Capsule Medic

33
Capsule medicinale Capsulele medicinale sunt învelişuri destinate să acopere medicamentele solide, moi sau lichide, divizate în doze unitare . Ele sunt administrate mai ales pe cale orală (deşi sunt şi capsule utilizate pe alte căi: rectală, vaginală etc.) şi se folosesc pentru a uşura ingerarea, pentru a masca gustul şi mirosul neplăcut al unor substa nţe, pentru a mări stabilitatea preparatelor sau pentru a dirija acţiunea medicamentului într -o anum ită porţiune a tubului di gestiv. In mod curent termentul de "capsulă medicinală" sau de "capsulă" se utilizează pentru preparatul farmaceutic format din înveliş şi conţinutul medicamentos care se ingerează împreună. In FR X, monografia "Capsulae" se referă la: "prepara tele farmaceutice format e din învelişuri care conţin doze unitare de substanţe active asociate sau nu cu substanţe _auxiliare, destinate administrării pe cale orală". După materialul din care este confecţionat învelişul, capsulele medicinale e împart în: amilacee şi gelatinoase. 1. Capsule amilacee (casete, buline, hostia) Capsulele amilacee figurează încă în majoritatea farmacopeelor (inclusiv în FR X), dar şi-au pierdut din importanţă, fiind folosite doar în farmacie pentru divizarea unor pulberi magistrale în doze unitare. Capsulele amilacee au forma unor cilindri plaţi, constituiţi din două capace de cutie, puţin diferite ca diamentru, astfel încât se pot închide prin suprapunere şi uşoară presare şi sunt constituite din cocă de amidon uscată . Avantaje: 1

description

capsule

Transcript of Capsule Medic

Farmacie

Capsule medicinale

Capsulele medicinale sunt nveliuri destinate s acopere medicamentele solide, moi sau lichide, divizate n doze unitare. Ele sunt administrate mai ales pe cale oral (dei sunt i capsule utilizate pe alte ci: rectal, vaginal etc.) i se folosesc pentru a uura ingerarea, pentru a masca gustul i mirosul neplcut al unor substane, pentru a mri stabilitatea preparatelor sau pentru a dirija aciunea medicamentului ntr-o anumit poriune a tubului digestiv.

In mod curent termentul de "capsul medicinal" sau de "capsul" se utilizeaz pentru preparatul farmaceutic format din nveli i coninutul medicamentos care se ingereaz mpreun. In FR X, monografia "Capsulae" se refer la: "preparatele farmaceutice formate din nveliuri care conin doze unitare de substane active asociate sau nu cu substane_auxiliare, destinate administrrii pe cale oral".

Dup materialul din care este confecionat nveliul, capsulele medicinale e mpart n: amilacee i gelatinoase.

1. Capsule amilacee (casete, buline, hostia)

Capsulele amilacee figureaz nc n majoritatea farmacopeelor (inclusiv n FR X), dar i-au pierdut din importan, fiind folosite doar n farmacie pentru divizarea unor pulberi magistrale n doze unitare.

Capsulele amilacee au forma unor cilindri plai, constituii din dou capace de cutie, puin diferite ca diamentru, astfel nct se pot nchide prin suprapunere i uoar presare i sunt constituite din coc de amidon uscat.

Avantaje: se realizeaz mascarea gustului i mirosului neplcut al unor pulberi

inveliul este lipsit de aciune terapeutic i este digerat dup ingerare, iar eliberarea coninutului se face rapid, asigurndu-se o bun absorbie i o biodisponibilitate corespunztoare.

se preteaz uor la realizarea n oficin a unor pulberi simple i compuse divizate. Fiind fabricate n mai multe dimensiuni, pot fi folosite pentru nchiderea (nvelirea) unor cantiti variabile de pulberi (pn la 2g).

prin introducerea unei rondele din acelai material cu nveliul ntre substanele incompatibile, acestea pot fi eliberate n aceeai capsul.Dintre dezavantajele capsulelor amilacee mai importante sunt urmtoarele: capsulele amilacee se pot folosi numai pentru substane solide uscate (pulberi, granule). materialul prezint fragilitate, se poate deforma uor, se poate rupe, cele dou semicapsule se pot desface, pierzndu-se coninutul.

inghitirea capsulelor mai mari, este dificil (pentru uurarea administrrii se recomand ca n prealabil capsula s fie nmuiat cu puin ap, apoi s se ingereze cu ap)

capsulele amilacee sunt sensibile la umiditate; inveliul este permeabil pentru aer i pentru componentele volatile care se pierd n timp din pulbere, amidonul poate da intereacii cu unele substane active (iod).

Prepararea capsulelor amilacee (obinerea nveliului)

Cele dou jumti care formeaz capsula amilacee sunt fabricate semiindustrial sau industrial.

Ca materie prim se folosete amidon (sub form de past) cel mai indicat fiind amestecul de amidon de porumb i de gru (cel de porumb d strlucire iar cel de gru confer capsulelor o plasticitate superioar).

Mulajul de cutie i respectiv de capac de capsul se face ntre dou plci circulare din bronz. Plcile se nclzesc de obicei electric, iar coca de amidon se coace, ntre cele dou plci formndu-se foi mari de "hostia" (azim sau coc de pine far drojdie).

Tiparele sunt n prealabil unse iar n past se adaug urme de ulei vegetal de porumb sau de floarea soarelui. Cantitatea de past semifluida pentru confecionarea unei foi de semicapsule este plasat n centrul plcii inferioare. Aplicarea plcii superioare provoac etalarea pe toat suprafaa. Datorit cldurii plcilor, pasta se coace foarte repede (de obicei n mai puin de un minut).

Dup eliminarea deeurilor provenind de pe margini, foaia este scoas de pe tipar.

Foile sunt mai nti aezate una peste alta i plasate ntr-o ncpere rece i umed timp de 24-48 de ore, nainte de decupare. n condiiile de pstrare foile rectig o cantitate de umiditate i capt oarecare suplee (scade friabilitatea).

