HISTOLOGIE

ESUTURILE

Sub redacia

Angela Borda

HISTOLOGIE

ESUTURILE

Angela Borda

Emke Flp

Camelia Gliga

Andrada Loghin

Simona Marcu

Cosmin Moldovan

2010

Sub redacia: Angela Borda Autori: Angela Borda, Emke Flp, Camelia Gliga, Andrada Loghin, Simona Marcu, Cosmin Moldovan Refereni Dr. Egyed-Zs. Imre, Profesor Universitar la Universitatea de Medicin i Farmacie Trgu Mure Dr. Mihai Turcu, Confereniar Universitar la Universitatea de Medicin i Farmacie Trgu Mure Dr. Csp Katalin, Confereniar Universitar la Universitatea de Medicin i Farmacie Trgu Mure Prefa: Dr. Marius Raica, Profesor Universitar la Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara

Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei Histologie - esuturile Ed.-coord.: Angela Borda Autori: Angela Borda, Emke Flp, Camelia Gliga, Andrada Loghin, Simona Marcu , Cosmin Moldovan Trgu Mure: University Press, 2010 Bibliogr. ISBN 978-973-169-120-6 I. Borda, Angela II. Flp, Emke III. Gliga, Camelia IV. Loghin, Andrada V. Marcu, Simona VI. Moldovan, Cosmin

Tehnoredactare: Cosmin Moldovan Ilustraii schematice: Camelia Gliga, Andrada Loghin, Simona Marcu, Cosmin Moldovan Prelucrare imagini microscopice: Cosmin Moldovan Coperta: Dr. Mezei Tibor Format: A4 Numr pagini: 184 Numr ilustraii: 140

Editura University Press Trgu Mure Director de editur: Prof. Univ. Dr. Alexandru chiopu Direcia editurii: Trgu Mure, Str. Gh. Marinescu Nr. 38, cod 540142 Tel. 0744527700, 0265215551 126 Fax: 0265210407

Comenzi: Disciplina de Histologie, UMF Trgu Mure

Autorii

Angela Borda Profesor universitar, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu Mure

Camelia Gliga ef de lucrri, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu Mure

Simona Marcu ef de lucrri, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu Mure

Emke Flp Asistent universitar, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu Mure

Andrada Loghin Asistent universitar, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu Mure

Cosmin Moldovan Asistent universitar, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu Mure

Prefa n ultimele dou decade constatm o adevrat explozie informaional n domeniul medical, din care face parte i histologia, ca disciplin fundamental. Multiplele achiziii n plan tiinific asupra structurii, funciei i profilului molecular al celulelor i esuturilor normale i patologice fac adesea dificil selectarea, sintetizarea i redarea noilor cunotine pentru studentul n medicin. Cursul elaborat de colectivul Catedrei de Histologie de la Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu Mure este nalt adaptat la dou deziderate: (i) sunt prezentate datele eseniale de structur a esuturilor i organelor care sunt necesare studentului n medicin pentru nelegerea interrelaiei dintre morfologie i funcie, i (ii) adopt un principiu de baz al nvmntului modern, respectiv insist asupra aplicabilitii practice a noiunilor de histologie. n acest fel, lucrarea se ncadreaz ntr-un continuum de cunotine, succednd anatomiei, biologiei celulare i biochimiei, i precednd anatomia patologic i disciplinele clinice. Parcurgnd paginile acestui curs, studentul are ansa de a-i nsui i fixa datele fundamentale de structur normal. Este remarcabil caracterul analitic, explicativ i demonstrativ care se regsete pe tot parcursul lucrrii. Desigur, cursul se adreseaz studenilor de anul II n care, prin tradiie, histologia este una dintre materiile obligatorii. Pe de alt parte, n forma actual sunt convins c este un ndreptar util i pentru studenii din anii clinici i, de asemenea, pentru medici rezideni, care inevitabil ntlnesc aceste noiuni pe parcursul pregtirii n specialitate. Atunci cnd deschizi i parcurgi aceast carte i atrag atenia din start cteva aspecte. Textul este redactat concis, sistematizat i plcut, astfel nct se parcurge uor, chiar dac tu, studentule, nu ai un prea mare antrenament n studiul celulelor i esuturilor. n al doilea rnd, trimiterile spre patologie, renunnd la amnunte structurale normale nerelevante pentru scopul propus, face din coninut o structur dinamic i sunt sigur c nu te vei ntreba De ce am nevoie de histologie?. i nu n ultimul rnd, pentru concepia modern de abordare, prin care colectivul de la Histologia UMF Trgu Mure se raliaz publicaiilor din domeniu ale ultimilor 2-3 ani. Textul scris este nsoit de numeroase scheme i imagini originale, efectuate sau alese cu deosebit grij pentru a reflecta i susine afirmaiile din text. Remarc de asemenea, caracterul didactic al materialului, care printre cele 140 de imagini, conine unele microfotografii care se regsesc doar rareori n tratatele de specialitate, ns a cror redare este obligatorie n perioada actual. Am convingerea c acest material va fi util studenilor, precum i unei palete largi din lumea medical, iar pe de alt parte, conine germenii unui tratat de histologie care oricum, ar acoperi un gol din literatura medical din Romnia.

Marius Raica Profesor de Histologie i Patologie Molecular

Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara

Timioara, 14 ianuarie 2010

Lista cu abrevieri ACTH Adrenocorticotropic Hormone ADN Acid dezoxiribonucleic ADP Adenozindifosfat AMF Adenozinmonofosfat AT Antigen transformat ATP Adenozintrifosfat AV Atrio-ventricular BALT Bronchus Associated Lymphoid Tissue BDNF Brain Derived Neurotrophine Factor CD Cluster of Differentiation CFU-Ba Colony Forming Units - Basophil CFU-E Colony Forming Units - Erythrocyte CFU-Eo Colony Forming Units - Eosinophil CFU-G, Mo Colony Forming Units - Granulocyte, Monocyte CFU-Mega Colony Forming Units Megakaryocyte CK Citocheratin CMH Complexul major de histocompatibilitate CPA Celul prezentatoare de antigen CPK Creatinfosfokinaza CSFs Colony Stimulating Factors CSM Celula stem multipotent CSP Celula stem pluripotent CT Calcitonin CX32 Conexina 32 DM20 Protein proteolipidic mielinic ECP Eosinophil Cationic Protein EDN Eosinophil-Derived Neurotoxin EMA Epithelial Membrane Antigen EPO Eosinophil Peroxidase Fc Fragment cristalizabil din IgE FGF Fibroblast Growth Factor FPF Fibroblast Proliferating Factor GABA Acid gama-aminobutiric GAG Glicozaminoglicani GALT Gut Associated Lymphoid Tissue GDNF Glial Cell Derived Neurotrophic Factor GFAP Glial Fibrillary Acidic Protein GIST Gastro-Intestinal Stromal Tumor GM-CSF Granulocyte-Monocyte Colony Stimulating Factor Hb Hemoglobina HE Hematoxilin-eozin HGF Hepatocyte Growth Factor HLA Human Leucocyte Antigen ICC Interstitial Cells of Cajal Ig Imunoglobulin IGF Insulin-like Growth Factor IHC Imunohistochimie IL Interleukin LB Limfocit B

LCAM Leucocyte Cell Adhesion Molecule LCR Lichid cefalo-rahidian LT Limfocit T LTC Limfocit T citotoxic LTH Limfocit T helper LTS Limfocit T supresor MAC Molecule de adeziune celular MAG Myelin Associated Glycoprotein MALT Mucosa Associated Lymphoid Tissue MAP1B Microtubule Associated Protein 1B MB Membrana bazal MBP Myelin Basic Protein MEC Matricea extracelular MGG May-Grnwald-Giemsa MO Mduva osoas MOG Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein NFPs Neurofilament Proteins NGF Nerve Growth Factor NK Natural Killer NSE Neuron Specific Enolase NSF N-ethyl-maleimide Sensitive Factor PAS Periodic Acid Schiff PDGF Platelet-Derived Growth Factor PLP Proteolipid Protein PMPZZ Peripheral Myelin Protein ZZ PO Proteina O PRG2 Proteoglican 2 PSA Prostate Specific Antigen REN Reticul endoplasmatic neted RER Reticul endoplasmatic rugos RS Reticul sarcoplasmatic SA Sino-atrial SAM Substrate Adhesion Molecule SED Sistemul endocrin difuz SF Substana fundamental SIDA Sindromul de imunodeficien dobndit SNC Sistem nervos central SNP Sistem nervos periferic SRS-A Slow Reacting Substance of Anaphilaxy STD Sistemul tubular dens STH Somatotropic Hormone TCR T Cell Receptor TG Tiroglobulin TGF Transforming Growth Factor TnC Troponina C TNF Tumor Necrosis Factor TnI Troponina I TnT Troponina T TRH Thyrotropin Releasing Hormone UICC Uniunea Internaional Contra Cancerului V-CAM Vascular-Cell Adhesion Molecule

VIP Vasoactive Intestinal Peptide VLCFA Very Long Chain Fatty Acids ZO Zonula occludens

1

Cuprins Epiteliile

Caractere generale ........................................................................................................................... 7 Marcherii imunohistochimici ai epiteliilor ............................................................................... 7

Domeniile celulare i specializrile lor ............................................................................................. 7 Domeniul bazal ............................................................................................................................. 7

Membrana bazal ..................................................................................................................... 8 Hemidesmozomii: jonciuni celul - matrice extracelular .................................................... 10 Labirintul bazal ....................................................................................................................... 10

Domeniul apical .......................................................................................................................... 11 Microvilozitile ...................................................................................................................... 11 Stereocilii ................................................................................................................................ 12 Cilii .......................................................................................................................................... 12

