Bacteriologie

CURS 12

VIRUSOLOGIE SPECIAL

HepatiteGeneralitti Hepatitele virale sunt boli specific umane. Sunt generate de virusurile hepatitice care aparin unor familii diferite. Au n comun tropismul pentru celula hepatic.

Hepatita viral A Este produs de virusul hepatitic A (HAV) care face parte din familia Picornaviridae, genul Enterovirus. Este un virus ARN cu capsid icosaedric, neanvelopat i are 27 nm. Este rezistent la temperatura de 60 C, eter, detergenii nonionici, dar este distrus n cateva minute de temperatura de 100C, de formol 1/4000., dup o expunere de 3 h la 370 C, sau de clor activ 0,1 % mg, timp de 30 min.Rezervorul de virus A Este reprezentat de bolnavii icterici sau anicterici.Calea de transmitere Este n special fecal-oral, direct sau indirect (prin intermediul alimentelor sau a apei contaminate). Aceast boal se mai poate transmite prin: saliv, contact sexual oral sau anal i prin snge (n perioada de viremie). Perioada de incubatie medie Este de 3-4 sptmni, perioada de contagiozitate ncepe cu 2-3 sptmani nainte de perioada icteric i se menine nc o sptmn dup dispariia icterului.Receptivitatea Este general iar imunitatea specific este solid i durabil. Principalul antigen este Ag HA.Anticorpii corespunztori- anti-HA IgG i- anti -HA IgM.

Virusul i antigenele virale se pot decela din: - materiile fecale examinate prin imunoelectromicroscopie; - n hepatocite prin biopsie hepatic, tehnici de, imunofluorescen,- experimental la animale infectate (cimpanzei i maimue);- ARN-ul viral din produsele patologice prin tehnici de biologie molecular (PCIZ etc.).Hepatita A se poate manifesta sub mai multe forme clinice: Asimptomatic (anicteric), mai ales la copii. Icteric cu simptome nespecifice: anorexie, astenie, prurit, greuri, vrsturi, Fulminant, foarte rar, cu manifestri neurologice caracteristice insuficientei hepatice

Hepatita viral B Este produs de HBV care aparine familiei Hepadnaviridae, genul Orthohepadnavirus. Este un virus ADN, particula Dane, este sferic cu un diametru de 42 nm, cu un centru electronodens de 28 nm corespunztor nucleocapsidei i are anvelop.Particulele Dane sunt infecioase i evidenierea lor n ser semnific existenta replicrii virale.Structura antigenic>Ag de suprafat HBs Constituie nveliul extern al HBV i are o structur complex lipoglicoproteic. Apare n sngele bolnavilor dup 4-6 saptmni de la infecie, nainte de debutul clinic al hepatitei i dispar dup 3 luni de la debut. Anticorpii anti-AgHBs apar n convalescent i prezena lor semnific vindecarea bolii, apar i n urma vaccinrii anti-VHB. Sursa de infecie o reprezint omul cu infecie acut sau cronic cu HBV. HBV a fost izolat din: snge, lichid seminal, secreii cervicovaginale, saliv, colostru.

Cile de transmitere: parenteral: injecii, transfuzii, instrumentar, contactul unor fluide biologice contaminate cu solutii de continuitate de la nivelul tegumentelor i mucoaselor; sexual, heterosexual sau homosexual cu parteneri infectai cu HBV; vertical, mam cu serologie pozitiv pentru AgHBs/AgHBe.Receptivitatea este general cu excepia persoanelor imunizate natural n urma infeciei sau a celor imunizate artificial prin vaccinare.

Structuri antigenice AgHBs indicator important de boal prin: - imunodifuzie n gel-contraimunelectroforez,latex - aglutinarea, HAP, ELISA, RIA, - chemiluminisceni. AgHBe se deceleaz n snge prin ELISA, RIA. ADN-polimeraza viral apare n stadiul de viremie apare la scurt timp n snge dup AgHBs. AgHBc se izoleaz numai pe preparatele de rsut hepatic.

Virusul hepatitei C (HVC) Este un ribovirus (ARN) aparinnd genului Hepacivirus, familia Flaviviridae, cu capsid icosaedric, anvelopat. HVC produce hepatita viral de tip C Incubatia dureaz ntre 2-8 sptmni, transmiterea este predominant parenteral, cel mai frecvent posttransfuzional i post transplant de esuturi i organe. Transmiterea pe cale sexual se pare c are loc la persoanele cu parteneri multipli.

