Anatomia Si Fiziologia Pielii

Curs 1. ANATOMIA SI FIZIOLOGIA PIELII

Cel mai mare organ al organsimului: greutate totala de 4 kg 5% din greutatea corpului

Hipodermul (esutul adipos subcutanat) reprezint aproximativ 15% din greutate (circa 12 kg) la persoanele normostenice, dar greutatea acestuia poate varia mult, n funcie de tipul consituional i de patologia adipoas asociat.

Suprafata totala: 12-20m2 70% apa, 25% proteine, 2%lipide; restul:

substante minerale, acizi nucleici, glicozaminoglicani, proteoglicani, etc

Culoarea pielii este determinat de mai muli factori: grosimea stratului cornos gradul de vascularizaie cantitatea de pigment melanic palmelor i plantar, precum i in zonele de hiperkeratoz fricional,

tegumentul are culoare albicios-glbuie; zone hipervascularizate culoare mai roz (de regul la nivelul feei) cantitatea de hemoglobin sczut determin paloare tegumentar tegumentul persoanelor de ras alb este deschis la culoare, dar

prezint de asemenea variaii n funcie de sex (brbaii sunt mai pigmentai dect femeile) i regiune (coapsele sunt mai nchise la culoare dect zona lombar)

persoanele de ras neagr prezint de asemenea variaii de culoare abdomenul este mai pigmentat dect zona lombar.

Grosimea tegumentului variaz n funcie de regiune - cea mai mare grosime este atins la nivel palmo-plantar; regiunile posterioare au tegument mai gros dect cele anterioare, suprafeele extensoare au tegument mai gros dect cele flexoare, iar cea mai subire piele se ntlnete la nivelul feei i al organelor genitale.

esutul adipos variaz: funcie de regiunea anatomic (mai abundent la nivelul abdomenului fa de faa anterioar a

gambei), n funcie de sex (mai abundent la nivelul feei antero-inferioare a abdomenului la brbai fa

de femei, unde este mai abundent la nivelul coapselor) strbtut de benzi fibroase (ligamentele cutanate) care ataeaz dermul reticular de fascie;

care la brbai sunt dispuse oblic, pe cnd la femei sunt dispuse perpendicular pe suprafaa fasciei, ceea ce confer aspectul particular de denivelare neregulat a suprafeei tegumentului n urma hipertrofiei lobulilor adipoi ("celulit"); de asemenea, la nivelul palmelor i plantelor ligamentele sunt scurte, n numr mare pe unitatea de suprafa (asigur mobilitate redus cu ataare ferm de planurile profunde), iar la nivelul glandelor mamare, mai ales la femei, sunt lungi i groase (ligamentele suspensoare).

Suprafaa tegumentului este neregulat: intrerupt de orificii, brzdat de cute i linii de tensiune.

Orificiile sunt numeroase, unele mari la nivelul cavitilor naturale unde pielea se continu cu semimucoasele i apoi mucoasele corespunztoare, altele mici, mai uor vizibile cu ajutorul lupei, pe unde se exteriorizeaz firele de pr sau porii, unde se deschid ductele excretoare ale glandelor sudoripare.

Pilozitatea are densitate i caracteristici diferite n funcie de regiunea anatomic, vrst i sex: scalp fire de pr sunt groase i lungi, indiferent de vrst, absena sau

diminuarea densitii lor fiind patologic axilar i la nivelul organelor genitale externe pilozitatea este redus, cu fire de

pr scurte i subiri (vellus) la copii i fire de pr groase la pubertate i n perioada adult

la brbai, firele de pr din barb i musta sunt de asemenea groase, numeroase; pilozitatea abundent n aceste regiuni la femei este patologic (hirsutism).

Cutele pielii sunt congenitale (structurale) sau funcionale (dobndite); cele structurale pot fi de dimensiuni mari, localizate n regiuni specifice (axilar, inghinal) i prezentnd modificri ale homeostaziei locale (pH mai alcalin, umiditate accentuat, hipersudoraie, pilozitate abundent cu fire de pr groase de tip terminal) sau de dimensiuni mici, pe toat suprafaa pielii, unind porii i delimitnd suprafee romboidale. La nivel palmo-plantar se identific linii arcuate dispuse paralel i n vrtejuri, cu caracteristici unice fiecrui individ - amprentele.

Elasticitatea intrinsec tegumentar (datorat att esutului elastic de la nivel dermal, ct i lobulilor adipoi subiaceni) i confer o depresibilitate marcat, caracteristic ce diminueaz cu avansarea n vrst. O alt consecin a scderii elasticitii cutanate este apariia ridurilor - cute funcionale.

La nivelul pielii se constat prezena anexelor cutanate, respectiv pr i unghii. Prul din zona scalpului, a sprncenelor, de la barb i musta la brbai sau din regiunea genital, este alctuit din fire de pr groase, lungi (pr terminal), pe restul suprafetei corporale ntlnindu-se fire de pr subiri, asemntoare unui puf (pr vellus). Unghiile acoper feele dorsale ale falangelor distale.

Embriologia epidermului

Keratinocitele epidermului: embriogeneza Epidermul incepe ca un strat ectodermic alcatuit dintr-un singur rand

de celule In sapt 5 de viata intrauterina acesta se diferentiaza cel putin focal in 2

straturi: stratul bazal, de celule germinative si peridermul suprajacent; iar in sapt 10 apare streatul intermediar

Celulele peridermului sunt largi, se reliefeaza pe suprafata epidermului si sunt scaldate in lichidul amniotic

In sapt 19 exista mai multe straturi de celule intermediare si peridermul se aplatizeaza

Keratinizarea este gata dezvoltat in sapt 23, in stratul intermediar apar granule mici de keratohialin

La acest moment majoritatea celulelor peridermului sunt descuamate iar celulele keratinizate care raman reprezinta nou formatul strat cornos.

Histologia epidermului la 18 sapt


Din pdvd ultrastructural histogeneza epidermului presupune formarea devreme a unor desmozomi imaturi si hemidesmozomi si a unei membrane bazale distincte (sapt 6-7)

Filamente de ancorare sunt observate cateva sapt mai tarziu, membrana bazala fiind structural matura la sfarsitul primului trimestru

zona in contact dintre epiderm si lichidul amniotic creste sugerand schimb activ de substante intre celulele peridermului si lichidul amniotic

Tonofilamentele sunt rare pana in sapt 16 cand se acumuleaza dens in celulele stratului intermediar ca dovada a inceputului procesului de keratinizare


Exista 2 tipuri de celule in epiderm: keratinocitele si celulele dendritice.

Keratinocitele difera de celulele dentritice prin posesia de punti intercelulare si citoplasma abundenta

Pe masura ce se diferentiaza in celule cornoase keratinocitele se distribuie in 4 straturi: strat bazal (stratum basalis), strat scuamous (stratum spinosum), strat granular/os (stratum granulosum) si stratul cornos (stratum corneum)

Notiunea de strat malpighian se aplica ultimelor 3 straturi respectiv bazal, scuamos si granulos ce curpind epidermul nucleat, viabil

Un strat aditional stratul lucidum (stratum lucidum) poate fi recunoscut in arii cu strat granulos si cornos gros, formand partea inferioara a stratului cornos, in special palmar si plantar


Melanocitele: celule cu origine ectodermal precursorii lor migrnd n epiderm din creasta neural popularea epidermului se realizeaz n sens cranio-caudal, melanocitele

putnd fi identificate n poriunile craniale din sptmna a 8-a, iar n poriunile caudale n sptmna a 10-a.

Migrarea premelanocitelor din creasta neural ctre epiderm strbate mai multe structuri, celulele putnd rmne captive n alte organe esuturi conjunctive unde pot da natere sarcoamelor cu celule clare (melanomul malign al prilor moi), ganglioni limfatici (unde pun probleme de diagnostic diferenial cu metastazele limfoganglionare dintr-un melanom malign cutanat) sau pot coloniza intestinul subire migrnd de-a lungul ductului vitelin (pot fi punctul de plecare al unui melanom malign primitiv intestinal)

Pe parcursul migrrii, premelanocitele sunt inactive, melanozomii (implicit pozitivitatea pentru markeri melanosomali gen HMB45, Melan A/Mart-1, tirozinaz) i sinteza de melanin (evideniabil prin coloraie Fontana) fiind prezente abia dup cantonarea epidermic


Celulele Merkel sunt celule de asemenea cu origine ectodermal, dar originea lor este incert, unii autori susinnd originea n creasta neural, precursorii lor migrnd n epiderm de o manier similar melanocitelor; alii aduc argumente n favoarea unei origini epidermale printr-o difereniere local din keratinocite. Interesant este c numrul celulelor Merkel diminueaz odat cu avansarea dezvoltrii embrionare, unele migrnd din epiderm ctre derm unde se ataeaz de filete nervoase, astfel sugernd c au rol n creterea i dezvoltarea local

Celulele Langerhans provin din precursori hematopoietici; n sptmna a 7-a sunt rare, au talie mic, rare prelungiri dendritice, nu au nc granule Birbeck i nici expresie imunohistochimic a CD1a; practic n acest moment pot fi identificate numai histoenzimologic pe baza pozitivitii pentru ATP-az; granulele Birbeck se dezvolt abia din sptmna a 10-a; pozitivitatea caracteristic pentru CD1a ncepe din sptmna a 9-a i este complet abia din sptmna a 12-a

Practic, la sfritul lunii a 4-a, epidermul neonatal este complet dezvoltat i populat de toate tipurile de celule epidermice.

Embriologia dermului

Dermul se formeaz din mezenchimul primitiv subiacent epidermului unicelular primitiv. Iniial, dermul se organizeaz n somite; pe msur ce embrionul se dezvolt, acest tip de segmentare dispare i este nlocuit cu dezvoltarea de-a lungul nervilor cu organizarea dermului cefalic i al membrelor n dermatozomi. Dermul papilar i reticular se difereniaz distinct ncepnd din sptmna a 15-a

Ca structur histologic, n sptmna a 6-a dermul embrionar: mezenchim lax care include rare celule mezenchimale i substan fundamental abundent.

Celulele mezenchimale: caracteristici elecronomicroscopice celule stelate/dendritice cu procese citoplasmatice lungi (probabil primordiile celulelor endoteliale i

pericitelor), celule cu citoplasm vacuolar, fr procese celulare lungi (probabil macrofage fagocitice), celule cu foarte numeroase vezicule de tip granule secretorii, fr extensii membranare (probabil

melanoblaste sau precursori mastocitari) celule Schwann (uor de etichetat electronomicroscopic datorit asocierii cu neuroaxonii)

ncepnd cu sptmna a 14-a, celulele mezenchimale se difereniaz masiv ctre fibroblaste i ncepe depunerea de fibre conjunctive

iniial sunt depuse fibrele de reticulin (colagen III) Gomori + (impregnaie argentic), ulterior fibrele colagene; acestea se organizeaz n fascicule i pot fi evideniate cu ajutorul coloraiilor van

Gieson, tricrom Masson sau rou Sirius (coloraii pentru colagen) Fibrele elastice apar din sptmna a 22-a formnd o reea complet n sptmna a 32-a (15).

