Curs Matematica Semestrul 2

54
MATEMATICA Semestrul II Note de curs

Transcript of Curs Matematica Semestrul 2

  • MATEMATICA

    Semestrul II

    Note de curs

  • 1.ECUAII DIFERENIALE ORDINARE

    Ecuaiile difereniale fac parte din clasa ecuaiilor funcionale. Prin ecuaii funcionale

    nelegem o ecuaie care are drept necunoscut funcii:

    Exemple:

    funcia necunoscut

    unde u = u(t,x) funcia necunoscut

    (3) ds unde x = x(t) funcia necunoscut, f i K funcii

    cunoscute

    .

    Observaii:

    Ecuaia (1) are ca necunoscut funcia u(t) i derivata acestia u(t). Vom spune c

    acest ecuaie este o ecuaie diferenial ordinar.

    n ecuaia (2) nu cunoatem funcia u(t,x) i derivatele pariale ale acesteia. Spunem

    c (2) este o ecuaie cu derivate pariale.

    n ecuaia (3) funcia necunoscut intervine sub semnul integralei. Astfel de ecuaii le

    numim ecuaii integrale.

    Ecuaia (4) este un exemplu de ecuaie integro diferenial deoarece funcia

    necunoscut intervine att sub semnul integralei ct i sub semnul derivatei.

    Deci, o ecuaie diferenial este o ecuaie a crei necunoscut este o funcie de una sau

    mai multe variabile n care intervin att funcia necunoscut ct i derivatele sale pn la un

    anumit ordin. Ordinul maxim ale acestor derivate se numete ordinul ecuaiei.

    Dac funcia necunoscut este o funcie de mai multe variabile, atunci ecuaia se

    numete cu derivate pariale. Dac funcia necunoscut depinde de un singur argument atunci

    ecuaia diferenial respectiv se numete ordinar.

    Ecuaii difereniale ordinare

    Forma general a unei ecuaii difereniale ordinare de ordinul I este:

  • unde F: R funcia dat, x=x (t) funcia necunoscut sau

    unde funcia dat, x = x(t) funcia necunoscut.

    Observaie: Forma (5) se numete forma normal. n cele ce urmeaz vom studia probleme

    date sub forma (5).

    Definiie:

    Se numete soluie pentru ecuaia (5) pe intervalul I o funcie x:I care

    satisface condiiile:

    (i) x derivabil pe intervalul I

    (ii) (t,x(t))

    (iii) = f(t,x(t))

    Exemple.

    (1) Fie ecuaia 4t .

    Funciile x:R x(t) = reprezint o constant arbitrar sunt soluii

    pentru ecuaie.

    (2) Ecuaia 2 x(t),

    Funciile de forma

    Observaie: Din punct de vedere geometric, soluiile unei ecuaie difereniale sunt curbe n

    spaiul (tOx), numite curbe integrale.

    Exemplu: Soluia ecuaiei (E) se reprezint astfel.

    C>0

    C=0

    C

  • n general mulimea soluiilor ecuaiei (5) este infinit i o numim soluie general.

    O soluie a ecuaiei se poate individualiza impunnd anumite condiii. Cea mai uzual dintre

    acestea este condiia iniial

    (C.I), x(t0) = x0 unde (t0,x0)

    Prin problema Cauchy nelegem determinarea unei soluii a ecuaie (5) care verific

    (C.I)

    Observaie: Din punct de vedere geometric, Problema Cauchy revine la determinarea unei

    curbe integrale a ecuaiei (5) care trece priuntr-un punct dat (t0,x0) .

    Exemplu:

    Soluia general a ecuaiei (E) este : x(t)=2t2 + C, C constant.

    Impunnd condiia (C.I) x(0)=6 rezult 6=2 02 + C de unde obinem

    C = 6. Atunci soluia Problemei Cauchy este x(t) = 2t2 +6.

    Din punct de vedere geometric, soluia problemei Cauchy (E+C.I) este curba integral a

    ecuaiei (E) care conine punctul (0,6).

    Sisteme difereniale ordinare

    Forma general a unui sistem de ecuaii difereniale de ordinul I, sub form normal

    este

    unde

    Definiie

    Se numete soluie a sistemului diferenial (6) o n-upl de funcii (x1,xn),

    xi:I , i=1..n care satisfac condiiile:

    (i) xi derivabile pe I

    (ii)

  • (iii) (t)=

    Condiiile de tip Cauchy (C.I) n acest caz se scriu:

    (7) unde (

    Prin Problema Cauchy nelegem determinarea unei soluie a sistemului (6) care s verifice

    (C.I) (7)

    2. Ecuaii difereniale de ordin superior

    Forma general a unei ecuaii difereniale de ordin superior este:

    (8)

    Numit unde

    Sau sub forma normal:

    (8)

    Definiie :

    Se numete soluie pentru ecuaia (8) o funcie

    a) x este de n-ori derivabil pe I

    b)

    c)

    Condiiile Cauchy (C.I)

    (9)

  • Problema Cauchy nseamn rezolvarea ecuaiei (8) astfel nct s fie satisfcut condiia (9).

    Observaie:

    O ecuaie diferenial de ordin superior poate fi redus la un sistem de ecuaii

    difereniale de ordinul I, fcnd urmtoarea substituie:

    (10)

    Astfel obinem: (11)

    Dac x(t) este o soluie pentru ecuaia (8) atunci (x(t), este o

    soluie pentru (11) i reciproc, dac (x1(t),.,xn(t)) este o soluie pentru (11) atunci

    x(t)=x1(t) este soluie pentru (8)

    3.Ecuaii diferniale integrabile prin cuadraturi

    Exist tipuri de ecuaii pentru care soluiile pot fi date cu ajutorul unor formule n care

    intervin integralele unor funcii cunoscute numite cuadraturi.

    A. Ecuaii cu variabile separabile

    Forma generala unei ecuaii cu variabile separate este:

    (1) x(t) = f(t) g(x)

    unde

  • Dac x(t) este soluie pentru (1) atunci

    Fie Integrnd relaia anterioar de la t0 la t obinem:

    Notm y = x(s) , dy = x(s)ds de unde rezult

    Fie funcia G: J0

    Deoarece g continu i cu semn constant pe J rezult G este monoton i continu, deci G

    este bijectiv, ceea ce ne asigur existena inversei G-1.

    (3) G(x(t))=

    Deoarece funcia G este inversabil putem scrie:

    (4) x(t) =

    Am obinut astfel expresia soluiei x a ecuaiei (1).

    Reciproc: Dac funcia x(t) definit de relaia (4) este continu difereniabil pe I, atunci x

    este:

    Observaie: Avem nevoie de dou cuadraturi i o inversare.

    B. Ecuaia omogen

    Forma general a unei ecuaii omegene este:

    (5) x(t) =

    unde h: continu i n plus h(r) Facem substituia

    atunci ecuaia (5) se rescrie sub

    forma : u + tu =h(u)

    Care este o ecuaie cu variabile separabile.

    Observaie: Trebuie menionat faptul c diferite ecuaii difereniabile de ordinul 1, chair dac

    nu au forma indicat mai sus, prin diferite schimbri de variabil pot fi aduse la ecuaii

    difereniale cu variabile separate sau la ecuaii omogene:

  • Exemple: (E) unde a,b,c, a1,b1,c1 sunt constante. Facem substituia s= t t0 i

    y = x x0 unde (t0,x0) este soluia sistemului liniar algebric i obinem

    ecuaie omogen.

    C. Ecuaii difereniale liniare de ordinul I

    Considerm ecuaia

    (7) x(t)=a(t)x(t)+b(t)

    unde . n relaia (7) nmulim ambii termeni cu

    i obinem:

    (8) =

    sau

    (8) =b(t)

    (deoarece (x(t) ) =x(t) -x(t)a(t) )

    Integrnd de la t0 la t relaia anterioar obinem:

    x(t) -x(t0)e0 =

    dac notm x(t0) = x0, atunci soluia general se scrie:

    (9) x(t) =

    Observaii:

    Soluiile ecuaiei (9) sunt definite pe intreg intervalul I

    Pentru integrarea unei ecuaii liniare se efectueaz 2 cuadraturi

    Problema Cauchy (7) + (C.I.) x(t0) = x0 admite o soluie unic, care este de forma (9)

    D. Ecuaii Bernoulli

    Forma general a ecuaiei Bernoulli este:

    (1) x(t) = a(t) x(t) + b(t) (t)

    unde a,b:I

    Ecuaia (1) se poate scrie sub forma )

  • Facem schimbarea de funcii y= obinem ecuaia liniar:

    .

    E. Ecuaii Riccati

    Forma general a unei ecuaii Riccati este:

    (3)x(t) = a(t)x(t) +b(t)x2(t) +c(t) ,

    unde a,b,c:I funcii continue.

    n general, ecuaiile Riccati nu sunt integrabile prin cuadraturi. ns, dac cunoatem o soluie

    particular a acestei ecuaiei, facem substituia

    y = x x=y +

    Dar

    Rezult y = - Ecuaie Bernoulli.

    Observaie: Pentru rezolvarea ecaiei Bernoulli trebuie s facem schimbarea de variabil

    Prin urmare folosind schimbarea de variabil , obinem direct o ecuaie

    liniar n necunoscuta z.

    F. Ecuaii cu diferenial total exact

    Forma general a unei ecuaii cu diferenial total exact(E.D.T.E)

    (3) g(t,x) +h(t,x)x = 0

    unde g,h: .

