Anomalii Cromozomiale Lp

82
Anomalii cromozomiale Spermatozoizi Spermatozoizi 10% 10% Ovocit matur Ovocit matur 25% 25% Avort spontan Avort spontan 50% 50% N.n. viu N.n. viu 0.5-1% 0.5-1% In general apar prin non- In general apar prin non- disjunctii in meioza materna, disjunctii in meioza materna, in corelatie cu varsta gravidei in corelatie cu varsta gravidei

Transcript of Anomalii Cromozomiale Lp

Page 1: Anomalii Cromozomiale Lp

Anomalii cromozomiale

• SpermatozoiziSpermatozoizi 10%10%

• Ovocit maturOvocit matur 25% 25%

• Avort spontanAvort spontan 50% 50%

• N.n. viuN.n. viu 0.5-1% 0.5-1%

• In general apar prin non-disjunctii in In general apar prin non-disjunctii in meioza materna, in corelatie cu varsta meioza materna, in corelatie cu varsta gravideigravidei

Page 2: Anomalii Cromozomiale Lp

IncidenIncidenţăţă

• Cu cât vârsta gestaţională este mai Cu cât vârsta gestaţională este mai mică, cu atât probabilitatea ca un avort mică, cu atât probabilitatea ca un avort spontan să fie determinat de prezenţa spontan să fie determinat de prezenţa unei aberaţii cz. este mai mare;unei aberaţii cz. este mai mare;

• 50% 50% din avorturile de trimestru Idin avorturile de trimestru I• Majoritatea sunt triploidii, monosomia Majoritatea sunt triploidii, monosomia 45 X45 X , trisomia , trisomia 1616• 98%98% din feţii cu sdr. Turner sunt din feţii cu sdr. Turner sunt

avortaţi. avortaţi.

Page 3: Anomalii Cromozomiale Lp

Anomalii cromozomialeAnomalii cromozomiale

• Exista 2 tipuri importante:Exista 2 tipuri importante:

- Anomalii numerice:- Anomalii numerice:1.1. Multiplicarea numarului de seturi haploide Multiplicarea numarului de seturi haploide

(poliploidii)(poliploidii)

2.2. Prezenta de cromozomi suplimentari Prezenta de cromozomi suplimentari (2n+1=47) sau in minus (2n-1=45), denumite (2n+1=47) sau in minus (2n-1=45), denumite trisomii si respectiv monosomii; apar prin trisomii si respectiv monosomii; apar prin non-disjunctii in special in timpul meiozeinon-disjunctii in special in timpul meiozei

- - AnomaliiAnomalii ale structurii cromozomilor ale structurii cromozomilor

Page 4: Anomalii Cromozomiale Lp

TTipuri de poliplidiiipuri de poliplidii

• TriploidTriploidieie – – 3 seturi haploide3 seturi haploide

23 x 3 = 6923 x 3 = 69

69, xxx; 69,xxy; 69xyy.69, xxx; 69,xxy; 69xyy.

• TetraploidTetraploidieie – – 4 seturi haploide4 seturi haploide

23 x 4 = 9223 x 4 = 92

92,xxxx; 92,xxyy92,xxxx; 92,xxyy

Poliploidiile sunt incompatibile cu viaţa Poliploidiile sunt incompatibile cu viaţa postnatalăpostnatală

Excepţie: mozaicurile celulare.Excepţie: mozaicurile celulare.

Page 5: Anomalii Cromozomiale Lp

Aneuploidiile

- aneuploidiile complete ale cromozomilor somatici sunt in general letale.

Exceptii:1. Sindromul Down - trisomia 212. Sindromul Patau - trisomia 133. Sindromul Edwards - trisomia 18 4. Aneuploidiile cromozomilor sexuali

Clasificarea aneuploidiilor: A. nulisomii-lipsesc ambii cromozomi dintr-o pereche 2n-2, 44 cz, letală; monosomii- 2n-1, 45cz; trisomii- 2n+1, 47cz.B.Aneuploidii omogene/mozaic (2 linii celulare); C. Aneuploidii complete/ parţiale (implica doar un segment de

cromozom)

Page 6: Anomalii Cromozomiale Lp

Non-disjunctiicromozomiale

Page 7: Anomalii Cromozomiale Lp

clinically recognized pregnancies

05

101520253035

-20 20-24 25-29 30-34 35-39 40+

maternal age

% t

riso

mic

Frecvenţa aneuploidiilor se asociază cu vârsta maternă

Page 8: Anomalii Cromozomiale Lp

Originea parentala a Originea parentala a aneuplaneuploioidiilordiilor

Paterna %Paterna % Materna %Materna %Trisomia 13Trisomia 13 1515 8585Trisomia 18Trisomia 18 1010 9090Trisomia 21Trisomia 21 55 959545,X45,X 8080 202047,XXX47,XXX 55 959547,XXY47,XXY 4545 555547,XYY47,XYY 100100 00