Embriologia anexelor cutanate

Anexele cutanate au origine embriologic ectodermal:foliculii piloi, glandele sebacee i glandele sudoripare apocrine provin din primordiile foliculare, mai precis din stratul bazal al epidermului din mugurii epiteliali foliculari

Mugurii foliculari apar n sptmna a 10-a sub forma unor mici aglomerri de celule bazale sub care se acumuleaz un grup de celule mezenchimale dermale, din care ulterior se formeaz papila folicular dermal.


Celulele epiteliale se extind: In suprafa prin epiderm, unde formeaz ostiul folicular n profunzime, invaginndu-se n derm sub forma de mugure pilar cnd componenta epitelial ajunge la nivelul esutului adipos subcutanat, poriunea cea mai

profund se ngroa i formeaz bulbul folicular celulele mezenchimale aglomerate n vecintatea mugurelui folicular dau natere papilei

foliculare. in urma interaciunii dintre celulele epiteliale i cele mezenchimale, structurile epidermale se

difereniaz, cele din imediata vecintate a papilei dermale formnd matrixul pilar din care se dezvolt conul pilar (genereaz firul de pr, cuticula i cele dou teci interne ale rdcinii pilare), cele exterioare genernd teaca pilar extern

de la nivelul bulbului, tija pilar va ascensiona printr-un canal dermal format prin apoptoza celulelor centrale din foliculul pilos iar la nivel intraepidermal printr-un canal format prin keratinizarea celulelor periferice i atrofia celulelor centrale. n paralel cu formarea bulbului folicular, din mugurele folicular extins intradermal se formeaz trei excrescene care vor da natere glandei sudoripare apocrine (cea mai superficial), glandei sebacee (cea intermediar) i ariei de inserie a muchiului erector pilar (cea mai profund); n zonele unde nu se formeaz glande apocrine, excrescena superficial involueaz


Formarea mugurilor foliculari este un proces continuu care evolueaz n etape att la nivelul embrionului (ncepe la nivel cranial, mai exact la nivelul scalpului i sprncenelor i progreseaz caudal aa nct n luna a 4-a se pot identifica fire de pr la nivel cranial, pe cnd distal abia se formeaz primordiile foliculare), ct i la nivelul unei regiuni anume (pe msur ce ntr-o zon mugurii foliculari se matureaz i formeaz fire de pr, apar noi muguri foliculari aa nct simultan sunt prezeni foliculi n diferite stadii de evoluie embriologic). Firele de pr formate intrauterin sunt de tip lanugo; ele cad spontan peripartum

Glandele sebacee iau natere din excrescena cea mai profund de pe teaca extern a foliculului pilar n sptmnile 13-15; n sptmna a 18-a sunt prezente glande sebacee conectate la foliculi piloi cu fire de pr exteriorizate la suprafa, iar la natere sunt complet dezvoltate


Glandele apocrine se dezvolt de asemenea din teaca extern a foliculilor piloi din cea mai superficial excrescen de pe suprafaa acestora, la sfritul lunii 4 5; formarea lor continu pe msur ce continu formarea de foliculi piloi. Glanda apocrin se formeaz ca un mugure epitelial fr lumen, iniial perpendicular pe suprafaa foliculului pilos; pe msur ce cordonul epitelial se alungete, se produc simultan dou fenomene: pe de o parte direcia de cretere se schimb, primordiul apocrin invaginndu-se dermal i depind primordiul glandei sebacee i mugurele de inserie a erectorului pilar; pe de alta cordonul se tubulizeaz prin dispariia celulelor centrale, ca urmare a unui proces apoptotic extensiv. Celulele mioepiteliale care bordeaz poriunea secretorie a glandei sudoripare apocrine se vor forma ulterior

Glandele eccrine se formeaz tot din epiderm, dar independent de foliculii piloi. Ele iau natere din mici excrescene bazale de la nivelul epidermului care se invagineaz n derm; sunt similare mugurilor foliculari, diferenierea fcndu-se pe baza lipsei aglomerrii de celule mezenchimale la baza acestora. n sptmna a 14-a pot fi identificate primordiile eccrine la nivelul dermului reticular sub forma de cordoane arcuate care se tubulizeaz dup luna a 7-a; odat cu formarea lumenului, celulele se difereniaz n stratul intern secretor alctuit din celule cilindrice i stratul bazal cu celule secretorii i mioepiteliale. Spre deosebire de glandele apocrine, componenta secretorie a glandelor eccrine are structur histologic complet n momentul naterii. Formarea glandelor eccrine respect caracteristicile filogenetice, n sensul c se formeaz mai nti la nivelul palmelor i plantelor (luna a 4-a), apoi axilar (luna a 5-a) i apoi n rest

Epiderm

Derm

Tesut subcutanat

EPIDERM

Stratul cel mai superficial; prima bariera cu lumea exterioara

3 tipuri de celule: keratinocite, melanocite, celule Langerhans, celule neuroendocrine (Merkel), axoni nemielinizati

Grosimea normala a epidermului 0.5-1mm

Strat bazal

Strat granulos

Strat spinos

Strat cornos

Epidermul are o suprafata ondulata, inflexiunile epidermului in derm sunt santurile sau invaginarile intradermice (rete ridges)

Proiectiile dermului in derm se numesc papile dermice

Dermul este separat de epiderm printr-o membrana bazala chimic extrem de complexa

Celule endoteliale si celule neurale si celule suport: fibroblaste; monocite/macrofage non/dentritice; mastocite

Matrice: colagen, glicozaminoglicani

Stratul bazal

Celule bazale unistratificate, columnare cu axul lung perpendicular pe linia de demarcatie dintre epiderm si derm

Citoplasma mai bazofila decat celulele stratului spinos Frecvent contin pigment melanic transferat de la melanocite

adiacente Nucleu intens colorat oval sau elongat Interconectate unele cu altele precum si cu stratul scuamos

suprajacent prin punti intercelulare, desmozomi La baza lor celulele bazale sunt atasate de membrana bazala

subepidermica prin desmozomi modificati, hemidesmozomi Celulele bazale si keratinocitele scuamoase contin filamente

intermediare de keratina numite tonofilamente ce formeaza un citoskelet; aceste celule precum si proteinele citoskeletale formeaza in final stratul cornos anucleat de la suprafata epidermului

Schematic overview of the architecture and cytologic constituents of normal human skin. Projection demonstrates cellular components of epidermis and superficial dermis in greater detail, with

epidermal strata denoted numerically (1, stratum basalis; 2, stratum spinosum; 3, stratum granulosum; 4, stratum corneum). E, epidermis; PD, papillary dermis; RD, reticular dermis; SF, subcutaneous fat; SC, stratum cornuem; SG, stratum granulosum; SS, stratum spinosum; SB, stratum basalis; LC, Langerhans cell; M, melanocyte; IN, follicular infundibulum; IS, follicular isthmus; B, follicular bulb; AP, arrector pili

muscle; S, sebaceous gland; AC, eccrine acrosyringium; ED, dermal eccrine duct; EC, coil of eccrine gland; V, vessel; EN, endothelial cell; MC, mast cell; M, macrophage; DC, perivascular dendritic cell; F,

fibroblast; ECM, extracellular matrix.

Distribuia keratinelor n celulele epiteliale epidermale este specific unui anumit stadiu de difereniere celular. Astfel, la nivelul stratului bazal sunt prezente keratina 5, 14, iar in zona celulelor stem este prezent i keratina 15

Pe msur ce keratinocitele se difereniaz, aceste keratine dispar i sunt nlocuite cu altele, corespunztoare gradului de difereniere epitelial, putnd fi identificate cu ajutorul tehnicilor imunohistochimice.

La nivelul stratului bazal au fost identificate dou tipuri celulare: celulele stem, reduse numeric, care prin difereniere dau natere celulelor

proliferative, cu localizare la vrful crestelor epidermale (n pielea glabr) i n teaca extern a firului de pr (n zonele cu pr); ele se reduc numeric pe msura avansrii n vrst, putnd explica astfel vindecarea dificil a leziunilor cutanate la aduli.

celulele proliferative, care prin difereniere dau natere celulelor spinoase; KGF (factor de cretere keratinocitar) produs de fibroblaste are un rol important n promovarea activitii proliferative a celulelor din stratul bazal.

Majoritatea activitatii mitotice in epidermul uman normal are loc in stratul bazal

Mitozele ce apar localizate deasupra stratului bazal sunt frecvent situate suprabazal in juxtapozitie cu o papila dermica, fiind ca atare bazale

Injectia intradermica de timidina tritiata in vivo sau incubarea cu un marker de proliferare celulara in vitro Ki-67 sunt metode eficiente de identificare a activitatii mitotice.

Evidence of basal cell layer replicative potential by Ki-67 immunostaining. Note the predominance of labeled cells in the basal cell layer of the epidermis and the included portion of a follicular infundibulum

Stratum Spinosum

Celulele poliedrice dispuse deasupra stratului bazal formand un mozaic de 5-10 straturi

Ele se aplatizeaza catre suprafata orientandu-se cu axul lung paralel cu suprafata pielii

Celulele sunt separate de spatii traversate de punti intercelulare care se coloreaza cu coloratia PAS si albastru Alcian si fier coloidal sugerand prezenta de mucopolizaharide neutre si acide (glicozaminoglicani)

Tonofilamentele din citoplasma keratinocitelor din stratul spinos sunt agregari de filamente electronodense de 7-8 nm in diametru

Aceste structuri se coreleaza cu proteine keratinice (imunohistochimic)

Tonofilamentele se ataseaza la un capat de placa de atasare a desmozomului iar celelalt capat se termina liber in citoplasma langa nucleu

Desmozomul reprezinta puntea intercelulara. Fiecare desmoszom poseda la cele 2 capete opuse 2 placi de atasare electronodense localizate in citoplasma celor 2 keratinocite pe care le uneste

Adiacent placii de atasare este membrana trilaminara a celor 2 keratinocite.

Fiecare membrana trilaminara are 8nm si are 2 linii electronodense: teaca interna si externa ce include o zona electronotransparenta

In interiorul desmozomului exista cementul intercelular

Expresia imunohistochimic a keratinelor din stratul spinos este diferit fa de cea a keratinelor din stratul bazal, keratinele prezente la acest nivel fiind specifice gradului de difereniere celular. Astfel, keratinocitele spinoase exprim predominant keratina 1 i 10, iar la nivel palmar i plantar este exprimat i keratina 9.

Immunohistochemistry for keratin proteins within the normal epidermis. This antiserum, which detects cytokeratins of various molecular weights, demonstrates diffuse staining within epidermal cells that contain keratin intermediate filaments

Stratum Granulosum

Celulele aplatizate cu citoplasma umpluta cu granule de kerathialin, intense bazofile si neregulate in

forma si dimesiune Grosimea stratului granulos in pielea normala este proportionala cu cea a stratului cornos: 1-3

straturi daca stratul cornos este subtire; pana la 10 straturi in zonele palmo-plantare cu strat cornos gros

De multe ori exista relatie de proportionalitate inversa intre grosimea stratului granulos si parakeratoza (psoriazis)

In procesul de keratinizare granulele de keratohialin formeaza 2 structuri: matricea interfibrilara sau filagrinul care cimenteaza filamentele de keratina intre ele si banda marginala (portiunea interna a celulelor cornoase)

In timp ce tonofibrilele contin cantitati mici de sulf (grupari sulfhidrice) matricea interfibrilara si banda marginala contin de cca 10 ori mai mult sulf, prin cisteina sau legaturi bisulfidice

Corespunzator tonofibrilele sunt moi si flexibile in timp ce matricea si banda marginala dau stabilitate si putere

Ca atare keratina epidermului este keratina moale spre deosebire de keratina tare a unghiilor si foliculilor pilosi, in care granulele de keratohialin lipsesc si tonofilamentele incorporeaza legaturi disulfidice

Keratina moale se descuameaza prin activitate enzimatica pe cand keratina tare necesita taiere periodica

++

Histology of acral skin. Note the normally compacted and thickened stratum corneum (A) and the markedly thickened stratum granulosum (B), as compared to non acral sites.