    Teorem: S presupunem c este un domeniu simplu conex i ,

    . Atunci, condiia necesar i suficient ca expresia gdt +

    hdx s fie o diferenial total pe este ca:

    (*)

    Observaie: Conform relaiei (*)

    (**)

    Dac x=x(t),

    Atunci dF(t,x)=0 este o soluie pentru (E.D.T.E)

  • Consecin: n condiiile teoremai, funcia F este dat prin:

    F(t,x) =

    unde (t0,x0) punct din .

    Factor integrant

    Uneori o ecuaie de forma:

    (E) g(t,x) +h(t,x)x =0,

    care nu este exact, poate fi transformat ntr-o (E.D.T.E) prin nmulirea cu aa numit factor

    integrant , (t,x), cu

    , Atunci condiia (*) se rescrie:

    (*) sau

    (**)

    Prin urmare, dac putem obine o soluie a ultimei ecuai astfel nct ,

    atunci ecuaia (E) este adus la o (E.D.T.E.) pe .

    Observaie: Amintim acum dou situaii notabile de determinare a factorului integrant.

    (i) Presupunem c expresia: este independent de x.

    Atunci factorul integrant este o soluie a ecaiei:

    (ii) Presupunem c expresia: este independnt de t

    Atunci factorul integrant este o soluie a ecuaiei: .

    G. Reducerea ordinului unor ecuaii de ordin superior

    a) Considerm ecuaia:

    (E) F(t, x(k)

    (t),x)k+1)(t),..x(n))=0.

    i facem substituia (*) y(t)=x(k)(t), obinem astfel:

    (E): F(t,y(t),y(t),..y(n-k)(t))=0

    Care este o ecuaie de ordin n-k. Prin rezolvarea ecuaie (E) aflm y(t), apoi, prin integrari

    succesive n relaia (*) aflm soluia x(t).

    b) Ecuaii difereniale autonome

    sunt acele ecuaii care nu depind de t n mod explicit,adic de forma:

  • (E):F(x,x,x,..,x(n))=0.

    Pentru a reduce ordinul cu o unitate, notm:

    x =p Considerm x variabil independent i funcie necunoscut de variabil x.

    x=

    x = )= +p

    procedeu continu i obinem astfel ecuaia:

    F(x,p, ,.)=0 - ecuaie de ordinul n-1

    H. Ecuaii de tip Clairaut

    Forma general a unei astfel de ecuaii este:

    ,

    unde este o funcie continu i derivabil. Derivnd relaia (4) obinem:

    Observm astfel existena a dou categorii de soluii:

    Cazul I: . Introducnd relaia (6) n (4)

    soluia generalizat .

    Cazul II: Obinem astfel soluia

    singular: .

    Observaie: Soluia (8) nu se poate obine din soluia general (7) particulariznd constanta

    De fapt, geometric, soluia (8) este nfurtoarea familiei de drepte definit de soluia (7).

    4.Inegaliti integrale

    Lema 1 (Gronwald)

    Fie x continuie pe

    Dac:

    (1) x(t) atunci

    (2) x(t) ds

    Lema 2 (Bellman)

  • Fie x,: continuie pe Dac

    (6) x(t) C constant real fixat.

    Atunci

    (7) x(t)

    5.Problema Cauchy

    Prezentare general

    S considerm I un interval nevid i deschis din R, o mulime nevid i deschis din Rn,

    o fucie dat,

    Problem Cauchy pentru ecuaii difereniale de ordinul I, const n gsirea unei funcii de clasa

    C1, x:J unde este un interval nevid satisfcnd relaiile:

    x(t)=f(t,x(t)),

    Notm (P.C.)

    O fuucie cu proprietile menionate mai sus se numete soluie pentru (P.C.).

    Exist mai multe tipuri de soluie:

    Dac J= I se numete soluie global

    Dac x se numete soluie local

    Dac x se numete soluie la dreapta

    Dac x se numete soluie la stnga

    Definiie:

    (i) O soluie a (P.C.) definit pe un interval se numete

    prelungibil, dac exist o soluie definit pe un interval

    pe I.

    (ii) Soluia se numete prelungibil la dreapta dac i o soluie

    x(t)= (t) a sistemului definit cel puin pe astfel nct pe

  • (iii) O soluie se numete prelungibil la stnga i o soluie

    x(t)= (t) a sistemului definit cel puin pe astfel nct pe .

    (iv) O soluie se numete saturat dac nu este prelungibil nici la stnga i nici la

    dreapta. Cu alte cuvinte I interval maxim de definiie.

    Teoreme de existen i unicitate a soluiei (P.C.)

    Considerm (P.C) (1) unde

    Propoziie:

    Fie o funcie continu. Atunci x: este o soluie a (P.C.) dac i numai dac x

    este continu pe I i satisface ecuia integral:

    (*) x(t) =x0 +

    Definiie:

    O funcie se numete local lipschitzian pe dac pentru orice submulime K

    din , exist o constant L=L(K) astfel nct pent orice (t,u), s avem

    Teorema de existen i unicitate Cauchy-Lipschitz-Picard

    Presupunem c sunt satisfcute urmtoarele condiii:

    (i) Funcia f este continu ;

    (ii) Funcia f este lipschitzian ca funcie de x pe .

    Atunci exist o soluie unic x = x(t) a (P.C) (1) definit pe intervalul

    Demonstraie: Aa cum am vzut din propoziia precedent (P.C.) (1) este echivalent cu

    ecuaia integral:

    (2) x(t) =x0+

  • Artm existena soluie. Vom folosi metoda aproximrilor succesive Picard. Considerm

    intervalul I= i un ir definit pe I astfel:

    (3)

    Etapa I. Artm c irul definit I dac i numai dac

    . Pentrz aceasta vom folosi metoda induciei:

    x0(t)=x0 verific condiia.

    Presupunem c xn-1 verific proprietatea i vrem ca aceasta s fie verificat i de xn. Rezult

    Etapa II Artm c irul este ir uniform convergent pe I dac i numai dac

    este convergent uniform pe I.

    Observm c:

    .

    Rezult

    Deci:

  • Deoarece este convergent, conform criteriului lui Weierstrass rezult

    este convergent uniform pe I, rezult

    Etapa III. Artm c x este soluie (P.C) (1) dac i numai dac x verfic ecuaia (2). tim

    c rezult prin trecere la limit punctual, datorit mrginirii c:

    ,

    rezult f(*,xn(*)) deci avem voie s trecem la limit sub semnul

    integralei n relaia (3). Rezult

    Dar uniform, deci:

    Unicitatea Metoda reducerii la absurd. Presupunem c mai exist o soluie y(t) a (P.C.) astfel

    nct

    y(t)=x0

    Atunci

    Notm i conform lemei lui Gronwald putem scrie

    u(t) soluie unic.

    Alte teoreme de unicitate

    Teorema lui Peano Fie o funcie continu pe domeniul

    Atunci (P.C.) admite cel puin o soluie pe

    intervalul

    Teorema 2 (de unicitate a soluie)

    Presupunem c funcia f este continu , lipschitzian ca funcie de x. Atunci oricare ar fi

    punctul (to,x0) , exist nt-o vecintate a punctului t0 o soluie unic x=x(t,t0 ,x0) a (P.C.)

  • Teorema 3 (unicitate global)

    Fie x,y, du soluii a (P.C) definite pe intervalul I i respectiv I. Fie

    7. Sisteme difereniale liniare

    Prezentare general

    Fie funcii continuie pentru i,j=1,2,3,..n i definim sistemul de

    ecuaii difereniale de ordinul I liniare astfel:

    (1)

    Sau echivalent

    Dac notm:

    x(t)=

    atunci sistemul (1) se rescrie sub forma matricial astfel:

    (2) X(t) =A(t) x(t)+b(t)

    i se numete sistem diferenial neomogen.

    Dac b(t)=0 obinem:

    (2) x(t)=A(t)x(t)

    i se numete sistem diferenial liniar omogen.

    , )

    Teorema 1 Pentru orice t0 problema Cauchy

    (3) admite o soluie global unic.

    Teorema 2

    Soluia saturat a (P.C) (3) este definit pe ntreg intervalul I.

  • 8.Sisteme difereniale liniare omogene

    S considerm l sistem diferenial omogen.

    (1) x(t) = A(t)x(t).

    Unde sunt funcii continuie i,j=1,2,3.n

    Teorema 1:

    Mulimea soluiilor sistemului (1) formeaz un spaiu liniar de dimensiune n.

    Demonstraie: Fie S mulimea soluiilor sistemului (1). Artm c S este un subspaiu

    vectorial al lui C1(I,R

    n) echivalent cu a arta c:

    (sau artm c x+y i ).

    Observm c:

    =A(t) de unde rezult - soluie

    Pentru a arta c mulimea soluiilor este un spaiu vectorial de ordin n, construim un

    izomorfism de la S la Rn. Pentru aceasta definim aplicaia

    : unde:

    (2) (x)=x(t0), punct fixat.

    Evident este o aplicaie liniar. Conform teoremei de existen i unicitate a (P.C) obinem:

    din unicitate rezult : x=0 rezult x=0 deci este o aplicai injectiv.

    Din existena (deoarece codomeniul su este tot Rn).

    Deci este un izomorfism de spaii vectoriale i cum orice dou spaii vectoriale izomorfe au

    aceeai dimensiune obinem dim(S) = n.

  • Observaie: Teorema 1 are o importan fundamental n studiul ecuaiilor difereniale de

    ordin I, deoarece ea ne arat c, n acest cadru, determinarea soluie generale revine la

    determinarea a n soluii saturate particulare liniar independente..

    ntr- adevr,teorema 1 afirm c, n S orice baz are cardinalul n. Pe de alt

    parte este o baz, iar orice element se scrie n mod unic ca

    o combinaie liniar de elemente a bazei, adic exist unic determinate,

    astfel nct:

    (3) x(t) =

    Altfel spus, cunoaterea unei familii de n soluii ale ecuaiei (1) liniar independente, este

    echivalent cu cunoaterea oricrei soluii, i deci i a soluie generale.

    n continuare, vom prezenta o metod de verificare dac n soluii ale sistemului (1) sunt, sau

    nu, liniar independente.