Majoritatea cazurilor sunt asimptomatice i diagnosticate tardiv n stadiul de ciroz sau hepatit cronic. 80% din cazuri fac hepatit cronic, 20% ciroz iar 3 % hepatocarcinom. Acest tip de hepatit poate fi nsoit de modificri imunologice prin depunerea complexelor imune n esuturi i organe i apariia de: vasculite, artrite, purpur sau glomerulonefrite membranoproliferative.Poate s apar crioglobulinemia mixt esenial i este asociat cu prezena factorului reumatoid.

PicornavirusuriGeneralitti Sunt virusuri ARN de dimensiuni mici, cuprind numeroi ageni patogeni pentru oameni i animale. Afecteaz tractul digestiv, respirator i uneori sistemul nervos, nsoite sau nu de exanteme. Sunt particule sferice sau cu un contur hexagonal, avnd dimensiuni de 24-30 nm, cu o medie de 27 nm. Genomul este de tip ARN monocatenar, de sens pozitiv, avnd particularitatea de a se comporta i ca ARNm.

Genul EnterovirusSe ncadreaz urmtoarele specii patogene pentru om: - v. poliomielitei; - v. coxsachie; - v. echo;- enterovirusuri.

V. poliomieliticPatogenezVirusul polio ptrunde n organism pe cale oro-faringian. Incubaia Este de 7-14 zile (extreme 2-35 zile). Virusul se multiplic n tesuturile limfoide ale rinofaringelui i ale intestinului, n plcile Payer. Izolare Din rinofaringe i materii fecale naintea debutului clinic. Diseminarea iniial se face pe cale limfatic, urmeaz o viremie tranzitorie, fenomenele clinice nsoitoare, gastrointestinale i respiratorii nu sunt semnificative, infecia oprindu-se in majoritatea cazurilor n acest stadiu. Multiplicarea crescut a virusului n esutul reticuloendotelial conduce la viremie persistent cu invazia sistemului nervos (mduv, creier). Infectarea sistemului nervos se face pe cale sanguin, iar propagarea n tesuturile nervoase de-a lungul axonilor nervilor periferici, o dat intrat n cile nervoase, progresia acestuia nu mai poate fi oprit. Factorii favorizanti ai infeciei sistemului nervos sunt: tonsilectomia, intervenii chirurgicale, injecii i traumatisme datorate lezrii terminatiilor nervoase, stresului, oboseala fizic, sarcina i vrsta.

Forme clinice A. Poliomielita paralitic (paralizia infantil) pentru c afecteaz varste mici, se manifest numai la 0,1-1 dintre indivizii infectai cu v. polio.

1. Forma comun - poliomielita paralitic spinal, denumit i boala Heine-Medin.Incubaia este de 3-14 zile, boala evolund n dou faze:- Faza prodromal, Debuteaz cu febr de maximum 39oC, angin tulburri digestive, uneori se asociaz cu mialgii. LCR este clar, cu un numr moderat de elemente, albuminorahia normal.Durata acestei faze este de 3-6 zile, apoi o- Perioad asimptomatic, afebril de 2-5 zile.- Faza paralitic Se reinstaleaz febra 390 C, apar dureri i spasme musculare. ntr-un interval de cca. 48 ore survin paraliziile, ele pot fi limitate, asimetrice, monoplegii sau paraplegii. Sunt afectai n special muchii membrelor inferioare, apoi cei ai membrelor superioare i ai trunchiului. Sechelele consecutive sunt prezente n majoritatea cazurilor, cu atrofie muscular nsoit cu tulburri de cretere la copii.Caracteristicile paraliziei n polio:- paralizie flasc,- asimetric,- afecteaz anumite grupe musculare, lsnd altele integre,- hiperestezii i parestezii n perioada paralitic,- ROT: iniial hiperactive, apoi diminuate pn la dispariie.

2. Forma respiratorieApare n paraliziile periferice, fiind grav datorit localizrii bulbo-protuberaniale paralizia ascendent tip "tip Landry". Sunt afectai nucleii i neuronii motori ai nervilor cranieni:- paralizii ale muchilor respiratori, a muchilor: diafragmei, abdominali, intercostali; - tulburri ale ritmului respirator , datorit atingerii centrilor bulbari;- tulburri n deglutiie, obstrucie traheo-bronic, tulburri de vorbire, la care sunt asociate fenomene de anoxie i pierderea cunotinei. Prognosticul este rezervat3. Forma encefalitic Apare n cadrul paraliziei spinale sou ascendente i are un prognostic grav.4. Forma cu paralizii izolate ale nervilor cranieni, (paraliziile de nerv facial) evolueaz benign. Sindromul postpoliomielit La interval de 30-40 ani de la poliomielita acut, bolnavii acuz slbiciune muscular, dureri i oboseal extrem, fenomenele nu sunt reactivri ale infeciei, ci al epuizrii structurilor nervoase motorii, ca urmare a leziunilor asociate cu boala.

