curs1-2 (3)

38
CURS 1 Bioritmurile functiei reproductive. Ciclul menstrual. Elementele sexuale, fecundatia, migratia, nidatia, placentatia Bioritmurile functiei reproductive GONADOSTATUL Sistemul care guvernează sistemul reproducător feminin este reprezentat de structura unică funcțională dar separată anatomică- sistemul hipotalamo-hipofizo-gonadic, cunoscut sub numele de gonadostat. Sistemul este prezent organic și funcțional din momentul nașterii, dar este pus în repaus fiziologic, datorită unui feedback negativ foarte puternic al estrogenilor prezenți în cantități minimale în sistemul circulant al nou născuților și copiilor de sex feminin. Acest repaus fiziologic durează pănâ în mpmentul inițierii pubertății când sistemul se dezinhibă aparent spontan. Declanșarea pubertății este prezentată în capitolul respectiv. 1

description

good

Transcript of curs1-2 (3)

CURS 1Bioritmurile functiei reproductive. Ciclul menstrual. Elementele sexuale, fecundatia, migratia, nidatia, placentatia

Bioritmurile functiei reproductive

GONADOSTATUL

Sistemul care guverneaz sistemul reproductor feminin este reprezentat de structura unic funcional dar separat anatomic- sistemul hipotalamo-hipofizo-gonadic, cunoscut sub numele de gonadostat.Sistemul este prezent organic i funcional din momentul naterii, dar este pus n repaus fiziologic, datorit unui feedback negativ foarte puternic al estrogenilor prezeni n cantiti minimale n sistemul circulant al nou nscuilor i copiilor de sex feminin. Acest repaus fiziologic dureaz pn n mpmentul iniierii pubertii cnd sistemul se dezinhib aparent spontan. Declanarea pubertii este prezentat n capitolul respectiv.

ORGANIZARE MORFO-FUNCIONAL A SISTEMULUI:

Hipotalamus producia secretorie pulastorie, la 60-120 de minute a GnRH= gonadoliberina, neurohormon ce condiioneaz sinteza i secreia gonadotropinelor hipofizare ( FSH i LH) Hipofiza secreie de la nivelul celulelor gonadotrope hipofizare a FSH i LH, eliberate pulsatil, n concordan cu comanda hipotalamic, n sngele sistemic Ovarul unitatea funcional final, ce produce steroirizi sexuali n funcie de informaiile suprajacente i rezerva funcional proprie.Comunicarea ntre aceste structuri este una strict vascular, venoas, sistem inchis = sistemul port venos, hipotalamo-hipofizar, respectiv arteial, deschis comezi hipofizo-ovariene, venoas, deschis feedbackul ovarian- hipofizar, respectiv ovarian-hipotalamic.

NIVELELE FUNCIONALE ALE SISTEMULUI:

Ciclu hipotalamicGonadoliberina (GnRH) stimuleaz secreia i sinteza gonadotropinelor, precum i a activinei, inhibinei i folistatinei. Cheia aciunii GhRH asupra hipofizei este existena PULSURILOR secretorii.Nucleul arcuat are o activitate secretorie pulsatil, cu frecven i amplitudine variabil n funcie de vrsta biologic a femeii, rezerva funcional ovarian dar i fazele ciclului menstrual. O stimulare continu sau constant hipotalamic sau cu analogi de gonadoliberin, determin supresia hipofizar, dup o perioad iniial de flare up, de durat scurt i autolimitat n timp.

Funcia pulsatil hipotalamic depinde de relaia complex i coordonat a realising hormonilor, neurohormoni, gonadotropi i steroizi gonadali. Toate aceste influene pot fi grupate n: Bucl lung de feedback: efectul exercitat de nivelele circulante de estrogen i progesteron de la nvel ovarian. Bucl scurt de feedback: efect exercitat de etajul hipofizar Bucl ultrascurt: inhibiia eliberrii de GnRH de ctre propria sintez.

Gonadoliberina este eliberat de la nivelul terminaiilor axonice ale centrilor hipotalamici n sistemul vascular venos al sistemului port, hipotalamo-hipofizar. Efectele ei sunt limitate exclusiv la nivelul acestui sistem.

Aici exercit urmtoarele efecte: Stimularea sintezei, nmagazinrii, activrii i secreiei gonadotropinelor; Secreie de FSH = pulsuri de GhRH de frecven mic; creterea frecvenei pulsurilor scade eliberarea de FSH, prin stimularea secreiei de folistatin. Secreie de LH = frecvene mari ale pulsurilor GhRH

Efectele sunt modulate de nivelul estrogenilor din sistem:

Hipoestrogenemia amplific sinteza FSH i LH, faciliteaz aceste efect, predominant asupra FSH, mai puin asupra LH; Hiperestrogenemia determin peak-ul de LH de la mijlocul ciclului, apoi menine valorile LH la nivel ridicat; Hiperprogesteronemia constant, nu cea tranzitorie din perioada preovulatorie inhib secreia gonadotropinelor.

Ciclul hipofizar

Activitatea hipofizei este responsabil de controlul efectuat asupra ovarului. La rndul su, hipofiza este supus inflenelor suprajacente (hipotalamus) precum i subjacente (ovar, prin mecanisme de feedback).

