Chiru Alma - Mucoviscidoza

28
STUDENTA: ALMA CHIRU STUDENTA: ALMA CHIRU MG V, SGR.2 MG V, SGR.2

Transcript of Chiru Alma - Mucoviscidoza

Page 1: Chiru Alma - Mucoviscidoza

STUDENTA: ALMA STUDENTA: ALMA

CHIRUCHIRU MG MG

V, SGR.2V, SGR.2

Page 2: Chiru Alma - Mucoviscidoza

DEFINITIE:DEFINITIE:

Mucoviscidoza/fibroza chistica Mucoviscidoza/fibroza chistica este este cea mai frecventa boala monogenica cea mai frecventa boala monogenica a populatiei de origine caucaziana, a populatiei de origine caucaziana, cu transmitere autosomal recesiva, cu transmitere autosomal recesiva, cu evolutie cronica progresiva, cu evolutie cronica progresiva, potential letalapotential letala..

Page 3: Chiru Alma - Mucoviscidoza

INCIDENTAINCIDENTA cea mai frecventa boala ereditara grava, în cea mai frecventa boala ereditara grava, în

rasa europeana maladia se întâlneste cu rasa europeana maladia se întâlneste cu frecventa 1:1600-1:2000 nou-nascuti viifrecventa 1:1600-1:2000 nou-nascuti vii;;

1:20 europeni sunt purtatori sanatosi ai 1:20 europeni sunt purtatori sanatosi ai genelor fibrozei chisticegenelor fibrozei chistice;;

majoritatea cazurilor majoritatea cazurilor suntsunt diagnosticate în diagnosticate în primii ani de viata, decesurile survin în primii ani de viata, decesurile survin în câtiva ani si rareori pacientul atinge câtiva ani si rareori pacientul atinge vârsta de adult.vârsta de adult.

Page 4: Chiru Alma - Mucoviscidoza

IMPLICATII GENETICEIMPLICATII GENETICE In 1985 a fost identificata gena In 1985 a fost identificata gena

responsabila de producerea bolii, responsabila de producerea bolii, localizata pe 7q21-34;localizata pe 7q21-34;

Aceasta gena codifica o proteina Aceasta gena codifica o proteina numita numita Cystic Fibrosis Cystic Fibrosis Conductance Regulator (reglator Conductance Regulator (reglator al conductantei transmembranare) al conductantei transmembranare) – CFTR– CFTR (1480 aa); (1480 aa);

Pentru ca este o gena mare, in Pentru ca este o gena mare, in determinismul bolii sunt implicate determinismul bolii sunt implicate foarte multe alele (mutatii). Cea foarte multe alele (mutatii). Cea mai frecventa este mutatia DF508mai frecventa este mutatia DF508 (75% din MCV);(75% din MCV);

Page 5: Chiru Alma - Mucoviscidoza

CFTRCFTR proteina a fost identificata in diferite tipuri proteina a fost identificata in diferite tipuri

de celule, din: epiteliul pulmonar, glandele de celule, din: epiteliul pulmonar, glandele submucoase, pancreas, ficat, tractul submucoase, pancreas, ficat, tractul genital;genital;

Raspandirea larga a CFTR in diferite Raspandirea larga a CFTR in diferite tesuturi explica afectarea multiplelor tesuturi explica afectarea multiplelor organe de catre MCV;organe de catre MCV;

Cele mai frecvent afectate sisteme sunt: Cele mai frecvent afectate sisteme sunt: sist. respirator si digestiv;sist. respirator si digestiv;

Regleaza transportul ionilor Regleaza transportul ionilor transmembranar. transmembranar.

Page 6: Chiru Alma - Mucoviscidoza

TRANSMITERETRANSMITERE

Mucoviscidoza este o boala Mucoviscidoza este o boala genetica cu transmisiune genetica cu transmisiune autozomal recesivaautozomal recesiva;;

Page 7: Chiru Alma - Mucoviscidoza

Diagnostic genotipicDiagnostic genotipic Au fost identificate peste 1000 de Au fost identificate peste 1000 de

mutatii diferite ale genei responsabile mutatii diferite ale genei responsabile de MCV, care afecteaza in functia CFTR de MCV, care afecteaza in functia CFTR fie prin productie anormala de CFTR fie fie prin productie anormala de CFTR fie prin afectarea procesului intracelular;prin afectarea procesului intracelular;

Daca la un pacient se identifica 2 Daca la un pacient se identifica 2 mutatii cunoscute pentru MCV, acest mutatii cunoscute pentru MCV, acest fapt confirma diagnosticul;fapt confirma diagnosticul;

Depistarea unei singure mutatii sau a Depistarea unei singure mutatii sau a niciuneia, nu exclude diagnosticul.niciuneia, nu exclude diagnosticul.

