GLANDEGLANDELELE ENDOCRINE ENDOCRINEConf. Univ. Dr. Ioana Cristina AMIHĂESEI Conf. Univ. Dr. Ioana Cristina AMIHĂESEI

UMF “Gr. T. Popa” Iasi UMF “Gr. T. Popa” Iasi Facultatea de MedicinaFacultatea de Medicina

Disciplina HistologieDisciplina Histologie

GLANDELE ENDOCRINE

1.Sistemul hipotalamo-hipofizar. Hipofiza; epifiza

2.Glanda Tiroidă

Adenohipofiza secretă hormoni hidrofili. Histoarhitectonic - glandă organizată pe model cordonal-reticulat, având pe alocuri, vârtejuri de tip glomerulat. Cordoanele de celule endocrine - celule poliedrice de 15-20 µm diametru, printre care apar capilare fenestrate (reţeaua secundară de capilare a sistemului port.)

Stroma glandei - foarte redusă, o fină tramă reticulară, care susţine cordoanele celulare şi capilarele sanguine. Celulele secretoare - o mare heterogenitate tinctorială, în funcţie de afinitatea pentru coloranţi, s-au diferenţiat, încă din secolul XIX, mai multe tipuri celulare: aproape jumătate din celule, nu se colorează - cromofobe; ceva mai mult de jumătate din celule sunt avide de coloranţi - celule cromofile.

Afinitatea pentru un colorant - granulele de secreţie, stocate în celule; granulele sunt învelite în membrane, hormonii fiind hidrofili, etapa golgiană este obligatorie. Deoarece celulele endocrine secretă cantităţi foarte mici de hormoni, organitele celulare implicate în secreţie - moderat dezvoltate în celule.

Figure 1 - Some stains allow the recognition of cell types of the

pars distalis: chromophils (acidophils and basophils) and

chromophobes. Gomori’s trichrome stain. High

magnification.

Celulele cromofile, în majoritate leagă coloranţi acizi - celule cromofile acidofile. Un număr mai mic de celule, leagă coloranţi bazici - celule cromofile bazofile. Afinitatea pentru coloranţi acizi este diferită, unele celule leagă un colorant oranj - acidofile oranjofile. Mai puţine celule leagă un colorant carmin -acidofile carminofile.

În histologia clasică, s-a corelat patologia endocrină, cu diferite tipuri de celule endocrine hipofizare; astfel s-a dedus, că un tip celular acţionează pe o glandă endocrină. Ulterior, afinitatea tinctonală a fost corelată cu m.e. Tehnica de imunocitochimie a făcut posibilă cunoaşterea exactă a hormonilor, secretaţi de fiecare celulă endocrină (utilizarea Ac-lor antihormon marcaţi).

Celulele acidofile - P.A.S. negative, deci nu conţin glucide - hormoni polipeptidici/proteici. Celulele bazofile - P.A.S. pozitive - hormoni glicoproteici. Celula oranjofilă - hormon somatotrop, STH sau GH (growth hormone), hormon de creştere (celulă somatotropă). Celula carminofilă - prolactină sau hormon mamotrop (celulă mamotropă).

Celulele bazofile sunt de două categorii:

1. mai intens bazofile, mici, în număr mic - TSH, hormon tireostimulant sau tireotrop (celulă tireotropă).

2. mai slab bazofile, mai mari, rotunjite, mai numeroase - FSH, LH/ICSH - hormoni gonadotropi (celule gonadotrope).

Printre celulele cromofile, apar şi celule cromofobe.

Celulele somatotrope - în m.o., roz gălbui, cu diametrul de 20 µm, prezente în număr mare, mai ales periferic (lateral) în lobul anterior al hipofizei; grupate în cordoane. În m.e. - granule de 300-350 nm, învelite în membrane. STH (GH) -moleculă mare, cu efecte anabolizante (hormon de creştere). Asigură creşterea organismului, în perioada de creştere, acţionând la nivelul cartilagiilor diafizo-epifizare (de creştere) ce asigură creşterea în lungime a oaselor lungi.Carenţa de STH, în perioada de creştere - nanismul hipofizar (nu se mai formează cartilagii de creştere, în ritm normal) talia rămâne mică; nanismul este armonios, cu dezvoltare neuropsihică normală. La adult, hipersecreţia de STH - acromegalie (prin osificare crescută de tip periostal, are loc o creştere exagerată a extremităţilor - buze, limbă, nas, urechi, degete, etc).Reglarea secreţiei de STH (GH): GH-ul nu acţionează direct pe ţinte, ci prin intermediul somatomedinelor, sintetizate în ficat sub acţiunea GH-ului, numite şi factori de creştere - "insulin like growth factor", în număr de două. IGF1 şi IGF2; polipeptide ce intermediază acţiunea STH-ului pe ţinte. Somatostatinul este sintetizat hipotalamic şi în sistemul endocrin difuz, mai ales intestinal, în pancreasul endocrin; inhibă factorul de stimulare hipotalamic - GRF/GH-RH ("growth releasing factor/hormon") dar şi direct secreţia de GH, la nivel hipofizar.Odată cu oprirea creşterii, scade numărul de granule de secreţie, în celula somatotropă (aspect vizibil în m.e.); acest fenomen - CRINOFAGIE (autodigestia, în celule, a granulelor de secreţie).

Celulele mamotrope - acidofile carminofile, prezintă 2 stadii funcţionale: de repaus şi de activitate, numai în a doua jumătate a sarcinii şi în perioada de alăptare. Celulele mamotrope - în număr redus, faţă de celulele somatotrope, mai ales în zona centrală a lobului anterior. În repaus - granule de 200 nm diametru; în activitate cele mai mari granule ajung la peste 600 nm. În m.e., bogat complex Golgi, lizozomi, dezvoltă reacţie pozitivă pentru fosfataza acidă.

Dopamina şi o serie de factori dopamin-like, inhibă, normal, secreţia de prolactină, aşa-numitul "prolactin inhibiting factor"(PIF). Secreţia de dopamină - la nivelul neuronilor parvocelulari, din hipotalamus. În ultimul trimestru de sarcină, cantitatea mare de hormoni estrogeni, alături de progesteron, ca şi glanda mamară modificată de sarcină, cresc sensibilitatea la prolactină a glandei mamare - apariţia secreţiei de colostru, apoi de lapte, prin creşterea secreţiei de prolactină, la nivelul hipofizei anterioare. La ablactare, efectul inhibitor reapare, prin scăderea factorilor stimulatori. Celulele mamotrope, nemaifiind stimulate - fenomenul de crinofagie (autodigestia granulelor de secreţiei) cu stagnarea lactaţiei. TRH-ul, hormonul tireotrop hipotalamic, stimulează secreţia de prolactină.