Att LH ct i FSH, sunt sintetizate de celulele gonadotrope, localizate n poriunea lateral a glandei hipofize, secundar secreiei pulsatile a gonadorelinei. Secreia acestora este de asemnea pulsatil.Principalele roluri ale gonadotropilor n determinarea cicluliu ovarian normal, sunt prezentate n cele ce urmeaz:

Efectele FSH de la nivel hipozar sunt:- teoretic, atta vreme ct exist sintez de FSH, ovarul sufer un proces de proluferare folicular. Pentru ca acest fenomne s nu fie continuu, i pentru prezevrarea rezervei funcionale foliculare, de-a lungul ciclului menstrual apar fluctuaii ale sintezei de FSH, care are urmri asupra maturrii foliculare;- practic se descriu etapele n primele zile ale fazei foliculare, impune dezvoltarea i creterea foluculilor primordial n foliculi primari. de-a lungul fazei foliculare, prezena FSH este necesarp fenomenului de cretere folicular saltul FSH de la mijlocul fazei foliculare permite foliculului dominant s se dezvolte i s urmeze calea ovulaiei. n absena acestui salt al FSH, cohorta de foliculi primordiali recrutai spre proliferare, se orienteaz automat spre un proces de autodistrigere programat. determin aromatizarea androgenilor secretai de celulele foliculare, n faza de folicul preantral, cu apariia de sintez de estrogeni a nivel folicular la finele fazei foliculare, menine mediul lichidului antral de calitate, cu concentraie estrogenic bun; carena de FSH un mediu androgenic, datorit unui proces redus att de aromatizare, din foliculii maturai, dar i datorit alterrii procesului de maturare folicular. Preovulator, prezena FSH moduleaz expresia receptorilor LH la nivelul celulelor granuloase foliculare n faza luteal, nivelul FSH-ul este diminuat fa de faza folicular, meninut inhibat prin feedback negativ. Fenomenul este unul de adaptare, pentru profilaxia maturrii foliculare continue. tranziia luteo-foliculare este marcat de dezinhibarea FSH, datori scderii sintezei inhibiei B. n timpul acestei tranziii, secreia pulsatil de GnRH se modific cu creterea mai mare a FSH dect a LH. Premenstrual, nivelele FSh sunt x3,5 mai mari, fa de perioada medie luteal.

Modularea FSH de ctre estrogenii ovarieni prin: Feedback pozitiv, la nivel de folicul antral cu favorizarea creterii prefereniale i apariia fenomenului de selecionare folicular; Feedback negativ, sistemic, care iniiaz apoptoza celorlai foliculi, nondominani

Efectele LH sunt urmtoarele: Este important n procesul de inducere al ovulaiei i meninerea Vrful de LH (secundar unui proces unic de feedback pozitiv, estrogendependent) urmeaz la 14-26 de ore dup vrful de estradiol, generat de acumularea estradiolului la nivelul licidului antral precum i sanguin, odat cu creterea i maturarea foliculilor primordiali. Determin transformarea celulelor granuloase n celule luteale; Ulterior menin viabilitatea i funcionalitatea celulelor luteale din corpul galben n absena fecundaiei, diminuarea fiziologic a nivelelor LH iniiaz liza corpului galben; Premenstrual, se mai descrie o cretere a LH, secundar dezinhibiiei centrului de comand hipotalamic, dar creterile sunt doar x2 fa de valorile medii luteale i variaia LH stimuleaz liza corpului galben. n absena corpului galben i a sintezie de prigesteron induse de acesta apare menstra de privare.

nnafar de cei doi hormoni gonadotropi, la nivel hipofizar se produc o serie de citochine i factori de cretere intrahipofizari, cu rol reglator asupra sistemului hipotalamo-hipofizo-gonadic:

Inhibina: din familia factorilor de cretere beta, are dou forma A i B. Este secretat de celulele granuloase foliulare; Inhib selectiv doar secreia FSH, uneori facilitnd secreia LH; Stimuleaz celulele LH dependente, respectiv le inhib pe cele FSH dependente;

Activina Este produs att de celulele granuloase, ct i de cele gonadotrope Crete secreia de FSH; Inhib secreia de PRL, ACTH, Gh; Stimuleaz rspunsul hipofizei la aciunea GnRH;

Folistatina Este secretat de celule hipofizare Inhib sinteza i secreia FSH, rspunsul FSH la GnRH

Ciclul menstrual

Durata ciclului menstrual este ntotdeauna condiionat de calitatea fazei foliculare: cretere i maturare folicular. Durata este cea mai mic n decada a 3-a de via. Pe msur ce femeia nainteaz n vrst, tot mai puini foliculi cresc lunar. Cu 2 - 4 ani niante de menopauz, lungimea ciclurilor crete dinnou. Cu o decad nainte de menopauz, la circa 37- 38 de ani, se produce o pierdere folicular accelerat, circa 25.000 foliculi/lun. Menopauza precoce apare atunci cnd rezerva de foliculi este diminuat. Variaiile n lungime i cantitatea fluxului menstrual sunt frecvente, la vrstele extreme ale vieii rerpoductive. Prevalena ciclurilor anovulatorii este mari sub 20 de ani, respectiv peste 40 de ani.

Ciclul ovarian

Faza folicular: aceast faz este format dintr-o succesiune de evenimente, succesive care au ca finalitatea asigurarea unui numr suficient de mare de foliculi, capabili de a produce o cantitate suficient de estrogeni, respetiv suficieni de muli fi selectai n procesul de ovulaie, dar suficieni de puini pentru a prezerva ct mai muli ani rezerva funcional ovarian a femeii. O faz folicular de calitate presupune aciunea succesiv i coordonat a multiplii hormoni i factori auto-/paracrini.