    Fie x,1,x

    2,..xn soluii ale sistemului (1) i definim matricea: X:I

    prin relaia:

    (4) X(t) = - matrice coloan.

    Mai precis:

    (4) X(t)=

    Definiie

    i. Matricea X definit de relaia (4) se numete matricea asociat sistemului de soluii

    .

    ii. Sistemul se numete sistem fundamental de soluii

    pentru sistemul (1).

    iii. Matricia asociat unui sistem fundamental de soluii ale ecuaie (1) se numete matrice

    fundamental a sistemului (1).

    Observaie: Datorit faptului c fiecare coloan a matrici X asociat sistemului (1) este o

    soluie a acestui sistem rezult c X este o soluie a sistemului matricial:

    X(t)= A(t)X(t).

    Propoziie. Fie X(t) o matrice fundamental a sistemului (1). Atunci, orice soluie a sistemului

    (1) se scrie sub forma:

    (5) x(t)=X(t)*C, , unde C vector constant din Rn.

    Demonstraie: Relaia (5) rezult din faptul c, coloanele matricei X(t) formeaz o baz n

    spaiul soluiilor sistemului (1).Deci relaia (5) nu este altceva dect binecunoscuta formul de

  • reprezentare a elementelor unui spaiu liniar, n-dimensional, ca o combinaie liniar de

    elemente a bazei. Adic:

    =

    =

    Definiie: Dac X(t) este matricea asociat unui sistem de soluii

    , determinantul su, notat cu W:I unde W(t)=det(X(t)) se numete wronskianul asociat

    sistemului de soluii

    Teorema 2 Fie un sistem de soluii de ecuaii (1), X matricea

    fundamental i W wronskianul asociat sistemului de soluii. Urmtoarele condiii sunt

    echivalente:

    i. X(t) matrice fundamental;

    ii. Petru orice t ;

    iii. exist

    Lem: Fie funcii derivabile pe I, i,j=1,2,.n. Atunci funcia definit

    prin este derivabil pe I i d(t)=

    unde dk este determinantul obinut din d prin nlocuirea elementelor liniei k cu derivatele

    acesteia, k=1,2,.n.

    Teorem 3 (Liouville). Fie W(t) wronskianul unui sistem de n-soluii ale sistemului (1).

    Atunci are loc egalitatea:

    W(t) =W(t0) unde Tr(A(s))=

  • 9.Sisteme difereniale neomogene

    S considerm sistemul diferenial de ordinul I liniar neomogen:

    (1) x(t)=A(t)x(t) +b(t)

    unde sunt funcii continuie. Considerm sistemul omogen ataat :

    (2) x(t)=A(t)x(t)

    Vom ncerca s determinm o soluie general a sistemului (1) cu ajutorul soluie generale a

    sistemului ataat.

    Teorema1 Fie X(t) o matrice fundamental a sistemului omogen (2) i o soluie

    particular a sistemului (1). Soluia general a sistemului (1) se reprezint sub forma:

    (3) x(t)=X(t)*C+y(t), unde C vector constant din Rn

    .

    Teorema 2 (Formula variaie constantelor)

    Fie X(t) o matrice fundamental a sistemului omogen (2). Atunci soluia general a sistemului

    neomogen (1) se reprezint sub forma:

    (4) x(t)=X(t)*C+

    10.Ecuaii difereniale liniare de ordinul n

    Considerm ecuaia liniar de ordin n neomogen:

    (1) x(n)

    (t) +a1(t)x(n-1)(t)+..an(t)x(t)=f(t)

    precum i ecuaia omogen

    (2) x(n)

    (t) +a1(t)x(n-1)(t)+..an(t)x(t)=0

    unde ai, i=1,2,..n i f sunt funcii continuie pe un interval I. Folosind procedeul

    general de reducere a unei ecuaii difereniale de ordin superior la un sistem diferenial de

    ordin 1 introducem funciile.

    rezult (3)

  • Teorem 1 Mulimea soluiilor ecuaiei (2) formeaz un spaiu liniar de dimensiune n

    Observaie:

    (1) Notm o baz n acest spaiu, adic n- soluii liniar independente.

    Atunci soluia general a ecuaiei (2) are forma:

    (4) x(t)=c1x1(t) + c2x2(t)+..+cnxn(t).

    2) Ca i n cazul sistemelor difereniale liniare, un sistem format din n-soluii liniar

    independente de ecuaii (2) se numete sistem fundamental de soluii. n conformitate cu

    definiia dat pentru sisteme difereniale vom numi Wronskianul sistemului

    funcia

    (5) W(t)=

    Teorema 2 Sistemul de soluii este fundamental dac i numai dac

    Wronskianul su este diferit de zero ntr-un punct (sau echivalent pe tot intervalul I)

    Teorema 3 (Liouville) Pentru orice t0 are loc egalitatea:

    (6) W(t)=W(t0)

    Observaie: Conform celor prezentate anterior, o soluie pentru ecuaia neomogen (1) se va

    scrie sub forma:

    (7) x(t) = c1x1(t) + c2x2(t)+..+cnxn(t)+

    unde sistem fundamental de soluii pentru ecuaia omogen, iar (t)

    este o soluiue particular.

    Vom cuta soluia particular prin metoda variaiei constantelor, adic cutm o soluie de

    forma

    (t)= c1x1(t) + c2x2(t)+..+cnxn(t)

    unde c1(t),c2(t),cn(t) funcii necunoscute, ce vor fi determinate prin rezolvarea

    sistemului:

    (9)

  • Observaie: Sistemul (9) determin n mod unic funciile deoarece

    determinatul acestui sistem este nenul, fiind tocmai Wronskianul sistemului

    .

    11.Ecuaii difereniale liniare de ordin n cu coeficieni constani

    I. Cazul omogen.

    Ne vom acupa de gsirea unui sistem fundamental de soluii pentru ecuaia diferenial.

    (1) x(n)

    +a1x(n-1)+.anx=0

    unde a1,a2,..,an sunt constante reale.

    Vom nota cu P(D) operatorul diferenial: definit prin:

    (2) P(D)x=x(n)

    +a1x(n-1)+.+anx

    acestui polinom i asociem polinomul caracteristic:

    (3) P()=n+a1n-1+an.

    Observaie: ntr-adevr dac 0 este o rdcin pentru P atunci P(0)=0 rezult este o

    soluie pentru ecuaia (1) de unde obinem: P(x(t))= deci

    (4) n+a1n-1+an=0

    este ecuaia caracteristic asociat ecuaiei (1)

    Teorema 1: Fie 1,2,.k rdcinile polinomului caracteristic P, cu mutiplicitile

    m1,m2,mk (m1+m2++mk=n). Urmtoarele funcii:

    Formeaz un sistem fundamental de soluii pentru ecuaia (1).

    Observaie: Teorema rmne adevrat i dac 1,2,.k . ntr-adevr, s

    presupunem c 1 = , sunt rdcini

    caracteristice ale polinomului (3).

    Atunci i

    ) de unde rezult

    i ,

    deci sunt de asemenea soluii pentru ecuaia (1). Folosind teorema

    nlocuiri ntr-o baz, nlocuim n baza (5) soluia corespunztoare rdcinii obinem

  • (5)

    Care este tot o baz n spaiul liniar E a soluiilor ecuaii (1). Analog procedm i cu celelalte

    perechi ( ,

    II Cazul neomogen

    Considerm ecuaia:

    (1) x(n)+a1x(n-1)++anx=f(t)

    unde a1,a2,.an i asociem

    (E.O) x(n)

    +a1x(n-1)++anx=0

    Care admite soluia:

    xSEO=c1x1(t)+c2x2(t)+..+cnxn(t).

    Atunci, pentru ecuaia neomogen (1) cutm soluia de forma:

    xSGN= c1x1(t)+c2x2(t)+..+cnxn(t)+

    unde (t) este o soluie particular ce se poate poate determina prin metoda variaiei

    constantelor.

    Observaie: Exist ns i un alt mod de a determina soluii particulare, (t), dac f(t) este un

    polinom particular.

    Teorema 2 Dac f este un cvasipolinom, adic f(t)=H(t) sau

    f(t)= H(t) unde H(t) este un polinom algebric, atunci ecuaia (1) admite o soluie

    particular de forma:

    (2) (t)=tm +

    (3) unde

    Observaie:

    Dac (t)=tm , grQ=grH

    Dac f(t) = ) implic (t) are forms (3) unde

    grQ1=grQ2=max(grH1,grH2)

  • 12.Ecuaia oscilatorului armonic

    Considerm ecuaia diferenial a ascilatorului armonic n prezena frecrii.

    (1) mx +bx+ unde m, b, sunt constante pozitive.

    Asociem ecuaia caracteristic: P()= m2 + b + rezult m2 + b +

    2 4m Atunci avem rdcinile 1,2= .

    Distingem astfel urmtoarele cazuri.

    Cazul I 2 4m 1, 2 Fizic corespunde situaiei n care coeficientul de

    frecare este mare.

    Atunci soluia general a ecuaiei (1) se scrie:

    x(t) = (t) unde c1,c2 sunt constante arbitrare, (t) soluia particular a

    ecuaiei neomogene i se numete soluie forat a ecuaiei.