B. Poliomielita neparalitic- Meningita poliomielitic Este o meningit cu lichid clar, debuteaz cu febr, cefalee, stare generala alterat, redoarea cefei, mialgii, hiperestezii, tulburri, gastro-intestinale, greaa, vrsturi, evolulia este favorabila.- Miopericardita, Este ca afeiune de sine stttoare i are un prognostic bun.

C. Poliomielita abortivEste o boal minor, cu simptomatologie asemntoare gripei.D. Poliomielita inaparentEste cea mai frecvent form de manifestare a infecei.Simptomele sunt absente, ns bolnavul excret virusul, fiind sursa de imbolnvire pentru contacii susceptibili.

Transmiterea se realizeaz: direct,- pe cale fecal-oral,- prin contact cu indivizi aparent sau inaparent,- aerogen, prin dispersia secreiilor nazofaringiene n mediul extern prin: tuse, strnut, vorbire; indirect- prin intermediul apei contaminate din lacuri, ruri sau prin apa de canalizare,- prin alimente contaminate, lapte nefiert sau nepasteurizat, legume, zarzavaturi (cultivate n soluri contaminate) i- fructe manevrate cu mini murdare, pot fi la originea unor epidemii alimentare ce evolueaz lent i cu puine cazuri. - Susceptibilitatea este general.

ProfilaxieMsuri generale:- bolnavul se spitalizeaz pe toat durata bolii,- reprimirea convalescentului n colectivitate (n special n sectorul alimentar) se face dupa 3 luni de la mbolnvire (absenta eliminrii de virus),- Contactii copii sunt carantinati 21 de zile, vaccinai, supravegheai medical i termometrizai zilnic.

Profilaxia pasiv Se aplic persoanelor expuse riscului de mbolnvire:- personalului medico-sanitar,- gravide,- contacii din focare. Se face prin administrarea de IgG (0,14 ml/kg corp), este eficace naintea contactului infectant i ofer protectie 5-8 sptmni.

Profilaxie activ Vaccinuri virale A fost posibil datorit lui Enders, Weller i Robbins, care n 1949 au cultivat v. polio n culturi celulare.Tratament- este simptomatic.- reducerea durerilor, spasmelor,- mentinerea respiraiei, hidratare.- n convalescen, kinetofizioterapia.

Familia Orthomyxoviridae Orthomyxovirusurile sunt agenii etiologici ai unor infeciii respiratorii acute, uneori grave, cu impact global ce evolueaz n epidemii/pandemii cu mortalitate mai ales n rndul copiilor i btrnilor. Denumirea de myxovirus exprim afinitatea pentru mucoproteinele suprafeei celulare, myxa mseamn mucus n grecete. Termenul de orthomyxovirusuri le deosebete de paramyxovirusuri care, dei are mecanisme asemntoare de ataare de celul, sunt diferite ca modalitate de structur i replicare. In 1996 Comitetul Internaional de Clasificare i Taxonomie Viral a inclus n Orthomyxovirusuridae genul Thogotovirus, ce cuprinde virusuri avnd proprieti similare familiei, iar n anul 2000 a divizat genul Influenzavirus n alte trei genuri: A, B, C, cu genurile:- genul Influenzavirus A cu tipul de v. gripal A, - genul Influenzavirus B cu tipul vf gripnl B, - genul Influenzavirus C cu tipul de v. gripal C,- genul Thogotovirus, cu tipurile Thogoto, Dhori i Batken.

Genurile Influenzavirus: A, B, CMorfologie Virionii au aspect polimorf de la forme sferice cu diametrul de 80-120 nm, la forme filamentoase. Virionii sunt nvelii, pe suprafaa nveliului viral se observ nite proeminente, spiculi, care au dimensiuni de 10-14 nm lungime i 4-6 nm diametru. Virionul este constituit din ARN 1%, proteine 73%, lipide 24% i carbohidrai 6%.