Domeniul lateral ......................................................................................................................... 14 Jonciunile intercelulare ......................................................................................................... 14 Plicaturrile laterale ............................................................................................................... 17

Polaritatea epiteliilor ...................................................................................................................... 17 Histogeneza epiteliilor .................................................................................................................... 18 Rennoirea i regenerarea epiteliilor .............................................................................................. 18 Clasificarea epiteliilor ..................................................................................................................... 19 Epiteliile de acoperire ..................................................................................................................... 19

Epiteliile simple .......................................................................................................................... 19 Epiteliul simplu pavimentos (scuamos) .................................................................................. 19 Epiteliul simplu cubic .............................................................................................................. 20 Epiteliul simplu cilindric .......................................................................................................... 21 Epiteliul pseudostratificat....................................................................................................... 21

Epiteliile stratificate .................................................................................................................... 22 Epiteliul stratificat pavimentos (scuamos) necheratinizat ..................................................... 22 Epiteliul stratificat pavimentos (scuamos) cheratinizat ......................................................... 23 Epiteliul stratificat cubic ......................................................................................................... 24 Epiteliul stratificat prismatic................................................................................................... 24 Uroteliul sau epiteliul tranziional .......................................................................................... 24

Epiteliile glandulare ........................................................................................................................ 25 Fiziologia secreiei ...................................................................................................................... 26

Epiteliile glandulare exocrine sau glandele exocrine ..................................................................... 26 Generaliti ................................................................................................................................. 26 Mecanisme de eliberare a produsului secretat .......................................................................... 29 Clasificarea glandelor exocrine ................................................................................................... 30 Glande exocrine fr canal de excreie ...................................................................................... 30

Glanda unicelular .................................................................................................................. 30 Glanda intraepitelial ............................................................................................................. 31 Glanda membraniform ......................................................................................................... 31

Glande exocrine cu canal de excreie ......................................................................................... 32 Glande tubulare ...................................................................................................................... 32 Glande acinoase ..................................................................................................................... 33 Glande alveolare ..................................................................................................................... 36

Epiteliile glandulare endocrine sau glandele endocrine ................................................................ 37 Generaliti ................................................................................................................................. 37 Clasificarea glandelor endocrine ................................................................................................ 38

Epiteliile senzoriale ......................................................................................................................... 41

2

esuturile conjunctive

Caractere generale ......................................................................................................................... 45 Celulele esutului conjunctiv .......................................................................................................... 45

Celulele proprii sau fixe ale esutului conjunctiv ....................................................................... 45 Celula mezenchimatoas ....................................................................................................... 46 Fibroblastul, fibrocitul ............................................................................................................ 46 Miofibroblastul ...................................................................................................................... 48 Adipocitele ............................................................................................................................. 49

Celulele migrate (libere sau de aprare) ale esutului conjunctiv ............................................. 51 Mastocitul .............................................................................................................................. 51 Macrofagul ............................................................................................................................. 52 Plasmocitul ............................................................................................................................. 55 Neutrofilul .............................................................................................................................. 55 Eozinofilul ............................................................................................................................... 56 Limfocitele.............................................................................................................................. 56

Fibrele esutului conjunctiv ........................................................................................................... 56 Fibrele de colagen .................................................................................................................. 56 Fibrele elastice ....................................................................................................................... 58

Substana fundamental ................................................................................................................ 59 esuturile conjunctive embrionare ................................................................................................ 60

esutul mezenchimatos ......................................................................................................... 60 esutul conjunctiv mucos ...................................................................................................... 60

esuturi conjunctive adulte ........................................................................................................... 61 esuturile conjunctive moi ........................................................................................................ 61

esutul conjunctiv lax ............................................................................................................ 61 esutul conjunctiv dermo-capsular ....................................................................................... 62 esutul tendinos .................................................................................................................... 62 esutul aponevrotic ............................................................................................................... 63 esutul conjunctiv fibro-lamelar ............................................................................................ 64 esutul conjunctiv elastic ....................................................................................................... 64 esutul conjunctiv reticulat ................................................................................................... 65 esutul adipos ........................................................................................................................ 65 esutul pigmentar .................................................................................................................. 68

esuturile cartilaginoase sau cartilajele ..................................................................................... 68 Cartilajul hialin ....................................................................................................................... 68 Cartilajul elastic ...................................................................................................................... 70 Cartilajul fibros ....................................................................................................................... 70

esutul osos ............................................................................................................................... 71 Celulele esutului osos ........................................................................................................... 71 Tipuri de esut osos ................................................................................................................ 74 Osificarea sau formarea osului .............................................................................................. 77 Remodelarea osoas .............................................................................................................. 79

Sngele

Generaliti .................................................................................................................................... 83 Metode de studiu a sngelui.......................................................................................................... 83 Plasma sanguin ............................................................................................................................. 84 Celulele sngelui ............................................................................................................................ 84

Hematiile .................................................................................................................................... 84 Leucocitele ................................................................................................................................. 86

Neutrofilul .............................................................................................................................. 86

3

Eozinofilul ............................................................................................................................... 89 Bazofilul .................................................................................................................................. 90 Monocitele ............................................................................................................................. 91 Limfocitele .............................................................................................................................. 92

Plachetele sanguine ........................................................................................................................ 93 Mduva osoas ............................................................................................................................... 95

Structura mduvei osoase .......................................................................................................... 95 Hematopoieza ............................................................................................................................ 99

Hematopoieza prenatal ........................................................................................................ 99 Hematopoieza postnatal .................................................................................................... 100 Reglarea hematopoiezei ....................................................................................................... 100

Eritropoieza .............................................................................................................................. 101 Granulopoieza .......................................................................................................................... 102 Monocitopoieza ........................................................................................................................ 103 Trombopoieza ........................................................................................................................... 103 Sistemul limfatic (imun)

Generaliti ................................................................................................................................... 107 Mecanismele de aprare ale organismului .................................................................................. 107 Celulele sistemului imun .............................................................................................................. 108

Limfocitele ................................................................................................................................ 108 Limfocitele NK....................................................................................................................... 108 Limfocitele T ......................................................................................................................... 109 Limfocitele B ......................................................................................................................... 110

Celulele prezentatoare de antigen (CPA) ................................................................................. 110 Mecanisme de activare a limfocitelor ...................................................................................... 111

Organele i esuturile limfoide ..................................................................................................... 112 Timusul ..................................................................................................................................... 112

Organizare histologic .......................................................................................................... 112 Maturarea i diferenierea limfocitelor T ............................................................................. 114 Vascularizaia timusului ........................................................................................................ 115 Rolul timusului ...................................................................................................................... 115 Involuia timusului ................................................................................................................ 115

Nodulul limfatic ........................................................................................................................ 116 Organizare histologic .......................................................................................................... 116 Vascularizaia nodulului limfatic........................................................................................... 120 Rolul nodulului limfatic ......................................................................................................... 120

Splina ........................................................................................................................................ 121 Organizare histologic .......................................................................................................... 121 Vascularizaia splinei ............................................................................................................ 122 Rolul splinei .......................................................................................................................... 123

esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT) ............................................................................. 124 Amigdalele ............................................................................................................................ 124 Plcile Peyer ......................................................................................................................... 125 Apendicele vermiform .......................................................................................................... 126

esutul muscular

Generaliti ................................................................................................................................... 129 esutul muscular scheletic ........................................................................................................... 130

Generaliti ............................................................................................................................... 130 Organizarea muchilor scheletici .............................................................................................. 130

4

Tipuri de fibre musculare scheletice ........................................................................................ 131 Structura i ultrastructura fibrei musculare scheletice............................................................ 131 Mecanismul contraciei fibrelor musculare scheletice ............................................................ 139 Hipertrofia, hipotrofia i regenerarea fibrelor musculare scheletice ...................................... 140 Vascularizaia i inervaia muchilor striai scheletici .............................................................. 140

esutul muscular cardiac ............................................................................................................. 141 Generaliti .............................................................................................................................. 141 Structura i ultrastructura fibrei musculare cardiace .............................................................. 142 Inervaia esutului muscular cardiac ........................................................................................ 144 Regenerarea miocardului ......................................................................................................... 144 Sistemul excitoconductor cardiac ............................................................................................ 144

Organizarea histologic a sistemului excitoconductor cardiac............................................ 145 esutul muscular neted ............................................................................................................... 145

Generaliti .............................................................................................................................. 145 Organizarea muchilor netezi .................................................................................................. 145 Structura i ultrastructura fibrei musculare netede ................................................................ 146 Mecanismul contraciei fibrei musculare netede .................................................................... 147 Inervaia fibrei musculare netede ............................................................................................ 148 Regenerarea fibrelor musculare netede .................................................................................. 149 esutul nervos

Generaliti .................................................................................................................................. 153 Originea celulelor esutului nervos ...................................................................................... 153 Proprietile esutului nervos .............................................................................................. 153 Componentele esutului nervos .......................................................................................... 154 Marcheri imunohistochimici ai esutului nervos ................................................................. 154

Neuronul ...................................................................................................................................... 155 Clasificarea neuronilor ............................................................................................................. 155 Structura i ultrastructura neuronului ..................................................................................... 157

Pericarionul .......................................................................................................................... 158 Prelungirile neuronale ......................................................................................................... 161 Sinapsele .............................................................................................................................. 163

Celulele gliale ............................................................................................................................... 168 Tipuri de celule gliale ............................................................................................................... 168

Astrocitele ............................................................................................................................ 168 Oligodendrocitele ................................................................................................................ 171 Celulele ependimare ............................................................................................................ 171 Microgliile ............................................................................................................................ 172 Celulele Schwann ................................................................................................................. 173

Fibrele nervoase ........................................................................................................................... 174 Fibrele nervoase mielinice ....................................................................................................... 174 Fibrele nervoase amielinice ..................................................................................................... 179 Degenerarea i regenerarea fibrei nervoase ........................................................................... 180

