Curs Leucemia Acuta Limfoblastica

Click here to load reader

download Curs Leucemia Acuta Limfoblastica

of 36

Transcript of Curs Leucemia Acuta Limfoblastica

Leucemia acuta limfoblastica la copil

y y y y y y y y y y y

Epidemiologie Leucemia acuta la copil : 30% din malignitatile hematologice sub 15 ani dintre care 80% LAL Virful de incidenta in LAL : 1-4 ani Sindroame genetice asociate cu risc crescut de leucemie : -SD Down - Neurofibromatoza tip 1 -SD de ruptura cromozomiala ( AT,Fanconi) -Histiocitoza cu cel Langerhans Factorii genetici si de mediu ar putea juca un rol interactiv in aparitia bolii Originea prenatala a LAL Celula leucemica la gemeni monozigoti e similara clinic si biologic Boala e initiata de anomaliile cromozomiale care apar in utero

Clasificare y Leucemie acuta : expansiunea clonala a precursorilor hematopoietici y Leucemie cronica :expansiunea celulelor hematopoietice mature y Leucemie congenitala : primele 4 saptamini de viata

y

y y y y y

Clasificarea morfologica si citochimica Celule blastice normale( precursori primitivi ) inhibitia semnalului e asociata cu reglarea inalta a proteinei supresoare tumorale PTEN

y Mutatii ale PTEN sunt associate cu boala progresiva y T(10;14) supraexpresia HOX11 prognostic favorabil y Deletii banda 9p21 : 60%LALT, 20% LALBprecursor y Banda 9p21contine gena CDKN2A care codifica 2 proteine supresoare

tumorale p16 si p14 care inhiba kinazele ciclin D dependente y Alterarea genei e implicata in recadere si raspuns prost la tratament

y y y y y y

LAL B precursor Tranlocatii banda 11q23( gena MLL=mixed lineage leukemia ) Rearanjamente ale genei MLL apar in 80% LAL la sugar si coexprima frecvent antigene mieloide(CD15) Gena MLL codifica un complex larg de oncoproteine care regleaza transcriptia In 70% se produce fuziunea MLL cu AF4(4q12) = t(4;11) cea mai frecventa Prognostic nefavorabil, asociaza marcata hiperleucocitoza hepatosplenomegalie, infitratie SNC Mutatii FLT3, receptor tirosin kinaza asociaza supraexpresia moleculeiFLT3 care contribuie la supravietuirea cel leucemice = in LAL la sugar prognostic prost

y T(1;19): fuziunea genei E2A(cr 19)cu PBX1 , 5% din LAL pediatrice , 25% in y y y y

y y

LAL preB IGc+prognostic prost T(9;22) Fusiunea BCR-ABL1gena tirosin kinaza 5% din LAL Bprecursor;virsta mare prognostic nefavorabil , imatinib mesylate T(12;21) : fuziuneaTEL-AML1( criptica detectabila prin FISH) : 25% din LALCD10+ Determina recrutarea complexelor care contin histone deacetilase ; asociaza prognostic favorabil T(6;14): fusiunea genei IGH cu gena factorului transcriptional ID4>supraexpresia ID4 , asociat cu LAL pre B CD10+ HLADR+ TdT+ si prognostic favorabil T(5;14)fusiune IGH IL3 asociaza eozinofilie periferica T(17;19) mutatii gena E2A coagulopatie prognostic prost

y y

y y y

Anomalii numerice Hiperdiploidia >50 cr prognostic favorabil in special cind asociaza trisomii +4 +10 +18(30%) Hipodiploidia10 ani y Hiperleucocitoza> 50000/mm3 y Imunofenotip Istoric LAL T si LAL B matura prognostic nefavorabil dar cu tratament adaptat au acelasi prognostic ca LAL B precursor Coexpresia antigenelor mieloide(15-30%) y -asociata cu anomalii genice :Fusiunea TEL/ AML1, rearanjamente ale genei MLL,rearanjament BCR/ABL y -nu se asociaza cu hiperdiploidia y -nu este un factor prognostic independent y Anomalii cromosomiale

y y y y y

Infiltratie SNC la diagnostic -Incidenta mare la LAL sugar si LAL T Statusul SNC e clasificat: -CNS1=fara blasti in LCR -CNS2= sub 5 celule blastice per microL(risc crescut de recadere) -CNS3= peste 5 celule sau paralizie de nerv cranian( Leucemia SNC)

y y y y y y y

Raspunsul la Chemoterapia de inductie Raspunsul morphologic -raspunsul la corticoterapie(prefaza); blasti in periferie >1000/mm3 factor independent de prognostic prost -persistenta leucemiei in maduva in ziua 7 si 14 dupa debutul trat citostatic prognostic prost -neobtinerea RC la sfirsitul inductiei Boala reziduala minima (multiparameter flow cytometry or PCR) Identificarea cel leucemice la nivele sub 1:1000 pina 1:100000 Riscul de recadere direct corelat cu nivelele MDR la sfirsitul inductiei

y y y

y

Farmacogenomica Paternal individual de metabolizare a unor agenti citotoxici Polimorfismul genelor implicate in caile de metabolizare a drogurilor e asociat cu risc de recadere Prognostic favorabil pentru pacientii cu fenotip mutant al tiopurinmetiltranferazei implicata in metabolizarea tioguaninelor Acesti pacienti dezvolta insa o toxicitate mare hematologica si hepatica Gene ca glutationS tranferaza sau metilen tetrahidrofolat reductaza

y y y

y y

Tratament Regimurile terapeutice actuale : 95% RC si 80% supravietuire pe termen lung Terapia adaptata la risc Pacientii cu risc crescut-fenotip TCr Philadelphia, rearanjamente MLL,hipodiploidia ,Status CNS3 la diagnostic raspuns slab la tratament Fazele tratamentului : inductia remisiunii, terapia leucemiei SNC,intensificarea ( consolidare, continuare ( intretinere) Oprirea tratamentului :durata optima a terapiei ramine necunoscuta , optim intre 2 si 3 ani

Tratamentul formelor speciale y LAL cu t9;22 -cu tratament conventional DFS