Etapele fazei foliculare Folicul primordial: este un folicul care nu crete, conine un ovocit, oprit n evoluie, nconjurat de un singur strat de celule granuloase. Mecanismul prin care unii din aceti foliculi vor ncepe s creasc este necunoscut. Foliculii primordiali sunt prezeni n ovare din momentul vieii intrauterine, sunt un dat al ontogenezei ovariene. Numrul maxim de foliculi este prezent n sptmn 20 a vieii intrauterine (circa 20 de milioane) , scade la natere ( 2 milioane), ulterior scad progresiv pn n perioada pubertii (circa 0.5 milioane). Aceti foliculi sunt cei care reprezint rezerva folicular ovarian, respectiv foliculii care s evor matura lunar, de-a lungul perioadei de fertilitate a fiecrei femei. Finalitatea evoluiei marii majoriti a acestor foliculi este apoptoza. Procesul iniial de recrutare spre cretere a foliculilor primordiali este gonadotropindependent. Restul etapelor sunt strict dependente de secreia hipofizar de FSH. Primele semne ale creterii foliculare sunt reprezentate de creterea n dimensiuni a ovocitului, precum i transforarea celulelor granuloase din fusiforme n cuboidale = proces de maturare; multiplicarea celulelor granuloase cuboidale determin transformarea foliculului primordial n folicul primar. Odat creterea folicular declanat, urmtoarea etap evolutiv este reprezentat de cea a foliculului prenatral. Celulele, granuloase sufer un proces de proliferare, cu dispoziie multistratificat, cu constituirea stratului tecal se constituie i organizeaz. Rolul FSH este important i n aceast faz, determinnd aromatizarea androgenilor secretai la nivelul celulelor granuloase. Efectul FSH este sinergic cu cel al estrogenilor, determinnd creterea numrului de receptori de FSH, care la rndul lor faciliteaz proliferarea celulelor granuloase. Acumularea lichidului folicular (produs de celulelel granuloase) iniial intracelular, apoi de tip vacuolar, detrmin tranziia foliculului preantral spre folicul antral. Stratul de celule granuloase localizate periovocitar formeaz cumulus oophorus. i n aceast etap, rolul FSH este detrminant, prezena acestuia detreminnd medul hormonl ca fiind estrogenic, absena lui favoriznd o constalaie hormonal de tip androgenic. Aceast constalaie asigur o cretere folicular susinut. Procesul de selecionare a foliculului dominant presupune o dubl aciune estrogenic: Interaciunea local, la nivelul foliculului dominant estradiol - FSH Feedback negativ al estrogenemiei sistemice asupra FSH, care oprete maturarea n continuare a celorlai foliculi cu excepia celui dominant = feedback negativ.La nivel ovarian este promovat maturarea foliculului respectiv, selectat, iar la nivel sistemic scderea FSH circulant deterrmin alterarea dezvoltrii celorlai foliculi, posibili de a deveni maturi. Odat iniiat, procesul de apoptoz folicular este completat sub aciunea factorilor locali de cretere: TNF, AMH. Acest proces este unul fiziologic, de adaptare i protecie a organismului feminin, pentru a preveni sarcini multiple, potenial duntoare organismului, dar i de a preveni consumul exagerat de foliculi primordiali. Acumularea unui numr foarte mare de celule granuloase este nsoit de dezvoltarea vascularizaiei tecale. Aceast vascularizaia asigur o concentrare preferenial a gonadotropilor la nivelul foliculului dominant. Prezena FSH determin exprimarea receptorilor de LH la nivelul celulelor granuloase; Vrful mediofolicular de estradiol exercit un feedback pozitiv asupra LH. Nivelul LH crete progresiv pn la finele fazei foliculare, stimulnd producia de androgeni, de la nivelul celulelor tecale, optimiznd maturarea foliculului dominant; Rspunsul folicular la aciunea gonadotropilor este modulat de factori locali auto i paracrini: inhibina A, secretat de celulele granuloase suprim secreia hipofizar de FSH; activina favorizeaz aciunea i secreia FSH; IGF amplific toate aciunile lui FSH i LH; Foliculul preovulator produce cantiti foarte mari de estrogeni. Atunci cnd producia de estrogeni devine suficient de mare, determin prin feedback pozitiv saltul secreiei hipofizare de LH;Vrful de LH determin luteinizarea straturilor de celule granuloase, i le orienteaz spre producia progesteronic. Aproape de ovulaie se observ un vrf al produciei de progesteron, care faciliteaz att feedback-ul pozitiv Estradiol LH, ct i vrful de FSH.

Ovulaia Triger-ul ovulaiei, nivelul crescut de estradiol, este generat chiar la nivelul ovarian, respetiv al foliculului dominant. Hiperestrogenemia determin pulsul de LH, care trebuie s se menin la un anumit nivel prag, pe o durat de minim 14 - 27 de ore, necesar pentru maturizarea complet a ovocitului. Pulsul de LH iniiaz o succesiune de evenimente: continuarea meiozei, la nivel ovocitar (nu este complet pn la penetrarea spermatozoidului i eliberarea celui de-al doilea corp polar); luteinizarea celulelor granuloase; expansiunea cumulusului; sinteza de prostaglandine i de porgesteron intrafolicular; progesteronul crete activitatea enzimelor proteolitice, care mpreun cu prostaglandinele diger peretele folicular i determin ruptura acestuia; vrful de FSH, servete la eliberarea ovocitului de la nivel folicular;

Etapele fazei luteale Faza luteal are la baz transformarea celulelor granuloase, productoare de androgeni, n celule luteale, productoare de progesteron. Acest proces ncepe la finele fazei foliculare, odat cu creterea n dimensiuni, apoi cu vacuolarea i acumularea de pigment galben, luteina, la nivelul celulelor granuloase. La finele peak-ului de LH, capilare penetreaz stratul celulelor granuloase, ajung n cavitatea central, pe care o umplu cu snge. Maximul vascularizaiei este atins n ziua 8-9 postovulator, momentul coinciznd cu maximum secreiei de progesteron. Corpul galben are cel mai mare flux sanguin pe unitate de mas, din ntregul organism. Aceast particularitate este o adaptare ce permite un nivel progesteronic optim la nivelul circulaiei generale, de la niveul unei unitii secretorii extrem de mici, din punct de vedere dimensional.