In afara modelului cel mai folosit, respectiv capsule formate prin mbucarea jumtilor una n alta (cutie i capac) datorit unei mici diferene de diametru, se mai pot realiza semicapsule cu margini plate, de acelai diametru, care se lipesc prin presarea marginilor umectate - numite capsule amilacee n form de inel, sau form saturnina.

In funcie de dimensiuni, respectiv de cantitatea de medicament care se poate introduce n capsulele amilacee, se disting patru mrimi de casete numerotate cu 00, 0, 1 i 2, n ordinea crescnd a dimensiunilor. Ele pot cuprinde ntre 0,2 i 2 g pulbere, cantitate care variaz dependent de densitatea materialului i de felul n care s-a fcut umplerea (pulbere afnat sau tasat).

Se poate ntlni i o gam mai larg de mrimi de capsule amilacee, de la 000 la 4, cu capacitatea ntre 0,5 i 2,4 ml.

Condiiile de calitate pentru nveli sunt urmtoarele: trebuie s aibe culoare alb, form regulat, cu suprafaa lucioas, cu margini ntregi, s fie rezistente la manipulare, s nu aibe gust i miros neplcut de mucegai, introduse n ap trebuie s se transforme ntr-o past moale n 30 de secunde (FR X),trebuie s fie lipsite de metale grele, iar reziduul prin calcinare s nu depeasc 1 %.

Umplerea i nchiderea caprelor amilacee

Ambele operaii se pot face manual, semiautomat sau automat.

Conservarea capsulelor amilacee n locuri calde i uscate duce la creterea friabilitii, iar conservarea n aer umed provoac nmuierea capsulelor i dilaterea lor. De aceea, att capsulele goale ct i cele umplute, trebuie pstrate ferit de aciunea cldurii i umiditii, n recipiente bine nchise.

Capsulele goale sunt librate farmaciilor n cutii rigide de carton, cu despritur interioar pentru izolarea cutiilor de capace.

Capsulele cu medicament n interior se elibereaz n cutii din material plastic de dimensiuni corespunztoare.

n prezent nu se mai ntlnesc preparate industriale sub forma de capsule amilacee, ele fiind nlocuite cu capsule gelatinoase tari.

2. Capsule gelatinoase

Capsulele gelatinoase sunt nveliuri de gelatin n care sunt nchise doze unitare de medicamente solide moi sau fluide, administrate de obicei pe cale oral. Coninutul capsulelor este constituit din una sau mai multe substane active, eventual alturi de unul sau mai muli excipieni, i el nu trebuie s produc deteriorarea nveliului.

Capsulele gelatinoase sunt de dou tipuri:

a)Capsule gelatinoase moi cu un nveli continuu, moale (cu o oarecare elasticitate), de form de obicei sferic sau ovoid i care_conin n general rgoduse fluide sau sub form de past-

Cele de form sferic, ma mici i cu perei mai rigizi se mai numesc "perle". b) Capsule gelatinoase tari (capsule operculate, gelule, capsule gelatinoase cu capac), al cror nveli este discontinuu, constituit din dou jumti de capsule,care se mbuc una n alta. Au form de cilindri alungii, rotuni ii la capete i conin de obicei amestecuri de substane sub form de pulberi sau de granule (deci n general coninutul este solid). Capsulele gelatinoase se cunosc de la mijlocul secolului XIX, importana lor crescnd n ultimele decenii. n prezent capsulele gelatinoase sunt considerate deosebit de avantajoase i se folosesc pe scar larg mai ales pentru realizarea preparatelor farmaceutice n industrie.

Avantajele capsulelor gelatinoase

Extinderea folosirii capsulelor gelatinoase se justific prin avantajele pe care le prezint i anume:

- mascarea gustului i mirosului neplcut al unor substane;

- dozarea corect a substanelor medicamentoase;

- asigurarea unei stabiliti corespunztoare: uurina la administrare prin ingerare datorit umectrii rapide n contact cu saliva i formei lor;

- buna toleran digestiv datorit nveliului de gelatin i posibilitii nvelirii substanelor din interior cu excipieni corespunztori;

- biodisponibilitate superioar altor preparate solide (comprimate) deoarece n sucurile digestive nveliul de gelatin se dizolv i pune repede n libertate coninutul;

- posibilitatea de realizare a unor preparate enterosolubile sau a preparatelor cu aciune prelungit;

- conservare un timp ndelungat prin pstrare n absena umiditii;

- preparare mai rapid i cu o precizie superioar a dozrii, cu tehnologii modeme fa de comprimate i drajeuri;

- folosirea formei de capsul gelatinoas i pentru medicamente administrate pe alte ci ca: vaginal, rectal, topic.

Pentru ambele tipuri de capsule gelatinoase se folosesc n general aceleai materii prime, diferind proporia acestora.

Ca formatoare de nveli se utilizeaz gelatina. Ea este preferat deoarece este un produs netoxic, se dizolv uor n fluidele din organism la temperatura corpului i este o bun formatoare de film.

Gelatina este o substan de origine animal, dar nu se afl ca atare n natur, ci se obine prin hidroliza parial a colagenului, protein de baz a esutului conectiv (de legtur).

In funcie de mediul n care se produce hidroliza se obine gelatina tipA (cationactiv) obinut prin hidroliza acid i care are un punct izoelectric la pH alcalin (7-9,5) i gelatina tip B (ariionactiv) obinut prin hidroliza alcalin, cu punct izoelectric lapH acid (4,7-5,2).

Dintre proprietile gelatinei, pentru obinerea capsulelor cele mai importante sunt: puterea gelifiant (sau fora Bloom) i vscozitatea.

Puterea gelifiant sau fora Bloom evaluat cu un dispozitiv denumit "gelometrul Bloom" este o msur a rigiditii gelului i este exprimat n uniti de fora denumite grade bloom.

In funcie de fora de gelificare exprimat n grade bloom, gelatinele se mpart n 3

grupe:

cu putere de gelificare mic (50 - 100 grade bloom);

cu putere de gelificare medie (100 - 200 grade bloom);

cu putere de gelificare mare (200 - 300 grade bloom).