Page 9: Anomalii Cromozomiale Lp

• TriploidTriploidiiii

• TrisomTrisomiaia 16 16

• TrisomTrisomiaia 13 13 &18&18

• TrisomTrisomiaia 21 21

• Sdr.Sdr.KlinefelterKlinefelter• (47xxy)(47xxy)

• 45X 45X

→ letalletale; excepţii: mozaicurile celulare şi e; excepţii: mozaicurile celulare şi anumite tipuri celulare (megacariocite, anumite tipuri celulare (megacariocite, celulele hepatice).celulele hepatice).

→ Cauză frecventă de avort spontan; Cauză frecventă de avort spontan; → letalăletală

→ 95% 95% Avort spontanAvort spontan → 80%80% Avort spontan Avort spontan →→50%50% Avort spontan Avort spontan → → 11% % din sarcinile obţinutedin sarcinile obţinute

→ 98% 98% Avort spontan; sarcinile cu mozaicuri Avort spontan; sarcinile cu mozaicuri celulare ajung probabil la termencelulare ajung probabil la termen

Anomalii cromozomialeAnomalii cromozomiale

Page 10: Anomalii Cromozomiale Lp

Tipuri de anomalii cromozomiale Tipuri de anomalii cromozomiale în avorturile spontane în avorturile spontane

Incidence %Incidence %

TrisomTrisomiaia 13 13 22TrisomTrisomiaia 16 16 1515TrisomTrisomiaia 18 18 33TrisomTrisomiaia 21 21 55Alte Alte ttrisomrisomiiii 2525

MonosomMonosomiaia X X 2020TriploidTriploidiiii 1515TetraploidTetraploidiiii 55Alte aberaţiiAlte aberaţii 1010

Page 11: Anomalii Cromozomiale Lp

Monosomii: Monosomii:

• Complete: 2n-1, 45czComplete: 2n-1, 45cz

- autosomale: incompatibile cu viaţa - autosomale: incompatibile cu viaţa postnatală,postnatală,

- gonosomale: 45x - gonosomale: 45x

• Parţiale: pot fi compatibile cu viaţă Parţiale: pot fi compatibile cu viaţă postnatalăpostnatală

46xy,5p-; 46xy,4p-46xy,5p-; 46xy,4p-

Page 12: Anomalii Cromozomiale Lp

TrisomiiTrisomii

• Complete: -unele sunt incompatibile cu Complete: -unele sunt incompatibile cu viaţa postnatală: 47,xx, +16; 47,xx, +22.viaţa postnatală: 47,xx, +16; 47,xx, +22.

- trisomiile 13, 18, 21 şi cele - trisomiile 13, 18, 21 şi cele gonosomale pot fi compatibile cu viaţa gonosomale pot fi compatibile cu viaţa postnatală.postnatală.

• Parţiale: 46xx,9q+; 46xy,1p+;Parţiale: 46xx,9q+; 46xy,1p+;• Duble şi complete: prezenţa a 2 cz Duble şi complete: prezenţa a 2 cz

suplimentari din seturi diferite; suplimentari din seturi diferite; 48,xxx+2148,xxx+21

Page 13: Anomalii Cromozomiale Lp

Aberaţii cromozomiale Aberaţii cromozomiale structuralestructurale

• TranslocaTranslocaţiiţii, inversi, inversiii, inser, inserţiiţii, dele, deleţiiţii, , cromozomi inelaricromozomi inelari, isocromo, isocromozomi, zomi, cromozomi dicentrici, duplicaţiicromozomi dicentrici, duplicaţii

• FormaFormare de gameţire de gameţi::– normalnormalii, , – echilibraţi, echilibraţi, – Neechilibraţi geneticNeechilibraţi genetic

• Se asociază cu prezenţa de avorturi Se asociază cu prezenţa de avorturi spontane repetate;spontane repetate;

Page 14: Anomalii Cromozomiale Lp

Anomalii cromozomiale Anomalii cromozomiale structuralestructurale• Rupturi cromozomiale şi reunire cu Rupturi cromozomiale şi reunire cu

formarea unor noi configuraţiiformarea unor noi configuraţii • EchilibrateEchilibrate

•Fărăpierdere/câştig de material geneticFărăpierdere/câştig de material genetic

•Modificări de poziţieModificări de poziţie

•Fără consecinţe fenotipice (excepţie: Fără consecinţe fenotipice (excepţie: ruptura interesează locusul unei generuptura interesează locusul unei gene))

•Consecinţe asupra reproduceriiConsecinţe asupra reproducerii

• NeechilibrateNeechilibrate– Consecinţe fenotipiceConsecinţe fenotipice– Pierdere/câştig de material geneticPierdere/câştig de material genetic

Page 15: Anomalii Cromozomiale Lp

Deletiţii - pierdere de segment cz

Duplicaţii - prezenţa unui segment cromozomial suplimentar ataşat omologului

Translocaţii – schimb de segmente cromozomiale între cromozomi omologi/neomologi.