Nucleocapsida Are simetrie helicoidal, este alctuit din genom ARN dublu spiralat, cu dimensiuni ntre 50 i 150 nm, de sens negativ, Este segmentat: virusurile gripale A i B au genomul format din 8 segmente, iar v. gripar C este format din 7 segmente. Fiecare segment este o minigen responsabil de codificarea unor proteine virale:- trei polimeraze,- hemaglutinina,- neuraminidaza,- nucleoproteina- proteina matrix (M) i o- protein nestructural. Infectiile gripale cu tipul A se ntlnesc i la animale domestice sau la psri slbatice (rate, gte, psri cltoare). Uneori pot s apar la om infectii simultane la om cu tulpini umane i animale. n astfel de infecii mixte, cu tulpini de la specii diferite, dar de acelai tip, apar noi tulpini prin reasortarea minigenelor, acestea se numesc reasortanti, pentru a le diferenia de recombinani (n care schimbrile genomice presupun ruperi ale genomului i legturi covalente pentru refacerea genomului modificat). Antigenul nucleocapsidar confer specificitate de tip virusului gripal (permind diferentierea ntre cele trei tipuri: A, B, C). Dup cum s-a amintit n interiorul virionului se gsete i ARN polimeraza care este esential pentru infectivitate (genomul are polaritate negativ). Virionul gripal prezint dou feluri de proiecii: hemaglutinina (HA) i neuraminidaza (NA). La exterior anvelopa contine lipide, glicolipide i glicoproteine partial derivate din membrana plasmatic a celulei gazd, parial codificate de genomul viral. Pe suprafa sunt dispuse proeminente n form de spiculi (spikes), peplomere, cu care virionul se ataeaz de celulele receptoare.

Dou tipuri de peplomere sunt importante:1. Hemaglutinina (HA) Printre peplomerele de HA se gsete o alt categorie de proiectii, structuri cu aspect de ciuperc, numite neuraminidaze (NA).2. Neuraminidazele sunt enzime formate din mucopolizaharide i mucoproteine. Neuraminidaza previne aglutinarea noilor particule virale, favorizeaza creterea numrului de virioni infectai i difuzarea lor ctre alte teritorii tisulare (altele dect locul de invazie). n infecia gripal, NA faciliteaz fluidificarea stratului de mucin de la nivelul arborelui respirator i angajarea tractului respirator inferior n procesul infecios.

Fa de aceste componente antigenice apar anticorpi specifici:- inhibitori ai hemaglutinrii,- neutralizanti i inhibitori ai activitii neuraminidazice.Tulpinile gripale au o nomenclatur specific ce cuprinde:- tipul antigenic al ribonucleoproteinei virale (A, B, C),- localitatea de izolare (originea geografic a tulpinii),- numrul tulpinii, anul izolrii, - tipul de HA i NAExemplu: A/SolomonIslande/3/2006/H1N1

Patogenie Gripa este o boal infecto-contagioas de grup B, cu evoluie ciclic sezonier i multianual, cu manifestari clinice generale i respiratoru cu potenial de severitate. Sursa de infecie este omul bolnav. Calea de transmitere Este aerogen (prin picturile Pflgge). Modul de transmitere Este direct.Incubatia este de 1-3 zile.

Debutul Poate fi brusc cu: febr, frisoane, cefalee, catar oculonazal, mialgii, poliartralgii.n perioada de stare Apare o stare de astenie pn la prostraie, cu inapeten, cefalee, febr frisoane, vrsturi, mialgii, obstrucie nazal, strnut, tuse, faringit, laringit, traheobronit, pneumonie interstiial. Convalescena Dureaz cca. 2 sptmni cu astenie i tuse. Pot s apar complicaii: crup gripal, broniolite, pneumonii severe, miocardit,pericardit, miozite, suprainfectii bacteriene (otite, sinuzite, conjunctivite etc.),Profilaxie nespecificPrin msuri igieno-dietetice,izolare eventual spitalizare. specificPrin administrarea vaccinului anti gripal, care este un trivaccin, recomandat de OMS cu tulpinile de virus care sunt circulante n anul repectiv. El se obine pe ou embrionate. iar pentru 2008/2009 a avut urmtoarea compoziie:- A/Brisbane/59/2007 (N1H1) 15 g - A/Brisbane/10/2007 (H3N2) 15 g - B/Florida/4/2006 15 g El se recomand persoanelor expuse, btrnilor, copiilor etc. Este contraindicat persoanelor care are hipersensibilitate la substana activ din preparatul vaccinal, ou sau in general la proteinele aviare, neomicin, precum i la cei cu boli acute sau febrile. Genul Rubulavirus Virusul urlian (VU)Este virus ARN. Este agentul etiologic al parotiditei epidemice.Patogenez Virusul este transmis prin picturile Pflgge (saliva i secreii respiratorii) ptrunde in caile respiratorii superioare unde se multiplic, apoi virusul disemineaza n ganglionii regionali, apoi prin viremie n tot organismul. Organele int sunt: glandele salivare, glanda parotid, ovarele, testiculele, pancreasul. Virusul este excretat n saliv 5-6 zile nainte i cca. 9 zile de la debut, cnd sunt detectai anticorpii IgM. Sistemul nervos este interesat n 50% dintre cazuri, care variaz de la meningism, exprimat prin uoar cretere o elementelor celulare pn la meningoencefalita (0,5% dintre cazuri). Infecia cu v. urlian este sistemic, acesta multiplicndu-se in celulele epiteliale ale diferitor organe, chiar dac clinic predomin parotidita.