In stratul granulos se pregateste disolutia nucleului si a celorlalte organite celulare

Spre deosebire de stratul bazal si spinos in care activitatea enzimelor litice lizozomale de gen fosfataza acida sau aril sulfataza este prezenta sub forma unor putinea gregate granulare in stratul granular enzimele lizozomale se concentreaza difuz

Acestea joaca rol important in modificarile autolitice ce au rol la acest nivel

Stratum Corneum

Celule anucleate, tehnic moarte Strat eozinofilic datorita lipsei nucleilor bazofilici Uneori portiunea inferioara a stratului cornos apare ca o

zona subtire, omogena, eozinofila, stratul lucidum; zona pronuntata palmo-plantar

Stratul lucidum difera histochimic de restul stratului cornos: atunci cnd exist, din 2-3 rnduri de celule turtite, clare i

puternic strlucitoare. Celulele sunt anucleate sau prezint nucleu picnotic. Celulele anucleate sunt turtite, acidofile, cu limite indistincte i conin n citoplasm vacuole lipidice, glicogen i o substan particular eleidina. Organitele lipsesc ca urmare a aciunii esterazelor.

Celulele cornoase sunt n permanen exfoliate la suprafaa pielii, fiind nlocuite de elemente celulare provenite din straturile profunde, regenerative, ale epidermului. Unitile proliferative epidermale reprezint structurile pe seama crora se realizeaz nlocuirea permanent a celulelor exfoliate i sunt formate din 1-2 celule stem, 6-7 celule precursoare din stratul bazal i coloana de celule supraiacent. Regenerarea se produce ntr-un interval de aproximativ 28 de zile.

Keratinizarea (transformarea cornoasa a celulelor epidermale) reprezint un proces adaptativ al epidermului fa de anumite condiii mecanice. Acest proces se realizeaz pe msura maturrii celulelor profunde i migrrii acestora spre straturile mai superficiale. Procesul se asociaz cu importante modificri celulare: agregarea i structuralizarea tonofilamentelor, formarea granulelor de keratohialin, dispariia organitelor i a nucleului.

Varietatea regionala a epidermului

Straturile epidermului variaza considerabil de la o zona la alta: Pleoapa, axile, coate/genunchi: arhitectura usor verucoasa

Pleoapa: numerosi foliculi pilosi de gen velus Axile: numeroase glande apocrine Genunchi/coate: strat cornos gros Tegument acral: ingrosare progresiva si compactarea stratului cornos pe masura progresiei

dinspre dorsal spre ventral Nas: glande sebacee proeminente Scalp: foliculi pilosi in anagen cu bulb pilos ce descinde adanc in tesutul subcutanat

Zonele mucoase si paramucoase: cu exceptia portiunii dorsale a limbii si palatului dur mucoasa gurii nu prezinta nici strat granulos nici strat cornos

In aceste zone celulele apiteliale in migragrea din stratul bazal in suprafata apar mai intai vacuolate, ca rezultat a continutului in glicogen, apoi se micsoreaza si se descuameaza

Celulele epiteliale ale mucoasei bucale au desmozomi slab dezvoltati. In schimb prezinta microvili la margine. Celulele sunt legate intre ele de un cement amorf, moderat electronodens; a carui rezolutie determina detasarea celulelor superficiale

Structura specializata/functii

Coeziunea celulara superficiala asigurata de:

Numar de tonofilasmente ce creste in portiunea superficiala a stratului scuamos

Granulele de keratohialin: agregate de ribonucleoproteine electronodense de-a lungul tonofilamentelor

Acestea cresc in dimensiune prin agregarea periferica a particulelor de ribonucleoproteine ce inconjoara din ce in ce mai multe tonofilamente putand lua aspect in stea si atinge 1 pana la 2 m.

Dupa ce inconjoara toate filamentele se formeaza in stratul cornos matricea proteica interfilamentoasa a keratinei epidermice

Granulele de keratohialin sunt biochimic complexe: una din componente este o proteina bogata in histidina numita precursor filagrinic

Cand celulele granulare sunt convertite in celule anucleate din stratul cornos precursorul filagrinic este rupt in multe unitati de filagrina, care agrega cu filamentele de keratina actionand ca un liant

MELANOCITUL

Melanocitul are originea n crestele neurale i se gsete dispersat printre keratinocitele stratului bazal i stratul extern al tecii foliculului pilos

Este o celul rotund, cu nucleu ovoid, ntunecat, mai mic dect al keratinocitelor bazale, cu citoplasma clar i prelungiri dendritice subiri ce se extind printre celulele stratului bazal i spinos. Acestea ns nu pot fi vizualizate n coloraiile uzuale cu HE.

Nu prezint desmozomi i nici tonofilamente sunt ataate de membrana bazal prin structuri de tip desmozom-like Produsul de secreie al melanocitului este reprezentat de pigmentul melanic, cu rol n protecia agresiunilor

induse de radiaiile ultraviolete. Sinteza melaninei se face la nivelul melanozomilor, un rol important n acest proces revenind tirozinazei

(enzima melanogenic) ce folosete ca substrat tirozina ce va fi convertit n melanin. Melanozomii prezint patru stadii de dezvoltare: n primul stadiu acetia nu conin melanin, melanina

ncepnd s apar n stadiul II, depozitele devenind mai evidente n stadiul III, pentru ca n stadiul IV s fie plini cu melanin. De aici, melanina este transferat keratinocitelor vecine i celulelor foliculului pilos prin intermediul proceselor dendritice.

Transferul melaninei se face printr-un proces complex, numit donare de pigment , prin care vrful prelungirilor dendritice ale melanocitului este fagocitat de ctre keratinocite

Procesele dendritice ale unui melanocit se asociaz n medie cu 36 keratinocite carora le distribuie melanina, realiznd astfel unitatea epidermo-melanocitar

Un rol important n procesul de sintez i transfer al melaninei l are expunerea la lumina ultraviolet, care poate influena variaia regional i morfologia melanocitelor, o concentraie mai mare a acestora constatndu-se la nivelul zonelor fotoexpuse

Melanocite n stratul bazal, HMB 45 pozitive, HMB45 x 100

MELANOCITUL

Numrul melanocitelor este aproximativ acelai la persoane de rase diferite i scade cu vrsta. Proporia acestora fa de keratinocitele stratului bazal variaz ntre 1:4 i 1:10 n funcie de regiune, concentraia cea mai mare fiind prezent la nivelul feei i ariilor genitale, iar cea mai sczut la nivelul trunchiului. Astfel, diferena de culoare care apare la diferite rase nu este determinat de numrul melanocitelor, ci de cantitatea de pigment produs i rata transferului acestuia ctre keratinocite.

La persoanele cu piele deschis, melanina este prezent n cantiti reduse doar n celulele stratului bazal, pe cnd la cele cu piele nchis la culoare melanina este prezent n stratul bazal, stratul spinos, inclusiv stratul cornos, iar ocazional n melanofagele din dermul superior.

Melanocitele sunt mai bine evideniate n microscopie optic cu ajutorul coloraiilor speciale. Metoda Fontana-Masson indic prezena melaninei, care apare colorat n negru pe seciunile histologice. n tumorile intens pigmentate, cnd pigmentul melanic acoper detalii nucleare, identificarea specific a acestuia utilizeaz metode de albire cu ajutorul agenilor oxidani, de tipul peroxidului de hidrogen sau permanganatului de potasiu. Reacia DOPA (dihidroxifenilalanin) vizualizeaz att corpul melanocitului, ct i prelungirile acestuia, pe care le coloreaz n maro nchis pn la negru.

MELANOCITUL

Melanocitul poate fi evideniat specific cu ajutorul reaciilor imunohistochimice. Antigenul S-100 este prezent n citoplasma i nucleul melanocitelor, subtipul S100B fiind predominant

exprimat n melanocitele normale, n timp ce S100A este exprimat n diferite leziuni cutanate. S100 este un marker sensibil, dar lipsit de specificitate, deoarece este exprimat i de alte tipuri celulare

prezente la nivelul epidermului: celulele Langerhans, celulele Schwann, macrofagele specializate, glandele sudoripare i adipocitele.

HMB-45, Melan-A/Mart-1, tirozinaza i PNL2 sunt de asemenea markeri de difereniere melanocitar. HMB-45 (antigenul asociat melanomului) este exprimat de melanocitele embrionic, ale foliculului pilos i

melanocitele adulte stimulate , dar nu este exprimat de melanocitele epidermului normal la adult. El reacioneaz cu celulele melanomului, nevul Spitz, nevii displazici i componenta joncional a nevilor comuni. Este considerat un anticorp cu nalt specificitate n diagnosticul melanomului malign

Melan-A/MART-1 are o nalt sensibilitate n neoplasmele melanocitare comparativ cu HMB-45 i o nalt specificitate comparativ cu S100

MART-1 este exprimat n melanocitele normale, nevul Spitz, nevii comuni i melanomul malign Tirozinaza reprezint un marker de difereniere melanocitar, fiind o enzim important n biosinteza

melaninei. T311 (anticorp monoclonal la tirozinaz) reprezint un marker specific melanocitar PNL2, un anticorp monoclonal relativ recent, prezint nalt specificitate n variate leziuni melanocitare

CELULELE LANGERHANS

Celulele Langerhans sunt derivate din celula stem pluripotent de la nivelul mduvei osoase, de unde migreaz la nivelul epidermului, localizndu-se printre celulele spinoase, predominant n zona mijlocie i superioar a stratului spinos

Sunt celule dendritice, prezentatoare de antigen, care pe seciunile histologice colorate HE au citoplasm clar i nucleu ntunecat reniform. Pe seciunile convenionale nu pot fi distinse de limfocitele i macrofagele care apar ocazional n epiderm

Pentru identificarea lor i a prelungirilor dendritice ale acestora, se utilizeaz reacia pentru ATP-az i aminopeptidaz , care ns necesit seciuni la criostat.

Pe seciunile incluse la parafin, pot fi detectate imunohistochimic cu ajutorul reaciilor pentru S-100 i HLA-DR. Deoarece imunoreactivitatea pentru S-100 nu este specific, aceasta fiind prezent i n cazul melanocitelor, identificarea mai specific a celulelor Langerhans se face cu ajutorul reaciei pentru CD1a i/sau langerin.

