CELULA NEOPLAZICA

74
CELULA CELULA NEOPLAZICA NEOPLAZICA

Transcript of CELULA NEOPLAZICA

Page 1: CELULA NEOPLAZICA

CELULACELULA

NEOPLAZICANEOPLAZICA

Page 2: CELULA NEOPLAZICA

Definiţie. GeneralităţiDefiniţie. GeneralităţiCCelula malignă elula malignă -U-Unitatea morfofuncţională a nitatea morfofuncţională a unei neoplaziiunei neoplazii

-S-Se formează prin e formează prin transformarea malignă a transformarea malignă a unei celule normale unei celule normale

-Re-Reprezintă prima etapă în prezintă prima etapă în istoria naturală a cancerului. istoria naturală a cancerului.

Page 3: CELULA NEOPLAZICA

Procesul Procesul transformării transformării unei unei

celule celule normale normale în în

celulă neoplazică constă într-o celulă neoplazică constă într-o

alterare patologică alterare patologică

complexăcomplexă ,, permanentă, permanentă,

genotipică şi fenotipică genotipică şi fenotipică

care se transmite care se transmite generaţiilor celulare generaţiilor celulare ulterioareulterioare

Page 4: CELULA NEOPLAZICA

-Alterarea -Alterarea conduce conduce la la

dezorganizarea dezorganizarea ireversibilăireversibilă

a a funcţiilor funcţiilor celulare celulare

--Alterarea afectează Alterarea afectează

îndeosebi îndeosebi m mitozaitoza

şi diferenţierea şi diferenţierea celulară.celulară.

Page 5: CELULA NEOPLAZICA

Cancerul Cancerul este este unun

proces multistadial proces multistadial ce ce are are la bazăla bază modificărimodificări genetice numeroasegenetice numeroase care, în timp, care, în timp,

au au un un efect efect cumulativcumulativ asupra asupra controlului controlului diviziunii, diviziunii,

ccreşteriireşterii şi şi diferenţierii celulare. diferenţierii celulare.

Page 6: CELULA NEOPLAZICA

Majoritatea modificărilor Majoritatea modificărilor genetice sunt dobândite genetice sunt dobândite prin prin translocaţiile,translocaţiile,

deleţiile,deleţiile, inversiunile inversiunile şi şi mutaţiile mutaţiile punctiforme punctiforme ce au ce au loc loc în în timpul timpul vieţii individului.vieţii individului.

Page 7: CELULA NEOPLAZICA

Nu Nu toate toate celulele celulele transformate transformate

au, însă, au, însă, capacitatea capacitatea dede a a forma forma

o tumoră. o tumoră.

Sunt Sunt implicate implicate multiple multiple mecanisme mecanisme de de apărare apărare ale ale organismului care detectează organismului care detectează celulele transformate şi le celulele transformate şi le distrug.distrug.

Page 8: CELULA NEOPLAZICA

Toate Toate procesele procesele prin prin care este care este posibilă posibilă regenerarea unui regenerarea unui ţesut ţesut se se datorează datorează existenţei existenţei

celulelor stem (suşe) – celulelor stem (suşe) – celule singulare, cap celule singulare, cap de serie. de serie.

Page 9: CELULA NEOPLAZICA

Celulele Celulele stem stem ale ale oricărui oricărui ţesut ţesut au au

2 2 funcţii funcţii majoremajore :: generează generează numeroase numeroase celule celule descendente descendente care care vorvor ajunge ajunge celulecelule mature - ce mature - ce alcătuiesc alcătuiesc ţesuturi ţesuturi specializate;specializate;

sunt sunt capabile capabile de de autoregenerare – numărul autoregenerare – numărul lor lor nu nu scadescade prin procesul prin procesul dede diferenţierediferenţiere

Page 10: CELULA NEOPLAZICA

Clona Clona – este o populaţie – este o populaţie celulară celulară care care provine provine

dintr-o singură celulă de dintr-o singură celulă de origine origine şi şi care care păstrează aceleaşi păstrează aceleaşi caractere caractere structuralestructurale şişi funcţionale funcţionale

ca ca ale ale celulei celulei de de origine origine

Page 11: CELULA NEOPLAZICA

Faptul că Faptul că majoritatea majoritatea tumorilor tumorilor

iau iau naştere naştere în în ţesuturi ţesuturi cu cu proliferare proliferare continuă continuă sausau

în ţesuturi în ţesuturi în în care care a a fost fost indusă proliferarea indusă proliferarea datoritădatorită unei agresiuni unei agresiuni tisulare,tisulare, sugerează existenţa sugerează existenţa celulelorcelulelor stem tumorale stem tumorale dupădupă modelul ţesuturilor modelul ţesuturilor normale.normale.