Aspecte clinice Parotidita epidemic (oreionul)Incubaie medieEste de 18 zile (7-25 zile), cu febr medie anorexie otalgie, indispoziie, urmat rapid de hipertrofia bilateral, dureroas a glondelor parotide l a glandelor salivare.Durata boliiEste de 10-15 zile cu evoluie autolimitant. Localizrile glandulare extrasalivare pot s apar nainte, concomitent, dup, sau n absena parotiditei.

Orhita Mai frecvent dup pubertate, la 10-30% dintre cazuri, este precedat de febr, frison, dureri abdominale. Apare inflamatia scrotal, eritemo-edematoas, dureroas, n 25 % sunt interesate ambele testicule. Evoluia este favorabil, cu durata de 8-10 zile. Uneori (5 % o) poate s apar atrofia testicular, iar azoospermia este excepional. La femei poate s apar ovarita i mastita la 31 % dintre cazuri la fete dup 14 ani.Complicatii: Meningita urlian care este o meningit limfocitar, ea poate s apar dup 5-7 zile de la debut cu febr, redoarea cefei, vrsturi, cefalee i fotofobie. Evoluia este favorabil, cu vindecare n cteva zile. Encefalita, nainte de introducerea vaccinului, reprezenta cca. 20-30% dintre encefalitele virale. Ea apare la cca. 1,4% dintre cazuri, ea poate s apar n timpul parotiditei sau la 2-3 sptmni, se manifest prm confuzie, convulsii, tulburri motorii sau senzoriale. Majoritatea cazurilor evolueaz fr sechele. Afectarea nervilor cranieni, surditate la 0,05 din cazuri, uni sau bilaterale ireversibile. Foarte rar este cecitatea prin nevrit optic. Alte complicaii:miocardite, nefrite, pancreatite. 4% dintre pacieni diabetul juvenil ar fi o consecin posibil (prin afectarea celulelor beta pancreatice).

ProfilaxieMsuri generale- Profilaxie pasiv Prin administrarea de IgG specifice hiperimune mai ales la indivizii de sex masculin dup pubertate. - Profilaxie activ Vaccinuri inactivate cu formol confer protecie limitat (6 luni). Vaccinuri vii atenuate. Vaccinarea se administreaz dup vrsta de 1 an la toate persoanele cu risc crescut (colectiviti colare, tineri, aduli ntr-o singur doz). Poate fi- monovalent- bivalent (antiurlian + antirujeol) sau- trivaccin (antiurlian + antirujeol + antirubeol).Contraindicaii- Nu se administreaz la femeile gravide, n boli acute i la imunodeprimai.