Celule Langerhans, CD1a pozitive, CD1a x100

CELULELE LANGERHANS

Celulele Langerhans au capacitatea de a procesa i prezenta limfocitelor diferii antigeni. Fiind celule mobile, ele pot migra de la nivelul epidermului n derm, prin vasele limfatice pn la nivelul ganglionilor limfatici, unde prezint antigenul celulelor T-naive i de memorie, capabile s rspund specific la o stimulare ulterioar

intervin activ n imunitatea cutanat, exprimnd complexul major de histocompatibilitate clasa II , antigenul leucocitar comun, receptorii Fc i C3, antigenul CD1a, antigenul CD1c , ATP-aza ataat membranei, proteina S-100, filamente de vimentin i actin-like

au un rol important n sensibilizarea i controlul imun mpotriva agenilor virali i neoplasmelor cutanate, datorit capacitii lor de a prezenta antigenul.

n afara epidermului, celulele Langerhans pot fi gsite i n ganglion, timus, mucoasa oral, vagin i uneori n derm

sunt mai frecvente la nivelul extremitilor dect la nivelul trunchiului Numrul celulelor Langerhans n epiderm este similar cu al melanocitelor, dar n contrast cu

acestea, numrul lor scade n urma expunerilor repetate la lumina ultravioleta, scderea fiind datorat pierderii temporare a markerilor membranari i nu distruciei celulare

Astfel, expunerile repetate la lumin UV pot duce la scderea controlului imun (prin scderea numrului de celule Langerhans), care se poate asocia cu creterea riscului carcinogenetic. Aplicarea de corticosteroizi locali, precum i infecia HIV pot duce de asemenea la o scdere a numrului de celule Langerhans. Celulele Langerhans exprim CD4 (unul din receptorii HIV)

Aplicarea local de retinoizi poate duce la o revenire a numrului de celule Langerhans dup scdere

CELULELE MERKEL

Celulele Merkel sunt prezente n stratul bazal epidermal, dispuse neregulat, fiind mai numeroase la nivelul pulpei degetelor, buzelor i cavitii bucale, precum i n teaca extern a firului de pr

Ele pot fi distribuite liniar, n grupuri (la vrful crestelor epidermale) i arciform (la nivelul foliculului pilos).

Sunt celule ovalare, cu citoplasma palid, orientate cu axul lung paralel cu suprafaa epidermului. Identificarea acestora nu este posibil pe preparatele convenionale, fiind necesare tehnici

imunohistochimice sau de microscopie electronic pentru a le putea recunoate Examinarea n microscopie electronic pune n eviden filamente intermediare de keratin

distribuite perinuclear n fascicule, precum i granule electrono-dense citoplasmatice, situate spre polul celulei ce vine n contact cu terminaiile axonale

Baza celulei se afl n strns legtur cu poriunea terminal dilatat a fibrelor nervoase senzitive, legtur care pe seciunile impregnate argentic poate fi vzut ca un disc i poart denumirea de disc Merkel , avnd rol mecanoreceptor.

Celulele sunt situate imediat deasupra membranei bazale i sunt conectate cu keratinocitele vecine prin structuri de tip desmozomi. Imunohistochimic prezint pozitivitate pentru citokeratine cu greutate molecular mic, de tipul CK 8, 18, 19, 20.

Dintre acestea cea mai specific este CK 20, care la nivelul epidermului este exprimat numai de celulele Merkel i nu i de keratinocitele adiacente

CELULELE MERKEL

Citoplasma celulelor Merkel conine de asemenea enolaza neuron-specific i neurofilamente

Expresia markerilor neuroendocrini de tipul cromograninei A i sinaptofizinei ar putea sugera faptul c celulele Merkel sunt celule epiteliale neuroendocrine i au funcie neurosecretorie

n granulele electronodense ale celulelor Merkel au fost identificate diferite neuropeptide: peptidul intestinal vasoactiv, CGRP, serotonina i substana P

Prezena markerilor neuroendocrini mpreun cu CK 20 este relevant n diagnosticul carcinomului cu celule Merkel.

n leziunile de tip prurigo nodular, keratoza actinic, carcinom bazocelular s-a constatat o cretere a numrului de celule Merkel n stratul bazal epidermal

MEMBRANA BAZALA

Membrana bazala separ dermul de stratul bazal epidermic, putnd fi evideniat n microscopie optic prin reacia PAS, cnd apare ca o linie fin roie-violacee continu, ondulat (indicnd prezena de mucopolizaharide neutre la acest nivel) sau prin impregnare argentic cnd se coloreaz n negru. Imunohistochimic se evideniaz cu anticorpi anticolagen- IV i anti-laminin.

Ultrastructural prezint patru componente distincte: membrana plasmatic a celulelor bazale mpreun cu hemidesmozomii. lamina lucida, traversat de filamente de ancorare scurte ce provin de la nivelul membranei

plasmatice a celulelor bazale pentru a se fixa ulterior pe lamina densa; laminina, o protein evideniat n structura laminei lucida, mediaz legarea membranei bazale de suprafaa celulelor epiteliale

lamina densa, a crei component principal este reprezentat de colagenul de tip IV. lamina reticularis format din fibrile de ancorare (colagen de tip VII), ce se extind n esutul

conjunctiv al dermului i se ataeaz de fibrele de reticulin.

ngroarea membranei bazale n anumite leziuni inflamatorii poate fi vizibil n microscopie optic.

DERMUL

Dermul are origine mezodermal i este format din esut conjunctiv n care se gsesc localizate structurile anexe cutanate i plexurile vasculare i nervoase

matrice extracelular (colagen, fibre elastice i substan fundamental) component celular (fibroblaste, celule dendritice, macrofage, miofibroblaste i celule

mastocitare)

Topografic i structural este format din dou zone: dermul papilar este reprezentat de o zon subire subepidermic i regiunile dintre crestele

papilare. Este format din esut conjunctiv lax, ce conine o reea fin de fibre de colagen, alturi de fibre elastice i reticulinice foarte subiri, substana fundamental i elemente celulare, predominant fibroblaste i mastocite. Componenta principal a fibrelor colagene din dermul papilar este reprezentat de colagenul de tip III , n timp ce colagenul de tip I este prezent n cantiti reduse. Termenul de derm adventiial definete esutul conjunctiv lax din jurul structurilor anexe cutanate.

dermul reticular, situat ntre dermul papilar i esutul adipos subcutanat, este mai gros i este format din esut conjunctiv dens, alctuit din fascicule groase de fibre colagene, predominant colagen de tip I, fibre elastice groase i reticulinice. Alturi de acestea exist substana fundamental i elemente celulare, dintre care cel mai bine reprezentate sunt fibroblastele i macrofagele. Fasciculele colagene la acest nivel sunt orientate predominant paralel cu suprafaa pielii

DERMUL

Componenta celular a dermului conine

Fibroblaste

Celule dendritice

Macrofage

Mastocite

DERMUL

Fibroblastele dermale deriv din celulele mezenchimale i au rol esenial n sinteza activ a colagenului i a componentelor ce intr n structura substanei fundamentale.

Ultrastructural au un reticul endoplasmic rugos bine dezvoltat, la nivelul cruia se produc moleculele de procolagen, ce sunt transferate aparatului Golgi, iar de aici sunt descrcate n spaiul extracelular prin intermediul veziculelor secretorii, conversia procolagenului n colagen fcndu-se n afara celulei

Imunohistochimic fibroblastele exprim vimentin, iar CD10 este exprimat n fibroblastele perianexiale. Fibroblastele activate, cum sunt cele prezente n esutul de granulaie, pot avea aspecte ultrastructurale i imunohistochimice de miofibroblaste i exprim pe lng vimentin, actina muchiului neted i desmin.

n seciunile convenionale colorate HE, fibroblastele sunt celule alungite, cu nucleu elongat, ovoid i nu pot fi difereniate de alte celule alungite prezente n derm.

DERMUL

Celulele dendritice dermale contribuie la meninerea imunitii cutanate, avnd trsturi histoenzimatice i imunohistochimice asemntoare cu ale celulelor prezentatoare de antigen, dar sunt net distincte de celulele Langerhans epidermale.

Ele au forma stelat i sunt localizate predominant perivascular n dermul superficial, dar pot fi prezente i imediat sub jonciunea dermo-epidermic (dendrocite subepidermice), precum i difuz n dermul reticular

n microscopie optic nu pot fi distinse de fibroblaste, dar imunofenotipic se aseamn cu celulele sistemului fagocitic mononuclear. Ele prezint o mare heterogenitate funcional i imunofenotipic fiind descrise multiple subseturi de celule dendritice dermice. La nivelul dermului au fost recunoscute trei tipuri celulare distincte:

celule dendritice pozitive pentru factor XIIIa, avnd distribuie perivascular n dermul papilar i n jurul glandelor sudoripare

celule dendritice pozitive la CD34, prezente n dermul mijlociu i profund, ct i n jurul anexelor celule dendritice prezentatoare de antigen (Langerhans-like) care exprim HLA-DR i CD1c ; spre deosebire

de celulele Langerhans epidermice, aceste celule nu prezint granule Birbeck

Celulele dendritice dermice perivasculare au o mare plasticitate, astfel nct modificri ale mediului local pot duce la transformarea unui subtip n altul. n anumite condiii dendrocitele dermice pot avea funcie fagocitar, situaie n care sunt numite dendrofage i exprim unii markeri ai macrofagelor mononucleare.

DERMUL

Macrofagele (histiocitele) au originea n mduva osoas, circul ca monocit inactiv prin sngele periferic i ajung la esuturi unde sub aciunea unui stimul adecvat se transform n macrofag.

Transformarea n macrofag presupune o modificare a echipamentului enzimatic cu creterea marcat a enzimelor lizozomale. Macrofagele aparin sistemului fagocitar mononuclear i au capacitatea de a ingera i fagocita particule mari, fiind dotate cu un bogat echipament enzimatic.

Sunt localizate oriunde n derm, dar mai frecvent perivascular. Pot fi prezente ca atare sau sub forma de histiocite epitelioide, celule gigante de corp strin sau se pot grupa sub forma de granuloame. Au nucleu unic, vezicular, elongat, cu membran nuclear evident, fiind greu de difereniat de fibroblastele sau celulele endoteliale pe preparatele convenionale.

Localizarea i activitatea fagocitic le poate ns distinge de acestea. Ele sunt evidente n derm atunci cnd materialele ingerate sunt vizibile n citoplasma acestora.

n acest sens, melanofagele sunt macrofage ce au ingerat melanin, vizibil n citoplasma acestor celule sub forma unui pigment brun-negricios; sunt prezente n dermul papilar la persoane cu pielea nchis la culoare.

Siderofagele sunt macrofage care au ingerat hemosiderin, pigment ce apare de culoare galben-verzuie n citoplasma acestora i poate fi identificat cu ajutorul coloraiilor pentru fier.

Macrofagele au pe suprafa receptori pentru poriunea Fc a IgG, pentru C3 i HLA-DR. Imunohistochimic exprim CD68, KP1 i CD163

DERMUL

Fibrele de colagen reprezint componenta cea mai abundent a esutului conjunctiv dermic, fiind dispuse sub forma unei reele fine de fibre n dermul papilar, n jurul anexelor cutanate i vaselor de snge i sub forma de benzi groase, orientate dezordonat ntr-un plan orizontal paralel cu suprafaa epidermului, la nivelul dermului reticular. Biochimic, componenta principal a dermului papilar este colagenul de tip III, iar cea a dermului reticular colagenul de tip I

DERMUL

Fibrele de reticulin reprezint un tip special de fibre de colagen foarte subiri, caracterizate prin argirofilie i care se coloreaz n negru dup impregnare cu nitrat de argint, altfel nefiind vizibile n coloraiile uzuale. Pot fi observate la nivelul membranelor bazale, n dermul adventiial i anexele epidermale, n jurul vaselor de snge i n jurul fiecrei celule adipoase.