Celulele cromofobe (fără afinitate pentru coloranţi) - aproape jumătate din celulele lobului anterior al hipofizei. Iniţial, s-a crezut că acestea sunt celule nediferenţiate, imature. În m.e - celule neregulate, cu prelungiri, cu granule de secreţie mici, de 150-200 nm. Studiile imunologice, cu anticorpi anti-ACTH, au demonstrat că majoritatea sunt celule ACTH-secretante. Extirparea glandelor suprarenale, duce la creşterea în celule a cantităţii de secreţie, granulele de secreţie devenind bazofile (aceste celule fac parte mascat, din grupul bazofilelor).

Se secretă iniţial un prohormon, POMC (proopiomelanocortină) din care prin clivaj, rezultă: ACTH (hormon adrenocorticotrop), α-MSH (hormon melanostimulator), hormon β -lipotrop (β -LPH) → β-endorfine şi enkefaline.

S-au evidenţiat 2 tipuri de POMC, tipul I → mai puţin ACTH şi mai mult α-MSH şi tipul II, S-au evidenţiat 2 tipuri de POMC, tipul I → mai puţin ACTH şi mai mult α-MSH şi tipul II, din care, prin clivare → mai mult ACTH şi mai puţin α-MSH şi β-LPH.din care, prin clivare → mai mult ACTH şi mai puţin α-MSH şi β-LPH.

ACTH-ul stimulează zoneleACTH-ul stimulează zonele

– fasciculată din CSRfasciculată din CSR

– reticulatăreticulată

ACTH-ul stimulează sinteza de hormoni glucocorticoizi şi androgeni, în CSR. Sinteza ACTH-ul stimulează sinteza de hormoni glucocorticoizi şi androgeni, în CSR. Sinteza este reglată prin feed-back, cu buclă lungă (înaltă) de retrocontrol; cortizolul inhibă este reglată prin feed-back, cu buclă lungă (înaltă) de retrocontrol; cortizolul inhibă direct factorul de eliberare hipotalamic - CRF, "corticotropin releasing factor". ADH-ul direct factorul de eliberare hipotalamic - CRF, "corticotropin releasing factor". ADH-ul (hormonul antidiuretic) stimulează secreţia de ACTH.(hormonul antidiuretic) stimulează secreţia de ACTH.

La om - doar mici cantităţi de α-MSH, în plasmă. Între α-MSH şi ACTH este numai o La om - doar mici cantităţi de α-MSH, în plasmă. Între α-MSH şi ACTH este numai o diferenţă de 4 aminoacizi, la capătul lanţului polipeptidic. De aceea, ACTH-ul are la om, diferenţă de 4 aminoacizi, la capătul lanţului polipeptidic. De aceea, ACTH-ul are la om, efecte melanostimulatoare. În lezarea CSR, nu mai apare feed-back-ul prin cortizol; va efecte melanostimulatoare. În lezarea CSR, nu mai apare feed-back-ul prin cortizol; va apare creşterea secreţiei de ACTH hipofizar, care va determina pigmentarea din boala apare creşterea secreţiei de ACTH hipofizar, care va determina pigmentarea din boala Addison (insuficienţă de secreţie a CSR). ACTH-ul determină şi pigmentarea Addison (insuficienţă de secreţie a CSR). ACTH-ul determină şi pigmentarea caracteristică, care apare la femei, în timpul sarcinii. β-LPH-ul (β-lipotropina) este caracteristică, care apare la femei, în timpul sarcinii. β-LPH-ul (β-lipotropina) este precursorul endorfinelor şi enkefalinelor, substanţe cu acţiune opioidă, endogene. În precursorul endorfinelor şi enkefalinelor, substanţe cu acţiune opioidă, endogene. În condiţii de stres deosebit, organismul eliberează o cantitate crescută de POMC, de la condiţii de stres deosebit, organismul eliberează o cantitate crescută de POMC, de la nivel hipofizar; aceste substanţe modulează reacţia organismului la stresuri majore.nivel hipofizar; aceste substanţe modulează reacţia organismului la stresuri majore.

Celulele cromofile, atunci când sunt stimulate intens, iniţial îşi cresc numărul de granule Celulele cromofile, atunci când sunt stimulate intens, iniţial îşi cresc numărul de granule secretorii, apoi se degranulează total, devenind cromofobe (cromofile degranulate).secretorii, apoi se degranulează total, devenind cromofobe (cromofile degranulate).

Celulele cromofobe sunt de 3 categorii: slab bazofile (producătoare de POMC), Celulele cromofobe sunt de 3 categorii: slab bazofile (producătoare de POMC), cromofile degranulate, şi un mic număr dintre ele - celule nediferenţiate.cromofile degranulate, şi un mic număr dintre ele - celule nediferenţiate.

Celulele tireotropeCelulele tireotrope

Sunt cele mai puţin numeroase - maximum 5% din totalul cromofilelor. Apar izolate, 1, 2 Sunt cele mai puţin numeroase - maximum 5% din totalul cromofilelor. Apar izolate, 1, 2 sau 3 celule, în preajma capilarelor sanguine; triunghiulare, alungite, cu nucleu sau 3 celule, în preajma capilarelor sanguine; triunghiulare, alungite, cu nucleu excentric - granule bazofile, PAS pozitive. Granulele - 200 nm diametru. Hormonul excentric - granule bazofile, PAS pozitive. Granulele - 200 nm diametru. Hormonul secretat - TSH-ul (hormonul tireostimulant) este o moleculă mare, de 200 mii Da, care secretat - TSH-ul (hormonul tireostimulant) este o moleculă mare, de 200 mii Da, care circulă liberă în plasmă. Factorul de eliberare hipotalamic, TRH-ul (hormonul tireotrop circulă liberă în plasmă. Factorul de eliberare hipotalamic, TRH-ul (hormonul tireotrop hipotalamic) este un tripeptid, care stimulează şi secreţia celulei mamotrope.hipotalamic) este un tripeptid, care stimulează şi secreţia celulei mamotrope.

