Boala Wilson

5/20/2018 Boala Wilson

1/18

Generalitati


2/18

Degenerescenta hepato-lenticulara

Tezaurismoza cuprica in care se asociaza in gradevariabile tulburari hepatice , nervoase, oculare, renalesi sangvine

Boala AR cu caracter familial

Frecventa genei in populatie 1:500-1:2000, frecventa heterozigotilor

1:250-1:1000 Cuprul-element esenial organismelor vii, cofactor pentru numeroase

enzime ,proteine

Coninutul cuprului la aduli variaz ntre 100-150 mg, cel mai ridicatconinut -2,75-17g/g substan uscat- se ntlnete n ordinea

descrescnd n ficat, creier, inim, rinichi, iar cel mai sczut nglandele endocrine, muchi i oase.


3/18


4/18

1/3 din cuprul ingerat este absorbit la nivelulstomacului i duodenului este transportat la ficat sub form de complex cu o

albumin disociat la nivelul membranei hepatocitare cuprul liber este transferat n hepatocite

ceruloplasmina, care este secretat n ser Aceast form reprezint circa 90- 95% din cuprul

plasmatic

Ceruloplasmina este reciclat n lizozomii dinhepatocite eliberarea cupruluieliminat prin bil. Resturile de cupru plasmatic legat de albumin sunt

excretate n urin.


5/18

in boala Wilson absorbia i transportul cuprului la ficatsunt normale

cuprul absorbit ns se leaga de o cantitate mic deceruloplasminCu n exces n ficatagresiuni toxice

excreia urinar de cupru este mult crescut

ceruloplasmina - este o alfa2-globulina ce contine cupru

- transporta 90 % din cuprul seric total

- 8 atomi de Cu-intervine n transferul secundar al

cuprului de la esuturile extrahepatice ctre ficat iasigur excreia lui prin bil


6/18

Genetica b autozomal-recesiv o mutaiela nivelul genei ATP7b

de pe braullung alcromozomului 13, ce codificoprotein, o ATP-az, carerealizeazatt transferul cuprului

n ceruloplasmin, ct iexcreia

biliara acestuia. consecinta -acumularea hepatica

in exces de Cu, si imposibilitateade excretie prin bila

circa 200 de mutaiila nivelulacestei gene

boala apare n cazul

homozigoilor heterozigoii pot prezenta valori

sczute ale ceruloplasminei serice,dar nu dezvolt boala i nunecesit tratament


7/18

Patologie hepatica

consecinelepatologicealeacumulrii de cupruapar iniial n ficat,precoce

Cu initial e distribuitunifom in citoplasma,

apoi apare atat inlizozomi cat si in

citoplasma, in formele avansate se

gaseste ~ exclusiv inlizozomi


8/18

Anomaliile histologice

ncrcarea gras

depozite deglicogen

lrgirea celulelorKupfer

balonizareahepatocitelor

anomaliimitocondriale

(vacuole mari, care

conin material

granular)


9/18

Aspect macroscopic


10/18

Manifestari clinice

Hepatice

Neuropsihice

Hematologice

Renale

Osoase

- rare


11/18

1.Manifestari hepatice- la debut, in copilarie

A.hepatita acuta- forma autolimitanta- simptome generale : astenie,

ameteli, anorexie , amenoree,febra.

B.hepatita cronica

activa- ameteli, anorexie , amenoree ,

febra

- ascita,greturi , fragilitatevasculara , hepatomegalie ,splenomegalie

- transaminaze crescute,hipoalbuminemie,hipergamaglobulinemie, ceruloplasmina serica poate finormala, cuprul det prin biopsiehepatica e esential

C. hepatita fulminanta- icter progresiv, ascita,transaminaze crescute ,hipoalbuminemie ,si anomalii decoagulare; ceruloplasmina sericapoate fi normala,

D.ciroza- >6 ani

- HTP

- ascita

- edeme

- splenomegalie

- paraclinic + leucopenie,trombocitopenie


12/18

2. Manifestari neurologice si psihiatrice ~40%- primele cand debutulbolii e tardiv(adolescenta)

tulburrile de motricitate, frecvent de tip extrapiramidal n evoluie sunt notate tremor intenional, spasticitate, coree, disfagie i

dizartrie

modificrile senzoriale sunt absente

paranoia, deliruri icomportamente de tip schizoid

aceste tulburri nu devin manifeste inainte depubertate

3.Manifestari hematologice

leucopenie, trombocitopenie,

splenomeglie

anemie hemolitica-efectul toxic al Cu asupra mbc eritrocitare

4. Manifestari renale hematurie, proteinurie, sindromul Fanconi i acidoz tubular renal

colica renala frecventa

5. . Manifestari neuroendocrinologice- ginecomastie, pubertate ntrziat,amenoree primar sau secundar


13/18

Inelul Kayser-Fleischer

Semn clinic

Inel brun-auriu visibil la niveluljonctiunii corneo-sclerale

Consta in depozite de Cu inmembrana Descemet a corneei

Nu afecteaza vederea In fazele incipiente necesita

examinarea la lampa cu fanta ~95% din pacientii cu manifestari

neurologice prezinta IKF

~45% din pacientii cu manifestari hepatice

prezinta IKF

Tt cu chelatori de cupru duce la disparitiatreptata a inelului


14/18

Valori normale

Ceruloplasmina

serica

scazuta 20-40mg/dl

Cupruria/24 h > 100 g/zi 50-80g/24h

Cupremia serica > 10 g/dL 40g/dl

Cuprul hepatic > 250 g/g tesut uscat 15-55g/g

Inel Kayser-Fleischer prezent

Diagnostic


15/18

Algoritm de diagnostic


16/18

Tratament

I. Dietetic-alimente cu continut scazut de Cu

II. Medicamentos: 1. D-penicilamina- scade manifestarile neurologice, scade fibroza

hepatica- r adverse -renale, tegumentare,

hematopoietice,imunologiceDoza=0.02mg/kg/zi,5 ani,250mgx4/zi

+VitaminaB6(50mg/saptamana) 2.Trientine(trietilen tetramid dihidroclorid) efect asemenator, r adverse

mai putine

Doza= 1-1.5g/zi 3.Sulfat de zinc- interfera absorbtia intestinala a Cu prin competitia

pt transportor


17/18

Tratament

III. Transplantul hepatic

-ortotopic(prelevarea ficatului de la donator cadavru sitransplantarea la primitor de la care s-a explantat ficatul bolnav)

- singurul tt la pacientii cu insuficienta hepatica acuta sau lacei fara raspuns la terapia medicamentoasa


18/18

VA MULTUMESC!

Boala Wilson

Documents

Transcript of Boala Wilson