Vscozitatea soluiilor de gelatin este o mrime care permite controlarea grosimii filmelor sau a foilor de gelatin din care se obin capsule.

Gelatina trebuie s corespund tuturor condiiilor de calitate din Farmacopee. O atenie deosebit se acord contaminrii microbiene, deoarece gelatina este un mediu prielnic dezvmicroorganismelor.Conform FR gelatina nu trebuie s conin mai mult de 1000 micoorganisme nepatogene pe gram i trebuie s fie complet lipsit de enterobacterii, Pseudomonas aeruginosa, Stafilococus aureus i bacterii anaerobe sporulate.

Alturi de gelatin n compoziia nveliului mai intr apa ca dizolvant. Ea intr n formularea materialului din care se obin capsulele n proporie de 30 - 50 %, dar este eliminat n cea mai mare parte prin uscarea capsulelor. Se folosete apa distilat, sau cea purificat (demineralizat).

Glicerina cu rol de plastifiant, intr n compoziia nveliului pentru capsulele gelatinoase moi n proporie de aproximativ 20 % n schimb poate lipsi complet sau se poate aduga n proporie mai mic formularea capsulelor gelatinoase tari. Aceasta explic diferena de consisten dintre cele dou tipuri de capsule gelatinoase.

Glicerina confer nveliului o oarecare plasticitate i o anumit elasticitate, asigurnd pstrarea acestor caliti pe toat durata conservrii. Are un pre de cost redus, de aceea se folosete n mod curent. Totui higrosocpicitatea ei puternic o poate face uneori ineficient. n plus poate dizolva unele principii active coninute n capsule i de aceea se recurge n asemenea cazuri la nlocuirea total sau parial a gjicerinei cu soluie de sqrbitol. Ca platicizani se mai pot folosit propilenglicol, zaharoza (sirop) i guma arabic (mucilag).

In afara acestor componente de baz, la realizarea nveliului se mai pot utiliza coloranti, folosii n special pentru capsule gelatinoase tari, dar pot fi inclui i n nveliul capsulelor gelatinoase moi.

Colorarea se face nu numai pentru a da preparatelor un aspect estetic ci i pentru a uura identificarea acestora. Se folosesc colorani cu o stabilitate mare la lumin.

Alturi de colorani se folosescopacifianti pentru a proteja substanele active de lumin i pentru intensificarea culorii. Cel mai folosit este dioxidul de titan. Oxizii de fier pot servi att ca opacifianti ct i pentru colorare.

Conservantii se adaug pentru prevenirea contaminrii microbiene n cursul fabricaiei. Cei mai utilizai sunt sorbatul de potasiu i nipaesterii. Ca stabilizant chimic, n capsule gelatinoase tari se folosete sulfitul de sodiu. Tot n aceste capsule se poate include i un agent tensioactiv care s favorizeze desfacerea nveliului n sucurile digestive. Se recomand laurilsulfatul de sodiu n conc. de 0,02 %.

Capsule gelatinoase moi

Sunt nveliuri continui de form sferic, ovoide sau alungit i contin de obicei medicamente lichide sau moi. Datorit elasticitii pereilor capsulele gelatinoase moi se deformeaz uor i de aceea pot fi nghiite chiar i atunci cnd au un volum mare.

In afara formelor farmaceutice de acest tip care sunt administrate pe cale oral, se mai ntlnesc preparate farmaceutice la care nveliul este constituit din acelai material dar care se folosesc fie pentru aplicare topic, fie pentru administrare pe cale rectal sau vaginal.

Capsulele gelatinoase sferice, de capacitate mai mic i cu pereii mai tari se numesc n mod curent "perle". FR include n aceast denumire toate capsulele gelatinoase cu perei moi i nveli continuu (sferice sau ovoide).

Metode de prenarare a capsulelor gelatinoase moi

Capsulele gelatinoase moi se pot obine prin trei procedee:

prin imersie (scufundare);

prin presare (tanare);

prin picurare.

Metoda imersiei- prima metod de obinere a capsulelor gelatinoase (de ctre Mothes i Dublanc), astzi se folosete numai pentru realizarea manual a unor arje mici de produs.

Ea const n scufundarea unor tipare n masa gelatinoas cald i apoi scoaterea i rcirea lor, cnd nveliul format, care ia forma sferic sau ovoid a matriei este detaat de pe tipar, uscat i dup umplere cu medicamentul propriu zis se nchide complet cu mas gelatinoas.

Masa gelatinoas este format din gelatin, glicerina i ap, uneori se poate nlocui o parte din glicerina cu sorbitol sau propilenglicol. n general raportul dintre plasticizam i gelatin variaz ntre 0,3:1 i 1:1 i depinde de natura materialului cu care se umple capsula i de mrimea acesteia. Cantitatea de ap necesar pentru obinerea masei depinde de vscozitatea gelatinei.

Scufundarea formelor, unse n prealabil cu ulei de parafin sau ulei de silicon i rcite la 4C se face n masa gelatinoas perfect omogen, fluid, meninut la temperatura de 48 - 50C. Dup acoperirea lor cu un strat uniform de nveli se retrag printr-o micare lent i regulat, se orineteaz n sens invers cu proeminena n sus, apoi prin rotirea lor n aer, masa gelatinoas se solidific la suprafaa matrielor prin rcire, nveliurile sunt detaate printr-o micare de traciune brusc, apoi uscate la 25C.

Inveliurile de gelatin sunt plasate n alveole i sunt umplute cu medicamentul care poate fi o soluiei uleioas, o suspensie uleioas, un produs vscos sau moale ori mai rar substan solid.

Nu se recomand s se introduc soluii apoase sau alcoolice care pot nmuia nveliul sau l pot denatura i nici substane higrosocpice sau delicvescente.

nchiderea capsulelor se face meninndu-le pe acelai suport i se realizeaz fie prin aplicarea ctorva picturi de mas gelatinoas fluid cu ajutorul unei baghete de sticl sau a unui pensule. Dup verificarea nchiderii i eventuala curire de materialul care ar putea adera la suprafa prin tergere cu alcool sau alt solvent, capsulele pline se usuc n curent de aer uscat sau la etuv 24 - 48 ore apoi se verific nchiderea.