Page 12: CELULA NEOPLAZICA

Ciclul celular reprezintă Ciclul celular reprezintă perioada dintre două perioada dintre două diviziuni succesive ale celulei diviziuni succesive ale celulei şi parcurge succesiv şi parcurge succesiv fazele: fazele: G1, S, G2, M.G1, S, G2, M.

Faza G1 Faza G1 – postmitotică sau – postmitotică sau presintetică – nucleul şi presintetică – nucleul şi citoplasma îşi măresc volumul citoplasma îşi măresc volumul se maturizează, are loc sinteza se maturizează, are loc sinteza ARN-ului şi proteinelor necesare ARN-ului şi proteinelor necesare formării fusului nuclear.formării fusului nuclear.

Page 13: CELULA NEOPLAZICA

Faza S – de sinteză a ADN - Faza S – de sinteză a ADN - ului – se dublează cantitatea ului – se dublează cantitatea de ADN cromozomial.de ADN cromozomial.

Faza G2Faza G2 – premitotică sau – premitotică sau postsintetică – încetează sinteza postsintetică – încetează sinteza de ADN, de ADN,

dar continuă sinteza de ARN şi de dar continuă sinteza de ARN şi de enzime necesare mitozei.enzime necesare mitozei.

Faza M – mitoza – Faza M – mitoza – cu cu fazefazelele : :– – profaza, metafaza, anafaza, profaza, metafaza, anafaza, telofaza.telofaza.

Perioada dintre două mitoze Perioada dintre două mitoze se numeşte se numeşte interfază.interfază.

Page 14: CELULA NEOPLAZICA

În funcţie de activitatea proliferativă, În funcţie de activitatea proliferativă, în fiecare populaţie de celule se în fiecare populaţie de celule se disting disting

3 categorii de subpopulaţii:3 categorii de subpopulaţii: celulele care proliferează continuu;celulele care proliferează continuu; celulele diferenţiate – părăsesc ciclul celulele diferenţiate – părăsesc ciclul

de creştere şi mor fără să se mai de creştere şi mor fără să se mai dividă;dividă;

celulele care nu sunt în ciclu, nu se celulele care nu sunt în ciclu, nu se divid, divid, dar pot reintra în ciclul diviziunii dar pot reintra în ciclul diviziunii celulare dacă primesc un stimul celulare dacă primesc un stimul adecvat – adecvat –

celule G0 (dormande).celule G0 (dormande).

Page 15: CELULA NEOPLAZICA

Proliferarea Proliferarea celulară celulară şi şi ciclul ciclul celular celular sunt sunt procese procese complexe complexe carecare necesită necesită exprimarea exprimarea corectă corectă

a numeroase a numeroase genegene şi şi modificări modificări specifice specifice ale ale produşilorproduşilor acestoraacestora

Fazele Fazele S S şi şi M M ale ale ciclului ciclului celular sunt celular sunt declanşate declanşate de de schimbări subtile schimbări subtile de de mediu mediu intracelularintracelular , ,

cum cum ar ar fi fi variaţii variaţii în în concentraţia unorconcentraţia unor factori factori de de creştere.creştere.

Page 16: CELULA NEOPLAZICA

Între Între compartimentulcompartimentul de de celule celule

aflate aflate în în ciclul ciclul celularcelular şi şi cel cel al celulelor al celulelor în în G0 G0 există există o o relaţie relaţie de feed-backde feed-back ( in ( in tesuturile nomale ).tesuturile nomale ).

--astfelastfel,, în cazul în care în cazul în care numărul de celule care numărul de celule care proliferează scade, proliferează scade,

un număr de celule aflate în un număr de celule aflate în G0 vor trece în G1 şi vor intra G0 vor trece în G1 şi vor intra în diviziune. în diviziune.

Page 17: CELULA NEOPLAZICA

Invers, când numărul de Invers, când numărul de celule proliferante atinge celule proliferante atinge maximul permis ţesutului maximul permis ţesutului respectiv, respectiv,

o parte din ele vor trece în o parte din ele vor trece în repaus. repaus.

Prin stimulare adecvatăPrin stimulare adecvată , ,

la un moment dat acestea la un moment dat acestea

din urmă din urmă pot pot reintra reintra în în ciclul celular, în diviziune ciclul celular, în diviziune ..

Page 18: CELULA NEOPLAZICA

Perturbarea ciclului Perturbarea ciclului celular poate fi urmată de celular poate fi urmată de o o scurtare a duratei scurtare a duratei acestacestuuia sau de o creştere ia sau de o creştere a numărului de celule a numărului de celule aflate în proliferare, aflate în proliferare, proces caracteristic proces caracteristic fenomenului malign.fenomenului malign.

