Mecanisme Efectoare

Ale

RASPUNSUL IMUN CELULAR (I)

APC

RASPUNS IMUN mediat CELULAR

RASPUNSUL IMUN ADAPTATIV

Raspunsul Imun mediat Celular Scop: 1. Apararea impotriva microbilor cu habitat

intracelular: Celule fagocitare Celule non-fagocitare =>

2. Recunoasterea & distrugerea celulor: Singenice (proprii/self):

infectie/ tumorale: Ag + MHC I self

Allogenice (non-self): grefe tisulare /organ: Ag + MHCI non-self

Mecanismul de distrugere: Citotoxicitate

RIC: celule

I. Celule efectoare 1. specifice:

2. ne-specifice: )

Roluri:

II. Celule Auxiliare:

Rol:

APC

1

2

RASPUNS IMUN mediat CELULAR

Etapele RIC I. Inductie: activarea celulara a

a. Limfocitelor LT CD8naive: 1. APC-CD4 (OLS): activarea CD4 => subseturi TH efectoare 2. APC-CD8 (OLS): activarea* CD8 (incompleta)

3. CD4 -CD8 maturizarea completa a LT nave CD8

LT CD8 efectoare & LTC memorie=>

Migrarea LT activate

b. NK cells

II. Dezvoltarea RIC: 1. Generarea unui proces inflamatoriu nespecific local

2. Penetrarea LTC activate in tesuturile infectate

3. Distrugerea & eliminarea celulei-tinta

Inductie RIC: activarea LTC

Start: APC: recunoasterea Ag ( situs infectie)

Activare: APC: LT CD4 & CD8: OLS (T-dependenta)

Finalizare: obtinerea LT (CD4 & CD8) efectoare diferentiate circulatie

APC Infectat viral/ captat celula infectata vs

Stadiile de principu ale activarii LT 1 2

3a

3b

4

1. Inductia RIC:

remember:

Activarea LT CD4+

1. Factori declansatori: antigene (T-dependent*)

2. Localizare: OLS

3. Cooperare intre:

APC (M, DC): a. Captureaza Ag native (recunoastere directa/ indirecta)

b. Procesarea & transport & prezentarea D-Ag+MHC I

LT CD4: recunoastere Ag

a. TCR-CD3 (stimul principal)

b. CD28 (co-stimulare)

LT CD4+: ACTIVARE COMPLETA

1. Inductia RIC: remember:

LT ACTIVAT CD4

SINTEZA PROTEICA (molecule efectoare)

Suprafata: CCR, CAMs,

CKR

Secretate: CK

LT efectoare

(M)

LT nave (G0)

Limfoblast (G1/S/G2)

LT memorie

(M)

PROLIFERARE

DIFERENTIERE

MODIFICAREFENOTIP

MATURIZARE FUNCTIONALA

ACTIVARE METABOLICA

TH1

Treg TH17

TH2

remember:

Activarea LT CD8+ 1. Factori declansatori: antigene (T-dependent*) 2. Localizare: OLS 3. Necesita cooperare initiala bidirectionala intre: APC (M, DC)- LT (CD4):

recunoastere

a. TCR-CD3 , CD4 => activ met + expansiune clonala b. CD28 (co-stimulare) activ. completa CD4

Subseturi efectoare LTH : +functii efectoare CK

APC (M, DC)- LT (CD8): recunoastere

a. TCR-CD3 , CD4 => activ met incompleta b. Co-stimulare:

4. cooperare suplimentara: TH1 CD8+ a. Direct: CK b. Indirect: + APC: bucla de amplificare CD40L

activare completa a LT CD8 TLC & memorie

1. Inductia RIC: remember:

1. Cooperare APC-CD4+:

2. Cooperare APC-CD8+:

3. Cooperare CD4-CD8:

activare completa CD8+ prin:

IL-2 (CD4+: direct)

CD40 (APC: indirect))

LTC (CD8) diferentiate

Activarea CD8+ Cooperarea intercelulara

LT ACTIVAT CD8

SINTEZA PROTEICA (molecule efectoare)

Suprafata: CCR, CAMs,

CKR

Secretate: mol efectore, CK

LT efectoare

(M)

LT nave (G0)

Limfoblast (G1/S/G2)

LT memorie

(M)

PROLIFERARE

DIFERENTIERE

MODIFICAREFENOTIP

MATURIZARE FUNCTIONALA

ACTIVARE METABOLICA

CTLe CTLm

remember:

Diferente fenotipice LT CD8 Efectoare & Memorie

1. Supravietuire: LT e < LTm 2. Intretinere: LTe stimuli CD4/CD8; LTm: IL-7/IL15 3. Timp de raspuns: LT e > LTm 4. Trafic & homing:

