Anti Biot

52
CHIMIOTERAPICE ANTIMICOTICE sau ANTIFUNGICE Sunt antibiotice sau chimioterapice folosite în tratamentul unor micoze cutaneo-mucoase sau în infecţii fungice diseminate în cazul unor pacienţi imunodeprimaţi. ANTIMICOTICE ACTIVE IN MICOZE SISTEMICE Amfotericina B Antibiotic macrolidic polienic amfoteric produs de Streptomyces nodosus. Mecanism de acţiune Acţionează fungistatic sau fungicid, în funcţie de agentul patogen şi de concentraţie. Se leagă ireversibil de ergosterolul din membrana celulei fungice. Se formează pori, cu alterarea permeabilităţii celulare şi pierderea unor componente citoplasmatice vitale ca sodiu, potasiu, alţi ioni, macromolecule, cu inhibarea multiplicării celulei sau moartea sa. Spectru antifungic: Specii de Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Blastomyces Dermatitidis,, Coccidioides, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, sporoides, torulopsis etc. Amfotericina B are şi proprietăţi imunostimulante asupra imunităţii umorale şi celulare. Farmacocinetică Se absoarbe puţin din tractul gastrointestinal. Pentru efecte în infecţii fungice sistemice se administrează lent în perfuzie i.v. Se distribuie larg în organism cu excepţia SNC. Se elimină urinar în câteva zile. Se administrează în perfuzie i.v. 0,5 – 1 mg/kg corp /zi (maxim 50 mg/zi) până la o doză totală de 2 – 3 g. Indicaţii: endocardită şi septicemie cu candida albicans, aspergiloză invazivă, histoplasmoză progresivă severă, coccidiomicoză diseminată, criptococoză, blastomicoză, menigită cu candida, cryptococcus (injectare intratecală, de trei ori pe săptămână, timp de 10 săptămâni. In candidozele sistemice se administrează în perfuzie i.v. 300 mg/zi timp de 14 – 18 zile. Toxicitate foarte mare. La administrarea i.v. pot apare frisoane, febră, vomă, anorexie, mialgii, artralgii, aritmii cardiace, neurotoxicitate. Ocazional reacţii alergice. Nefrotoxicitate marcată prin afectarea toxică a tubilor renali (hematurie, cilindrurie, pierderea ionilor de potasiu şi de bicarbonat, uree crescută), reversibilă la întreruperea tratamentului. Se întrerupe tratamentul în afectare renală severă. 1

description

antibiotice

Transcript of Anti Biot

CHIMIOTERAPICE ANTIMICOTICE sau ANTIFUNGICE

Sunt antibiotice sau chimioterapice folosite n tratamentul unor micoze cutaneo-mucoase sau n infecii fungice diseminate n cazul unor pacieni imunodeprimai.

ANTIMICOTICE ACTIVE IN MICOZE SISTEMICE

Amfotericina BAntibiotic macrolidic polienic amfoteric produs de Streptomyces nodosus.

Mecanism de aciune

Acioneaz fungistatic sau fungicid, n funcie de agentul patogen i de concentraie. Se leag ireversibil de ergosterolul din membrana celulei fungice. Se formeaz pori, cu alterarea permeabilitii celulare i pierderea unor componente citoplasmatice vitale ca sodiu, potasiu, ali ioni, macromolecule, cu inhibarea multiplicrii celulei sau moartea sa.

Spectru antifungic:

Specii de Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Blastomyces Dermatitidis,, Coccidioides, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, sporoides, torulopsis etc.

Amfotericina B are i proprieti imunostimulante asupra imunitii umorale i celulare.

Farmacocinetic

Se absoarbe puin din tractul gastrointestinal. Pentru efecte n infecii fungice sistemice se administreaz lent n perfuzie i.v. Se distribuie larg n organism cu excepia SNC. Se elimin urinar n cteva zile.

Se administreaz n perfuzie i.v. 0,5 1 mg/kg corp /zi (maxim 50 mg/zi) pn la o doz total de 2 3 g.

Indicaii: endocardit i septicemie cu candida albicans, aspergiloz invaziv, histoplasmoz progresiv sever, coccidiomicoz diseminat, criptococoz, blastomicoz, menigit cu candida, cryptococcus (injectare intratecal, de trei ori pe sptmn, timp de 10 sptmni. In candidozele sistemice se administreaz n perfuzie i.v. 300 mg/zi timp de 14 18 zile.

Toxicitate foarte mare. La administrarea i.v. pot apare frisoane, febr, vom, anorexie, mialgii, artralgii, aritmii cardiace, neurotoxicitate. Ocazional reacii alergice. Nefrotoxicitate marcat prin afectarea toxic a tubilor renali (hematurie, cilindrurie, pierderea ionilor de potasiu i de bicarbonat, uree crescut), reversibil la ntreruperea tratamentului. Se ntrerupe tratamentul n afectare renal sever.

FlucitozinaReprezint o pirimidin fluorat care are spectru antifungic ce cuprinde tulpini de candida, cryptococ i aspergillus.

Mecanism de aciune

Prin dezaminare sub aciunea fungilor sensibili apare 5-fluorouracilul, care acioneaz ca antimetabolit. Acesta este ncorporat n ARN sau n 5-F dUDP (acid 5-fluorodeoxiuridilic) i acioneaz ca un inhibitor puternic al timidilat sintetazei, enzim care este implicat n transformarea deoxiuridinmonofosfatului n deoxitimidin monofosfat. Este afectat astfel sinteza ADN n celulele fungice. Celulele umane nu au capacitatea de a converti fluocitozina n 5-fluorouracil i astfel ele nu sunt afectate.

Biodisponibilitatea oral este bun, medicamentul ptrunde n SNC. Se elimin urinar.

Se utilizeaz n candidoze sistemic, urinare, meningit criptococozic sau candidozic, unele forme de aspergiloz.

Se administreaz oral 100 150 mg/Kg/zi, fracionat la 6 ore i n asociere cu amfotericina B 0,3 mg/kg/zi. Se administreaz i n perfuzie iv.

Mai bine tolerat dect amfotericina B. Produce mai frecvent tulburri digestive, creterea tranzitorie a enzimelor plasmatice, azotemie, mai rar aplazie medular i alopecie.

ANTIMICOTICE DE TIP AZOLI

KetoconazolDerivat imidazolic cu spectru antimicotic larg, activ n micoze sistemice determinate de specii de candida, blastomices, coccidioides, paracoccidioides, histoplasma.

Mecanism de aciune

Inhib 14- demetilaza, inhibnd transformarea lanosterolului n ergosterol, component esenial a membranei celulei fungice.

Indicaii terapeutice:

Candidoze vulvovaginale, cutanate, micoze ale prului, unghiilor, histoplasmoze, criptococoze, blastomicoz, coccidiomicoze. Acioneaz lent i se indic n formele cronice. Oral 400 mg pe zi n priz unic timp de 5 14 zile.

Relativ frecvent produce tulburri digestive, uneori hepatit toxic, tulburri menstruale, azospermie reversibil.

Se contraindic n sarcin i la femei care alpteaz.

Este inhibitor al citocromului P450 de mamifer. Astfel interfer cu biosinteza hormonilor steroizi suprarenalei i gonadali producnd tulburri endocrine ca ginecomastie, infertilitate i menstruaii neregulate. Este inhibat i metabolismul unor medicamente cu creterea toxicitii (efecte aritmogene n cazul ciclosporinei, creterea motilitii gastrointestinale la cisaprid). Rifamicina crete crete metabolismul ketoconazolului.

Itraconazol

Antimicotic triazolic activ pe cale oral. Se indic n aspergiloze invazive, meningit criptococic, histoplasmoz i alte micoze severe aprute la imunodeprimai. Oral 200 mg de 2 ori pe zi.

Biodisponibilitatea la administrarea oral este relativ redus. Asemntor ketoconazolului absorbia este crescut de alimente i prin scderea pH-ului gastric. Formulri orale lichide i preparate i.v ce folosesc ciclodestran ca molecul carrier pentru a crete solubilitatea i biodisponibilitatea. Penetreaz puin n LCR. Este de elecie n dermatofitoze i onicomicoze i are activitate semnificativ asupra speciilor de aspergillus.

La asocierea cu rifamicina, un inductor enzimatic scade biodisponibilitatea sa.

FluconazolInhib sinteza ergosterolului membranar, esenial pentru supravieuirea celulei fungice.

Este solubil n ap i are o bun penetrabilitate n LCR. Se elimin prin secreia vaginal, saliv.Se poate administra i.v., dar are i o bun biodisponibilitate oral. T1/2 este de 22-31 ore. Se elimin renal. Are indicele terapeutic cel mai bun dintre azoli. Este medicamentul azolic principal n tratamentul i profilaxia secundar a meningitei criptococice. Se utilizeaz i n candidoza digestiv superioar oral 50 200 mg/zi, candidoza vaginal acut. In criptococoza meningeal la persoane cu SIDA oral 400 mg pe zi 10 12 sptmni. Profilactic la pacieni cu transplant de mduv osoas sau cu SIDA.

Reacii adverse

Grea, vom, mai rar alopecie, cefalee, dureri abdominale i diaree.

Miconazol

Se administreaz mai ales local, dar i n perfuzii iv. Are spectru antimicotic larg.

VoriconazolSe administreaz oral i i.v. n doz de 400 mg/zi. Este foarte bine absorbit oral, biodisponibilitate 90%. Metabolizare hepatic, dar capacitatea de inhibiie a citocromului P450 este sczut. Spectru antifungic asemntor itraconazolului. Activ pe diferite specii de candida, inclusiv rezistente la fluconazol, aspergillus.

ANTIFUNGICE FOLOSITE N MICOZE CUTANEOMUCOASE

Ele sunt utilizate att n administrarea sistemic ct i n aplicaii locale. In administrare general se folosesc: griseofulvina, amfotericina B, flucitozina, ketoconazol etc.

GriseofulvinaFungistatic foarte insolubil, derivat dintr-o specie de penicilium. Acioneaz ca toxic mitotic, afectnd microtubulii polimerizai din componena fusului celulelor fungice. Se administreaz oral, se absoarbe bine digestiv. Se metabolizeaz n parte, n parte se depoziteaz n piele, n cheratina celulelor precursoare, pe care le protejeaz de infecia fungic.

Este fungistatic, activ fa de tricophyton, microsporum, acarion. Se utilizeaz n dermatofiiile regiunilor proase ale pielii, epidermomicoze, onicomicoze. Se administreaz oral 0,5 1 g/zi.

Provoac frecvent cefalee, mai rar tulburri digestive, febr, hepatit, sindrom alergic asemntor bolii serului. Prezint interaciuni cu fenobarbitalul. Crete metaboolismul anticoagulantelor orale.

KetoconazolEste eficace n candidoza cutaneomucoas, infecii cutanate cu epidermofiton, tricofiton, microsporum. Doza este de 200 mg 600 mg/zi oral n funcie de infecie.

Efecte adverse: iritaie gastrointestinale, febr, disfuncie hepatic, inhibiia sintezei hormonilor steroizi.

Antihistaminicele H2, anticolinergicele, antiacidele scad absorbia lui. Rifampicina scade concentraia plasmatic prin inducie enzimatic.

Antifungice de tip alilamine

Terbinafin i naftifin

TerbinafinEste o alilamin sintetic, folosit oral n doz de 250 mg/zi n dermatofitoze, n special onicomicoz. Asemntor griseofulvinei este o substan keratofilic, dar spre deosebire de griseofulvin este fungicid. Interfer cu sinteza ergosterolului, inhib squalenepoxidaza. Se acumuleaz squalen sterol care este toxic pentru micro-organism. Se administreaz o tablet pe zi timp de 12 sptmni n onicomicoze. Efecte adverse digestive i cefalee.

Naftifina este foarte activ asupra dermatofiilor. Inhib selectiv squalen epoxidaza, o enzim cheie n sinteza ergosterolului. Se utilizeaz sub form de crem !% sau gel n dermatofitoze de 2 ori pe zi. Poate da iritaie local, senzaie de cldur, eritem. Se evit contactele cu mucoasele.

Sub form de crem terbinafina i naftifina se folosesc pentru tratamentul infestaiei cu tinea crusis i tinea corporis.

Butenaftina este o benzilamin, structural nrudit cu alilaminele. Are acelai mecanism i indicaii.

TolnaftatEste un compus antimicotic sintetic eficace topic mpotriva infestaiikor cu dermatofite (epidermofiton, microsporum, tricofiton, ca i mpotriva Pityrosporum orbicularis.

Tolnaftat este folosit c o crem, soluie, pudr sau aerosoli cu pudr aplicat de 2 ori pe zi pe aria infectat.