Page 19: CELULA NEOPLAZICA

Dintre reglatorii ciclului Dintre reglatorii ciclului celular implicaţi în celular implicaţi în oncogeneză un rol oncogeneză un rol particular particular

îl areîl are proteina p53 proteina p53 care care controlează proliferarea controlează proliferarea celulară,celulară, blocând pasajul blocând pasajul celulelor în faza de celulelor în faza de sinteză a ADN; sinteză a ADN;

Page 20: CELULA NEOPLAZICA

p53 mai poate induce p53 mai poate induce apoptoza celulară (moartea apoptoza celulară (moartea celulară programată).celulară programată).

Gena proteinei p53 este Gena proteinei p53 este structural modificată în structural modificată în aproximativ jumătate din aproximativ jumătate din cancerele umane, constituind cancerele umane, constituind leziunea moleculară cea mai leziunea moleculară cea mai frecventă frecventă asociată acestei asociată acestei maladii.maladii.

Page 21: CELULA NEOPLAZICA

Proprietăţile celulei Proprietăţile celulei neoplaziceneoplazice

1. Morfologice1. MorfologiceCelulele maligne sunt de Celulele maligne sunt de

dimensiuni şi forme variate,dimensiuni şi forme variate,

sunt sunt mai puţin diferenţiate mai puţin diferenţiate

sau sau chiar chiar nediferenţiatenediferenţiate faţă faţă dede celulele celulele normale normale ale ale ţesutului ţesutului

din care se dezvoltă.din care se dezvoltă.

Page 22: CELULA NEOPLAZICA

Proprietăţile celulei neoplaziceProprietăţile celulei neoplazice 1. Morfologice1. Morfologice Celulele tumorale se Celulele tumorale se

caracterizează prin caracterizează prin : : --nuclei nuclei mari, mari, citoplasmă citoplasmă

redusă cantitativ redusă cantitativ în în raport raport cu cu nucleul, bazofilă nucleul, bazofilă datorită datorită unui unui conţinut crescut de ARN. conţinut crescut de ARN. Se inversează şi raportul Se inversează şi raportul nucleo-nucleolar.nucleo-nucleolar.

Page 23: CELULA NEOPLAZICA

2. Proprietăţi 2. Proprietăţi funcţionale biochimicefuncţionale biochimice

Acumularea acidului Acumularea acidului lactic prin glicoliză lactic prin glicoliză anaerobă.anaerobă.

Scăderea degradării Scăderea degradării oxidative a glucozei.oxidative a glucozei.

Page 24: CELULA NEOPLAZICA

2. Proprietăţi funcţionale 2. Proprietăţi funcţionale biochimicebiochimice

Anomalii de sinteză Anomalii de sinteză constând în constând în sinteza unor sinteza unor molecule proteice molecule proteice cu cu structură diferită de a structură diferită de a celor elaborate în mod celor elaborate în mod normal sau biosinteză normal sau biosinteză “anarhică” – “anarhică” – elaborarea de elaborarea de proteine normale în exces.proteine normale în exces.

Page 25: CELULA NEOPLAZICA

Producţia şi secreţia Producţia şi secreţia aberantă de peptide aberantă de peptide -- de de exex. :. :

substanţele proteice cu substanţele proteice cu funcţii hormon-like ce apar în funcţii hormon-like ce apar în ţesuturi fără funcţie ţesuturi fără funcţie endocrină, una din endocrină, una din consecinţele clinice fiind consecinţele clinice fiind sindroamele sindroamele paraneoplazice. paraneoplazice.

Page 26: CELULA NEOPLAZICA

Unele polipeptide secretate Unele polipeptide secretate de celulele maligne pot de celulele maligne pot declanşa declanşa fenomene fenomene autoimune autoimune – – paraneoplazii cu expresie paraneoplazii cu expresie neurologică, neurologică, vasculopatie vasculopatie microangiopatică, microangiopatică, osteoartropatii, anemii osteoartropatii, anemii hemolitice autoimune.hemolitice autoimune.

Page 27: CELULA NEOPLAZICA

Dereglarea sintezei Dereglarea sintezei enzimaticeenzimatice

În celulele maligne s-au În celulele maligne s-au evidenţiat anomalii în evidenţiat anomalii în distribuţia izoenzimelor – distribuţia izoenzimelor – forme moleculare diferite ale forme moleculare diferite ale unor proteine cu funcţie unor proteine cu funcţie enzimatică specifică, enzimatică specifică, având la având la

origine origine reactivarea unor reactivarea unor gene fetale,gene fetale, cu reprimarea cu reprimarea genelor normale adulte.genelor normale adulte.