7 Epiteliile

Caractere generale

Epiteliile sunt cele mai rspndite esuturi din organism. Ele acoper suprafaa corpului, cavitile i canalele prin care acestea comunic cu exteriorul, formeaz glande (exo- i endocrine) sau constituie receptorul unor organe de sim. Indiferent de aspectul i funcia lor, epiteliile au cteva caractere comune, care le aseamn ntre ele i le difereniaz de alte esuturi: - sunt esuturi relativ pure, adic sunt formate numai din celule, acestea fiind la rndul lor de acelai fel, celule epiteliale - celulele epiteliale sunt strns unite ntre ele prin jonciuni intercelulare complexe - epiteliile sunt esuturi polarizate, adic diferitele laturi ale celulei, numite domenii celulare, au aspecte i funcii specifice. Aceste domenii sunt: domeniul apical, domeniul lateral i domeniul bazal. Domeniul apical este orientat totdeauna spre suprafaa epiteliului sau spre lumenul unui organ, iar cel bazal spre membrana bazal. Funciile specifice ale acestor domenii sunt ndeplinite cu ajutorul unor proteine specifice. - sub epitelii exist ntotdeauna o membran bazal - epiteliile nu sunt vascularizate (sunt esuturi avasculare) i de aceea sunt aezate n contact cu un esut conjunctiv bogat vascularizat, de care sunt desprite prin membrana bazal - sunt bogat inervate prin terminaii nervoase libere - se deosebesc de alte esuturi prin caractere ultrastructurale i biomoleculare specifice, ce pot fi puse n eviden prin tehnici moderne, cum ar fi de exemplu microscopia electronic i imunohistochimia (IHC).

Principiul IHC IHC este o reacie antigen-anticorp, n care antigenul este un anumit component al celulei (de exemplu citocheratina din filamentele intermediare ale celulelor epiteliale), iar anticorpul (obinut n laborator) este ndreptat mpotriva acelui component celular. Antigenul se cupleaz cu anticorpul, reacia antigen-anticorp putnd fi vizualizat prin colorare.

Marcherii imunohistochimici ai epiteliilor

Identificarea celulelor epiteliale se poate face cu trei categorii de anticorpi: - anticorpii anti-citocheratin sunt cel mai frecvent utilizai, citocheratina (CK) fiind un constituent al filamentelor intermediare din toate celulele epiteliale. Aceti anticorpi nu reacioneaz cu alte clase de celule, de exemplu cu fibroblastul, limfocitul etc. Pn n prezent au fost identificate 20 de CK, numerotate de la 1 la 20 i exprimate n mod diferit n diferite esuturi epiteliale. Astfel, epiteliile simple exprim CK simple precum CK 7, 18, 19, 20, iar epiteliile stratificate exprim citokeratine complexe cum sunt CK 5/6, 10, 14, 15. - anticorpi anti-antigen epitelial de membran. Antigenul epitelial de membran (EMA Epithelial Membrane Antigen) este o clas de glicoproteine prezente numai pe suprafaa celulelor epiteliale. - anticorpi mpotriva unor produi normali de secreie ai diferitelor celule: anti-PSA (Prostate-Specific Antigen), antigen secretat n mod normal de celulele prostatice, anti-tiroglobulin (TG - ThyroGlobulin), tiroglobulina fiind secretat de celulele foliculare ale tiroidei, anti-calcitonin (CT - Calcitonin), calcitonin secretat de celulele C din tiroid etc.

Domeniile celulare i specializrile lor

Domeniul bazal n zona domeniului bazal se pot ntlni trei tipuri de specializri: - membrana bazal - hemidesmozomii, care reprezint jonciuni celul-matrice extracelular

8 Epiteliile

- labirintul bazal.

Membrana bazal

Membrana bazal (MB) este o structur glicoproteic ce aparine matricei extracelulare (MEC), care se interpune totdeauna ntre celulele epiteliale i esutul conjunctiv subiacent. Structura MB este diferit i mai complex dect a unei membrane celulare obinuite. Din acest motiv muli autori o numesc lam bazal nu membran bazal. Cele dou denumiri sunt sinonime, dar cel de MB este mai uzual i de aceea preferm utilizarea acestei noiuni. Pentru epitelii, MB constituie un suport structural i de ancorare a acestora la esutul conjunctiv subiacent. O structur similar MB nconjoar anumite celule non-epiteliale, ca de exemplu celula muscular, celula Schwann, celula adipoas etc., iar termenul acceptat i folosit n aceast situaie este, pe lng acela de membran bazal, i cel de lamina externa sau lamina basalis. Spre deosebire de ali constitueni ai MEC, care sunt secretai numai de celulele conjunctive (fibroblaste), cea mai mare parte a constituenilor MB sunt secretai de celulele epiteliale. n microscopia optic, n coloraia uzual cu hematoxilin eozin (HE), MB este greu vizibil deoarece pe de o parte este foarte subire, iar pe de alt parte se coloreaz eozinofil, ca i esutul conjunctiv subiacent. Ea se vizualizeaz ns elegant n coloraii speciale, ca o linie fin, situat ntre epiteliu i esutul conjunctiv, colorat: - rou-violet cu coloraia PAS (Periodic Acid Schiff) - negru n impregnaii argentice - maro (sau rou) n reacii IHC cu anticorpi ndreptai mpotriva unor constitueni normali (anticorpi anti-colagen IV, anticorpi anti-laminin etc.). n microscopia electronic MB apare ca o estur fin de filamente neregulate, orientate spaial n trei planuri. I se descriu trei zone sau lamine (fig. 1): - lamina lucida (40 nm) este o zon transparent la fluxul de electroni, situat imediat sub membrana celular. Ea este strbtut de filamente fine alctuite preponderent din laminin, o glicoprotein ce face parte din familia moleculelor de adeziune la substrat (SAM Substrate Adhesion Molecule). Laminina are un site de legtur cu integrinele, unul cu proteoglicanii i dou cu colagenul tip IV. Prin cuplarea la integrine se realizeaz aderarea lamininei (i implicit a MB) la celul, iar prin cuplarea cu colagenul tip IV i proteoglicanii, cu ceilali componeni ai MB (fig. 1). n felul acesta, laminina asigur o solid ancorare a celulei la MEC. Integrinele sunt receptori membranari (fac parte i ele din familia SAM) care au o poriune intracelular ce ader la citoscheletul celulei (la nivelul hemidesmozomilor de filamentele intermediare, iar n alte localizri de actina reelei terminale), i o poriune extracelular ce ader la laminin, realiznd legtura transmembranar dintre celula epitelial i MB (fig. 1). Se consider c integrinele reprezint principala cale de comunicare a celulei epiteliale cu MEC. - lamina densa are n general aceeai grosime ca i lamina lucida, dar este electronodens. Examinat la o rezoluie mare ea are o structur fibrilar. Constituentul major este o protein fibroas, colagenul IV, un tip de colagen, care se gsete exclusiv n MB. Colagenul IV ader intim la laminin printr-un situs de legtur, proces controlat de entactin. Cele dou reele moleculare, cea de laminin i cea de colagen tip IV, mai sunt solidarizate ntre ele, precum i de lamina reticularis, printr-un ansamblu de molecule de colagen VII, care formeaz fibrilele de ancorare (fig. 1), structuri cu importan crucial n integritatea morfo-funcional a MB. Ele i au originea n apropierea hemidesmozomilor i se fixeaz cu captul opus pe lamina reticularis. Ali constitueni biochimici ai laminei densa, a cror localizare i funcie este mai puin cunoscut sunt: proteoglicanii (heparan i condroitin sulfaii), care se pare c datorit ncrcturii lor negative controleaz pasajul ionilor prin MB, i fibronectina (glicoprotein a MEC), ce posed situsuri de fixare pentru toi constituenii MB (unul pentru colagen, dou pentru heparan sulfai i dou pentru integrine) asigurndu-le solidarizarea.

9 Epiteliile

- lamina reticularis este un produs exclusiv al celulelor conjunctive i este mai bine reprezentat n epiteliile cu rol de protecie (de exemplu n epiderm). Este format din colagen III sau fibre de reticulin, evideniabile n impregnaii argentice ntr-un aranjament sub form de anse. Ele sunt fixate de celelalte dou lame prin fibrilele de ancorare. Lamina densa prezint la locul de contact cu lamina reticularis fine proiecii, ce se mpletesc cu fibrele de colagen III, constituind puncte i mecanisme suplimentare de legtur ntre cele dou zone. Alt component al laminei reticularis sunt microfibrilele de fibrilin, care ancoreaz lamina densa la fibrele elastice ale MEC.

Figura 1. Membrana bazal i hemidesmozomul (modificat dup Welsch, 2003). 1 filamente intermediare, 2 placa de adeziune intracelular, 3 integrine, 4 membran celular,

5 lamina lucida, 6 laminin, 7 fibrile de ancorare, 8 lamina densa (colagen IV), 9 lamina reticularis, 10 fibre de reticulin.

Funciile MB Prezena MB este esenial pentru dezvoltarea i funcia epiteliilor. n consecin, rolurile ei sunt multiple i complexe, multe dintre ele fiind nc puin cunoscute: - leag structural epiteliile de esutul conjunctiv subiacent - constituie o barier ntre epitelii i esutul conjunctiv - induce polaritatea i diferenierea celular, mai ales a celulelor stem. De exemplu celulele epiteliale crescute in vitro sunt aplatizate i lipsite de orientare; aceleai celule devin similare cu cele in vivo dac vor fi crescute pe un suport ce conine constitueni ai MB. De asemenea, ea are rol esenial pe parcursul embriogenezei, controlnd creterea i migrarea celulelor. - are rol esenial n fenomenul de migrare celular n perioada de embriogenez, dar i n condiii patologice cum ar fi metastazarea tumorilor maligne ale epiteliilor (carcinoame) - confer un schelet pentru construcia i reconstrucia epiteliilor. Celulele nou formate utilizeaz MB rmas dup moartea celular programat sau accidental, pentru a reconstitui arhitectura iniial a epiteliului. - filtru selectiv: controleaz trecerea ionilor i a altor substane din i n esutul conjunctiv.