Page 8: Chiru Alma - Mucoviscidoza

Procentajul functionarii Manifestari ale MCVProcentajul functionarii Manifestari ale MCVnormale a CFTRnormale a CFTR

< 1 %< 1 % Boala clasica Boala clasica < 4.5 %< 4.5 % Boala pulmonara Boala pulmonara < 5 %< 5 % Anormalitate demonstrata Anormalitate demonstrata

clinic la testul sudorii clinic la testul sudorii

<10% Infertilitate masculina<10% Infertilitate masculina 10-49 %10-49 % Nu se deceleaza nicio Nu se deceleaza nicio

anormalitateanormalitate 50-100 %50-100 % Indivizi heterozigoti Indivizi heterozigoti

asimptomaticiasimptomatici

Page 9: Chiru Alma - Mucoviscidoza

Diagnostic clinicDiagnostic clinic - Infectii bronhopulmonare - Infectii bronhopulmonare

recidivante cu sindrom obstructiv si recidivante cu sindrom obstructiv si evolutii rebele.evolutii rebele.

- Sindrom de malabsorbtie cu - Sindrom de malabsorbtie cu stcatoree.stcatoree.

- Tulburari de crestere din primul an - Tulburari de crestere din primul an de viata cu deficit ponderal de viata cu deficit ponderal important.important.

Page 10: Chiru Alma - Mucoviscidoza

Diagnostic paraclinicDiagnostic paraclinic - Testul sudorii: supraconcentratie de clor - Testul sudorii: supraconcentratie de clor

în sudoare (mai mult de 60 mq/1); în sudoare (mai mult de 60 mq/1); rezultate fals pozitive pot fi în insuficienta rezultate fals pozitive pot fi în insuficienta suprarenala; pseudohi-poaldosteronism, suprarenala; pseudohi-poaldosteronism, hipotiroidism, diabet insipid, hipotiroidism, diabet insipid, mucopolizaharidoze, malnutritie.mucopolizaharidoze, malnutritie.

- Dozarea tripsinei fecale (reducerea - Dozarea tripsinei fecale (reducerea concentratiei de tripsina).concentratiei de tripsina).

- Coprograma - supranivele de lipide - Coprograma - supranivele de lipide neutre.neutre.

- Echilibrul acido-bazic: alcaloza - Echilibrul acido-bazic: alcaloza metabolica hiponatriemica, hipocloremica.metabolica hiponatriemica, hipocloremica.

Page 11: Chiru Alma - Mucoviscidoza

- Hipoproteinemie.- Hipoproteinemie. - Anemie carentiala în hemograma.- Anemie carentiala în hemograma. - Radiografia pulmonara: îngrosari - Radiografia pulmonara: îngrosari

peribronsice difuze, distensie toracica peribronsice difuze, distensie toracica cu emfizem, atelectazii segmentare si cu emfizem, atelectazii segmentare si subsegmentare, opacitati reticulo-subsegmentare, opacitati reticulo-nodulare confluente, bronsectazii "în nodulare confluente, bronsectazii "în buchet".buchet".

- Spirografia: tulburari respiratorii - Spirografia: tulburari respiratorii obstructive cu asocierea obstructive cu asocierea componentului restrictiv.componentului restrictiv.

Page 12: Chiru Alma - Mucoviscidoza

Diagnostic genetic Diagnostic genetic prenatal:prenatal:

--Este informativ în 98Este informativ în 98--100% de cazuri si 100% de cazuri si poate fi realizat la poate fi realizat la 11 - 12 saptamâni a 11 - 12 saptamâni a sarcinii.sarcinii.