Page 28: CELULA NEOPLAZICA

3. Modificări ale 3. Modificări ale suprafeţei celularesuprafeţei celulare

modificări enzimatice – modificări enzimatice – colagenazecolagenaze

modificarea distributiei modificarea distributiei sarcinilor electrice sarcinilor electrice ((creşterea sarcinilor electrice creşterea sarcinilor electrice negative ce permite ataşarea negative ce permite ataşarea cationilor de calciu cu rol cationilor de calciu cu rol esential în legăturile esential în legăturile intercelulare)intercelulare)

Page 29: CELULA NEOPLAZICA

3. Modificări ale suprafeţei 3. Modificări ale suprafeţei celularecelulare

modificări de modificări de permeabilitatepermeabilitate

modificări ale distribuţiei şi modificări ale distribuţiei şi orientării componentelor orientării componentelor structuralestructurale

modificări de mobilitate modificări de mobilitate – – creşterea mobilităţiicreşterea mobilităţii

modificări antigenicemodificări antigenice

Page 30: CELULA NEOPLAZICA

Malignitatea implică Malignitatea implică pierderea adezivităţii pierderea adezivităţii celulare, celulare, producerea producerea de enzime de enzime proteolitice în proteolitice în cantitate crescută cantitate crescută şişi

creşterea mobilităţii creşterea mobilităţii celulare.celulare.

Page 31: CELULA NEOPLAZICA

Celulele tumorale secretă o Celulele tumorale secretă o serinprotează serinprotează care activează care activează plasminogenul seric în plasminogenul seric în plasmină,plasmină, care hidrolizează care hidrolizează fibrina,fibrina,

fenomen implicat înfenomen implicat în modificarea capacităţii de modificarea capacităţii de desprindere, invazie şi desprindere, invazie şi metastazare metastazare

a celulelor neoplazice.a celulelor neoplazice.

Page 32: CELULA NEOPLAZICA

GlicoproteineleGlicoproteinele

membranare – membranare –

au funcţii multiple, cele au funcţii multiple, cele mai importante fiind mai importante fiind cele de cele de receptori receptori celulari celulari pentru pentru hormoni şi factori de hormoni şi factori de creştere.creştere.

Page 33: CELULA NEOPLAZICA

Celula neoplazică îşi Celula neoplazică îşi sintetizează proprii ei factori sintetizează proprii ei factori de creştere (autocrinie), de creştere (autocrinie), începe să prolifereze aparent începe să prolifereze aparent necontrolat (autonomie)necontrolat (autonomie), , pierde inhibiţia de contact.pierde inhibiţia de contact.

O importanţă mare în procesul O importanţă mare în procesul dezvoltării unei metastaze îl dezvoltării unei metastaze îl are are învelişul sialoproteic învelişul sialoproteic al al celulei maligne cu rol celulei maligne cu rol protectorprotector

Page 34: CELULA NEOPLAZICA

Antigenele tumorale Antigenele tumorale

– – sunt foarte variate de sunt foarte variate de

la o tumoră la alta şi la o tumoră la alta şi generează o puternică generează o puternică reacţie imună reacţie imună din din partea gazdei.partea gazdei.

Page 35: CELULA NEOPLAZICA

În unele cancere au fost În unele cancere au fost identificate macromolecule identificate macromolecule imunochimic identice cu imunochimic identice cu anumite antigene anumite antigene embrionare la nivelul embrionare la nivelul suprafeţelor celulare: suprafeţelor celulare:

CEA , AFP,CEA , AFP, sulfoglicoproteina fetală, sulfoglicoproteina fetală, fosfataza alcalină fetală fosfataza alcalină fetală (Regan).(Regan).

Page 36: CELULA NEOPLAZICA

Celulele maligne Celulele maligne posedă o varietate de posedă o varietate de sisteme de antigenesisteme de antigene : : --de organ, de organ,

--de de histocompatibilitate,histocompatibilitate,

--de diferenţierede diferenţiere , ,

--tumoral specifice.tumoral specifice.

Page 37: CELULA NEOPLAZICA

Boala neoplazică trebuie Boala neoplazică trebuie considerată un ansamblu considerată un ansamblu alcătuit din alcătuit din tumora care tumora care creşte local şi celulele creşte local şi celulele neoplazice detaşate şi neoplazice detaşate şi metastazate la distanţă.metastazate la distanţă.