Implicaii n patologie: principiul procesului de metastazare tumoral Metastazarea reprezint n esen rspndirea unei tumori maligne la distan de focarul primitiv. Schematic, metastazele tumorilor epiteliale maligne se produc n felul urmtor: celulele epiteliale maligne trimit semnale de un anumit tip fibroblastelor din esutul conjunctiv subiacent, care vor secreta ca rspuns metaloproteinaze. Metaloproteinazele modific compoziia MB, facilitnd migrarea celulelor maligne spre MEC, i apoi eventual spre snge prin alterarea MB endoteliale.

10 Epiteliile

Influena pe care o exercit MB asupra celulelor epiteliale este rezultatul interaciunii dintre integrine i moleculele de adeziune la substrat ale matricei extracelulare (fibronectina i laminina). Moleculele de adeziune pot induce activarea integrinelor i pot transmite astfel un semnal intracelular via citoschelet, avnd ca rezultat activarea protein-kinazelor. Aceast semnalizare moduleaz expresia unui ansamblu de gene situate intracelular, cu efect direct asupra proliferrii, diferenierii i migrrii celulare. Pe de alt parte, integritatea MB este controlat n permanen printr-un ansamblu de proteinaze, numite metaloproteinaze i prin inhibitorii lor. Acestea sunt sintetizate de celulele esutului conjunctiv (fibroblastele).

Hemidesmozomii: jonciuni celul - matrice extracelular

Ataarea domeniului bazal al celulei epiteliale de MB se face printr-un tip particular de jonciuni de ancorare: hemidesmozomii i punctele adereniale. Aceste jonciuni sunt mai proeminente n epiteliile supuse permanent la abraziune sau fore mecanice, care ar putea detaa celula de esutul conjunctiv subiacent. Hemidesmozomii sunt jumti de desmozom i au o structur similar cu acetia. Moleculele transmembranare sunt integrinele, spre deosebire de desmozomi unde aceste molecule sunt caderinele. Ele se cupleaz pe o plac intracelular de ataare de care se leag componentele citoscheletului. Prin intermediul integrinelor, care au receptori pentru laminin i fibronectin, filamentele intermediare se leag de matricea extracelular.

Labirintul bazal

Domeniul bazal al celulelor este n general neted. n epiteliile care ndeplinesc funcii de transport (tubi renali, canale de excreie a glandelor salivare), membrana celular prezint canale i pompe ionice, precum i invaginaii profunde n citoplasm, cu rol de mrire a suprafeei (fig. 2). n compartimentele citoplasmatice rezultate sunt aezate longitudinal mitocondrii, care furnizeaz energia pentru transportul activ. Prezena invaginaiilor i a mitocondriilor d un aspect striat acestei zone.

A B Figura 2. Labirint bazal.

A. Reprezentare schematic: 1 mitocondrie, 2 membrana celular (plicaturare a membranei celulare); B. Imagine histologic: labirintul bazal al canalului striat (glande salivare).

11 Epiteliile

Domeniul apical Specializrile prezente la nivelul polului apical al celulelor epiteliale asigur ndeplinirea unor funcii specifice, cum ar fi aceea de absorbie, de deplasare a coninutului etc. i sunt reprezentate de microviloziti, stereocili i cili.

Microvilozitile

Microvilozitile sunt plicaturri ale membranei celulare, ce au rolul de a mri suprafaa celular; ele sunt prezente n epiteliile cu rol de absorbie sau de reabsorbie. n microscopia optic (fig. 3) ele apar ca o fin band striat la polul apical al celulelor, numit platou striat n intestinul subire i margine n perie n tubii renali.

Figura 3. Platou striat (epiteliu intestinal).

1 platou striat, 2 epiteliu.

n microscopia electronic, microvilozitile sunt vizibile ca fine proiecii digitiforme ale membranei celulare, strns mpachetate, uniforme i paralele ntre ele. Din vrful fiecrei microviloziti pornesc alte fine proiecii ramificate (constituite din oligozaharide), ce formeaz stratul de glicocalix de la suprafaa membranei celulare. El se poate evidenia n coloraia PAS.

Figura 4. Ultrastructura microvilozitii (modificat dup Stevens i Lowe, 1997). 1 glicocalix, 2 membrana celular (pol apical), 3 miozin i ezrin, 4 i 7 filamente de actin,

5 vilin, 6 spectrin, 8 reea terminal.

12 Epiteliile

n general numrul i forma microvilozitilor este n strns legtur cu capacitatea de absorbie a celulei respective. Fiecare microvilozitate conine n ax microfilamente de actin (25-35), paralele cu axul lung al microvilozitilor, ataate pe de o parte de membrana celular din vrful microvilozitii, pe de alt parte de reeaua terminal (o reea de filamente aezate orizontal, paralel cu membrana celular, alctuit la rndul ei din -actin i filamente intermediare)(fig. 4). La nivel molecular, microfilamentele de actin sunt legate: - ntre ele prin vilin, o polipeptid ce consolideaz microfilamentele - de moleculele de miozin, situate pe faa intern a membranei microvilozitii, prin ezrin; ataarea microfilamentelor de actin de aceste molecule asigur poziia vertical a microvilozitii - de reeaua terminal prin spectrin (fig. 4).

Stereocilii

Stereocilii sunt microviloziti foarte lungi, care din punct de vedere morfologic pot fi confundai cu cilii, dar care au aceeai ultrastructur cu microvilozitile. Stereocilii sunt vizibili de obicei n microscopia optic la polul apical al celulelor. Se gsesc exclusiv n epiteliul pseudostratificat al epididimului (fig. 5) i n celulele senzoriale din urechea intern.

Figura 5. Stereocili (epididim).

Cilii

Cilii vibratili sunt structuri citoplasmatice mobile, ale cror micri sincrone permit deplasarea fluidelor sau particulelor prezente pe suprafaa epiteliului. Numrul lor este foarte variabil: de la unul pe celul (rete testis) pn la cteva sute (epiteliul respirator, trompa uterin). Toi cilii au aceeai lungime, reprezentnd aproximativ jumtate din nlimea celulei din care provin. Sunt bine vizibili n microscopia optic datorit lungimii lor (sunt de 10 ori mai lungi dect microvilozitile) i datorit unei linii ntunecate, aparent continue, situat imediat sub domeniul apical al membranei celulare, linia corpusculilor bazali (fig. 6). n microscopia electronic se observ c aceast linie este discontinu, deoarece fiecare cil are corpusculul su bazal. Ultrastructural, fiecare cil este delimitat de membrana plasmatic. Partea central, numit axonem conine 20 de microtubuli aezai sub form de perechi: o pereche central, i 9 perechi sau dublei la periferie (fig. 7). La nivel molecular, n fiecare dublet periferic, numai unul dintre microtubuli are o circumferin complet, alctuit din 13 dimeri de tubulin dispui helicoidal (microtubulul A). Microtubulul

13 Epiteliile

alturat (microtubulul B) are numai 10 dimeri de tubulin i formeaz un cerc incomplet: el nu are perete propriu pe partea cu care se ataeaz la microtubulul A (fig.7).

Figura 6. Cili n epiteliul respirator (trahee).

La intervale regulate (24 nm), dubleii trimit brae laterale de dinein n form de crlig (brae cu activitate ATP-azic indispensabil micrilor ciliare), care formeaz legturi temporare ntre tubul complet (microtubulul A) i cel incomplet (microtubulul B) al dubletului urmtor. La intervale mai mari (86 nm) nexina, o protein elastic a axonemei, leag permanent microtobulul A de microtubulul B al dubletului nvecinat. Fiecare din cei nou dublei periferici trimit prelungiri sub form de spie (radial spokes) spre microtubulii centrali (fig.7). Prezena lor, precum i a nexinei, permite micrile ample ale cililor.

Figura 7. Ultrastructura cilului (modificat dup Stevens i Lowe, 1997). 1 dublei de microtubuli periferici (microtubuli A, microtubuli B) , 2 brae de dinein,

3 nexin, 4 spie, 5 pereche de microtubuli situai central.

La baz axonema se inser n corpusculul bazal, o structur individual pentru fiecare cil, care are un aranjament microtubular identic cu cel al centriolului (9 grupe de triplei de microtubuli). Microtubulii axonemei se termin n mod diferit: cei centrali la baza cilului, iar cei periferici se continu cu cele 2 subuniti interne ale tripleilor din peretele corpusculului bazal. Micarea cililor este sincron i ondulant, energia necesar fiind furnizat de mitocondrii, prezente n numr mare n citoplasm. Dei structura cililor este cunoscut, mecanismul prin care ei se mic este nc incomplet neles. Se pare c mobilitatea lor ar fi rezultatul micrilor longitudinale ale dubleilor, unul n raport cu cellalt, n care dineina din braele laterale ale dubleilor are rolul principal.

14 Epiteliile

Implicaii n patologie: boli legate de anomaliile cililor Sindromul Kartagener este o boal ereditar n care apare o anomalie structural a cililor prin lipsa dineinei din braele laterale ale dubleilor. Motilitatea cililor este profund afectat sau chiar absent. n consecin, transportul mucusului spre exteriorul arborelui respirator este redus sau absent. Secreiile stagneaz, iar bolnavii prezint boli respiratorii cronice (bronite i sinuzite). Asociat acestor manifestri respiratorii cei afectai mai pot prezenta situs inversus al diferitelor organe viscerale. Brbaii afectai sunt sterili, deoarece flagelul spermatozoidului, care are structur asemntoare unui cil, este imobil.