Prepararea prin presiune

Metoda consta in presarea sau comprimarea unei anume cantiti de produs de nvelit ntre dou foi de gelatin ntr-un aparat care sudeaz capsulele pe margini i n acelai timp le decupeaz (aparat denumit capsulier).

Metoda a fost perfecionat la nceputul secolului XX n Statele Unite, prin aplicarea a dou procedee: - procedeul Colton i procedeul Upjohn care au permis realizarea prin presare a capsulelor gelatinoase moi pe scar industrial.

Aceste procedee semiautomate nu mai prezint interes, deoarece dozarea este relativ imprecis, iar forma capsulelor este asimetric i destul de neregulat.

Procedeul Scherer (procedeul prin injectare i sudur simultan) care poate fi inclus tot printre procedeele prin presiune sau tanare, este n prezent cel mai utilizat. Coninutul medicamentos e introdus n doze precise cu o pomp volumetric n momentul formrii capsulei (unirii pe jumtate a celor 2 semicapsule). Se realizeaz astfel ntr-un singur proces tehnologic prepararea i umplerea, cu maini total automatizate, care pot produce pn la 100.000 capsule/or. Este posibil prepararea de diferite forme (rotunde, ovale, lungi, de forma picturii i a fiolelor), iar coninutul poate varia ntre 0,08 i 30 ml.

Mainile automate lucreaz dup urmtorul principiu: Intre dou valturi rotative care se nvrtesc n sens invers ajung benzi de gelatin, formate cu ajutorul a dou tambururi rotative rcite n interior, materialul provenind din dou rezervoare. Dup ce trec peste mai multe rulouri destinate s ung foile de gelatin i s le ntind, acestea din urm ajung simultan peste valturile care staneaz formele capsulare. In momentul cnd cele dou semialveole ncep a se uni, materialul de umplere, provenit dintr-un revervor central, este injectat prin pompe volumetrice cu piston, ntre cele dou foi de gelatin. Presiunea masei injectate mpinge filmul de gelatin spre pereii alveolelor.

Capsulele sunt prercite i dup splare cu solvent organic sunt uscate cu aer climatizat (la + 20C i umiditate relativ 20 - 30 %). Dup uscarea care dureaz 3-8 zile, capsulele pstreaz 10 % din coninutul iniial n umiditate.

Masa gelatinoas pentru formarea nveliului se prepara din gelatin 40-45 %, glicerol 20-30 % i ap 30-35 %. La acestea se pot aduga colorani i conservani.

Gelatina se mbib cu ap, glicerina i soluie de conservant. Apoi se nclzete la 60-70C sub agitare. Spuma se ndeprteaz prin dezaerare. Se adaug soluia de colorant hidrosolubil i suspensia de pigmeni i opacifiani n glicerina. Se pstreaz la 60-70C pn la folosire.

In prezent n capsule gelatinoase moi se pot incorpora o gam variat de substane solide sau lichide, hidrofobe sau chiar hidrofile.

Se pot asocia componente incompatibile de ex. vitamine lipo i hidrosolubile -cele liposolubile dizolvate n ulei i cele hidrosolubile suspendate n vehicul. Se pot formula sub form de suspensii anhidre principii active sensibile la umiditate ca enzime, antibiotice sau nebulizate din plante.

Substanele liposolubile pot fi introduse ca atare dac sunt fluide sau ca soluii uleioase (exemple: vitamine liposolubile, gaiacol, uleiuri eseniale, ulei de ficat de pete, clofibrat, tetraclorur de carbon).

Substanele active insolubile n grsimi pot fi dizolvate ntr-un excipient hidrofil ca polietilenglicolul sau dispersate ca suspensie n uleiuri vegetale.

Se vor evita emulsiile U/A i uneori chiar cele de tip A/U, deoarece apa ar putea veni accidental n contact cu nveliul de gelatin. De asemenea se evit apa sau alcoolul etilic ca vehicul.

Nu se vor ncapsula substanejncompatibile cu gelatina ca: taninurile sau srurile ferice.

Amestecul de excipieni trebuie s fie suficient de fluid pentru a permite injectarea masei n timpul fabricrii, dar totodat s aibe o vscozitate care s mpiedice sedimentarea substanei active suspendate n timpul conservrii.

Pentru a corespunde celor dou exigene, cele mai indicate sunt amestecurile tixotrope de excipieni.

Se pot folosi:

-excipieni grai: uleiuri vegetale i ageni de ngroare

-excipieni hidrodispersabili - excipieni grai + ageni tensioactivi ca polisorbai (eliberarea este mai rapid dect din excipieni grai).

Prepararea prin picurare = procedeul Globex este un procedeu complet automatizat, bazat pe un principiu foarte diferit de cele ale metodelor anterioare i care permite formarea numai de capsule sferice (perle) caracterizate prin lipsa sudurii mediene (care apare la capsulele gelatinoase moi preparate prin tanare).

Aparatul are la partea superioar dou cuve, una cu lichidul de ncapsulat (1), cealalt cu soluia apoas de gelatin (2). Cele dou soluii se scurg ntr-un injector cu dou tuburi concentrice, tubul interior primind lichidul de incapsulat, iar cel exterior soluia de gelatin.

Cele dou lichide nemiscibile, ieind din injector cad ntr-o coloan de ulei de parafin rcit la 4-5C i printr-un fenomen de tensiune superficial au tendina de a forma picturi. nvelirea lichidului de incapsulat de ctre soluia de gelatin nu se face dect dac cele dou lichide prezint densiti i vscoziti corespunztoare.

Se formeaz capsule rotunde care nu conin bule de aer. Perlele formate prin contractarea picturilor sunt relativ tari datorit temperaturii sczute a uleiului de parafin. Dup formare, perlele sunt scurse pe o gril, apoi degresate cu solveni organici potrivii i uscate la 30C.

Procedeul "globex" se aplica pentru ncapsularea uleiurilor vegetale sau animale de obicei in cantiti sub 0,30 g/doz.

