Curs.consiliere Genetica

download Curs.consiliere Genetica

of 74

  • date post

    08-Aug-2015
  • Category

    Documents

  • view

    135
  • download

    9

Embed Size (px)

Transcript of Curs.consiliere Genetica

UNIVERSITATEA ANDREI AGUNA FACULTATEA DE PSIHO-SOCIOLOGIE MASTERAT Psihologie clinic - evaluare i intervenie terapeutic -

Lect. Univ. Dr. Georgeta Camelia COZARU

2010 - 2011

CUPRINS I. GENETICA UMAN I INTERFERENELE CU CELELALTE TIINE 1.1. Bolile genetice caracteristici generale 1.2. Genetica medical 1.3. Genetica tiina ereditii i variabilitii 1.4. Genetica uman - disciplin fundamental, clinic i medico-social 1. 5. Abordarea genetic n relaia medic - pacient 2.1. 2.2. 2.3. II. INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC Individualitatea genetic Individualitatea biologic Importana conceptului de individualitate genetic i biologic III. DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE 3.1. Caractere fenotipice pur ereditare 3.2. Caractere determinate de interaciunea ereditate mediu 3.3. Caractere fenotipice determinate de mediu IV. ROLUL FACTORILOR GENETICI N PRODUCEREA BOLILOR 4.1. Interaciunea dintre ereditate i mediu n producerea bolilor 1. Starea de sntate i boal 2. Concepii despre boal 4.2. Ecogenetica i farmacogenetica 1. Ecogenetica

4.3.

4.4.

2. Farmacogenetica Bolile genetice 1. Clasificarea bolilor genetice 2. Caracterele generale ale bolilor genetice. 3. Impactul i consecinele bolilor genetice asupra strii de sntate Abordarea genetic n medicin

V. ANOMALIILE CONGENITALE 5.1. Clasificarea anomaliilor congenitale 5.2. Cauzele anomaliilor congenitale 5.3. Conduita practic n diagnosticul anomaliilor congenitale 5.4. Profilaxia anomaliilor congenitale VI. CONSULTUL I SFATUL GENETIC 6.1. Consultul genetic 1. Definiie. Obiective. 2. Cadrul organizatoric 3. Indicaiile consultului genetic 4. Principiile de baz ale consultului genetic 5. Etapele consultului genetic 6.2. Explorrile genetice 1. Diagnosticul cromosomic 2. Diagnosticul molecular 6.3. Sfatul genetic 1. Definiie. Obiective. Circumstane de acordare. 2. Principii i metodologie 3. Riscul genetic n bolile cromosomice 4. Riscul genetic n bolile monogenice 6.4. Serviciile de genetic clinic 1. Definiie. Obiective. 2. Organizare 3. Funcii 4. Principii etice VII. PROFILAXIA BOLILOR GENETICE 7.1. Principalele direcii de profilaxie a bolilor genetice 7.2. Screeningul populaional al bolilor genetice 1. Principii de screening populaional 2. Screeningul prenatal 3. Screeningul neonatal 4. Screeningul populaional al heterozigoilor 5. Screeningul familial. Diagnosticul presimptomatic. Registrele genetice. 7.3. Diagnosticul prenatal 1. Indicaiile diagnosticului prenatal 2. Tehnicile de diagnostic prenatal 3. Analize de laborator efectuate pe celule fetale 4. Avantajele DPN 5. Probleme etice VIII. CONSILIEREA GENETIC A BOLILOR MULTIFACTORIALE 8.1. Malformaiile congenitale multificatoriale 8.2. Bolile comune ale adultului 8.3. Bolile neurodegenerative 8.4. Retardul mintal

I. GENETICA UMAN I INTERFERENELE CU CELELALTE TIINE 1.1. Bolile genetice caracteristici generale 1.2. Genetica medical 1.3. Genetica tiina ereditii i variabilitii 1.4. Genetica uman - disciplin fundamental, clinic i medico-social 1. 5. Abordarea genetic n relaia medic - pacient