- translocaţii reciproce -inserţii -translocaţii robertsoniene

Inversii - schimbarea ordinii genelor (ruperea unui segment cromozomial şi reataşarea lui după o prealabilă rotire cu 180).

Isocromozomi - clivajul transversal al centromerului→ 2 cromozomi, fiecare având un braţ duplicat şi celălalt lipsă.

Page 16: Anomalii Cromozomiale Lp
Page 17: Anomalii Cromozomiale Lp

Aberaţii cromozomiale Aberaţii cromozomiale structuralestructurale

• NeechilibrateNeechilibrate– Câştig /pierdere de material geneticCâştig /pierdere de material genetic– Tipuri:Tipuri:

• izocromozomiizocromozomi

•DeletiDeletiii

•DuplicatiDuplicatiii

– Modificări fenotipiceModificări fenotipice

Page 18: Anomalii Cromozomiale Lp

DeletiDeletiii

• DeletiDeletiile sunt rare; ile sunt rare;

• Pot fi terminale sau intercalare; Pot fi terminale sau intercalare;

• Determină sdr. de monosomie Determină sdr. de monosomie parţialăparţială

• Pot fi Pot fi de novo de novo sau moştenitesau moştenite – DDatorate uneiatorate unei translocati translocatiii sau sau inversiinversiii la la

unul din genitori;unul din genitori;– Ex: 46, XY, del (5)(p25)Ex: 46, XY, del (5)(p25)

Page 19: Anomalii Cromozomiale Lp

DeleDeleţiiţii

• TerminalTerminalee – Pierderea unui segment terminalPierderea unui segment terminal– 46,XY,del(10)(q26) 46,XY,del(10)(q26)

• InterstiInterstiţialeţiale – Pierderea unui segment interstiţialPierderea unui segment interstiţial– 46,XY,del(10)(q24q26)46,XY,del(10)(q24q26)

• Aberaţie neechilibratăAberaţie neechilibrată

• Letale sau determină boli cromozomiale Letale sau determină boli cromozomiale grave.grave.

Page 20: Anomalii Cromozomiale Lp

Deleţii- pierdere de segmente Deleţii- pierdere de segmente cromozomialecromozomiale

Page 21: Anomalii Cromozomiale Lp

Xq- Xq- deleţii pe braţul lung Xqdeleţii pe braţul lung Xq

• Consecinţe fenotipice variabileConsecinţe fenotipice variabile

• hipostaturăhipostatură

• Trăsături clinice specifice sdr.Trăsături clinice specifice sdr.TurnerTurner

• Disgenezie Disgenezie gonadalgonadalăă

• Deficit ovarian completDeficit ovarian complet (Xq13) (Xq13)

• Deficienţă ovariană prematurăDeficienţă ovariană prematură(Xq24)(Xq24)

Page 22: Anomalii Cromozomiale Lp

MicrodeletiMicrodeletiii 22q11.2 22q11.2

• Sindromul Sindromul VelocardiofacialVelocardiofacial – Despicătură de buzăDespicătură de buză– Malformaţii Malformaţii cardiaccardiacee - - DSVDSV, Tetralog, Tetralogieie

FallotFallot– Dismorfii cranio-faciale:nas proeminentDismorfii cranio-faciale:nas proeminent, ,

fisuri palpebrale îngustefisuri palpebrale înguste– Dificultăţi la învăţareDificultăţi la învăţare– Malformaţii Malformaţii minore minore ale urechilor, etcale urechilor, etc

Page 23: Anomalii Cromozomiale Lp

Probă Probă Locus Locus --SpecificSpecificăă : : 22q11.222q11.2

46,XX,del(22)(q11.2).46,XX,del(22)(q11.2).