Această capacitate a celulei Această capacitate a celulei maligne depinde, în esenţă maligne depinde, în esenţă de modificările de la nivelul de modificările de la nivelul suprafeţei celularesuprafeţei celulare

Page 38: CELULA NEOPLAZICA

CELULACELULA

NEOPLAZICANEOPLAZICA

Page 39: CELULA NEOPLAZICA

Definiţie. GeneralităţiDefiniţie. GeneralităţiCCelula malignă elula malignă -U-Unitatea morfofuncţională a nitatea morfofuncţională a unei neoplaziiunei neoplazii

-S-Se formează prin e formează prin transformarea malignă a transformarea malignă a unei celule normale unei celule normale

-Re-Reprezintă prima etapă în prezintă prima etapă în istoria naturală a cancerului. istoria naturală a cancerului.

Page 40: CELULA NEOPLAZICA

Procesul Procesul transformării transformării unei unei

celule celule normale normale în în

celulă neoplazică constă într-o celulă neoplazică constă într-o

alterare patologică alterare patologică

complexăcomplexă ,, permanentă, permanentă,

genotipică şi fenotipică genotipică şi fenotipică

care se transmite care se transmite generaţiilor celulare generaţiilor celulare ulterioareulterioare

Page 41: CELULA NEOPLAZICA

-Alterarea -Alterarea conduce conduce la la

dezorganizarea dezorganizarea ireversibilăireversibilă

a a funcţiilor funcţiilor celulare celulare

--Alterarea afectează Alterarea afectează

îndeosebi îndeosebi m mitozaitoza

şi diferenţierea şi diferenţierea celulară.celulară.

Page 42: CELULA NEOPLAZICA

Cancerul Cancerul este este unun

proces multistadial proces multistadial ce ce are are la bazăla bază modificărimodificări genetice numeroasegenetice numeroase care, în timp, care, în timp,

au au un un efect efect cumulativcumulativ asupra asupra controlului controlului diviziunii, diviziunii,

ccreşteriireşterii şi şi diferenţierii celulare. diferenţierii celulare.

Page 43: CELULA NEOPLAZICA

Majoritatea modificărilor Majoritatea modificărilor genetice sunt dobândite genetice sunt dobândite prin prin translocaţiile,translocaţiile,

deleţiile,deleţiile, inversiunile inversiunile şi şi mutaţiile mutaţiile punctiforme punctiforme ce au ce au loc loc în în timpul timpul vieţii individului.vieţii individului.

Page 44: CELULA NEOPLAZICA

Nu Nu toate toate celulele celulele transformate transformate

au, însă, au, însă, capacitatea capacitatea dede a a forma forma

o tumoră. o tumoră.

Sunt Sunt implicate implicate multiple multiple mecanisme mecanisme de de apărare apărare ale ale organismului care detectează organismului care detectează celulele transformate şi le celulele transformate şi le distrug.distrug.

Page 45: CELULA NEOPLAZICA

Toate Toate procesele procesele prin prin care este care este posibilă posibilă regenerarea unui regenerarea unui ţesut ţesut se se datorează datorează existenţei existenţei

celulelor stem (suşe) – celulelor stem (suşe) – celule singulare, cap celule singulare, cap de serie. de serie.

Page 46: CELULA NEOPLAZICA

Celulele Celulele stem stem ale ale oricărui oricărui ţesut ţesut au au

2 2 funcţii funcţii majoremajore :: generează generează numeroase numeroase celule celule descendente descendente care care vorvor ajunge ajunge celulecelule mature - ce mature - ce alcătuiesc alcătuiesc ţesuturi ţesuturi specializate;specializate;

sunt sunt capabile capabile de de autoregenerare – numărul autoregenerare – numărul lor lor nu nu scadescade prin procesul prin procesul dede diferenţierediferenţiere

Page 47: CELULA NEOPLAZICA

Clona Clona – este o populaţie – este o populaţie celulară celulară care care provine provine

dintr-o singură celulă de dintr-o singură celulă de origine origine şi şi care care păstrează aceleaşi păstrează aceleaşi caractere caractere structuralestructurale şişi funcţionale funcţionale

ca ca ale ale celulei celulei de de origine origine

Page 48: CELULA NEOPLAZICA

Faptul că Faptul că majoritatea majoritatea tumorilor tumorilor

iau iau naştere naştere în în ţesuturi ţesuturi cu cu proliferare proliferare continuă continuă sausau

în ţesuturi în ţesuturi în în care care a a fost fost indusă proliferarea indusă proliferarea datoritădatorită unei agresiuni unei agresiuni tisulare,tisulare, sugerează existenţa sugerează existenţa celulelorcelulelor stem tumorale stem tumorale dupădupă modelul ţesuturilor modelul ţesuturilor normale.normale.