Celula ţintă pentru TSH este celula foliculară tiroidiană; TSH-ul stimulează creşterea Celula ţintă pentru TSH este celula foliculară tiroidiană; TSH-ul stimulează creşterea glandei tiroide şi sinteza de hormoni tiroidieni T3, T4 (triiodtironină, tiroxină); potenţează glandei tiroide şi sinteza de hormoni tiroidieni T3, T4 (triiodtironină, tiroxină); potenţează efectele STH-ului pe ţinte, asigurând creşterea somatică normală.efectele STH-ului pe ţinte, asigurând creşterea somatică normală.

T3 şi T4 - feed-back direct pe TSH-ul hipofizar (buclă joasă / scurtă de retrocontrol). În T3 şi T4 - feed-back direct pe TSH-ul hipofizar (buclă joasă / scurtă de retrocontrol). În hipertiroidie, supraproducţia de T3 şi T4 inhibă TSH-ul hipofizar total (cu TRH plasmatic hipertiroidie, supraproducţia de T3 şi T4 inhibă TSH-ul hipofizar total (cu TRH plasmatic normal). În acest caz, nici injecţia de TRH, nu poate stimula TSH-ul hipofizar. În normal). În acest caz, nici injecţia de TRH, nu poate stimula TSH-ul hipofizar. În mixedemul congenital (agenezia / hipogenezia glandei tiroide) T3 şi T4 sunt absenţi; mixedemul congenital (agenezia / hipogenezia glandei tiroide) T3 şi T4 sunt absenţi; absenţa feed-back-ului, face ca TSH-ul hipofizar, să crească mult. În carenţa de iod, absenţa feed-back-ului, face ca TSH-ul hipofizar, să crească mult. În carenţa de iod, tireoglobulina din foliculii tiroidieni, nu poate fi iodată; scade producţia tiroidiană de T3, tireoglobulina din foliculii tiroidieni, nu poate fi iodată; scade producţia tiroidiană de T3, T4, iar TSH-ul creşte (prin lipsa feed back-ului); apare guşa, prin mărirea glandei tiroide T4, iar TSH-ul creşte (prin lipsa feed back-ului); apare guşa, prin mărirea glandei tiroide şi acumulare de coloid în exces, în foliculii tiroidieni. Carenţa de iod determină apariţia şi acumulare de coloid în exces, în foliculii tiroidieni. Carenţa de iod determină apariţia guşii avidă de iod.guşii avidă de iod.

Mixedemul (absenţa de T3, T4) afectează creşterea şi dezvoltarea neuropsihică; Mixedemul (absenţa de T3, T4) afectează creşterea şi dezvoltarea neuropsihică; nanismul tiroidian este dizarmonic (disproporţie între cap, trunchi şi membre) şi însoţit nanismul tiroidian este dizarmonic (disproporţie între cap, trunchi şi membre) şi însoţit de cretinism tiroidian (hormonii tiroidieni sunt esenţiali în dezvoltarea SNC). Aceste de cretinism tiroidian (hormonii tiroidieni sunt esenţiali în dezvoltarea SNC). Aceste sechele apar în absenţa terapiei de substituţie, cu hormoni tiroidieni.sechele apar în absenţa terapiei de substituţie, cu hormoni tiroidieni.

Celulele gonadotropeCelulele gonadotrope sunt bazofile, mai mari, rotunjite, grupate; în m.e., granulele de sunt bazofile, mai mari, rotunjite, grupate; în m.e., granulele de secreţie sunt mai mici, la sexul masculin (200 nm) şi mai mari la sexul feminin (600 nm). secreţie sunt mai mici, la sexul masculin (200 nm) şi mai mari la sexul feminin (600 nm). Hormonii acţionează pe gonade la ambele sexe. Dacă se practică castrarea, după Hormonii acţionează pe gonade la ambele sexe. Dacă se practică castrarea, după dezvoltarea şi înmulţirea granulelor, celulele devin degranulate şi balonizate - celule de dezvoltarea şi înmulţirea granulelor, celulele devin degranulate şi balonizate - celule de castrare. FSH-ul (hormonul foliculo-stimulator) şi LH-ul, (hormon luteinizant) numit la castrare. FSH-ul (hormonul foliculo-stimulator) şi LH-ul, (hormon luteinizant) numit la sexul masculin şi ICSH, de la "interstitial cells stimulating hormone" (hormon stimulator al sexul masculin şi ICSH, de la "interstitial cells stimulating hormone" (hormon stimulator al celulelor interstiţiale testiculare) au o greutate moleculară de aproximativ 30 mii Da. celulelor interstiţiale testiculare) au o greutate moleculară de aproximativ 30 mii Da. Factorii eliberatori hipotalamici sunt FSH-RHul şi LH-RHul (Gonadotropin-RH; Gn-RH).Factorii eliberatori hipotalamici sunt FSH-RHul şi LH-RHul (Gonadotropin-RH; Gn-RH).

Cei doi hormoni gonadotropi acţionează diferit la cele două sexe. FSH-ul determină la Cei doi hormoni gonadotropi acţionează diferit la cele două sexe. FSH-ul determină la femeie, maturarea foliculului ovarian până în stadiul de folicul matur, capabil de ovulaţie; femeie, maturarea foliculului ovarian până în stadiul de folicul matur, capabil de ovulaţie; dezvoltarea celulelor care sintetizează hormoni estrogeni. De fapt, sub influenţa FSH-dezvoltarea celulelor care sintetizează hormoni estrogeni. De fapt, sub influenţa FSH-ului, se sintetizează androgeni care sub influenţa aromatazei (enzimă locală) sunt ului, se sintetizează androgeni care sub influenţa aromatazei (enzimă locală) sunt transformaţi în estrogeni. LH-ul transformă fostul folicul ovarian în corp galben transformaţi în estrogeni. LH-ul transformă fostul folicul ovarian în corp galben (progestativ), stimulând secreţia de progesteron. Centrul gonadotrop hipotalamic are la (progestativ), stimulând secreţia de progesteron. Centrul gonadotrop hipotalamic are la sexul feminin, activitate ciclică, de 28 zile.sexul feminin, activitate ciclică, de 28 zile.

