7/23/2019 curs 4 2015

1/89

LEUCOCITELE

CELULELE ALBE ALE

SNGELUI

7/23/2019 curs 4 2015

2/89

7/23/2019 curs 4 2015

3/89

7/23/2019 curs 4 2015

4/89

bazofil

/mastocit

neutrofil eozinofil

monocit

/macrofag

limfocit

plasmocit

7/23/2019 curs 4 2015

5/89

5 tipuri de leucocite

Neutrofile = PMN 60 - 70% Bazofile = mastocite 0,5 - 1%

Eozinofile = acidofile 1 - 4% Limfocite (T, B) 25 - 32%

Monocite = macrofage 610%

7/23/2019 curs 4 2015

6/89

neutrofil

neutrofiltrombocite

monocit

neutrofil

limfocit

eozinofil

bazofil

7/23/2019 curs 4 2015

7/89

7/23/2019 curs 4 2015

8/89

7/23/2019 curs 4 2015

9/89

1 2 3

4 5

7/23/2019 curs 4 2015

10/89

1

2

3

45

6

7/23/2019 curs 4 2015

11/89

Valori normale i variaii ale nr.L

5000 9000/mm3leucopenie leucocitoz

vrstnici

dup-amiaza

postprandial

femei

INFECII VIRALE

aplazie medular toxic

fumtori

efort, frig

INFECII BACTERIENE, parazitare +neutrofilie infecie acut

+limfocitoz infecie cronic

+ eozinofilie infecie parazitar

leucemii

7/23/2019 curs 4 2015

12/89

LEUCOPOIEZA(formarea leucocitelor)

n mduva osoas

7/23/2019 curs 4 2015

13/89

7/23/2019 curs 4 2015

14/89

7/23/2019 curs 4 2015

15/89

Dezvoltarea organelor limfatice i migrarea(pre)limfocitelor T n viaa intrauterin

7/23/2019 curs 4 2015

16/89

organe limfoide centrale (OLC)

timusul MO

organe limfoide periferice (OLP) ggl. limfatici

splina amigdale inel limfatic Waldayer plci Peyer -intestinale

7/23/2019 curs 4 2015

17/89

OLC

instruirea limfocitelor timus limfocite T

MO limfocite B

- devinimunocompetente- recunosc propriulMHC

7/23/2019 curs 4 2015

18/89

Ductul limfatic

drept

Timus

(OLC)

Mduv osoas

(OLC)

Ductul limfatic

toracic

Splina

(OLS)

Foliculi limfatici(OLS)

Plci Peyer

intestinale(OLS)

7/23/2019 curs 4 2015

19/89

Reglarea leucopoiezei

Mecanisme nervoase

centrii diencefalici de lng V3 + SNS, SNPS

ecan sme umora e

Leucopoietin + Factor de cretere leucocitar +

Polipeptid inhibitor (din splin) CRH-ACTH-cortisol Adrenalina, PTH, androgenii, prolactina +

7/23/2019 curs 4 2015

20/89

psihoimunologia

ntre celulele imune i centrii nervoi existun permanent schimb de informaie

n erv n: Celulele imune productoare de citokine Centrii nervoi -corticali + aferenele senzitive

-subcorticali hipotalamici CRH-ACTH Medulosuprarenala prin adrenalin Corticosuprarenala prin cortisol

7/23/2019 curs 4 2015

21/89

7/23/2019 curs 4 2015

22/89

NEUTROFILELEneutrofilie neutropenie

infecii acute inflamaii

IMA

afectare medular infecii, inflamaii severe

infecii virale

traumatisme stres intoxicaii (Pb, Hg,

digital) hemolize cancere cotisol + derivai idiopatic

auto-Ac anti-leucocitari malnutriie alcoolism

agranulocitoza

7/23/2019 curs 4 2015

23/89

unciile neutrofilelor

1. motilitate + locomoie + diapedez

2. chimiotactism

+ -

- complexe Ag-Ac- toxine microbiene

- produi degradare tisulari

-cortisol + derivai- anestezice

3. secreia

4. fagocitoza

-

- complementul- FP ai coagulrii intrinseci- bradikinina

-ADP

7/23/2019 curs 4 2015

24/89

Leucocitele

prsind

vasele capilare

7/23/2019 curs 4 2015

25/89

7/23/2019 curs 4 2015

26/89

f go itoz

etape

7/23/2019 curs 4 2015

27/89

bacterie

2. aderare

1. chemotaxie

neutrofil segmentat3. ncorporare

4. formarea fagozomului

lizozom

5. fuziune i formarea fagolizozomului

6. digestie i distrucie

7/23/2019 curs 4 2015

28/89

putere fagocitar

importan - n infecii (coci)- n situaii fiziologice

este selectiv

este necesar prezena insulinei

7/23/2019 curs 4 2015

29/89

FAGOCIT

BACTERIE

7/23/2019 curs 4 2015

30/89

Ilya Ilyich Mechnikov 18451916)

Premiul Nobel pentru Medicin, 1908

7/23/2019 curs 4 2015

31/89

Secreia neutrofilelor

- lizozim- fagocitin- proteine bazice- pirogeni- tromboplastina

- hidrolaze activatoare ale complementului, coagulrii, kininelor- derivai ai acidului arahidonic -tromboxani Tx