O faz luteal de calitate presupune o dezvoltare folicular, preovulatorie optim. Frecventa caren de progesteron, este de fapt o insuficien a fazei foliculare nu a fazei luteale. Durata de via a corpului luteal, precum i capacitatea steroidigenetic, este strict dependent de prezena unor nivele constante de LH sau beta hCG.

Secreia de progesteron, estradiol i inhibin A, acioneaz la nivel central, suprim prin feedback negativ, secreia hipofizar a gonadotropinelor. Valorile diminuate ale acestora nu permit o dezvoltare folicular subsecvent.

Tranziia luteal-folicular Mecanismul degenerrii corpului galben nu este pe deplin cunoscut. Nu este identificat nici un factor luteolitic, sunele teorii susin ipoteza prin care tocmai estrogenul, produs de corpul galben, determin liz acestuia. Prostaglandinele locale, oxidul nitric, endotelina i ali factori locali contribuie la acest proces.

n condiiile apariiei unei sarcini, prezena beta hCG, cu structur similar LH, susine i salveaz corpul galben, asigurnd evoluia corpului galben, cu producia n continuare de progesteron.

n absena unie sarcini se produce regresia corpului galben, secundar diminurii produciei de inhibin A.

n paralel, odat cu involuia corpului galben se reia ciclul cu recrutarea i maturarea foliculilor primordiali.

Ciclul endometrial

Este repreznetat de modificrile endometruluiTransformrile endometriale asociate uniu ciclu ovulator cuprind modificri anatomice i funcionale la nivelul componenetelor vasculare, glandulare i stromale ale acestuia.Se descriu cinci faze: faza menstrual, faza proliferativ, faza secretorie, pregtirea pentru nidare, respectiv prbuirea endometrial.

Faza menstrual starea de tranziie ntre starea proliferativ i cea exfoliativ. este un endometru destul de subire, dar foarte dens; este format din stratul bazal, nonfuncional i de o parte din stratul spongios, care nu s-a exfoliat i pierdut prin menstr. n mod normal 2/3 din acest strat este pierdut n timpul cilului. Cu ct pierderea tisular este mai rapid, cu att durata menstrei este mai scurt. Exfolieri incolplete sau ntrziate sunt asociate cu sngerri abundente i implkicit o pierdere mai mare de snge.

Faza proliferativ corespunde creterii foliculare ovariene i apariiei sintezei estrogenice. reconstrucia i creterea endometrului este secundar steroidogenezei; proliferarea intereseaz toate componentele: glandulare, celule stromale i celule endoteliale, maximum fiind atins n ziua 8-10, corespunztor vrfului estrogenic folicular;

Faza secretorie reacie combinat la aciune estradiolului i progesteronului grosimea endometrial rmne constant, n ciuda disponibilitii continue de estradiol prezena progesteronului frneaz modificrile de tip porliferativ, prin interferarea mitozei i secreiei ADN (competiie la nivel de receptor estrogenic) vase: vasele spirale devin mult mai tortuoase (nu se mai nregistreaz cretere n grosime) celule glandulare: progresiunea vacuolelor din zona inracelular spre cea luminal strom edemaiat

Faza de nidare pregtirea endometrului n vederea unei posibili implantri a unei sarcini din ziua 7-a pn n ziua 13-a postovulator, se produc o derie de modificri specifice. diferenierea n trei zone distincte: bazal, rmne nemodificat, cu vase lineare, celule stromale indiferente, de tip fusiform; Poriunea mijlocie (circa 50%) formeaz stratul spongios, ca o dantel, compus din vase spirale, rsucite, strom edematoas i glande dilatate; Stratul superficial (25% din total) formeaz stratul compact, cu celule stromale, mari, poliedrice, vase capilare engorjate, glande strangulate.Celulele stromale sunt precursorii celulelor deciduale. Acestea au rol esenial n implantare, care presupune inhibiia hemoragiei i formarea deciduei.Prabuirea estrogenului i progesteronului (care apare n mod fiziologic premenstrual n absena unei sarcini, secundar involuiei corpului galben, prin lispa betahCG produs de trofoblast) determin schimbarea n sens invers implantrii.

Faza de menstr de privare Modificri secundare deprivrii estroprogestative Reacie vasomotorie: diminuarea grosimii endometrului, scdere flux sangiun prin vasele spirale, vasoconstricie i relaxare ritmic, cu ischemie endometrial progresiv i staz vascular; Eliberarea de enzime litice de la nivel lizozomal (secundar prbuirii progesteronice),cu eliberare secundar de prostaglandine, extravazare de eritrocite, necroz tisular i tromboz vascular. Sngerarea menstrual este influenat de activarea coagulrii i a fibrinolizei; Prbuirea progesteronului dezinhib activarea metaloproteinazelor, enzime responsabile de distrugerea membranelor celulare i disoluia matricei exztracelulare. Pe msur ce sngerarea continu, grosimea endometrului scade, iar arteriolele sunt de diametru din ce n ce mai mic. Fluxul menstrual se oprete ca urmare a vasoconstriciei prelungite a arterelor radiale, precum i a arterelor spiralate, colaps tisular, staz vascular i reapariia secreiei estrogenice, cu efect regenerativ.