    Cazul II 2 4m =0 1 = 2 = ia baza B = . Soluia general a

    ecuaiei (1) este: x(t) = (t)

  • Cazul III 2 4m Este cazul ce mai interesant din punctul de vedere fizic. n

    acest caz: unde Atunci o baz a

    soluiei este B = i obinem soluia:

    (*) xSGN=(c1cos + (t)

    S presupunemc fora exterioar f are caracter armonic, adic

    f(t) = acos sau f(t) = asin (vt) unde este o frecven dat i a . n acest caz

    cutm soluia particular de forma:

    (t) = a1 cos + a2 sin t

    Cu necunoscutele a1 i a2 nlocuim n ecuaie i obinem:

    (t) = - a1 sin t +a2 cos t,

    (t) = - a12cos t + a2

    2 sin t 2( a1 cos t+ a2 sin t) + b( - a1 sin t +a2 cos t)

    + (a1 cos + a2 sin t)= acos t

    de unde rezult

    Rezolvnd sistemul obinem

    i astfel soluia particular se scrie:

  • Observm c rezult

    Rezult c pentru t suficient de mare ecuaia devin practic egal cu soluia particular (

    forat) (t).

    Observaiei. S considerm cazul b=0, n care frecarea este nul (sau aproape nul), iar

    frcvena a forei de ntreinere este egal cu frecvena proprie a sistemului oscilator, adic:

    =

    n acest caz, aplitudinea micri devine egal

    Acest fenomen este cunoscut sub numele de rezonan. Teoretic, el apare atunci cnd

    frecvenele de oascilaie a forei externe, este egal cu frecvena proprie a sistemului, iar

    frecarea este ne

    13. Sisteme difereniale cu coeficieni constani

    Vom studia sistemul:

    (1) x =Ax

    unde este o matrice constant.

    Noiuni preliminare:

    Dat fiind un ir de matrici de dimensiune putem considera seria formal:

    Ne punem ntrebarea dac aceast serie are o semnificaie (n sensul convergeniei)

    Definiie

    Spunem c converge la A dac irul sumelor pariale converge la

    matricea A, adic:

  • Propoziia 1

    Dac seria de matrici este majorat de o serie numeric convergent, adic:

    , unde atunci seria este convergent.

    . Folosind noiunea de serie convergent de matrici se pot defini diverse funcii

    de matrici. Astfel dac f este o funcie numeric analitic, avnd reprezentarea

    f()= atunci prin definiie:

    f(A)=

    n particular putem defini:

    Fie SA(t) o matrice fundamental pentru sistemul (1), verificnd (C.I) SA(0) = I.

    Propoziia 2 Familia are urmtoarele propriti:

    (i)

    (ii)

    (iii)

    Teorema 1

    Observaie:

    (i) Dac considerm problema atunci putem scrie soluia :

    X(t) =

    (Formula variaiei constantelor).

    (ii) Conform propoziie 2 rezult

    Teorema 3 Fiecare component o matricii este un cvasipolinom de forma:

    Unde valori proprii ale matricii A,

    polinoame de grad , ml ordinul de mutiplicitate al rdcinni l

    Observaie: Dac l este o soluie complex de forma atunci

    trebui neles astfel: +

  • 14. Modele matematice in biomedicina

    Posibilitatea abstractului este avantajul esenial al modelrii matematice. De exemplu,

    pentru a intelege comportamentul soluiilor ecuaiei :(1) nu conteaz dac

    descrie o cretere a populaiei , o tumoare n dezvoltare sau o cretere a indivizilor

    infectai. Matematic este doar ecuaia pentru creterea exponenial care poate fi tratat i

    rezolvat fr a face referin la interpretare . Odat stabilite, rezultatele trebuie nelese n

    termeni biologici. In general o ecuaie diferenial ordinar pentru o funcie necunoscuta

    x(t) : (2) , si are urmatoarea interpretare : partea din stnga ecuaiei, x(t)

    descrie rata de schimbare a cantitii x(t) de-a lungul timpului. Partea din dreapta, ,

    descrie toate sursele schimbrii n x(t). Soluilei ecuaiei creterii exponeniale, ,

    este de forma , unde

    este condiia iniial. pentru. Ecuaia descrie creterea exponenial

    pentru , care poate fi aplicat creterii populaiei. Ecuaia descrie descompunerea

    exponenial, n cazul in care si poate fi aplicat descompunerii radioactive sau

    eliberrii unui medicament n circulaia sangvin. In multe cazuri, creterea exponenial nu

    este un model potrivit. La o anumit dimensiune, o populaie n cretere va atinge o limit

    unde toate resursele disponibile sunt folosite pentru a menine nivelul crescut al populaiei,

    dar aria de rspndire nu va suporta ali indivizi.

    Teoria ecuatii diferentiale a fost aplicata testului de toleranta la glucoza si metodei dilutiei-

    indicator.Modelele acestor studii folosesc notiunea de compatiment,care este definita

    astfel:daca o substanta este prezenta intr-un sistem biologic in cateva forme distincte si daca

    trece dintr-o forma in alta la o rata masurabila,atunci fiecare forma constituie un

    compartiment separat pentru substanta.Testul tolerantei la glucoza este cateodata realizat prin

    administrarea glucozei intravenos la o rata continuua,atunci cand pacientul nu poate tolera

    glucoza oral.Se obtine o medie a concentratiei glucozei din sange ca o functie a timpului la o

    populatie prestabilita,persoane care nu sufera de diabet sau alte boli care sa afecteze

    metabolismul carbohidratilor.In aceste experimente,rata infuziei continue a glucozei in sange

    s-a considerat a fi un numar real(A).Acest rezultat poate fi modelat folosind notiunea de

    compartiment.Sa presupunem ca X este volumul distributiei glucozei ,x(t) este concentratia

    glucozei din sange in timpul t,masurat in minute.Amestecul de glucoza din compartiment la

  • timpul t,este:Xx(t).Rata fractionara(in mg/min)la care glucoza dispare din sange va fi notata

    cu Z.Glucoza dispare din compartiment sau numai daca concentratia sa depaseste concentratia

    normala a sangelui.Vom inpune conditia carata schimbarii masei glucozei sa fie egala cu rata

    revarsarii glucozei plus rata influxului glucozei.Aceasta conditie este modelata de ecuatia:

    ,unde nivelul initial al concentratiei glucozei in sange este de

    84,9mg/dl.Solutia este de forma: .S-a observat ca nivelul

    glucozei din sange,scade la o valoare care ste mai mica decat nivelul normal dar in final

    atinge nivelul normal.

    Metoda dilutiei-indicator este folosita pentru determinarea volumului de sange sau rata

    sangelui prin sistemul cardiovascular sau o portiune din acesta.La momentul t=0,o cantitate

    cunoscuta de colorant X este injectata intr-o vena principala langa inima.Dupa scurt

    timp,sangele din vena va intra in ventriculul stang si va fi pompat in aorta.Concentratia

    colorantului din aorta este monitorizata la intervale fixe de timp,si este considerata ca o

    functie de timp.Este stiu din medicina ca,aproximativ 20 de secunde sunt necesare pentru o

    cantitate de snge sa treaca prin aorta pentru a face un circuit ichis,si sa se reintoarca in

    aorta.Debitul cardiac normal este de 5 l/min la o persoana in repaus,dar poate creste la mai

    mult de 30 l/min in timpul exercitiilor fizice. Se determina volumul din ventricul stang si rata

    la care inima pompeaza sange.Se construieste un model,reprezentat printr-o ecuatie

    diferentiala,presupunand ca rata schimbarii masei colorantului este egala cu (-) rata

    reversarii colorantului,sau matematic: (8) unde x(t) este concentratia

    colorantului la momentul t in aorta,Veste volumul din ventricul stang,iarR este capacitatea

    cardiaca.Vom impune conditia intiala:

    ,cu solutia: ,t .S-a timut cont de faptul ca ventriculul

    se presupune a fi un rezervor de un volum constant,cu o rata de influx-reversare

    constanta,timpul necesar colorantului pentru a atinge punctul de observatie este foarte mic,toti

    colorantii intra in ventricul instantaneu la momentul dupa injectia sa in vena la momentul

    t=0,si faptul ca o cantitate de colorant este perduta prin peretii capilarelor in perioada de

    observatie.

    O alta aplicatie a ecuatiilor diferentiale in medicina este data de modelul matematic pentru

    detectarea diabeticilor.Majoritatea tesuturilor pot utiliza grasimile si proteinele pentru

    obtinerea energiei in absenta glucozei.Un nivel prea ridicat a concentratiei sangvine poate

  • duce la modificari patologice ca deshidratarea celulara.Concentratia sangvina a glucozei

    trebuie mentinuta la o anumita valoare pentru a se mentine in parametri normali prevazuti de

    sanatate.Sistemul de reglare a concentratiei glucozei in sange este complicat.O mare varietate

    de hormoni si alti metaboliti ajuta la reglarea sistemului glucozei sangvine.In conditii normale

    insulina secretata de celulele ale pancreasului predomina in controlul intern al concentratiei

    glucozei.In plus,cresterea concentratiei glucozei in sange stimuleaza celelele de a secreta

    insulina.Insulina se ataseaza de peretele unor celule si le face mai permeabile la

    glucoza.Astfel,glucoza poate intra in celula unde poate fi utilizata pentru energie sau poate fi

    stocata,ca glicogen in muschi sau ficat.Testul de toleranta la glucoza este utilizat pentru

    diagnosticarea diabetului zaharat,o boala caracterizata de un nivel foarte mare a concentratiei

    glucozei in sange.In acest test ,pacientului ,care a mancat peste noapte,ii este administrata o

    doza mare de glucoza.In urmatoarele 3-5 ore sunt facute mai multe masuratori ale

    concentratiei glucozei in sange .Scopul acestui test a fost de a obtine un criteriu de

    diferentiere a persoanelor sanatoase de prediabetici si diabetici incipienti din cateva probe de

    sange din timpul testului de toleranta la glucoza.Modelul reprezentat printr-un sistem de doua

    ecuatii diferentiale este un model grosier si ia in considerare doar concentratiile glucozei(x)

    in sange si a concentratiei hormonale nete( .Analitic,modelul este descris de urmatorul

    sistem:

    (11) unde A,B,C,D sunt niste constante pozitive,

    S-a considerat ca necunoscutele X si Y au valorile initiale calculate in

    momentul in care pacientul infometat ajunge la spital.Functia H(t) reprezinta valoarea la care

    concentratia glucozei in sange este crescuta extern.Se observa ca daca: atunci

    concentratia glucozei va scadea prin preluarea ei de catre tesuturi si depozitara excesului in

    ficat ca glicogen.Daca

    ,glandele endocrine secreta hormoni ce tind sa creascavaloarea lui y.Acest model poate

    fi folosit doar pentru diagnosticarea diabetului incipient si uneori rezulta o minima potrivire a

    datelor la 3-5 ore dupa ingestia glucozei.