Domeniul lateral

Jonciunile intercelulare

Feele laterale ale celulelor epiteliale realizeaz coeziunea i comunicarea intercelular printr-o serie de dispozitive ce permit controlarea circulaiei diferitelor substane ntre mediul extern i intern, i coordonarea celulelor n aa fel nct epiteliul s funcioneze ca o unitate. Se descriu trei tipuri de jonciuni intercelulare: ocluzive, adereniale i comunicante. Asocierea mai multor tipuri de jonciuni formeaz complexele joncionale. La nivel molecular, fiecare tip de jonciune este constituit dintr-o plac de adeziune intracelular (alctuit dintr-un anumit tip de proteine) i din molecule transmembranare, care se leag pe de o parte de plac, i pe de alt parte de structuri extracelulare. Jonciunile ocluzive (jonciuni strnse sau zonula occludens, ZO), situate imediat sub polul apical al celulei sub forma unei benzi circumfereniale, au rolul de a nchide ermetic spaiul intercelular. Jonciunile ocluzive sunt foarte bine dezvoltate n celulele epiteliale din intestinul subire sau din tubii renali. Ultrastructural, la nivelul ZO membranele plasmatice ale celulelor adiacente fuzioneaz prin intermediul unui sistem de creste intricate, ce se nchid n mod similar dinilor unui fermoar (fig. 8).

Figura 8. Zonula occludens (modificat dup Welsch, 2003).

1 membrana celular, 2 zonula occludens, 3 ocludine, 4 proteine de plac (Z0-1, Z0-2, Z0-3), 5 microfilamente de actin i spectrin.

La nivel molecular, aceast nchidere se realizeaz cu ajutorul a trei tipuri de molecule: - proteinele zonulei ocludens: ZO-1, ZO-2, ZO-3 sunt proteinele de plac - ocludinele i claudinele care sunt moleculele transmembranare ce interacioneaz cu moleculele transmembranare situate vis vis, pe celula nvecinat, n mod similar unui fermoar. Poriunea lor intracitoplasmatic se leag de proteinele de plac. Se consider c ele sunt structurile care sigilez spaiul intercelular. - moleculele citoscheletului (microfilamentele de actin i spectrin), care se inser pe proteinele de plac.

15 Epiteliile

Jonciunile ocluzive au dou funcii principale: - funcie de adeziune, meninnd coeziunea esutului epitelial prin realizarea aderenei intercelulare - funcie de barier: ZO blocheaz circulaia liber a proteinelor i lipidelor membranei celulare; se delimiteaz n felul acesta dou compartimente cu structur molecular diferit, i anume domeniul membranar apical i domeniul membranar bazo-lateral. Tot n cadrul acestei funcii de barier, sigiliul ZO determin un traseu transcelular obligatoriu substanelor care trec n interstiiu.

Jonciunile adereniale (de ancorare), situate de obicei sub cele ocluzive, au rolul de a lega strns ntre ele ansamblul celulelor epiteliale. Ele reprezint locuri de ancorare a componentelor citoscheletului, n aa fel nct citoscheletul unui grup de celule funcioneaz ca o unitate, conferind stabilitate mecanic acelui grup. Ele sunt de dou tipuri: zonula adherens i macula adherens (desmozomii). - zonula adherens este situat sub ZO i reprezint puncte de ancorare i legtur a filamentelor de actin din citoscheletul celulelor nvecinate. Principala molecul de adeziune transmembranar a zonulei adherens este E-caderina, a crei activitate este calciu dependent. Absena calciului duce la disocierea moleculelor de E-caderin i la ruperea jonciunii. Placa intracitoplasmatic a zonulei adherens conine catenin i plakoglobin. Poriunea terminal, intracitoplasmatic a E-caderinei se leag de catenin, iar complexul format (E-caderin-catenin) de actina din citoscheletul celulei. - macula adherens sau desmozomii (fig. 9) sunt puncte de ancorare ce asigur un ataament intercelular foarte strns. Nu sunt specifici celulelor epiteliale. n celulele epiteliale ele sunt situate imediat sub zonula adherens. Moleculele transmembranare ale desmozomilor sunt un tip particular de caderine, i anume desmocolina i desmogleina. Placa intracelular este constituit din plakoglobin i desmoplakin. Elementele citoscheletului legate de desmozomi sunt filamentele intermediare de citocheratin, care se ancoreaz n placa desmozomilor sub forma unui ac de pr.

Figura 9. Desmozom (modificat dup Welsch, 2003). 1 membrana celular, 2 spaiu intercelular, 3 caderine, 4 filamente intermediare (citocheratin),

5 placa intracelular de ataare.

Jonciunile comunicante numite i jonciuni gap sau nexusuri, asigur o comunicare intercelular funcional i difuziunea selectiv a moleculelor. O jonciune gap este format dintr-o multitudine de canale, ce permit trecerea de la o celul la alta a ionilor cu ncrctur electric pozitiv i a moleculelor mai mici de 2 nm diametru (n particular calciul i AMP-ul ciclic). Ionii cu ncrctur electric negativ i moleculele mari sunt respinse. Moleculele transmembranare sunt n exclusivitate conexinele. Celula ce particip la formarea unui canal intercelular trimite spre celula vecin un hemicanal numit conexon, care este constituit din 6 molecule de conexine asamblate sub form de cilindru. Prin unirea a dou conexoane nvecinate

16 Epiteliile

se formeaz un canal tubular, care traverseaz spaiul intercelular, fcnd posibil circulaia intercelular (fig. 10). esuturile epiteliale au puine jonciuni de tip gap, spre deosebire de alte esuturi, ca de exemplu esutul muscular cardiac i scheletic, esuturile embrionare, unde aceste tipuri de jonciuni sunt foarte numeroase.

Figura 10. Jonciune gap (nexus) (modificat dup Welsch, 2003). 1 membrana celular, 2 conexon.

Complexele joncionale constau n asocierea mai multor tipuri de jonciuni cu o anumit organizare, care e specific celulelor epiteliale (fig. 11). Ele constau dintr-o aezare perfect ordonat, n apropierea polului apical, a urmtoarelor jonciuni: jonciunea ocluziv, zonula adherens i un rnd paralel de desmozomi. n schimb, n restul domeniului bazo-lateral, jonciunile comunicante i desmozomii sunt aezai aleator.

Figura 11. Specializri membranare (modificat dup Welsch, 2003). 1 microviloziti, 2 filament de actin, 3 zonula occludens, 4 reea terminal, 5 zonula adherens,

6 desmozomi (maculae adherens), 7 jonciuni de tip gap (nexus), 8 hemidesmozom, 9 plac intracelular de ataare, 10 membran bazal.

17 Epiteliile

Implicaii n patologie: patologia jonciunilor Pemfigusul este o boal autoimun a pielii n care organismul produce auto-anticorpi antidesmoglein. Desmozomii nu-i mai ndeplinesc rolul normal de adeziune. Celulele i pierd coeziunea i pe tegumente apar formaiuni buloase asemenea blisterelor (ambalajul medicamentelor), fenomen denumit acantoliz. Pierderea jonciunilor intercelulare poate s apar i n tumorile maligne.

Plicaturrile laterale

Plicaturrile laterale se gsesc n regiunea domeniului bazo-lateral al celulelor cu funcii de absorbie a apei i electroliilor. La acest nivel membrana celular are un traiect foarte sinuos datorit prezenei unor plicaturri adnci, interdigitate cu plicaturrile celulei nvecinate. n aceste plicaturri se gsesc ATP-aze Na+/K+-dependente, care transport activ ionii de Na din celul n acest spaiu intercelular, schimbndu-l cu K+. Apa, urmrind gradientul de concentraie, iese din celul i prin acumulare lrgete spaiul intercelular. Creterea presiunii hidrostatice oblig apa i electroliii s treac n MEC a esutului conjunctiv subiacent. Prezena jonciunilor intercelulare, mai ales a celor ocluzive, mpiedic pasajul acestor elemente spre polul apical. Citoplasma celulei va fi spoliat de ap i electrolii, ce vor fi nlocuite prin difuziune din lumen, prin specializrile polului apical (microviloziti). Se asigur n felul acesta circulaia continu transcelular i unidirecional a lichidelor din lumenul unui organ n MEC.

Polaritatea epiteliilor

Celulele epiteliale sunt polarizate, aceast polarizare ajutnd celula s-i ndeplineasc funciile: de secreie, de absorbie, de reglare a traficului de ioni etc. Polaritatea celulelor epiteliale este de trei feluri: morfologic, molecular i funcional.

Polaritatea morfologic const n: - prezena unor specializri membranare specifice pe fiecare din domeniile celulei - localizarea supranuclear a centrozomului i a complexului Golgi - acumularea produsului elaborat la polul apical al celulei n epiteliile cu rol secretor - prezena jonciunilor intercelulare ocluzive n apropierea suprafeei libere a celulei. Polaritatea molecular se refer n principal la moleculele membranei celulare. ZO este structura care controleaz distribuia i circulaia acestor molecule la nivelul domeniului apical sau a celui bazo-lateral. Geneza i meninerea acestor domenii membranare necesit intrarea n funciune a unor sisteme complexe ce permit trierea i dirijarea acestor molecule spre domeniile membranare specifice. Polaritatea funcional decurge din polaritatea morfologic i molecular. Un bun exemplu l constituie celulele epiteliale din intestinul subire. Funcia lor principal este absorbia i transportul nutrimentelor din intestin spre snge. Polul apical al celulelor este n contact cu lumenul intestinului, n vreme ce polul bazal este n contact cu MB i prin ea cu MEC n care se gsesc vasele de snge. Prezena jonciunilor ocluzive din apropierea domeniului apical impune pasajul transcelular al nutrimentelor pn la MB, apoi n MEC, de unde ele vor difuza spre vasele de snge. Dac lum ca exemplu glucoza, absorbia acesteia necesit 2 tipuri de proteine membranare: - transportori activi ai glucozei cuplai cu sodiul, localizai la polul apical al celulei - proteine transportoare localizate n domeniul bazo-lateral, care faciliteaz difuziunea glucozei spre spaiul extracelular bazo-lateral.

