUI PATOGEN

COMPLEMENTCOMPLEMENT

COMPLEXUL DE ATAC MEMBRANARCOMPLEXUL DE ATAC MEMBRANAR

Cursul Nr. 3 Les - 2012-13

Documents

Transcript of Cursul Nr. 3 Les - 2012-13