-Amniocenteza-Amniocenteza-Testare ADN-Testare ADN-Echografie-Echografie

Mutatii Mutatii PrevalentaPrevalenta

DF508 79G551D 2.17R117H 0.7621+1 (G>T) 0.5G542X 0.5N1303K 0.351717-1 (G>T) 0.28R1162X 0.14R553X 0.143849+10KB (G>T) 0.07R334W 0.07W1282X 0.07TOTAL 84

Page 13: Chiru Alma - Mucoviscidoza

FIZIOPATOLOGIEFIZIOPATOLOGIE Consecinta anomaliei genetice o reprezinta Consecinta anomaliei genetice o reprezinta

blocarea sau functionarea defectuoasa a blocarea sau functionarea defectuoasa a canalelor de clor la nivel celular si implicit a canalelor de clor la nivel celular si implicit a clorurii de sodiu si a apei clorurii de sodiu si a apei rezultand rezultand un continut un continut sarac de apasarac de apa a secretiilor; a secretiilor;

Secretiile vâscoase obtureaza lumenul bronsic, Secretiile vâscoase obtureaza lumenul bronsic, duducctele pancreatice, caile biliare, ductele tele pancreatice, caile biliare, ductele organelor reproductive, iar glandele seroase, organelor reproductive, iar glandele seroase, glandele sudoripare produc o secretie anormala glandele sudoripare produc o secretie anormala prin continutul crescut de clectroliti.prin continutul crescut de clectroliti.

Acumularea acestAcumularea acestor secretii duce la or secretii duce la alterarea alterarea functiilor organelor si distructia acestora functiilor organelor si distructia acestora (plamani, pancreas, ficat, intestin, organe de (plamani, pancreas, ficat, intestin, organe de reproducere). reproducere).

Page 14: Chiru Alma - Mucoviscidoza

Forme cliniceForme clinice

- pulmonara (l 5-20%).- pulmonara (l 5-20%). - - digestiva digestiva (5%).(5%). - mixta (75-80%).- mixta (75-80%).

Page 15: Chiru Alma - Mucoviscidoza

Semne clinice:Semne clinice:A. Manifestari respiratoriiA. Manifestari respiratorii::- sindromul bronhoobstructivsindromul bronhoobstructiv: : dispnee dispnee

expiratorie, care în fazele avansate ale expiratorie, care în fazele avansate ale bolii devine mixtabolii devine mixta, , wheezingwheezing, , raluri raluri sibilantc difuze, crepitante si buloase sibilantc difuze, crepitante si buloase micimici, tusea persistenta, chinuitoare, , tusea persistenta, chinuitoare, cu o frecventa inalta, tahipnee.cu o frecventa inalta, tahipnee.

..

Page 16: Chiru Alma - Mucoviscidoza

Sindromul de malabsorbtieSindromul de malabsorbtie ::- diaree cronica - scaune grasoase (steatoree), diaree cronica - scaune grasoase (steatoree),

voluminoase, fetide;voluminoase, fetide;- hipotrofie ponderala (deficit de greutate) si hipotrofie ponderala (deficit de greutate) si

apoi staturala (deficit de talie); apoi staturala (deficit de talie); Ileusul meconialIleusul meconial::- - se manifesta în 10-15% la nou-nascuti ca se manifesta în 10-15% la nou-nascuti ca

urmare a insuficientei pancreatice urmare a insuficientei pancreatice intrauterine, realizând un sindrom ocluziv intrauterine, realizând un sindrom ocluziv grav în perioada neonatala cu sediu în grav în perioada neonatala cu sediu în regiunea iliaca terminala.regiunea iliaca terminala.

B. Manifestari digestive

Page 17: Chiru Alma - Mucoviscidoza

Alte manifestari ale Alte manifestari ale mucoviscidozei:mucoviscidozei:

Manifestari hepato-biliare Manifestari hepato-biliare Afectiuni ale functiei reproductive - devin Afectiuni ale functiei reproductive - devin

evidente la adultevidente la adult manifestari cardiace: miocardita, pericardita, manifestari cardiace: miocardita, pericardita,

cardiomiopatie dilatativa, cord pulmonar cronic;cardiomiopatie dilatativa, cord pulmonar cronic; manifestari endocrine: diabet zaharat (10%), manifestari endocrine: diabet zaharat (10%),

hipersecretie ADH, intoleranta la glucoza (25-hipersecretie ADH, intoleranta la glucoza (25-75%);75%);

sindrom edematos: edeme hipotrofice (efectul sindrom edematos: edeme hipotrofice (efectul conjugat al maldigestiei proteice, alterarea conjugat al maldigestiei proteice, alterarea sintezei proteinelor în ficat, cord pulmonar) sintezei proteinelor în ficat, cord pulmonar)

