Universitatea Politehnica din București

Facultatea de Chimie Aplicată și Știința Materialelor

Master Management și Inginerie Economică

Asigurarea calității în controlul medicamentelor

Îndrumator : Prof. Dr. Ing. Sorin Cristian IONESCU

Masterand : Ing. Nicoleta MIHALCEA

2011

1

Cuprins

Capitolul 1. Calitatea……………………………………………………………2

1.1 Definirea calității……………………………………………………...............2

1.2 Garantarea calității..............................................................................................4

Capitolul 2. Sistemul calității.................................................................................7

2.1 Ce este un sistem ?.............................................................................................7

2.2 Definirea sistemului calității..............................................................................7

2.3 Subsisteme ale calității.......................................................................................8

Capitolul 3. Controlul calității medicamentelor.................................................10

3.1 Despre medicament...........................................................................................10

3.2 Controlul medicamentelor.................................................................................13

Capitolul 4. A.N.M. & FDA ..............................................................................18

4.1 Agenția Națională a Medicamentului................................................................18

4.2 Food and Drug Administration..........................................................................21

4.3 Schimbări propuse pentru A.N.M......................................................................22

4.4 Concluzii............................................................................................................23

Bibliografie

2

Capitolul 1. Calitatea

1.1 Definirea calității

Termenul de calitate provine din limba latină, unde ‘qualis’ reprezintă ‘fel de a fi’. Hegel

considera că ‘ceva ce este prin calitatea sa ceea ce este, și atunci cînd își perde calitatea încetează

prin acesta de a fi ceea ce este.’

Există numeroase definiții ale termenului calitate, care exprimă un înțeles diferit pentru

domenii diferite, formulate de experți diferiți în calitate. Totuși, variantele de definiții acceptate

mai frecvent sunt următoarele:

� "corespunzător pentru utilizare" (Cf. J.M.Juran)

� "conformitate cu cerințele" (Crosby)-"un ansamblu de caracteristici ale unei entități

care îi conferă acesteia aptitudinea de a satisface necesități exprimate sau implicite"

(SR ISO 8402:1995);

� "măsura în care un ansamblu de caracteristici intrinseci îndeplinește cerințele";

conform acestei definiții, calitatea nu este exprimată printr-o singură caracteristică, ci

printr-un ansamblu de caracteristici

O definiție alternativă celei din standard este enunțată de A.M. Enătescu ș.a. :"Calitatea este

abilitatea unui ansamblu de caracteristici intrinseci ale unui produs, sistem sau proces de a

îndeplini cerințe ale clientului sau ale altor părți interesate." Această definiție este apropiată ca

semnificație de cea dată în standard.

Într-o definiție foarte generală din Dicționarul explicativ al limbii române DEX online se

afirmă: "Calitatea este totalitatea însușirilor și laturilor esențiale în virtutea cărora un lucru este

ceea ce este, deosebindu-se de celelate lucruri. Însușire (bună sau rea), fel de a fi (bun sau rău).

"Enciclopedia Britanică oferă o definiție a calității în filozofie : "o proprietate care se aplică

obiectelor considerate separat, în contrast cu relația care se aplică obiectelor luate în perechi, cîte

trei etc....

3

"Webster's Online Dictionary prezintă următoarele definiții pentru termenul calitate :

;un atribut esențial și distinctiv a ceva sau al cuiva٭

;grad de excelență sau valoare٭

;o proprietate caracteristică ce definește natura aparent individuală a ceva٭

."o stare socială superioară, "un om de calitate٭

American Society for Quality (ASQ) (Societatea Americană pentru Calitate)

menționează :"Calitatea este un termen subiectiv pentru că fiecare persoană sau sector are

propria sa definiție. In utilizarea sa din tehnică, calitatea poate avea două semnificații:

1. caracteristicile unui produs sau serviciu care se referă la abilitatea acestuia de a satisface

necesități exprimate sau implicite; ( Este de observat că definiția de la punctul 1 este identică cu

cea din Standardul Internațional ISO 8402:1994).

2. un produs sau un serviciu fără deficiențe".

"David A. Garvin (1988) a definit opt "dimensiuni ale calității" : calitatea performanței,

trăsăturile sau caracteristicile complementare, fiabilitatea, calitatea de conformitate, durabilitatea,

ușurința efectuării mentenanței, caracteristici estetice, calitatea percepută.

O definiție originală a calității a fost introdusă de Dr. Genichi Taguchi prin conceptul de

"quality by design" , cu sensul de calitate (obținută) prin proiectare : calitatea trebuie construită

la proiectarea produsului, pentru a se asigura că produsul va atinge în mod consistent o calitate

predefinită la sfârșitul procesului de fabricație.

4

1.2 Garantarea calității

Garanția reprezinta o recunoastere a faptului că produsele corespund unui anumit nivel

calitativ. Recunoașterea poate fi făcută de producător (confirmare a calității), de beneficiar (prin

acceptarea calității) sau de o organizație independentă (certificarea calității).

