DEFICITELE IMUNE

DEFINIIEAnomalii ale imunitii - nscute (procese de fagocitoz, natural killer, proteine circulante- complement, citokine) - de adaptare (umoral, celular) sensibilitate crescut la infecii

IMUNITATERspunsul sistemului imun la antigene specifice (non-self)Mod protector - anormal alergii - hipersensibilitate - boli autoimuneTOLERANA IMUN lipsa reactivitii la structurile proprii (self)

SISTEMUL IMUNCELULAR macrofage - - limfocite T, NK - neutrofileUMORAL anticorpiSISTEMUL COMPLEMENTULUICITOKINE - mesageri

MECANISME IMUNE Nespecifice- umorale complement C3b leag Ag- C5-C9 atac- colectine manose binding prot - proteina C reactiv - interferon ,, gamma - lactoferina - lizozim - celulare macrofage, neutrofile, NK - molecule de adeziune

MECANISME IMUNE Macrofage capteaz Ag prelucrare - - prezentare ctre limfocitul T - - n asociere cu HMC- receptorul pentru celula T

- Specifice- anticorpi limfocite B- limfocite T

CLASIFICAREA CELULELORCD cluster of differentiation- CD 1 timocite- CD 4 T helper (H1 , H2 - alergie)- CD 8 T suppressor- CD 14 monocite- CD 19-22 celule B

Dezvoltarea sistemului imunPrenatal - 3 sptmni celule progenitoare- 6 sptmni hematopoieza - celule NK n ficat - precursori T,B, neutorfile- 7-8 sptmni migrare n organe limfoide primare (mduv, timus)- 9-12 sptmni celule T, B mature n esutul limfoid secundar (ganglioni, splin)

Dezvoltarea sistemului imunNou-nscut- imunodeficien fiziologic - susceptibil HS, streptococ B- transfer Ig dup spt 23-24- produce Ig M- activitate excesiv a celulelor T sup- interferon gamma sczut listeria- neutrofile rezerve sczute

Dezvoltarea sistemului imunPostnatal- produce Ig M- la 2 luni rspuns Ig GLa valorile de la adult- 5 ani pentru Ig M- 8 ani pentru Ig G- 10 ani pentru Ig A

DIAGNOSTIC POZITIVAnamneza - sarcina- infecii congenitale TORCH - cretere nesatisfctoare- vrsta de la care apar infeciile- frecvena severitate- tipul infeciei respiratorie- germeni obinuiicu evoluie sever - atipici pneumocystis- asociere cretere dificil, atopieAHC - consanguinitate

DIAGNOSTIC POZITIVExamen clinic- esut limfoid amigdale- telangiectazii ataxie- peteii eczem sd. Wiskott-Aldrich- afeciuni candidoz- boal pulmonar cronicParaclinic Rg pulmonar timus- evaluare biologic

DIAGNOSTIC POZITIVEvaluare biologic- general leucocite, imunoglobuline- specifice- limfocite B dozare Ac- limfocite T teste cutanate (PPD)- complement- funcie fagocitar test NBT- aprofundat markeri membranari- subclase Ig G, histologie, NK, enzime, limfokine

DEFICITE IMUNE SEVERE COMBINATE (SCID)X linkat mutaie lan gamma al receptorului pentru IL-2- Forme complet - - diaree cronic, candidoz,pneumonii, infecii cu virusuri atenuate- limfopenie (T absente, B prezente nefuncionale)Tip elveian AR limfopenie sever - deleii ale genelor activatoare 1 i 2 eseniale pentru dezvoltarea normal a T i B lipsa asamblrii receptorului de suprafa al Ag

DEFICITE IMUNE SEVERE COMBINATE (SCID)Deficit de adenozin-deaminaz (ADA) cr 20-AR - acumulare deoxiadenosin trifosfat?- Clinic similar- Paraclinic lipsa precursorilor T, B - limfopenie T i B - agammaglobulinemieSd. limfocitelor nude AR- absena exprimrii HMC- Paraclinic numr normal de T, B dar fr plasmociteDisgenezia reticular AR absena precursorilor mieliozi leucopenie sever

DEFICITE IMUNE SEVERE COMBINATE (SCID)Deficitul fosforilazei purinelor nucleozidice(PNP purine nucleoside phosphorilase)- AR gena pe cr. 9- mai puin sever iniial fa de ADA- limfotoxicitate a deoxiguanosinei trifosfat- debutul simptomatologiei n primii ani- infecii severe virale sau fungice- reacie gref contra gazd transfuzii- risc de boli autoimune- paraclinic acid uric valori reduse