Conditonarea si conservarea capsulelor gelatinoase mai

Capsulele gelatinoase moi se condiioneaz n flacoane de sticl cu deschidere larga inchise din polietilen sau n recipiente din material plastic.

Condiionarea unitar nu este superioar ambalrii n flacoane de sticl pentru rile cu clim temperat. Pentru rile cu clim cald i umed se recomand ambalarea n folii de aluminiu dublat cu polietilen.

Capsulele gelatinoase moi sunt relativ sensibile la umiditate, n special datorit glicerinei, de aceea se conserv n atmosfer cu umiditate relativ sub 40 % i la temperatura de 20C.

Probele de control pentru preparatul finit constau n uniformitatea masei i timpul de dezagregare.

Pe parcursul fabricaiei, pe lng determinarea masei totale, a masei nveliului i a coninutului, se controleaz grosimea filmului de gelatin, coninutul n ap, identificarea i dozarea constituenilor nveliului i identificarea i dozarea constituenilor coninutului.

Pentru administrare peroral se folosesc capsule gelatinoase de obicei sferice, cu volum pn la 0,50 ml, sau ovoide ori alungite, cu volum pn la 1 ml.

Capsulele gelatinoase moi se mai pot folosi pentru administrare rectal sau intravaginal. Capsulele rectale sunt preferate n rile tropicale deoarece suport cldura mai bine dect supozitoarele.

Capsulele vaginale sunt de obicei ovale, de volum relativ mare (1,25 - 2,5 ml).

Capsulele gelatinoase moi sub forma de tub pot utiliza pentru administrarea de picturi nazale sau auriculare (n form rotund, oval sau alungit, cu cioc terminal). Se taie extremitatea efilat i se elibereaz coninutul pictur cu pictur prin uoar presare pe capsul.

Capsulele gelatinoase moi se mai pot folosi: n cosmetologie (pentru uleiuri solare sau uleiuri de baie), njndustria alimentar ca nveli pentru unii solveni ai lacurilor, ori pentru unele produse de curire .a.

Se mai pot realiza capsule gelatinoase moi pentru supt, goale n interior, cu un perete de aprox. 3 ori mai gros dect celelalte, substana activ fiind incorporat n nveliul gelatinos. Se mai ntlnesc capsule de mestecat cu nitrogjicejin, care asigur o rezorbie rapid a substanei medicamentoase prin mucoasa bucal, sau capsule unidoz sub form de tub cu un un cu. nitroglicerin, pentru administrare topic i rezorbie transdermal indicate n angin pectoral.

Capsule gelatinoase tari

(capsule opercurate, capsule gelatinoase cu capac, gelule)

Conform FR X, capsulele gelatinoase tari sunt nveliuri din gelatin, n form de cilindri alungii, rotunjii la capete, care se nchid prin mbucare i care conin de obicei amestecuri de substane sub form de pulberi sau granulate.

Spre deosebire de capsulele gelatinoase moi, la care procesul de preparare pe cale industrial se desfoar fr ntrerupere, realizndu-se n acelai timp i cu aceleai instalaii, n mod succesiv sau uneori concomitent: formarea nveliului, umplerea i nchiderea capsulelor, capsulele gelatinoase tari se fabric separat, ca nveliuri i sunt apoi livrate unitilor farmaceutice care realizeaz preparatele farmaceutice prorpiu zise, prin umplerea capsulelor i nchiderea lor.

Pe lng diferena n tria peretelui care se datoreaz formulrii acestuia, cele dou tipuri de capsule se deosebesc i prin aceea c la capsulele gelatinoase moi nveliul este continuu pe cnd la cele tari exist dou semicapsule nchise prin mbucare i care se desfac, deci nveliul este discontinuu, chiar dac exist posibilitatea ca nchiderea s fie sigilat prin diferite procedee.

Forma capsulelor gelatinoase tari este totdeauna cilindric, avnd capetele rotunjite, cu un raport lungime/diametru constant (n jur de 3:1) n schimb capsulele gelatinoase moi pot fi ovoide, sferice sau alungite.

O alt diferen apare n consistena coninutului: capsulele gelatinoase tari conin medicamente solide - pulberi, granulate, granule, pelete, microcapsule, mai rar comprimate i n mod exceional un produs moale (un corp gras introdus n stare topit sau un amestec cu proprieti tixotrope), pe cnd capsulele gelatinoase moi au un coninut fluid sau moale i mai rar solid, sub form de pulbere.

Capacitile exacte pentru fiecare numr variaz foarte puin de la fabricant la fabricant.

Cele mai utilizate sunt capsulele corespunztoare numerelor 0-4. Exist un numr relativ mic de firme furnizoare de capsule gleatinoase tari, n America, firmele Eli Lilly i Parke Davis fiind cele mai cunoscute.

Capsulele gelatinoase tari sunt realizate de fabricile productoare i livrate beneficiarilor n 8 dimensiuni, numerotate n ordinea descresctoare a capacitii, astfel:

Obinerea capsulelor gelatinoase tari

Formularea i prepararea materialului pentru nveli

Gelatina, materia de baz din care se obine nveliul trebuie s fie de o anumit granulometrie, cu putere mare de gelificare (peste 200 gr bloom), foarte pur, cu coninut mic n anhidrida arsenioas, pentru a fi compatibil cu coloranii.

Pentru obinerea nveliului se folosete masa gelatinoas cu urmtoarea compoziie:

Gelatin40 p

Ap60 p

Se mai pot aduga proporii mici de alte componente ca:

a) plastifiani: glicerina sau soluie de sorbitol pn la 5%, de obicei 0,1-1 %, pentru a da suplee pereilor sau pentru a facilita suspendarea coloranilor insolubili

b) colorani hidrosolubili sau pigmeni

c) opacifiani (cel mai utilizat fiind dioxidul de titan care precipit coloranii

hidrosolubili sub form de sruri insolubile pe suportul de gelatin, ca opacifiani se pot folosi i oxizi de fier care sunt i colorani).