Reglementarea pentru calitate este asigurată prin legi, regulamente, standarde, norme tehnice,

contracte, caiete de sarcini.

Standardele sunt indicații obligatorii minime pentru toate întreprinderile. Ele se refera la

produse (descriind caracteristicile tehnice pe care trebuie să le aibă) sau sunt generale (de ex.

Cele referitoare la terminologia calității, sistemul calității, sistemul de certificare, audit).

Normele tehnice sunt indicații obligatorii în interiorul unei întreprinderi sau grup de

întreprinderi. Ele sunt întocmite pentru fiecare tip de produs realizat în serie.

Contractul reprezintă un acord între două sau mai multe părți din care decurg drepturi și

obligații cu caracter comutativ (adică cunoscute din momentul încheierii lui). Contractele

comerciale pot prevedea în domeniul calității documentele de referință, modalități de efectuare a

recepției, formele de asistență tehnica și de garanție, condiții de ambalare, marcare, etichetare si

de expediție.

Caietul de sarcini este intocmit pentru produse ce se realizează pe bază de comenzi speciale,

in serii mici, produse ce au caracteristici de mare complexitate și pentru care nu există norme

tehnice sau standarde. Caietul este întocmit de producător și trebuie acceptat de beneficiar.

Raspunderea pentru calitate : în legislația de astăzi, în caz de daune, cumparătorul poate cere

despăgubiri, demonstrând culpa producătorului. Culpa apare din nerespectarea legilor, normelor,

standardelor și din încălcarea unei promisiuni relative la caracteristicile produsului, făcută în

contracte sau în caietul de sarcini. Dacă produsul trebuie să satisfacă exigențele consumatorului,

este evident că, indiferent de utilitatea sa, produsul nu trebuie să pună în pericol utilizatorul.

5

Responsabilitatea pentru garanția acordată : În reglementările juridice se vorbește despre o

garanție contractuală ce poate fi explicită sau implicită și pe care producătorul o oferă

consumatorului. Pe aceasta bază producătorul este facut responsabil când este încălcat termenul

garanției. Garanția explicită este menționată în instrucțiunile de folosire, în cataloage, pe

etichete, în publicitate sau prin alte mijloace, iar producătorul este clar responsabil la încălcarea

acesteia. Garanția implicită apare când produsul încetează să functioneze conform parametrilor

și devine inadecvat utilizării, independent de o așa-zisă declarație a producătorului de neasumare

a responsabilității ulterioare. Perioada de garanție este diferită în funcție de produs. Unele firme

au început să acorde termen de garanție ’cât vrea clientul’. În comerțul internațional, dacă u s-a

oferit un termen de garanție, acesta este de 6 luni de la data livrării pentru bunuri de consum, 9

luni pentru aparate de mecanică fină și 12 luni pentru utilaje industriale. În perioada de grație

producătorul se obligă să readucă produsul în starea inițială, iar în perioada de utilizare normată,

produsul trebuie sa-și mențină caracteristicile neschimbate, iar producătorul garantează

securitatea în utilizare.

Confirmarea calității : confirmarea este o autocertificare facută de producător prin care

declara că produsul corespunde așteptărilor. ISO recunoaște această certificare și de regulă ea

este suficientă pentru produsele simple. Referința o constituie produsele similare sau specificații

tehnice. Formalizarea se face printr-o declarație de conformitate a produsului cu anumite norme

și specificații.

Certificarea calității : certificarea este o acțiune prin care se demonstrează că o entitate

(produs, sistem sau operator) corespunde unor specificații. Ea arată cu o anumită probabilitate că

elementul certificat poate face față cerințelor unor comenzi ulterioare care se înscriu în

specificații. Certificarea este realizată de organisme neutre, acreditate pentru acesta și care se

bucură de credibilitate. Prin acreditare se recunoaște competența de a efectua certificare.

Acreditarea este dată de organizații naționale specializate care o pot acorda, menține sau retrage.

Avantajul principal al acreditării are un aspect economic, în locul unui număr mare de audituri

făcute pentru fiecare beneficiar, se recurge la o certificare care este acceptată de toți beneficiarii

și care în plus constituie o dechidere pentru noi piețe. Ca orice garantare, certificarea se face în

raport cu anumite specificații și se formalizează prin certificate și mărci. Etapele de certificare

sunt următoarele :

6

� Alegerea unui sistem de referință – de regulă standardele ISO

� Evaluarea entității de certificat (produse, sisteme, persoanele, laboratoare)

� Eliberarea certificatului și reconfirmarea lui.

Certificarea se bazează pe următoarele activități :

� Încercări – se testează unele produse, se compară cu documentele de referință, însă

metoda nu oferă garanție că producția uletrioară va fi la fel.

