CELULELE STEM Recapitulare

download CELULELE STEM Recapitulare

If you can't read please download the document

  • date post

    18-Dec-2015
  • Category

    Documents

  • view

    225
  • download

    5

Embed Size (px)

description

umf

Transcript of CELULELE STEM Recapitulare

  • CURS RECAPITULATIV

  • 1908 - termenul de celul stem histologul rus Alexander Maksimov (Congresul Societii de Hematologie din Berlin)Celulele sanguine se dezvolt dintr-un precursor comun !

  • Celulele stem Aparin organismelor multicelulareRealizeaz regenerarea si repararea tisular, proces declanat odat cu activarea celulelor stem Sunt celule nedifereniateSunt capabile de autoregenerare i difereniere n celule specifice de lineaj. Celulele stem se pot diferenia n celule specializate, dobndind proprietile i funciile specifice

    n mod normal, celulele stem rmn nedifereniate pn cnd primesc semnale din matrixul nconjurtor

  • Medicina regenerativ se bazeaz pe nelegerea proceselor biologice implicate n funcionarea normal a esuturilor.

    Medicina regenerativ cuprinde:Ingineria tisular- se bazeaz pe utilizarea unor substitute biologice obinute in vitroTerapia celular- presupune transplantarea celulelor stem n vederea vindecrii unei palete diverse de afeciuni.

  • Celule stemTotipotente ( celul stem care, n condiii adecvate, poate da natere de una singur unui ntreg organism. Zigot n stadiul timpuriu, de 8 celule.)Pluripotente (capabile s formeze esuturi derivate din toate cele trei foie embrionare. Exemple: celule stem embrionare, celulele placentare, celulele lichidului amniotic, VSESC) Multipotente (subset de lineaje celulare )Bi/unipotente

  • celule stem provenite din embrioni

    celule stem provenite din esuturi fetale celule stem din anexele fetale (placent, membrane fetale, lichid amniotic), sngele placentar i cordonul ombilical

    celule stem provenite din esuturi celulare adulte

  • Celule stem embrionareProliferarea i diferenierea acestor celule reprezint baza dezvoltrii organismuluiSe divid infinit in culturi teratoameRestricii de ordin etic

    Celule stem somatice(adulte)Proliferarea i diferenierea acestor celule reprezint baza regenerrii esuturilor i organelorCelule nedifereniate, localizate alturi de celule difereniate la nivelul esuturilor sau organelorNiaNr scade odat cu naintarea n vrstManopere invazive de recoltare

  • Clinici de fertilizare in vitroEmbrionii rezultai din fecundarea ovulelor cu spermatozoizi aflai n bnci de fertilitateCelulele stem embrionare create prin SCNT (Somatic Cell Nuclear Transfer = transfer nuclear de la celule somatice).Fetuii provenii din avorturi in primul trimestru de sarcin.

  • obinerea unui numr suficient de mare de celule

    metode de izolare i purificare neinvazive

    s nu duneze organismului gazd

    caracterizarea imunologic, molecular i funcional

    capacitate sporit de expansiune( proliferare)

    controlul diferenierii acestora

    reproductibilitatea experimentelor

  • 2 deziderate principale ale terapiei celulare: obtinerea unui numar cat mai mare de celule de 10 ori mai multe celule dect n sngele COfolosirea unor metode neinvazive pentru recoltarea acestora

    Proprieti specifice:Plasticitate fenotipicProprieti imunomodulatoare

  • Celulele stem hematopoetice Celule stem trofoblasticeCelule stem mezenchimale corialeCelule stem amnioticeCelule stem epitelialeCelule stem mezenchimale

  • Sunt celule adulte reprogramate/ proprieti de pluripotenialitate

    Se utilizeaz reprogramarea genetic cu ajutorul unor proteine numite factori de transcripie-c-Myc, Klf4, Oct4, Sox2

    Ele se pot transforma n peste 200 tipuri celulare diferite, n funcie de anumii markeri proteici folosii ca substrat.

  • Reprezinta capaciatea celulelor stem mezenchimale de la nivelul maduvei osoase de a migra la nivelul tesuturilor patologice in incercarea de a le regenera.

  • IntrinseciScurtarea telomerelorLeziuni ale ADNActivarea genelor supresoare tumorale

    ExtrinseciDietaStressul

  • Telomer - complex nucleo-proteic situat la capetele cromozomilor care are rolul de a mentine integritatea cromozomilor.