DERMUL

Sinteza colagenului ncepe n reticulul endoplasmic rugos al fibroblastului, unde se produc moleculele de procolagen, care vor fi excretate n spaiul extracelular, unde se produce conversia la colagen. Ulterior, asocierea moleculelor de colagen va da natere fibrilelor de colagen. Au fost descrise apte tipuri de colagen, cu compoziie i antigenicitate diferit. Tipul I este prezent n dermul reticular, tipul III n dermul papilar i adventiial, tipul IV i VII apar la nivelul membranelor bazale, tipul II la nivelul cartilajului i tipul V n esutul vascular

DERMUL

Fibrele elastice sunt prezente att n dermul papilar, ct i n cel reticular, iar ultrastructural constau dintr-o component microfibrilar, ce se dispune sub form de travee ntr-o matrice de elastin

Sunt mai subiri la nivelul dermului papilar, unde sunt dispuse sub forma unui plex intermediar paralel cu suprafaa epidermului, din care se desprind fibre subiri care urc pn la nivelul membranei bazale, ancorndu-se n zona PAS-pozitiv a acesteia.

n poriunile mai profunde ale dermului ele sunt mai groase i se dispun n fascicule orientate paralel cu suprafaa epidermului.

Identificarea lor pe seciunile histologice se face cu ajutorul coloraiilor speciale pentru esut elastic (orcein sau rezorcin-fucsin). Odat cu avansarea n vrst, sufer modificri de tipul degenerrii elastotice, aceasta fiind consecina expunerii cronice la soare.

HIPODERMUL

esutul adipos subcutanat separ pielea de esuturile subiacente i este format din esut adipos matur dispus sub form de lobuli, separai de septuri fine fibroase, n care se gsesc vase i nervi.

Are rol de rezerv nutritiv i de izolare termic i mecanic. Celulele adipoase sunt celule sferice doar atunci cnd sunt izolate,

devenind poliedrice n preparatele histologice, datorit tasrii. Ele conin n citoplasm o pictur lipidic ce mpinge nucleul la periferie, iar citoplasma apare sub forma unei benzi subiri ce nconjoar vacuola lipidic. n cursul procesului de prelucrare a esutului adipos, lipidele se dizolv n solvenii organici folosii, iar celula adipoas va apare pe seciunile histologice prelucrate la parafin ca o celul goal n interior, cu nucleul mpins la periferie i nconjurat de citoplasm, dnd aspectul unei celule n inel cu pecete. Imunohistochimic, adipocitele sunt pozitive pentru proteina S-100 i vimentin.

Modificri tegumentare asociate cu vrsta

La copil i nou-nscut epidermul este mai subire dect cel al adultului, iar

melanocitele i celulele Langerhans au o densitate mai mare. Celularitatea dermului este mai crescut dect a adultului esutul adipos subcutanat conine adipocite mai mari dect cele ale

adultului. Nou nscuii pot prezenta alturi de esut adipos alb i mici cantiti de

esut adipos brun, cu un coninut crescut de mitocondrii n citoplasm Importana esutului adipos brun st n capacitatea termogenetic a

acestuia. La natere numrul glandelor ecrine este mai mare, iar cele apocrine nu

sunt bine dezvoltate. Dei glandele sebacee sunt prezente, secreia lor este redus, aceasta fiind influenata hormonal odat cu pubertatea.

La vrstnici modificrile se caracterizeaz prin atrofie cutanat La nivelul stratului de celule bazale pot apare proliferri aberante ale keratinocitelor, ceea ce duce

la modificri arhitecturale ale epidermului i totodat se asociaz cu creterea riscului de dezvoltare a neoplasmelor

Epidermul este mai subire, iar jonciunea dermo-epidermal se aplatizeaz Pigmentaia este mai redus ca urmare a scderii numrului de melanocite, iar expunerea la lumin

ultraviolet crete de asemenea riscul de dezvoltare a leziunilor tumorale Numrul de celule Langerhans scade, ceea ce duce la o alterare a rspunsului imun la nivel

tegumentar Dermul este subire, cu vascularizaie i celularitate redus, alterarea fibrelor colagene, de elastin

i a substanei fundamentale Elasticitatea pielii este sczut, iar fibroblastele ncep s produc amiloid. Dermul papilar sufer o

reducere numeric i n dimensiuni a fibrelor de elastin, pe cnd n dermul reticular acestea cresc n numr i dimensiuni

Fibrele de colagen din dermul reticular devin mai groase i mai rigide La nivelul zonelor fotoexpuse apare elastoza solar. Glandele eccrine i apocrine sunt reduse

numeric, n timp ce glandele sebacee sunt n numr crescut. Numrul i rata de cretere a firelor de pr este sczut. esutul adipos subcutanat este redus pe fa, gambe, mini i picioare i crescut la nivelul abdomenului la brbai i pe coapse la femei

HISTOLOGIA ANEXELOR CUTANATE

Foliculul pilos este alctuit din trei segmente (dinspre suprafa spre profunzime): infundibulul pilar (ntre ostiul folicular orificiul de deschidere a foliculului

pilos la nivelul suprafeei epidermului i inseria glandei sebacee; componenta intraepidermal a foliculului pilar se numete acrotrichium)

istmul (ntre inseria glandei sebacee i inseria muchiului erector pilar) segmentul inferior (poriunea cea mai distal a foliculului pilos de la inseria

muchiului erector pilar inclusiv papila dermal folicular)

Histologic, cea mai complex poriune a folicului pilos este cea inferioar din care fac parte bulbul folicular epitelial i papila dermal (alctuit din esut conjunctiv care protruzioneaz n interiorul cupei epiteliale)

Datorit producerii locale a unei cantiti importante de mucopolizaharide acide papila dermal are un aspect histologic caracteristic (este uor albstruie n coloraia HE i intens pozitiv n coloraii speciale pentru mucine albastru alcian la pH1.5 i respectiv 2.5)

FOLICULUL PILOS

Componenta epitelial include mai multe structuri (dinspre interior spre exterior): matricea pilar alctuit din celule pluripotente din

care se difereniaz ctre extremitatea superficial a bulbului dou structuri:

tija pilar alctuit din medulara pilar, cortexul pilar i cuticula pilar

teaca radicular intern (alctuit din cuticula tecii interne radiculare, stratul Huxley, stratul Henle)

teaca radicular extern (alctuit din celule clare, ncrcate cu glicogen)

Folicul pilos n stadiu anagen: bulb folicular cu papila dermal, matricea pilar teaca radicular extern. HE x 40

Bulb follicular alctuit din matricea pilar cu celule pluripotente din care se difereniaz tija pilar acoperit de teaca radicular intern; la exterior se identific teaca radicular extern. HE x 100

index proliferativ crescut n celulele de la nivelul bulbului folicular. Ki67 x 200

tija pilar acoperit de teaca radicular intern i teaca radicular extern cu celule clare. HE x 100

Aspectul microscopic al foliculilor piloi variaz foarte mult n funcie de vrsta i sexul persoanei n cauz, localizarea anatomic i momentul din ciclul evolutiv n care se efectueaz examinarea.

Astfel, firele de pr ale scalpului au foliculi piloi implantai profund n esutul adipos subcutanat n timp ce la nivelul trunchiului i membrelor foliculii piloi sunt mai rari i mai superficial localizai

La nivelul feei, pe brbie i obraji, femeile au fire de pr subiri, rare, pe cnd brbaii au fire de pr implantate profund, similar celor de la nivelul scalpului.

Omul prezint trei tipuri diferite de pr prul terminal prul vellus prul intermediar.

Prul terminal se gsete la nivelul scalpului, sprncenelor, axilelor, zonei inghinale precum i n barb i musta la brbai i este alctuit din fire lungi, groase, pigmentate cu structur histologic complex (folicul pilos de care ader att glande sebacee ct i muchi erector pilar)

Prul vellus este alctuit din fire delicate, scurte, nepigmentate, fr glande sebacee; aspectul general este acela al unui puf care acoper restul corpului i are rol termoizolator.

Firele de pr intermediare au structur intermediar ntre firele de pr de tip vellus i cele terminale. Sub aciunea dihidrotestosteronului, firele de pr terminal de la nivelul scalpului se transform gradual n fire de pr intermediar i apoi vellus, raportul dintre firele de pr terminal i cele vellus scznd progresiv de la 2:1 la valori mult subunitare (alopecie androgenetic).

Ciclul evolutiv al creterii firului de pr cuprinde trei stadii: anagen (faza de cretere activ), telogen (faza inactiv) i catagen (faza involutiv)

Circa 84% din firele de pr sunt n faza anagen; durata perioadei anagen variaz n funcie de localizare - circa 3 ani pentru scalp, mai redus pentru alte regiuni ale corpului

Faza catagen dureaz 3 luni i nglobeaz circa 14% din totalul firelor de pr ale organismului. n aceast faz mitozele sunt absente; sinteza de melanin se oprete. Histologic, foliculul pilos catagen este caracterizat prin numeroase celule apoptotice la nivelul tecii radiculare externe; astfel, teaca radicular extern se retract n jurul bulbului iar stratul vitros de la interfaa dintre teaca radicular extern i structurile dermo/hipodermice de vecintate se ngroa. Bulbul se separ de papila dermal.

Un procent redus de fire de pr sunt n faza telogen (sub 2%) i rmn n aceast faz circa 3 sptmni

n acest stadiu, teaca radicular extern se retract i mai mult, poriunea cea mai profund a foliculului pilos fiind ascensionat pn la inseria erectorului pilar. Teaca radicular intern dispare complet. La finalul fazei telogen se formeaz o nou matrice pilar care genereaz o nou faz anagen

Folicul pilos n stadiu telogen incipient (imediat dup catagen): rare celule apoptotice la nivelul tecii radiculare externe; papila dermal mult ascensionat n derm. HE x 40

Folicul pilos n stadiu telogen papila dermal mult ascensionat n derm. HE x 40

Cu avansarea n vrst diminueaz att numrul ct i rata de cretere a foliculilor piloi, dar se constat apariia de fire de pr n locuri mai puin obinuite, situaie care pune probleme de ordin estetic (conduct auditiv extern, nri, brbie i musta la femei etc).

GLANDELE SEBACEE

Glandele sebacee sunt prezente la nivelul ntregului tegument cu excepia palmelor i plantelor. Uneori pot fi identificate i n corionul mucoaselor (glande sebacee ectopice granulaiile Fordyce). La nivelul pleoapelor i areolei se identifc glande sebacee modificate (glandele Meibomiane n pleoape, glandele Montgomery n tuberculii Montgomery de la nivelul areolei mamare). Glandele sebacee sunt alctuite din unul sau mai muli lobuli sebaceoi care se deschid ntr-un duct excretor comun conectat cu foliculul pilos

Lobulul sebaceos este alctuit dintr-o mas de celule poligonale cu citoplasm vacuolat plin de picturi lipidice i nucleu mic, central.