� Evaluări – se analizează sistemul calității

� Supravegherea – reprezintă o urmărire în timp a activităților, metodelor, proceselor,

produselor și serviciilor, a instrucțiunilor folosite de o firma evaluată anterior. În urma

supravegherii certificarea se confirmă sau se retrage.

7

Capitolul 2. Sistemul calității

2.1 Ce este un sistem ?

Sistemul este o secțiune finită în timp și în spațiu a realității, descriind un ansamblu de

elemente interconectate prin legături reciproce, evoluând în comun, în vederea atingerii unui

obiectiv predeterminat. Un sistem presupune existența unor elemente, relații și a unui scop.

Elementele sunt de fapt fenomene, obiecte, procese, concepte, finite, grupuri, etc. Relațiile se

stabilesc între elemente (relații endogene), dar și între elemente și mediul înconjurător (relații

exogene).

2.2 Definirea sistemului calității

Standardul ISO 8402 din 1992 definește prin sistem al calității (SQ) “structura

organizațională, responsabilitățile, procedurile, preocesele și resursele necesare pentru a

implementa managementul calității .”

Feigenbaum afirmă că sistemul calității cuprinde structura de lucru, documentația tehnică,

procedurile manageriale necesare pentru a ghida și coordona acțiunile oamenilor, mașinilor,

informațiile, în scopul satisfacerii consumatorului. Sistemul calității este un “produs de vârf”, o

macrotehnologie, utilizată pentru a introduce progresul tehnic în întreprinderi. Cu ajutorul lui,

asumandu-se riscuri minime si controlabile, se realizează produse de calitate.

Sistemul calității este un mijloc pentru un scop, nu un scop, prin el, conducerea întreprinderii :

� Atinge obiectivele sale (SQ trebuie sa fie efficient și economic);

� Arată operatorilor ce să facă, când, cum, cu ce.

SQ trebuie să :

8

� Prevină defectele mai curând decât să le corecteze;

� Să fie activ, adică să corecteze o acțiune înainte să se facă, nu reactiv, după ce s-a

făcut;

� Să asigure că acțiunile sunt făcute bine, încă de la început.

Sistemul calității include echipamentele, procedurile, specialiștii și modalitățile de gestiune,

care dau întreprinderii mijloacele pentru atingerea obiectivelor, adică satisfacerea clientului.

2.3 Subsisteme ale calității

În cadrul sistemului calității se pot identifica diferite subsisteme, în funcție de elementele

luate în considerare. Dintre subsistemele existente amintim : subsistemul uman, subsistemul

informațional și subsistemul informatic.

Subsistemul uman . Oamenii formează un subsistem al calității, fie că sunt operatori,

manageri sau specialiști în calitate, deoarece ei utilizează procedure în activitatea lor. Foarte

important este implicarea tuturor în asigurarea calității.

Subsistemul informațional. Uneori prin sistemul calității se întelege ansamblul documentelor

pentru asigurarea calității. Documentele necesare sistemului calității apar pe întregul ciclu de

viață al său :

� În faza de proiectare se elaborează studii, proiecte, se încheie procese verbale, se

utilizează standarde și normative

� În faza de implementare se elaborează diferite programe care să facă sistemul

operațional

� În faza de exploatare se utilizează diverse proceduri care sunt structurate în Manualul

Calității, formulare pe care se fac înregistrări cu date despre calitate, Planul ce control,

inspecții și testări care descriu modalitățile de evaluare a calității unui produs, Planul

calității utilizat ca instrument de conducere operativă, diferite instrucțiuni.

9

Subsistemul informatic. Acest subsistem este o parte din sistemul informatics al întreprinderii.

Asigurarea calității asistată de calculator (CAQ) este o aplicație inginerească a

calculatoarelor și mașinilor comandate de calculator pentru definirea și inspecția calității

produselor. Acest concept include : analiza toleranțelor dimensionale, utilizând informațiile

despre produse și fabricație (PMI) asupra modelelor CAD (Computer-aided design), inspecția

asistată de calculator cu mașini de măsurat în coordonate, compararea datelor obținute ptrin

intermediul tehnologiilor de scanare 3D a pieselor fizice față de modele CAD, FMEA, Controlul

Statistic al Proceselor.

10

Capitolul 3. Controlul calității medicamentelor

3.1 Despre medicament

Medicamentul este o substanţă naturală sau sintetică folosită în practica medicală pentru

prevenirea, ameliorarea sau vindecarea bolilor. Sunt considerate medicamente şi substanţele

folosite pentru investigaţii de diagnostic.

După O.M.S. ( abreviere de la fr. Organisation Mondiale de la Sante) sau W.H.O. ( abrev. de

la eng. World Health Organization), medicament este orice substanță sau asociere de substanțe

care modifică un proces fiziologic sau patologic, în beneficiul celui care-l folosește sau orice

substanță sau combinație de substanțe care poate fi administrată la om sau animale în vederea

stabilirii unui diagnostioc sau a restaurării, corectării sau modificării funcțiilor fiziologice.