LTe: CAM,CCR EV modificat inflamatoriu; LTm: OLS, EV modificat inflamatoriu;

Caracteristici LT Memorie:

1. Supravietuiesc eliminarii Ag 2. Capabile de auto-reinnoire: 3. Intretinere CK dependenta 4. Populatie heterogena subseturi

~ functii & homing diferit

Functii: Celule Efectoare Induc un RI secundar :

Rapid: Prelungit:

Etapele RIC I. Inductie: activarea celulara a

a. Limfocitelor LT CD8naive: 1. APC-CD4 (OLS): activarea CD4 => subseturi TH efectoare 2. APC-CD8 (OLS): activarea* CD8 (incompleta)

3. CD4 -CD8 maturizarea completa a LT nave CD8

LT CD8 efectoare & LTC memorie=>

Migrarea LT activate

b. NK cells

II. Dezvoltarea RIC: 1. Generarea unui proces inflamatoriu nespecific local

2. LTC activate tesuturile infectate

3. Distrugerea & eliminarea celulei-tinta

Dezvoltarea RIC: Etapa efectorie

Start: migrarea LT efectoare situs infectie/inflamatie:

Dezvoltare: in situsul Ag (inflamator) Finalizare: distrugerea & eliminarea cel-tinta

CAM & CC

II. Dezvoltarea RIC: 1. Modificari fenotipice ale LT

II. Dezvoltarea RIC:

1. Generarea inflamatiei locale

1. Migrare LT efectoare (CAMs, CCR) 2. Modificarea endoteliului vascular de la situsul infectiei (celule inflamatorii CK pro-inflamatorii induse=> CAMs & CC)

2. Penetrarea LT CD8 in tesutul infectat

II. Dezvoltarea RIC:

Functiile efectoare ale CD4 la nivelul situsului Ag

1. Recrutarea leucocitelor (CC)

2. Activarea leucocitelor nou-recrutate: Receptori:

CK:

3. Amplificarea raspunsului (+ MCK)

4. Regularea inhibitorie a raspunsului :

TH1 : IL-10

Functiile efectoare ale CD4+ la nivelul situsului Ag

CK TH1 la nivelul situsului inflamator

TH1: veriga de legatura RIC-II

1. Specific: IL-2 2. Nespecific: IFN

II. Dezvoltarea RIC:

Functii Efectoare ale LT CD8+

1. Distrugerea celulelor infectate

2. Eliminarea rezervoarelor infectioase

II. Dezvoltarea RIC:

Etapele actiunii LT CD8+

1. 2 3 4

1. Recun Ag& form sinapsei I: afinitate Rec specifica (TcR)=> afinitatii

Sinapsa re-orientarea

citoschelet & granule 2. Exocitoza granulara

* directionata 3. Detasarea LTC

LTC hit & run distrug tinte multiple

3. Distrugerea celulelei-tinta:

Interactiuni LTC- Celula-Tinta

Contact LTC Celula tumorala

Distrugerea celulelei-tinta: mecanisme

Apoptoza: 1. Mecanisme

Intracelulare CK: TNF, IFN (a) (Fas-L-CD95) (b) 2. Mecanism Extracelular : enzimele litice: (c)

II. Dezvoltarea RIC:

Mecanisme intracelulare

TNF/IFNTNFR/IFNR apoptoza "deathreceptor: Fas-L-Fas activ pro-caspase8 caspase path apoptoza Granzyme B: activ caspase path apoptoza

caspases : cysteine proteases that cleave aspartic acid

1. Perforina

Distrugerea celulelei-tinta: mecanisme extracelulare

Structura: polimer proteic

Localizare: granule LTC activate & NK

Rol:

2. Granzimele

Granzyme B: Aspase ... Rol:

activarea caspazelor Soareci KO gena: defecte fct importante LTC

Stocate n granule eliberate directionat Granzyme A: Lys / Arg-ASE ...

rol? Soareci KO gena: efect min fct LTC

Stocate n granule eliberate directionat

Distrugerea celulelei-tinta: mecanisme extracelulare

Mecanismele citotoxicitatii extracelulare

Exocitoza Granulara:Model

Protectia anti-litica a LTC

1. Protectia anti-perforina: 2. Protectia anti-granzima B:

Raspuns secundar LT cu memorie

Celule cu memorie: Recunosc

Ag: specific

Focarele Ag: (trafic & homingul) specific: pre-programare genetica nespecific : CAMs:

LFA1,

VCAM,

CD44

APC

1

2

Sfarsit