Ciclul tubar Este reprezentat de modificrile epiteliului tubar n concordan cu modificrile hormonale Celulele neciliate sunt stimulate n faza folicular, favoriznd activitatea secretorie a acestora, respectiv substratul metabolic pentru transportul ovocitelor i implantarea oului. Celulele ciliate sunt stimulate mai ales n faza luteal, favoriznd deplasarea prin fenomenul de adeziune celular, a ovulului dup ovulaie, de-a lungul trompei uterineAceste evenimente succesive se produc periodic, la interval foral lunar, variaii ntre 23 i 35 de zile fiind considerate ca fiziologice.

Elementele sexuale, fecundatia, migratia, nidatia, placentatia

OVOGENEZA. SPERMATOGENEZAAa cum am mai menionat, bagajul de gamei este un dat n momentul naterii, la ambele sexe. Pn n momentul maturitii apar ns o serie de etape de dezvoltare care se petrec exclusiv n perioada activ din punct de vedere reproductiv: a femei ntre pubertate i menopauz, la brbai, teoretic din momentul pubertii pn la finele vieii.

Ovogeneza Primele etape ale transfomrii celulelor germinale feminine, ovogoniile, au loc n timpul vieii intrauterine: Faza mitotic, proliferativ: multiplicare mitotic a ovogoniilor (46 cromozomi) ncepe n sptmna 6-8 a vieii intrauterine, odat cu creterea n dimensiuni a ovarelor, ajungnd la un maxim de 7 milioane n sptmna 20 de via intrauterin Faza meiotic: Ovogonia (46 cromozomi) este tranformat n ovocit odat cu intrarea n prima diviziune meiotic Progresia fazei meiotice are loc intrauterin: leptotene ( ovocit primar 46 cromozomi) zigotene (ovocit primar, 46 cromozomi) pachytene (ovocit primar, 46 cromozomi), respectiv diplotene (ovocit primar, 46 cromozomi) Ovocitele rmn ngheate n aceast profaz a meiozei, restul tranformrilor aprnd postpubertar Rezerva ovarian funcional este definit la nceputul pubertii i este reprezentat de ovocitele prezente n interiorul fiecrui folicul ovarian primordial, ngheate n I diviziune meiotic n timpul vieii adulte a femeii, n timpul creterii foliculare (pn la faza de folicul prenatral), are loc finalizarea primei meioze, cu formarea primului corp polar (23 cromozomi) i a ovocitului secundar (23 cromozomi) Ovogeneza: A doua divizune meiotic are loc chiar n timpul ovulaie cu eliberarea celui de-al doile copr polar ( 23 cromozomi), respectiv a ovocitului matur (23 cromozomi) Gonadotropii i factori de cretere locali, dar nu steroizii sexuali pot influena aceast a doua meioz Ovogeneza este responsabil de producia cvasilunar a cte unui ovocit matur.

Spermatogeneza Producerea spermatozoizilor presupune transfromarea spematogoniilor imature, prezente n epiteliul bazal al tubilor seminiferi testiculari n spermatozoizi maturi Spermatogeneza este roagnizat histologic, celulele germinale migrnd dinspre membranal bazal ctre lumenul tubilor seminiferi, pe msur ce devin din ce n ce mai mature. Durata procesului = 72 de zile Este responsabil de producerea a circa 120 de milioane de spermatozoizi maturi zilnic Etapele spermatogenezei: Faza mitotic, proliferativ = divizuni mitotice succesive, cu renoirea populaiei de celule stem, i n mic minoritate difereniere ulterioar Faza de difereniere, prima meioz = spermatocitele primare ( 46 cromozomi) se transform, ntr-o perioad de circa 2 sptmni n cte dou spermatocite secundare (23 cromozomi). Spermatogeneza, a doua diviziune meiotic = fromarea spermatidelor (spermatozoizilor) de form adult dar cu caliti funcionale incomplete. Transfrmri: alungirea celular, formarea cacrozomului, acumularea de enzime proteolitice n acrozom, fromarea flagelului. Spermatozoizii sunt eliberai n lumenul tubilor semniferi Reglatori: celulele Sertoli, FSH i testosteron Ulterior sunt depozitai la nivel epididimar pn n momentul ejaculrii Ejacularea presupune contracia epididimului, transportul de-a lungul ductului deferent, amestecul cu lichidul din glandele Cowper i de la nivel prostatic, cu formarea lichidului ejaculat.

Transportul gameilor

Transportul ovocitului Reprezint intervalul de timp dintre ovulaie i intrarea morulei n uter n momentul ovulaiei, foliculul domimant se sparge i se elibereaz n cavitatea abdominal La acest nivel, ovulul nconjurat de corona radiata, este captat de fimbrile trompei uterine, independent de presiunea negativ din trompa uterin. Fenomenul este prezent inclusiv n situaiile n care trompele uterine sunt legate n primele 15-20 de minute de la ovulaie, ovulul ajunge la nivel tubar Fimbriile trompei uterine se mic cel mai repede n timpul fazei secretorii, direcia de micare fiind nspre ostiunul tubar Ulterior apar contracii ale musculaturii tubare, favorizate de secreie prostaglandinelor E2, F2 alpha, respectiv scderea progesteronului, hCG i a oxitocinei.