Ciclopirax olamin

Este un compus sintetic, agent antimicotic cu spectru larg mpotriva dermatofitelor, specii de candida, Pityrosporum orbicularis. Acest agent pare a inhiba captarea precursorilor n sinteza macromoleculelor, locul de aciune este probabil membrana fungului. Se folosete sub form de crem 1%, loiune n dermatomicoze, candidoze, infecii cu tinea verzicolor. Topic n concentraii 8% n onicomicoze.

Nistatina (stamicin)Antibiotic polienic

Aciune fungistatic i fungicid asupra candidei albicans. Se leag de sterolii membranei celulei fungice, cu permebilizarea ei.

Este eficace numai local, deoarece nu se absoarbe. Se utilizeaz sub form de unguent sau suspensii cu 100.000 u/g, fiind indicat n candidoze cutaneomucoase. Unguentul se aplic de 2- 3 ori pn la vindecare

In candidoze intestinale 500.000 1.000.000 u de 3 ori pe zi oral.

In candidoze vaginale se folosesc ovule sau comprimate vaginale, n doz de 100.000 u odat pe zi, timp de 2 3 sptmni.

Oral poate da grea, diaree, uneori vom.

Azoli topici

MiconazolProprieti fungicide, spectru larg. Se utilizeaz local n dermatofiii foliculare i nefoliculare, pitiriazis al pielii capului, pitiriazis verzicolor, dermatoepidermite infecioase cu bacterii gram pozitiv, candidoz vulvovaginal, oral n candidoze digestive.

Se utilizeaz sub form de gel, crem, loiune, pudr cu miconazol nitrat 2% 1 2 aplicaii pe zi.

ClotrimazolProprieti asemntoare cu miconazolul. Activ fa de dermatofii, candida i alte levuri. Se aplic pe piele sub form de crem, loiuni sau pudr 1% cte 2 aplicaii pe zi. Sub form de comprimate se utilizeaz n candidoze vaginale, aplicate local. Oral n candidoze ale tubului digestiv. In form de crem clotrimazolul i miconazolul se utilizeaz n infecii cu tinea corporis, tinea pedis i tinea crusis.

Forme topice i shampoo de ketoconazol se folosesc n dermatita seboreic i pitiriazis verzicolor.

EconazolFungicid cu spectru larg. Se indic n toate dermatomicozele inclusiv cele suprainfectate cu bacterii gram pozitiv. Se folosete local sub form de crme, emulsii, spray.

Tolnaftat este compus antifungic sintetic care se folosete topic n infecii cutaneomucoase cu Epidermophyton, Microsporum. Candida este rezistent.

Alte antifungice utilizate local: miconazol, ketokonazol, itraconazol, tioconazol, oxiconazol, tolnaftan, ciclopirox, naftilina.

CEFALOSPORINE i CEFAMICINE

Cefalosporinele sunt antibiotice beta-lactamice care au ca nucleu de baz acidul 7-aminocefalosporanic, care cuprinde un inel dihidrotiazinic condensat cu un inel beta-lactamic. Prima cefalosporin, cefalosporina C a fost obinut din culturile de Cephalosporium acremonium. Actualmente se folosesc cefalosporine de semisintez prin adugarea unor catene laterale n poziia 7 a inelului beta-lactamic i n poziia 3 a inelului dihidrotiazinic.

Cefamicinele sunt antibiotice naturale nrudite cu cefalosporinele, care au un substituent metoxi n poziia 7 a nucleului de baz obinndu-se acidul 7-metoxi-7-aminocefalosporanic.

Oxacefalosporinele compui semisintetici, conin un atom de oxigen n locul celui de sulf n poziia 1 a nucleului 7-aminocefalosporanic.

Carbacefeme cuprin o grupare metilen n locul atomului de sulf din poziia 7.

Cefalosporinele au aciune bactericid. Mecanism de aciune asemntor penicilinelor. Acioneaz asupra PBP din peretele bacterian, n special PBP3, mpiedicnd formarea legturilor transversale la nivelul polimerului peptidoglicanic i activarea autolizinelor.

Cefalosporinele se clasific n patru generaii:

Generaia I

Cefadroxil, cefalexina se administreaz p.o.

Cefalotin, cefapirin, cefazedon, cefazolin parenteral

Cefradin, cefatrizin - se administreaz p.o. i parenteral;

Spectru antibacterian

Cefalosporinele din generaia a I-a posed o bun activitate fa de germeni Gram pozitiv i modest fa de germeni Gram negativ:

-foarte active asupra cocilor Gram pozitiv (pneumococi, streptococi, stafilococi, inclusiv penicilinazo - pozitiv);

-coci gram negativ: meningococul foarte sensibil, gonococul mai puin sensibil,

-coci anaerobi (Peptococus, Peptostreptococcus) sunt uzual sensibili,

-bacili gram pozitiv: bacilul difteric, Cl. perfringens,

-bacili gram negativ: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarralis sunt relativ sensibili,

Sunt rezisteni: stafilococii meticilino-rezisteni, Pseudomonas aeruginosa, Proteus indol pozitiv, Enterobacter, Bacteroides fragilis, Listeria.

Sunt sensibile la beta-lactamazele produse de bacilii gram negativ, care sunt rezisteni la aceste antibiotice. Nu sunt distruse de penicilinaza stafilococic.

Cefalosporine din generaia a 2-a cuprinde:

Cefaclor, cefotiam hexetil, cefuroxim axetil, loracarbef administrate p.o.

Cefamadol, cefonicid, cefotetan, ceftiam, cefoxitin, cefuroxim, ceforanid - parenteral.

Spectru antibacterian

Sunt un grup heterogen de antibiotice cu diferene individuale importante n activitate, farmacocinetic i toxicitate.

In general sunt mai puin active mpotriva germenilor gram pozitiv afectai de prima generaie. Sunt mai active fa de germeni Gram negativ. Spectru antibacterian mai larg cuprinde i E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiellae inclusiv rezistente la cefalotin, gonococ, meningococ.. Cefamadol, cefuroxim, cerfonicid, ceforanid, cefaclor sunt active mpotriva H. influenzae, dar nu mpotriva serratiei i B. fragilis. Cefoxitin, cefmetazol, cefotetan sunt active asupra B. fragilis i serratia, dar mai puin mpotriva H. influenzae. Dei au un spectru antibacterian destul de larg i o bun toleran sunt rareori folosite ca antibiotice de prim alegere.

Cefalosporine din generaia a 3-a

Cefetamet pivoxil hcl, cefixima, cefpodoxim proxetil, ceftibuten - p.o.

Cefozidina, cefoperazon, cefotaxim, cefpiramid, cefsulodin, ceftazidim, ceftizoxim, ceftriaxon, latamoxef se administreaz parenteral;

Spectru antibacterian

Sunt mai puin active fa de germeni gram pozitiv, dar sunt eficace fa de muli bacili gram pozitiv, ndeosebi enterobacterii, inclusiv tulpini multirezistente, de exemplu Serratia marcescens, Proteus indol pozitiv. Unele ca cefoperazona, ceftazidima, cefsulodina, sunt active fa de Pseudomonas aeruginosa. In vivo aceste cefalosporine au slabe aciuni asupra bacililor dizenterici i salmonele deoarece sunt hidrolizate de beta-lactamaza cromozomial produs de acestea. Cefixima i ceftibuten administrate oral sunt mai puin active mpotriva pneumococilor i S. aureus.

Cefalosporine din generaia a 4-a

Cefepim, cefpirom se administreaz parenteral.

Spectru antibacterian

Sunt active fa de germeni secretori de beta-lactamaze inductibile i cu spectru larg, ndeosebi enterobacteriacee i bacterii gram-pozitiv (S. aureus, S. pneumoniae), Hemophilous influenzae, neisseria, pseudomonas aeruginosa, inclusiv unele tulpini rezistente la cefalosporine din a 3-a generaie.

Sunt rezistente la toate cefalosporine urmtoarele bacterii: S. pneumoniae rezistent la penicilin, S. aureus meticilin rezistent, S. epidermidis meticilino-rezistent i ali stafilococi coagulazo-negativ, Enterococcus, L. monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, C. difficile, Campylobacter jejuni, specii de Acinetobacter.

Mecanismele rezistenei bacteriilor la cefalosporine:

-permeabilitatea sczut a membranei celulare externe pentru cefalosporine,

-modificarea unor PBP care sunt inte pentru cefalosporine (pnreumococi rezisteni la cefalosporine din generaia a 3-a),

-inactivarea antibioticului ctre beta-lactamaze bacteriene care hidrolizeaz inelul beta-lactamic. Cefalosporinele din generaia a 3-a sunt mai rezistente la hidroliza prin beta-lactamaze produse de bacterii gram negativ dect cefalosporinele din generaia a 1-a. Germeni ca Citrobacter freundii, Morganella, Serratia, Providencia i Pseudomonas aeruginosa, care induc cromozomial (tip 1) beta-lactamaze la cefalosporine de generaia a 2-a i a 3-a sunt rezisteni. Cefalosporinele din generaia I sunt sensibile la beta-lactamaze produse de bacili gram-negativ, dar sunt rezistente la penicilinaza stafilococic.

Farmacocinetic

Dei stabile la acid clorhidric din stomac, multe cefalosporine se absorb puin din intestin, fiind ineficace pe cale oral. Excepie fac cefadroxil, cefalexina, cefatrizina, cefradina din generaia a I-a, cefaclor, cefotiam hexetil, cefuroxima axetil, loracarbef din generaia II-a, ceftibutenul, cefixima, cefetametul pivoxil, cefpodoxima proxetil din generaia a III-a care sunt active pe cale oral. Celelalte cefalosporine se administreaz parenteral i.m., i.v. Legarea de proteinele plasmatice variaz de la 14% pentru cefalexin i cefradin, 71% pentru cefalotin, 89% pentru cefazolin i 90% pentru ceftriaxon. Difuzeaz larg n esuturi i lichidele organismului. Ptrund n miocard, lichid pericardic, secreii bronice, lichid peritoneal, oase, lichid sinovial, miometru, concentraii mari n bil. Trec bariera placentar. Cefalosporinele din generaia a 3-a administrate sistemic ptrund relativ uor n umorile apoase i ochi. Cefalosporinele din generaia 1-a i a 2-a nu trec prin meningele neinflamat, concentraii mici n LCR. Cele din generaia 3-a i 4-a ptrund bine prim meningele inflamat (cefuroxima, cefotaxima, ceftriaxona, cefepima, ceftizoxima). T1/2 variaz de asemenea de la scurt, de 0,6 0,9 ore (cefalotina, cefamadol), pn la 7 ore pentru cefalotriaxon. Cefalosporinele orale au un T1/2 relativ lung. Majoritatea cefalosporinelor se elimin urinar prin filtrare glomerular i prin secreie tubular.

Efecte adverse

-reacii alergice diverse ca anafilaxie, bronhospasm, urticarie, erupii maculo-papuloase, febr; ele pot fi ncruciate cu reaciile de hipersensibilitate la peniciline. Totui, nucleul chimic al cefalosporinelor este suficient de diferit de cel al penicilinelor nct unii indivizi cu alergie la peniciline n antecedente pot s tolereze cefalosporinele. Cefalosporinele se evit la bolnavi cu antecedente alergice de tip imediat, dar pot fi folosite la cei cu reacii alergice ntrziate (erupii cutanate).

-unii ageni pot fi nefrotoxici cefaloridin, cefalotina n doze mari mai ales la pacieni n vrst;

-test Coombs pozitiv direct i indirect la doze mari de cefalosporine, hemoliza este mai rar,

-ocazional creteri trectoare ale transaminazelor i fosfatazei alcaline,

-diaree la cefaloperazon,

-intoleran la alcool pentru cefalosporine care conin grupare metiltiotetrazolic (cefamadol, cefotetan, moxalactam, cefoperazona),

-aciune iritant local, cu durere la locul injeciei, tromboflebit la injectarea i.v.,

-accidente hemoragice prin hipoprotrombinemie (grupul ce conine n formul metiltiotetrazol cefamandol, cefmetazol, cefotetan, cefoperazona) sau prin trombocitopenie,

-cefalosporine din generaia a doua i n particular a treia sunt ineficiente mpotriva microorganismelor gram pozitiv, n special stafilococi rezsteni la meticilin i enterococi. Deci, n timpul tratamentului cu aceste cefalosporine, micoorganismele reistente, ca i fungii, adesea prolifereaz i pot induce superinfecie.

Indicaii terapeutice

Cefalosporinele sunt larg folosite terapeutic i profilactic.

Cefalosporinele din generaia 1-a sunt de preferat n infecii cu germeni gram pozitiv, n care ns penicilinele rmn medicaia de prim alegere. Sunt utilizate n infecii ale pielii i esuturilor moi date de S. aureus i S. pyogenes.