Medicamentele sunt constituite din substanțe ,ingrediente sau componente .

Substanțele utilizate în scop farmaceutic se mai numesc substanțe farmaceutice, sau materii

prime farmaceutice, al doilea termen fiind frecvent utilizat în industria de medicamente; ele sunt

de origine diferită : naturale ( minerale, vegetale, animale), de semisinteză sau de sinteză.

Substanțele farmaceutice sau materiile prime farmaceutice sunt toate produsele de origine

minerală, animală, vegetală, de extracție sau de sinteză, care corespund condițiilor de puritate

prevăzute de farmacopee, standarde de stat sau alte norme interne și care pot fi prelucrate sub

forma de medicamente . Prelucrarea se face prin intermediul operațiunii farmaceutice se mai

numesc și materii prime farmaceutice.

În vederea obținerii unui medicament, materiile prime sunt transformate prin intermediul

operațiunilor farmaceutice fizice, chimice sau bio-chimice într-o formă farmaceutică, putând fi

administrată bolnavului ; rareori se administrează ca atare , neprelucrate .

Materiile prime se împart în trei categorii:

� Substanțe medicamentoase, care prezintă o acțiune determinată asupra organismului,

numită acțiune farmacologică (efect terapeutic).

11

� Substanțe auxiliare, inerte din punct de vedere farmacologic (deci fără acțiune

terapeutică), având rolul de a transforma substanța medicamentoasă în forma

farmaceutică și a o transporta la locul de acțiune.

� Materiale și recipiente de conditionare - ambalare, care servesc la închiderea formei

farmaceutice într-un recipient, asigurând astfel protecția, stabiliatea și eficacitatea, până

în momentul utilizării, facilitatea de administrare și informare asupra medicamentului.

Operațiile farmaceutice sunt toate operațiile la care se recurge pentru a transforma substanțele

farmaceutice în medicamente. Aceste operații pot fi fizice, chimice sau bio-chimice. Unele

operații farmaceutice au un caracter general, cum ar fi cântărirea, pulverizarea, dizolvarea ,

filtrarea, etc.; nu au un caracter specific farmaceutic și se numesc operatii generale.

Astfel , farmacia aplică modul de lucru și aparatura folosite și în alte ramuri industriale, cum

ar fi operațiuniile de pulverizare , uscare , distilare etc. Unele operații folosite au însă un caracter

farmaceutic specific, legat de anumite forme, cum sunt operațiile de modelare la prepararea

pilulelor, a supozitoarelor, tehnica preparării medicamentelor injectabile etc. În majoritatea

medicamentelor sunt necesare două sau mai multe operații farmaceutice.

Calea de la materiile prime până la medicament urmează o succesiune de operații

farmaceutice care constituie fluxul tehnologic de fabricare specific fiecărei forme farmaceutice.

Astfel medicamentul este rezultatul unui proces tehnologic complex în care substanțele

medicamentoase sunt transformate cu ajutorul substanțelor auxiliare adecvate prin operații

farmaceutice în formă farmaceutică corespunzatoare care este introdusă într-un recipient de

condiționare și ambalaj specific : soluții, siropuri, supozitoare, etc.

Pentru a-și atinge scopul medicamentele trebuie să îndeplinească alături de proprietățile legate

de compoziția lor o serie de condiții și anume : resorbția și elimenarea din organism să fie

statisfăcătoare și modul de administrare să fie potrivit scopului urmărit . Pentru ca o substanță să

acționeze și să fie resorbită de organism ea trebuie să fie solubilă. Substanțele insolubile sunt

relativ inactive.

Medicamentele sunt prezentate sub diferite forme farmaceutice:

12

1. pulberile se absorb repede din tubul digestiv, datorită marii suprafeţe de contact. Prezintă

avantajul că bolnavul beneficiază de toţi factorii activi din plantă. Au dezavantajul că se

conservă mai greu, datorită descompunerii lor în contact cu aerul şi umiditatea;

2. capsule sunt învelişuri folosite pentru acoperirea medicamentelor ;

3. solide, moi sau lichide, cu scopul de a le masca gustul sau mirosul neplăcut, cât şi pentru

a dirija acţiunea medicamentului (învelişul rezistă la sucurile gastrice şi se desface numai

în intestin);

4. pilule sunt forme farmaceutice solide sferice şi cu greutate între 0,10- 0,50g, obţinute din

una sau mai multe substanţe active şi cu diferiţi excipienţi. Se înghit fără a fi mestecate.

Se conservă mai bine, şi acţiunea lor poate fi dirijată;

5. comprimate sunt forme farmaceutice de consistenţă solidă, cu aspect de cilindru sau

disc. Sunt administrate oral sau dizolvate într-o anumită cantitate de apă. Sunt dozate cu

precizie;

6. drajeurile sunt forme farmaceutice solide, acoperite de un strat protector pentru a masca

gustul și mirosul neplăcute al substanţei active şi de a-i dirija acţiunea spre intestin;

7. soluţiile sunt forme medicamentoase active repartizate uniform într-un lichid (de obicei

apa). Soluţiile pot fi simple sau compuse.