Genul Morbilivirus Virusul rujeolicEste un ribovirus anvelopat ce face parte din genul Morbilivirus, familia Paramyxoviridae. Este agentul etiologic al rujeolei. Genomul este ARN cu capsid helicoidal, care este acoperit de proteina M, matrix, i la exterior peplos format din dublu strat lipidic derivat din membrana celulei infectate i spiculi glicoproteici: hemaglutinina i proteina F (de fuziune).Patogenez Virusul rujeolos ptrunde n organism prin aerosoli, se replic local n mucoasa respiratorie i conjunctival. Diseminenz n ganglionii regionali, ajunge n snge i apoi n organele interne.Sursa de infecie Sunt bolnavii de rujeol (nu sunt purttori sntoi). Calea de transmitere- aerian, direct prin picturile Pflgge eliminate prin tuse sau strnut,- indirect, prin obiecte proaspt contaminate.Receptivitatea este general. Incubaia Este de 9-11 zile. Este o perioad prodromal care dureaz 3-4 zile i se caracterizenz prin febr, catar oculo-nazal, fotofobie, lcrimare, tuse seac, uneori cu anorexie, vrsturi i rar convulsii.Perioada de stare Se manifest cu febr, erupie maculopapuloas generalizata cu caracter descendent, catifelat la palpare, confluent n 4-6 zile. Exantemul este nepruriginos care dispare la presiune.Complicaii:- suprainfeciile,- complicaiile nervoase imediate (encefalomielita acut postinfecioas care poate s apar n 2 sptmni de la rash),- complicatii nervoase tardive (panencefalita sclerozant subacuta - PESS) care poat s apar la 2-15 ani de la infecia rujeoloas; incidenta este 1/106 de cazuri, se ntlnete mai frecvent la bieti. Tratamentul Este simptomatic

Virusul rubeolos Este agentul etiologic al rubeolei, este o boal de gravitate medie sau uoar, dar este important pentru gravide unde infecia cu acest virus poate produce concomitent leziuni fetusului i malformaii congenitale. Rubeola a fost recunoscut ca entitate nosologic distinct de rujeol i scarlatin n 1881.

Patogeneza Poarta de intrare i locul de multiplicare a virusului este mucoasa rinofaringian, de aici virusul difuzeaz n ganglionii regionali i snge (viremie) n tot organismul. Virusul este detectat in snge ncepnd cu a 7 a zi de la infecie i se mentine nc 1-2 sptamani, care dispare o dat cu apariia anticorpilor. La femeile gravide, virusul se transmite:- prin intermediul placentei,- ascendent din cile genitale materne, deoarece v. rubeolos este prezent la nivelul cervixului ncepnd cu prima sptamn de la debutul rash-ului. Avortul spontan n primul trimestru de sarcin survine n aproximativ 20% dintre cazuri.Rubeola congenital- malformaii oculare: cataract subtotal sau total adesea bilateral i retinopatie, microoftalmie i glaucom;- malformaii cardiace: persistena canalului arterial dintre aort i artera pulmonar i stenoz pulmonar, miocardit;- malformaii auditive: surditate;- malformatii ale sistemului nervos central: microcefalie, ntrziere psihomotorie.Familia Rhabdoviridae Sunt virusuri care infecteaz plante, nevertebrate,vertebrate. Virusurile produc zoonoze care se pot transmite la om prin intermediul animalelor. Denumirea familiei provine de la cuvntul grecesc rhabdos(bastona) i care definete forma virionilor.Cuprinde dou genuri:- genul Veziculovirus cu specia virusul stomatitei veziculare,- genul Lyssavirus, care cuprinde V. rabic.

Virusul rabic (VR) Este agentul etiologic al turbrii, boala este cunoscut din antichitate. Studii fundamentale au fost realizate de Louis Pasteur n 1881.Structur Are form cilindric cu o extremitate rotunjit, aspect de cartu cu dimensiuni de 180/75 nm. Este un virus ARN monocatenar, liniar, sens negativ. Nucleocapsida are simetrie helicoidal nfurat ordonat n, jurul axului central al structurii, este virus nvelit cu un dublu nveli lipidic i spiculi de natur glicoproteic.

Rezistent la agenti fizici i chimici Virusul rabic rmne infectant la temperatura de 40C n glandele salivare i creier mai multe saptmni. Meninut n suspensie 1/100, cteva ore la 45C, 1h la 56C, 2h la 100C i pierde infectivitatea. Prin liofilizare (desicare rapid i controlat) i pstreaz viabilitatea ani de zile. V. rabic este inactivat sub influena radiaiilor UV, RX i lumina solar. Solventii lipidelor (eter, dezoxicolat de sodiu) inactiveaz toate rhabdovirusurile prin deteriorarea nveliului viral. Tripsina este agent inactivant. Fenolul i formolul n concentraie de 0,5-4 %, atenueaz n diferite grade virulena.Patogenie Virusul ptrunde n organism prin muctura de cine bolnav o dat cu saliva infectat, sau aerogen n peterile cu lilieci infectati, sau prin soluii de continuitate ale tegumentului atunci cand vine in contact cu virusul rabic. La locul infectrii virusul se multiplic, este un virus neurotrop, virusul trece n receptorii nicotinici de acetilcolin de la jonciunea neuromuscular, apoi se disemineaz centriped spre SNC. Multiplicarea viral are loc n citoplasma neuronilor, unde se detecteaz incluziile Babe-Negri. Diseminarea n creier este rapid determinnd encefalita rabic nainte ca raspunsul imun s apar. Sunt afectate n special zonele motorii, cile piramidale, extrapiramidale i formaiunea reticulat, ceea ce determina paraliziile i hiperestezia. Apar tulburri de comportament, hiperexcitabilitate, iritabilitate i tendina de a muca. Prezena virusului se poate detecta i n tractul respirator, muchiul cardiac, rinichi, pancreas, retin, cornee, foliculi piloi.