DEFICITE IMUNE COMBINATE

Sd. Louis-Bar (ATataxie-telangiectazie)- gena 11q22-23 fosfatidil kinaza- deficit de reparare ADN - stare precanceroas- clinic degenerare neurologic - infecii sino-pulmonare (broniectazie) - telangiectazii - conjunctive

DEFICITE IMUNE COMBINATESd Louis-Bar- Paraclinic- hipoplazie timic- -fetoproteina valori crescute- limfocite T numr redus- limfocite B numr normal- deficit Ig E, ASd. de instabilitate cromozomial -- Sd Bloom, sd. Nijmegen (microcefal)

DEFICITE IMUNE COMBINATESd- Wiskott-Aldrich- X-linkat- Xp11.22 (WASP)- absena microvililor pe limfocite- clinic- eczem- sindrom hemoragipar peteii- paraclinic trombocitopenie - limfocite T numr redus - Ig M, Ig A,E, Ig G normal

DEFICITE IMUNE CELULARESd. DiGeorge gena 22q11.2- dezvoltare arc branhial 3, 4- asociere dismorfism (hipertelorism, fante antimongoloide, micrognaie) - MCC complex - absena - paratiroidelor - timusului- clinic cianoz, convulsii recurente - candidoz, pneumonii recurente, boli digestive

DEFICITE IMUNE CELULARESd. DiGeorge - paraclinic- radiografie pulmonar fr timus- limfocite numr normal- depleia limfocitelor T - limfocite B i imunoglobuline normale- deficit al rspunsului Ig G,A

DEFICITE IMUNE UMORALEAgammaglobulinemia maladia Bruton- X-linkat Xq22- deficit tirozin kinaz- blocarea dezvoltrii limfocitelor B- clinic boli bacteriene recurente- paraclinic limfocite T normale - absena limfocitelor B - n MO celule pre-BHipogammaglobulinemia prelungire a celei fiziologice a sugarului

DEFICITE IMUNE UMORALEDeficit izolat Ig A- 1/600 blocare n difereniere B - subclasele Ig A, Ig A2 ser, secreii- secundar (fenitoin,valproat,captopril)- clinic infecii respiratorii- broniectazie- diaree cronic boal celiac- astm bronic atopie- boli autoimune- reacii anafilactice - transfuzii

DEFICITE IMUNE UMORALEDeficit izolat de Ig M- mai frecvent n Anglia- 20% - asimptomatici- clinic- infecii bacteriene pneumococ(pneumonii, meningite)- diaree cronic- splenomegalie- cancer

Sindroame diverseSd. Duncan limfoproliferativ X-linkat- infecie fatal cu virus Epstein-Barr- anomalie n generarea T citotoxic - absena Ac pentru Ag nuclear (EBNA)Asociere - - proliferare maligna a celulelor B - anemie aplastic - agranulocitoz

Sindroame diverseSd. Griscelli- albinism parial- scderea limfocitelor NK - proliferare histiocitar cu hemofagocitozSd. Omennanomalie de recombinare a genelor activatoare 1 i 2 n celulele T i B - dermatit seboreic, eritrodermie (rash)- adenohepatosplenomegalie, diaree- eozinofilie, hipogammaglob, Ig E, TH2

Anomalii ale fagocitriiNeutrofile - numr redus - 500/mm3 risc - 200/mm3 septicemie- Neutropenie congenital Sd Kostmannoprire n maturaie- ciclic la 3 sptmni

Anomalii ale fagocitrii Deficit al distrugerii bacteriene (Killing)

- Boala granulomatoas cronic- deficit de NADPH oxidaz- infecii supurative bacteriene - abcese(bacterii productoare de catalaz staph, E.coli, Salmonella, Candida)- hepatosplenomegalie - paraclinic test NBT

Anomalii ale fagocitriiDeficit al chemotactismului- Sindrom hiper Ig E Sd. Job- dezechilibru TH1/TH2 - hiperproducie Ig E (40.000u/l)- infecii cu S. Aureus, Candida- Sindrom Chediak-Higashi albinism,TS prelungit, neutropenie- Sindrom Schwachman - nanism- Sindrom Papillon-Lefevre -keratoz

Anomalii ale complementuluiBoli autoimuneInfecii cu piogeniInfecii cu NeisseriaAngioedem ereditar

TRATAMENTSuportiv

Substituie

Tratament suportivPrevenirea infeciilor- izolare, alimentaie natural- medicaie antifungic fagocitoz- biseptol imunitate celular- penicilina Neisserii- imunizare pasiv- fr vaccinuri cu virus viuTratamentul infeciilor bacteriene, virale

Terapie de substituieDeficitele umorale ImunoglobulineDeficitele celulare - gref de timus fetal (DiGeorge), ficat- transplant de mduv SCIDEnzimatic AdenozindeaminazCitokineGenic

*