Cercetari Biofarmaceutice

8/18/2019 Cercetari Biofarmaceutice

1/17

PRACTICA FARMACEUTICĂ

Cercetări privind formularea şi

caracterizarea unor dermopreparate

cu acţiune antiacneică

RESEARCH ON FORMULATION AND

CHARACTERIZATION OF ANTI-ACNE

ACTING TOPICAL PREPARATIONS

Dr. Manuela Hortolomei1, Dr. Graţiela Popa1, Dr. Iulian Stoleriu, Dr. An!a

"#ran!a1,$, Dr. Iuliana Popo%i!i1, &e' (u!r. Dr. ()!r)mioara *!+iu1

1Universitatea de Medicină şi Farmacie „Grigore T. Popa“, Iaşi 2Facutatea de

Matematică, Universitatea „!. I. "u#a“, Iaşi $"inica „%oderma“, Iaşi

Rezumat


2/17

Acneea este o afecțiune cutanată cu o incidență foarte mare atât în rândul tinerilor, cât și în rândul adulților. Luând în

considerare eficacitatea terapeutică a eritromicinei și a tretinoinei în tratamentul topic al acneei, dar și efectele

secundare pe care le pot induce, manifestate prin xeroze locale și efecte iritative, ne-am propus formularea unor

dermopreparate emoliente și hidratante cu acțiune antiacneică prin asocierea celor două substanțe active cu uleiul de

avocado. În cercetarea realizată am studiat trei formule în care am introdus eritromicină bază 2%, tretinoin 0,025% și

concentrații diferite de ulei de avocado cuprinse în intervalul 3-7%. Formulările sunt stabile din punct de vedere fizico-

chimic, prezintă un comportament plastic tixotrop, iar vîscozitatea variază invers proporțional cu concentrația uleiului

de avocado din formulă. Testele de dizolvare in vitro au evidențiat faptul că atât eritromicina, cât și tretinoina prezintă

o cedare liniară în timp, însă rezultatele obținute indică necesitatea unor studii suplimentare de evaluare a cineticii de

cedare prin selectarea unui mediu de dizolvare cu proprietăți diferite față de cele ale mediului folosit în acest studiu

(soluție tampon cu pH = 5,4).

Cuvinte cheie: preparate antiacneice, eritromicină, tretinoin, ulei de avocado

Adresa de corespondenţă:

Şef Lucr. Dr. Lăcrămioara Ochiuz, Universitatea de Medicină şi armacie !"ri#ore $. %opa&, 'tr. Universităţii (r. )*, +aşi emai-:

ochiuzd/ahoo.com

)0* -ol. , /r. $0, An 21


3/17


Absta!t

Acne is a skin condition with high incidence in young and adult population. Considering the therapeutical efficacy of

erythromycin and of tretinoin in the topical treatment of acne, but also the side effects that may occur (manifested as

topical xerosis and irritations), our goal was to formulate some moitsurizing and hydrating topical preparations; these

preparations are intended to have an anti-acne effect, due to the combination of the two mentioned drugs with avocado

oil. Our study concerned 3 formulations with erythromycin base 2 %, tretinoin 0.025 % and avocado oil in various

concentrations in the range of 3-7 %. The preparations were chemically and physically stable, had a plastic-tixothropic

behavior and their viscousity was inversely correlated to the avocado oil concentration in the formulation. The in vitro

dissolution studies revealed that both erythromycin and tretinoin displayed a linear release in time, but the obtained

results suggest the need of further studies on the release kinetics, by selecting an adequate dissolution medium, withdifferent characteristics compared to the one used in the present study (buffer solution pH = 5.4).