Page 24: Anomalii Cromozomiale Lp

DeletiiDeletii

TerminaleTerminale• Cri du chat, 5p25Cri du chat, 5p25• Wolf-Hirschhorn, Wolf-Hirschhorn,

4p4p1166

InterstitialeInterstitiale

• Williams, 7q11.2,Williams, 7q11.2,– microdeletion (FISH)microdeletion (FISH)

• Retinoblastom, Retinoblastom, 13q1413q14

• Prader-Willi, Prader-Willi, 15q11.215q11.2

• Angelman, 15q11.2 Angelman, 15q11.2

• DiGeorge, 22q11.2DiGeorge, 22q11.2

Page 25: Anomalii Cromozomiale Lp

Sindromul Cri-du-chat

Page 26: Anomalii Cromozomiale Lp

Sindromul Prader-Willi 1:10000 n.n. vii

Banda15q11.2

Page 27: Anomalii Cromozomiale Lp

Anomalii cromozomiale Anomalii cromozomiale structuralestructurale

Translocaţia reciprocă

• Translocaţia = Schimb de fragmente Translocaţia = Schimb de fragmente cromozomiale între 2 cromozomi cromozomiale între 2 cromozomi omologi sau neomologiomologi sau neomologi

Page 28: Anomalii Cromozomiale Lp

TranslocaţiiTranslocaţii

• Sunt cele mai frecvente aberaţii cromozomiale Sunt cele mai frecvente aberaţii cromozomiale de structurăde structură

• Pot să nu determine consecinţe fenotipice Pot să nu determine consecinţe fenotipice dacă nu se pierde/câştigă material genetic dar dacă nu se pierde/câştigă material genetic dar în meioză se formează şi gameţi neechilibraţi în meioză se formează şi gameţi neechilibraţi genetic; genetic;

• Clasificare:Clasificare:1.1. robertsoniene – 45, XY, rob (14; 21) (p11; robertsoniene – 45, XY, rob (14; 21) (p11;

q11)q11)2.2. Reciproce – 46,XY, t (2; 5)(p23; p31)Reciproce – 46,XY, t (2; 5)(p23; p31)3.3. Inserţiale – 46, XY, ins (2; 4)(p22; q31q32).Inserţiale – 46, XY, ins (2; 4)(p22; q31q32).

Page 29: Anomalii Cromozomiale Lp

AberaAberaţii cromozomiale ţii cromozomiale structurale: translocaţia structurale: translocaţia reciprocăreciprocă• Rupturi cromozomiale pe 2 Rupturi cromozomiale pe 2

cromozomi şi reunirea fragmentelor cromozomi şi reunirea fragmentelor cu stabilirea unei noi configuraţiicu stabilirea unei noi configuraţii

• 46, xy,t (2;5)(p22; p31)46, xy,t (2;5)(p22; p31)

Translocaţii reciproceSimbol: t

Page 30: Anomalii Cromozomiale Lp

TranslocaţiileTranslocaţiile

– Translocaţii reciproce echilibrateTranslocaţii reciproce echilibrate•Fără pierdere/câştig de material geneticFără pierdere/câştig de material genetic

•Modificări de poziţieModificări de poziţie

•Fără consecinţe fenotipiceFără consecinţe fenotipice ( (excepţii: rupturi excepţii: rupturi genicegenice))

•Consecinţe asupra reproducerii Consecinţe asupra reproducerii

(gameţi neechilibraţi genetic)(gameţi neechilibraţi genetic)

Page 31: Anomalii Cromozomiale Lp

Translocaţii Translocaţii ReciprocReciprocee

46,XX,t(5;9)(q32;p13)46,XX,t(5;9)(q32;p13)

5q32

9p13

5 der 5 der 9 9

Page 32: Anomalii Cromozomiale Lp

TranslocatiTranslocatii reciprocei reciproce

46,XX,t(2;17)(q21.3;q25.2)46,XX,t(2;17)(q21.3;q25.2)

Page 33: Anomalii Cromozomiale Lp

TranslocatiTranslocatii reciprocei reciproce

der (2)

normal 2

normal 17

der (17)

*der = cromozom derivat obţinut prin rearanjamente cromozomiale între cel puţin 2 cromozomi

Page 34: Anomalii Cromozomiale Lp

Translocaţia reciprocă: Translocaţia reciprocă: moduri de segregare în moduri de segregare în meiozămeioză

balanced unbalanced

Page 35: Anomalii Cromozomiale Lp

Translocaţia Translocaţia ReciprocReciprocăă

• 2:2 segrega2:2 segregarere– 2 cromozomi / gamet2 cromozomi / gamet– Se formează gameţiSe formează gameţi normal normalii, , echilibraţi echilibraţi

sau neechilibraţi geneticsau neechilibraţi genetic

• 3:1 segrega3:1 segregarere– 3 cromozomi/gamet +1 3 cromozomi/gamet +1

cromozom/gametcromozom/gamet– Toţi gameţii sunt neechilibraţi geneticToţi gameţii sunt neechilibraţi genetic