Carenţa estrogenică stimulează secreţia de FSH-RH; creşterea estrogenilor, stimulează Carenţa estrogenică stimulează secreţia de FSH-RH; creşterea estrogenilor, stimulează LH-ul şi inhibă FSH-ul (alături de inhibină). Creşterea estrogenilor, stimulează eliberarea LH-ul şi inhibă FSH-ul (alături de inhibină). Creşterea estrogenilor, stimulează eliberarea de LH-RH de către hipotalamus, care alături de alţi neurohormoni hipotalamici (VIP, de LH-RH de către hipotalamus, care alături de alţi neurohormoni hipotalamici (VIP, peptid y, prostaglandine etc.) determină în aproximativ ziua a 14-a a ciclului ovarian o peptid y, prostaglandine etc.) determină în aproximativ ziua a 14-a a ciclului ovarian o descărcare masivă de LH hipofizar, declanşând ovulaţia (cascada ovulatorie de LH).descărcare masivă de LH hipofizar, declanşând ovulaţia (cascada ovulatorie de LH).

Progesteronul secretat de corpul galben inhibă secreţia de LH. Ciclul se reia, lunar.Progesteronul secretat de corpul galben inhibă secreţia de LH. Ciclul se reia, lunar.

La sexul masculin, FSH-ul stimulează spermatogeneza, în primele ei etape La sexul masculin, FSH-ul stimulează spermatogeneza, în primele ei etape (mitozele celulelor liniei spermatice). LH-ul stimulează sinteza de testosteron de (mitozele celulelor liniei spermatice). LH-ul stimulează sinteza de testosteron de către celulele endocrine interstiţiale din testicul, etapa finală a spermatogenezei, către celulele endocrine interstiţiale din testicul, etapa finală a spermatogenezei, spermiogeneza, ca şi meiozele spermatocitelor. Centrul gonadotrop hipotalamic spermiogeneza, ca şi meiozele spermatocitelor. Centrul gonadotrop hipotalamic funcţionează tonic, la sexul masculin (diferit de sexul feminin) - factorii hipotalamici funcţionează tonic, la sexul masculin (diferit de sexul feminin) - factorii hipotalamici şi hormonii hipofizari se eliberează ritmic, continuu.şi hormonii hipofizari se eliberează ritmic, continuu.În hipofiza anterioară, există şi celule nesecretorii (de origine ectodermică) celule În hipofiza anterioară, există şi celule nesecretorii (de origine ectodermică) celule foliculo-stelate, cu mare capacitate de endocitoză, care denaturează orice exces foliculo-stelate, cu mare capacitate de endocitoză, care denaturează orice exces hormonal. Aceste celule pot forma mici foliculi cu coloid în hipofiza anterioară.hormonal. Aceste celule pot forma mici foliculi cu coloid în hipofiza anterioară.Zona intermediară şi lobul tuberal Zona intermediară şi lobul tuberal sunt slab dezvoltate la om; ele au importanţă sunt slab dezvoltate la om; ele au importanţă funcţională redusă (zona intermediară - puţine celule bazofile secretante de α-MSH funcţională redusă (zona intermediară - puţine celule bazofile secretante de α-MSH - POMC tip I şi fibre nervoase dopaminice). Lobul tuberal - celule gonadotrope - POMC tip I şi fibre nervoase dopaminice). Lobul tuberal - celule gonadotrope izolate. izolate.

Lobul posterior al hipofizei (neurohipofiza)Lobul posterior al hipofizei (neurohipofiza)Lobul posterior al hipofizei - axonii amielinici ai neuronilor din nucleii:Lobul posterior al hipofizei - axonii amielinici ai neuronilor din nucleii: - - supraopticisupraoptici- paraventriculari - paraventriculari - conţine - conţine capilare fenestrate, capilare fenestrate, fără manşon glial;fără manşon glial;Are aspect fibros, printre fibrele nervoase - nuclei de celule gliale:Are aspect fibros, printre fibrele nervoase - nuclei de celule gliale:- - astrocit fibrosastrocit fibros- - pituicite (glie locală, celule globuloase cu rol trofic); pituicite (glie locală, celule globuloase cu rol trofic);

În m.o. cu reacţia PAS - corpi Herring, formaţiuni PAS pozitive - în preajma În m.o. cu reacţia PAS - corpi Herring, formaţiuni PAS pozitive - în preajma capilarelor. În m.e. - butonii terminali ai axonilor neuronali, care ajung în jurul capilarelor. În m.e. - butonii terminali ai axonilor neuronali, care ajung în jurul capilarelor; conţin vezicule dense, de 250-300 nm diametru. Aici sunt depozitaţi capilarelor; conţin vezicule dense, de 250-300 nm diametru. Aici sunt depozitaţi hormonii produşi în nucleii hipotalamici: nucleul supraoptic produce mai ales hormonii produşi în nucleii hipotalamici: nucleul supraoptic produce mai ales vasopresină (hormon antidiuretic / ADH); nucleul paraventricular produce mai ales vasopresină (hormon antidiuretic / ADH); nucleul paraventricular produce mai ales oxitocină. Ambii hormoni sunt nonapeptide, formaţi din 9 aminoacizi (diferă printr-o oxitocină. Ambii hormoni sunt nonapeptide, formaţi din 9 aminoacizi (diferă printr-o secvenţă de 2 aminoacizi).secvenţă de 2 aminoacizi).Hormonii sunt transportaţi legaţi de proteine Hormonii sunt transportaţi legaţi de proteine carrier carrier (cărăuş) numite neurofizine:(cărăuş) numite neurofizine:2 neurofizine: 2 neurofizine: - vasopresinică- vasopresinică

- oxitocinică, - oxitocinică, care împiedică şi difuzarea lor din vezicule (hormonii fiind molecule mici).care împiedică şi difuzarea lor din vezicule (hormonii fiind molecule mici).Vasopresina (ADH)Vasopresina (ADH) realizează vasoconstricţie pe arteriole; cel mai important efect realizează vasoconstricţie pe arteriole; cel mai important efect al hormonului, constă în stimularea reabsorbţiei facultative de apă - tubii distali şi al hormonului, constă în stimularea reabsorbţiei facultative de apă - tubii distali şi mai ales la nivelul mai ales la nivelul tubilor colectori tubilor colectori ai nefronului. ai nefronului. Carenţa de ADH Carenţa de ADH determină o determină o afecţiune numită diabet insipid - poliurie şi polidipsie, cu incapacitate de afecţiune numită diabet insipid - poliurie şi polidipsie, cu incapacitate de concentrare a urinii (urină hipotonă) - ingestie şi diureză de 5-10, până la 30 litri concentrare a urinii (urină hipotonă) - ingestie şi diureză de 5-10, până la 30 litri apă / 24 ore.apă / 24 ore.OxitocinaOxitocina stimulează contracţia uterului la termen, declanşând travaliul şi expulzia stimulează contracţia uterului la termen, declanşând travaliul şi expulzia fătului; de asemenea, oxitocina stimulează contracţia celulelor mieloepiteliale ale fătului; de asemenea, oxitocina stimulează contracţia celulelor mieloepiteliale ale glandelor mamare, favorizând ejecţia laptelui din glandă. Eliberarea de oxitocină - glandelor mamare, favorizând ejecţia laptelui din glandă. Eliberarea de oxitocină - reflexe senzoriale cu răsunet hipotalamic; acestea pornesc din anumite zone reflexe senzoriale cu răsunet hipotalamic; acestea pornesc din anumite zone senzoriale, de la nivel uterin (baroreceptori miomembranari uterini, stimulaţi la un senzoriale, de la nivel uterin (baroreceptori miomembranari uterini, stimulaţi la un anumit grad de distensie al uterului). Mamelonul - zonă senzorială, stimulată prin anumit grad de distensie al uterului). Mamelonul - zonă senzorială, stimulată prin actul suptului.actul suptului.