18 Epiteliile

Histogeneza epiteliilor

Epiteliile i au originea n toate cele trei foie embrionare, dar mai ales din ecto i endoderm. Din ectoderm i au originea: - epiteliul cornean i epidermul pielii, care mpreun acoper toat suprafaa corpului - anexele pielii (glandele sebacee, sudoripare, glanda mamar, unghia, firul de pr) - organul smalului - epiteliul cavitii bucale i al regiunii anale - adenohipofiza - urechea intern. Din endoderm provin: - epiteliul tubului digestiv - glandele anexe ale tubului digestiv i canalele lor de excreie (glandele salivare, ficatul, pancreasul) - epiteliul respirator - unele glande endocrine (tiroida, paratiroida). Din mezoderm deriv epiteliile: - rinichiului i cilor urinare - aparatului genital masculin i feminin - endoteliile i mezoteliile.

Implicaii n patologie: tumorile esutului epitelial Tumorile sau neoplasmele sunt creteri anormale ale unui esut. Ele iau natere atunci cnd mecanismele de control ale creterii celulare sunt tulburate sau dispar. Tumorile pot fi benigne atunci cnd seamn cu esutul din care au provenit i au o cretere localizat, sau maligne atunci cnd aspectul este anormal, diferit de esutul din care au provenit, iar tumoarea invadeaz esuturile din jur i/sau d metastaze n alte pri ale organismului. Tumorile benigne ale epiteliilor se numesc: - papiloame dac provin din epiteliul de acoperire - adenoame dac provin din epiteliul glandular. Tumorile maligne ale epiteliilor se numesc: - carcinoame dac iau natere din epiteliul de acoperire - adenocarcinoame dac iau natere din epiteliile glandulare.

Rennoirea i regenerarea epiteliilor

Majoritatea epiteliilor au o durat limitat de via. Ele sunt n permanen nlocuite prin nmulirea celulelor stem sau de rezerv. Rata turnover-ului, adic rata de nlocuire a celulelor, este variabil de la un epiteliu la altul. De exemplu, la om, celulele epiteliului intestinal au o durat de via de aproximativ 4-6 zile. Ele sunt nlocuite prin diviziunile celulelor stem din criptele intestinale. Celulele nou formate migreaz pn la suprafaa vilozitilor, unde dup cele 4-6 zile mor i vor fi la rndul lor nlocuite. Epiteliul stratificat pavimentos al pielii este nlocuit periodic la 28 de zile prin activitatea mitotic a celulelor din stratul bazal sau germinativ. i aici, celulele nou formate se difereniaz, se matureaz, acumuleaz n citoplasm cheratin, degenereaz i mor. n alte epitelii, mai ales n cele care formeaz glande complexe, cum este ficatul, rata de nlocuire a celulelor este mai sczut. Regenerarea epiteliilor se poate demonstra n cazul plgilor, unde integritatea epiteliului este ntrerupt. n cursul procesului de vindecare (de regenerare), celulele situate pe marginea plgii migreaz i formeaz un fin strat ce umple spaiul rmas gol, apoi prin proliferare refac ntreaga grosime a epiteliului.

19 Epiteliile

Clasificarea epiteliilor

Clasificarea epiteliilor se poate face dup mai multe criterii. Dup rol, epiteliile pot fi: - de acoperire - glandulare - senzoriale Dup numrul de rnduri celulare, epiteliile pot fi: - simple sau unistratificate, formate dintr-un singur rnd de celule - stratificate, formate din mai multe rnduri celulare Dup forma celulelor, deosebim trei tipuri de epitelii, cu meniunea c epiteliile stratificate se clasific dup forma celulelor din stratul superficial: - pavimentoase - cubice - cilindrice Dup specializrile polului apical: - ciliate - neciliate.

Epiteliile de acoperire

Epiteliile de acoperire sunt epitelii care ndeplinesc funcii de barier i protecie. Ele vor fi descrise i clasificate dup: numrul de straturi celulare i forma celulelor.

Epiteliile simple Sunt formate dintr-un singur rnd de celule, fiecare celul avnd contact direct cu MB. Epiteliile simple se ntlnesc la nivelul unor interfee implicate n difuziune, secreie sau absorbie. Epiteliile simple ofer o slab protecie mpotriva abraziunii i de aceea nu le vom ntlni niciodat pe suprafee supuse acestui fel de agresiune. Celulele ce formeaz aceste epitelii au forme variate, strns legate de funcia pe care o ndeplinesc: cilindrice n epiteliul intestinului subire, cu o intens activitate metabolic, pavimentoase n alveolele pulmonare unde ele constituie o barier slab la difuziune.

Epiteliul simplu pavimentos (scuamos)

Este format dintr-un singur rnd de celule turtite, aplatizate n aa fel nct axul lor mare este paralel cu membrana bazal pe care se sprijin (fig. 12). Grosimea lui mic face ca el s fie greu de observat pe seciuni transversale, celulele fiind puse n eviden doar prin nucleii hipercromi i proemineni n lumenul pe care-l cptuesc (fig. 13 B). De aceea, acest tip de epiteliu se studiaz prin etalarea lui pe lam (fig. 13 A). Privite de sus, celulele sunt poligonale, cu interdigitaii (margini crenelate) foarte strnse i neregulate, ce se ntreptrund. n mod elegant, aceast form particular a celulelor se pune n eviden prin impregnaii argentice, nitratul de argint precipitndu-se n spaiul intercelular.

Figura 12. Epiteliu simplu pavimentos, reprezentare schematic.

1 membrana bazal, 2 celul pavimentoas.

20 Epiteliile

A B

Figura 13. Epiteliu simplu pavimentos. A. Mezenter, preparat histologic etalat; B. Endoteliu, seciune histologic: 1 nucleii celulelor endoteliale,

2 esut conjunctiv.

Ultrastructural citoplasma celulelor este puin dens, conine puine organite, iar cromatina nuclear este condensat. Toate aceste caractere morfologice denot o slab activitate metabolic. Localizare: se gsete n alveolele pulmonare, foia parietal a capsulei Bowman, segmentul subire al ansei Henle. De asemenea, tapeteaz lumenul vaselor, i n acest caz se numete endoteliu, sau unele caviti mari unde se numete mezoteliu (pleura, peritoneu, pericard). Funcia principal este aceea de tapetare (acoperire), dar n unele localizri permite difuziunea lichidelor (n mezotelii) sau a gazelor (n alveolele pulmonare).

Epiteliul simplu cubic

Este o form intermediar ntre epiteliul pavimentos i cilindric. Pe o seciune perpendicular pe membrana bazal, celulele acestui epiteliu apar ptrate (au toate laturile egale), cu un nucleu rotund situat n centru (forma nucleului este adaptat la forma celulei) (fig. 14). Privite n spaiu, celulele acestui epiteliu au form cubic.

A B

Figura 14. Epiteliu simplu cubic. A. Reprezentare schematic: 1 membrana bazal, 2 celul cubic; B. Imagine histologic, tub colector

din rinichi.

Ultrastructura celulelor este mai complex dect a celulelor pavimentoase. Celulele cubice pot prezenta specializri ale diferitelor domenii: microviloziti, labirint bazal sau pot conine organite celulare implicate n procese de sintez precum i vezicule de secreie. Specializrile i organitele sunt ns mult mai puin proeminente dect n epiteliul simplu cilindric.

21 Epiteliile

Localizare: foliculii tiroidieni, canalele de excreie ale glandelor salivare, canalele biliare intrahepatice, tubul colector renal, suprafaa ovarului, plexul coroid, epiteliul pigmentar al retinei. Funcia principal a epiteliului simplu cubic este de cptuire, dar poate ndeplini i funcii de

secreie sau absorbie.

Epiteliul simplu cilindric

Pe seciunile histologice celulele acestui epiteliu apar dreptunghiulare, cu axul lung perpendicular pe membrana bazal. Privite n spaiu, ele sunt prismatice. Nucleii sunt ovalari (corespunztor formei celulei), cu axul lung perpendicular pe MB, aezai n general la acelai nivel n toate celulele (fig. 15). Ultrastructura epiteliului simplu cilindric este foarte complex, deoarece el ndeplinete funcii multiple: cptuire, absorbie, secreie. Astfel, la polul apical pot fi prezente microviloziti sub form de bordur n perie sau platou striat (epiteliu absorbtiv). Tot la polul apical celulele pot prezenta cili i atunci epiteliul se descrie ca o entitate aparte: epiteliu cilindric ciliat. La polul bazal celulele pot prezenta labirint bazal sau plicaturri laterale, structuri implicate n procese de absorbie i reabsorbie. Citoplasma conine organite numeroase, bine dezvoltate, granule de secreie sau substane absorbite. Localizare: tapeteaz tubul digestiv de la cardie pn la canalul anal, vezica biliar, canalele striate din glandele salivare, cavitatea uterin (endometru), trompa uterin, ductul epididimar etc. Funcia este complex: cptuire, absorbie, secreie.

A B

Figura 15. Epiteliu simplu cilindric. A. Reprezentare schematic: 1 membrana bazal, 2 celul cilindric (prismatic); B. Imagine

histologic, vezica biliar.