Page 49: CELULA NEOPLAZICA

Ciclul celular reprezintă Ciclul celular reprezintă perioada dintre două perioada dintre două diviziuni succesive ale celulei diviziuni succesive ale celulei şi parcurge succesiv şi parcurge succesiv fazele: fazele: G1, S, G2, M.G1, S, G2, M.

Faza G1 Faza G1 – postmitotică sau – postmitotică sau presintetică – nucleul şi presintetică – nucleul şi citoplasma îşi măresc volumul citoplasma îşi măresc volumul se maturizează, are loc sinteza se maturizează, are loc sinteza ARN-ului şi proteinelor necesare ARN-ului şi proteinelor necesare formării fusului nuclear.formării fusului nuclear.

Page 50: CELULA NEOPLAZICA

Faza S – de sinteză a ADN - Faza S – de sinteză a ADN - ului – se dublează cantitatea ului – se dublează cantitatea de ADN cromozomial.de ADN cromozomial.

Faza G2Faza G2 – premitotică sau – premitotică sau postsintetică – încetează sinteza postsintetică – încetează sinteza de ADN, de ADN,

dar continuă sinteza de ARN şi de dar continuă sinteza de ARN şi de enzime necesare mitozei.enzime necesare mitozei.

Faza M – mitoza – Faza M – mitoza – cu cu fazefazelele : :– – profaza, metafaza, anafaza, profaza, metafaza, anafaza, telofaza.telofaza.

Perioada dintre două mitoze Perioada dintre două mitoze se numeşte se numeşte interfază.interfază.

Page 51: CELULA NEOPLAZICA

În funcţie de activitatea proliferativă, În funcţie de activitatea proliferativă, în fiecare populaţie de celule se în fiecare populaţie de celule se disting disting

3 categorii de subpopulaţii:3 categorii de subpopulaţii: celulele care proliferează continuu;celulele care proliferează continuu; celulele diferenţiate – părăsesc ciclul celulele diferenţiate – părăsesc ciclul

de creştere şi mor fără să se mai de creştere şi mor fără să se mai dividă;dividă;

celulele care nu sunt în ciclu, nu se celulele care nu sunt în ciclu, nu se divid, divid, dar pot reintra în ciclul diviziunii dar pot reintra în ciclul diviziunii celulare dacă primesc un stimul celulare dacă primesc un stimul adecvat – adecvat –

celule G0 (dormande).celule G0 (dormande).

Page 52: CELULA NEOPLAZICA

Proliferarea Proliferarea celulară celulară şi şi ciclul ciclul celular celular sunt sunt procese procese complexe complexe carecare necesită necesită exprimarea exprimarea corectă corectă

a numeroase a numeroase genegene şi şi modificări modificări specifice specifice ale ale produşilorproduşilor acestoraacestora

Fazele Fazele S S şi şi M M ale ale ciclului ciclului celular sunt celular sunt declanşate declanşate de de schimbări subtile schimbări subtile de de mediu mediu intracelularintracelular , ,

cum cum ar ar fi fi variaţii variaţii în în concentraţia unorconcentraţia unor factori factori de de creştere.creştere.

Page 53: CELULA NEOPLAZICA

Între Între compartimentulcompartimentul de de celule celule

aflate aflate în în ciclul ciclul celularcelular şi şi cel cel al celulelor al celulelor în în G0 G0 există există o o relaţie relaţie de feed-backde feed-back ( in ( in tesuturile nomale ).tesuturile nomale ).

--astfelastfel,, în cazul în care în cazul în care numărul de celule care numărul de celule care proliferează scade, proliferează scade,

un număr de celule aflate în un număr de celule aflate în G0 vor trece în G1 şi vor intra G0 vor trece în G1 şi vor intra în diviziune. în diviziune.

Page 54: CELULA NEOPLAZICA

Invers, când numărul de Invers, când numărul de celule proliferante atinge celule proliferante atinge maximul permis ţesutului maximul permis ţesutului respectiv, respectiv,

o parte din ele vor trece în o parte din ele vor trece în repaus. repaus.

Prin stimulare adecvatăPrin stimulare adecvată , ,

la un moment dat acestea la un moment dat acestea

din urmă din urmă pot pot reintra reintra în în ciclul celular, în diviziune ciclul celular, în diviziune ..

Page 55: CELULA NEOPLAZICA

Perturbarea ciclului Perturbarea ciclului celular poate fi urmată de celular poate fi urmată de o o scurtare a duratei scurtare a duratei acestacestuuia sau de o creştere ia sau de o creştere a numărului de celule a numărului de celule aflate în proliferare, aflate în proliferare, proces caracteristic proces caracteristic fenomenului malign.fenomenului malign.