Transportul spermatozoizilor Dup ejaculare spermatozoizii sunt eliberai la nivel vaginal, mpreun cu lichidul ejaculator, produs n mare parte de prostat, lichid alcalin ce ofer protecie spermatzoizilor n mediu vaginal acid Marea majoritate a spermatozoizilor sunt imobilizai/inactivai n primele 2 ore de la contactul sexual O parte din spermatozoizi trec de canalul cervical, respectiv de mucusul de la acest nivel i ajung la nivel uterin. Procesul de deplasare este strict deendent de calitile funcionale ale spermatozoizilor n timpul actului sexual apar contracii ale tractului genital feminin care favorizeaz migrarea sparmatozoizilor Contraciile uterine i micarea spontan a spermatozoizilor faciliteaz ascensiunea spermatozoizilor ctre trompele uterine

Capacitaia spermatozoizilor Reprezint modificrile funcionale ale spermatozoizilor care apar postejaculare, la nivelul trompei uterine Reacia acrozomial Abilitatea de a se lega de zona pelucida Achiziia hipermotilitii interaciunea cu epiteliul tubar, ce confer vitez de deplasare mai mare, respectiv direcie mai precis

FERTILIZARE Durata medie de via estimat a ovocitelor este de 12-24 de ore, respectiv a spermatozoizilor de 48-72 de ore. Extremele sunt de pn la 63 de ore pentru ovocite, respectiv 6 zile pentru spermatozoizi. Fenomenul de fecundaie apare n momentul contactului dintre ovocitul, eliberat n timpul ovulaiei, cu un spermatozoid Procesul are loc la nivel ampulei tubare. Succesiune de evenimente: Atracia spermatozoizilor de ctre ovul, fenomen chemotactic. Doar spermatozoizii pefrect din punct de vedere morfologic au aceast caapcitate, chemotactismul fiind unul din mecanismele de selecie a celui mai capabil Expansiunea cumulusului oophorus, ce faciliteaz pasajul spermatozoizilor ctre ovul Legarea spermatozoizilor de zona pellucida Reacia acrozomial = exocitarea enzimelor de la nivelul membranei interne a acrozomului ctre exterior, prin corona radiata, n zona pellucida Digestia zonei pellucida Penetrarea spermatozoidului, facilitat de acropsin, o proteinaz prezent la nivel acrozomial Fuziunea membranelor sparmatozoidului i a ovocitelor = fertilizarea Transformarea zone pellucida n zona reacional, care nu mai permite penetrarea altor spermatozoizi, odat ce penetrarea s-a produs, cu inactivarea liganzilor pentru receptorii spermatici = obstacol n calea polispermiei Divizunea celular ncepe imediat dup fertilizarea La trei ore de la inseminare meioza este complet: adiia cromozomilor sparemtozoizilor genereaz o structur haploid a oului fertilizat Activitatea genomic a embrionului ncepe precoce: sinteza AND este detectat la circa 10 ore de la inseminare Transcripia ncepe la 2-3 zile dup fertilizare Multiplicarea celular continu odat cu migrarea de-a lungul trompei uterne ctre cavitatea uterin. La stadiul de morul ( 8 celule) embrionul ajunge n cavitatea uterin. Acum ncepe transfomarea n blastocist ( 32 256 celule).

Succesiunea evenimentelor

LHOvulaieFertilizareMorulImplantaie

Z: 141516-1718-2021-22

IMPLANTAIA (NIDAIA) Ataarea embrionului de peretele uterin i ptrunderea stratului epitelial i vascular matern, pentru a forma placenta. Moment: ziua 5-7 de la fertilizare Tranformri materne = decidualizarea Caracteristicile endometrului: endometru secretor, de faz luteal, gros de 10-14 mm, tapetat cu uterodome, celule epiteliale cu microvili (pinopode) care absorb liclidul uterin i faciliteaz apropierea blastocistului de suprafaa endometrial. Celulele endometriale secretprii produc PGE2, principalul factor local ce faciliteaz implantaia Ulterior apar modificri de tip vascular Fereastra de oportunitate endometrial: ziua 16-22 a unui ciclu cu lungimea de 28 de zile Producie de citochine:a. CSF-1 (colony- stimulating factor 1)b. LIF (leukemia inhibitory factor)c. IL-1 (interleukin-1) Prima transformare matern = creterea permeabilitii capilare n apropierea blastocistului aderent Producia de proteine endomertiale ce faciliteaz adeziune intergine, seelctine, trofonine. Remodelarea arterelor spirale, cu traiect mai sinuos i creterea n diametru, cu creterea secundar a afluxului sanguin. Decidua asigur nutriia embrionului pn la stabilirea circulaiei maternofetale i formarea placentei, prin difuziune direct, respctiv prin fagocitarea celulelor deciduale de ctre trofoblastice Tipuri decidu ( n funcie de raportul cu embriobul): Bazal = la locul implantri Capsular = capsul n jurul corionului Parietal = situat la nivelul peretelui opus al uterului

Transformri fetale = adeziune, implantaie Blastocistul intrat n cavitatea uterine floteaz n secreiile uterine 1-3 zile Locul implantrii peretele posterior uterin, poriunea superioar n plan mediosagital Diferenierea blastocistului n dou regiuni: mas celular central = embrionul, celule periferice = trofoectoderm (placenta) Adeziunea embrionului de endometru, prin legarea de proteinele endomertiale, facilitat de producia embrionar de laminin i fibronectin Comunicare direct celul-celul ntre celulele endometriale i blastomer