Cefalosporinele din prima generaie administrate oral sunt folosite n infecii urinare, leziuni stafilococice minore sau polimicrobiene ca abcese, celulite.Cefalosporinele din generaia 2-a au fost n mare parte nlocuite cu cele de generaia a 3-a. Cefalosporine din generaia a 2-a orale pot fi folosite n infecii respiratorii. Cefoxitin i cefotetan pot fi utilizai n infecii cu bacterii gram negativ anaerobe (infecii intraabdominale, n zona pelvian, ale unui membru inferior n diabet).

Cefalosporine din generaia a 3-a, cu sau fr aminoglicozide, pot fi folosite n infecii severe produse de Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Providencia, Serratia, specii de Hemophilus (meningite, septicemii, bolnavi imunocompromii, neutropenici etc). Ceftazidima n asociere cu aminoglicozide sunt de elecie n meningita cu Pseudomonas. Ceftriaxona o singur doz injectabil de 125 mg i cefixima o singur doz oral de 400 mg sunt tratamentul de elecie n gonoree, cu tulpini rezistente la penicilin. Deoarece au o bun penterabilitate n SNC cefalosporinele din generaia a treia sunt utile n menigite cu pneumococi, meningococi. In sepsis de cauz necunoscut. La imunocompromii deobicei se asociaz cu aminoglicozide.

Cefalosporine din generaia a 4-a sunt rezervate infeciilor nosocomiale cu bacili gram negativ aerobi i bacterii gram pozitiv, la bolnavi neutropenici, febrili. In infecii grave cu piocianic se asociaz cu aminoglicozide.

Caracteristici farmacologice ale agenilor specifici

Cefalosporine din prima generaie

Cefalotina este activ ndeosebi fa de stafilococ auriu i pneumococ. Se administreaz mai ales i.v. n infecii severe cu stafilococ secretor de beta-lactamaz. Pneumococii rezisteni la penicilin sunt rezisteni i la cefalotin. E. coli, Klebsiella pneumoniae i Proteus mirabilis sunt obinuit sensibili. Doze 1 2 g la intervale de 4 6 ore i.v. sau i.m.

Cefazolina are spectru antimicrobian asemntor cefalotinei, are o bun penetrabilitate n multe esuturi. Este un antibiotic de ales pentru profilaxie n chirurgie. Se utilizeaz n infecii cu K. pneumoniae, infecii stafilococice sau streptococice la persoane cu reacie de hipersensibilizare uoar la penicilin, dar nu cu antecedente de oc anafilactic. Se inj. i.m. (mai puin dureros) i i.v. 0,5 2 g la 6 12 ore.

Cefalexina se administreaz oral 0,25 0,5 g la 6 ore.

Cefadroxil derivat de cefalexin. Se administreaz oral 1 2 g/zi n 1 2 prize.

Cefradina poate fi administrat oral, i.m., i.v. 0,25 0,5 g la 6 ore. Este mai puin activ fa de stafilococi.

Cefalosporine din generaia a 2-a

CefamadolEste activ fa de coci gram pozitiv (pneumococ, streptococ piogen, stafilococ auriu, stafilococ epidemidis), bacili gram negativ ca E.coli, K. pneumoniae, proteus mirabilis, ct i fa de unele tulpini de Proteus indol pozitiv, Citrobacter, Providencia, H. influenzae. Sunt rezisteni: stafilococ rezistent la meticilin, Listeria, Pseudomonas.

Inactiv pe cale oral. Se injecteaz i.m., i.v. 0,5 1 g la 4 8 ore.Foarte rar se produc hemoragii prin tulburri de coagulare (se administreaz fitomenadion). Fenomene de tip disulfiram la asocierea cu alcoolul.

CefuroximaSpectru asemntor cefamadolului: bacili gram negativ, inclusiv unele tulpini rezistente de E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Proteus indol-pozitiv, H. influenzae rezstent la ampicilin, Bacili gram negativ anaerobi, inclusiv Bacteroides fragilis, coci gram pozitiv ca streptococi, pneumococi, stafilococi.

Indicat n infecii cu stafilococi sensibili, H.influenzae, pneumonii cu K. pneumoniae, infecii urinare, infecii cu enterobacteriacee, infecii chirurgicale.

Oral: cefuroxim axetil 125 500 mg de 2 ori/zi. Se administreaz i i.v. sau i.m.

CefoxitinaInactiv oral, difuziune bun n esuturi dup administrarea i.m. Eliminare renal predominant nemodificat. Spectru antibacterian: coci gram pozitiv: pneumococ, gram negativ: gonococ, bacili gram negativ: coli, proteus mirabilis, bacterii anaerobe: B. fragilis, Peptostreptococus, Cl. perfringens.

Indicat n infecii mixte cu aerobi i anaerobi. Doza: 1 2 gla 8 ore i.m. sau i.v.

CefaclorAbsorbie oral bun, sczut n prezena alimentelor. Difuziune bun n esuturi, excepie LCR. Eliminarea n forma activ renal i biliar.

Spectru antibacterian: coci gram pozitiv: stafilococi, cu excepia celor rezisteni la meticilin, streptococi, pneumococi; coci gram negativ: meningococi, gonococi, bacili gram pozitiv: difteric, clostrii; bacili gram negativ: H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Shigella. Indicat n infecii ORL, urinare. Oral 750 mg la 8 ore.

Cefalosporine din generaia a III-a

CefotaximaNu se absoarbe oral. Difuziune bun n esuturi i lichide biologice (ascitic, din ureche medie), inclusiv ochi i LCR. Inj. i.m. sau i.v. Se metabolizeaz parial hepatic. Eliminare renal, parial nemodificat.

Mai activ pe germeni gram negativ. Este rezistent la beta-lactamaze:In infecii cu anaerobi aciune moderat. Pseudomonas aeruginosa este rezistent.

Doza 1- 2 g/zi fracionat la 8 12 ore, pn la maxim 12 g/zi.

CeftriaxonaInactiv oral.Distribuie bun n esuturi inclusiv n LCR. Concentraiile active se menin 24 ore. Eliminarea renal sub form activ 60% i prin bil 40%. Cefalosporin cu spectru larg: bacterii gram negativ i pozitiv aerobe i unele bacterii anaerobe. Pseudomonasul este afectat doar la conc. mari. Se indic n infecii respiratorii, ale pielii, oaselor, urinare, intraabdominale, meningite, septicemii. Poate da tulburri dispeptice, reacii adverse sanguine, hepatice etc. Se administreaz i.m. sau i.v. 1 2 g o dat pe zi. Durata tratamentului 4 14 zile.

CefoperazonaInactiv oral.Nu trece n LCR. Se elimin predominant prin bil. Specru antibacterian asemntor ceftriaxonei, dar mai puin activ pe enterobacteriacee. Utilizrti n infecii cu bacili gram negativ la bolnavi cu insuficien renal. In infecii cu pseudomonas n asociere cu aminoglicozide, pneumonii cu germeni gram negativ. Poate produce hemoragii caz n care se administreaz vit. K (se controleaz timpul Quick), frecvent diare. Se administreaz i.m. sau i.v. 1 2 g la 12 ore.

CeftazidimaEste cea mai activ celalosporin din gen- III-a pe piocianic. Eficacitate mai slab pe coci gram pozitiv.

CefiximaBiodisponibilitate oral medie, aproximativ 40 50%, eliminare renal 40%. Spectru antibacterian larg: germeni gram pozitiv i negativ, activitate redus pe stafilococi. Se indic n infecii urinare, ORL, bronite acute i cronice acutizate. Oral 400 mg/zi ntr-o priz sau dou.

CeftibutenOral 400 mg pe zi doz unic. n infecii respiratorii, otite, urinare, enerite la copil.

Cefetamet, Cefpodoxima

Spectru asemntor cefepimei, indicaii asemntoare. Administrare oral.

Cefalosporine din generaia IV

CefepimaAbsorbie oral redus.Se administreaz numai inj. Spectru antibacterian larg. Sunt rezisteni majoritatea anaerobilor i Listeria monocitogenes. Se utilizeaz ca monoterapie n infecii urinare, ale pielii, esuturilor moi, septicemii, neutropenici febrili. In infecii grave cu Pseudomonas se asociaz cu antibiotice active pe acest germen: peniciline, cefalosporine, chinolone. In infecii intraabdominale se asociaz cu metronidazol sau clindamicina. Doza 0,5 1 g la 12 ore i.m. sau i.v.

ALTE ANTIBIOTICE CARE INHIB SINTEZA PERETELUI BACTERIAN

ANTIBIOTICE GLICOPEPTIDE

VANCOMICINAEste antibiotic cu structur glicopeptidic, extras din Streptomyces orientalis.

Spectru antibacterian ngust, numai bacterii gram pozitiv, aerobe: streptococi, stafilococi, inclusiv rezisteni la meticilin i nafcilin, enterococi, pneumococi, Corynebacterium, listeria, Clostridium tetani, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Bacillus antracis. Enterococii se comport ca germeni tolerani la antibiotic (sunt inhibai, dar nu omori).

Vancomicina are aciune degenerativ-bactericid, la asocierea cu gentamicina devine bactericid i asupra enterococilor. Afecteaz numai germenii n faza de multiplicare.

Mecanism de aciune: inhib sinteza polimerilor peptidoglicani i a fosfolipidelor, mpiedicnd consolidarea peretelui celulelor bacteriene. Inhib transglicozilaza, previne elogaia peptidoglicanilor i formarea punilor transversale, cu liza bacteriei. Inhib i sinteza ARN citoplasmatic. Activ i fa de protoplati, crora le altereaz membrana citoplasmatic.

Rezistena bacterian.

Pot exista tulpini de enterococi i stafilococi rezistente la vancomicin, iar actualmente aceste sunt n cretere prin folosirea abuziv a antibioticului. Rezistena la vancomicin a enterococilor i S. aureus este dat de modificarea locului de legare al antibioticului D-Ala-D-Ala unde D-Ala terminal este nlocuit cu D-lactat. Vancomicina este singurul antibiotic activ fa de pneumococii rezisteni la peniciline cefalosporine, dar au nceput s apar i tulpini rezistente la vancomicin.

Farmacocinetic

Vancomicina se absoarbe puin din intestin. La doza de 500 mg i.v. se realizeaz concentraii plasmatice de 6 10 g/ml dup 1 2 ore, 2 4 g/ml dup 6 ore i 1 2 g/ml dup 12 ore. T1/2 plasmatic este de 5 6 ore la adult. Se distribuie n diferite lichide i esuturi pleural, pericardic, peritoneal i sinovial, plmni, inim, rinichi, oase. Nu ptrunde n LCR i umoarea apoas. Dac meningele este inflamat nivelul n LCR este de 7 30% fa de nivelul plasmatic.Se elimin renal cca 80% dup administrarea parenteral. T1/2 se prelungete n insuficiena renal, dar i n insuficien hepatic.

Oral se administreaz numai n enterocolite cu Clostridium difficile

Indicaii terapeutice

Antibiotic de rezerv pentru a evita apariia unor tulpini rezistente. Injectabil se poate administra n:

-sepsis cu stafilococi rezisteni la meticilin, eventual asociat cu aminoglicozide,

-infecii cu pneumococi rezisteni la peniciline i cefalosporine,

-infecii grave cu germeni gram pozitiv,

-alergie semnificativ la antibiotice beta-lactamice,

-endocardite streptococic, enterococic sau stafilococic,

-profilactic, n cadrul unor intervenii cardiovasculare, ortopedice;

-oral n diaree i colit produse de Clostridium difficile (colita pseudo-membranoas).

Doze

Se administreaz i.v., de preferin n perfuzie (flacon de 500 mg n 100 250 ml soluie glucozat sau salin izoton n 60 minute), 1 2 g/zi fracionat la 6 12 ore. Pentru efecte digestive oral 125 500 mg la 6 ore.

Efecte adverse:

-reacie anafilactoid denumit sindromul om rou prin injectare prea rapid,

-potenial ototoxic i nefrotoxic,

-creteri trectoare ale bilirubinei serice,

-rareori anemie, neutropenie, trombocitopenie reversibile, febr medicamen-toas,

-foarte rar, reacii anafilactice urticariene, stop cardiac.

Soluiile de vancomicin trebuie s fie suficient de diluate deoarece pot fi cauz de flebit dup injectare i.v. prin aciunea iritant; nu se administreaz i.m. este iritant.TEICOPLANINAUn antibiotic glicoproteic produs de Actinoplanes teichomycetus.

Spectru antibacterian ngust: bacterii gram pozitiv aerobe i anaerobe (stafilococi, corynebacterium, clostridium, listeria).