-prostaglandine PG

EFECTE: creterea permeabilitii vasculare, edem, necroz

- SOD, 1-antitripsina, PG E1 i E2 limiteaz inflamaia

7/23/2019 curs 4 2015

32/89

BAZOFILELE

= mastocite circulante

Funciesecretorie

- histamin

- heparin- serotonin

- bradikinina- SRSA slow reacting substance ofanaphylayis

7/23/2019 curs 4 2015

33/89

EOZINOFILELE

= acidofilele n esutul digestiv, pulmonar, piele ........... fagocitoz slab , , . ,

factori de activare plachetar,histaminaz.....

activeaz limfocitele T (prin prezentare Ag i prin citokine)

Eozinofilie -infecii parazitare- reacii alergice

(efect de limitare)

7/23/2019 curs 4 2015

34/89

alergia

teren atopic

=

alergen

7/23/2019 curs 4 2015

35/89

REACIA ALERGIC

tipuri de alergene si calea de ptrundere n organism

tegument intravascular digestiv respirator

subst.vegetale

zgrieturipisic

nepturalbin

medicamenteper os

alunefructe de mare

polen

praf

polen

cauciuc

mucegai

pr deanimale

7/23/2019 curs 4 2015

36/89

alergen + IgE + mastocite degranulare

(bazofile) mastocitar

histamin

eozinofile

7/23/2019 curs 4 2015

37/89

granulaii

Antigen = alergen

Bazofile

(mastocite)

receptor

IgE

SRSA

Histamin, serotonin,

bradikinin

7/23/2019 curs 4 2015

38/89

potenial alergen

Reacie pozitiv la alergen - edem i eritem

(vasodilatatie)

7/23/2019 curs 4 2015

39/89

MONOCITELE snge

MACROFAGE -esut

1. Fagocitoz

2. Secreia

- p rogen- interferon- TNF- properdin

- fraciuni ale complementului- factori chemotactici pozitivi

7/23/2019 curs 4 2015

40/89

3.Rolul imun al macrofagelor:

- prelucrarea Ag prezentarea determinanilor antigenici

- secreia IL-1 (+ LB i LT)

7/23/2019 curs 4 2015

41/89

macrofagele fixe tisulare

=

histiocite

7/23/2019 curs 4 2015

42/89

microglii

macrofage

alveolare

macrofage

din ggl. limfatici

osteoclaste

celule

Langerhans

macrofage

splenice

celule mesangiale

glomerulare

macrofage fixe

din es. de susinerecelule Kupffer

hepatice

7/23/2019 curs 4 2015

43/89

Macrofagul prinde, fagociteaz i prelucreaz antigenul:selecteaz partea lui cea mai antigenic i o prezint apoi

limfocitului T helper

7/23/2019 curs 4 2015

44/89

LIMFOCITELE

Limfocite B LB

7/23/2019 curs 4 2015

45/89

LIMFOCITELE B

= plasmocite (LB activate)

- secret anticorpi (imunoglobuline)

7/23/2019 curs 4 2015

46/89

LIMFOCITELE T

Secretlimfokine

- pe celulele int ( interferon,

limfotoxin)- asupra altor limfocite

- asupra cooperrii cu macrofagele

7/23/2019 curs 4 2015

47/89

Tipuri de limfocite T

Citotoxice Tc Helper Th Supresoare Ts

Killer K Natural-killer NK

7/23/2019 curs 4 2015

48/89

LTcitotoxic = CD8+

acioneaz pe celulele-int purttoare de Ag, dac acesta leeste prezentat mpreun cu MHC clasa I

secretperforine (= citotoxice)

acioneazstrict specific - pe tipul de celule cu acel Ag

7/23/2019 curs 4 2015

49/89

HLA = gene de histocompatibilitate

MHC = complexul major de histocompatibilitate

7/23/2019 curs 4 2015

50/89

Limfocit Tc

Ag

perforine

7/23/2019 curs 4 2015

51/89

LThelper = CD4+

- 2/3 dintre limfocite

- recunosc antigenul numai asociat cu MHC II

- secret limfokine IL2, IL4, IL 5, IL6, IL10, INT- acioneaz stimulator pe LTc, LB, LTs

LTh0 incomplet maturatLTh1 LTcLTh2 LB

7/23/2019 curs 4 2015

52/89

7/23/2019 curs 4 2015

53/89

antigene

complete -imunogene, cu specificitate

incomplete = haptene -neimunogene,cu specificitate

7/23/2019 curs 4 2015

54/89

***

Antigene timo-dependentestimuleaz LTc i LB numai dac LTh sunt stimulate simultan

Antigene timo-independente foarte puine

7/23/2019 curs 4 2015

55/89

LTsupresor = CD8+

, ,

7/23/2019 curs 4 2015

56/89

Limfocitele T supresoare i realizeaz funcia fieLimfocitele T supresoare i realizeaz funcia fieprin contact direct (a), fie prin secreia unorprin contact direct (a), fie prin secreia unor

mediatori (b)mediatori (b)