Rabia la omIncubaia Este relativ lung 14-100 zile, cu o medie de 50 de zile, rar poate fi de un an sau chiar zece ani.Stadiul prodromalEste scurt, de 2-4 zile, cu o simptomatologie nespecific: anorexie, febr moderat, cefalee, greuri, disfngie, parestezii n zona mucturii, nervozitate, anxietate.Perioada de stare1. Rabia furioas (spastic) Se manifest prin excitaie psihomotorie: hiperestezie cutanat senzorial exacerbat de stimuli exteriori, halucinaii, convulsii, dilataie pupilar (midriaz), hipersalivaie, hipersudoratie. Hidrofobia este determinat de spasme ale musculaturii faringiene, care este nsoit de febr ridicat (40-41C) i tulburri neurovegetative, variaii ale tensiuni arteriale, pulsului, dificulti n respiraie.2. Rabia paralitic Debuteaz cu paralizii, dureri ale membrelor, urmate de paralizii flasce progresive, ascendente de la membrele inferioare pun la teritoriile inervate de nervii cranieni. Tulburri ale sfincterelor.Aceast form este rar la om. 3. Perioada terminal n rabia furioas moartea survine dup 3-4 zile, iar n forma paralitic n 5-6 zile prin stop cardiac i respirator. O form particular este forma clinic de rabie de laborator, contractat accidental, prin infectie cu virus rabic. Pot s apar paralizii ascendente, tulburri bulbare care duc la moarte prin stop respirator.

ProfilaxieProfilaxie nespecific Tratamentul local al plgii, dac nu permite curarea i suturarea, se va infiltra local IgG specifice antirabice sau ser antirabic, hiperimun, se va administra anatoxin tetanic, tratament cu antibiotice pentru prevenirea infeciilor bacteriene. Aprecierea riscului de contaminare rabic n funcie de starea de sntate a animalului, specia animalului (muctura animalului slbatic este mai grav). Prezenta enzootiei n teritoriu.Profilaxie pasiv Seroterapia sau administrare de IgG specifice. Acestea se recomnnd n cazul mucturilor grave, adanci, la cap, gt, membre produse de animale slbatice. Profilaxie activVaccinuri antirabice este singura metod eficient de prevenire a rabiei. Tratament Tratamentul antiviral nu a dat rezultate. Se face seroterapie concomitent cu vaccinarea antirabic de servicii specializate.

Familiu Retroviridae Este format din virusuri care sunt ageni patogeni ai vertebratelor (om, mamifere, psri, reptile, peti) i nevertebratelor (insecte, molute). Dei prezint caractere morfologice comune, infeciile pe care le provoac se pot exprima divers, de la forme asimptomatice, la manifestri clinice grave.

Virusul HIV Virusul imunodeficienei umane (HIV) apartine familiei Retroviridae, subfamilia Lentivirinae. Sunt virusuri ARN. HIV I i HIV II sunt agentii etiologici ai sindromului de imunodeficien dobndit (SIDA). A, aprut ca entitate clinic n 1981, iar agentul etiologic a fost izolat n 1983, iar dup 10 ani rspndirea SIDA a fost pandemic. n anul 2000 creterea a fost de 30-40 milioane pe glob.

Structur Virusul are un diametru de 100m. Genom ARN, monocatenar, de sens pozitiv, diploid. Are trei categorii de gene: majore, reglatoare i accesorii. Are simetrie icosaedric de form cilindric sau de trunchi de con. Cea mai important enzim este reverstranscriptaza (capabil s transforme ARN-ul n ADN proviral, avnd rol de ADN-polimeraz-ARN dependent i ADN polimeraz),