Aciunea este bactericid prin afectarea peretelui bacterian la nivelul peptidoglicanului.

In prezent rezistena bacterian dobndit este rar.

Teicoplanina nu se absoarbe digestiv. Dup injectare realizeaz concentraii terapeutice n peritoneu, ficat, bil, pancreas, mucoase, oase. Ptrunde puin LCR. T1/2 lung (45 70 ore). Eliminare renal.

Indicaii terapeutice asemntoare vancomicinei. Se injecteaz i.v., dar i i.m. 200 400 mg o dat pe zi ca doz de ntreinere. In infecii cu Clostridium difficile se administreaz oral. Substituie vancomicina n intoleran.

Indicaii terapeutice asemntoare vancomicinei, efecte adverse mai reduse. Este posibil ca efectele alergice s fie ncruciate cu cele ale vancomicinei.

FOSFOMICINFosfomicin trometamol, sare de fosfomicin, inhib un stadiu foarte precoce al sintezei peretelui celular bacterial. Ca analog al fosfoenolpiruvatului el inhib enolpiruvat transferaza prin legare covalent de un rest cisteinic i blocheaz legarea fosfoenolpiruvatului la UDP-N-acetilglucozamin. Aceast reacie este prima etap n formarea acidului UDP-N-acetilmuramic, precursor al acidului N-acid acetilmuramic care se gsete numai n peretele celulei microbiene. Medicamentul este transportat n celula bacterian prin sisteme de transport glicerofosfat sau glucozo-6-fosfat. Rezistena este dat de transportul inadecvat al medicamentului n celul.

Fosfomicinul este activ mpotriva germenilor gram pozitiv i negativ. Se elimin urinar n form activ.

Se administreaz oral i injectabil n doz unic de 3 g n infecii urinare joase necomplicate.

BACITRACINA

Antibiotic polipeptidic

Bacitracina este o mixtur peptid ciclic din Bacillus subtilis. Bacitracina inhib formarea peretelui celular interfernd cu defosforilarea ciclic a transportorului lipidic care transfer subunitile peptidoglican n peretelui bacteriei n cretere. Spectru bacterian: coci i bacili gram pozitiv, inclusiv stafilococ secretor de penicilinaz, neisseria, H. influenzae, treponema palidum, actinomices, fuzobacterium. Sunt rezistente: enterobacteriacee, pseudomonas, candida, nocardia. Nu exist rezisten ncruciat ntre bacitracin i alte antibiotice.

Nu se absoarbe digestiv.. Nu se administreaz sistemic deoarece este foarte nefrotoxic. Aplicat topic are aciune antibacterian local deoarece se absoarbe doar foarte puin. Se folosete ca unguent n concentraii de 500 uniti/g n asociere cu neomicina i polimixina. Soluiile de bacitracin se folosesc pentru irigarea articulaiilor, plgilor sau cavitii pleurale.

CICLOSERINAEste un antibiotic produs de o specie de Streptomyces, cu mecanism asemntor, tratat la capitolul de tuberculostatice minoreALTE ANTIBIOTICE BETA-LACTAMICECARBAPENEMIStructura de baz a carbapenemilor este asemntoare cu cea a penicilinelor, un atom de sulf al inelului A al acidului penicilanic este nlocuit cu un atom de carbon. Dubla legtur din inelul A favorizeaz planeitatea inelului, aproximnd-o pe cea a acidului penicilanic.

Imipenemul este un derivat semisintetic al tienamicinei (carbapenem), o beta-lactamin natural produs de o specie de streptomices.

Carbapenemii interacioneaz cu PBP1 i PBP2, proteine int i pentru peniciline, avnd aciunie antibacterian similar cu acestea. Se leag i de PBP7 cu proprieti bactericide i fa de bacteriile care nu se afl n faza de multiplicare, carbapenii fiind activi i asupra infeciilor trenante de tipul endocarditei, meningitei, osteomielitei etc.

Carbapenemii induc producerea de beta-lactamaze, dar nu sunt sensibili la aciunea lor, ceeace le confer eficien fa de peste 90% din specii gram negativ. Imipenem

Mecanism de aciune

Prin legare de PBP1 i PBP2 interfer cu sinteza peretelui bacterian, cu liz bacterian. Uzual nu este inactivat de beta-lactamaz, excepie fcnd cea produs de pseudomonas maltophila i ocazinal de Bacteroides fragilis. Unele tulpini meticilino-rezistente de Staphylococcus i tulpini deClostridium difficile sunt rezistente.

Este un antibiotic bactericid cu efect rapid.

Spectru antibacterian foarte larg: coci (excepie stafilococi i enterococi meticilino-rezisteni), enterobacteriacee, Haemophilus influenzae, pseudomonas aeruginosa, cei mai muli anaerobi (inclusiv Bacteroides fragilis).

Din punct de vedere al eficienei antibacteriene imipenem este superior cefalosporinelor fa de stafilococi, egal cu penicilinele fa de streptococi, egal cu cefalosporine din generaia a treia fa de cea mai mare parte a bacililor gram negativ aerobi i este comparabil cu ceftazidima fa de pseudomonas aeruginosa. Este activ fa de tulpini de pneumococi rezistente la penicilin Este comparabil cu clindamicina sau metronidazol fa de anaerobi.

Rezistena pseudomonas aeruginosa la imipenem este dat de scderea permeabilitii membranei externe la imipenem.

Biodisponibilitatea dup administrarea oral este redus. Se administreaz iv la interval de 4 8 ore. Penetreaz bine esuturile i lichidele organismului, inclusiv LCR. Eliminare pe cale renal, dar cu inactivare la nivelul celulelor tubilor proximali renali de ctre o dehidropepidaz care hidrolizeaz legtura beta-lactam. Pentru acest motiv se asociaz cu cilastatin, un inhibitor al dehidropeptidazei renale, ns lipsit de activitate antimicrobian.

Asocierea imipenem cilastatin se indic n infecii abdominale (peritonite, abcese), infecii ginecologice, septicemii de etiologie necunoscut, infecii respiratorii grave, infecii osteoarticulare, infecii la neurtopenici. Este de ales n infecii cu enterobacteriacee. Datorit rezistenei care se poate instala relativ rapid al pseudomonas se asociaz cu aminoglicozide sau fluoroquinolone.

Doze 0,25 0,5 g iv la 6 8 ore n medie. Dozele se reduc n insuficiena renal.

Efecte adverse grea, vom, diaree, hipersensibilizare, convulsii la bolnavi cu insuficien renal. Pacienii alergici la peniciline pot fi alergici i la carbapenemi.

MeropenemEste puin mai puternic dect imipenem n infecii cu germeni gram negativ aerobi i uor mai slab fa de germeni gram pozitiv. Nu este semnificativ degradat de dehidropeptidaz. Penetreaz foarte bine bariera hematoencefalic i se poate utiliza n meningita cu Pseudomonas aeruginosa. Meropenem se administreaz iv 1 g la 8 ore.

MONOBACTAMI

Sunt analogi naturali sau sintetici ai antibioticelor beta-lactamice monociclice. Sunt relativ rezisteni la beta-lactamaze i sunt activi pe tulpinile Gram negativ (inclusiv Pseudomonas, Serratia)

AztreonamMecanism de aciune

Inhib sinteza peretelui celular bacterian prin legare de PBP a germenilor gram negativ aerobi cu formarea de filamente i liza celulei bacteriene. Nu se leag de alte PBP ale bacteriilor gram pozitiv i anaerobe care sunt rezistente n mod natural.

Aztreonam este rezistent la aciunea hidrolitic a beta-lactamazelor produse de germenii aerobi Gram negativ i nu induce formare de beta-lactamaze.

Spectru antibacterian: E. coli, klebsiella pneumoniae, serratia, proteus mirabilis, proteus vulgaris, hemophillus influenzae rezistent la penicilin i ampicilin, salmonella, shigella.

Efect sinergic la asocierea cu aminoglicozide.

Nu se absoarbe digestiv, dup administrarea i.m. atinge concentraii maxime ntr-o or. Se distribuie larg n toate compartimentele organismului, se elimin predominant renal (secreie tubular i filtrare glomerular), 20% se metabolizeaz i se elimin digestiv i renal ca metabolii. Secreia tubular scade la asocierea cu probenecid.

Indicat n septicemii, infecii respiratorii, urinare cu germeni gram negativ aerobi, gonoree. Doz 1 2 g la 8 ore.

Ocazional apare rash sau creteri ale aminotransferazei serice.

Pacienii alergici la penicilin tolereaz aztreonam. Ocazional rash, creterea aminotransferazelor .

Carumonam este un nou monobactam foarte activ mpotriva Pseudomonas aeroginosa.

INHIBITORI DE BETA-LACTAMAZ

Inhibitorii de beta-lactamaz previn aciunea enzimei asupra antibioticelor cu structur beta-lactamic. Sunt mai eficieni asupra beta-lactamazelor induse plasmidic produse de stafilococi, H. influenzae, gonococ, salmonella, shigella, coli i K. pneumoniae. Sunt inactivi asupra beta-lactamazei de tip cromozomial, indus de germeni gram negativ (Enterobacter, Citrobacter, Serratia i Pseudomonas) prin tratament cu cefalosporine din generaia a II-a i a III-a. Totui inhib beta-lactamazele induse cromozomial de Legionella, Bacteroides i Branhamella.

Acid clavulinic

Compus produs de streptomices. Activitatea antimicrobian este redus, dar el leag reversibil beta-lactamaza produs de germeni gram pozitiv i negativ.

Sulbactam, tazobactam au structur asemntoare cu acidul clavulanic.

Se absorb bine digestiv, dar se pot administra i injectabil.

Asocierea ampicilin sulbactam (Unasyn) se poate administra i.m. sau i.v. avnd eficien fa de coci gram pozitiv, inclusiv stafilococ secretor de beta-lactamaz, germeni gram negativ, cu excepia piocianicului i anaerobi. Oral 440 880 mg/zi n dou prize, inj. i.m. 1 g de 2 ori pe zi, iv 1g de 2-4 ori pe zi.

Asocierea amoxicilin acid clavulanic (Augmentin) este activ fa de stafilococi productori de beta-lactamaze, H. influenzae, gonococi, E. coli. Se administreaz oral 1,5 g pe zi n 3 prize, i.. lent sau n perfuzie 1g/200mg de 2 4 ori pe zi.

Asocierea ticarcilin - acid clavulanic (Timentin) are un spectru foarte larg, comparabil cu cel al imipenemului, respectiv activ fa de bacili gram negativ, stafilococ auriu i bacteroides. Se administreaz lent iv sau n perfuzie 12 15 g/zi (3g/200mgacid clavulanic la 4 6 8 ore).

Asocierea piperacilin tazobactam sodic (Zosyn) se administreaz 3 g la 6 ore. Nu inhib beta-lactamaza indus cromozomial. Piocianicul secretor de beta-lactamaz rmne rezistent i la asocierea cu tazobactam.

AMINOGLICOZIDE

Sunt antibiotice aminociclitol aminoglicozidice avnd asemnri cu unele polizaharide din capsula i peretele bacterian. Cuprinde urmtoarele clase chimice:

-clasa gentamicinei (gentamicina, sisomicina, netilmicina) i clasa kanamicinei (kanamicina, tobramicina, amikacina) prezint n molecul un aminociclitol central de care se leag glicozidic dou aminozaharuri;

-clasa neomicinei (neomicin, paromomicin) are un aminociclitol central de care se leag 3 aminozaharuri;

-clasa streptomicinei cu molecul format din 2 aminozaharuri legate de un aminociclitol terminal (streptidina).

Sunt compui solubili n ap, stabili n soluie, mai activi n mediu alcalin dect n mediu acid.

S-au dezvoltat 3 generaii ncepnd cu anii 1940 1950:

-prima generaie: streptomicina, kanamicina, neomicina, spectinomicina, paromomicina,

-a II-a generaie: gentamicina, tobramicina, sisomicina,

-a III-a generaie: amikacina, dibekacina, netilmicina.

Spectru antibacterian:

Bacili gram negativ aerobi:

- E. coli, klebsiella pneumoniae, proteus mirabilis,

-proteus indol pozitiv, seraia mai sensibili la gentamicin,

-pseudomonas aeruginosa, salmonella, shigella mai sensibili la tobramicin,

-tulpinile rezistente de enterobacteriaceae la gentamicin, tobramicin sunt sensibile la amikacin,

Coci gram pozitiv stafilococi, inclusiv rezisteni la penicilin, enterococul poate fi influenat de asocierea gentamicin benzilpenicilin,

Coci gram negativ meningococ, gonococ,

Micobacterium tuberculosis este sensibil la streptomicin i kanamicin.

