Chimioterapia Clasificarea citostaticelor n raport cu ciclul celular Aciune: asupra diferitelor faze ale metabolismului celular leziuni de intensitate i gravitate diferite moarte celular inta: celulele sue tumorale Efect: depinde de modul biochimic de aciune specificitate n raport cu ciclul celular

Ciclo (fazo) nespecifice: acioneaz n toate fazele ciclului celular inclusiv G0, relativ independent de capacitatea de proliferare a celulelor:Ageni alchilani: Ciclofosfamid, Melfalan, Busulfan, Clorambucil, Cisplatin, Carboplatin Antracicline: Doxorubicin, Epirubicin, Daunorubicin

Ciclo (fazo) specifice: acioneaz ntr-o singur faz a ciclului celular: n faza S: Capecitabina, Fluorouracil, Gemcitabina, Hidroxiuree, Metotrexat, Procarbazin n faza M: Alcaloizi de Vinca (Vinblastin, Vincristin), Taxani (Docetaxel, Paclitaxel), Podofilotoxine (Etoposid) n faza G2: Bleomicina, Irinotecan, Topotecan n faza G1: Asparaginaza

Clasificarea citostaticelor n funcie de mecanismul de aciune

Ageni alchilaniaciune: prin transformare metabolic n produi intermediari care formeaz legturi covalente cu moleculele biologice nucleofilice = alchilareinta: ADN, ARN, proteineciclo (fazo) nespecifici

Ageni alchilani clasici: Busulfan - Leucemia mieloid cronic

Clorambucil LLC, Limfom Hodgkin i non-Hodgkin

Ifosfamid: Sarcoame ale esuturilor moi, B. Hodgkin i limfom non-Hodgkin, cancer bronhopulmonar, cancer al gtului sau capului

Ciclofosfamid cancerul de sn, cancerul ovarian, limfom non-Hodgkin, sarcoame osoase sau de esuturi moi, rabdomiosarcoame, neuroblastoame Melfalan Mielom multiplu, cancer mamar, cancer ovarian, policitemia verab) Nitrozuree: Carmustin (BCNU) tumori cerebrale, B. Hodgkin, Mielom multiplu Lomustin (CCNU) tumori cerebrale, B. Hodgkin sau limfom non-Hodgkin

c) Ali ageni: Carboplatin cancer ovarian, tumori ale capului i gtului, cancer bronhopulmonar, cancer endometrial

Cisplatin cancer ovarian, cancer testicular, cancere ale capului i gtului, cancer esofagian, cancer bronhopulmonar, limfoame non-Hodgkin

Oxaliplatin cancer colorectal, cancer pancreatic, cancer gastric

Dacarbazin Melanom malign metastatic, B. Hodgkin, sarcoame de esuturi moi, neuroblastom

Antibiotice Antracicline: aciune: intercalarea ntre bazele perechi ale helixului ADN i producerea de rupturi simple i duble ale ADN eliberarea de superoxizi care produc leziuni oxidative ale membranei celulare i ADN

Daunorobucina Leucemia acut mieloid, Leucemia limfoblastic acut

Doxorubicina Cancer mamar, Limfom Hodgkin i non-Hodgkin, cancer bronhopulmonar, cancer tiroidian, cancer ovarian, cancer gastric, sarcom de esuturi moi, etc.

Epirubicina cancer mamar, cancer gastric

Bleomicin ( B. Hodgkin, limfoame non-Hodgkin, cancerele gtului i capului, carcinoamele scuamoase ale pielii, vulvei, agent sclerozant pentru pleureziile i ascitele maligne)

Dactinomicin (aciune: inhibiia sintezei ARN) tumor Wilms, rabdomiosarcom, sarcom Ewing

Mitomicin cancer gastric, cancer pancreatic, cancer mamar, etc.

Antimetabolii aciune: blocheaz principalele ci metabolice ale celulei, mpiedicnd sinteza ADN i ARN ciclo (fazo) specifice: faza S Antagoniti ai folatului Metotrexat cancer mamar, cancer al gtului sau capului, Leucemia acut limfoblastic, etc.

Antagoniti purinici Mercaptopurina Leucemia acut limfoblastic Thioguanina leucemia mieloid acut i cronic, leucemia limfoblastic acutAntagoniti pirimidinici Cytarabina Leucemia mieloid acut, leucemia limfocitar acut, leucemia mieloid cronic, carcinomatoze leptomeningeale

Floxuridina cancer colorectal metastatic, adenocarcinoame GI metastatice Fluorouracil cancer colorectal, cancer mamar, cancere gastrointestinale, cancere ale capului i gtului, cancer ovarian Capecitabina cancer mamar metastatic, cancer colorectal, cancer gastric Gemcitabina cancer pancreatic, cancer bronhopulmonar non-small cell, cancer mamar, cancer ovarian, sarcom al esuturilor moi

Produi naturali vegetali Vinca alcaloizi aciune: legarea cu tubulinampiedic migrarea cromozomilor n cursul mitozei (antimitotice)

Vinblastin cancer testicular, cancer mamar, limfoame Hodgkin i non-Hodgkin Vincristin Leucemia acut limfoblastic, limfom Hodgkin i non-Hodgkin, Mielom multiplu, neuroblastom, sarcom Ewing, rabdomiosarcom, leucemii cronice, cancer tiroidian, tumori cerebrale

Vinorelbin cancer bronhopulmonar non-small cell, cancer mamar, cancer ovarian

Epipodofilotoxine aciune: inhibiia enzimei ADN-topoizomeraza II ruptura ADN efect maxim: n G2 al ciclului celular Etoposid Cancerul bronhopulmonar, Limfom non-Hodgkin i Hodgkin, cancer gastric, cancer mamar, cancer ovarian Teniposid

Taxani aciune: asupra microtubulilor prin blocarea ciclului celular n faza M

Paclitaxel (Taxol) cancer ovarian, cancer mamar, cancer bronhopulmonar, cancer al capului sau gtului, cancer esofagian, cancer de prostat Docetaxel (Taxoter) cancer de sn, cancer bronhopulmonar, cancerele capului i gtului, cancerul gastric, cancer ovarian

Analogi ai camptotecinei aciune: inhib topoizomeraza II

Irinotecan (CPT-11) cancer colorectal, cancer bronhopulmonar Topotecan (Hycamtin) cancer ovarian, cancerul bronhopulmonar cu celule mici, Leucemia mieloid acut

Bibliografie

Nagy V.M.: Propedeutica medicala, Editura universitara Iuliu Hatieganu, Cluj-Napoca 2003Chu E., DeVita V., Physicians cancer chemoterapy drug manual 2007, Jones and Bartlett PublishersBaltzer Cleri. L, Berkery-Haywood R., Oncology pocket guide to chemotherapy, Mosby-Wolfe Medical Comunications