Key words:anti-acne products, erythromycin, tretinoin, avocado oil

I/TR*DUCERE

Acneea reprezintă o afecţiune frecventă a pieliicu care se confruntă aproximativ 30% dinpopulaţia globului, jumătate dintre aceștia indpacienţi cu vrste cuprinse !ntre 30 și "0 deani #$& Această afecţiune cutanată se dezvoltă

!n trepte, acţionnd asupra integrităţiiepiteliale prin afectarea sensibilităţii vasculare,manifestndu'se ca o dermatoză cronică #(,3&)ielea desc*isă la culoare este cel mai multafectată de acneea rozacee, caracterizată deepisoade acutizate de !nroșire a obrajilor,urmate de eriteme persistente și telangiectazii

care vor degenera mai trziu !n erupţiiin+amatorii repetate, precum papule și pustulepe !ntreaga faţă& Aceste leziuni se manifestăadesea pe fondul unei elastoze solare și adermato*eliozei #,"&

-orma ușoară de acnee se manifestă doarprin prezenţa comedoanelor și a pustulelor !n număr scăzut& -orma moderată este

caracterizată de numeroase comedoane,multe pustule și noduli mici, fără cicatricireziduale& .n forma severă pustulele suntnumeroase, se detectează mulţi noduli,cicatrici prezente și in+amaţie marcată&Acneea foarte severă este recunoscută princomedoanele grupate, numărul mare denoduli profunzi, cicatrici și in+amaţie severă#/&

ecanismul de apariţie și de dezvoltare aacneei rozacee depinde de numeroși factori,precum1 o&iceiuri aimentare gre'ite #ingestiade alcool, băuturile erbinţi, mncărurilecondimentate etc&, emo(ionai #stresul,nervozitatea, agitaţia, )actori de mediu,in)ec(io'i, vascuari, genetici, imunoogici

alături de numeroase agresiuni aduse pieliiprin utii#area produseor dermatoogice cu unconţinut ridicat !n alcool, mentol, eucaliptol sau

diverse uleiuri volatile


4/17

care vor manifesta un potenţial iritantasupra tegumentelor #$&

2ermenii patogeni reprezintă o cauză majoră !n etiopatologia acneei& Propioni&acteriumacnes *"or+ne&acterium acnes,-tap+ococcus a&um și fungi din familiaPit+rosporum *P.ovae și P.or&icuare potcoloniza foliculul pilosebaceu& a aceștia se potadăuga -tap+occocus aureus, enterobacteriiși germeni anaerobi& ipazele microbiene*idrolizează trigliceridele din sebum, generndas el acizi grași proin+amatori #,4,5& 6n altmicroorganism,

Maasse#ia )ur)ur #Pit+rosporum ovae, esteregăsit !n mod frecvent la analizamicrobiologică a probelor cu acnee rozacee,existnd posibilitatea implicării acestuia !npatogeneza bolii doar pe suprafeţeleepiteliale cu o densitate crescută a foliculilorpiloși #3&

7eoarece factorii microbieni sunt cauzaprincipală a acneei, tratamentul acesteiafecţiuni cutanate include administrarea acel puţin unui antibiotic la care germenulcauzator este sensibil& 8ratamentul local alacneei este obligatoriu și poate asociat cucel sistemic, !n funcţie de severitateaafecţiunii&

9biectivul acestor studii a constat !nformularea și prepararea unordermopreparate antiacneice cu o bază deunguent de absorbţie emulsionată, de tip:; cu ulei de avocado& .n formulărilestudiate am asociat eritromicină 'i tretinoin,două substanţe a căror ecacitateantiacneică este cunoscută !n combinaţie cuueiu de avocado pentru a diminua efectelesecundare locale ale acestor substanţe prinacţiunea emolientă, nutritivă și deregenerare cutanată specică acestui ulei& 8oleranţa și efectul *idratant al uleiului deavocado au fost investigate !n cadrul unuistudiu publicat anterior #igma Aldric*, 2ermania, uei deavocado #?atural >ourcing @, 9xford Anglia&a preparare a fost folosită apă puri/cată și alţireactivi corespunzători condiţiilor de calitateprevăzute de -&& B&

Meto3e

Formularea 4i prepararea unor3ermopreparate !u a!ţiune an a!nei!)