Page 36: Anomalii Cromozomiale Lp

Translocaţia Translocaţia ReciprocReciprocăă2:2 segrega2:2 segregarere

• Formarea Formarea cvadrivalentilorcvadrivalentilor în în pahitenpahiten

• Gameţi normali şi Gameţi normali şi echilibraţiechilibraţi

Page 37: Anomalii Cromozomiale Lp

Translocaţia Translocaţia ReciprocReciprocăă2:2 segrega2:2 segregarere

• Gameţi neechilibraţi Gameţi neechilibraţi geneticgenetic

• Disomie parţială şi Disomie parţială şi nulisomie parţialănulisomie parţială

Page 38: Anomalii Cromozomiale Lp

Moduri de Moduri de segregaresegregare

• 2:22:2– GameGameţi echilibraţiţi echilibraţi A+D A+D // B+C B+C – Gameţi neechilibraţiGameţi neechilibraţi A+C A+C // B+D B+D

A+B A+B // C+D C+D

• 3:13:1– Gameţi cu disomieGameţi cu disomie A+B+C A+B+C // A+B+D A+B+D

A+C+D A+C+D //B+C+DB+C+D

– Gameţi cu nulisomieGameţi cu nulisomie A A // B B //C C // D D

Page 39: Anomalii Cromozomiale Lp

• interesează cromozomii acrocentrici

-Pierderea braţului scurt de pe ambii cromozomi şi unirea fragmentelor rămase (rupturi în vecinătatea centromerului)→ 45 cromozomi

 Examplu - sindrom Down

Translocaţii robertsoniene

Page 40: Anomalii Cromozomiale Lp

Translocaţii RobertsonieneTranslocaţii Robertsoniene

• Interesează doar cromozomii Interesează doar cromozomii acrocentriciacrocentrici

Page 41: Anomalii Cromozomiale Lp

Translocaţii Translocaţii RobertsoniRobertsonieneene

Page 42: Anomalii Cromozomiale Lp

Translocaţia robertsonianăTranslocaţia robertsonianăder(14;21)(q10;q10)der(14;21)(q10;q10)

Page 43: Anomalii Cromozomiale Lp

Sindrom Down prin translocaţie Sindrom Down prin translocaţie robertsonianărobertsoniană

• Rupturi în vecinătatea Rupturi în vecinătatea centromerului, frecvent centromerului, frecvent pe braţul ppe braţul p

↓↓ unirea celor 2 braţe qunirea celor 2 braţe q

a 2 cz.a 2 cz.acrocentricacrocentricii(13,14, 15, 21 and 22)(13,14, 15, 21 and 22)

– Pierderea braţului p nu arePierderea braţului p nu areconsecinţe fenotipice consecinţe fenotipice (gene pt ARNr aflat în copii(gene pt ARNr aflat în copii multiple)multiple) 45,xy,rob(14; 21)(p11; p11)45,xy,rob(14; 21)(p11; p11)

Page 44: Anomalii Cromozomiale Lp

Translocatia Robertsoniana Translocatia Robertsoniana intre cromosomii 13 si 14intre cromosomii 13 si 14

Page 45: Anomalii Cromozomiale Lp

Segregarea cromozomilor la un purtator de translocatie 14/21

Page 46: Anomalii Cromozomiale Lp
Page 47: Anomalii Cromozomiale Lp

Translocaţie robertsoniană: 45czTranslocaţie robertsoniană: 45cz

45,XX,der(13q;14q)

Page 48: Anomalii Cromozomiale Lp

Translocaţie Translocaţie RobertsonianRobertsonianăă

• 45,XY,der(13q;14q)(q10;q10)45,XY,der(13q;14q)(q10;q10)

• 45,XX,der(13q;21q)(q10;q10)45,XX,der(13q;21q)(q10;q10)

Page 49: Anomalii Cromozomiale Lp
Page 50: Anomalii Cromozomiale Lp

Translocatia robertsoniană Translocatia reciprocăvs.

Diferenţe între cele 2 tipure de rearanjamente cromozomiale

Page 51: Anomalii Cromozomiale Lp

Purtatorii de translocatie:

- Risc de a produce gameti neechilibrati genetic

- Moartea produsului de conceptie →avorturi spontane repetate

- Diagnostic frecvent in familiile in care exista cazuri de malformatii congenitale si avorturi spontane repetate

Page 52: Anomalii Cromozomiale Lp

InserInserţiiţii• IInserţia unui nserţia unui

segment segment cromozomial la cromozomial la nivelul punctului de nivelul punctului de ruptură de pe un alt ruptură de pe un alt cromozomcromozom→cromozo→cromozomi derivaţimi derivaţi

• 50% din gameţi vor 50% din gameţi vor fi neechilibraţi fi neechilibraţi genetic genetic

derA derB

Page 53: Anomalii Cromozomiale Lp

DuplicaţiiDuplicaţii

• Prezenţa unui fragment suplimentar Prezenţa unui fragment suplimentar ataşat omologului; ataşat omologului;

• Determină sdr. de trisomie parţială; Determină sdr. de trisomie parţială;

• Apare frecvent printr-un crossing-Apare frecvent printr-un crossing-over inegal meiotic.over inegal meiotic.