13

3.2 Controlul medicamentelor

Organizarea controlului medicamentelor în țara noastră:

� Institute abilitate : ANM (Agenția Națională a Medicamentului), Laboratoarele de

Control ale producătorilor autorizați, Laboratoarele județene de control, mesele de

analiză din farmacii.

� Normativele în vigoare după care se efectuează controlul medicamentelor: FR X-

Farmacopeea Română, Farmacopea Europeană, fisele tehnice de import, etc.

Farmacopeea

Este un cod oficial specific fiecărei ţări, cu privire la denumirea, prepararea, controlul,

păstrarea şi prescrierea medicamentelor.

Prevederile farmacopeei au caracter de lege şi trebuie respectate de medic, farmacist şi

industria de medicamente.

La noi este în vigoare Farmacopeea Română care are trei părţi.

Prima parte cuprinde prezentarea în ordine alfabetică a drogurilor şi preparatelor

medicamentoase împreună cu formula chimică, proprietăţile chimice, reacţii de identificare,

incompatibilităţi, condiţii de conservare, doza maximă pentru o dată şi pentru 24 de ore.

A doua parte conţine metode generale de analiză:

- determinări fizico-chimice

- determinări biologice

- determinări microbiologice

A treia parte conţine tabele:

- numărul de picături la un gram soluţie pentru medicamentele lichide

- tabelul Separanda cu substanţe active (codeina, fenobarbital, insulina)

- tabelul Venena cu substanţe foarte active şi foarte toxice (morfina, opiul, cocaina)

14

Prelevarea probelor pentru analiza din fabrici, depozite si unitati farmaceutice.

Identificarea și determinarea puritășii substanțelor medicamentoase :

� identificarea și controlul purității prin determinarea constantelor fizico-chimice: punct de

topire, punct de fierbere, punct de picurare, interval de distilare, pierdere prin uscare,

densitate, vâscozitate, putere rotatorie, indice de refracție, indice de peroxid, indice de

iod, indice de saponificare, indice de hidroxid.

� identificarea prin reacții chimice: a substanețlor medicamentoase ca atare, a subsțantelor

medicamentoase în amestec, a substanțelor medicamentoase necunoscute

� identificarea prin metode fizico-chimice:

1. spectrofotometria în IR

2. spectrometria de masa

3. rezonanța magnetică nucleară

4. metode cromatografice (cromatografie pe hartie, cromatografie în strat subtire,

electroforeza, cromatografie de gaze, HPLC)

� controlul purității substanțelor medicamentoase:

1. controlul impurităților anorganice

2. controlul impurităților organice

3. controlul impurităților biologice (pirogene, toxice, hipotensive, etc)

Dozarea substanțelor medicamentoase prin :

� metode chimice (gravimetrice, titrimetrice acido-bazice în mediu apos și în mediu

anhidru, volumetrie prin precipitare, complexonometrie, nitritometrie, redoxometrie)

� metode fizico-chimice:

1. electrometrice (potențiometrie, polarografie)

2. spectrometrice (spectrofotometria în UV, spectrofotometria de absorbție

atomică)

3. cromatografia de lichide de înalt ăperformantă (HPLC)

Determinari biologice în controlul medicamentelor :

� controlul sterilității

15

� contaminarea microbiană

� controlul eficacității conservanților antimicrobieni

� activitatea microbiologică a antibioticelor

Controlul calităţii

Controlul calităţii presupune toate etapele fluxului (prelucrării) materialelor; se efectuează

controlul materiilor prime la intrare, apoi controlul sistematic şi cel interoperaţional al

semifabricatelor, controlul sistematic de fabricare şi cel de ieşire din fabricaţie a produselor.

Dacă materialul nu corespunde cerinţelor de calitate, atunci nu se permite prelucrarea lui,

respectiv distribuţia produsului. Un control regulat al condiţiilor de depozitare şi de fabricare este

efectuat şi el regulat.