Listeria monocitogenes moderat sensibil.

Sunt puin sensibili:

-acinetobacter, providencia, aeromonas,

-streptococi, pneumococ.

Sunt rezisteni:

-bacterii anaerobe: bacteroides fragilis, clostridium, coci anaerobi,

-micoplasma, haemophilus influenzae, rickettsii, virusuri, protozoare.

Mod de aciune: bactericid, dependent de concentraie; au efect postantibiotic ce crete cu concentraia i este favorizat de prezena leucocitelor.

Mecanism de aciune

Aminoglicozidele strbat canalele apoase ale membranei externe formate de proteine porin a bacteriilor gram negativ prin difuziune pasiv. Ulterior trec prin membrana citoplasmatic folosind un mecanism de transport activ dependent de oxigen (faza I dependent de energie). Astfel, se explic rezistena natural a bacteriilor anaerobe la aminoglicozide. Transportul poate fi crescut de ctre antibiotice care acioneaz asupra peretelui bacterian (peniciline, vancomcina).

In celul molecula de antibiotic se fixeaz de subunitile ribozomale bacteriene 30S (subunitatea S12 n cazul streptomicinei), cu inhibarea ireversibil a sintezei proteice prin:

-mpiedicarea iniierii formrii peptidelor,

-citirea greit a codului genetic, ncorporarea incorect, nefuncional a aminoacizilor n peptide rezultnd proteine nefuncionale sau toxice,

-desfacerea polizomilor n monozomi nefuncionali.

Proteinele aberante produse se inser n membrana celular, cu alterarea sa i stimularea n continuare a transportului aminoglicozidelor n celul (faza II dependent de energie). Distrugerea structurii membranare duce i la pierderi de ioni mici, eventual proteine. In final celula bacterian moare.

Factori care modific aciunea antibacterian

Aciunea antibacterian a aminoglicozidelor este redus de puroi datorit inactivrii prin legare de acizii nucleici rezultai din liza celulelor. Mecanismul transportor este inhibat n condiii de anaerobioz, hiperosmolaritate i n mediul acid. Deci, activitatea aminoglicozidelor este redus marcat n mediul anaerobic al abceselor, urin acid hiperosmolar. Concentraii mari de cationi bivaleni calciu, magneziu interfer mecanismul transportor, reducnd eficiena n infecii osoase; sputa bolnavilor cu fibroz chistic inhib activitatea antibacterian.

Interaciuni medicamentoase:

-aciune sinergic cu antibioticele beta-lactamice, aminoglicozidele scad inoculul bacterian uurnd aciunea beta-lactamilor, iar acestea favorizeaz aciune aminoglicozidelor n condiii de hipoxie i pH acid, prelungesc efectul postantibiotic. Este relevant clinic pentru enterobacteriacee, piocianic, enterococcus faecalis;

-aciuni sinergice cu antibiotice glicopeptide vancomicin, teicoplanin, colistin i fosfomicin,

-aciuni antagonice cu tetracicline, cloramfenicol, macrolide.

Rezistena bacterian

Se datorete:

-unor enzime mediate plasmidic, care se gsesc n interiorul bacteriei i inactiveaz antibioticul. S-au descris cel puin 12 enzime: 3 acetiltransferaze, 4 adeniltransferaze i 5 fosfotransferaze care acetileaz gruprile amino, respectiv adenileaz sau fosforileaz gruprile hidroxil ale moleculelor aminoglicozidice. Acest mecanism este operant pentru bacili gram negativ enterici i pseudomonas. Kanamicina prezint 4 grupri vulnerabile la adenilare, acetilare i fosforilare ceeace explic riscul mare de rezisten bacterian. Gentamicina i tobramicina sunt de asemenea foarte susceptibile la aciunea enzimelor modificatoare. Amikacina i netilmicina au o singur grupare vulnerabil, disponibil pentru acetilare, probabilitatea rezistenei fiind comparativ mic, multe tulpini de pseudomonas i enterobacteriacee rezistente la gentamicin fiind sensibile la amikacin i netilmicin;

-imposibilitatea antibioticului de a fi transportat sau de a difuza ctre locul de aciune, datorit unor modificri ale nveliului celulei bacteriene. Asemenea rezisten este mediat cromozomial, de exemplu la enterococi sau plasmidic pentru bacilii gram negativ. Se ntlnete la pseudomonas i stafilococi;

-modificarea locului de legare a aminoglicozidului de subunitile ribozomale 30S prin mutaii cromozomiale, mai ales la streptomicin. Se ntlnete la pseudomonas i stafilococi.

Farmacocinetic

Aminoglicozidele sunt molecule policationice foarte polare. Ele ptrund greu prin membrane, nu se absor din tubul digestiv, ajung n concentraii mici n LCR i esuturi oculare. Se elimin prin rinichi.

Administrate oral sunt ineficace sistemic. Injectate i.m. se absorb repede i complet, cu un maxim plasmatic la o or. Perfuzii scurte i.v. sunt de ales n infecii grave. T1/2 este de 2-3 ore. Volumul de distribuie corespunde lichidului extracelular. Se fixeaz n esuturi i eritrocite de unde se elimin lent. Concentraia cea mai mare se gsete n corticala rinichiului. Difuziunea n LCR este mic, totui n inflamaii nivelul n LCR crete la 20% din concentraia plasmatic. In lichidul pleural concentraia este de 50% din concentraia plasmatic, n lichidul pericardic 50 100%, n secreii bronice 40%, n lichidul articular 20 50%. Concentraiile n bil depind de antibiotic. Trec n circulaia fetal. Se elimin prin filtrare glomerular, realiznd n urin concentraii eficiente terapeutic. In insuficiena renal T1/2 se prelungete; se reduc dozele pentru a preveni efectele toxice.

Schemele de tratament folosite trebuie s realizeze concentraii maxime suficiente pentru aciunea bactericid i concentraii terminale (naintea urmtoarei administrri) mici pentru a evita efectele toxice.

Aminoglicozidele au un efect postantibiotic semnificativ, astfel c aciunea antibacterian se prelungete cteva ore dup ce concentraia plasmatic de antibiotic scade sub CMI. Fenomenul se explic prin meninerea n esuturi a unor concentraii bactericide chiar dac concentraia plasmatic scade sub CMI. De aceea se preconizeaz ca doza pe 24 ore s se administreze ntr-o singur priz i nu fracionat, cu efect terapeutic mai bun, fr efecte adverse mai mari.

Regimurile de dozare pentru aminoglicozide se clasific n doze convenionale i puls dozare. In multe cazuri medicii sunt obinuii cu regimul de dozare convenional n care aminoglicozidul se administreaz n doze fracionate la 8 12 ore. Puls dozarea care se accept la unii pacieni implic administrarea medicamentului ntr-o singur doz pe intervalul de doze, care poate fi mai mare de 24 ore. Se prefer astfel termenul de puls dozare n locul termenului de o singur doz pe zi de aminoglicozid deoarece intervalul de doze stabilit pe baza clearance-ului medicamentului este ntre 24 i 48 ore. Teoretic, folosirea puls dozrii ar micora riscul nefrotoxicitii.

Indicaii terapeutice

-infecii grave cu bacili gram negativ aerobi sensibili, deobicei n asociere cu alte antibiotice ca:

-asocierea cu carbenicilina sau alt penicilin activ fa de pseudomonas,

-asociere cu benzilpenicilina, ampicilina, vancomicina n infecii cu enterococ,

-asociere cu peniciline antistafilococice n infecii cu stafilococi secretori de penicilinaz,

-asociere cu o cefalosporin n infecii cu klebsiella,

-asociere cu o cefalosporin n infecii pneumonice nosocomiale,

-asociere cu antibiotice active pe bacteroides fragilis (metronidazol, clindamicin, cefoxitin, ticarcilin, doxiciclin) n infecii pelvine sau abdominale.

Reacii adverse

-indice terapeutic mic

-ototoxicitate - leziuni cohleare i vestibulare. La tratament peste 2 sptmni efecte ototoxice relevante clinic apar la 3% dup amikacin, 2% dup gentamicin i 1% dup tobramicin, kanamicin, streptomicin. Netilmicina este mai puin ototoxic. Efectul ototoxic se manifest pe celulele neuroepiteliale ale urechii interne producndu-se leziuni cochleare, vestibulare sau ambele tipuri. Deoarece aceste celule nu se pot regenera leziunile sunt ireversibile. Folosirea abuziv a aminoglicozidelor poate fi cauz de surditate sau tulburri de coordonare motorie definitive;

-nefrotoxicitatea se datorete acumulrii aminoglicozidului n parenchimul renal. Toxicitatea este mai mare dac doza pe o zi se administreaz n 3 prize fracionat fa de administrarea o singur dat. Frecvena fenomenelor nefrotoxice este de 4% pentru gentamicin, 3% pentru kanamicin, 1% pentru streptomicin. Amikacina i netilmicina sunt mai puin nefrotoxice.Toxicitatea renal este favorizat de leziuni renale preexistente, vrsta naintat, starea general alterat, leziuni hepatice concomitente, acidoz metabolic, hipokalemie, hipomagnezemie, asocierea cu alte medicamente nefrotoxice ca vancomicin, cefalotin, ciclosporin, cisplatin. Nefrotoxicitatea aminoglicozidelor implic tubul contort proximal, care este capabil de regenerare. De aceea acest efect advers poate fi reversibil dup un timp de la administrare. Se indic determinarea creatininei serice nainte de nceperea tratamentului i repetarea la intervale de 1 3 zile pentru a stabili protocolul de dozare sau a estima nefrotoxicitatea.

-bloc neuromuscular cu stare de oboseal a musculaturii scheletice i deprimarea respiraiei. Miastenia gravis, hipocalcemia, curarizantele cresc riscul apneei observate accidental la aplicare n peritoneu. Scad eliberarea de acetilcolin din terminaiile presinaptice i reactivitatea postsinaptic la mediator. Calciu acioneaz antagonist.

-mai rar reacii alergice, grea, cefalee..

Aminoglicozide din generaia II i a III-a GentamicinaObinut din micromonospora purpureea

Spectru antibacterian caracteristic aminoglicozidelor, ce cuprinde mai ales bacili gram negativ.

Gentamicina sulfat se administreaz i.m. 3 7 mg/kg/zi sau i.v. n 50 ml soluie salin n perfuzie scurt de 10 30 minute. Doza pe zi se fracioneaz la 8 ore. Durata total a tratamentului este de 7 10 zile. Astzi, n infecii mai puin severe, la bolnavi cu funcie renal normal se administreaz doza zilnic ntr-o singur priz. La bolnavii cu insuficien renal doza se ajusteaz n funcie de clearance-ul creatininei fie prin mrirea intervalului dintre doze sau scderea dozei. Gentamicina se injecteaz i intrarahidian cte 4 mg odat, sunt preparate speciale care se administreaz pe aceast cale. Local pe piele se aplic unguent sau crem, n sacul conjunctival - unguent oftalmic.

Gentamicina este indicat pentru tratamentul unor infecii severe sau complicate, cu germeni sensibili ndeosebi pseudomonas, enterobacter, serratia, proteus, acinetobacter, klebsiella ca pielonefrite, peritonite, pneumonii intraspitaliceti, meningit (sistemic i intrarahidian), bolnavi leucopenici, endocardit cu enterococi, arsuri infectate n asociere cu antibiotice. Efecte adverse comune clasei.

Tobramicina (sulfat)Produs de streptomyces tenebrarius. Se folosete n septicemii cu bacterii gram negativ (n asociaie cu o cefalosporin), n infecii cu pseudomonas (n asociere cu o penicilin antipseudomonas) sau n endocardita enterococic (n asociere cu ampicilina). Se administreaz n aceleai doze. Rezistena ncruciat cu cea la gentamicin. Nefrotoxicitatea este ceva mai mic. Se poate aplica i ca unguent oftalmic.

Amikacina (sulfat)Derivat semisintetic al kanamicinei. Eficace fa de tulpini de enterobacteriacee rezistente la gentamicin i tobramicin (Proteus rettgeri, Providencia stuarti, Pseudomonas aeruginosa) i se folosete n aceste infecii. Este activ fa de micobacterii i nocardia.

Potenialul de dezvoltare a rezistenei este mai mic. In infecii cu micobacterium tuberculosis i alte micobacterii i n nocardioz n asociaii cu chimioterapeutice specifice. Doza la funcie renal normal este de 15 mg/kg/zi fracionat n 1 3 prize. In insuficiena renal se reduc dozele. Ototoxicitate, mai ales leziuni cohleare.