INVAZIA I PLACENTAIAPlacenta este organul ce asigur schimburile maternofetale. Este format dintr-o parte fetal, trofoblast, divizat la rndul lui n citotrofoblast (strat intern, paraembrionar) i sinciiotrofoblast, strat extren, care va rmne stratul extern al placentei, cu rol de barier cu permeabilitatea bidirecional selectiv, fa de organismul matern.

n momentul implantri trofoblastul este deferniat n citotrofoblast(strat intern) i sinciiotrofoblast(strat extern) Implantarea/nnaintarea trofoblastului spre endometru Ptrunderea celulelor citotrofoblastice printre celulele epiteliale uterine Ridicarea celulelor epiteliale de pe membrana bazal Fuziunea celulelor trofoblastice cu celulele epiteliale uterine Digestia matricei extracelulare ce susine celulele epitelaile uterine npreun Dup liza matricii extracelulare, apare deplasarea embrionului n spaiul vacant eliberat prin dizlocarea celulelor epiteliale uterine, dincolo de membrana bazal uterin Proliferarea i migrarea celular este reglat de o serie de factori de cretere i citochine materne i fetale Dup ce membrana bazal este dislocat apare invazia celulelor materne spirale: nlocuirea endoteliului vascular matern cu celule endovasculare trofoblastice. Procesul este facilitat de proteaze i metalaze locale i sentinde pn la treimie intern a miometrului. Ptrunderea sngelui matern (din arteriolele erodate) n spaiile lacunare formate, tranformarea lor n spaii interviloase Delimitarea vizlozitilor coriale primare, ulterior secundare i teriare Procesul de proliferare i invazie celular etse n autolimita la cavitatea uterin, datorit unui echilibru fin ntre factorii stimulatori i inhibitori, PAI -1 (activatorul inhibitorului plasminogenului) fiind cu rol esenial. PLACENTOGENEZA = unirea a dou structuri matern (endomertul tranformat) respectiv fetal (vilozitile coriale)

Fenomenele antemenionate se sistematizeaz dup cum urmeaz etap previloas = ziua 6-13 de la fecundaie de formare a cito i sinciiotrofoblastului, prelacunar etap viloas = proliferarea citotrofobastului, invadare arteriole mamare, definire viloziti coriale I,II,III perioada de stare = de la finele lunii a 4-a pn la termen

CURS 2Placenta matura: structura, functii. Cordonul ombilical, lichidul amniotic

PLACENTA MATUR

Este un organ tranzitoriu, ce se formeaz ncepnd cu a doua sptmn de sarcin, cu maturitate dup luna a 3-a de sarcin, fiind expulzat dup natere. Atinge diametru de pn la 20 cm, grosime maxim, central, de 1.5-3.5 cm. Are 2 fee: Matern aderent la peretele uterinconvex, submprit n cotideloane (12-20 la numr) Fetal neted, lucioas, acoperit de amnios, permite vizualizarea desenului vascular corial. Bariera fetal este format din capilar fetal, situat n centrul vilozitilor coriale, esut conjunctiv pericapilar, citotrofoblast i sinciiotrofoblast. Straturi: sistem vilozitar (primar, secundar i teriar, n funcia de vrsta gestaioanal), placa corial = esut conjunctiv cu ramificaiile mari ale cordonului ombilical, placa bazal = decidua.

FUNCIILE PLACENTEI

1. funcie de schimb maternofetalSuprafaa de schimb placentar este imens, datorit vilozitilor coriale, fiind de circa 5m2 (sptmna 28), resectiv de 12 m2 ( la termen).Schimburile sunt multiple, la fel i mecanismele: Difuziune simpl: O2, CO2, grsimi, alcool Osmoz: difuziune substanelor solubile Transportul apei prin aquaporine Transport simplu: tranziie de la o concentraie mai mare la una mai mic: glucoz Transport activ: Na+, K+, Ca++, contragradient Transport vezicular: endocitoz/exocitoz

2. funcie respiratorie placenta joac rolul de plmn al ftului, dar este de circa 15 ori mai puin eficient, echilibrat la nevoile reduse de oxigen ale ftului asigur aport de oxigen i ndeprtarea dioxidului de carbon fetal schimburile au loc ntre sngele matern i cel din artera ombilical, care conine un amestec de snge arterial i venos oxigenul trece prin difuziune din circulaia matern, cu presine mare, n cea fetal, cu presiune mic. CO2 trece n sens invers, dinspre sistemnul fetal prin artera ombilical sngele se duce spre sistemul matern, se ncarc cu oxigen, i se rentoarce prin vena omblicil. Schimburile sunt facilitate de: Diferena ntre concentraiile i presiunile din sistemul circulator materno-fetal Afinitatea mai mare a hemoglobinei fetale pentru oxigen Efectul Bohr

3. funcie nutritiv Este asigurat n totalitate de organismul matern Schimbul de ap are loc pasiv, conform gradientului osmolar, de la mam ctre ft, ajungnd la un nivel de 3.5 l/zi. Glucoza principala surs de energie a ftului, trece prin difiziune simpl din circulaia matern ctre cea fetal. Glicemia fetal este dependent exclusiv de cea matern. Trofoblastul poate stoca glicogen, implicit glucoz, prin glicogenoliz Proteinele sunt prea mari pentru a trece prin bariera placentar. Doar peptidele i aminoacizii pot s o traverseze, sub influena TSH i a GH. Lipidele i trigliceridele sunt descompuse n placent, prentru a se regrupa n circulaia fetal. Colesterolul traverseaz placenta ca atare, la fel ca i hormonii steroizi. Vitaminele solubile traverseaz uorbariera placentar. Vitaminele liposolubile ( A,D,E i K) traverseaz placenta mai greu.