BOLILE GENETICE caracteristici generale Bolile genetice erau considerate rariti cu care practicianul se ntlnea ntmpltor n cursul activitii sale. Pe msur ce tehnologiile de studiu i cunotinele de genetic au progresat iar frecvena bolilor negenetice (cauzate de malnutriie, infecii, .a.) a diminuat spectaculos, a devenit evident impactul masiv al patologiei genetice n practica medicinii moderne. Bolile genetice sunt numeroase; se cunosc peste 10.000 de boli determinate sau condiionate genetic; ele au o mare diversitate, se manifest la orice vrst, orice sistem de organe i deaceea se regsesc n aproape toate specialitile medicale. Bolile gentice sunt frecvente; ele afecteaz cel puin 5-8% din nou-nscui (1 din 20) i probabil 30 40 % de indivizi n tot cursul vieii (tabelul 1). Tabelul 1. Incidena1 bolilor genetice (modificat dup Connor & Ferguson-Smith, 1997 i Jorde et al. 2000) Tipuri majore de boli genetice Numr de Incidena la 1000 nousubtipuri nascui vii Boli cromosomice (ex.: sindrom Down) > 600 6-9 Boli monogenice (mendeliene) 24 Autosomal dominante (ex.: boala 8544* 20 polichistic renal a adultului = ADPKD; 2 Autosomal recesive (ex., fibroza chistic) 527* 2 Legate de X (ex.: hemofilia; daltonismul) Boli mitocondriale 60 Rare Boli multifactoriale (debut nainte de 25 ani) 20 - 50 >50 Malformaii congenitale majore (ex., spina bifida, DSV, despicturile labio-maxilopalatine) >50 Boli comune ale adultului (ex.: hipertensiunea arterial, diabetul zaharat, boala ulceroas, schizofrenia) Total (nainte de 25 ani) 50 - 83 Boli genetice ale celulelor somatice# >100 250 Total 300 - 383 * Dup OMIM (1998). # Acest tip de boli apar dup natere, la circa 25% aduli. Bolile genetice au o contribuie major la mortalitatea infantil i morbiditate. Acum mai puin de un secol bolile produse de cauze negenetice (malnutriie, infecii, condiii insalubre etc) produceau majoritatea deceselor la copil; n sec. XX sntatea public s-a mbuntit i ca rezultat mortalitatea infantil s-a redus iar bolile genetice au devenit o cauz major a deceselor la copil. De exemplu n Marea Britanie decesele prin boli genetice erau 16,5% n 1914 i 50% n 1976. 3050 % din internrile n spitalele de copii sunt determinate de afeciuni genetice sau anomalii congenitale; circa 10 % din internrile n spitalele de aduli sunt produse de boli genetice sau condiionate genetic. Circa 50% din avorturile spontane din trim.I sunt produse de anomalii cromosomice. Aproximativ 2-3% din nou-nscui au o anomalie congenital major, deseori produs de factori genetici; ali 2% nou-nscui au o anomalie cromosomic sau o boal monogenic. Bolile genetice sunt boli cronice care realizeaz frecvent un handicap fizic, senzorial, motor sau mintal. Bolile genetice produc peste 50% din cazurile severe de retard mintal, de surditate sau cecitate la copil. Ingrijirea pacienilor cu boli genetice implic cheltuieli importante. Se poate conchide, fr rezerve, c bolile genetice reprezint o problem major de sntate public, ce impune aciuni concrete i eficace de diagnostic i un Program naional de profilaxie a bolilor genetice, bazat pe sfat genetic, screening i diagnostic prenatal, screening neonatal (pentru boli frecvente i tratabile), registre regionale sau naionale i diagnosticul presimptomatic n familiile cu risc genetic crescut. 1.2. GENETICA MEDICAL Genetica medical - ca parte a geneticii umane a devenit o specialitate clinic distinct care se ocup de diagnosticul i ngrijirea pacienilor cu boli genetice precum i de familiile lor prin: sfat genetic, diagnostic prenatal, screening neonatal sau diagnostic presimptomatic. Ponderea acestor servicii de genetic n asistena medical a populaiei este important i nu poate fi ignorat. n fiecare an se nasc n Romnia circa 7200 copii cu anomalii congenitale iar 12.000 vor fi1

1.1.

Incidena se refer la rata cu care se produc cazuri noi. Prevalen se refer la proporia unui grup afectat la un anumit moment (n cazul bolilor genetice prevalena este mai mic dect incidena fie din cauza speranei de via mai reduse, fie din cauza debutului bolii la vrste mai tardive. Frecvena este un termen nespecific, folosit uneori sinonim pentru inciden

afectai de diferite boli genetice nainte de 25 de ani. Deci circa 20.000 de copii i familiile lor (n care i alte persoane au un risc genetic) au nevoie anual de diagnostic, explorri i sfat genetic; aceasta impune cu necesitate crearea unei reele naionale de Centre de Genetic Medical regionale i Cabinete judeene. Numeroasele descoperiri din ultimul deceniu au avut efecte importante asupra teoriei i practicii medicale. Vom enumera cele mai importante consecine. Diagnosticul genotipic. n plan diagnostic, perfecionarea metodelor de analiz molecular, la nivel genic, a permis ameliorarea capacitii de identificare a unor boli, indiferent de vrsta pacientului (ft, nou nscut, copil, adult) i deseori nainte de manifestarea clinic a bolii (presimptomatic). Diagnosticul genotipic devine astfel o nou i eficace aciune n medicina practic. Deasemeni, cu ajutorul unor sonde specifice, se pot detecta genomurile unor virusuri, bacterii i parazii care infecteaz organismul uman. Farmacologia genomic i terapia genic. Pe plan terapeutic tehnicile de ADN recombinant au dus la obinerea unor noi mijloace i soluii terapeutice. A nceput fabricarea industrial a unor proteine umane cu valoare terapeutic (insulin, interferon, hormon de cretere, eritropoietin, factor VIII, streptokinaz, .a.) prin inseria unor gene umane n bacterii i cultivarea lor n bioreactoare. A aprut farmacologia "genomic" n care prin sinteza unor inhibitori ai transcripiei genelor mutante sau a unor oligonucleotide anti-sens (complementare ADN sau mARN) se ncearc blocarea funcionrii genelor mutante sau a genomurilor exogene a unor virusuri (de ex., HIV). A devenit operaional (din 1991) i terapia genic, n care prin fabricarea i introducerea unor gene normale n celulele somatice ale unor bolnavi cu afeciuni genetice grave se poate ameliora / corija efectul genelor mutante. Profilaxia personalizat i medicina predictiv. Profilaxia bolilor capt, graie geneticii, o nou dimensiune. Adresndu-se familiilor sau persoanelor cu risc genetic, profilaxia devine individualizat, personalizat. Identificarea unor gene ce determin susceptibilitatea unor persoane sntoase la anumite boli (de ex., la anumite forme de cancer) precum i studiul unor markeri genetici individuali asociai cu vulnerabilitatea la boal (de ex., la hipertensiune arterial, boal coronarian, .a.) deschid calea unei medicini predictive, bazat pe "previziunile" prenatale sau premorbide. Medicina predictiv, cu toate dilemele etice pe care le suscit, ofer mari sperane pentru prevenirea bolilor. 1.3. GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII 1. EREDITATEA Ereditatea este proprietatea unui individ de a transmite la urmai caracterele sale personale precum i cele ale speciei creia i aparine. A