NetilmicinaDerivat semisintetic, spectru antibacterian larg, activ pe tulpini rezistente la gentamicin i tobramicin. In infecii nosocomiale severe cu germeni gram negativ. Doza 4 6,5 mg/kg/zi i.m. sau perfuzii scurte i.v. Doze mai mici cnd funcia renal este afectat. Este mai puin oto i nefrotoxic.

Aminoglicozide din generaia I-a

KanamicinaEste produs de o specie de streptomyces

Are un spectru antibacterian ceva mai ngust dect cel al gentamicinei i cu poten mai mic. Parte din tulpinile de enterobacter, coli, klebsiella, proteus sunt sensibile, ca i M. tuberculosis. Pseudomonas este rezistent.

Utilizare clinic n declin datorit spectrului antibacterian mai ngust i toxicitii mai mari. Rar se folosete ca tuberculostatic minor. Se administreaz obinuit i.m. 15 mg/kg/zi fracionat la 12 sau 8 ore. Pe cale oral se folosete n gastroenterite. Soluiile sau unguentele oftalmice se utilizeaz n infecii oculare. Este oto- i nefrotoxic.

StreptomicinaInhib micobacterium tuberculosis la concentraii mici, activ fa de bacili gram negativ inclusiv pasteurella tularensis, P. pestis, Brucella. Proteus i piocianic sunt puin sensibili.

Streptomicina nu se absoarbe digestiv. Se administreaz i.m. 1g o dat pe zi, sau 500 mg la 12 ore. Se utilizeaz n principal n tratamentul tuberculozei n asociaii polichimioterapeutice. In rest utilizri limitate: tularemie, bruceloz, endocardita cu enterococ sau streptococ n asociere cu penicilina.

Ototoxicitatea este mic, dar tratamentul prelungit n tuberculoz crete riscul. Nefrotoxiciotatea este mic. Reacii alergice frecvente.

NeomicinaAntibiotic obinut dintr-o specie de streptomyces. Spectru asemntor streptomicinei, inclusiv aciune slab pe streptococi i piocianic. Oto- i nefrotoxicitatea mare nu permit utilizarea sa pe cale sistemic.

Neomicina sulfat se administreaz oral cu aciune limitat la nivelul intestinului. Se folosete n infecii digestive cu germeni sensibili 1 2 g/zi fracionat la 6 ore.

-pentru pregtirea interveniilor chirurgicale pe colon,

-encefalopatia portal pentru a reduce producerea de amoniac, doze mari, 4 8 g/zi,

-local pe piele ca unguent, pulbere, spray n concentraie 0,5 1% n infecii cutanate, topic n infecii oculare sub form de colir 0,5%. Se asociaz cu bacitracina, polimixin B sulfat.

Efecte adverse

-reacii alergice,

-sindrom de malabsorbie n administrare prelungit (diaree, steatoree)

-ocazional disbacterioz sau candidoz intestinal,

-scade absorbia colesterolului cu micorarea colesterolemiei, dar utilitatea acestui efect este limitat.

SpectinomicinaEste produs de streptomyces. Are structur de aminociclitol, fr ns s fie propriu-zis o aminoglicozid

Spectru antibacterian cuprinde numeroi germeni gram pozitiv i negativ, fa de care este bacteriostatic. Pseudomonas este rezistent. Are aciune bactericid caracteristic fa de gonococ. Nu se absoarbe din intestin. Se administreaz exclusiv n gonoree 2 g la brbat, 4 g la femeie, doz unic i.m. n cazul bolnavilor alergici la penicilin, sau cnd gonococii secret penicilinaz.

ParomomicinSe folosete exclusiv n giardioz administrat oral.

MACROLIDE

Antibioticele macrolide structural au o macrociclolacton legat de 2 oze. Una din oze este aminat (aminoz). Unele au proprieti antibacteriene, altele antifungice (macrolide poienice)

Spectru antibacterian cuprinde bacterii gram pozitiv aerobe (streptococi, stafilococi, pneumococi, bacilul difteric, listeria , dar i unele bacterii gram negativ aerobe (enterococi, meningococi, gonococi, spirochete, Mycoplasma pneumoniae bacterii anaerobe, Legionella, pasteurella, Brucella, Haemophillus influenzae, Chlamydia, Helicobacter.

Macrolidele sunt bacteriostatice, uneori bactericide i acioneaz prin inhibiia sintezei proteinelor bacteriene. Macrolidele se concentreaz n diferite celule, afectnd germenii intracelulari.

Rezistena la macrolide se realizeaz prin:

-scderea permeabilitii membranei sau creterea efluxului antibioticului,

-producerea de esteraze care inactiveaz antibioticul,

-modificarea locului de legare ribozomal.

Rezistena la macrolide este ncruciat.

Eritromicina

Este antibiotic extras din Streptomyces Erythreus.

Spectru antibacterian, relativ ngust:

-majoritatea cocilor gram pozitiv - pneumococ, streptococ piogen, stafilococul mai puin sensibil,cei de spital adesea sunt rezisteni;

-coci gram negativ moderat sensibili

-bacili gram pozitiv b.difteric, clostridium perfringens,

-listeria monocitogenes, bordetella pertusis, legionella pneumophila, micoplasma pneumoniae, treponema palidum, unele ricketzii i chlamidii, helicobacter.

Are proprieti bacteriostatice sau bactericide n funcie de concentraia de antibiotic, de specia microbian, faza de cretere, densitatea inoculului. Activ i pe germeni intracelulari, se concentreaz n macrofage i leucocite polimorfonucleare. Aciunea crete la pH alcalin, deoarece are pKa 8,8 i la ph alcalin se prezint sub form neionizat, trecnd uor prin membrane. Ptrunde n bacteriile gram pozitiv n concentraii mai mari dect n cele gram negativ.

Mecanism de aciune

Dup ptrunderea n bacterii se fixeaz de subunitatea 50S a ribozomului 70S. Este stimulat disocierea peptidil-ARNt de ribozom n timpul fazei de elongare, mpiedicnd sinteza proteic n bacterie. Legarea de ribozomi este reversibil. La acest nivel exist interaciuni de tip antagonism cu clindamicina i cloramfenicolul.

Farmacocinetic

Eritromicina este instabil n mediul acid, dar se administreaz n forme enterosolubile sau ca sruri sau esteri propionat, stearat, laurilsulfat, preparate stabile fa de acidul clorhidric. Biodisponibilitatea este redus de alimente. Se fixeaz de proteinele plasmatice n proporie de 84%. T1/2 mediu este de 1,6 ore. Ptrunde n majoritatea esuturilor i compartimentelor lichidiene, cu excepia LCR. Trece prin placent i n lapte. Se concentreaz n ficat i se elimin prin bil n concentraii mari. Este demetilat n mic msur. Eliminarea urinar este redus.

Utilizri terapeutice - medicaie de ales n

-pneumonia cu Mycoplasma pneumoniae 0,5 g de 4 ori pe zi 7 zile,

-boala legionarilor, pneumonia cu chlamidia trachomatis la sugar, forme severe de enterocolit cu campilobacter fetus jejuni,

-difterie, tuse convulsiv, eritrasm.

-la bolnavi alergici la penicilin n infecii streptococice, pneumococice, infecii stafilococice uoare, antrax, infecii cu listeria, actinomicoz,

-infecii urinare cu bacili gram negativ n condiiile alcalinizrii urinii, prostatit cronic, infecii biliare,

-local n acneea vulgaris.

Doza: eritromicin propionat per os 1 2 g/zi fracionat la 6 ore, eritromicina lactobionat se administreaz i.v. n infecii grave 0,5 1 g la 6 -8 ore.

Efecte adverse

-iritaie digestiv grea, vom, diaree,

-ocazional reacii alergice,

-rareori aritmii cardiace, inclusiv prelungirea QT, cu tahicardie ventricular

-f. rar hepatit colestatic

Se contraindic n insuficiena hepatic.

Interaciuni medicamentoase

-eritromicina inhib citocromul P450 diminund metabolizarea unor medicamente, cu creterea consecutiv a concentraiei plasmatice la teofilin, cafein, anticoagulante orale, digoxin, terfenadin, ciclosporin, ergotamin, carbamazepina,

-se contraindic asocierea cu: - ergotamina deoarece se produc ischemii grave,

- terfenadina datorit riscului mare de aritmii,

- teofilina, carbamazepina.

RoxitromicinaMacrolid semisintetic. Spectru antibacterian asemntor eritromicinei. Penetrabilitate mai bun n macrofage i leucocite cu eficien mare n infecii cu Legionella i Chlamidia care se pot dezvolta intracelular.

Roxitromicina este stabil n acidul clorhidric. Realizeaz concentraii plasmatice de 4ori mai mari dect eritromicina. Se elimin 50% nemodificat, mai ales prin scaun. T1/2 este mai lung.

Se indic n infecii cu germeni sensibili pe cale oral 150 mg de 2 ori/zi.

ClaritromicinaEste derivat de eritromicin, are o mai bun stabilitate n sucul gastric i o mai bun absorbie digestiv.

Este cea mai activ mpotriva Legionellei i Chlamidiei pneumoniae. Este mai activ dect eritromicina fa de stafilococi, streptococi, helicobacter i muli anaerobi. Se comport bactericid fa de H.influenzae, streptococ, Mycobacter leprae. Este activ pe Helycobacter pylori, un bacil fuzospirilar cu rol important n geneza i mai ales meninerea ulcerului duodenal.

Biodisponibilitate oral este mai bun dect a eritromicinei. Se concentreaz n esuturi. Este metabolizat n ficat, se produce un metabolit activ mai ales fa de Haemophilus.

Are indicaii asemntoare eritromicinei. Se indic de asemenea n infecii cu Helicobacter la ulceroi, n asociere cu amoxicilina, metronidazol i omeprazol, n toxoplasmoz n asociere cu pirimetamina, n infecii cu mycobacterii altele dect M. tuberculosis.

Se administreaz oral 250 500 mg de 2 ori pe zi dup mese. Este mai bine tolerat digestiv.

AzitromicinaStructural este o azalid. Intre macrolide i azalide sunt diferene minore i deci este inclus n clasa macrolidelor.

Este mai activ dect eritromicina fa de bacterii gram negativ aerobe: H. influenzae, Moraxella, Legionella, neisseria, Bordetella. Salmonella, Shigella, colibacilii, Yersinia sunt inhibate la concentraii mai mari. Este superioar ca aciune n infecii cu Mycoplasma, Chlamidia, anaerobi (Clostridium perfringens, Bacteroides, propionibacterium). Mai puin activ fa de stafilococi, streptococi, pneumococi.

Se acumuleaz n esuturi de unde se elibereaz lent, n leucocite i macrofage. Are T1/2 de 2 4 zile., eliminare lent.

Se administreaz 500 mg n prima zi, apoi 250 mg/zi alte 4 zile. In uretrite cu Chlamidia o doz unic de 1 g, cervicite cu Chlamidia, infecii cu Haemophillus inflenzae, Moraxella catarrhalis, cu Helicobacter pylori. Efecte adverse asemntoare.

ANTIBIOTICE LINCOSAMIDE

Dei structural nu sunt macrolide ci pirolidin carboxamido-galactozide totui prezint unele asemnri cu eritromicina ceeace explic mecanismul de aciune asemntor.

Lincomicina extras din Streptomyces lincolnensis, este mai puin activ i mai toxic. DE aceea este mai rar folosit ca antibiotic.

ClindamicinEste un derivat semisintetic al lincomicinei

Spectru antibacterian: majoritatea bacteriilor gram-pozitiv, majoritatea anaerobilor patogeni (clostridii, Bacteriodes fragilis), germeni gram negativ. Clostridium dificile este obinuit rezistent. Are o oarecare activitate fa de protozoare: toxoplasma gondi, plasmodium, pneumocystis carinii.

Este sinergic cu metronidazol, ceftazidima, ciprofloxacina fa de anaerobi.

Aciunea este bacteriostatic sau bactericid, n funcie de microorganism i concentraia antibioticului.

Mecanism de aciune

Inhib sinteza proteinelor bacteriene prin fixare de subunitatea ribozomal 50S a ribozomului bacterian avnd ca receptor specific un ARN ribozomal 23S. Se modific i interrelaia cu organismul gazd. De exemplu n cazul stafilococilor se produce alterarea peretelui celular, cu scderea capacitii de a adera de celulele macroorganismului. Este inhibat producerea unor toxine bacteriene potenial generatoare de oc cu colaps. Are aciune post antibiotic prelungit.

Rezistena bacterian apare consecutiv modificrii locului de legare la ribozomi sau inactivrii enzimatice a antibioticului.