• Simbol: dup Simbol: dup

• 46xx, dup(2)(p22; p31).46xx, dup(2)(p22; p31).

Page 54: Anomalii Cromozomiale Lp
Page 55: Anomalii Cromozomiale Lp

DuplicaDuplicaţii –ţii –în tandem sau în tandem în tandem sau în tandem inversinvers

Page 56: Anomalii Cromozomiale Lp

InversiInversiii• InversiInversiii –un segment cromozomial se –un segment cromozomial se

rupe şi se reataşează după o prealabilă rupe şi se reataşează după o prealabilă rotire cu 180 graderotire cu 180 grade→inversarea ordinii →inversarea ordinii genelor influenţează sau nu activitatea genicăgenelor influenţează sau nu activitatea genică; ;

• Crossing-overCrossing-over–ul între cromozomul –ul între cromozomul normal şi cel purtător de inversie normal şi cel purtător de inversie determină formarea unor cromozomi determină formarea unor cromozomi recombinaţi. Apar bucle în cromozomul recombinaţi. Apar bucle în cromozomul cu inversie determinate de necesitatea cu inversie determinate de necesitatea alinierii în timpul meiozei a secveţelor alinierii în timpul meiozei a secveţelor omoloageomoloage..

Page 57: Anomalii Cromozomiale Lp
Page 58: Anomalii Cromozomiale Lp

Inversia pInversia pericentricericentricăă• Fenotipul este frecvent normal;Fenotipul este frecvent normal;

• Dificultăţi în timpul meiozeiDificultăţi în timpul meiozei

• Alinierea strictă a secvenţelor omoloage Alinierea strictă a secvenţelor omoloage determină formare de bucledetermină formare de bucle

• Dacă nu există crossing-over în interiorul Dacă nu există crossing-over în interiorul buclei nu apar modificăribuclei nu apar modificări

• Crossing-over în zona cu inversie determină Crossing-over în zona cu inversie determină pierdere/ câştig de material geneticpierdere/ câştig de material genetic

Page 59: Anomalii Cromozomiale Lp

InversiInversii pericentricei pericentrice

Page 60: Anomalii Cromozomiale Lp

Inversii Inversii ppericentricericentricee

• Crossing-over în regiunea Crossing-over în regiunea cu inversiecu inversie

– Gameţi normali sau cu Gameţi normali sau cu inversieinversie

– Gameţi neechilibraţiGameţi neechilibraţi

DuplicatiDuplicatii sau deleţii i sau deleţii ale extremităţilor ale extremităţilor braţelorbraţelor

Page 61: Anomalii Cromozomiale Lp

Inversii Inversii PericentricPericentricee

• Crossing-over în Crossing-over în segmentul inversatsegmentul inversat

– GameGameţi normaliţi normali– GGameameţi cu inversieţi cu inversie– Gameţi neechilibraţi Gameţi neechilibraţi

geneticgenetic

Page 62: Anomalii Cromozomiale Lp

Inversii Inversii ParacentricParacentricee

• Crossing-over în segmentul Crossing-over în segmentul inversat :inversat :

– GGameameţi normaliţi normali– Gameţi cu inversieGameţi cu inversie– Gameţi neechilibraţi Gameţi neechilibraţi

genetic (formare de genetic (formare de cromozomi cromozomi dicentrici/adicentrici/acentriccentricii

Page 63: Anomalii Cromozomiale Lp

IzocromozomiIzocromozomi

• Diviziunea transversală a Diviziunea transversală a centromeruluicentromerului

↓ ↓ 2 cromozomi, fiecare având un braţ 2 cromozomi, fiecare având un braţ duplicat şi celălalt lipsă.duplicat şi celălalt lipsă.• Cel mai cunoscut isocromozom este cel pt Cel mai cunoscut isocromozom este cel pt

braţul lung al cz. X şi reprezintă o variantă braţul lung al cz. X şi reprezintă o variantă citogenetică a sdr. Turnercitogenetică a sdr. Turner

• Simbol: iSimbol: i• 46, x, i(Xq).46, x, i(Xq).