Coloranii de baz sau sintetici lipsii de toxicitate i neinfluenai de lumin sunt n numr mic. Se pot utiliza: amarant, eritrozin, galben de tartrazin, indigotin, negru briliant. Prin combinare de colorani se pot obine capsule n toate culorile spectrului.

Exist aproximativ 44 de nuane de coloraii folosite la prepararea nveliului din care pot rezulta diferite categorii de capsule: unicolore sau bicolore, cu peretele transparent, translucid sau opac.

d) stabilizani chimici: sulfit de sodiu 0,1 %

e) substane tensioactive: laurilsulfat de sodiu 0,02 %.

Prepararea masei gelatinoase

Se face n aceleai condiii ca pentru obinerea capsulelor gelatinoase moi: n cuve de oel inoxidabil, cu sistem de nclzire, de agitare i de dezaerare (sub vid).

In apa nclzit la 65-70C se aspir cu ajutorul vidului granulele de gelatin, se menine sub agitare cca o or la 60C pentru dizolvare, spuma se ndeprteaz cu ajutorul vidului (tot la 60C 4-5 ore), se adaug soluia sau suspensia de colorani i opacifiani n ap, uneori amestecat cu cantiti mici de glicerina, i eventualul conservant (sulfit de sodiu) sau substana tensioactiv (lauril sulfatul de sodiu) incorporate tot ca soluii apoase.

Masa se menine fluid prin pstrare n cuvele termostatate la temp. n jur de 60C pn la formarea capsulelor.

Obinerea nveliului

Corpul i capacul (cele dou semicapsule) se fabric n paralel pe acelai lan de fabricaie complet automatizat.

Mainile au de obicei o lungime de 10 m i o lime de 2 m i sunt constituite din 2 jumti identice (una reprezentnd imaginea n oglind a celeilalte); corpul se fabric separat dar n acelai timp n una din jumtile instalaiei.

Forma de semicapsul se obine prin introducerea (imersarea, scufundarea) n masa gelatinoas meninut la 50C i retragerea lent a unor tipare, sub form de degete metalice fixate pe bare de asemenea metalice.

Peliculele formate la extremitile degetelor sunt uscate, apoi scoase de pe tipare i tiate la lungimea dorit. Corpurile i capacele fabricate n paralel se mbuc automat pentru a forma capsula goal.

nainte de introducere n masa gelatinoas formele trebuie unse. n momentul introducerii n baie barele se afl cu degetele orientate n jos.

Dup imersie, barele se ridic i sunt supuse mai multor rotiri.

Apoi sunt trecute printr-un tunel de uscare timp de 20-30 minute, ntr-un curent de aer uor nclzit la 25-30C. Prin uscare, coninutul n ap al nveliului scade la 12-15 % deci cea mai mare parte a acesteia se pierde.

Dup uscare nveliurile sunt scoase de pe forme cu ajutorul unor pense, iar pentru tiere sunt introduse n suporturi ca nite gulere (alveole) i sunt tiate cu cuite speciale.

Urmeaz asamblarea celor dou semicapsule i culegerea lor, cnd se face i o triere riguroas, ndeprtndu-se cele necorespunztoare.

Se acord o atenie deosebit controlului dimensiunilor, deoarece pentru a putea fi folosite la umplerea automat, capsulele trebuie s fie exact calibrate. Capsulele goale, nchise, sunt ambalate n saci opaci la lumin, impermeabili la vapori de ap i la gaze, cu o rezisten mecanic ridicat.

Conservarea se face la temperatura de 24C i la umiditate relativ 35-50 %.

Umplerea capsulelor operculate

Pentru realizarea unei dozri corecte este important ca materialul cu care se face umplerea s aibe o curgere corespunztoare, care s asigure umplerea rapid i regulat. Mrimea particulelor (granulometria) se adapteaz tipului de dispozitiv de umplere i dimensiunilor capsulelor.

Particulele trebuie s fie pe ct posibil de aceeai mrime.

Fluiditatea pulberilor poate fi ameliorat prin adugare de talc, stearat de magneziu sau aerosil sau prin prealabil granulare (n special n cazul umplerii n industrie).

In general, desfacerea capsulelor n sucurile digestive se face rapid, dar uneori pulberea din interior are tendina de a se ntri i n asemenea cazuri se pot aduga adjuvani care s favorizeze dispersarea.

Umplerea n farmacie

In cazul umplerii prin turnare i nivelare, aa cum se procedeaz de obicei n farmacie este necesar s se cunoasc densitatea aparent a materialului, pentru a alege capsule de talia corespunztoare, iar volumul de pulbere dintr-o capsul plin s conin doza exact de medicament. Uneori se adaug un diluant (cel mai frecvent lactoz), pentru a se realiza umplerea complet i respectiv dozarea corect.

In farmacie, pentru umplerea capsulelor gelatinoase tari se folosete un dispozitiv denumit "gelulier".

El const dintr-o plac fix de form ptrat (suportul) i un set de plci mobile, de asemenea ptrate i de aceleai dimensiuni cu suportul, care se pot schimba una cu alta, avnd fiecare un numr de orificii (de obicei 100) cu diametrul corespunztor mrimii capsulelor.

Umplerea n industrie

Umplerea automat a capsulelor operculate pune probleme tehnologice importante. O atenie deosebit se acord reologiei pulberilor, proprietate care influeneaz uniformitatea dozrii.

In industrie umplerea se face cu dispozitive speciale, prevzute cu diferite sisteme de dozare automat.

Operaia se realizeaz de obicei n anumite condiii de umiditate i temperatur (umiditate relativ 45-50 % i temp. 20-22C).

Indiferent de natura materialului de condiionat i de tipul mainii, semiautomat sau automat, sunt realizate n mod succesiv urmtoarele operaii:

- alimentarea mainii cu capsulele goale nchise

- orientarea capsulelor

- poziionarea capsulei

- deschiderea

- umplerea

- nchiderea i descrcarea prin aruncare din alveole, de obicei cu ajutorul aerului comprimat.