    Modelele matematice reprezentate prin ecuatii diferentiale au aplicatii si in epidemiologie.O

    analiza a acestor modele duc la descoperirea unei valori critice a densitatii populatiei d

    astfel ca daca: ,introducerea unuia sau a mai multor infectati in populatie nu duce la

    declansarea unei epidemii,in timp ce daca: ,introducerea de infectati ve va duce la

  • aparitia unei mici epidemii.Se presupune ca exista patru tipuri de indivizi in populatia

    studiata:susceptibiliexpusi si infectati dar nu inca contagiosi,infectati,indivizi inlaturati.In

    aceasta ultima categorie sunt inclusi nu doar acei indivizi care au fost inlaturati din populatie

    datorita simptomelor observabile ci si acei care s-au insanatosit si au imunitate.Perioada de la

    momentul in care un individ este expus si devine infectat pana la momentul in care devine

    contagios va fi numita perioada de latenta.Perioada de infectare va fi acel timp in care un

    individ este in categoria contagiosilor,in timp ce perioada de incubatie va indica timpul de la

    expunere pana la momentul inlaturarii.Intr-o populatie de marime A,x(t),y(t),z(t) reprezinta

    numarul de indivizi susceptibili,contagiosi si inlaturati la momentul t.Modelul matematic care

    descrie acest fenomen este: ,aici parametru n reprezinta o rata de

    contact efectiv,in timp ce Q(t) este rata de aparitie a infectiilor,P(t) este rata de inlaturare a

    infectiilor.Daca 1-U(t) reprezinta partea de populatie care devine imuna datorita expunerilor

    repetate,atunci k(t) este rata de la care apar infectatii,dar care nu sunt inca contagiosi.In

    studierea acestui sistem,se presupune ca nu toate expunerile duc la infectare si deci mai tarziu

    la infectie.

    O alta aplicatie diferentiale este in masurarea curgerii sangelui in metabolismul corpului

    biologic. Persoana este injectata cu o substanta (trasor) care este slab radioactiva. Aceasta

    injectare duce la concentratia sigura (trasor) in sange peste timp, aceasta poate fi notata prin

    Y(t). Sangele livreaza radioactivitatea spre tesuturi. In particular radioactivitatea este

    transferata intre sange si tesut biologic prin raspandire. Aceasta radioactivitate este masurata

    cu PET. Semnalul PET trebuie sa fie prelucrat pentru a duce sangele care se scurge in tesut.

    Se considera ca semnalul radio-activ din tesut asa zis voxel,s sei presupune doua tipuri diferite

    de tesut care sunt localizate in acest voxel, cu volume de de tesut biologic relative si

    respectiv 1- . Valoarea nu este cunoscuta (stiuta). Daca notam radioactivitatea din doua

    tesuturi cu X(t) si Z(t),obtinem: unde a,c reprezinta tranzitia

    trasorului din sange catre tesuturi,ia b,d reprezinta tranzitia trasorului din tesut in sange.

    Semnalul nou masurat este o combinatie intre X(t) si Z(t),de forma :

    (15) . In practica, se stie semnalul dat S(t), sarcina noastra este sa

    determinam care sunt cinci parametri.Inlocuind pe S(t) in ecuatiile

  • sistemului,vom obtine o ecuatie diferentiala de ordinul doi de forma: (16)

    ,unde:

    .

    Chiar daca noi avem cunostinte pentru amandoua S(t) si Y(t), ecuatia diferentiala pentru S(t)

    putem sa determinam numai pentru parametrii a,b,c,d determinati din informatii. Cu toate

    acestea , dintre acesti patru parametrii noi nu putem sa deducem cinci parametrii cu

    exceptia informatiei aditionale care este stiuta (pentru constrangerile fiziologice care pot sa fie

    caracteristice pentru parametrii identificati de la semnalele PET masurate din creier. De

    asemenea multe informatii primite se pot pierde prin combinarea datelor.

    O alta aplicatie a sistemelor de ecuatii diferentiale este in interactiunea a doua specii(prada-

    pradator) modelat de sistemul(17) : unde x(t) si y(t) denota concentratia

    celor doua populatii unde: a, b, c ,d sunt parametri constanti. In continuare vom considera

    termenii acestui model si vom explica situatiile descrise. Termenii lineari ax si cy descriu

    progresul corespunzator populatiei x sau y in separare. Daca d=0 atunci indicele d decide daca

    cresterea populatei y(t) este exponentiala. Interactiunile intre doua populatii este modelata de

    termenii nonlineari bxy si dxy. Acesti termeni sunt vazuti respectand Legea actiunii masei.

    Acesta reflecta ca sunt indivivizi din x si y care ar trebui sa se intalneasca inainte sa

    interactioneze. Daca ei se intalnesc, b sau d descriu probabilitatea acestor interactiuni, intr-

    adevar daca acestea au loc , termenii by care pot fi interpretati ca rata de schimbare x datorat

    interactiunii cu y. Considerand in general modelul prezentat fiecare din cei patru parametri

    au cate doua semen. Astfel, exista 24=16 cazuri considerate.

    Daca avem succcesiunile de semne(+,+,+,-),(+,+,-,-),

    (-,+,+,-),(-,+,-,-) putem vorbi de modelul prada-pradator.

    Daca avem(+,+,+,+),(+,+,-,+),(-,+,-,+) putem vorbi de modele simbiotice.Pentru(+,-

    ,+,-),(+,-,-,-),(-,-,-,-) putem vorbi despre modele competitive.O alta aplicatie a sistemelor de

    ecuatii diferentiale in biomedicina este reprezentata de modelarea stochastica a dinamicii

    populatiei. Stochasticitatea experimental se refer la variaia i nesigurana n condiii

    experimentale n care se regsete o populaie. Aceste condiii includ efectele temperaturii,

    ploilor, competiiilor ntre specii i aa mai departe. Stochasticitatea demografic se refer la

    variaiile i nesigurana naterii din comportamentul imprevizibil al indivizilor care formeaz

  • o populaie. Este relevant faptul ca dimensiunile unei populaii sunt mici (mai puin de 25).

    Aici, populaiile cu o rat de cretere net pozitiv poate totui muri ducnd la ghinion,

    unde insuficieni indivizi se reproduc nante de a muri. S-a urmarit modelarea matematica a

    cresterii demografice utiliznd un model de natere i de moarte reprezentat primtr-o ecuatie

    diferentiala. Aici se presupune c indivizii acioneaz independent unul de cellalt, astfel nct

    s nu fie termeni de interaciune neliniare n ecuaii. Definim procesul stochastic astfel: Vom

    nota prin X(t) numrul de indivizi la momentul t (care reprezinta o variabila

    intamplatoare) (t)=Pr{X(t)=u}, u=0,1,2,..,unde u(t) este numarul de indivizi la momentul

    t,iar este numarul de indivizi la momentul t=0, a este rata de crestere a

    populatiei..Presupunem c evenimentul naterii este modelat de un proces Poisson, i anume,

    probabilitatea evenimentului producndu-se ntr-o perioad scurt de timp , iar

    probabilitatea ca dou evenimente s se produc ntr-o perioad scurt de timp este foate

    mica .Pentru ,obtinem un sistem infinit de ecuatii diferentiale de forma:

    (18) cu conditia initiala:

    ,unde :

    .. n modelul precedent, am neglijat moartea indivizilor, dar am putut obtine

    o ecuatie diferentiala simpla care poate fi rezolvat explicit i al crei neles i variie poate fi

    calculat ntr-un mod corect. Moartea nu poate fi ignorat n modelele biologice realiste. Cnd

    este inclus, modelul devine doar puin mai complicat, dar analiza modelului devine

    considerabil mai provocatoare. Daca ne referim la o populaie de indivizi cu o rat de crestere

    a i cu o mortalitate b, tranziia pentru cei u indivizi ntr-o perioad de via de lungime

    poate fi modelata astfel:

    (20) cu aceeasi conditie

    initiala.S- a lucrat in ipoteza in care probabilitatea de a avea mai mult de o natere sau o

    moarte n perioada de timp este foarte mica. Procesul liniar natere-moarte poate fi descris

    simplu astfel:intr -un interval scurt de timp , o populaie de mrime u poate lua natere

    datorit unei singuri nateri ntr-o populaie de mrime u-1, datorit unei singure mori ntr-o

    populaie de mrime u+1, sau datorit neschimbrii mrimii populaiei.