Page 64: Anomalii Cromozomiale Lp

IIzocromozomizocromozomi

• 2 copii ale aceluiaşi braţ 2 copii ale aceluiaşi braţ cromozomialcromozomial

• Diviziunea transversală a Diviziunea transversală a centromeruluicentromerului

– Monosomie şi respectiv Monosomie şi respectiv trisomie pentru un braţ trisomie pentru un braţ cromozomialcromozomial

Page 65: Anomalii Cromozomiale Lp

Cromozomi inelariCromozomi inelari• Rupturi distale pe cele 2 braţe p şi q; cromozomul Rupturi distale pe cele 2 braţe p şi q; cromozomul

rămas ce conţine centromerul ia formă de inel rămas ce conţine centromerul ia formă de inel (inelar centric); fragmentele rupte se pierd în (inelar centric); fragmentele rupte se pierd în timpul diviziunii şi pot forma prin unire un inelar timpul diviziunii şi pot forma prin unire un inelar acentric.acentric.

• Sunt frecvent instabili în timpul mitozeiSunt frecvent instabili în timpul mitozei→→se găsesc doar într-o proporţie de celule se găsesc doar într-o proporţie de celule → →mozaicuri celularemozaicuri celulare

• Determină sdr. de monosomie parţialăDetermină sdr. de monosomie parţială• Simbol: r Simbol: r • 46xy, r(2)(p26; q33).46xy, r(2)(p26; q33).

Page 66: Anomalii Cromozomiale Lp

Cromozomi inelariCromozomi inelari

A derA

Page 67: Anomalii Cromozomiale Lp

Cromozomi dicentriciCromozomi dicentrici

• Rupturi distale ce interesează 2 Rupturi distale ce interesează 2 cromozomicromozomi→ se unesc la nivelul zonelor → se unesc la nivelul zonelor de ruptură→1cz cu 2 centromeri→dacă de ruptură→1cz cu 2 centromeri→dacă ambii centromeri rămân activi există ambii centromeri rămân activi există dificultăţi la fixarea pe fibrele fusului de dificultăţi la fixarea pe fibrele fusului de diviziunediviziune

• Simbol: dic 46x,dic(Yq21).Simbol: dic 46x,dic(Yq21).

Page 68: Anomalii Cromozomiale Lp

Figure 8.23A, B

Deletion

Duplication

Inversion

Homologouschromosomes

Reciprocaltranslocatio

n

Nonhomologouschromosomes

Anomalii cromozomiale structurale

Page 69: Anomalii Cromozomiale Lp

Alte aberaţii cromozomialeAlte aberaţii cromozomiale

• Mozaicurile celulare 46, xx/ 47,xxx,+21.Mozaicurile celulare 46, xx/ 47,xxx,+21.

• Himerele: 46xx/46xy; Himerele: 46xx/46xy;

• Rupturile cromatidiene/cromozomiale; Rupturile cromatidiene/cromozomiale;

• Situsurile fragile: zone de fragilitate Situsurile fragile: zone de fragilitate constituţională; predispuse la rupturi; constituţională; predispuse la rupturi; pot avea sau nu consecinţe fenotipice pot avea sau nu consecinţe fenotipice (retard mental, neoplazii); ex: sdr. X (retard mental, neoplazii); ex: sdr. X fragilfragil

Page 70: Anomalii Cromozomiale Lp

Situsurile fragileSitusurile fragile

• Zone de fragilitate constituZone de fragilitate constituţională pe ţională pe anumiţi cromozomi unde fibra de anumiţi cromozomi unde fibra de cromatină este mai puţin cromatină este mai puţin compactată;compactată; – Pot apare rupturi cromozomiale în Pot apare rupturi cromozomiale în

aceste zoneaceste zone– Se pot asocia cu retard mental sau Se pot asocia cu retard mental sau

cancercancer

Page 71: Anomalii Cromozomiale Lp

Sindromul X fragilSindromul X fragil

• Incidenţă: Incidenţă: 1/4000 1/4000 ♂♂, 1/8000 , 1/8000 ♀♀• Afecţiune dAfecţiune dominantominantăă, , cu penetranţă cu penetranţă

incompletăincompletă• FMR1 (fragile X mental retardation geneFMR1 (fragile X mental retardation gene))

– Repetiţii trinucleotidiceRepetiţii trinucleotidice ((CGGCGG) în tandem) în tandem la la extremitatea extremitatea 5’5’ a genei a genei

– Nr. normal de repetiţii CGG este Nr. normal de repetiţii CGG este 6-54, 6-54, – N=N=55-200 55-200 indivizii sunt numiţi purtătoriindivizii sunt numiţi purtători

((mutaţia devine instabilă mutaţia devine instabilă →→anticipaanticipare re geneticăgenetică));;

– >>200 200 expresie fenotipicăexpresie fenotipică

Page 72: Anomalii Cromozomiale Lp

Sindromul X fragilSindromul X fragil

• ExcesExcesul de repetiţiiul de repetiţii CGG CGG creează un creează un număr număr excesexcesiv de situsuriiv de situsuri de metilare de metilare CpGCpG (metilarea insulelor CpG=mecanism (metilarea insulelor CpG=mecanism de inhibare a activităţii genei)de inhibare a activităţii genei)