4. funcie de barier imunologic Asigur transplantul natural alogenic, respectiv tolerana ftului pe perioada sarcinii Placenta are un rol n aceastp toleran imun

5. funcie excretorie Eliminarea din sistemul fetal ctre cel matern al unor produi metabolici: uree, creatinin i acid uric, care traverseaz prin difuziune simpl placenta

6. funcie de transfer proteic Transferul imunoglobulinelor (IgG) ce trec de la mam la ft excepia transportului proteic, prin pinocoitoza de la nivelul sinciiotrofobastului. Toate tipurile de IgG produse de mam de-a lungul vieii sunt transmise ftului. Fenomenil are loc n lunile mari de sarcin. Imuniglobulinele din clasa IgM nu traverseaz bariera placentar Transferina, esenial n transportul fierului, are receptori speciali, unici, la nivel fetal Transport de la ft la mam: alpha fetoproteina, explic de ce hipersecreii ale acesteia n sistemul matern indic anomalii fetale

7. funcia de aprareTeoretic placenta funcioneaz ca o barier n cazul tuturor agenilor patogeni din sistemul amtern, acre ar putea ajunge la ft. Exist anumite excepii ce trebuiesc cunoscute: Permeabilitatea placentei dup luna a 5-a de sarcin pentru Treponema Pallidum (sifilis) Infecia cu HIV, care se crede c apare n lunile mari de sarcin, chiar nainte de natere Virusul rubeolei permeabilitate placentar absolut, pe tot parcusrul sarcinii Toxoplasma Gondii, inofensiv pentru mam determin anomalii fetale importante Listeria Monocytigens, traverseaz bariera placentar, determnnd anomalii fetale severe Citomegalovirusul traverseaz placenta, fiind responsabil pentru microcefalie sau retard de cretere Parvovirusul B19 traverseaz placenta i determin aplazie medular sever Virusul poliomiellitei poate de asemenea s strbat bariera placentar Virusul Herpetic i Gonococul infecteaz ftul doar la trecerea prin canalul de natere Mycobacterium tuberculosis nu traverzeaz niciodat placenta Medicamente: antibioticele i conritocsteroizii tranverseaz bariera placentar. Roaccutane i Talidomid sunt alte exemple de medicamente ce traverseaz placenta, cu urmri grave.

8. Funcie endocrin Sintez de beta hCG, de la nivel de trofoblast susine sarcina, respectiv viabilitatea corpului galben i secreia progesteronic Hormonul lactogen placentar, hormon protein cu rol n glicoreglarea sistemului fetal ( crete rezistena periferic la insulin) Estrogen susine proliferarea endometrial i dezvoltarea glandei mamare n sarcin, fiind sintetizat din precursorul produs n suprarenala fetal, respectv DHEAS. Progesteron reduce tonusul miometrial

9. sistemul circulator maternofetal

Circulaia fetal Vasele ombilicale sunt rezultatul anastomozelor capilarelor viloase: arterele duc spre sistemul vilozitar iar vena pleac disntre sistemul vilozitar sper ft. Sngele fetal circul dinspre ft spre mam prin dou artere ombilicale, i se reintoarce dinspre placent spre ft, printr-o singur ven ombilical. Tensiunea n artera ombilical esre de circa 50 mmHg, iar la nivel capilar scade la circa 30 mmHg.n vena ombilical tensiunea este de 20 mmHg. Circulaia matern: ajunge prin arterele spiralate, ramuri ale arterelor uterine, la nivelul spaiilor intervilare. De la acest nivel sngele plec prin venele spiralate care se deschid n venele uterine. Sistemul vilozitar: reprezint zona de schimb ntre sistemul vascular fetal i cel matern, cu o rat de schimb de 2-3 ori/minut

CORDONUL OMBILICAL Caracteristici: Lungime medie de 60 cm Grosime de 1-2 mm Culoare alb sidefie Aspect torsionat Format din gelatina lui Wharton, nvelit de membrana amniotic, protejnd cele 2 artere i vena ombilical Evoluie: Apare din primele sptmni de sarcin, cnd axul central embironar, ductul omfalomezenteric i celomul ombilical sunt nvelote de amnion Cnd memnbarele cavitii amniotice ntr n contact cu cavitatea corionic ele fuzioneaz

LICHIDUL AMNIOTIC Este cuprins n interiorul cavitii amniotice, structura de protecie a ftului Este prezent din sptmna 4 de via intrauterin. Surs: matern = prin filtrarea sngeui matern prin epiteliul amniotic fetal = secreii tegumentare, pulmonare, renale (urin), cordon ombilical= consum fetal- din luna a 5-a ftul bea circa 400 ml lichid amiotic/zi- remprosptarea permanent a lichidului fetal (nainte de termen o dat la 3 ore) Asigur libertatea de micare a embiornului, spaiu de dezvoltare, mpiedic aderena embrionului de placent. La natere permite acomodarea ftului, formeaz punga apelor, lubrefiaz canalul de natere i are rol ocitocic. La exterior cavitatea amniotic este delimitat de: epiteliul amniotic, stratul corionic i decidua capsular. Aspect: lichid clar, format din ap i electrolii ( 99%), lipide, proteine bactericide, celule fetale epiteliale descuamate (care permit analize genetic antenatal). Cantinate: 20 ml (s.7), 600 ml ( s.25), 1000 ml ( s 30), 800 ml (s. 38-40).

20