    De exemplu , pentru a studia tratamentul pentru cancer prin chimioterapie este nevoie de un

    model al tumorii . Un model nebanal al creterii tumorii , conine de obicei parametri care nu

  • pot fi interpretai din punct de vedere fiziologic . Dificultatea major const n formularea (

    determinarea ) unei funcii a costului .Obiectivul chimioterapiei n cazul cancerului este

    administrarea de medicamente n aa fel nct s disting celulele canceroase , dar s

    minimizeze toxicitatea din corpul pacientului . Este greu de controlat toxicitatea n termeni

    matematici .Se presupune c numrul celulelor canceroase x , este determinat de legea de

    cretere exponenial : unde este o constant pozitiv Efectul unui

    medicament de concentraie u , este descris de ecuatia diferentiala:

    (21) Se presupune c efectele duntoare ale medicamentului

    asupra organismului n perioada poate fi descris prin : Determinai

    funcia de control u , care minimizeaz numrul total de celule canceroase i efectul duntor

    asupra organismului : . Se presupune c un animal are N tumori n

    diferite locuri i poate tolera doar o cantitate fix de radiaii . Dac poriunea K este iradiat

    cu o cantitate u(K) , atunci numrul de celule canceroase din aceast poriune este u( .

    Cum ar trebui realizat iradierea pentru a distruge numrul maxim de celule canceroase

    ?Aceast problem de optimizare poate fi formulat matematic sub forma maximizrii

    : , cu condiia: . S-ar putea crede c teoria controlului optimal ar

    putea explicat n chimioterapia cancerului pentru a descoperi efecte mai bune ale unor

    medicamente . Totui o problem foarte mare este determinarea unei funcionale care s

    minimizeze aceste efecte Chiar dac reuim s depim aceast dificultate ar putea aprea

    cteva funcionale care s se maximizeze simultan .De exemplu , numrul maxim

    de celule canceroase trebuie distrus , n timp ce globulele albe trebuie evitate , iar alte efecte

    toxice ale medicamentului trebuie minimizat . Greu vom putea gsi o funcie de control care

    s minimizeze toate aceste funcionale . Vom aborda o soluie de compromis n general .Vom

    considera :

    care ar putea fi minimizat .Alegerea parametrilor necesit o valoare aleas de un

    om de tiin , ceea ce este de multe ori dificil de realizat .Vom avea de minimizat efectul

    duntor al medicamentelor asupra organismului , adic s fie distruse un numr ct mai mic

    de astfel de celule . n general vom avea o populaie de celule sntoase i tumorale , ambele

    se presupune c se mresc dup o lege de cretere .

    Va interveni i un parametru care depinde de doza de medicament . Putem presupune c

    respectiva clas de medicament nu poate s depeasc un maxim fixat .

  • Dac u este parametru care depinde de clas , vom avea:

    ,unde corespunde clasei maxime .

    Scopul terapiei este maximizarea numrului de celule normale i minimizarea numrului de

    celule tumorale la sfritul perioadei de tratament sau , echivalent , minimizarea urmtoarelor

    funcionale simultan : ,

    ,unde sunt populaiile normale i cele canceroase . Presupunem c

    mutaiile pe care le sufer celulele evolueaz n mai multe stadii :Stadiul iniial n care avem

    celule sntoase si ultimul stadiu este stadiul malign .

    15. Teoria stabilitii

    Considerm sistemul diferenial:

    (1) x = f(t,x)

    unde este o funcie ce satisface condiiile:

    i) f continun n (t,x)

    ii) f lipschitzian n x pe mulimea =

    Din teoremele de existen,unicitate i prelungibilitate rezult sistemul (1) cu

    (C.I) x(t0)=x0, admite o unic soluie x=x(t,t0,x0) definit pe un interval maximal Fie

    x= soluie a problemei (1) definit pe .

    Definiie

    1) Soluia se numete stabil dac:

    i are loc inegalitatea:

    .

    2) Soluia se numete uniform stabil dac n definiia de la punctul 1 lum

    independent de t0.

    3) Soluia se numete uniform asimptotic stabil dac este uniform stabil i

    independent de t0 , astfel nct:

    uniform n raport cu t0

  • Observaie: n situaii concrete, interesul se ndreapt spre soluii staionare (sau de echilibru)

    ale sistemului diferenial, adic o soluie x= C.

    Deoarece, n aplicaii, starea de echilibru nu se poate determina dect cu anumit aproximaie,

    pentru a avea semnificaia fizic, starea de echilibru trebuie s fi stabil.

    Fcnd substituia y=x- atunci studiul stabilitii unei soluii x= a sistemului (1) se

    poate reduce la studiul stabilitii soluiei nule x=0.

    n urma substituiei suntem condui la sistemul:

    Pentru acest sistem soluia este soluia banal. n aceste condiii, impunem n plus

    condiia:

    (iii) f(t,0)=0,

    Definiie

    i) Soluia banal a sistemului (1) se numete stabil dac,

    soluia

    x(t,t0,x0) este definit pe semiaxa i verific condiia

    ii) Soluia banal se numete asimptotic stabil dac este stabil i

    Definiie: Dac orice soluie a sistemului (1) este definit pe i converge

    la zero pentru , atunci sistemul (1) se numete global asimptotic stabil.

    Stabilitatea sistemelor liniar perturbate

    S considerm n cele ce urmeaz urmatoarele sisteme difereniale:

    (1) x= Ax + F(t,x)

    unde matrice constantelor i

    Satisfcnd ipotezele:

    i) F continu pe

    ii) F local lipschitzian n raport cu x pe

    iii) F(t,0)=0

    Observaie:

  • Un astfel de sistem se numete sistem liniar perturbat iar F se numete perturbaie.

    Teorema1 (Liapunov-Poincare)

    Presupunem n plus fa de ipotezele de mai sus c:

    vi) A matrice hurwitzian

    v)

    atunci soluia banal a sistemului (1) este asimptotic stabil

    Teorema 2 (Perron)

    Presupunem ndeplinite ipotezele (i iii) i n plus:

    (iv)A- Hurwitz

    (v)

    Unde

    Atunci soluia banal a sistemului (1) este asimptotic stabil

    Observaie: O aplicaie a teoremei 2 n studiul stabiliti soluie sistemelor difereniale, este

    aa numit metod a primei aproximaii

    Metoda primei aproximaii

    Considerem sistemul diferenial autonom:

    (*)

    Unde f este o funcie de clas C1 n domeniul:

    =

    Presupunem n plus c matricea A= este hurwitzian.

    Teorema 3 n ipotezele de mai sus, soluia nul a sistemului (*) este asimptotic stabil.

    .

    Ecuaia pendulului

    (E) x+sinx =0,

    Ecuaia (E) admite 2 soluii staionare pe intervalul

  • Din punct de vedere fizic ele corespund celor 2 poziie de echilibru (stabil i instabil) ale

    pendului:

    Studiem stabilitatea soluiei

    nmulim (E) cu x (1) xx + x sinx = 0 de unde integrnd

    ultima relaie ntre 0 i t obinem

    (2) - 2cos x(t) =

    Fie x(t) o soluie a ecuaiei (2) i presupunem c:

    (3)

    Din (2)

    Dat

    soluie banal este stabil (uniform).

    Observaie: Din (2) rezult soluie nu poate fi asimptotic stabil (

    Studiem stabilitatea soluie

    Facem schimbarea de variabile y = x reducnd astfel problema la studiul soluiei nule

    pentru ecuaia:

    (4) y + sin (y + =0 , deoarece sin (y+ ) =-siny

    rezult (4) y sin y =0

    Fie y=y(t) o soluie a ecuaie (4). nmulind (4) cu y i obinem:

    yy - y sin y = 0 = 0 integrnd de la 0 la t

    (5)

    S ne oprim asupra soluie y, pentru care:

  • adic soluia (P.C) cu (C.I)

    din (5) y soluie (P.C)

    Dem ultima relaie: din (5) rezult

    = 2

    Pentru c

    Deci

    y(t)=4 arctg(C

    Prin urmare, pentru nu exit nici un astfel nct

    soluia banal instabil.

  • Concluzie: Ecuaia pendului admite 2 soluii 1- stabil i 1- instabil ceea ce este n deplin

    concordan cu fenomenul fizic.

    16. Transformata Laplace

    Definiie: Fie f: RR/C. Dac are sens integrala improprie cu parametrul p C, 0)Re( p

    dtetfpF pt

    0

    )()(

    atunci F se numete transformata Laplace a funciei f i se noteaz cu )()]([ ptfL .

    Definiie: Funcia f : RC se numete funcie original dac satisface condiiile:

    a) f(t) = 0 pentru t0, t> 0t , unde a, M, 0t R (adic f are o cretere

    exponenial, a numindu-se indicele de cretere al funciei original).

    Observaie. Condiia de cretere exponenial ( ip ) se scrie sub forma :

    a

    MdteMdteeMdtetfdtetf tatatptpt

    0

    )(

    000|||)(||)(|

    ultima integral fiind convergent pentru ap)Re( .

    n baza criteriului comparaiei pentru integrale improprii, va rezulta convergena

    absolut i uniform a integralei care definete pe )()]([ ptfL .

    Propoziie. Cu funciile original se pot face urmtoarele operaii:

    suma a dou funcii original este tot o funcie original;

    produsul dintre o funcie original i o constant complex este de

    asemenea o funcie original;

    produsul a dou funcii original este tot o funcie original.

    Definiie.Transformata Laplace a unei funcii original (care exist) se numete funcie

    imagine.

  • n acest mod s-a definit o coresponden ntre dou mulimi: una numit clasa

    originalelor i o a doua format cu imaginile lor obinute printr-o anumit transformare.