Page 18: Chiru Alma - Mucoviscidoza

Particularitatile de vârsta Particularitatile de vârsta ale manifestarilor cliniceale manifestarilor clinice

I. Perioada neonatala: - meteorism; - voma I. Perioada neonatala: - meteorism; - voma cu bila; - ileus meconial; - icter colestatic cu bila; - ileus meconial; - icter colestatic prelungit (la 50% copii cu ilcus meconial).prelungit (la 50% copii cu ilcus meconial).

II. Perioada de sugar: - dereglari de scaun; II. Perioada de sugar: - dereglari de scaun; - adaos ponderal insuficient; - apetit foarte - adaos ponderal insuficient; - apetit foarte bun; - bronsite recidivante; - pneumonii bun; - bronsite recidivante; - pneumonii repetate; - respiratie suieratoare; - tuse repetate; - respiratie suieratoare; - tuse chinuitoare uneori în acces; - prolaps chinuitoare uneori în acces; - prolaps rectal; - copilul are sarutul "sarat"; - rectal; - copilul are sarutul "sarat"; - deshidratare la temperaturi elevate ale deshidratare la temperaturi elevate ale mediului.mediului.

Page 19: Chiru Alma - Mucoviscidoza

III. La copii de peste un l an si adulti:III. La copii de peste un l an si adulti: - tuse cu expectoratii purulente; dispnee - tuse cu expectoratii purulente; dispnee

(de efort, apoi si de repaos); (de efort, apoi si de repaos); - sindrom abdominal, dereglari ale - sindrom abdominal, dereglari ale

pasajului intestinal, constipatii, volvulus;pasajului intestinal, constipatii, volvulus; - ciroza hepatica cu sindrom de - ciroza hepatica cu sindrom de

hipertensiune portala; hipertensiune portala; - poliurie, polidipsie; poliurie, polidipsie; - diabet zaharat cu retard ponderal, diabet zaharat cu retard ponderal,

sinuzite cronice; polipoza nazala; sinuzite cronice; polipoza nazala; retentie a dezvoltarii sexuale; sterilitate retentie a dezvoltarii sexuale; sterilitate la barbati; hemoragii pulmonare; la barbati; hemoragii pulmonare; pneumotorax.pneumotorax.

Page 20: Chiru Alma - Mucoviscidoza

Prognostic evolutivPrognostic evolutiv Pentru majoritatea copiilor cu debut Pentru majoritatea copiilor cu debut

precoce (în primul an de viata) al precoce (în primul an de viata) al mucoviscidozci, în special, pentru formele mucoviscidozci, în special, pentru formele pulmonare pronosticul este nefavorabil, pulmonare pronosticul este nefavorabil, decesurile survin în copilarie din cauza unor decesurile survin în copilarie din cauza unor septicemii pulmonare provocate de germeni septicemii pulmonare provocate de germeni polirezistenti. Debutul mai tardiv al bolii, polirezistenti. Debutul mai tardiv al bolii, aplicarea unui tratament optimizat mareste aplicarea unui tratament optimizat mareste durata medie a vietii pâna la 25 ani; iar durata medie a vietii pâna la 25 ani; iar aplicarea terapiei genice creste sansele de aplicarea terapiei genice creste sansele de vindecare sau o supravietuire de 40 ani.vindecare sau o supravietuire de 40 ani.

Page 21: Chiru Alma - Mucoviscidoza

TRATAMENTTRATAMENT I. Masuri generale:I. Masuri generale:1. Alimentatie hipercalorica, cu 1. Alimentatie hipercalorica, cu

suplimentare de vitamine liposolubile, suplimentare de vitamine liposolubile, acizi grasi esentiali, minerale si acizi grasi esentiali, minerale si oligoelemente;oligoelemente;

2. Vaccinare antigripala, antipertussis si 2. Vaccinare antigripala, antipertussis si antirujeolica;antirujeolica;

3. Interzicerea fumatului pentru pacient 3. Interzicerea fumatului pentru pacient si familia sa;si familia sa;

Page 22: Chiru Alma - Mucoviscidoza

II. Tratamentul substitutiv al II. Tratamentul substitutiv al insuficientei pancreatice cu enzime insuficientei pancreatice cu enzime pancreatice: pancreatina in pancreatice: pancreatina in minimicrosfereminimicrosfere;;