EpifizaEpifiza EpifizaEpifiza (glanda pineală; formă de con de pin) (glanda pineală; formă de con de pin)

Epifiza - 3-4 mm diametru, 5 mm - lungime; proemină superior, în plafonul ventriculului III Epifiza - 3-4 mm diametru, 5 mm - lungime; proemină superior, în plafonul ventriculului III (inferior este situată hipofiza). La exterior, arahnoida şi pia-mater - capsulă conjunctivă fină, (inferior este situată hipofiza). La exterior, arahnoida şi pia-mater - capsulă conjunctivă fină, din care se desprind septuri; capilare fenestrate. 95% din celule - pinealocite (celulele din care se desprind septuri; capilare fenestrate. 95% din celule - pinealocite (celulele principale) care se colorează cu săruri de aur şi argint. În m.e., celulele au aspect neuronal, principale) care se colorează cu săruri de aur şi argint. În m.e., celulele au aspect neuronal, fiind celule cu prelungiri. Unele celule se termină cu butoni, ce conţin granule secretarii, în fiind celule cu prelungiri. Unele celule se termină cu butoni, ce conţin granule secretarii, în preajma capilarelor. Printre celule - fibre nervoase - din ganglionii cervicali superiori. Fibrele preajma capilarelor. Printre celule - fibre nervoase - din ganglionii cervicali superiori. Fibrele aduc în glandă serotonină (5-OH-triptamină) şi triptofan. Sub acţiunea hidroxi-indol-orto-aduc în glandă serotonină (5-OH-triptamină) şi triptofan. Sub acţiunea hidroxi-indol-orto-metil-transferazei - metilarea 5-OH-triptaminei, cu producere de melatonină. Melatonina are metil-transferazei - metilarea 5-OH-triptaminei, cu producere de melatonină. Melatonina are în scara animală efecte de depigmentare, denaturând melanina din prelungirile în scara animală efecte de depigmentare, denaturând melanina din prelungirile melanocitelor.melanocitelor.După 12-14 ani epifiza se calcifică, însă secreţia de melatonină se păstrează în platou, După 12-14 ani epifiza se calcifică, însă secreţia de melatonină se păstrează în platou, scăzând la vârste înaintate (este considerat un hormon al tinereţii).scăzând la vârste înaintate (este considerat un hormon al tinereţii).Melatonina are efect antigonadotrop, distrugerea glandei epifize în copilărie - pubertate Melatonina are efect antigonadotrop, distrugerea glandei epifize în copilărie - pubertate precoce (tumori nesecretante, traumatisme, infecţii); tumorile secretante (pinealoame) - precoce (tumori nesecretante, traumatisme, infecţii); tumorile secretante (pinealoame) - pubertate întârziată. Epifiza este influenţată de ritmul diurn şi sezonier, este o glandă pubertate întârziată. Epifiza este influenţată de ritmul diurn şi sezonier, este o glandă fotosensibilă (lumina inhibă acţiunea glandei).fotosensibilă (lumina inhibă acţiunea glandei).Efecte antigonadotrope ale epifizei: inhibă sinteza hormonilor gonadotropi hipofizari; inhibă Efecte antigonadotrope ale epifizei: inhibă sinteza hormonilor gonadotropi hipofizari; inhibă sinteza receptorilor pentru hormonii hipotalamici de pe celulele endocrine hipofizare; inhibă sinteza receptorilor pentru hormonii hipotalamici de pe celulele endocrine hipofizare; inhibă sinteza receptorilor de pe gonade pentru hormonii gonadotropi hipofizari.sinteza receptorilor de pe gonade pentru hormonii gonadotropi hipofizari.Mai nou, s-a constatat implicarea melatoninei în ovulaţie, în depresii şi în neutralizarea Mai nou, s-a constatat implicarea melatoninei în ovulaţie, în depresii şi în neutralizarea radicalilor oxigenaţi liberi (efect anticancerigen).radicalilor oxigenaţi liberi (efect anticancerigen). În filosofia şi practicile spirituale orientale, În filosofia şi practicile spirituale orientale, epifiza este considerată al treilea ochi; glanda este asociată cu intuiţia şi fenomenul de epifiza este considerată al treilea ochi; glanda este asociată cu intuiţia şi fenomenul de clarvedere (de exemplu, în tehnicile yoga).clarvedere (de exemplu, în tehnicile yoga).

2.2. Glanda tiroidă Glanda tiroidă

Glanda tiroidă, la adult, în mod normal, nu se vede, nu se palpează, cântărind 20-25 Glanda tiroidă, la adult, în mod normal, nu se vede, nu se palpează, cântărind 20-25 grame. Tiroida - la baza gâtului, anterior laringelui şi primelor inele traheale; este formată grame. Tiroida - la baza gâtului, anterior laringelui şi primelor inele traheale; este formată din 2 lobi uniţi printr-un istm; de la nivelul istmului porneşte un lob suplimentar - lobul din 2 lobi uniţi printr-un istm; de la nivelul istmului porneşte un lob suplimentar - lobul piramidal.piramidal.

Tiroida are origine embrionară endodermică, din ultima pungă branhială. Celulele Tiroida are origine embrionară endodermică, din ultima pungă branhială. Celulele parafoliculare provin din crestele neurale. La exterior glanda este învelită de o capsulă parafoliculare provin din crestele neurale. La exterior glanda este învelită de o capsulă conjunctivă, care trimite în interior septuri, fără a delimita lobuli. Din capsulă şi septuri - conjunctivă, care trimite în interior septuri, fără a delimita lobuli. Din capsulă şi septuri - ţesut conjunctiv lax, care formează stroma glandei. Vascularizaţia tiroidei este foarte ţesut conjunctiv lax, care formează stroma glandei. Vascularizaţia tiroidei este foarte bogată.bogată.