  • Telomeraza- enzima-complex ribonucleoproteic care alungeste capetele telomerelor dupa replicare, cu ajutorul unei revers transcriptaze (TERT) si a unui fragment ARN cu o secventa caracteristica.

    Telomeraza incetineste scurtarea telomerelor dar nu o opreste atenuand in timp functia celulelor stem ceea ce va conduce la o scadere a regenerarii tesuturilor si la scadere a functiei acestora.

  • Traficul celulelor stem mobile la nivelul organismului este controlat de axul SDF1-CXCR4. Acelasi ax este utilizat si de catre celulele stem tumorale.

  • Deoarece celulele stem au cea mai lunga durata de viata dintre toate celulele organismului, ADN-ul lor este cel mai expus la aparitia unor modificari in timp. Deoarece ele sunt responsabile de mentinerea homeostaziei organismului, mutatiile la nivelul CSS care duc la o proliferare accelerata vor sta la baza aparitiei tumorilor benigne si maligne.

  • Structura histologica a carei microarhitectura cuprinde componente celulare si acelulare care au rolul de a integra informatiile locale si generale in vederea controlului proliferarii si diferentierii celulelor stem.(1978 Schofield)

    Dereglarea structurii si functiei nisei este o cauza principala in generarea unor patologii legate de degererarea tesuturilor, imbatranire si tumorigeneza

  • Regenerarea este procesul de nlocuire a celulelor parenchimatoase uzate sau mbtrnite, prin proliferarea celulelor de rezerv. Repararea (conjunctiv) are la baza esutul de granulaie (tesut conjunctivo-vascular de neoformatie). Apare n baza ulcerului peptic cronic, n vecintatea ariilor de necroz (infarct miocardic n curs de organizare conjunctiv), n zonele cu fibrin ce nu se rezoarbe (tromb, inflamaia fibrinoas).

  • Turnoverul normal al esutuluiDurata de via a hepatocitelor este de 200-300 de zileEste asigurat prin diviziunea hepatocitelorCele mai tinere hepatocite sunt la periferia lobululuiRegenerarea hepatic prin implicarea hepatocitelorLobul restant crete- 1 sptmnRegenerarea hepatic prin implicarea celulelor progenitoare

  • Sunt localizate n jurul adipocitelorSunt celule stem multipotententr-un ml de esut adipos se afl 300000 celule, cu 1 celul stem la 100 celule adulte!!!

    Celulele stem din esutul adipos exprim caracterisici comune, dar i unice, distincte de ale altor CSMComuneCD29, CD44, CD71, CD90, CD105, STRO-1 DistincteMarkeri CD specificiCD49Expresie genicLeptinGLUT4

  • Proto-oncogenele sunt gene normale care codeaz proteine ce controleaz creterea i diferenierea celular. (Ras, Myc)

    Modificarea (mutaiile) lor le transform n onconene care vor conduce la apariia tumorilor.

  • CaderineIntegrineSelectineIg

  • Prin sculptur, iniial exist un exces celular, prin inducerea apoptozei organele ajung la mrinea i forma normal.Exemple : formarea degetelor, dac procesul nu se desfaoar corespunztor apare sindactiliaFormarea tubului digestiv, iniial este un cordon pentru ca mai apoi prin apoptoza celulelor localizate n zona central apare lumenul. Dac procesul nu se desfoar corespunztor apare atrezia sau stenoza.

  • Formarea mezodermului intermediar.Eveniment important n morfogenez pentru c se formeaz componenta mezenchimal a organelor ceea ce d posibilitatea realizrii de structuri morfologice complexe capabile s ndeplineasc funcii complexe.

  • Structura tubular.

    Ex: tub digestiv, urinar, respirator, vase sanguine, tubul neural, etc :-)

  • Proces de ramificare, sub influena factorilor secretai de componenta mezenchimal

    Ex: gl mamar, ap. respirator, vase sanguine

  • Pierderea fenotipului epitelial i cstigarea un fenotip mezenchimal. Proces important n perioada embrionar, apare i n condiii patologice ca de exemplu n patologia tumoral.

  • Fenotip particular caracterizat prin expresia anumitor CD (24,44,133,166) i proprieti ( self-renewal i difereniere) n care poate s intre orice celul n funcie de informaiile pe care le primete din micromediu.

    *