Umplerea propriu-zis, respectiv sistemul de dozare difer de la o main la alta. S-au conceput diferite tipuri de dozatoare pentru a se adapta caracteristicilor pulberilor, granulatelor sau altor materiale care se introduc n capsule. Dispozitivul de dozare este totdeauna volumetric.

Principalele sisteme de umplere a capsulelor cu capac sunt:

-Umplerea i dozarea prin nivelare

-Umplerea prin nivelare alternat cu presare

-Umplere i dozare cu ajutorul urubului

-Umplerea cu compresodozator

-Umplere cu disc de dozare i pistoane

Inchiderea capsulelor gelationoase tari se face dup umplere, prin aplicarea capacului, mpins uneori cu ajutorul aerului comprimat.

Deoarece capsula nchis prin simpla mbuncare a corpului cu capacul prezint riscul deschiderii accidentale n cursul manipulrilor ulterioare (numrare, condiionare), se poate evita deschiderea, prin procedee speciale, blocare a acesteia.

Blocarea se poate face imediat dup nchidere prin topirea gelatinei n anumite puncte ale zonei in care capacul se afla peste corpul capsulei cu ajutorul unor ace metalice nclzite, ori prin lipirea marginilor dup umectare sau dup stropire cu colodiu.

O alt metod const n aplicarea cu maini speciale prin lipire, a unor benzi de gelatin, eventual de alt culoare dect capsula (aa numita originalizare).

Asigurarea nchiderii mai este posibil folosind capsule concepute cu un sistem propriu de blocaj.

Aceste capsule au 2 poziii:

1)poziia de preblocare - n care corpul i capul sunt mbucate, dar pot fi separate uor, prin simpl traciune, astfel sunt livrate capsulele goale pentru umplere

2)poziia de blocaj, n care corpul i capul sunt mbucate la maximum i nu mai pot fi separate prin simpl traciune.

In aceast poziie se afl cele 2 semicapsule nchise dup umplere.

Sistemele de blocaj utilizate n prezent se bazeaz pe suprapunerea unor forme n relief existente fie pe corp, fie pe capac, fie pe ambele semicapsule i care provin din bavurile de pe mulaje (degetele de pe barele de imersie).

Aceste sisteme sunt brevetate de diferitele firme sub diferite denumiri:

Snap - Fit - fixare

Cone - Snap (firma Parke Davis)

Lock - Caps (firma Eli Lilly)

Star - lock.

Controlul capsulelor gelatinoase

Probele de control prevzute de FR pentru medicamentele condiionate sub form de capsule gelatinoase, sunt:

1)dezagregarea

2)uniformitatea masei

3)dozarea

1) Testul de dezagregare determin timpul necesar eliberrii coninutului din nveliul capsulelor cnd acestea sunt introduse ntr-un mediu lichid n condiii de lucru specifice, (temp de 1. este 37 2C).

Capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie s se dezagrege n ap n cel mult 30 minute dac nu se prevede altfel.

Capsulele gelatinoase enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n pepsin - soluie acid (R) n 120 minute - dac nu se prevede altfel i trebuie s se dezagrege n pancreatin - soluie alcalin ( R ) n cel mult 60 min.

2)Uniformitatea masei se determin pe un nr. de capsule (20) prin cntrirea fiecrei capsule apoi dup desfacere i ndeprtarea coninutului prin cntrirea nveliului - se stabilete prin diferen masa conintului. Se determin masa medie a coninutului i fa de aceasta masa individual a coninutului poate prezenta abateri procentuale difereniale n funcie de masa medie.

3)Dozarea - se face asupra pulberii din 20 capsule crora li se determin n prealabil masa medie a coninutului. Din aceast pulbere se ia cantitatea necesar pentru dozare conform prevederilor din monografia respectiv i se utilizeaz tehnica indicat.

Dei FR nu d o metod de control pentru determinarea limitelor unor excipieni din coninutul capsulelor la prepararea capsulelor se arat c n formulare talcul trebuie s fie prezent cel mult 3 %, acidul stearic i stearatul de magneziu sau de calciu cel mult 1 % (toi sunt ageni de curgere - care ajut la umplerea uniform a capsulei gelatinoase folosind mainile automate de umplere).

Dac este cazul se recomand i testul de dizolvare care stabilete cantitatea de substan activ dizolvat, ntr-un anumit timp - prin introducerea capsulei ntr-un anumit mediu de dizolvare (tehnica descris n FR).

Conservarea capsulelor gelatinoase

Capsulele se pstreaz n recipiente bine nchise (FR).

Cele mai sensibile la aciunea factorilor externi, n special la umiditate sunt capsulele gelatinoase moi datorit glicerinei din compoziia nveliului.

Ele se conserv n atmosfer uscat, cu umiditate relativ sub 40% i la temperatur de 20C.

Se elibereaz de obicei n flacoane de sticl, cu deschidere larg, nchise cu dop de polietilen.

Condiionarea unitar (n sistem blister) este ntlnit n special n cazul capsulelor operculate - ea neprezentnd vreun avantaj comparativ cu ambalarea n flacoane de sticl sau din material plastic n ceea ce privete protecia capsulelor gelatinoase moi.

Capsule gelatinoase cu cedare modificat

Capsulele gelatinoase (moi sau tari) pot fi realizate astfel nct s fie gastrorezistente.

Iniial acest lucru se obinea prin tratarea lor cu abur de formaldehid sau prin stropirea cu soluie etanolic de formol.

Capsulele astfel tratate se ntresc foarte mult, ceea ce reprezint un dezavantaj, de aceea mai eficient este nvelirea cu straturi rezistene la sucul gastric, utiliznd materiale i tehnici de lucru ntlnite la acoperirea comprimatelor. Nici aceste procedee nu sunt uor de realizat i deseori este mult mai simpl nvelirea substanelor din interior dect cea a capsulei nsi.

Se pot prepara i capsule cu cedare modificat a substanei medicamentoase, forme farmaceutice n care materialul din interior sau nveliul (ori ambele) pot fi astfel alese nct s se modifice viteza sau locul de cedare.

Microcapsule

Microcapsulele sunt produse solide pulverulente constituite dintr-un film de macromolecule, care conine n interior un lichid, o substan solid sau o substan

vscoas.