Tiroida - glandă de tip folicular (veziculos); unitatea morfofuncţională a glandei este Tiroida - glandă de tip folicular (veziculos); unitatea morfofuncţională a glandei este foliculul tiroidian, aproximativ sferic, cu epiteliu simplu cubic format din celule tiroidiene foliculul tiroidian, aproximativ sferic, cu epiteliu simplu cubic format din celule tiroidiene (tireocite) situate cu polul bazal pe o m.b. şi cu polul apical în lumenul foliculului. Foliculii (tireocite) situate cu polul bazal pe o m.b. şi cu polul apical în lumenul foliculului. Foliculii conţin conţin coloid coloid tiroidian, material tiroidian, material gelatinos, gelatinos, care in vivo, umple complet cavitatea care in vivo, umple complet cavitatea foliculară; în m.o., spaţiile care apar, între coloid şi celule, sunt artefacte (modificări foliculară; în m.o., spaţiile care apar, între coloid şi celule, sunt artefacte (modificări induse de tehnica de obţinere a preparatelor histologice). Coloidul - induse de tehnica de obţinere a preparatelor histologice). Coloidul - glicoproteină glicoproteină iodată, tireoglobulinaiodată, tireoglobulina - formă de stocaj extracelular al precursorului hormonilor - formă de stocaj extracelular al precursorului hormonilor tiroidieni (tiroida - singura glandă endocrină care stochează extracelular precursorul tiroidieni (tiroida - singura glandă endocrină care stochează extracelular precursorul hormonal).hormonal).

În m.o. (coloraţia H.E.) tireocitele - celule cubice, cu nucleu rotund; În m.o. (coloraţia H.E.) tireocitele - celule cubice, cu nucleu rotund; citoplasmă bazofilă, nucleu cu nucleol evident. M.b. a foliculilor tiroidieni citoplasmă bazofilă, nucleu cu nucleol evident. M.b. a foliculilor tiroidieni este întărită de fibre de reticulină. Aspectul cubic al epiteliului tiroidian - în este întărită de fibre de reticulină. Aspectul cubic al epiteliului tiroidian - în glanda tiroidă în normofuncţie.glanda tiroidă în normofuncţie.

În hiperfuncţie - foliculii tiroidieni au epiteliul prismatic; în hipofuncţie epiteliul În hiperfuncţie - foliculii tiroidieni au epiteliul prismatic; în hipofuncţie epiteliul tiroidian, care tapetează foliculii, apare turtit. Coloidul tiroidian - eozinofil.tiroidian, care tapetează foliculii, apare turtit. Coloidul tiroidian - eozinofil.

În m.e., tireocitul - falduri ale plasmalemei la polul bazai; în aceste falduri - foarte În m.e., tireocitul - falduri ale plasmalemei la polul bazai; în aceste falduri - foarte numeroase mitocondrii. Nucleul prezintă cromatină dispersată. Complexul Golgi numeroase mitocondrii. Nucleul prezintă cromatină dispersată. Complexul Golgi este bine dezvoltat, supranuclear; RER - bine dezvoltat. Celula tiroidiană prezintă este bine dezvoltat, supranuclear; RER - bine dezvoltat. Celula tiroidiană prezintă şi REN, filamente, microtubuli, microvili la polul apical. Celula tiroidiană are şi REN, filamente, microtubuli, microvili la polul apical. Celula tiroidiană are polaritate interschimbabilă; în procesul de sinteză al hormonilor tiroidieni, polul polaritate interschimbabilă; în procesul de sinteză al hormonilor tiroidieni, polul bazal al celulei, funcţionează ca pol bazai, dar şi ca pol apical (secretor); la fel şi bazal al celulei, funcţionează ca pol bazai, dar şi ca pol apical (secretor); la fel şi polul apical al celulei. Între celule, atât la polul apical şi cât şi la cel bazal - joncţiuni polul apical al celulei. Între celule, atât la polul apical şi cât şi la cel bazal - joncţiuni intercelulare - adherens şi occludens. Celulele epiteliale tiroidiene prezintă mitoze, intercelulare - adherens şi occludens. Celulele epiteliale tiroidiene prezintă mitoze, care demonstrează capacitatea de regenerare a epiteliului tiroidian.care demonstrează capacitatea de regenerare a epiteliului tiroidian.

Hormonii tiroidieni activi - triiodtironina (T3) şi tiroxina (T4/tetraiodtironina), derivaţi Hormonii tiroidieni activi - triiodtironina (T3) şi tiroxina (T4/tetraiodtironina), derivaţi ai aminoacidului tirozină, amine iodate.ai aminoacidului tirozină, amine iodate.

Figure 2. Photomicrograph of a section of thyroid and parathyroid. The thyroid is formed by thousands of spheres called thyroid follicles. They are filled with a glycoprotein,

the colloid, which appears fragmented here because of an

artifact. The parathyroid is separated from the thyroid by a thin connective

tissue capsule. H&E stain. Low magnification.

Biosinteza hormonilor tiroidieni are loc în 5 mari etape:Biosinteza hormonilor tiroidieni are loc în 5 mari etape:

1.1. Celula preia din sânge precursori: aminoacizi - tirozină şi monozaharide - manoză. La Celula preia din sânge precursori: aminoacizi - tirozină şi monozaharide - manoză. La nivelul. RER - sinteza polipeptidului. În complexul Golgi, sub acţiunea unei enzime - nivelul. RER - sinteza polipeptidului. În complexul Golgi, sub acţiunea unei enzime - transglicozilază, manoza se ataşează la polipeptid → un polipeptid glicolizat. Captarea transglicozilază, manoza se ataşează la polipeptid → un polipeptid glicolizat. Captarea iodului în celule, fenomen cunoscut ca "trapping"- prin pompe ionice active, care extrag iodului în celule, fenomen cunoscut ca "trapping"- prin pompe ionice active, care extrag mari cantităţi de iod din sânge. Administrarea izotopului de iod, I131 - într-un interval de mari cantităţi de iod din sânge. Administrarea izotopului de iod, I131 - într-un interval de ordinul minutelor, concentrarea a 40% din cantitatea totală de iod în glanda tiroidă. ordinul minutelor, concentrarea a 40% din cantitatea totală de iod în glanda tiroidă. Această primă etapă poate fi blocată de excesul de iod, de percloraţi, tiocianaţi.Această primă etapă poate fi blocată de excesul de iod, de percloraţi, tiocianaţi.