.n prima etapă a studiului am formulat obază unguent emulsie tip :;, laprepararea cărei am folosit următoareleingrediente1 alcool cetostearilic, vaselină,ulei de parană, trietanolamină și apă&6lterior am preparat 3 formule ale unorpreparate antiacneice, a căror concentraţie

!n substanţe active este prezentată !n 8abelul $&

Tabelul 1. Formula dermopreparatelor

studiate

Substa"ţă a!t#$ă

F%mu&a


5/17

'( m)m*

F+

F,

F

Eritromicină bază

2

2

2

Tretinoin

3,324

3,324

3,324

Ulei de avocado

5

4

1

-ormulele studiate au fost preparate prindispersarea substanţelor active !n baza deunguent, cu ajutorul unui agitator mecanic,?a*ita /00(, la o viteză de rotaţie de 300

rpm&

Controlul !alit)ţii 3ermopreparateloran a!nei!e

@ontrolul calităţii dermopreparatelorstudiate a constat !n următoareledeterminări1

"ontrou macroscopic #aspect, culoare șimiros

C s'a realizat conform prevederilor -&&B&imediat după preparare și la 30 de zile dupăacest moment&

0eterminarea puui C s'a realizatpotenţiometric cu p:'metru pentruproduse dermatocosmetice :=


6/17

vscozităţii, respectiv a tensiunii de forfecare !n funcţie de viteză&

)06 -ol. , /r. $0, An 21

E%aluarea !ine !ii 3e !e3are aeritromi!inei 4i tre noinei 3in3ermopreparate an a!nei!e

8estele de dizolvare in vitro au fost efectuate laaparatul > 5 )lus >eries #ADG Hasco, cu celulaIn*ancer, cu diametrul de cm, conformurmătorului protocol1

mediu de di#ovare4 soluţie tampon cu p: J",K

masa pro&ei4 pentru ecare formulă studiată s'au utilizat 0," gK

mem&rană ceuo#ică cu diametrul porilor L J "MmK

temperatură4 34 N@ O 0,( N@K

interva de recotare4 30 min&, $ *, ( *, 3 *, *, " * Pi / *& a ecare moment au fostrecoltaţi 3 ml mediu, care au fost !nlocuiţi cumediu prospătK

vite#ă4 "0 rpm&

embrana celulozică a fost plasată !n mediulde dizolvare timp de (*, a priori efectuăriitestului in vitro, !n vederea *idratării șidilatării optime a porilor&

7eterminarea cantitativă a eritromicinei și atretinoinei s'a realizat printr'o metodă de

cromatograe de lic*ide de !naltăperformanţă, cu detecţie 6F conformmonograilor din -armacopeea Americană 30?- (" #$$,$( și -armacopeea Iuropeană#$3& >istemul :)@ utilizat a fost format din1:)@ tip :) $0


7/17

redăm !n -igura $ aspectul bazei deunguent emulsie tip :; și !n -igura (aspectul formulei& )reparatele și'aumenţinut acest aspect și după 30 de zilede la preparare ind păstrate !n condiţiinormale de temperatură, presiune și

umiditate atmosferică #(0N@ O "N@, /0'/"% umiditate relativă&

Figura 2. Formula F3 – 30 de zile de la

preparare

ezultatele determinrilor de pH suntredate !n 8abelul (& >e observă că peperioada testată nu s'au produs modicăriale valorilor de p: pentru formulările


studiate și valoarea acestui parametru decalitate se !ncadrează !n limitele intervaluluicompatibil cu pielea&

Tabelul 2. !alorile pH"ului #ormulrilor studiate

F%mu&aă

.H #"#ţ#a&

.H /u.ă 0 /e z#&e

F+

*

*.3)

F,

4,6

4,1

F-

4,5

4,5

$%aluarea comportamentului reologic Crezultatele obţinute sunt redate !n -igurile 3,, " !n care sunt prezentate reogramele șicurbele de vscozitate ale celor 3 formulestudiate&

.n ceea ce privește vscozitatea, se observă !n mod evident că valoarea acestui parametrude curgere scade direct proporţional cucreșterea concentraţiei de fază lipolă dinformulă&

$%aluarea cineticii de cedare a

eritromicinei &i tretinoinei din

dermopreparate antiacneice C rezultateletestului de dizolvare au evidenţiat o cedareliniară !n timp att a eritromicinei, ct și atretinoinei din formulele studiate&