Ele se obin prin microncapsulare, procedeu modern de acoperire, care permite realizarea de particule nvelite de ordinul micronilor, zecilor, sutelor sau chiar miilor de microni (unii autori dau limitele dimensiunilor de 1-5000 (Jm). Pentru obinerea microcapsulelor se pornete fie de la particule solide suspendate ntr-un lichid, fie de la picturi de lichid dispersate micelar sau sub form de emulsie.

Acoperirea se face cu un film de macromolecule naturale, de semisintez sau de sintez.

Microcapsulele se prezint sub form de pulberi, iar proporia nveliului fa de materialul acoperit variaz n general ntre 2 i 30-40%.

Microncapsularea se utilizeaz pentru: asigurarea proteciei substanei active fa de factorii externi, mascarea gustului sau mirosului neplcut al unor componente, manipularea mai uoar a unor substane medicamentoase, n special lichide, evitarea unor incompatibiliti, protejarea tubului digestiv de aciunea iritant a unor produse, asigurarea unui efect ntrziat sau a unei eliberri prelungite a substanei active, eliberarea dirijat (la int) a unor substane medicamentoase.

Microcapsulele pot intra n formularea unor forme farmaceutice: pulberi compuse, comprimate, sau se pot elibera ca atare, repartizate sau nu n doze unitare (n pliculee, capsule operculate, capsule amilacee).

Procedee de microncapsulare

Microncapsularea se realizeaz prin procedee diferite dintre care cele mai importante sunt:

coacervarea

polimerizarea interfacial

suspendarea n curent de aer.

Indiferent de procedeul utilizat, obinerea microcapsulelor necesit o aparatur deosebit, de nalt tehnicitate i parametrii de lucru bine stabilii i riguros respectai.

CAPSULE CU ELIBERARE MODIFICAT

FR X Supliment 2004:

-sunt capsule tari sau moi

-al cror coninut, nveli sau ambele componente conin excpieai speciali sau

-sunt obinute prin metode de fabricaie speciale,

-cu scopul dea modifica viteza/locul /momentul eliberrii s.a

Includ:- capsule cu eliberare intarziata

- capsule cu eliberare prelungita

Capsule gastrorezistente

-suntcapsule cu eliberare ntrziat

-destinate s reziste aciunii sucului gastrici si sa elibereze s.a. n sucul intestinal

Se obin:

- obsnuit prin umplerea capsulelor cu granule sau particule deja acoperite cu un invelist gastrorezistent

-i anumite cazuri, prn acoperirea capsulelor tari / moi cu un invelist gastrorezistent

Acoperim se face cu fiime enterosolubile pe baza de:

Acetoftalat da celuloza, Produse Eudragit, Salol etc

Gastrorezistena se mai obtine:

-prin expunerea capsulelor aelatinoase-tari sau moi la vapori de formaldehid

-dezavantaj : poate rezulta un grad necontrolat de insolubilitate n apa sau o total lips de solubilitate

Scopul acoperirii cu nveliuri gastrarezisterte;

-protejarea unor s,au de aciunea distructiv a sucului gastric fmediu acid):

eritromicin baz, pancmlina, irlpxin chitnlotrijxinti, axlocim, , a.

-prevenirea efectului vomitiv al anumitor sruri minerale ( de fir, dietilstiibestrol, sulfat de zinc)

-eliminarea unui efect contradictoriu fat de aciditatea storoacal (snttiaicalme)

eliminarea contactului cu mucoasa gastric a srurilor corozive sau iritante (teoflilina)

mpiedicarea dizolvrii n huidui gastric a sa care trebuie s acioneze n intestin SSU1 colori (antiseptice intestinale)

Controlul capsulelor gelatinoase gastrorezistente

FRX Dezagregare:

- 2 h- sa reziste n soluie acida de pepsina

- 1 h- s se dezagrege sn soluie alcalin de pancreatin

FRX, Supliment 2004

Dezagregare:

-s reziste 2 - 3 h, niciodata < 1 h, n mediu acid (HCL 0,1 M)

Capsule gelatinoase destinate altor cai de adm

ADMINISTRARE

CAPSULE PENTRU INHALARE - conin pulberi (micronizate) divizate in capsule.-se administreaz cu ajutorul unor dispozitive special concepute (inhalatoare cu sisteme precalibrate sau preccndionafe), acionate prin respiraia pacientului.

CAPSULE MOI RECTALE

-sunt preparate solide unidoza

-.sunt asemntoare capsulelor cu nveli moale, definite n monografia Capsule"-putnd fi acoperite cu nveliuri lubrifiante -au forma alungita ,sunt netede i cu aspect exterior uniform

- pot conine soluii, suspensii, soluii uleioase si emulgatori U/A-prezint o cedare / absorbie rapid a sa.

Aplicaii:

-condiionarea s.m incompatibile cu excipientii uzuali.

-pt utilizarea in tarile calde (in locul supozitoarelor).

-dezagregare: conform dezagregrii supozitoarelor i ovulelor (se examineaz starea capsulelor rectale mol dup 30 minute) cu excepia cazurilor n care sunt destinate unei eliberri modificate sau prelungite a s.a.

- n cazul capsulelor destinate unei eliberri modificate sau unei aciuni locale prelungite

CAPSULE VAGINALE

- sunt preparate unidoz solide

- sunt asemntoare capsulelor cu nveli moale., de care difer numai prin form i dimensiuni

-forme diferite de, obicei ovoidale, netede cu aspect extern uniform

- volum relativ mare; 1,25 -2,5 ml

- n cazul celor destinate unei aciuni locale prelungite, se efectueaza o determinare adecvat pentru a demonstra c eliberarea s.a. este corespuaztoare -dezagregare: identic cu capsulele rectale

CAPSULE PENTRU APLICARE TOPICA-forma tubulara/ tub efilat terminal.

-pt adm sub forma de picaturi nazale sau auriculare

CAPSULE BUCOFARINGIENE

-pt mestecat

-pt supt =cps cu nitroglicerina.

221