Controlul calității cuprinde analize :

• fizico-chimice și microbiologice pentru:

o testarea calității materiilor prime folosite în procesul de fabricație

o testarea calității produselor în timpul procesării tehnologice

o testarea calității produsului finit

• dezvoltarea și validarea metodelor de analiză

Tipuri de analize fizice:

• timp de dezagregare

• caracterizare comprimate

• determinarea etanșeității blisterelor

• friabilitate

Tipuri de analize chimice:

• determinarea conținutului apei prin metoda Karl Fischer

• determinări de pH

• determinarea vâscozității

16

• determinarea indicelui de refracție

• determinarea rotației optice, rotației optice speciale, a gradului de zahăr

• determinarea pierderii la uscare

• determinarea punctului de topire

• analize calitative și cantitative prin: titrări volumetrice, potențiometrice și amperometrice,

Metoda UV-VIS, HPLC, CSS si IR

• clasificarea clasei de curățenie prin determinarea numărului de particule din aer

Tipuri de analize microbiologice:

• determinarea numărului de bacterii, drojdiii și mucegaiuri

• determinarea prezenței / absenței microorganismelor patogene

• clasificarea clasei de curațenie în spatii curate prin controlul microbian al aeromicoflorei

• controlul microbiologic al apei purificate

Asigurarea calităţii

Asigurarea calității medicamentului este un scop al industriei farmaceutice dar și un ansamblu

de activități a căror reglementare este la fel de importantă precum realizarea scopului amintit. A

asigura calitatea înseamna a acționa preventiv pentru a realiza încă de la conceperea

medicamentului, o activitate etică.

Asigurarea calităţii constituie un ansamblu de activităţi de sistem, care trebuie să asigure

producţia unor lucruri de calitate. Ea cuprinde determinarea cerinţelor de calitate la toate

materiile prime, semifabricatele şi produsele, cerinţele pentru instalaţii, spaţii de producţie şi

depozitare, stabilirea metodelor de producţie şi control, asigură şcolarizarea angajaţilor şi

efectuează cercetări în cadrul reclamaţiilor şi constatărilor de neconcordanţă. Sistemul de

inspecţii interne verifică atât procesele individuale, cât şi funcţionalitatea întregului sistem de

dirijare a calităţii. Inspecţiile interne sunt îndreptate asupra respectării tuturor metodelor,

instrucţiunilor, efectuării înregistrărilor şi alte activităţi legate de cumpărare, control, producţie şi

depozitare.

Asigurarea calităţii cuprinde :

17

• eliberarea seriilor de medicamente

• întocmirea declarațiilor de export

• validarea procesului de fabricație

• certifică și asigură importul de materii prime și produse vrac

Calitatea este aptitudinea unui medicament de a satisface nevoile pacientului. Obiectivul

Farmacopeei Europene este de a participa la protecția sănătății publice , prin elaborarea de norme

comune recunoscute, destinate a fi utilizate de profesionistii din domiul sănătății și de cei

interesați de calitatea medicamentului. Normele acestea constituie una din garanțiile

fundamentale în materie de calitatea medicamentului și securitatea utilizării lor de pacienți și

facilitează libera circulație a medicamentelor în spațiul european.

18

Capitolul 4. A.N.M. & FDA

4.1 Agenția Națională a Medicamentului

Istoric

Agenția Națională a Medicamentului (ANM), continuă o tradiție în asigurarea calității

medicamentelor.

Această tradiție începe din 1929, prin înființarea Institutului Farmaceutic, cu atribuții

administrative și organizatorice în domeniul sănătății publice.

După reorganizări și restructurări succesive, în anul 1956 s-a înființat Institutul pentru

Controlul de Stat al Medicamentului și Cercetări Farmaceutice (ICSMCF), care a primit atribuții

în domeniul metodologiei de control și al verificării medicamentelor folosite în terapeutică,

precum și de sprijinire a rețelei farmaceutice.

Institutul a reprezentat un moment important în direcția asigurării controlului medicamentului

și a creării bazei corespunzatoare pentru cercetarea farmaceuticã.

Din 1960 Institutului i s-au atribuit sarcinile Comisiei Medicamentului și ale Comitetului

Farmacopeei.

Din 1973 Institutului îi revine și rolul de coordonator al rețelei de farmacovigilență, activitate

exercitatã prin Comisia Medicamentului, acesta devenind centru colaborator OMS în problema

supravegherii reacțiilor adverse la medicamente.

Din 1979 ICSMCF a primit sarcina de a asigura Secretariatul Comisiei Medicamentului.

În 1981 ca urmare a aderării țării noastre la Convenția pentru recunoașterea reciprocă a

inspecțiilor farmaceutice (PIC), Institutul a fost desemnat ca autoritate competentă de a efectua

inspecțiile privind respectarea regulilor de bună practică de fabricație și control.

Ca o recunoaștere deosebită a activității de cercetare în domeniul plantelor medicinale, în anul

1984 ICSMCF a fost desemnat de Organizația Mondială a Sănătății ca Centru Colaborator OMS

pentru medicina traditională.

19

Din anul 1991 cele 17 laboratoare teritoriale de control al medicamentelor, care au aparținut

fostelor oficii farmaceutice, au fost preluate și trecute în structura organizatorică a ICSMCF.