    Teorem.Transformata Laplace a unei funcii original f exist i este o funcie

    olomorf n semiplanul Re p > a, unde a este indicele de cretere al funciei original f;

    derivata sa se obine din definiie derivnd sub semnul de integrare.

    Proprietile transformatei Laplace

    Propoziia 1 (liniaritatea). Dac f1 (t), f2 (t) , t R sunt dou funcii original, atunci

    )( c1, c2 C are loc relaia :

    ))](([))](([))](()([ 22112211 ptfLcptfLcptfctfcL

    Propoziie 2 (teorema asemnrii). Dac f(t), t R este o funcie original, atunci

    oricare ar fi a R , a>0 are loc relaia :

    a

    ptfL

    apatfL )]([

    1))]({[

    Propoziia 3 (teorema ntrzierii). Dac f(t), t R este o funcie original, atunci

    oricare ar fi a R , a>0 are loc relaia :

    ))](([))](([ ptfLepatfL pa

    Propoziia 4 (teorema deplasrii) Dac f(t), t R este o funcie original, atunci oricare

    a C ar fi are loc relaia :

    ))](([))](([ aptfLptfeL at

    Propoziia 5 (teorema derivrii originalului) Dac f(t), t R este o funcie original i f

    ' (t) exist i este funcie original, atunci are loc relaia :

    )0()]([))](('[ ftfLpptfL

    n general, dac f (t) admite derivate de ordin n i toate sunt funcii original, atunci:

    )0(...)0(')0()]([))](([ )1(21)( nnnnn ffpfptfLpptfL

    Demonstraia se face folosind metoda induciei.

    Propoziia 6 (teorema derivrii imaginii). Dac f(t), t R este o funcie original,

    atunci

    ')))](([())](([ ptfLptftL ,

    n general,

    )()))](([()1())](([ nnn ptfLptftL , pentru orice n1

  • Pentru derivata de ordinul n se obine:

    )()))](([( nptfL ))](([)1()()1(0

    ptfLdtetft nnptnn

    Propoziia 7 (teorema integrarii originalului) Dac f(t), t R este o funcie original,

    atunci

    ))](([1

    )()(0

    ptfLp

    pduufLt

    i

    ))](([1

    ])(.......[ 10

    1

    0

    2

    0

    1

    0

    23

    ptfLp

    duufdududuLn

    uuu

    n

    t

    n

    n

    Propoziia 8 (teorema integrrii imaginii). Dac f(t), t R este o funcie original,

    atunci

    p

    dqqtfLpt

    tfL ))](([)(

    )(

    Definiie. Se numete produs de convoluie a dou funcii original f(t) i g(t), t R ,

    crora li se aplic transformarea Laplace, esxpresia :

    t

    duugutftgf0

    )()())((

    Observae. Produsul de convoluie este comutativ : ))(())(( tfgtgf .

    Propoziia 9(teorema produsului de convoluie). Dac f(t) i g(t), t R sunt dou

    funcii original, atunci

    ))](([))](([)]([ ptgLptfLtgfL

    Proprietati

    1) (liniaritate)

    L[c1 f1(t) + c2 f2(t)](p) = c1 L[f1(t)](p) + c2 L[f2(t)](p)

    2) (teorema asemnrii)

    L[f(at)](p) =a

    ptfL

    a)]([

    1

    3) (teorema ntrzierii)

    ))](([))](([ ptfLepatfL pa

    4) (teorema deplasrii)

  • ))](([))](([ aptfLptfeL at

    5) (teorema derivrii originalului)

    )0()]([))](('[ ftfLpptfL

    )0(...)0(')0()]([))](([ )1(21)( nnnnn ffpfptfLpptfL

    6) (teorema derivrii imaginii)

    ')))](([())](([ ptfLptftL

    )()))](([()1())](([ nnn ptfLptftL

    7) (teorema integrarii originalului)

    )]([1

    )()(0

    pfLp

    pduufL

    8) (teorema integrrii imaginii)

    pdqqtfLp

    t

    tfL ))](([)(

    )(

    9) (teorema produsului de convoluie)

    ))](([))](([)]([ ptgLptfLtgfL

    Transformatele Laplace ale unor funcii elementare:

    p

    apaL )]([

    1

    !)]([

    n

    n

    p

    nptL

    appeL at

    1)]([

    22)]([sin

    ap

    aptaL ;

    22)]([cos

    ap

    pptaL

    22)](sh[

    ap

    apatL ;

    22)](ch[

    ap

    pptaL

    2

    1)]([

    appetL at ;

    1

    !)]([

    n

    atn

    ap

    npetL

    222 )(

    2]sin[

    ap

    aptatL ;

    222

    22

    )()](cos[

    ap

    appattL

  • 22)()](sin[

    appteL at ;

    22)()](cos[

    ap

    appteL at

    Calculul inversei transformatei Laplace

    n unele situaii este util determinarea din formula

    dttfepF pt )()(0

    a funciei f(t). Pentru aceasta vor fi prezentate trei metode.

    1. Utilizarea proprietii de liniaritate

    Fie

    )()()( 211 pFcpFcpF

    unde )(1 pF i )(2 pF sunt imaginile (transformatele) unor funcii )(1 tf respectiv

    )(2 tf , cunoscute.

    Funcia original f(t) se obine astfel:

    )()()( 2211 tfctfctf

    Deoarece

    )()()()]([)]([)]()([)]([ 2211)(22)(11)(2211)( pFpFcpFctfLctfLctfctfcLtfL pppp

    Observaie. Determinarea funciei original f (t) cnd se cunoate imaginea sa F(p) se

    poate face prin dezvoltare expresiei funciei n fracii simple i recunoaterea transformatelor

    uzuale.

    2. Formula lui Mellin-Fourier

    n condiii destul de generale, relaia :

    F(p)= dttfe pt )(

    0

    ca ecuaie integral n funcia necunoscut f(t) admite o soluie unic.

    Definiie. Se spune c funcia f(t) definit pe un interval [a,b] este derivabil pe

    poriuni dac exist o diviziune

    bttttta nii ........................ 110

    astfel nct f(t) este derivabil n fiecare interval ),( 1 ii tt i exist limitele laterale

    ).0(),0( ii tftf

    Teorem. Dac funcia f: RC ndeplinete urmtorele condiii :

    a) f(t)=0, t 0

  • b) f(t) este derivabil pe poriuni

    c) exist s 0 real, 00s astfel nct ts

    etf 0|)(| este mrginit pentru

    t0

    atunci, n punctele n care f(t) este continu, valorile ei sunt date de formula lui

    Mellin-Fourier :

    f(t) = pepFi

    ptia

    iad)(

    2

    1, pentru p = a + i i a >s0 (1)

    unde F(p) este transformarea Laplace a funciei f(t).

    Observaie. Integrala din formula (1) se poate calcula cu ajutorul reziduurilor :

    f(t)= ]),([Re kk

    pt ppFez

    unde kp sunt singulariti ale lui F(p) din semiplanul Re p

  • 17.Aplicaii ale transformrii Laplace

    1. Rezolvarea problemei Cauchy pentru ecuaii/sisteme de ecuaii difereniale cu

    coeficieni constani

    Fie ecuaia:

    )(.......)1(1)( tfyayay n

    nn

    cu condiiile iniiale:

    1)1(

    1

    '

    ,0 )0(,,.........)0()0( nn yyyyyy

    Se cere determinarea funciei necunoscute y=y(x), x>0, de clas C n [0,], care s fie

    soluie a ecuaiei difereniale i s satisfac condiiile iniiale. Problema astfel formulat

    reprezint o problem Cauchy pentru ecuaia diferenial de mai sus.

    n ipoteza c c f(t) este definit pe [0,] i are imagine, aplicnd transformarea

    Laplace se obine :

    ))](([)](.......[ )1(1)( ptfLpyayayL n

    nn

    sau

    ))](([)]([.......)]([)]([ )1(1)( ptfLpyLapyLapyL n

    nn

    Aplicnd propoziia 5 se obine:

    )0(.......)0()0()]([)]([ 121)( nnnnn yypyppyLppyL

    ..

    )0(.........)0()0()]([][ )1(21)( kkkkk yypyppyLpyL

    ..

    )0()]([][ ypypLyL

    Notnd

    ypyL )]([ i )()]([ pFtfL

    se obine:

    )()(......).........().......( 11212

    1

    1

    0

    1

    1 pFyapyapapyapapy nnnnn

    n

    nn

  • Cu notaiile:

    11

    2

    1

    1

    0

    2

    1

    .........)........()(

    ..........)(

    nn

    nn

    n

    nn

    yapapypQ

    apappP

    relaia de mai sus devine:

    )()()( pFpQpPy

    de unde

    )]()([)(

    1pQpF

    pPy

    Soluia ecuaiei este

    )]([)( 1 pyLty

    )(1

    )()(

    pK

    pFpY , ceea ce nseamn c ))(()( 1 pYLty

    18. Serii Fourier

    Funciile periodice constituie una din clasele de funcii care datorit proprietilor lor

    intervin n diverse probleme teoretice i practice.Un exemplu de reprezentri i studiu al

    acestor funcii l constituie dezvoltarea n serie Fourier.n mai multe cazuri dezvoltarea unei

    funcii n serie Fourier este mai convenabil dect dezvoltarea n serie Taylor.Aceasta evident

    i din considerente c pentru dezvoltarea n serie Taylor a unei funcii se cere ca funcia s fie

    indefinit derivabil lucru care nu se cere n cazul seriilor Fourier.Pe de alt parte termenii unei

    serii Fourier sunt funcii periodice cu care putem descrie fenomenele oscilatorii. O alt calitte

    a seriilor Fourier este i aceea c termenii si au proprietatea de ortogonalitate . ntre

    dificultile ce se ntlnesc n studiul seriilor Fourier este aceea c seria Fourier asociat unei

    funcii periodice nu converge ntotdeauna ctre funcia periodic respectiv.