Adsorbia i penetrarea virusului n celula. HIV ptrunde n celulele care au la suprafaa lor receptori CD4, n urma fuziunii peplosului cu membrana celular. n citoplasm are loc decapsidarea. Sinteza ADN-ului proviral i integrarea n genomul celular, se realizeaz cu ajutorul reverstranscriptazei, iar integrarea acestuia prin integraza virala. Eliberarea virionilor din celul gazd se realizeaz prin nmugurire.Ptrunderea virusului n organism se face la nivelul:- mucoasei urogenitale, rectale sau orale prin contact hetero sau homosexual;- perinatal, de la mam la ft;- parenteral, prin soluii de continuitate ale tegumentelor i mucoaselor, injectii, acupunctur, tatuaje, transfuzii cu snge integral sau derivate contaminate, transplanturi de la donatori infectai.Rezistent la agenti fizici i chimici HIV este sensibil la cldur umed se inactiveaz n 15 min la 121C. Este insuficient inactivarea la 30 min la 56C, este distrus dup 10 h la 60C, prin fierbere este inactivat dup 20 min. Cldura uscat 180C l distruge timp de 2 h. HIV este rezistent la radiatiile UV. Ph-ul optim de dezvoltare este de 7,1 este distrus la pH-uri extreme sub 5 i peste 10. Substantele chimice care-l distrug sunt: 1. aldehida glutaric 2% n 30 min, 1. peroxidul de hidrogen 6% in 30 min, 1. alcoolul etilic de 70% i1. iodul de 10% in 30 min, de asemeni derivatele de clor.+Patogenie intele sunt celulele Langerhans din lamina propria subiacent acestora. Sunt infectate mai ales macrofagele in curs de diferentiere, cu susceptibilitate crescut la replicare i limfocitele T activate. Infecia limfocitelor T CD4 favorizeaz progresia spre ganglionii teritoriali i esuturile moi profunde. Intrarea direct prin transfuzie de snge a virusului favorizeaz acces direct la limfocitele CD4 i monocitele periferice circulante. Diseminarea virusului de la poarta de intrare se face pe cale sanguin, fie liber, fie asociat cu limfocitele CD4 sau monocitele spre sistemul limfatic. La cteva zile de la infectie, replicarea lui n sistemul limfatic este masiv.Rspunsul imunApare la cteva sptmni i se manifest prin:- creterea limfocitelor T CD8 (care se menin crescute luni sau ani),- apariia anticorpilor seroneutralizanti.Perioada de infectie latent asimptomntic este nsoit de replicare viral permanent cu creterea ncrcturii virale i distrugerea permanent a limfocitelor T CD4. Trecerea de forma asimptomatic la forma clinic manifest se face ntr-un interval de cca. 2 ani (5 % dintre pacieni) pn la 10 ani (50% dintre pacieni).

Tablou clinic Clasificarea infeciei cu HIV la adult se face n funcie de anumite criterii- clinice (stadiul A, B sau C) i- imunologice (scderea limfocitelor T CD4 sub 200/mm3 sau sub 14% din totalul limfocitelor, acestea indicnd stadiul SIDA).

n stadiul A Perioada de incubaie este ntre cteva zile pn la 3 luni, sunt anumite aspecte clinice:- infecie asimptomatic-infecie acut nespecific (sindrom retroviral), nsoit de febr, oboseal, faringit, artralgii, erupii maculo-papulare, limfadenopatie generalizat poate dura 2-3 sptmani, remisiunea fiind completAceast perioad poate dura pn la 10 ani.

n stadiul B Sunt cazurile cu infectie simptomatic, lipsind manifestrile clinice cuprinse n stadiul C. Manifestrile clinice corespunztoare stadiului B sunt: - stare febril 38,5C care persist mai mult de o lun, - sindrom diareic care persist mai mult de o lun,- candidoz orofaringian sau vulvovaginal persistent sau recidivant,- herpes zoster extins sau recidivant, - purpur trombocitopenic idiopatic, - neuropatie periferic,- infectii pelviene sau tubo-ovoriene, - listerioza. nrutirea unor markeri de laborator, scderea numrului de limfocite T CD4 la 500-200/mm3.

Stadiul C Corespunde stadiului final al infeciei cu HIV, SIDA. Pacientul va prezenta:- o scdere mare n greutate,- febr persistent de etiologie neprecizat,- infectii cu germeni oportuniti (bacteriene, virale, micotice),- parazitoze,- neoplasme i n stadiile tardive manifestri neurologice. Forma grav de manifestare a encefalopatiei HIV este demena asociat cu SIDA, ADC (AIDS dementia complex). Manifestrile oportuniste apar cnd limfocitele T CD4 cad la 200-50/mm3.

15