Page 56: CELULA NEOPLAZICA

Dintre reglatorii ciclului Dintre reglatorii ciclului celular implicaţi în celular implicaţi în oncogeneză un rol oncogeneză un rol particular particular

îl areîl are proteina p53 proteina p53 care care controlează proliferarea controlează proliferarea celulară,celulară, blocând pasajul blocând pasajul celulelor în faza de celulelor în faza de sinteză a ADN; sinteză a ADN;

Page 57: CELULA NEOPLAZICA

p53 mai poate induce p53 mai poate induce apoptoza celulară (moartea apoptoza celulară (moartea celulară programată).celulară programată).

Gena proteinei p53 este Gena proteinei p53 este structural modificată în structural modificată în aproximativ jumătate din aproximativ jumătate din cancerele umane, constituind cancerele umane, constituind leziunea moleculară cea mai leziunea moleculară cea mai frecventă frecventă asociată acestei asociată acestei maladii.maladii.

Page 58: CELULA NEOPLAZICA

Proprietăţile celulei Proprietăţile celulei neoplaziceneoplazice

1. Morfologice1. MorfologiceCelulele maligne sunt de Celulele maligne sunt de

dimensiuni şi forme variate,dimensiuni şi forme variate,

sunt sunt mai puţin diferenţiate mai puţin diferenţiate

sau sau chiar chiar nediferenţiatenediferenţiate faţă faţă dede celulele celulele normale normale ale ale ţesutului ţesutului

din care se dezvoltă.din care se dezvoltă.

Page 59: CELULA NEOPLAZICA

Proprietăţile celulei neoplaziceProprietăţile celulei neoplazice 1. Morfologice1. Morfologice Celulele tumorale se Celulele tumorale se

caracterizează prin caracterizează prin : : --nuclei nuclei mari, mari, citoplasmă citoplasmă

redusă cantitativ redusă cantitativ în în raport raport cu cu nucleul, bazofilă nucleul, bazofilă datorită datorită unui unui conţinut crescut de ARN. conţinut crescut de ARN. Se inversează şi raportul Se inversează şi raportul nucleo-nucleolar.nucleo-nucleolar.

Page 60: CELULA NEOPLAZICA

2. Proprietăţi 2. Proprietăţi funcţionale biochimicefuncţionale biochimice

Acumularea acidului Acumularea acidului lactic prin glicoliză lactic prin glicoliză anaerobă.anaerobă.

Scăderea degradării Scăderea degradării oxidative a glucozei.oxidative a glucozei.

Page 61: CELULA NEOPLAZICA

2. Proprietăţi funcţionale 2. Proprietăţi funcţionale biochimicebiochimice

Anomalii de sinteză Anomalii de sinteză constând în constând în sinteza unor sinteza unor molecule proteice molecule proteice cu cu structură diferită de a structură diferită de a celor elaborate în mod celor elaborate în mod normal sau biosinteză normal sau biosinteză “anarhică” – “anarhică” – elaborarea de elaborarea de proteine normale în exces.proteine normale în exces.

Page 62: CELULA NEOPLAZICA

Producţia şi secreţia Producţia şi secreţia aberantă de peptide aberantă de peptide -- de de exex. :. :

substanţele proteice cu substanţele proteice cu funcţii hormon-like ce apar în funcţii hormon-like ce apar în ţesuturi fără funcţie ţesuturi fără funcţie endocrină, una din endocrină, una din consecinţele clinice fiind consecinţele clinice fiind sindroamele sindroamele paraneoplazice. paraneoplazice.

Page 63: CELULA NEOPLAZICA

Unele polipeptide secretate Unele polipeptide secretate de celulele maligne pot de celulele maligne pot declanşa declanşa fenomene fenomene autoimune autoimune – – paraneoplazii cu expresie paraneoplazii cu expresie neurologică, neurologică, vasculopatie vasculopatie microangiopatică, microangiopatică, osteoartropatii, anemii osteoartropatii, anemii hemolitice autoimune.hemolitice autoimune.

Page 64: CELULA NEOPLAZICA

Dereglarea sintezei Dereglarea sintezei enzimaticeenzimatice

În celulele maligne s-au În celulele maligne s-au evidenţiat anomalii în evidenţiat anomalii în distribuţia izoenzimelor – distribuţia izoenzimelor – forme moleculare diferite ale forme moleculare diferite ale unor proteine cu funcţie unor proteine cu funcţie enzimatică specifică, enzimatică specifică, având la având la

origine origine reactivarea unor reactivarea unor gene fetale,gene fetale, cu reprimarea cu reprimarea genelor normale adulte.genelor normale adulte.