Se absoarbe bine oral. Se distribuie larg n esuturi i lichide. Realizeaz concentraii eficiente n tractul respirator, lichid pleural, lichid sinovial, prostat. Se concentreaz n polimorfonucleare, macrofagele pulmonare, ptrunde n abcese. Concentraia n ficat i bil este de 2 3 ori mai mare dect n plasm. Trece prin placent. Este metabolizat n mare parte n ficat, iar unii metabolii sunt activi. Se elimin n principal prin bil, intr n circuit enterohepatic.

Utilizri: infecii grave cu anaerobi ca Bacteroides fragilis.Se poate asocia cu cefalosporine sau aminoglicozide n infecii mixte. Uneori n stafilococii severe.

Se administreaz 150 300 mg la 6 ore oral sau 600 mg i.v. la 8 ore.

Este un antibiotic de rezerv deoarece determin selecia de Clostridium difficile toxigeni, cu diaree sever i colit pseudomembranoas care poate fi fatal. In aceste cazuri se ntrerupe administrarea i se administreaz metronidazol sau vancomicin n perfuzie. Poate determina frecvent diaree banal, erupii cutanate, afectare hepatic.

STREPTOGRAMINE

Quinupristin dalfopristinEste o combinaie ntre quinupristin, o streptogramin B, n rapor de 30:70 cu dalfopristin, o streptogramin A.

Are aciune bactericid rapid fa de muli coci gram pozitiv, cu excepia Enterococcus faecium, care sunt omori mai lent. Are efect postantibiotic prelungit (peste 10 ore pentru S. aureus).

Quinupristin dalfopristin este activ fa de coci gram pozitiv, inclusiv multirezisteni: streptococi, stafilococi, E. faecium (nu i E. faecalis).

Se administreaz i.v. 7,5 mg/kg la 8 12 ore n infecii cu coci gram pozitiv sensibili.

Efecte adverse: durere la locul de infuzie, sindrom artralgic mialgic.

ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG

TETRACICLINE I CLORAMFENICOLFolosite limitat astzi datorit tulpinilor bacteriene rezistente la tetracicline, respectiv deprimrii periculoase a hematopoiezei n cazul cloramfenicolului.

TetraciclineAntibiotice produse de specii de Streptomices. Antibioticele din a II-a generaie sunt semisintetice.

Aciune bacteriostatic

Spectru antibacterian larg: coci i bacili gram pozitiv i gram negativ, aerobe i anaerobe, spirochete, micoplasme, ricketzii, chlamidii, unele protozoare.

Cocii gram pozitiv sunt inhibai la concentraii mici. Parte din tulpinile rezistente la tetraciclinele din generaia I-a sunt ns sensibile la doxiciclin i minociclin.

Unii bacili gram pozitiv b. antraxului, listeria sunt sensibili. Legionella este sensibil mai ales la generaia a II-a. Ricketsiile, micoplasmele, chlamidiile sunt inhibate la concentraii mici.

Sunt rezisteni: -enterococul , parte din gonococi sunt rezisteni.

-enterobacter, H. influenzae, serratia, proteus indol pozitiv, majoritatea tulpinilor de proteus mirabilis, piocianicul sunt rezisteni.

Mecanism de aciune

Tetraciclinele traverseaz prin difuziune membrana extern a bacililor gram negativ i sunt transportate activ prin membrana citoplasmatic a celulelor bacteriene, acumulndu-se intracelular. Se leag specific la subunitatea ribozomal 30S prevenind accesul ARNt la receptorul din complexul ARNm cu mpiedicarea sintezei proteinelor bacteriene. In celulele de mamifer ar putea produce acelai fenomen, dar aceste celule posed un mecanism activ de ndeprtare a antibioticului din celul.

Rezistena bacterian la tetracicline se realizeaz prin:

-scderea acumulrii intramicrobiene a antibioticului fie prin deficitul sistemului transportor activ sau micorrii permeabilitii membranei citoplasmatice, fie prin creterea efluxului antibioticului tot printr-un transport activ;

-protecia ribozomului consecutiv apariiei unei proteine protectoare a acestuia, mpiedicnd acesul antibioticului la locul de aciune,

-inactivarea enzimatic a tetraciclinei.

Farmacocinetic

Exist diferene mari ntre diferii compui.

Absorbia oral variaz de la clortetraciclin (30%) i oxitetraciclin, demeclocilin, metacilin (60 70%) la tetraciclin (80%) i doxiciclin (90 100%). Absorbia se produce n stomac, duoden i prima poriune a intestinului subire. Pentru tetraciclinele clasice absorbia este diminuat de hipoaciditate, alimente mai ales lactate, preparate cu calciu, magneziu, fier cu care formeaz chelai neabsorbabili. T1/2 este de 10 11 ore pentru tetraciclin i de 12 22 ore pentru doxiciclin. Legarea de proteinele plasmatice este de 65% pentru tetraciclin i de 88% pentru doxiciclin. Ptrunderea n esuturi este mai bun pentru doxiciclin i minocilin care sunt mai liposolubile ele realizeaz concentraii mai mari n prostat, organe genitale feminine, plmni, bil, sput, saliv. Minocilina realizeaz concentraii active n LCR. Tetraciclinele se acumuleaz n oase i dini. Trec bariera placentar. Realizeaz concentraii relativ mari n lapte. Cca 40% din tetraciclin se elimin prin scaun, cu influenarea marcat a florei saprofite intestinale. La nivel renal se elimin 60% prin filtrare glomerular. Doxiciclina se elimin prin retrodifuziune prin colon sub form de chelai i nu influeneaz flora intestinal, nu se acumuleaz n insuficiena hepatic sau renal. Minocilina se metabolizeaz n mare parte, dar nu se acumuleaz n insuficiena renal.

Tetraciclinele se administreaz obinuit oral, mai puin parenteral. Aplicarea topic trebuie evitat risc de sensibilizare, cu excepia preparatelor oftalmice.

Indicaii terapeutice

Astzi sunt rar folosite ca antibiotice de prim alegere, din cauza frecvenei mari a rezistenei bacteriene. Ele au rmas ca tratament de ales n infecii cu Mycoplasma pneumonie, chlamidii (limfogranulomatoza venerian, uretrite nespecifice, psittacoz, trahom), ricketsioze (tifos exantematic, febr Q), febr recurent, holer. Sunt avantajoase n pneumonii atipice provocate de Chlamidia, Coxiella, Francisella, Mycoplasma, Legionella, n infecii pelvine provocate de bacili gram negativ sensibili, n episoade acute de bronite cronice, uneori cu rezultate favorabile n acneea rebel.

Uneori pot avea aciuni favorabile n actinomicoz, lues, antrax, nocardioz, dizenterie, pneumonie pneumococic, infecii cu Listeria.

In asociere cu aminoglicozide n tratamentul brucelozei i tularemiei. Se mai pot folosi n infecii cu protozoare: Entamoeba histolitica i Plasmodium falciparum.

Efecte adverse

-iritaie gastric i intestinal,

-diaree la tetracicline din prima generaie,

-infecii intestinale cu candida, foarte rar enterocolit pseudomembranoas. Fenomenele de disbacterioz intestinal sunt mai frecvente la tetraciclinele din prima generaie;

-stomatit, rectit, iritaie perianal,

-hepatotoxicitate favorizat de malnutriie, sarcin, insuficien renal,

-sunt contraindicate n insuficiena renal deoarece pot afecta toxic rinichiul. Preparatele vechi de tetraciclin provoac uneori o tubulopatie proximal de tip sindrom Fanconi, cu poliurie, polidipsie, proteinurie, aminoacidurie, glicozurie, acidoz, greuri i vrsturi,

-fenomene de fotosensibilizare. Doxiciclina i demeclocilina pot provoca reacii fototoxice nsoite uneori de febr nalt,

-acumulare n esuturi calcificate unde formeaz chelai de tetraciclin cu ortofosfatul de calciu. Se poate produce colorarea n brun a dinilor i smalului dentar, cu hipoplazia smalului dentar,

-inhibarea creterii copiilor prin depunere n oase. Aceste depuneri n esuturi pe cale de calcificare contraindic administrarea tetraciclielor la femeia gravid i la copil pn la 8 ani,

-alergia este rar, mai ales la administrarea topic,

-minocilina reacii toxice vestibulare.

Asocierea tetraciclinelor cu alte antibiotice nu este avantajoas. Asocierea cu penicilinele este contraindicat. Micoreaz eficacitatea anticoncepionalelor orale. Tetraciclinele din prima generaie cresc efectul anticoagulantelor orale.

TetraciclinaEste analogul fr clor al clortetraciclinei.

Alimentele lactate, preparatele medicamentoase de fier, calciu, magneziu reduc mult absorbia. Realizeaz concentraii apropiate de cele plasmatice n lichidul peritoneal, pericardic, sinovial, secreia sinusului maxilar.Concentraia n bil este de 5 10 ori mai mare ca cea din plasm.

Se administreaz oral 1 2 g/zi fracionat la 6 8 ore timp de 1 3 sptmni. In acnee la tineri 250 500 mg /zi cteva luni. Exist i preparate pentru adminstrarea injectabil.

Indicaiile principale: bruceloz, holer, ricketsioze, infecii cu chlamidia, pneumonii cu Micoplasma. Eficacitatea n acutizrile bronitei cronice este modest. Este de a doua alegere n tularemie, bruceloz, gonoree, sifilis, amoebiaza intestinal, actinomicoz, acnee

Reacii adverse sunt comune clasei. Insuficiena renal reprezint o contraindicaie.

Rolitetraciclina se administreaz injectabil i prin hidroliz elibereaz tetraciclina. Toxicitatea hepatic este mare. Poate fi injectat i intracavitar, intraarticular, n cavitile abceselor.

Demeclocilina i metacilina se administreaz oral n doze de 600 mg/zi fracionat la 6 ore.

Tetracicline din a II-a generaie

Au poten mai mare, active asupra unor tulpini bacteriene rezistente la tetraciclinele clasice.Se absorb complet din intestin, penetrabilitate tisular mai mare, concentraii active timp mai ndelungat.

DoxiciclinaTetraciclina semisintetic.

Spectrul antibacterian asemntor tetraciclinei. Sunt sensibili la concentraii mici pneumococii, streptococii i stafilococii. Este mai activ dect tetraciclina fa de bacilii gram negativ aerobi, de gonococi, bacterii anaerobe - Bacteroides fragilis, clostridii, fa de legionella i Chlamidia.

Doxiciclina se absorbe digestiv 93%. Disponibilitatea este puin influenat de alimente, lapte, cationi bivaleni i trivaleni. Este de 5 ori mai liposolubil dect tetraciclina i are o penetrabilitate tisular mai bun. In bil concentraii de 8 30 ori mai mari dect n plasm.

Excreia doxiciclinei prin retrodifuziune n colon, cu formarea de chelai inactivi explic lipsa unei influene relevante asupra florei bacteriene intestinale. Epurarea nu este practic influenat de starea funcional a ficatului i rinichiului.

Doxiciclina se administreaz oral 100 mg la 12 ore n prima zi apoi 100 mg o dat sau de 2 ori pe zi n funcie de gravitatea infeciei. Exist i preparate care se administreaz iv.

Se utilizeaz n episoade acute ale bronitei cronice, n pneumonii tipice i atipice produc de Chlamidia, mycoplasma, sinuzite, infecii pelvine cu gonococi, coli, bacteroides fragilis, chlamidia, prostatit cronic.

Efecte adverse grea, vom

-reacii fototoxice rare.

MinocilinaEste foarte eficace n infecii cu stafilococ auriu, inclusiv tulpini rezistente la meticilin, mai activ dect tetraciclina fa de bacili gram negativ aerobi, bacterii anaerobe, nocardia.

Se absoarbe n totalitate dup administrarea oral. Ptrunde foarte bine n esuturi. Ptrunde bine n LCR, concentraii mari n ficat i bil.

Minocilina se administreaz per os 200 mg apoi cte 100 mg la 12 ore.

Poate fi util n infecii stafilococice grave, pneumonii, n infecii cu anaerobi, infecii ale sistemului nervos central cu germeni sensibili, ca i pentru profilaxia meningocociei, acnee rebel.

Efecte adverse

-toxicitate vestibular, pigmentarea unghiilor, pielii, sclerei, hepatotoxicitate la doze mari.

Contraindicaii: femei gravide, copii pn la 8 ani, insuficien renal.

Cloramfenicol

Antibiotic din Streptomices. Se utilizeaz cloramfenicol baz, cloramfenicol palmitat i cloramfenicol succinat. Aciune bacteriostatic.

Spectru antibacterian este larg, bacterii gram pozitiv i gram negativ, aerobe i anaerobe, richetsii.

Sunt sensibili:

-coli, klebsiella, proteus mirabilis, enterobacter, H. influenzae, salmonella tiphy i alte salmonelle, Neisseria meningitis, Neisseria gonorrheae, S. pneumoniae, Brucella, Bordetella, germeni anaerobi bacilus fragilis.