Epiteliul pseudostratificat

Epiteliul pseudostratificat este un tip particular de epiteliu simplu cilindric, n care toate celulele sunt aezate pe membrana bazal, dar nu toate ajung la suprafa. Datorit nlimii diferite a celulelor, nucleii apar aezai pe cel puin 3 rnduri, ceea ce d o impresie de fals stratificare (pseudostratificare) (fig. 16). Limitele intercelulare nu sunt vizibile. Poate fi ciliat sau neciliat. Epiteliul pseudostratificat este format din mai multe tipuri de celule: - celule bazale cu nucleii rotunzi situai n apropierea membranei bazale, sunt celule joase, care nu ajung pn la suprafaa epiteliului. Prin difereniere, celulele bazale dau natere celorlalte celule care intr n componena acestui epiteliu. - celule ciliate, celule cu microviloziti i celule caliciforme (cu polul apical mai larg i polul bazal mai ngust, coninnd un nucleu alungit). Aceste celule ajung pn la suprafaa epiteliului. - celule neuroendocrine sunt localizate tot bazal, nu ajung la suprafaa epiteliului i nu pot fi difereniate de celulele bazale dect imunohistochimic. - celule pe cale de difereniere din celulele bazale, cu nlimi intermediare ntre acestea i cele care ajung la suprafaa epiteliului.

22 Epiteliile

A

B

Figura 16. Epiteliu pseudostratificat ciliat. A. Reprezentare schematic: 1 membrana bazal, 2 celul bazal, 3 celul cilindric ciliat, 4 celul

intermediar, 5 celule neuroendocrine; B. Imagine histologic, trahee.

Epiteliul pseudostratificat se deosebete de epiteliul stratificat prin urmtoarele caracteristici: - celulele sale individuale sunt polarizate - nucleii celulelor sunt situai n cele 2/3 inferioare ale grosimii epiteliului - cele mai multe epitelii pseudostratificate sunt ciliate, n vreme ce epiteliile stratificate nu sunt niciodat ciliate - toate celulele vin n contact cu membrana bazal. Localizare: cile aeriene superioare, tuba auditiv i cavitatea timpanic au epiteliu pseudostratificat ciliat, iar uretra penian i canalele excretoare ale glandelor salivare, neciliat.

Epiteliile stratificate Caracteristic acestor epitelii este prezena a cel puin dou rnduri de celule. Pluristratificarea are n primul rnd funcie de protecie, iar numrul de straturi celulare depinde de tipul i gradul agresiunii la care este supus epiteliul respectiv. Datorit grosimii, epiteliile stratificate sunt incapabile de absorbie sau secreie. Cu toate acestea, unele epitelii sunt permeabile la ap i la moleculele mici. Clasificarea acestor epitelii se face dup aspectul celulelor din stratul superficial.

Epiteliul stratificat pavimentos (scuamos) necheratinizat

Este alctuit dintr-un numr variabil de rnduri celulare, care sunt diferite morfologic i funcional din profunzime spre suprafa. Se pot distinge urmtoarele straturi (fig. 17): - stratul bazal este cel mai profund, n contact direct cu membrana bazal. Este format dintr-un singur rnd de celule stem, de form cubic, care prin mitoze succesive, vor da natere celulelor din straturile superioare. Datorit capacitii sale mitotice se mai numete strat germinativ. - stratul mijlociu sau spinocelular este format din mai multe rnduri de celule poliedrice (poligonale), cu limite celulare nete, cu numeroi desmozomi i interdigitaii care confer aspectul spinos. n timpul migrrii spre suprafa, celulele se matureaz, apoi, pe msur ce se ndeprteaz de esutul conjunctiv, degenereaz. - stratul superficial sau descuamativ este format din mai multe rnduri de celule turtite, cu axul lung paralel cu membrana bazal. Celulele prezint semne de degenerescen: au citoplasma palid sau absent, nucleul din ce n ce mai mic, mai condensat (hipercrom), situat excentric n celul. Caracteristic acestui epiteliu este prezena nucleilor pn n stratul superficial. Consecutiv degenerrii, celulele acestui strat se descuameaz. Localizare: avnd n vedere c este rezistent la abraziune, dar nu rezist la deshidratare, acest epiteliu cptuete caviti care sunt umectate de secreii glandulare locale: cavitatea bucal, faringe, esofag, canal anal, vagin.

23 Epiteliile

Dac este supus frecrii i deshidratrii, epiteliul stratificat pavimentos necheratinizat se poate cheratiniza, adic poate prezenta la suprafat un strat mai subire sau mai gros de cheratin. Acest fenomen de transformare a unui tip de epiteliu ntr-un alt tip, poart numele de metaplazie.

Epiteliul stratificat pavimentos (scuamos) cheratinizat

Este o variant a celui necheratinizat, adaptat s reziste mai bine la deshidratare i frecare. Caracteristic este faptul c pe parcursul maturrii, celulele epiteliale acumuleaz treptat n citoplasm granule de cheratohialin (o scleroprotein). Cheratohialinul va ocupa n final ntreaga celul n detrimentul citoplasmei, organitelor i a nucleului, cheratinizarea marcnd maturizarea complet a celulei.

A

B

Figura 18. Epiteliu stratificat pavimentos cheratinizat. A. Reprezentare schematic: 1 strat bazal, 2 strat spinocelular, 3 strat cornos; B. Imagine

histologic, pulpa degetului.

A

B

Figura 17. Epiteliu stratificat pavimentos necheratinizat. A. Reprezentare schematic: 1 - strat bazal (germinativ), 2 strat spinocelular, 3 strat superficial;

B. Imagine histologic, epiteliul mucoasei vaginale.

24 Epiteliile

Prezena cheratinei este specific epidermului i poate fi considerat o difereniere specific a polului apical, care intereseaz ansamblul celulelor. Grosimea stratului de cheratin variaz n funcie de intensitatea forelor de frecare la care sunt supuse diferitele zone ale epidermului. n epiteliul stratificat pavimentos cheratinizat se pot identifica mai multe straturi celulare al cror aspect morfologic i structur este diferit (fig. 18 A): - stratul bazal sau germinativ i stratul spinocelular sunt similare cu ale epiteliului pavimentos necheratinizat - stratul cornos, format din celule aplatizate i anucleate, pline cu cheratin care se coloreaz roz cu hematoxilin eozin. Celulele acestui strat se descuameaz i sunt nlocuite cu celule din stratul germinativ. Localizare: epidermul pielii (fig. 18 B). Remarc practic Epidermul pielii prezint, de fapt, 5 straturi. Pe lng cele trei amintite mai sus, se mai pot identifica: - stratul granulos, format din 3-5 rnduri celulare ce i-au pierdut capacitatea mitotic, care au n citoplasm granule de cheratohialin, iar nucleul a devenit picnotic - stratul lucid, prezent doar la nivelul epiteliilor groase, situat ntre stratul granulos i stratul cornos.

Epiteliul stratificat cubic

Este un epiteliu fin, format din 2-3 rnduri de celule cubice. Are n general rol de cptuire, fiind mai solid dect un epiteliu simplu. Localizare: canalele excretoare ale glandelor salivare (fig. 19).

Figura 19. Epiteliu stratificat cubic (canal interlobular, glanda submandibular).

Epiteliul stratificat prismatic

Este format din 2 rnduri de celule n care celulele bazale sunt cubice, iar cele superficiale sunt prismatice (de unde i numele epiteliului), i pot prezenta cili sau platou striat. Localizare: laringe, conjunctiv, uretra cavernoas. Rol: protecie, absorbie, secreie.

Uroteliul sau epiteliul tranziional

Este un tip particular de epiteliu stratificat, ntlnit aproape n exclusivitate la nivelul cilor urinare: bazinet, ureter, vezica urinar (fig. 20 B), uretra prostatic, poriunea iniial a ductelor prostatice. Denumirea mai veche a acestui epiteliu a fost cea de epiteliu tranziional, deoarece se considera c el prezint caractere intermediare ntre epiteliul stratificat cubic i pavimentos. Conform

25 Epiteliile

recomandrilor UICC (Uniunea Internaional Contra Cancerului) din 1998, denumirea actual care trebuie adoptat este cea de uroteliu, iar cea a tumorilor care-i au originea n el de carcinoame uroteliale, n loc de carcinoame cu celule tranziionale. Aceast recomandare ine cont de faptul c uroteliul este un epiteliu particular, ce se gsete doar la nivelul cilor urinare. Funcional, acest epiteliu are dou caracteristici majore. n primul rnd, el este capabil de distensie. Astfel, epiteliul vezicii urinare goale are 6-8 rnduri de celule, iar cel al vezicii pline, destinse, doar 2-3. Numrul real de celule rmne constant dar, n momentul distensiei, celulele alunec una n raport cu cealalt i se turtesc. n al doilea rnd, uroteliul este impermeabil la ap i la substanele toxice din urin.

A

B

Figura 20. Uroteliu. A. Reprezentare schematic: 1 strat bazal, 2 stratul celulelor n rachet, 3 stratul celulelor

umbreliforme; B. Imagine histologic, vezica urinar.

Morfologic, uroteliul are un aspect distinct de al altor epitelii stratificate (fig. 20 A): - stratul bazal, format dintr-un rnd de celule cubice - stratul celulelor n rachet, format din mai multe rnduri de celule cu o poriune apical rotunjit care conine un nucleu rotund, i o poriune bazal mult subiat ce se insinueaz printre celelalte celule n rachet i are rol determinant n distensia epiteliului. Aspectul unei celule izolate este acela al unei rachete de tenis. - stratul superficial sau al celulelor umbreliforme este format dintr-un singur rnd de celule, de talie mai mare, care acoper 2-3 celule n rachet. Axul lung al acestor celule este paralel cu membrana bazal. Localizare: bazinet, ureter, vezica urinar.