→ →Inhibarea expresiei genei FMR1Inhibarea expresiei genei FMR1

• FMRFMR11 codifică o proteină ce se exprimă codifică o proteină ce se exprimă în creier şi care se leagă de anumite în creier şi care se leagă de anumite molecule specifice de ARN pe care le molecule specifice de ARN pe care le transportă din nucleu la ribozomi, în transportă din nucleu la ribozomi, în citoplasmăcitoplasmă

Page 73: Anomalii Cromozomiale Lp

ISCNISCN

• deldel - dele- deleţiiţii

• dicdic - dicentric- dicentric

• frafra - - situs situs fragilfragil

• ii - i- izzocromoocromozzomom

• invinv - inversi- inversiii

• pp - - braţul scurtbraţul scurt

• rr - - cz. inelarcz. inelar

• derder - - cz. cz. derivat derivat

• dup - duplicadup - duplicaţiiţii

• insins - inser - inserţiiţii

• mat – mat – cz. de origine cz. de origine maternmaternăă

• qq - - braţul lungbraţul lung

• tt - transloca- translocaţiiţii

Page 74: Anomalii Cromozomiale Lp

Mecanisme de apariţie a Mecanisme de apariţie a poliploidiilorpoliploidiilor

• Triploidii: - fecundarea unui ovul de către 2 Triploidii: - fecundarea unui ovul de către 2 spermatozoizi (dispermie); spermatozoizi (dispermie);

- neexpulzarea unuia din cei 2 - neexpulzarea unuia din cei 2 globuli polari (diginie).globuli polari (diginie).

• Tetrapoidii: anomalii în prima diviziune Tetrapoidii: anomalii în prima diviziune mitotică a zigotului: replicarea mitotică a zigotului: replicarea cromozomilor nu este însoţită de diviziunea cromozomilor nu este însoţită de diviziunea masei citoplasmatice, dispariţia/reformarea masei citoplasmatice, dispariţia/reformarea membranei nucleare etc.membranei nucleare etc.

Page 75: Anomalii Cromozomiale Lp

Mecanismul aneuploidiilorMecanismul aneuploidiilor

• Erori in desfasurarea meiozei I sau meiozei II prin Erori in desfasurarea meiozei I sau meiozei II prin non-disjunctii ale cromozomilor omologi sau non-disjunctii ale cromozomilor omologi sau cromatidelor surori.cromatidelor surori.

• Se formeaza gameti cu nulisomie (22 cz) sau Se formeaza gameti cu nulisomie (22 cz) sau disomie (24 cz) care, prin unire cu gameti normali disomie (24 cz) care, prin unire cu gameti normali formeaza zigoti cu monosomie (45 cz) sau formeaza zigoti cu monosomie (45 cz) sau trisomie (47 cz) trisomie (47 cz)

• Non-conjuncţiiNon-conjuncţii(non-imperecheri ale cromozomilor (non-imperecheri ale cromozomilor omologi)omologi)/ întârzierea migrării anafazice./ întârzierea migrării anafazice.

• Non-disjunctiile aparute in cursul diviziunilor Non-disjunctiile aparute in cursul diviziunilor mitotice ale embrionului au ca rezultat aparitia mitotice ale embrionului au ca rezultat aparitia mozaicurilor cromozomialemozaicurilor cromozomiale

Page 76: Anomalii Cromozomiale Lp

NondisjunctiNondisjunctiii

Page 77: Anomalii Cromozomiale Lp

Crossing-over inegalCrossing-over inegal

Page 78: Anomalii Cromozomiale Lp

După naşterea unui copil cu După naşterea unui copil cu anomalanomaliiii cromozomiale cromozomiale::

• Sfat geneticSfat genetic

• Efectuarea cariotipului la parentali şi Efectuarea cariotipului la parentali şi la membri colaterali pe mai multe la membri colaterali pe mai multe generaţiigeneraţii

• Diagnosticul prenatal în cursul unei Diagnosticul prenatal în cursul unei viitoare sarciniviitoare sarcini

Page 79: Anomalii Cromozomiale Lp

46,X,der(X)?t(X;Y)(q27;q12)46,X,der(X)?t(X;Y)(q27;q12)

Page 80: Anomalii Cromozomiale Lp

Confirmare prin metoda Confirmare prin metoda FISHFISH

Karyotp:46,X,der(X)t(X;Y)(q27;q12)Karyotp:46,X,der(X)t(X;Y)(q27;q12)

Page 81: Anomalii Cromozomiale Lp
Page 82: Anomalii Cromozomiale Lp