Page 65: CELULA NEOPLAZICA

3. Modificări ale 3. Modificări ale suprafeţei celularesuprafeţei celulare

modificări enzimatice – modificări enzimatice – colagenazecolagenaze

modificarea distributiei modificarea distributiei sarcinilor electrice sarcinilor electrice ((creşterea sarcinilor electrice creşterea sarcinilor electrice negative ce permite ataşarea negative ce permite ataşarea cationilor de calciu cu rol cationilor de calciu cu rol esential în legăturile esential în legăturile intercelulare)intercelulare)

Page 66: CELULA NEOPLAZICA

3. Modificări ale suprafeţei 3. Modificări ale suprafeţei celularecelulare

modificări de modificări de permeabilitatepermeabilitate

modificări ale distribuţiei şi modificări ale distribuţiei şi orientării componentelor orientării componentelor structuralestructurale

modificări de mobilitate modificări de mobilitate – – creşterea mobilităţiicreşterea mobilităţii

modificări antigenicemodificări antigenice

Page 67: CELULA NEOPLAZICA

Malignitatea implică Malignitatea implică pierderea adezivităţii pierderea adezivităţii celulare, celulare, producerea producerea de enzime de enzime proteolitice în proteolitice în cantitate crescută cantitate crescută şişi

creşterea mobilităţii creşterea mobilităţii celulare.celulare.

Page 68: CELULA NEOPLAZICA

Celulele tumorale secretă o Celulele tumorale secretă o serinprotează serinprotează care activează care activează plasminogenul seric în plasminogenul seric în plasmină,plasmină, care hidrolizează care hidrolizează fibrina,fibrina,

fenomen implicat înfenomen implicat în modificarea capacităţii de modificarea capacităţii de desprindere, invazie şi desprindere, invazie şi metastazare metastazare

a celulelor neoplazice.a celulelor neoplazice.

Page 69: CELULA NEOPLAZICA

GlicoproteineleGlicoproteinele

membranare – membranare –

au funcţii multiple, cele au funcţii multiple, cele mai importante fiind mai importante fiind cele de cele de receptori receptori celulari celulari pentru pentru hormoni şi factori de hormoni şi factori de creştere.creştere.

Page 70: CELULA NEOPLAZICA

Celula neoplazică îşi Celula neoplazică îşi sintetizează proprii ei factori sintetizează proprii ei factori de creştere (autocrinie), de creştere (autocrinie), începe să prolifereze aparent începe să prolifereze aparent necontrolat (autonomie)necontrolat (autonomie), , pierde inhibiţia de contact.pierde inhibiţia de contact.

O importanţă mare în procesul O importanţă mare în procesul dezvoltării unei metastaze îl dezvoltării unei metastaze îl are are învelişul sialoproteic învelişul sialoproteic al al celulei maligne cu rol celulei maligne cu rol protectorprotector

Page 71: CELULA NEOPLAZICA

Antigenele tumorale Antigenele tumorale

– – sunt foarte variate de sunt foarte variate de

la o tumoră la alta şi la o tumoră la alta şi generează o puternică generează o puternică reacţie imună reacţie imună din din partea gazdei.partea gazdei.

Page 72: CELULA NEOPLAZICA

În unele cancere au fost În unele cancere au fost identificate macromolecule identificate macromolecule imunochimic identice cu imunochimic identice cu anumite antigene anumite antigene embrionare la nivelul embrionare la nivelul suprafeţelor celulare: suprafeţelor celulare:

CEA , AFP,CEA , AFP, sulfoglicoproteina fetală, sulfoglicoproteina fetală, fosfataza alcalină fetală fosfataza alcalină fetală (Regan).(Regan).

Page 73: CELULA NEOPLAZICA

Celulele maligne Celulele maligne posedă o varietate de posedă o varietate de sisteme de antigenesisteme de antigene : : --de organ, de organ,

--de de histocompatibilitate,histocompatibilitate,

--de diferenţierede diferenţiere , ,

--tumoral specifice.tumoral specifice.

Page 74: CELULA NEOPLAZICA

Boala neoplazică trebuie Boala neoplazică trebuie considerată un ansamblu considerată un ansamblu alcătuit din alcătuit din tumora care tumora care creşte local şi celulele creşte local şi celulele neoplazice detaşate şi neoplazice detaşate şi metastazate la distanţă.metastazate la distanţă.

Această capacitate a celulei Această capacitate a celulei maligne depinde, în esenţă maligne depinde, în esenţă de modificările de la nivelul de modificările de la nivelul suprafeţei celularesuprafeţei celulare