Din 1996 România este reprezentată la Comisia Farmacopeei Europene, din cadrul

Consiliului Europei, cu statut de observator, de un specialist din cadrul ICSMCF/ANM. În 2003

România a aderat la Convenția privind elaborarea Farmacopeei Europene, din cadrul Consiliului

Europei și a devenit membru cu drepturi depline începând din 24.09.2003

Conform Ordonanței Guvernului României nr. 125/1998, la 1 ianuarie 1999 s-a infiintat

Agentia Nationala a Medicamentului (ANM), instituție publică, în subordinea Ministerului

Sănătății, prin reorganizarea ICSMCF “Petre Ionescu – Stoian”, care s-a desființat.

La 01.01.2000 în structura ANM a fost inclus, în baza Ordinului Ministrului Sănătății nr.

802/1999 și Centrul pentru Controlul de Stat al Produselor Biologice de Uz Uman.

MISIUNEA

Misiunea ANM este aceea de a contribui la protejarea și promovarea sănătății publice prin:

- evaluarea la cel mai înalt nivel de competență științifica a documentației de autorizare

în vederea punerii pe piață a unor medicamente de uz uman de bună calitate, sigure și

eficace;

- supravegherea siguranței medicamentelor de uz uman aflate în circuitul terapeutic

prin activitatea de inspecție și farmacovigilență

- asigurarea pentru pacienți și personalul medico-sanitar a accesului la informații utile

și corecte privind medicamentele de uz uman autorizate de punere pe piață în

România;

- asigurarea eficacității și eficienței administrative a instituției și a transparenței

practicilor și procedurilor utilizate.

20

Obiectivele strategice ale ANM

Protejarea sănătății publice, prin exercitarea rolului primordial al A.N.M. de garantare a

respectării standardelor impuse de către medicamentele autorizate de punere pe piață, a

eficacității acestora și a unui grad acceptabil de siguranță, precum și de garantare a respectării

standardelor impuse pentru dispozitivele medicale și a unui grad acceptabil de securitate al

acestora.

Îndeplinirea rolului de comunicator, A.N.M. urmarind permanent să fie o sursă expertă și de

încredere de informații exacte referitoare la medicamentele de uz uman, furnizate în timp util

către profesioniștii din domeniul sănătății, pacienți, industria farmaceutică, publicul larg.

Contribuția permanentă la modelarea cadrului de reglementare în domeniul medicamentelor

de uz uman și a legislației secundare în domeniul dispozitivelor medicale, prin întreținerea,

fructificarea și eficientizarea relațiilor agenției pe plan european și internațional.

Coordonarea unei organizații dotate cu forță de muncă înalt calificată, aptă să facă față

provocarilor viitorului.

Agentia Nationala a Medicamentului este autoritatea competenta în domeniul medicamentului

de uz uman și are urmatoarele atribuții legale:

-autorizarea de punere pe piață a medicamentelor de uz uman

-aprobarea variațiilor la autorizația de punere pe piață pentru medicamentele de uz uman

-inspecția pentru buna practică de fabricație, inspecția pentru buna practică de distribuție,

inspecția pentru buna practică în studiul clinic, inspecția pentru buna practică de laborator,

inspecția pentru buna practică de laborator analitic, inspecția de farmacovigilență

-autorizarea studiilor clinice care se efectuează cu medicamente de uz uman

-activitatea de farmacovigilență pentru medicamente de uz uman

-aprobarea materialelor publicitare pentru medicamentele de uz uman

21

- stabilirea modului de eliberare a medicamentelor de uz uman (pe prescripție medicală sau fără

prescripție medicală)

-elaborarea și editarea anuală a Nomenclatorului medicamentelor de uz uman

- elaborarea Farmacopeei Române

4.2 Food and Drug Administration

Istoric

Divizia de Chimie a Departamentul de Agricultură al Statelor Unite a fost stabilit de

preşedintele Abraham Lincoln în 1862. În 1901, Divizia a devenit Biroul de Chimie, care a fost

condus de Dr. Harvey Wiley, care a fost descris de unii ca tatăl FDA. Dr. Wiley a fost în primul

rând responsabil pentru aplicarea Act 1906 al alimentelor şi medicamentelor.

În 1927, o parte din Birou a devenit o agenție separată numitaâă Administrația Alimentelor,

Medicamentelor şi a insecticidului , care, trei ani mai târziu, a devenit Administrația Alimentelor

și Medicamentelor(FDA).

Până în 1940, FDA şi predecesorii săi au locuit în cadrul Departamentului de Agricultură. În

1940, FDA a devenit parte a Agenţiei de Securitate Federale, in 1953, FDA a aderat la

Departamentul de Sănătate, Educaţie şi Bunăstare. Cincisprezece ani mai târziu, în 1968, FDA a

devenit o parte a Departamentului Serviciului de Sănătate Publică.

În 1980, Departamentul de Educaţie a fost creat, şi departamentul de care aparţinea FDA a

fost redenumit Departamentul de Sănătate şi Servicii Umane.