Produsul de secreie se realizeaz prin dezintegrarea celulelor din vecintatea ductului excretor (secreie de tip holocrin)

La periferie se identific un rnd de celule bazaloide de talie mic, cu citoplasm puin, bazofil

Imunohistochimic, celulele sebaceoase sunt pozitive pentru AE1, EMA, D2-40 i negative pentru CEA i protein S100

Gland sebacee alctuit din mai muli lobuli sebaceoi care se deschid ntr-un duct excretor comun conectat cu foliculul pilos. HE x 40

Lobuli sebaceoi alctuii din celule poligonale cu citoplasm vacuolat plin de picturi lipidice i nucleu mic, central; n periferie se identific un rnd de celule bazaloide de talie mic, cu citoplasm puin, bazaloid; HE x 200

Dimensiunea i numrul lobulilor sunt parametri care nu depind de tipul de fir de pr la care este conectat glanda sebacee respectiv

La nivelul feei (obraji, nas, frunte) glandele sebacee cu lobuli mari sunt conectate la fire de pr subiri, din care doar unele ajung la suprafaa pielii

Mrimea lobulilor sebaceoi este controlat hormonal la natere, datorit hormonilor materni, sunt hipertrofici, se atrofiaz dup cteva sptmni se mresc din nou la pubertate n urma stimulrii induse de

hormonii sexuali la vrstnici glandele sebacee sunt hipertrofice dar capacitatea

secretorie scade

GLANDELE SUDORIPARE

Glandele sudoripare La nivelul pielii sunt prezente trei tipuri de glande sudoripare:

Eccrine Apocrine apo-eccrine.

Glandele sudoripare eccrine sunt prezente la nivelul ntregului tegument cu excepia buzelor i a patului unghial. La nivelul frunii, axilei, palmelor i plantelor, densitatea lor este foarte mare. Nu se identific glande eccrine la nivelul glandului penian sau labiilor mici. Glandele eccrine sunt prezente n numr mare la natere; la vrstnici scade att numrul ct i secreia acestora.

Glandele sudoripare eccrine sunt alctuite din poriunea secretorie spiralat i ductul excretor cu trei componente: ductul excretor convolut, ductul excretor liniar intradermal i ductul excretor intraepidermal (acrosiringium)

Componenta secretorie este localizat la jonciunea dermo-hipodermic i const ntr-o structur tubular convolut care, n seciune bidimensional, apare sub forma unei aglomerri de tubi bordai de un epiteliu alctuit din celulele clare i celule ntunecate

Celulele clare sunt mari, poligonale sau piramidale, cu citoplasm abundent, eozinofil, fin granular, ncrcat cu glicogen (secretante de lichid bogat n glicogen); de la nivelul membranei celulare apicale (luminale) pornesc invaginaii adnci intercelulare formnd canaliculi intercelulari n care proemin numeroi microvili.

Celulele ntunecate sunt intricate cu celulele clare i sunt mai mici, cu citoplasm mai puin cu granulaii bazofile PAS i D-PAS pozitive (secretante de sialomucine) n periferie se identific un strat discontinuu de celule mioepiteliale. Imunofenotipic, celulele secretorii sunt pozitive pentru AE1, cam 5.2, CEA, EMA, GCDFP-15; n plus, celulele ntunecate sunt pozitive pentru proteina S-100; celulele mioepiteliale sunt pozitive pentru SMA, HHF-35, p63, calponin i CK17

Structura epitelial este delimitat de esutul conjunctiv adiacent prin intermediul unei membrane bazale continue cu aspect hialin. n periferia tubilor se identific fibre elastice i rare celule adipoase, chiar dac structura epitelial se gsete n derm.

Glanda sudoripar eccrin: componenta secretorie i ductul excretor convolut - aglomerare de tubi bordai de un epiteliu alctuit din celulele clare i celule ntunecate intricai de tubi cu epiteliu cubic dublu stratificat i margine cuticular eozinofil. HE x 100.

Glanda sudoripar eccrin: detaliu; se difereniaz ductele secretorii de tubii excretori margine cuticular evident. HE x 200

celule mioepiteliale la periferia tubilor sudoripari eccrini. SMA x 200 (IF cu alexa fluor 594)

Glandele apocrine sunt localizate la nivelul axilelor, zonei mamare, inghinale, perineale i pubis.

la nivelul pleoapelor sunt prezente glande apocrine modificate (glandele Moll)

de asemenea, glandele ceruminoase din canalul auditiv extern sunt glande apocrine modificate

Glandele apocrine se dezvolt complet abia la pubertate; la persoanele vrstnice densitatea i secreia glandular scad

glande sudoripare apocrine n vecintatea unui folicul pilos. HE x 40

Histologic, glandele apocrine sunt alctuite dintr-o component secretorie convolut localizat la nivel dermal profund sau hipodermic i un duct excretor cu dou componente intradermal i intraepitelial

spre deosebire de glandele eccrine, n glandele apocrine nu se identific o parte convolut a ductului excretor intradermal.

Dei sunt denumite apocrine, modul de producere al secreiei sudoripare nu este pur apocrin (eliminarea de material secretor cu o mic poriune a citoplasmei apicale), ci asociaz secreie de tip melocrin (eliminarea de granule fr citoplasm) i holocrin (ntreaga celul este distrus i eliminat n produsul de secreie)

tubi sudoripari apocrini cu lumen dilatat bordat de celule cu citoplasm eozinofil abundent i mici excrescene apicale (secreie decapitat); HE x 200

Vascularizaia pielii

Vascularizaia cutanat se realizeaz prin intermediul unui sistem vascular complex, alctuit din:

Arteriole arteriole terminale sfinctere precapilare capilare arteriale i venoase venule postcapilare venule colectoare Din cauza fortelor de forfecare la care este supus frecvent pielea, grosimea peretelui vascular la nivel cutanat este mai mare n comparaie cu alte organe. n ceea ce privete organizarea sistemului vascular cutanat, la nivelul dermului papilar acesta formeaza un plex vascular superficial, care este interconectat cu plexul vascular profund situat la interfaa dermo-hipodermic

Plexul vascular superficial

Se gsete la limita dintre dermul papilar i cel reticular, la 1-2 mm sub suprafaa epidermal, avnd o orientare paralel cu aceasta. n structura sa intr arteriole i venule, care sunt dispuse sub form de perechi ce constituie o reea vascular vast.

Arteriolele plexului superficial au un perete muscular bogat n fibre musculare netede, au lumenul cu diametrul cuprins ntre 7,5 m i 12 m i un diametru exterior de 17-26 m i funcioneaz, cel mai probabil, ca parte componenta a sistemului de vase de rezisten din piele.

De la nivelul arteriolelor terminale ale plexului superficial se formeaz anse capilare care au un traiect ascendent spre poriunea superioar a dermului papilar. Fiecare ans capilar este alctuit dintr-un bra ascendent, o poriune cu aspect de arcad i un bra descendent. De obicei, fiecare papil dermic este irigat de cte o ans capilar dar n zonele n care reeaua crestelor interpapilare este mai dezvoltat pot exista chiar mai multe anse capilare ntr-o singur papil. n regiunile cutanate n care dezvoltarea papilelor dermice este redus, traseul anselor capilare urmeaz jonciunea dermo-epidermic.

Un aspect important de menionat este c, ansele capilare ale plexului superficial nu depesc dermul; epidermul nu are aport sanguin nutriia sa realizndu-se prin imbibiie

Sngele provenit de la nivelul anselor capilare este preluat de venulele postcapilare ale plexului superficial, care formeaz o reea venoas subpapilar extins

Plexul vascular profund

Este dispus la limita dintre dermul profund i hipoderm, avnd un traiect paralel cu cel al plexului

superficial. Arteriolele acestui plex vascular sunt ramificaii ale unor ramuri din arterele musculo-subcutanate ce ptrund n dermul profund.

Arteriolele plexului profund dau natere unor reele capilare ce particip la vascularizarea anexelor pielii (foliculi piloi, glande sebacee, glande sudoripare)

De la acest nivel, sngele este preluat de venulele plexului profund care se vars n venule colectoare, ce penetreaz esutul subcutanat i asigur propulsia sngelui de la nivelul pielii. Plexul vascular profund este interconectat cu cel superficial prin intermediul unor arteriole i venule scurte ntre care, la rndul lor, pot exista interconexiuni, arteriolele ascendente putndu-se uni ntre ele prin arcade vasculare.

Vasele sanguine care aparin dermului mijlociu i profund au un diametru mai mare fa de cele din dermul superficial. n general diametrul acestora este cuprins ntre 40 i 50m dar pot fi evideniate i vase cu diametrul de pn la 100 m (104).

Din punct de vedere histologic, pereii arterelor mici i al arteriolelor cutanate sunt caracterizai prin existena a trei straturi: intima, alctuit dintr-un strat de celule endoteliale i lamina elastic intern, media, n care sunt prezente unul sau mai multe straturi de celule musculare netede i adventicea, format din esut conjunctiv

Vasele limfatice cutanate

Capilarele limfatice de la nivelul dermului au aspect de deget de mnu,

se gsesc, n special, la nivelul dermului papilar i converg spre un plex orizontal situat mai profund.

Vasele limfatice au lumen larg i perei subiri, alctuii din un singur strat de celule endoteliale, o lamina bazal discontinu, i fibre elastice

Celulele endoteliale ale capilarelor limfatice sunt aplatizate i parial suprapuse, constituind astfel mici valve care permit ptrunderea lichidului din esut n vasul limfatic, dar nu mai permit ieirea acestuia din vas

Vasele limfatice ale pielii au un rol important n transportul fluidelor i diverselor particule din spaiul extravascular cutanat. Circulaia limfatic particip astfel la reglarea presiunii fluidului interstiial i ndeprtarea de la nivelul pielii a substanelor toxice sau nefolositoare, a detritusurilor celulelor sau agenilor patogeni care nu pot fi preluai de circulaia sanguin.

Inervaia pielii

Pielea este inervat prin intermediul unei reele tridimensionale ce cuprinde milioane de fibre nervoase. Aceast reea este alctuit din fibre nervoase senzoriale i fibre aparinnd sistemului nervos autonom

Cele mai numeroase fibre nervoase cutanate sunt cele senzoriale, care singure (terminaii nervoase libere) sau asociate cu structuri specializate (receptori compleci) funcioneaz ca receptori pentru sensibilitile tactil, termic, dureroas sau pruriceptoare.

Fibrele nervoase autonome cutanate inerveaz vasele de snge i limfatice, muchii erectori ai firelor de pr, glandele sudoripare ecrine i apocrine, foliculii piloi

Astfel, fibrele nervoase cutanate autonome sunt implicate n reglarea circulaiei sanguine i limfatice cutanate, reglarea sudoraiei, piloerecie.

Fibrele nervoase cutanate senzoriale

Fibrele nervoase cutanate senzoriale au

originea la nivelul neuronilor senzitivi din ganglionii spinali

Ele provin din ramuri ale nervilor musculo-cutanai care ptrund la nivelul pielii.

Aceste ramuri subiri care se distribuie la nivelul dermului profund sunt alctuite din mai multe fibre nervoase, celulele Schwann care le nconjoar, tecile endoneurale care au rol de protecie i suport i teaca perineural alctuit din celule elongate, aplatizate

La nivelul dermului, fibrele nervoase constituie un plex profund i un plex superficial din care numeroase ramuri se distribuie spre a inerva variatele structuri ale pielii.