Epiteliile glandulare

Epiteliile glandulare sunt epitelii a cror funcie principal este aceea de secreie. Ele se difereniaz morfologic sub form de glande. Produsul elaborat este eliberat n mediul extern sau n snge. Secreia este procesul prin care se elaboreaz i se descarc din celul produsul sintetizat: moleculele sunt preluate din afara celulei i sunt transformate prin biosintez intracelular, ntr-un produs mult mai complex, care se acumuleaz n celul. Secreia implic un consum mare de energie.

26 Epiteliile

Embriologic, glandele se formeaz prin invaginarea epiteliului de suprafa i proliferarea lui n mezenchimul subiacent. Sub aciunea unor factori locali, celulele acestor epitelii capt un fenotip secretor, prin dezvoltarea unor organite celulare specifice. Acest proces are loc pe parcursul dezvoltrii embrionare. Unele glande pstreaz legtura cu epiteliul din care au provenit sub forma unui canal de excreie n care-i elimin produsul secretat. Acestea sunt glandele exocrine. Alte glande i pierd, pe parcursul dezvoltrii, legtura cu epiteliul din care au provenit, rmnnd izolate n mezenchim. Ele se numesc glande endocrine, nu au canale de excreie, dar stabilesc n mezenchim raporturi intime cu capilarele sanguine, n care-i vor elimina produsul elaborat. A treia categorie sunt glandele amficrine, adic glande care sunt att exocrine ct i endocrine (exemplu celula hepatic).

Fiziologia secreiei Ciclul secretor cuprinde perioada de timp dintre captarea precursorilor necesari secreiei pn la eliminarea produsului rezultat. El cuprinde mai multe faze: - faza de absorbie const n captarea substanelor din snge. n aceast etap polul bazal al celulei devine permeabil pentru ap i substane, iar organitele celulare se nmulesc. Ptrunderea substanelor n celul se face prin difuziune, osmoz i endocitoz, mediate de diferii receptori sau se realizeaz prin mecanisme active cu consum de ATP. - faza de elaborare ncepe cu impermeabilizarea tuturor compartimentelor i intrarea n activitate a organitelor responsabile de procesul de secreie. Acest proces are loc n diferite zone ale citoplasmei, n funcie de natura produsului secretat (pentru proteine n RER, pentru glicoproteine n RER i complexul Golgi, pentru lipide n REN etc.). - faza de eliberare are loc la polul apical. n aceast faz celula i elimin produsul secretat prin cele trei mecanisme ce vor fi descrise mai jos. Controlul activitii de sintez i de eliberare a produsului secretat este neuronal, prin intermediul sinapselor neuro-glandulare, i hormonal, prin intermediul receptorilor hormonali specifici.

Epiteliile glandulare exocrine sau glandele exocrine

Generaliti

Glandele exocrine sunt constituite din celule epiteliale foarte specializate, a cror ultrastructur este diferit, n funcie de natura produsului secretat. Aceste celule formeaz poriunea secretorie propriu-zis a glandelor exocrine, numit adenomer. Uneori adenomerul poate fi nconjurat de celule contractile, celulele mioepiteliale, aezate ntre membrana celular i membrana bazal a adenomerului, care se pot contracta ntr-un mod similar celulelor musculare. Glandele exocrine i elibereaz produsul de secreie la suprafaa epiteliului din care provin (piele sau lumen) prin intermediul unui canal excretor. Epiteliile glandulare exocrine au o polaritate morfologic, molecular i funcional foarte evident. n funcie de natura produsului secretat, glandele exocrine pot fi formate din mai multe tipuri de celule: celule seroase, mucoase, celule secretoare de lipide i celule transportoare de ioni. Celulele seroase formeaz glande cu o secreie apoas, exclusiv proteic. n majoritatea cazurilor aceste proteine sunt granule de zimogen. Ultrastructural, celulele au o polaritate foarte evident (fig. 21 A): - RER foarte bine dezvoltat i mitocondrii numeroase la polul bazal, ceea ce determin o colorare mai intens (bazofil) a citoplasmei subnucleare. Funcia RER este de a sintetiza proteine din aminoacizii preluai din snge. Produsul de secreie proteic este ncorporat n vezicule de transport i transferat aparatului Golgi.

27 Epiteliile

- aparat Golgi situat supranuclear este vizibil ca o mic zon transparent, strlucitoare; el are un rol esenial n dirijarea proteinelor transferate din RER spre uz celular sau spre eliminarea din celul - o zon apical care conine granule de zimogen, delimitate de o membran proprie i pregtite pentru exocitoz. Prezena granulelor secretorii coloreaz n rou intens polul apical al celulelor, n coloraia standard cu HE (fig. 21 B).

A B

Figura 21. Celul secretoare de proteine. A. Reprezentare schematic: 1 vezicule de secreie, 2 complex Golgi, 3 mitocondrii,

4 nucleu, 5 RER; B. Imagine histologic, celule seroase, pancreas.

Celulele mucoase au o secreie cu o consisten vscoas, numit mucus, constituit din glicoproteine i proteoglicani. Morfologia celulelor mucoase este particular: citoplasma este ocupat aproape n ntregime de vacuole de mucin. Nucleul i organitele citoplasmatice sunt mpinse la periferia celulei.

A

B

Figura 22. Celul secretoare de mucus. A. Reprezentare schematic: 1 granule de mucus, 2 mitocondrii, 3 complex Golgi, 4 nucleu,

5 RER; B. Imagine histologic, celul caliciform din epiteliul intestinal.

Ultrastructural, caracteristicile celulelor secretoare de mucus sunt (fig. 22): - RER bine dezvoltat, ce sintetizeaz miezul proteic al mucinei. Prezena lui determin coloraia bazofil a citoplasmei bazale.

28 Epiteliile

- un aparat Golgi supranuclear, greu vizibil n coloraii standard, reprezentnd principalul loc de glicozilare a proteinelor sintetizate n RER - granule mari de mucin, delimitate de o membran proprie, ce ocup o mare parte din celul. n cursul prelucrrii histologice, mucina este parial extras, iar vacuolele apar ca nite arii clare delimitate de o band fin de citoplasm. Din acest motiv, n coloraiile uzuale celula mucoas are un aspect necolorat (aspect vacuolar). Exist ns coloraii speciale ca PAS, albastru alcian sau mucicarmin ce pot detecta produsul lor de secreie. n cursul eliminrii din celul, prin exocitoz, mucina se combin cu apa i formeaz mucusul. n funcie de viteza cu care se produce exocitoza, se descriu dou tipuri de celule secretoare de mucus: - cu pol mucos deschis, sunt celulele caliciforme, caracterizate printr-o exocitoz deosebit de intens (de exemplu celulele caliciforme din intestinul gros) - cu pol mucos nchis, sunt celule n care eliminarea produsului de secreie este mai lent (de exemplu celulele mucoase din glandele salivare sau din epiteliul gastric). Celulele secretoare de lipide formeaz glanda sebacee (produc sebum). Ultrastructural celulele au iniial organite citoplasmatice bine dezvoltate (RER i REN); pe msur ce n citoplasm se acumuleaz picturi de lipide, numrul organitelor scade progresiv pn la dispariie (fig. 23 A). Aspectul vacuolar al celulelor se datoreaz dizolvrii lipidelor n cursul prelucrrii histologice (fig. 23 B). Concomitent, nucleul celulei sufer modificri degenerative ce merg pn la carioliz. n final celulele, care nu mai conin dect lipide, sufer un proces de degenerescen, iar prin dezintegrare i elimin coninutul de lipide. Aceste lipide mpreun cu resturile celulare formeaz produsul de secreie al glandei, sebumul (fig. 23 B).

A

B

Figura 23. Celul secretoare de lipide. A. Reprezentare schematic: 1 picturi de lipide, 2 RER, 3 REN, 4 mitocondrii, 5 aparat Golgi,

6 nucleu; B. Imagine histologic, celule din glanda sebacee.

Celulele transportoare de ioni sunt celule capabile s pompeze diferii ioni n lumenul glandelor n componena crora intr. n transportul lor, care se face mpotriva gradientului de concentraie, intervin ATP-azele sau aa numitele pompe protonice transmembranare. Trecerea ionilor antreneaz o difuziune pasiv a apei sau a altor ioni. Celule transportoare de ioni sunt:

29 Epiteliile

- celulele parietale din mucoasa gastric (ionul transportat activ este hidrogenul iar clorul trece pasiv) - celulele din adenomerul glandelor sudoripare (ionul secretat activ este sodiul, iar apa trece pasiv) - celulele din canalele de excreie ale glandelor salivare.

Mecanisme de eliberare a produsului secretat

Exist mai multe mecanisme prin care celulele glandelor exocrine i elimin produsul secretat: mecanismul merocrin, apocrin i holocrin. Mecanismul merocrin sau exocitoza const n eliberarea produsului secretat cu pstrarea integritii membranei celulare. n microscopia electronic s-a demonstrat c are loc fuziunea membranei limitante a granulelor secretorii cu membrana celular i eliminarea coninutului lor n lumen (fig. 24). Exemplu de glande cu mecanism de secreie merocrin: celula caliciform, celulele seroase i mucoase din glandele salivare, neurotransmitorii din butonii terminali.

Figura 24. Secreie merocrin (exocitoz). 1 produs exocitat, 2 granule de secreie cu membran proprie, 3 aparat Golgi, 4 RER.

Mecanismul apocrin a fost descris de microscopia electronic. nainte, se credea c acest proces const n constricia i decapitarea polului apical, care conine granulele de secreie. Celula supravieuia i i putea relua funcia prin refacerea continuitii membranei n zona de constricie.

Figura 25. Secreie apocrin. 1 vezicul de secreie, 2 proiecie citoplasmatic cu produs de secreie, 3 produs de secreie eliminat

din celul.

M