8/17

Figura 3. Comportamentul reologic al #ormulei F1


9/17

Figura '. Comportamentul reologic al #ormulei F2

-ol. , /r. $0, An 21 )07


10/17


Figura (. Comportamentul reologic al #ormulei F3

7eoarece cantitatea desubstanţă cedată esteproporţională cu rădăcinapătrată a timpului și viteza decedare este dependentă detimp, ca parametru de lucru,rezultatele obţinute !n cadrul

acestei etape de cercetaresunt exprimate !n unităţi demasă de substanţă cedată

#Mg pe cm(, unitate desuprafaţă versus rădăcinapătrată a timpului&

itmul de cedare aeritromicinei variază inversproporţional cu concentraţiauleiului de avocado din formulă#-igura /& Avnd !n vederecantitatea foarte mică deeritromicină cedată, apreciemcă aceste rezultate pot determinate e de

caracteristicile mediului dedizolvare, e de dimensiuneaporilor membranei care nu aupermis difuzia moleculelordizolvate&


11/17

und !n considerare șirezultatele obţinute !n cazultretinoinei, unde ,de asemenea,am !nregistrat o cedareexprimată !n valori procentualeunitare #T $0% #-igura 4apreciem că sunt necesarestudii suplimentare deinvestigare a cedării in vitro prin selectarea unui mediu dedizolvare, cu proprietăţi totaldiferite de cele ale mediuluiutilizat !n această etapă decercetare&

C*/C(U"II

@ercetările prezentate !n aceastălucrare au avut ca obiectivformularea și evaluarea

farmacote*nică a unordermopreparate cu acţiuneantiacneică cu eritromicină,tretinoin și ulei de avocado& @eledouă substanţe active au fostintroduse !n formulă !nconcentraţie constantă de (%pentru eritromicină și 0,0("%pentru tretinoin, !n timp ce uleiulde avocado a fost utilizat !n


12/17

Figura ).

Cedarea in %itro a eritro"micinei din #ormulele F1* F2* F3

)43 -ol. , /r. $0, An 21


13/17

PRACTICAFARMACEUTICĂ

concentraţiivariabilecuprinse !nintervalul3'4%&ezultatele obţinuteau

evidenţiatfaptul căformulările studiatesuntstabile șiau uncomportamentplastic

tixotropin+uenţatdeconcentraţia fazeilipole dinformulă&.n ceea cepriveștecedareasubstanţelor actives'aconstat ocedareliniară !ntimp attpentrueritromicină, ct șipentru

tertinoinăpe duratacelor (


14/17

Figura +.

Cedarea in

%itro a

tretinoinei

din

#ormulele

F1* F2* F3

ore atestului de

dizolvarein vitro&7eoareceprocentulde cedareasubstanţelor activeestefoarte

mic,apreciemcă suntnecesarestudiisuplimentare deinvestigare a cedăriiin vitro, prinutilizareaunui alttip demembrană șiselectare,unuimediu dedizolvarecu

proprietăţidiferite decele alemediuluiutilizat !naceastăetapă decercetare&

6I6(I*GRAFIE

MillikanL.,

Recognizi

ng

rosacea.

Postgrad

Med, 2009,


15/17

105:149-

158;

Wilkin

JK.,

Rosacea-

pathophys

iology and

treatment.Arch

Dermatol,

2004,

130:359-

362;

Thiboutot

DM., Acne

rosacea.

Am Fam

Physician,

1994,50:1691-

169;

Plewig G,

Jansen T.,

Rosacea!

"n:

Free#$er%

"&, 'isen

A(, )ol*

+, Asten+F,

ol#smith

.A, +at/

",

Fit/atric

, e#s!

Fitzpatrick

’s

Dermatolo

gy in

General

Dermatolo

gy. e

7or:

&cra-

ill, 2005,

85-94!

Rebora

A.,

Rosacea.

"nestDermatol

88 sl!

3


16/17

CCC

'rythromic

in

mono%ra

h 200


17/17

-ol. , /r. $0, An 21

)4)

Cercetari Biofarmaceutice

Documents

Transcript of Cercetari Biofarmaceutice