Limfocit T supresor

Limfocit B

7/23/2019 curs 4 2015

57/89

Cooperarea dintre celule

7/23/2019 curs 4 2015

58/89

Limfocitele NK i K nu necesit

coo erare cu alte celule imune

7/23/2019 curs 4 2015

59/89

Limfocitele NK

au receptori multiplii pe membran

recunosc, fixeaz i lizeaz celula-int

nu au specificitate antigenic, nu dobndesc memorie

7/23/2019 curs 4 2015

60/89

Celulele NK recunosc i lizeaz tot cu ajutorulreceptorilor de membran celulele strine din

organism

7/23/2019 curs 4 2015

61/89

Limfocitele K

Rol citotoxic dependent de anticorpi

7/23/2019 curs 4 2015

62/89

Limfocitele T killer lizeaz toate celulele strine dinorganism, devenite inta lor, cu ajutorul anticorpilor

complementari

7/23/2019 curs 4 2015

63/89

IMUNITATEA

7/23/2019 curs 4 2015

64/89

IMUNITATEA NESPECIFIC

CELULAR

UMORAL

7/23/2019 curs 4 2015

65/89

Imunitatea nespecific celular

FAGOCITOZA

- neutrofile- macrofage

7/23/2019 curs 4 2015

66/89

7/23/2019 curs 4 2015

67/89

7/23/2019 curs 4 2015

68/89

IMUNITATEA NESPECIFIC

UMORAL PROPERDINA OPSONINELE

INTERFERONUL COMPLEMENTUL

7/23/2019 curs 4 2015

69/89

Opsonizare prin Ac

7/23/2019 curs 4 2015

70/89

C l l i i l d i di

7/23/2019 curs 4 2015

71/89

Celula-int i calea de activare direct a

complementului

7/23/2019 curs 4 2015

72/89

FAGOCITOZA

ROLUL

COMPLEMENTULUI

7/23/2019 curs 4 2015

73/89

IMUNITATEA SPECIFIC

CELULAR -LT citotoxic

UMORAL -LB ---- Ac

7/23/2019 curs 4 2015

74/89

Imunitatea specificproces dinamic de

recunoatere i neutralizare a antigenelor

7/23/2019 curs 4 2015

75/89

IMUNITATEA SPECIFICCELULAR

7/23/2019 curs 4 2015

76/89

Cooperarea limfocit T - macrofag

7/23/2019 curs 4 2015

77/89

Recunoaterea unei celule proprii, alterate de virus, de ctre limfocitulTc se face prin receptorii acestuia, capabili s recunoasc n acelai

timp receptorii celulei alterate -MHC i receptorii virali.

7/23/2019 curs 4 2015

78/89

Stimularea limfocitului T

macrofagmicroorganism

7/23/2019 curs 4 2015

79/89

Recunoaterea

antigenului

1. Fagocitoza

2. Expunerea

antigenului

T helper

T citotoxic

microorganism

Th

Th

Tc

Tc

Ts

T supresorTs

3. Prezentarea

antigenului

4. Limfoproliferarea

clonal

5. Distrugerea specific a celulelor-int i

ndeprtarea resturilor prin fagocitoz

Limfoblati T

sintez de

limfokine

Limfocite T

cu memorie

7/23/2019 curs 4 2015

80/89

IMUNITATEA SPECIFICUMORAL

limfocitele B

antigen lizozomi

7/23/2019 curs 4 2015

81/89

1. Fagocitoza

macrofagbacterie

antigen

2. Formarea

faglolizozomilor

3. Prezentarea

antigenului

limfocit B

T helper

recunoaterea

antigenului

limfoblati B

4. Prezentarea antigenului

activare

5. limfoproliferare

clonal

6. sintez de anticorpi

limfocite B cu

memorie

plasmocite

P lif li f it l i B i t i l

7/23/2019 curs 4 2015

82/89

Proliferarea limfocitului B i naterea uneicloneplasmocitare, capabil s secrete anticorpi specifici

limfoblastoza

Molecula de anticorp cei 2 poli

7/23/2019 curs 4 2015

83/89

Molecula de anticorp cei 2 poliacid (COOH-) i bazic (NH+)

7/23/2019 curs 4 2015

84/89

7/23/2019 curs 4 2015

85/89

IgM -pentamer IgA -dimer

7/23/2019 curs 4 2015

86/89

Creterea concentraiilor plasmatice ale anticorpilor n rspunsul imun primar i secundar

7/23/2019 curs 4 2015

87/89

7/23/2019 curs 4 2015

88/89

TOLERAN IMUN

Rspunsul inflamator mecanism de aprare

7/23/2019 curs 4 2015

89/89

Dup leziuni tisulare, mecanismele hemostazei sunt declanate simultan cu cele de aprare

1. Leziune la

nivelul

tegumentului

mastocit histamin

bacterie

formarea dopului

trombocitar

i coagularea

mastocit histamin

bacterie

chemotaxie

trombocite

fagocitoz

Histamina eliberat

crete permeabilitatea

capilar

formarea dopului

trombocitar

i coagularea