2.2. Oxidarea iodului molecular în iod atomic, care se poate ataşa la glicoproteină Oxidarea iodului molecular în iod atomic, care se poate ataşa la glicoproteină (tireoglobulină) la radicalul hidroxil (-OH). Această etapă are loc sub acţiunea unei (tireoglobulină) la radicalul hidroxil (-OH). Această etapă are loc sub acţiunea unei enzime - peroxidaza tiroidiană, care are sediul în membrana polului apical al celulei enzime - peroxidaza tiroidiană, care are sediul în membrana polului apical al celulei tiroidiene. Celulele elimină în foliculi iod, glicoproteină şi peroxidază; extracelular, în tiroidiene. Celulele elimină în foliculi iod, glicoproteină şi peroxidază; extracelular, în vecinătatea microvililor - oxidarea iodului şi ataşarea lui la resturile -tirozil din molecula vecinătatea microvililor - oxidarea iodului şi ataşarea lui la resturile -tirozil din molecula de tireoglobulină. Celulele produc GP, peroxidază, captează iod, acumulând coloid în de tireoglobulină. Celulele produc GP, peroxidază, captează iod, acumulând coloid în cavitatea foliculară; aici are loc iodarea GP -apare tireoglobulina iodată.cavitatea foliculară; aici are loc iodarea GP -apare tireoglobulina iodată.

3.3. Proteoliza tireoglobulinei - endocitoza coloidului în celule, prin polul apical. Cuplarea Proteoliza tireoglobulinei - endocitoza coloidului în celule, prin polul apical. Cuplarea vacuolelor de coloid cu lizozomii celulei - fagolizozomi; în aceştia, enzimele proteolitice vacuolelor de coloid cu lizozomii celulei - fagolizozomi; în aceştia, enzimele proteolitice vor hidroliza molecula de tireoglobulină → monoiodtironină (MIT) şi diiodtironină (DIT). vor hidroliza molecula de tireoglobulină → monoiodtironină (MIT) şi diiodtironină (DIT). Toate aceste etape de sinteză sunt posibile sub influenţa stimulatoare a TSH-ului Toate aceste etape de sinteză sunt posibile sub influenţa stimulatoare a TSH-ului hipofizar; tireocitele au receptori specifici pentru TSH.hipofizar; tireocitele au receptori specifici pentru TSH.

4.4. Condensarea oxidativă a MIT şi DIT (mono- şi diiodtironinei) → triiodtironină şi tiroxină, T3 şi Condensarea oxidativă a MIT şi DIT (mono- şi diiodtironinei) → triiodtironină şi tiroxină, T3 şi T4, hormoni tiroidieni activi, singurii care trec în sânge. Din 2 molecule de DIT → T4 (tiroxină); T4, hormoni tiroidieni activi, singurii care trec în sânge. Din 2 molecule de DIT → T4 (tiroxină); dintr-o moleculă de MIT şi una de DIT → T3 (triiodtironină). Hormonii → în sânge prin polul dintr-o moleculă de MIT şi una de DIT → T3 (triiodtironină). Hormonii → în sânge prin polul bazal al celulelor tiroidiene.bazal al celulelor tiroidiene.

5.5. Deiodarea (dehalogenarea) moleculelor restante de MIT şi DIT, sub acţiunea unei enzime, Deiodarea (dehalogenarea) moleculelor restante de MIT şi DIT, sub acţiunea unei enzime, deiodază, este ultima etapă, în procesul complex de biosinteză; iodul este refolosit pentru deiodază, este ultima etapă, în procesul complex de biosinteză; iodul este refolosit pentru sinteza de T3, T4.sinteza de T3, T4.

Toate aceste procese au loc simultan în celule, celula nu are un ciclu secretor, funcţionând Toate aceste procese au loc simultan în celule, celula nu are un ciclu secretor, funcţionând prin ambii poli.prin ambii poli.

În sânge, cantitatea mai mare este de T4 (tiroxină); în periferie (mai ales la nivel hepatic) are În sânge, cantitatea mai mare este de T4 (tiroxină); în periferie (mai ales la nivel hepatic) are loc dehalogenarea T4, cu obţinere de T3. T3 este hormonul mai activ; 1/4 din cantitatea de loc dehalogenarea T4, cu obţinere de T3. T3 este hormonul mai activ; 1/4 din cantitatea de T3 din organism, rezultă din dehalogenarea T4. 99% din cantitatea totală de hormoni T3 din organism, rezultă din dehalogenarea T4. 99% din cantitatea totală de hormoni tiroidieni, T3, T4 sunt transportaţi legaţi de proteine "cărăuş" TBG ("thyroid binding globulin") tiroidieni, T3, T4 sunt transportaţi legaţi de proteine "cărăuş" TBG ("thyroid binding globulin") şi TBA ( "thyroid binding albumin"); TBPA ("thyroid binding prealbumin"). O foarte mică şi TBA ( "thyroid binding albumin"); TBPA ("thyroid binding prealbumin"). O foarte mică cantitate de hormoni este transportată liberă prin plasmă, formând fracţia liberă, care exercită cantitate de hormoni este transportată liberă prin plasmă, formând fracţia liberă, care exercită efectul de feed-back, la nivel hipofizar (scăderea T3, T4, determină creşterea TSH-ului şi efectul de feed-back, la nivel hipofizar (scăderea T3, T4, determină creşterea TSH-ului şi invers).invers).

Acţiunea hormonilor tiroidieni - pe toate celulele organismului; ei asigură catabolismul general Acţiunea hormonilor tiroidieni - pe toate celulele organismului; ei asigură catabolismul general echilibrat al organismului şi consumul normal de oxigen, la nivel celular; au acţiune calorigenă echilibrat al organismului şi consumul normal de oxigen, la nivel celular; au acţiune calorigenă şi morfogenetică, pe metabolisme, aparate şi sisteme. Hormonii tiroidieni furnizează energia şi morfogenetică, pe metabolisme, aparate şi sisteme. Hormonii tiroidieni furnizează energia necesară pentru creşterea şi dezvoltarea organismului. Ei sunt importanţi în determinarea necesară pentru creşterea şi dezvoltarea organismului. Ei sunt importanţi în determinarea taliei şi în dezvoltarea normală a SNC.taliei şi în dezvoltarea normală a SNC.