III. FizioterapieIII. Fizioterapie: d: drenaj bronsic zilnic renaj bronsic zilnic de 2 ori pe zi.de 2 ori pe zi.

IV. Tratament antibiotic IV. Tratament antibiotic V. Tratament mucoliticV. Tratament mucolitic VI. Tratament bronhodilatatorVI. Tratament bronhodilatator VII. VII. Oxigenoterapie de lunga durata Oxigenoterapie de lunga durata

la domiciliula domiciliu

Page 23: Chiru Alma - Mucoviscidoza

VIIVIIII. Tratament antiinflamator. Tratament antiinflamator1.Glucocorticoizi inhalatori 1.Glucocorticoizi inhalatori 2. Glucocorticoizi orali2. Glucocorticoizi orali3. Antiinflamatorii nesteroidiene3. Antiinflamatorii nesteroidiene IX. Suplimente alimentareIX. Suplimente alimentare (vitamine, (vitamine,

minerale, oligoelemente, acizi grasi, etc.)minerale, oligoelemente, acizi grasi, etc.) X. Tratamentul bolii hepatobiliare X. Tratamentul bolii hepatobiliare

necomplicatenecomplicate XI. Tratamentul suferintei XI. Tratamentul suferintei

gastrointestinalegastrointestinale

Page 24: Chiru Alma - Mucoviscidoza

Pacienta P.N., in varsta de 8 luni, se Pacienta P.N., in varsta de 8 luni, se interneaza pentru adaos ponderal interneaza pentru adaos ponderal insuficient, deshidratari severe insuficient, deshidratari severe recurente, steatoree, hipotrofie staturala.recurente, steatoree, hipotrofie staturala.

In urma investigatiilor, pacienta este In urma investigatiilor, pacienta este diagnosticata cu MCV.diagnosticata cu MCV.

Greutatea la nastere: 3500gGreutatea la nastere: 3500g Greutatea actuala: 4100g Greutatea actuala: 4100g Talia actuala: 58 cmTalia actuala: 58 cm

Caz clinicCaz clinic

Page 25: Chiru Alma - Mucoviscidoza

Manifestari cliniceManifestari clinice SteatoreeSteatoree Alcaloza metabolica hipocloremicaAlcaloza metabolica hipocloremica Anemie hipocroma microcitaraAnemie hipocroma microcitara Infectie urinara + hematurieInfectie urinara + hematurie Sdr. de deshidratare sever, recurentSdr. de deshidratare sever, recurent

Page 26: Chiru Alma - Mucoviscidoza

Investigatii de laboratorInvestigatii de laborator La internare La La internare La

externareexternarepH 7.63 7.53pH 7.63 7.53pCO2 47 35pCO2 47 35pO2 35 37pO2 35 37Ht 43 35Ht 43 35Hb 14 11.4Hb 14 11.4Na 123 128Na 123 128K 2.4 3.7K 2.4 3.7EB 23.7 7.1 EB 23.7 7.1

HCO3 50 29.9HCO3 50 29.9Cl 70 93Cl 70 93

Page 27: Chiru Alma - Mucoviscidoza

TRATAMENTTRATAMENT Alimentatie hipercalorica, cu Alimentatie hipercalorica, cu

suplimentare de vitamine liposolubile, suplimentare de vitamine liposolubile, acizi grasi esentiali, minerale si acizi grasi esentiali, minerale si oligoelemente;oligoelemente;

pancreatina in minimicrosferepancreatina in minimicrosfere 2000 -2000 -2500 UI lipaze/kg corp/masa.2500 UI lipaze/kg corp/masa. ; ;

ABAB Acidum ursodeoxycholicum 15Acidum ursodeoxycholicum 15

mg/kgcorp/zi;mg/kgcorp/zi;

Page 28: Chiru Alma - Mucoviscidoza

PROGNOSTICPROGNOSTIC Datorita deshidratarilor frecvente si Datorita deshidratarilor frecvente si

a raspunsului nesatisfacator la a raspunsului nesatisfacator la medicatia administrata, prognosticul medicatia administrata, prognosticul este rezervat.este rezervat.