    Definiie. O funcie f:RR se numete periodic dac *)( RT astfel nct

    Rx)( , ).()( xfTxf

    Exemple. Funcia constant are ca perioad orice numr. Funciile sinx i cos x au

    perioadele 2, 4, 6,

  • Observaie. Avnd n vedere c orice multiplu ntreg de T (kT, k Z ) este de

    asemenea perioad pentru f, cea mai mic perioad pozitiv T>0 se numete perioada

    principal a funciei f.

    Propoziie. Dac )(xf este periodic de perioad T, atunci )( xf este periodic de

    perioad T/.

    Exemplu. Funciile sin x i cos x sunt periodice, de perioad 2, funciile sin nx i cos

    nx au perioada 2/n, iar perioada comun a funciilor {sin nx, cos nx} Nn este 2/.

    Propoziie. Fie f:RR periodic de perioad T, integrabil pe R, atunci R)(

    avem:

    TTdxxfdxxf

    0)()(

    Definiie. Se numete serie trigonometric, o serie de forma:

    )sincos(2 1

    0 kxbkxaa

    k

    kk

    unde kk baa ,,0 sunt numere reale.

    Propoziie. Dac f:RR este o funcie integrabil pe R, periodic de perioad 2, care

    poate fi reprezentat printr-o serie trigonometric

    )sincos(2

    )(1

    0 kxbkxaa

    xfk

    kk

    atunci coeficienii kk baa ,,0 se calculeaz cu formulele :

    2

    0

    0 ,)(1

    dxxfa

    2

    0

    ,cos)(1

    nxdxxfan

    2

    0

    sin)(1

    nxdxxfbn

    Definiie. Seria trigonometric a funciei )(xf ai crei coeficieni se calculeaz cu

    ajutorul formulelor de mai sus se numete serie Fourier.

    Observaie. innd seama de faptul c integrala unei funcii periodice de perioad 2

    este aceeai pe orice interval de lungime 2, coeficienii kk baa ,,0 pot fi calculai i astfel :

    ,)(1

    0 dxxfa ,cos)(1

    nxdxxfan nxdxxfbn sin)(1

  • Seriile Fourier a unei funcii pare i a unei impare

    1. Fie f(x) o funcie de variabil real, par, periodic de perioad 2. Avem :

    f(-x)=f(x)

    0-

    2( )a f x dx ,

    0

    2( )cosna f x nxdx

    Deci o o funcie par are seria Fourier: 1

    1cos

    2 ka ak kx

    2 Fie acum f(x) o funcie real, impar,periodic de perioad 2.

    Avem : f(-x)=-f(x) ,

    a0=0 , an=0 , bn=0

    2( )sinf x nxdx

    seria Fourier a unei funcii impare este

    1

    sinkk

    b kx

    Seria Fourier unei funcii periodice de perioad T

    Am studiat pn acum funciile cu perioad 2.n aplicaii intervin adesea fenomene periodice

    reprezentate prin funcii periodice cu perioada oarecare T.

    f(x+T)=f(x)

    Prin schimbare de variabil

    12

    2

    Tx

    T ;

    2; x

    T

    obinem 2

    Tf F unde F() este o funcie periodic 2. ntr-adevr avem

  • 2 22 2 2

    T T TF F f f T f

    Deci toate rezultatele obinute pentru funciile periodice cu perioada 2 rmn adevrate

    pentru funciile periodice cu perioad oarecare.

    ak=2

    0

    1cosF k d bk=

    2

    0

    1sinF k d

    sau revenind la variabila x

    0

    1

    2( ) cos sin

    2k k

    k

    aF x f x a k x b k x

    T

    unde am notat 2

    T

    Pentru a calcula coeficienii seriei n integralele care intervin, efectum schimbarea de

    variabil:

    2x

    T

    2d

    T

    a0=0 0

    1 2 2 2( )

    T T

    F x dx f x dxT T T

    ak=2

    0

    4( )cos

    T

    f x k xdxT

    ,bk=0

    2( )sin

    T

    f x k xdxT

    Dac f(x) este o funcie par, obinem n acelai mod : 01

    1( ) cos

    2k

    k

    f x a a x

    cu bk=2

    0

    4( )sin

    T

    f x k xdxT

  • Transformata Fourier

    Fie f : R R o funcie care nu este periodic. Funcia f nu poate fi reprezentat

    printr-o serie Fourier pe axa real.

    Teorem. Dac funcia f : R R ndeplinete urmtoarele condiii :

    a) f ese monoton pe poiuni ;

    b) f este mrginit ;

    c) f este continu, avnd cel mult un numr finit de puncte de

    discontinuitate de prima spe ;

    d) n oricare punct de discontinuitate, valoarea funciei se calculeaz

    astfel :

    2

    )0()0()(

    fff

    e) f este absolut integrabil pe R,

    atunci funcia )(xf poate fi reprezentat astfel :

    dtdetfxf xti )()(2

    1)(

    care se numete foma complex a integralei Fourier a funciei )(xf .

    Dac notm:

    dtetfF ti)(2

    1)(

    atunci

    deFxf xi)(2

    1)(

    Definiie. Funcia )(F se numete transformata Fourier (direct) a funciei )(xf , iar

    )(xf se numete inversa transformatei Fourier.

    Dac funcia )(xf este par, se obine :

    0

    cos)(2

    )( tdttfFc

    xdFxf c cos)(2

    )(0

  • Definiie. Funcia )(cF se numete transformata Fourier prin cosinus a funciei

    )(xf , iar )(xf este inversa transformatei Fourier prin cosinus.

    Dac funcia )(xf este impar, se obine :

    0

    sin)(2

    )( tdttfFs , xdFxf s sin)(2

    )(0

    Definiie. Funcia )(sF se numete transformata Fourier prin sinus a funciei )(xf ,

    iar )(xf este inversa transformatei Fourier prin sinus.

    Proprieti ale transformatei Fourier

    Propoziia 1. Transformarea Fourier direct este liniar

    RccxfFcxfFcxfcxfcF 2122112211 ,)],([)]([)]()([

    Propoziia 2. Transformarea Fourier direct are proprietatea de translaie.

    )]([)]([ xfFehxfF hi h R

    Propoziia 3. Pentru orice Ra , are loc relaia :

    )(||

    1)]([

    aF

    aaxfF

    Propoziia 4. Pentru orice numr real oarecare h, are loc relaia :

    Propoziia 5. Pentru k ntreg i pozitiv are loc relaia:

    dtetfti

    d

    Fd tikk

    k

    k

    )(2

    )(

    Definiie. Se numete produs de convoluie al funciilor )(xf i )(xg , integrala :

    dyygyxfxh )()()(

    Propoziia 6. Tranfomarea Fourier a produsului de convouie a funciilor )(xf i

    )(xg este dat de

    )()(2])()([ GFdyygyxfF

    unde )]([)( xfFF i )]([)( xgFG

  • REFERINE BIBLIOGRAFICE

    1. Adams J . A., General aspects of modeling tumor growth and immune response in A

    Survey of Models for Tumor-Immune System Dynamics, Birkhauser, 1997

    2.Anderson RM , May RM. Infectious Diseases of Humans: Dynamics and Control,

    Oxford University Press, Oxford, 1991.

    3.Barbu V.,Ecuaii difereniale,Editura Junimea,Iai,1985.

    4.Beltrami E.,Mathematical models for society and biology,Academic Press,New

    York,2002..

    5.Britton N.F.,Essential mathematical biology,Springer-Verlag,London,2003.

    6.Boyce W.E.,R.C.Prima, Elementary differential equations,Wiley,New York,7 th

    edition,2001.

    7.Chicone C., Ordinary Differential Equations with Applications, Springer-Verlag,

    Berlin, 1999.

    8.Edelstein L.,Mathematical models in biology,SIAM,2005.

    9.Eisen M. , Mathematical Methods and Models in the Biological Sciences, Prentice Hall ,

    New Jersey, 1988.

    10.Edwars C. ,Penney D., Differential Equations Computing and Modeling, Hardback,

    2007.

    11.Jones D.S. , B. D. Sleeman. Differential equations and mathematical biology,

    Chapman & Hall/CRC Mathematical Biology and Medicine Series, Boca Raton, 2003.

    12.Jones D.S.,B.D.Sleeman,Differential equations and mathematical biology,Chapman

    and Hall,London,2003.

    13.Keener J.,Snezd J.,Mathematical physiology ,Springer-Verlag,1998.

    14.Taubes C.H.,Modeling differential equations in biology,Prentice Hall,2001 .

    15. Perko L., Differential equations and dynamical systems, 3rd Ed., New York,

    Springer-Verlag, Chapters 1 and 2.,2001 .16. Polyanin D., Zaitsev V. F., Handbook of Exact

  • Solutions for Ordinary Differential Equations, Chapman & Hall/CRC Press, Boca Raton,

    2003 (2nd edition).

    17. Preziosi L. , Cancer Modelling and Simulation, Chapman & Hall, 2005.

    18.Murray J.,Mathematical biology II:Spatial models and biomedical

    applications,Springer-Verlag,Berlin,2002.

    19.Morosanu G.,Ecuaii difereniale,aplicatii,Editura Academiei,Bucureti,1989.

    20.Zwillinger, D. , Handbook of Differential Equations, 3rd ed. Boston, MA: Academic

    Press, 1997.

    21. Wheldon T. E., Mathematical Models in Cancer Research, Adam Hilger, 1988.