Hipofuncţia tiroidiană la naştere (agenezie / hipogenezie a glandei) se numeşte Hipofuncţia tiroidiană la naştere (agenezie / hipogenezie a glandei) se numeşte mixedem congenital; netratat cu hormoni tiroidieni la timp, duce la apariţia mixedem congenital; netratat cu hormoni tiroidieni la timp, duce la apariţia nanismului tiroidian (dizarmonic) şi la cretinism tiroidian. Mixedemul poate să se nanismului tiroidian (dizarmonic) şi la cretinism tiroidian. Mixedemul poate să se dezvolte şi la adult. Hipofuncţia - tegumente aspre, ceroase, creştere ponderală, dezvolte şi la adult. Hipofuncţia - tegumente aspre, ceroase, creştere ponderală, bradilalie (vorbire încetinită), bradipsihie (ideaţie încetinită), bradicardie etc. bradilalie (vorbire încetinită), bradipsihie (ideaţie încetinită), bradicardie etc. Hiperfuncţia - catabolism accentuat, scădere ponderală, exoftalmie (protruzia Hiperfuncţia - catabolism accentuat, scădere ponderală, exoftalmie (protruzia globilor oculari), tahicardie, tegumente umede, catifelate, insomnii, agitaţie etc. globilor oculari), tahicardie, tegumente umede, catifelate, insomnii, agitaţie etc. Aportul alimentar deficitar de iod - incapacitatea glandei de a ioda tireoglobulina, Aportul alimentar deficitar de iod - incapacitatea glandei de a ioda tireoglobulina, cu scăderea producerii de hormoni tiroidieni, implicit creşterea secreţiei de TSH cu scăderea producerii de hormoni tiroidieni, implicit creşterea secreţiei de TSH hipofizar, cu creşterea volumului glandei, dezvoltarea de guşă parenchimatoasă; hipofizar, cu creşterea volumului glandei, dezvoltarea de guşă parenchimatoasă; acumularea în timp de coloid neiodat, în foliculii tiroidieni, va duce la aplatizarea acumularea în timp de coloid neiodat, în foliculii tiroidieni, va duce la aplatizarea epiteliului şi formarea de guşă coloidă. Carenţa de iod, ducând la guşă, este foarte epiteliului şi formarea de guşă coloidă. Carenţa de iod, ducând la guşă, este foarte răspândită în lume, în zonele în care apa potabilă este săracă în iod - maladie răspândită în lume, în zonele în care apa potabilă este săracă în iod - maladie endemică. Pentru prevenirea acestei maladii, se administrează iod suplimentar, în endemică. Pentru prevenirea acestei maladii, se administrează iod suplimentar, în apă, sare, pâine etc, sau KI. Guşa apare prin stimularea crescută a glandei, de apă, sare, pâine etc, sau KI. Guşa apare prin stimularea crescută a glandei, de către TSH.către TSH.

În boala Graves-Basedow (tireotoxicoză autoimună) apar în mod patologic În boala Graves-Basedow (tireotoxicoză autoimună) apar în mod patologic autoanticorpi, care se fixează pe receptorul pentru TSH al celulelor tiroidiene, autoanticorpi, care se fixează pe receptorul pentru TSH al celulelor tiroidiene, stimulând glanda, şi implicit producerea de hormoni tiroidieni, în exces.stimulând glanda, şi implicit producerea de hormoni tiroidieni, în exces.

Figure 3. High magnification of a section of a thyroid. Calcitonin-

producing parafollicular cells can be distinguished from the follicular epithelial cells because they are

larger and their nuclei stain lighter. H&E stain. High magnification.

Celulele CCelulele C (parafoliculare), numite şi celule clare - din crestele neurale. Apar dispuse (parafoliculare), numite şi celule clare - din crestele neurale. Apar dispuse printre celulele epiteliului folicular tiroidian, fără să ajungă în lumenul foliculilor tiroidieni printre celulele epiteliului folicular tiroidian, fără să ajungă în lumenul foliculilor tiroidieni (deprimă la periferie, m.b. a epiteliului folicular) sau sub formă de insule printre foliculi - (deprimă la periferie, m.b. a epiteliului folicular) sau sub formă de insule printre foliculi - grupe de 2-3 celule, insulele lui Wolfler. În m.o. - celule mari, în formă de trunchi de grupe de 2-3 celule, insulele lui Wolfler. În m.o. - celule mari, în formă de trunchi de con / poligonale; cu citoplasmă necolorată, palidă (celule clare). Se colorează cu săruri con / poligonale; cu citoplasmă necolorată, palidă (celule clare). Se colorează cu săruri de argint (celule argentafine, cu caractere de celule ale sistemului neuroendocrin difuz).de argint (celule argentafine, cu caractere de celule ale sistemului neuroendocrin difuz).

În m.e. - RER bine dezvoltat şi numeroase mitocondrii; reacţie pozitivă pentru În m.e. - RER bine dezvoltat şi numeroase mitocondrii; reacţie pozitivă pentru monoaminooxidază (MAO). În citoplasmă - granule de secreţie de 100-200 nm monoaminooxidază (MAO). În citoplasmă - granule de secreţie de 100-200 nm diametru, electronodense; secretă calcitonină (hormon calcitrop). În vecinătatea diametru, electronodense; secretă calcitonină (hormon calcitrop). În vecinătatea celulelor - terminaţii nervoase. Calcitonina - secretată independent de stimulul TSH; celulelor - terminaţii nervoase. Calcitonina - secretată independent de stimulul TSH; polipeptid care menţine calcemia normală, prin scăderea calciului plasmatic polipeptid care menţine calcemia normală, prin scăderea calciului plasmatic (hipocalcemiantă).(hipocalcemiantă).

Calcitonina este antagonistă PTH-ului; scade osteoliza, dar nu stimulează osteogeneza, Calcitonina este antagonistă PTH-ului; scade osteoliza, dar nu stimulează osteogeneza, scade numărul de osteoclaste (care apar inactive, fără margine viloasă); inhibă scade numărul de osteoclaste (care apar inactive, fără margine viloasă); inhibă absorbţia intestinală şi reabsorbţia renală a calciului; are rol antiosteoporotic.absorbţia intestinală şi reabsorbţia renală a calciului; are rol antiosteoporotic.

Thank you for your attention!Thank you for your attention!