Fa de H. influenzae, Neiseria meningitis i bacteroidis poate fi bactericid.

Pseudomonas aeruginosa este rezistent. Nu este activ fa de chlamidii.

Mecanism de aciune

Cloramfenicolul inhib sinteza proteinelor bacteriene prin legarea de subunitatea ribozomal 50S. Inhibarea sintezei proteinelor bacteriene este consecutiv blocrii peptidiltransferazei, mpiedicndu-se astfel formarea legturilor peptidice.

Legarea de proteina receptoare specific de pe ribozomi este mpiedicat competitiv de clindamicin, lincomicin, eritromicin.

Rezistena microbian la cloramfenicol este dobndit prin transfer plasmidic i este datorat unei acetiltransferaze, care inactiveaz antibioticul.

Farmacocinetic

Cloramfenicolul se poate administra sub form activ. Sub form de palmitat este un promedicament care se hidrolizeaz n intestin sub aciunea enzimelor pancreatice cu eliberarea cloramfenicolului. Cloramfenicolul succinat este hidrolizat de ctre enzimele hepatice.

Antibioticul se absoarbe bine din intestin, se distribuie n lichidele organismului i n diferite esuturi, traversnd practic toate barierele cunoscute. Trece uor n LCR, ptrunde bine n creier. Se metabolizeaz prin glucuronoconjugare ntr-un metabolit inactiv. Dup 24 ore se elimin urinar pn la 90% sub form de glucuronat inactiv; doar 5 10% se elimin sub form activ, dar eficient terapeutic la acest nivel.

Indicaii terapeutice

Utilizare terapeutic a cloramfenicolului este foarte restrns datorit toxicitii sale. Este deosebit de activ fa de anumii germeni patogeni fiindc ptrunde bine n esuturi, n meninge i creier. Trebuie ales n infecii grave. Acest antibiotic se folosete n tratamentul holerei. In febra tifoid este antibiotic de prim alegere. Poate fi utilizat i n alte salmoneloze. O alt indicaie important: infecii cu H. influenzae meningite, laringo-traheit la copii mici, pneumonii la adult. Indicat n infecii cu Bacteroides fragilis, rezistent la tetraciclin. Antibiotic de ales n abcese cerebrale date deseori de bacterii anaerobe. In septicemii de origine abdominal. Reprezint o alternativ a tetraciclinelor n tifos exantematic i n bruceloz. Mai rar n infecii urinare. In infecii richetsiene cloramfenicolul se administreaz 50 mg/kg/zi fracionat n 4 prize. Intr n unele protocoale de tratament a fibrozei chistice.

Doze la aduli i copii mai mari de 1 lun sunt de 20 60 mg/kg/zi. Fracionat la 4 8 ore. Cloramfenicolul palmitat este ester insolubil care se poate folosi la copil ca suspensie apoas. Cloramfenicol sodiu succinat se administreaz intravenos. Exist i preparate topice unguente i soluii oftalmice sau otice coninnd cloramfenicol 1%.

Reacii adverse

-deprimarea hematopoiezei cu pancitopenie anemie aplastic, leucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie. Manifestrile clinice constau n hemoragii i infecii. Acest accident survine foarte rar, dar este obinuit ireversibil i evolueaz adesea fatal. Fenomenele sunt independente de doz i se pot dezvolta dup un timp de la terminarea tratamentului. Patogenia acestei reacii toxice este probabil idiosincrazic.

-un accident hematopoietic benign anemie, leucopenie i trombocitopenie de natur toxic dependent de doz, reversibil la ntreruperea tratamentului. Pare a fi legat de o inhibiie a ferocatalazei;

-sindrom cenuiu la nou nscut caracterizat prin anorexie, vom, distensie abdominal, diaree, tahipnee, cianoz cu tegumente cenuii, letargie, evoluie deobicei fatal. Se datorete incapacitii ficatului de a glucuronoconjuga cloramfenicolul;

-grea, vom, stomatit, diaree, iritaie perianal,

-tulburri neuropsihice nevrit optic, polinevrite.

Interaciuni medicamentoase

-inhib metabolismul anticoagulantelor orale, sulfamidelor, antidiabeticelor, fenitoinei.

CHINOLONE

O serie de 4-chinolone au proprieti antibacteriene i se mpart n:

-chinolone din prima generaie n care se includ acid nalidixic, acid pipemidic, acid oxolinic, cinoxacina, norfloxacina sunt eliminate repede prin urin, unde se concentreaz, fiind eficace n infecii urinare.

-fluochinolone chinolone de a doua generaie, realizeaz concentraii active n diferite esuturi i lichide ale organismului, fiind indicate n infecii urinare i sistemice.

Aciunea este bactericid.

Mecanism de aciune

Chinolonele blocheaz sinteza ADN prin inhibiia topoizomerazei II bacteriene (ADN giraza) i topoizomeraza IV. Inhibiia ADN girazei previne relaxarea spiralei ADN, relaxare necesar transcripiei i replicrii ulterioare. Inhibiia topoizomerazei IV interfer cu separarea replicrii ADN cromozomial n celule fiice n diviziunea celular.

Spectru antibacterian

Acidul nalidixic este activ fa de germeni gram negativ implicai n infecii urinare. Enterobacteriaceele ca E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus mirabilis, ct i alte specii sunt foarte sensibile. Serratia, Salmonella, Shigella sunt ceva mai puin sensibile. Pseudomonas i coci gram pozitiv sunt rezisteni.

Fluorochinolonele

Sunt bactericide rapid in vitro, mult mai active fa de coli, salmonella, shigella, enterobacteriacee, campilobacter, neisseria. Exist diferene ntre diveri reprezentani ai fluochinolonelor:

-ciprofloxacina este mai activ dect norfloxacina fa de pseudomonas, enterococi i pneumococi,

-ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina, sparfluoxacina sunt active asupra stafilococilor meticilino-sensibili,

-levofloxacin este mai activ pe germeni gram pozitiv, inclusiv S. pneumoniae.

-norfloxacin este activ pe germeni gram pozitiv i negativ,

-ciprofloxacin, enoxacin, lomefloxacin, ofloxacin, pefloxacin acioneaz mai ales pe germeni gram negativ i au aciune moderat spre bun pe germeni gram pozitiv,

-o serie de germeni intracelulari sunt sensibili la fluochinolone n concentraii realizate de dozele uzuale clinice (Chlamidii, Mycoplasma, Legionella, Brucella, Mycobacterium),

-sparfloxacina este activ i fa de anaerobi.

Rezistena microbian la fluorochinolone apare frecvent la pseudomonas i stafilococi; selecia mutanilor rezisteni de coli la fluorochinolone este mai redus dect la acid nalidixic.

Acidul nalidixic

Se absoarbe digestiv. Se metabolizeaz n acid hidroxinalidixic, mai activ i glucuronoconjugai inactivi. Se leag 93% de proteinele plasmatice. Se elimin urinar sub form de conjugai inactivi i ca acid hidroxinalidixic activ

Este indicat n infecii urinare acute i recurente cu germeni coliformi

Doze oral 1g de 2 ori pe zi dimineaa i seara timp de 1 2 sptmni. La prelungirea tratamentului doz unic de 1 g/zi.

Efecte adverse

-digestiv grea, vom, diaree, crampe abdominale,

-reacii alergice

-tulburri neurologice

Contraindicaii

-primul trimestru de sarcin, n timpul alptrii, copii pn la pubertate

-epileptici.

Asocierea cu nitrofurantoina, cloramfenicol i tetracicline nu este indicat. Poate deplasa anticoagulantele orale de pe proteinele plasmatice.

Acidul pipemidic, acidul oxolinic, cinoxacina sunt folosite n infecii urinare.

Norfloxacina este o fluorochinolon care face trecerea spre a doua generaie. Are un spectru mai larg dect acidul nalidixic, cuprinznd germeni gram negativ i pozitiv, inclusiv stafilococi, enterococi, Pseudomonas.

Dup administrarea oral se absoarbe 30 40%. Se leag mai puin de 15% de proteinele plasmatice. Se utilizeaz n infecii urinare i prostatice cu germeni sensibili: coli, proteus, pseudomonas, citrobacter, stafilococi. Au fost semnalate rezultate n infecii digestive. Doze de 400 mg de 2 ori pe zi oral.

Fluorochinolone

Au spectru antibacterian larg.

Farmacocinetic

Se absorb bine oral, biodisponibilitate 90%, se distribuie larg n esuturi i lichidele organismului. Ating concentraii ridicate n urin, rinichi, plmni, prostat, intestin, bil. In LCR concentraii mai sczute dect cele din plasm. Ofloxacina se elimin predominant renal prin filtrare glomerular i secreie tubular, epurare predominant prin metabolizare pentru pefloxacin i prin ambele modaliti pentru alte fluorochinolone.

Se utilizeaz n infecii urinare necomplicate i complicate, prostatit bacterian, gonoree, infecii gastrointestinale, infecii pulmonare, osteomielite, infecii ale pielii, profilaxia infeciilor cu germeni gram negativ la neutropenici. In tuberculoza pulmonar ofloxacina sau ciprofloxacina sunt antituberculoase minore.

Efecte adverse

-disconfort abdominal, vom, diaree, colit cu Clostridium difficile,

-convulsii, delir, halucinaii

-reacii alergice,

Fluochinolonele trebuie evitate sau folosite cu pruden la copii.

Ciprofloxacina

Se administreaz oral 250 750 mg de 2 ori pe zi, durata ntre 3 14 zile n funcie de gravitatea infeciei i iv n perfizie.

Ofloxacina 200 800 mg de 2 ori pe zi oral sau n infecii grave i.v.

Enoxacina 3oo 400 mg de 2 ori pe zi oral.

DERIVAI DE OXAZOLIDINON

Linezolid

Este un derivat de oxazolidinon, o nou clas de chimioterapice antimicrobiene de sintez. Spectru antibacterian

Activ pe germeni gram pozitiv: stafilococi, streptococi, enterococi, coci gram pozitiv anaerobi, corinebacteria, Listeria monocytogenes.

Mecanism de aciune

Blocheaz sinteza proteinelor bacteriene n faza de iniiere a procesului de sintez. Impiedic interaciunea dintre formil-metionilARNt cu subunitatea ribozomal 50S mpiedicnd astfel formarea complexului teriar ARNm-ARNtfMet.Rezistena bacterian este redus.

Este bactericid fa de streptococi i bacteriostatic fa de stafilococi i enterococi.

Efecte toxice hematologice medii i reversibile: trombocitopenie, neutropenie.

Doza 600 mg de 2 ori pe zi oral i i.v. Trebuie rezervat n infecii cu bacterii gram pozitiv multirezistente.

DERIVAI DE NITROFURANI

NitrofurantoinaAciune bactericid sau bacteriostatic asupra bacteriilor gram pozitiv i negativ.

Activ fa de majoritatea germenilor ntlnii obinuit n infecii urinare. Colibacilul este sensibil, alte tulpini de bacili coliforme, o parte de tulpinile de klebsiella, aerobacter. Proteus mirabilis este mai puin sensibil, iar pseudomonas este reistent. Este activ i fa de stafilococ auriu i enterococ.

Mecanism de aciune

Ca urmare a unor enzime reductoare din nitrofurantoin se formeaz un intermediar foarte activ i lezeaz ADN-ul bacterian.

Efectul antibacterian este mai intens n mediul acid.

Rezistena la acest compus se instaleaz lent.

Se absoarbe repede din intestin, realizeaz concentraii mici n plasm, concentraii tisulare ineficiente, concentraii urinare suficiente pentru inhibiia germenilor obinuii ai infeciilor urinare.

Indicat n infecii urinare. Se administreaz oral 50 100 mg de 4 ori pe zi. Durata unei cure este maxim 14 zile.

Efecte adverse

-frecvent tulburri digestive,

-reacii alergice,

-polinevrit i parestezii mai ales n insuficiena renal,

-anemie megaloblastic n tratament prelungit,

-anemie hemolitic la cei cu deficit de glucozo-6-fosfatdehidrogenaz.

Contraindicaii

-alergie, sugari, sarcin,

-deficit de glucozo-6-fosfatdehidrogenaza

-nu se asociaz cu acid nalidixic sau oxolinic deoarece le antagonizeaz aciune.

FurazolidonDerivat de nitrofuran care nu se absoarbe digestiv. Se elimin prin fecale. Activ fa de salmonella, shigella, enterococ, coli, proteus, stafilococ, giardia, entamoeba, tricomonas i n holer.

Indicat n infecii digestive cu germeni sensibili. Doze 100 mg de 4 ori pe zi.

Metenamina (hexametilentetramina) Inactiv ca atare este hidr