FDA este o agenţie în cadrul Departamentului de Sănătate şi Servicii Umane. FDA este

responsabil pentru protejarea și promovarea sănătăţii publice prin reglementarea și

supravegherea siguranței alimentelor, a produselor din tutun, a suplimentelor nutritive, a rețetelor

și medicamentelor, vaccinurilor, biofarmaceuticelor, transfuziilor de sânge, dispozitive medicale,

dispozitive care emit radiaţii electromagnetice (ERED), produsele de uz veterinar, si cosmetice.

22

FDA este condus de comisarul pentru Alimente și Medicamente, numit de către preşedinte cu

avizul şi acordul Senatului. Comisarul actual este Dr. Margaret A. Hamburg. FDA îşi are sediul

central la Silver Spring, Maryland şi are 223 birouri şi 13 laboratoare situate în 50 de state.

FDA reglementează mai mult de 1 trilion de dolari în valoare de bunuri de consum,

aproximativ 25% din cheltuielile de consum din Statele Unite. Aceasta include 466 bilioane

dolari din vânzările de produse alimentare, 275 bilioane dolari în droguri, 60 bilioane dolari în

produse cosmetice şi 18 bilioane dolari în suplimente de vitamine. O mare parte a cheltuielilor

este pentru mărfurile importate în Statele Unite, FDA este responsabil pentru monitorizarea a o

treime din totalul importurilor.

Misiune

Actul de modernizare al Alimentaţiei și Medicamentelor afirmă că FDA are 4 roluri:

• De a promova sănătatea prin revizuirea cercetărilor şi aprobarea de noi produse

• De a asigura că alimentele şi medicamentele sunt sigure şi etichetate corespunzător

• De a lucra cu alte naţiuni pentru a "reduce povara de reglementare"

• De a coopera cu experţi ştiinţifici şi consumatori pentru a-şi îndeplini eficient aceste

obligaţii

4.3 Schimbări propuse pentru A.N.M.

1. Contribuind la accelerarea de inovaţii care fac medicamente şi alimente mai sigure şi mai eficiente.

2. Punerea la dispoziţia publicului cu informaţii corecte, bazate pe cercetări ştiinţifice care au nevoie de a utiliza medicamente şi produse alimentare pentru a îmbunătăţi sănătatea lor.

3. Reglementarea fabricarii, comercializarii, şi a distributiei produselor din tutun protejand publicul şi reducerea consumului de tutun către minori.

4. A.N.M. parte dintr-o agenție care să cuprindă și domenii precum :

23

- alimente,

- produse din tutun,

- suplimente nutritive,

- vaccinuri,

- biofarmaceutice,

- transfuzii de sânge,

- dispozitive care emit radiaţii electromagnetice (ERED),

- produse de uz veterinar,

- cosmetice.

4.4 Concluzii

1. Calitatea trebuie construită la proiectarea produsului, pentru a se asigura că produsul va

atinge în mod consistent o calitate predefinită la sfârșitul procesului de fabricație.

2. Garanția reprezinta o recunoastere a faptului că produsele corespund unui anumit nivel

calitativ. Recunoașterea poate fi făcută de producător (confirmare a calității), de beneficiar (prin

acceptarea calității) sau de o organizație independentă (certificarea calității).

3. În reglementările juridice se vorbește despre o garanție contractuală ce poate fi explicită sau

implicită și pe care producătorul o oferă consumatorului. Pe aceasta bază producătorul este facut

responsabil când este încălcat termenul garanției.

4. Certificarea este realizată de organisme neutre, acreditate pentru acesta și care se bucură de

credibilitate. Prin acreditare se recunoaște competența de a efectua certificare. Acreditarea este

dată de organizații naționale specializate care o pot acorda, menține sau retrage.

5. Sistemul calității include echipamentele, procedurile, specialiștii și modalitățile de gestiune,

care dau întreprinderii mijloacele pentru atingerea obiectivelor, adică satisfacerea clientului.

6. Asigurarea calității asistată de calculator (CAQ) este o aplicație inginerească a

calculatoarelor și mașinilor comandate de calculator pentru definirea și inspecția calității

produselor.

24

7. Asigurarea calităţii cuprinde determinarea cerinţelor de calitate la toate materiile prime,

semifabricatele şi produsele, cerinţele pentru instalaţii, spaţii de producţie şi depozitare, stabilirea

metodelor de producţie şi control, asigură şcolarizarea angajaţilor şi efectuează cercetări în

cadrul reclamaţiilor şi constatărilor de neconcordanţă.

25

Bibliografie

1. Excelența industrială-teoria și practica calității, Sorin Cristian Ionescu, Ed.

Economică, 1997

2. Tehnica farmaceutica, farm Sanda Voiculescu, farm. Zenaida Bezdadea

3. Farmacodinamie, farm. Maria Ciorapciu ,

4. Revista FARMACIST.RO-nr88/2005, nr. 92/2005

5. Farmacopeea Romana X

6. www.wikipedia.com

7. www.anm.ro

8. www.fda.gov

26