Diversitatea senzaiilor generate de

diferitele maniere de stimulare (mecanic, termic, dureroas, pruriceptoare) a tegumentului a fcut ca interesul pentru studierea structurilor din piele i esutul subcutanat implicate n recepia diverselor tipuri de stimuli, s creasc progresiv.

Astfel, au fost identificate numeroase tipuri de receptori cutanai care pot fi terminaii nervoase libere sau structuri complexe n care terminaia nervoas este asociat cu structuri nonneurale: corpusculi Pacini, corpusculi Meissner, discuri Merkel, receptori anexai firului de pr, corpusculi Krause, corpusculi Ruffini.


Densitatea i tipul fibrelor

nervoase receptoare difer de la o regiune la alta. Unele zone, precum degetele i buzele au receptori mai numeroi, n timp ce la nivelul trunchiului densitatea cutanat a receptorilor este mai mic. De asemenea, tipurile de receptori pe care i regsim n pielea proas sunt relativ diferite fa de cele din pielea glabr.

Corpusculii Pacini

Sunt localizai n esutul

subcutanat i regiunile mai profunde ale dermului, att n pielea glabr ct i n cea proas

Au densitate mare la nivelul palmelor i plantelor. La nivelul minii se gsesc aproximativ 2500 de corpusculi Pacini, mai numeroi la nivelul degetelor dect n palm (aproximativ 800 corpusculi la nivelul palmei fa de 350 pentru fiecare deget)

Corpusculii Pacini Corpusculii Pacini sunt receptori voluminoi. Ei au o

lungime de aproximativ 2mm i aproape 1mm diametru, fiind vizibili cu ochiul liber

Datorit dimensiunilor mari i posibilitaii de a-i preleva cu uurin, corpusculii Pacini au fost i cel mai bine studiai mecanoreceptori, att din punct de vedere funcional ct i histologic

Corpusculul Pacini este alctuit dintr-o capsul rotund-ovalar, format din 20-60 lamele concentrice formate din celule laminare foarte elongate, aplatizate, strns ataate una de cealalt i de esutul conjunctiv

ntre acestea se gsete un fluid vscos, ce confer corpusculului aspectul unui bulb de ceap. Zona subcapsular este format din colagen i fibroblaste iar n zona central se gsesc structuri semicirculare derivate din celule Schwann, aflate n apropierea terminaiei nervoase a unei fibre senzoriale. Fiecare corpuscul este inervat de o singur fibr i fiecare fibr nervoas deservete un singur corpuscul Pacini. Captul fibrei este nemielinizat, dar fibra devine mielinizat cu puin nainte de a prsi corpusculul. Primul nod Ranvier este situat n interiorul corpusculului iar al doilea lng locul de emergen a fibrei din corpuscul

Corpusculii Pacini se adapteaz extrem de rapid, n cteva sutimi de secund i sunt implicai n perceperea senzaiei vibratorii.

Corpusculii Meissner

Sunt localizai n special n pielea glabr a palmelor i plantelor. Sunt foarte

numeroi la vrfurile degetelor i in buze. La nivelul minii adultului tnr densitatea lor este de aproximativ 4000 de corpusculi Meissner pe cm2

Ei se gsesc la nivelul papilelelor dermice, n apropierea jonciunii dermo-epidermice, orientai perpendicular pe suprafaa epidermului; aceast localizare, ntre crestele epidermale, este optim pentru detectarea deformrilor laterale ale suprafeei externe. La vrful degetelor, aproximativ 25% dintre papilele dermice conin cte un corpuscul Meissner

Corpusculii Meissner se adapteaz rapid, au un cmp receptor redus i transmit informaii cu rezoluie spaial nalt. Caracteristicile structurale i funcionale ale corpusculilor Meissner fac ca acetia s fie foarte sensibili la vibraii de frecven joas i la micarea suprafaei pielii fa de diferite obiecte.

Corpusculii Meissner Corpusculii Meissner au form elongat sau ovoidal, asemntoare unui con de

brad i au dimensiuni cuprinse ntre 80-150m, ocupnd cea mai mare parte a papilei n care sunt localizai.

La exterior au o capsul subire conjunctivo-elastic ce nconjoar o strom format din lamele conjunctive i mai multe straturi de celule Schwann aplatizate, care sunt aezate transversal fa de axul lung al corpusculului i ai cror nuclei sunt localizai n cea mai mare parte la periferia acestuia

ntre aceste straturi de celule laminare se gsesc ramificaii spiralate ale filamentelor nervoase terminale care sunt nconjurate de prelungiri ale celulelor laminare.

ntre poriunea superioar a corpuscululilor Meissner i stratul bazal al epidermului supraiacent nu se interpune membrana bazal, astfel nct terminaiile nervoase i celulele laminare sunt n contact direct cu celulele bazale ale epidermului

Terminaii nervoase alungite ale corpusculului au originea n fibre nervoase mielinizate groase.

Fiecare fibr nervoas de acest tip inerveaz 30-80 de corpusculi i fiecare corpuscul Meissner primete terminaii nervoase de la una pn la ase astfel de fibre

Discurile Merkel Sunt situate att n pielea proas ct i n cea lipsit de pr. Au densitate

mare, n special la nivelul degetelor. n pielea palmelor i plantelor, sunt concentrate n preajma ductelor glandelor sudoripare ecrine. n pielea proas, aceti receptori sunt asociai n special cu foliculii piloi de la nivelul regiunii cervicale i de pe faa dorsal a antebraelor

Discurile Merkel apar sub forma unor terminaii neurofibrilare concave, aplicate pe celule epiteliale cu structur modificat. Aceste celule au fost descrise pentru prima dat n 1875 de Friedrich Sigmund Merkel i reprezint 3,6-5,7% din celulele stratului bazal al epidermului

Studii recente au identificat un grup de citokeratine foarte specifice, ntre care citokeratina CK20, permind identificarea imunohistochimic a celulelor Merkel

Discurile Merkel sunt de obicei aranjate n grupuri de 5-8 celule care se afl n contact strns cu terminaii nervoase senzitive dermice cu originea ntr-o singur fibr nervoas mielinizat tip A beta, dar pot exista pn la 50 de celule Merkel inervate de o singur fibr nervoas ramificat. Acestea formeaz un organ receptor unic foarte sensibil receptorul n dom Iggo.

Discurile Merkel Nu este nc elucidat pe deplin implicarea celulelor Merkel n procesul de mecanorecepie. Funciile

propuse n acest sens pentru celulele Merkel au fost foarte variate, de la un simplu rol de celul de suport pentru terminaiile nervoase, la un rol pasiv de transmitere mai eficient a stimulului mecanic la aferenele mecanosenzitive, pn la un rol trofic pentru fibra nervoas

ns, n ultima perioad s-au acumulat dovezi importante privind un rol mult mai activ al celulelor Merkel n procesul de recepie a stimulilor mecanici.

Astfel, n citoplasma celulelor Merkel, s-au evideniat numeroase vezicule ce conin neuropeptide. Acestea sunt prezente n toat citoplasma, dar sunt concentrate la polul celular din apropierea terminaiilor nervoase.

Zonele de jonciune dintre celulele Merkel i terminaia nervoas adiacent ar putea constitui sinapse active. Acest fapt este susinut de evidenierea la nivelul celulelor Merkel a numeroase molecule implicate n procesele sinaptice i neurosecretorii

Faptul c celulele Merkel exprim molecule implicate n producia i eliberarea de glutamat, susine ipoteza existenei unei sinapse de tip glutamatergic ntre celulele Merkel i terminaiile nervoase

Un alt neurotransmitor a crui implicare a fost luat n considerare n comunicarea dintre celula Merkel i fibra nervoas este serotonina (5-hidroxi triptamina)

De asemenea, la nivelul celulelor Merkel s-au pus n eviden receptori pentru numeroi neuromediatori, ceea ce sugereaz posibilitatea unei comunicri bidirecionale cu terminaia nervoas.

Discurile Merkel sunt receptori lent adaptativi, au cmp receptor mic i joac un rol important n perceperea atingerii continue a obiectelor pe piele i n localizarea senzaiilor tactile.

Corpusculii Ruffini

Se gsesc att n pielea proas ct i n tegumentul lipsit

de foliculi piloi Sunt localizai la nivelul dermului inferior i n esuturile

mai profunde, dar i la nivelul capsulei articulare Corpusculii Ruffini au lungime cuprins ntre 250-1000 m

i au form cilindric sau fusiform Conin o terminaie nervoas a unei fibre mielinizate

groase, cu numeroase ramificaii butonate, cuprins ntr-o capsul format din 4-5 lamele concentrice

Aceti receptori au adaptare lent i cmp receptor larg i au o importan deosebit n perceperea senzaiei de presiune.

Corpusculii Krause

Sunt localizai la nivelul dermului

Ei sunt mai numeroi n special la nivelul semimucoaselor i jonciunilor muco-cutanate (gland, prepu, clitoris, labii mici, regiunea perianal, buze)

Au form cilindric sau sferoidal, lungime de 25-100 m

Prezint o capsul subire, lamelat ce nconjoar terminaii nervoase bogat ramificate ce capt aspectul unor ghemuri. Acestea funcioneaz probabil ca mecanoreceptori cu adaptare rapid

Sistemul imun al pielii

Sistemul imun specific pielii (SIS) s-a dezvoltat pe parcursul evoluiei datorit

expunerii la ageni fizici (radiaia solara) i atacuri biologice (microorganisme i/sau alergeni)

Pielea reprezint un organ cu imunitate extern, fiind o reea complex de celule i molecule interconectate. Reeaua imun local constituie conceptul de baza al dermato-imunologiei

ntr-o situaie ideal, efectorii celulari naturali i cei adaptivi coopereaz n vederea obinerii unui rspuns antitumoral si antiinfectios concentrat, intens i eficient

Rspunsul imun declanat mpotriva antigenelor tumorale i imunosupravegherea tumorii nu reprezinta noiuni noi, conceptul de imunosupraveghere fiind sugerat nc de acum 40 de ani de Burnet

S-a postulat iniial c sistemul imun ndeparteaz celulele somatice care au suferit mutaii - celule anormale - mpiedicnd transformarea acestora n celule tumorale. Ulterior conceptul lui Burnet a fost susinut de dovezi experimentale

Astfel, s-a observat o regresie spontan a tumorilor cutanate, n timp ce pacienii cu un sistem imunitar deficitar (pacieni cu infecie HIV, pacieni carora li s-a facut transplant renal i vrstnicii) au o inciden tumorala crescuta

Cel mai mare organ cu funcie imunitar, pielea, cu o suprafa medie de 2 m2 (151) are un rol dublu: constituie principala barier fizic fa de mediu (152) i conine o reea complex de efectori umorali i celulari imuni, numit sistemul imun al pielii/ sistemul imun cutanat

Componentele celulare ale SIS includ keratinocite, celule dendritice prezentatoare de antigen, monocite/ macrofage, granulocite, mastocite, celule endoteliale limfatice/vasculare i limfocite T

Moleculele secretate de componentele celulare ale SIS - citokine, neuropeptide, eicosanoizi, prostaglandine, radicali liberi, peptide antimicrobiene, complement, imunoglobuline i fibrinolizine constituie componentele umorale ale SIS

Celule imune asociate pielii i moleculele implicate n comunicarea inter-celular Molecule secretate implicate n rspunsul imun Celule asociate

rspunsului imun

Citokine pro- si anti-inflamatorii, chemokine (IL-1, IL-

8, CCL27, CCL5, CCL17, CXCL10, MIG, IP9,

CCL20), factori de stimulare ai coloniei (M-CSF/GM-

CSF), componente ale sistemului complement (C3,

factor B si H, C9), neuropeptide

Keratinocite

Citokine: IFN, IL-17, IL-4 Limfocite T

Perforine Celule NK

Complementul si proteien reglatoare ale

complementului, Cathelicidine, Defensine

Chemokine, ROS

Granulocite

Leukotriene, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF, GM-

CSF, Prostaglandine, Eicosanoizi

Mastocite

TGF-beta 1, 2 si 3 Macrofage tisulare

IL-1beta Celule Langerhans

Lectine care leag manoza Monocite

alpha-defensine 1-3

producie limitat de citokine/chemokine

Celule dendritice imature

IL-12

producie crescut de chemokine

Celule dendritice mature

IL-8; laminina-421 Celule endoteliale

vasculare/ limfatice

Sistemul imun al pielii Componenta celular imun a SIS este esutul limfoid asociat pielii

(SALT), alctuit din celule circulante pe o rut stabilit piele ganglioni limfatici. Acestea sunt n principal celule Langerhans (LC) i celule dermale prezentatoare de antigen (APC)

Celulele non-imune, keratinocitele i celulele endoteliale, produc o gam larg de citokine cu funcie imun i de reglare a proliferrii celulare. Limfocitele extravazeaz din circulaie n piele i reprezint componenta nalt specific a SALT

Toate aceste elemente interacioneaz pentru a realiza imunosupravegherea la nivelul pielii, cu rol crucial n meninerea homeostazei

Importana SALT a fost dovedit n cazul unor tumori maligne cutanate i a infeciilor, patologii n care funciile imune ale pielii sunt limitate

Sistemul imun natural i cel adaptiv coopereaz pentru a menine o imunosupraveghere cutanat eficient

Sistemul imun al pielii

Componentele celulare ale SIS n afar de componentele celulare deja cunoscute ale

sistemului imun adaptiv, limfocitele T i B, APC ca fagocitele mononucleare i celulele dendritice (DC), contribuie la rspunsul imun alturi de celulele Langerhans, keratinocite i celulele endoteliale.

Dou componente celulare clare i unesc funciile: rspunsul imun adaptiv i cel nnscut

Componenta imun nnscut este mai rapid dar nespecific, n timp ce componenta adaptiv moduleaz rspunsul imun i, dei mai lent, are o specificitate mai mare i dezvolt memorie imunologic pe termen lung.

Imunosupravegherea adaptiv La nivelul pielii, acest proces a fost oarecum didactic

etichetat ca imunosupraveghere primar, secundar i teriar Imunosupravegherea primar are loc n ganglionii limfatici, unde

APC profesionale prezint antigenul (Ag) celulelor T naive\ Imunosupravegherea secundar produce celule T de memorie

efectoare, antigen- specifice, care exprim receptori de ecotaxie ce directioneaz migraia acestora ctre esutul n care s-a produs iniial contactul cu Ag

Imunosupravegherea teriar este rspunsul imun dobndit pe termen lung i care include producerea memoriei centrale i a celulelor efectoare ce pot fi direcionate ctre alte esuturi dect locul expunerii iniiale la Ag

Mecanismele de imunosupraveghere de la nivelul pielii

Imunosupravegherea primar DC activate (derivate din LC epidermice sau DC

dermice) sunt APC profesionale care prezint antigenele i induc maturarea celulelor T naive ctre un fenotip efector/de memorie

DC din derm sunt un fel de mediatori centrali ntre rspunsurile nnascute i cele imune adaptive

APC activate proceseaz particulele strine i sufer un proces de maturare n timp ce emigreaz prin limfaticele aferente ctre ganglionii limfatici locali

maturarea lor amplific procesarea antigenului i crete expresia de molecule MHC i molecule co-stimulatoare

Funcia ganglionilor limfatici locali este aceea de a asigura contactul frecvent i supravegheat cu antigenele.

Aceste antigene provin din piele i sunt purtate de DC (migrate prin limfaticele aferente) ctre celulele T care ptrund n ganglionul limfatic prin venulele endoteliale inalte

Celulele T naive care au ntlnit o DC activat i matur vor trece prin procesul de proliferare i expansiune clonal, vor produce factori de cretere autocrini i se vor diferenia n celule T de memorie/efectoare n etapa de imunosupraveghere secundar.


Imunosupravegherea secundar Activarea celulelor T din ganglionii limfatici locali are ca rezultat producerea de

celule efectoare antigen-specifice care exprim receptorii de ecotaxie pentru acel situs

Celulele T recrutate la locul inflamaiei din piele, vor fi supuse aciunii unei game de mediatori inflamatori declanati de mecanismele imune nnascute. DC dermice activate i celulele epidermice dendritice inflamatoare (IDEC) pot prezenta Ag i pot furniza semnale co-stimulatoare celulelor T care exprim receptorii potrivii

Cand celulele T sunt recrutate n piele, primul pas n acest proces este legarea i apoi deplasarea celulelor T pe moleculele de adeziune, E-selectina i/sau P-selectina exprimate de venulele dermice post-capilare. Celulele T cu ecotaxie ctre piele pot fi identificate pe baza expresiei epitopului de natur glucidic al antigenului limfocitar cutanat (CLA), care leaga E-selectina.

CLA este exprimat de ~30% dintre celulele T de memorie circulante i este practic absent la nivelul celulelor T naive

Exist nc aspecte de clarificat n privina funciei de ecotaxie a celulelor T Majoritatea celulelor T alpha-beta din pielea normal exprim receptorul

pentru chemokine 8 (CCR8) i produc citokine proinflamatoare Exist studii care arat faptul c suspensiile celulare dermice umane conin

populatii de celule T gamma-delta Vdelta1(+) i celule NK CD56(+)CD16(+), care sunt predominante n sngele periferic

Receptorii CCR8 pentru ecotaxie ctre piele i CLA sunt exprimati de o fracie major a ambelor tipuri de celule, n timp ce receptorii chemokinelor asociai cu migraia limfocitelor la pielea inflamata sunt abseni.

Dei celulele T gamma-delta prezint o expresie crescut a receptorului pentru ecotaxia ctre ganglionii limfatici - CCR7- n urma activrii TCR, niciun alt tip celular nu l-a exprimat.

Stimularea liniilor celulare T gamma-delta Vdelta(+) cutanate a indus secreia unor cantiti mari de TNF-alpha, IFN-gamma i a ligandului pentru CCR8, CCL1.

S-a propus ideea conform creia celulele T gamma-delta i celulele NK reprezint constitueni obinuii ai pielii umane normale cu posibila functie n eliminarea tumorii i a altor celule supuse supuse variatilor stresori


CLA a fost identificat la majoritatea celulelor T prezente n infiltratele limfocitare cutanate si n aproape toate bolile de piele

Micromediul din ganglionii limfatici cutanai promoveaz expresia CLA de ctre celule T efectoare nou-activate iar cteva studii recente au demonstrat aceast ipotez.

Studiul inducerii in vitro a CLA a demonstrat ca expresia acestuia este crescut de activarea CD3 n prezena IL-12, i nu e limitat la subseturile functionale i fenotipice ale celulelor T

Cteva chemokine i receptorii lor sunt asociate cu celulele T de ecotaxie ctre piele, inclusiv receptorul 4 CC-chemokine (CCR4) i ligandul acestuia CCL17 (chemokina timic reglat de activare, TARC) precum i CCL22 (chemokina derivat de la macrofage, MDC). Interactiunile CCR4-CCL17 pot conduce la oprirea deplasarii celulelor T daca acestora li s-a furnizat ligandul integrinei

O chemokin, produs preferential de keratinocitele epidermice, CCL27 (chemokina atractant pentru celule T cutanate, CTACK) a fost implicat, de asemenea, n ecotaxia ctre piele. Astfel, s-a demostrat in vitro ca n urma legrii CTACK de CCR10, se induce chemotaxia celulelor T

Aparent, celulele de memorie venite in piele si care exprim CLA, CCR4 i antigenul 1 asociat funciei leucocitare (LFA1) se acumleaz, n timp ce E-selectina, CCL17 i ICAM1 sunt exprimate constitutiv i inductibil n venulele post-capilare

Celulele T din pielea neinflamat exprim niveluri ridicate de CLA i CCR4; alaturi de alti receptori ai chemokinelor, receptori cu care celulele se leag i apoi se deplaseaza constitutiv la niveluri sczute de selectin exprimat n venule dermale postcapilare

S-a emis ipoteza c aceste celule scaneaz continuu suprafeele celulelor endoteliale ale esutului int i detecteaz semnalele de activare pentru a dezvolta un rspuns imediat

S-a descris expresia constitutiv a E-selectinei, CCL17 i ICAM1 pe microvascularizatia cutanat i datorit acestor interaciuni constitutive, o fracie a celulelor T ptrund i circul continuu prin piele, cautand antigene faa de care se pot activa


Imunosupravegherea teriar Dup contactul iniial cu un antigen, celulele

de memorie specifice antigenului, exprimnd CD62 ligand (CD62L) i CCR, au abilitatea de a circula prin ganglionii limfatici

Aceste celule pot migra apoi din ganglionul limfatic unde au fost iniial generate ctre alti ganglioni limfatici din ntreg organismul (inclusiv cei din interfeele celulelor epiteliale non-cutanate), unde pot intlni DC care exprim acelai antigen. n acest fel, sistemul imun este pregtit sa dezvolte un rspuns rapid i eficient, chiar dac urmtorul contact cu Ag are loc n cadrul unei interfee diferite

Celulele T de memorie pot ptrunde n esuturi, deoarece endoteliul local exprim receptori adecvai i chemoatractani. Doar dup ce au prsit fluxul sanguin, pot rspunde antigenului corespunzator care este prezentat productiv

Celulele T Pielea uman sntoas nu conine limfocite B, iar subtipurile gamma/delta TCR umane nu apar ca migrnd preferenial

ctre piele. Pielea uman conine celule T alpha/beta mai numeroase decat celulele T gamma/delta aflandu-se ntr-un raport de 10 la

1, identic raportului dintre celulele T alpha/beta i gamma/delta din snge La om, un antigen cutanat specific, non-polimorf, stimuleaz aceste celule T, care reprezint o populaie de limfocite

selectate in evoluie de specificitatea receptorului ctre epitopi antigenici ai organismelor comensale. Aceti epitopi conservai pot fi prezentai de ctre LC n restricie MHC de clas I sau clas II Doar aproximativ 2% din limfocitele asociate pielii sunt localizate intra-epidermic, n timp ce restul se afl n derm.

Majoritatea celulelor T sunt CD8+ i celule CD4

Anatomia Si Fiziologia Pielii

Documents

Transcript of Anatomia Si Fiziologia Pielii