1

Prof. grd. I Dr. farm. primar Rad Ioan

FORME FARMACEUTICE CA SISTEME DISPERSE OMOGENE pentru asistenii de farmacie MODULUL VIII

Tg-Mure 2015

2

CUPRINS

Capitolul I Soluii medicamentoase. Solutiones (F.R. X).......................................................3 Capitolul II Siropuri. Sirupi (F.R. X)......................................................................................29 Capitolul III Limonade. Limonada...........................................................................................35 Capitolul IV Ape aromatice. Aquae aromaticae (F.R.IX)........................................................37 Capitolul V Soluii medicamentoase administrate pe mucoase..42 Capitolul VI Soluii extractive din plante.57 Bibliografie..75

3

CAPITOLUL I SOLUII MEDICAMENTOASE, SOLUTIONES (F.R. X)

1.1. GENERALITI 1.1.1.DEFINIIE Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni i destinate administrrii interne, externe sau pentru prepararea altor forme farmaceutice. Soluiile medicamentoase au ca solveni: apa, alcoolul, glicerolul sau uleiuri vegetale. 1.1.2. ISTORIC Printre primele forme farmaceutice preparate nc din antichitate au fost soluiile medicamentoase i soluiile extractive. Exist multe referiri istorice legate de prepararea i ntrebuinarea soluiilor. n prima farmacopee Romn (FR I), din 1862 au fost oficinale mai multe soluii fr a avea o monografie de Generaliti. Denumirea Solutiones apare n FR IX, unde se realizeaz o delimitare net a soluiilor propriu-zise de apele aromatice. n F.R. X avem 17 soluii oficinale din care una este soluie radioactiv de uz intern. Soluiile au fost primele forme farmaceutice fabricate de industria farmaceutic n cantiti mari, majoritatea lor au fost preparate iniial n cantiti mici n laboratorul farmaceutic. 1.1.3. CLASIFICARE Exist mai multe criterii de clasificare a soluiilor. n continuare vom prezenta cteva criteriii anume: Dup modul de formulare: - soluii magistrale; - soluii industriale; - soluii oficinale. Dup compoziie - sol simple (cu o singur substan medicamentoas); - sol compuse (cu dou sau mai multe substane medicamentoase dizolvate). Dup natura solventului - soluii apoase; - soluii alcoolice; - soluii glicerolate; - soluii uleioase; - soluii cu solveni anhidri: propilenglicol, polietilenglicol. Dup modul de preparare - soluii obinute prin dizolvare; - soluii obinute prin amestecare. Dup modul de condiionare: - soluii; unidoze; - soluii multidoze . Dup calea de administrare: - soluii de uz intern; - soluii de uz extern. Dup modul de administrare: - soluii cu msuri dozatoare; - soluii administrate n picturi, - soluii pentru fricionare, pensulaii etc. 1.1.4. AVANTAJE Soluiile sunt nu numai cea mai veche form ci i preparatul cel mai utilizat de bolnavi, administrabil pe toate cile de administrare.

4

Soluiile prezint multe avantaje i anume: - administrare uoar; - dozare exact a substanei active (omogenitate); - biodisponibilitatea foarte bun; - efect rapid; - utilizare cu succes n pediatrie, fiind uor de dozat; - permit prelucrarea substanelor higroscopice, delicvescente i a celor care formeaz amestecuri eutectice lichide; - permit utilizarea de aromatizani, edulcorani, colorani, corectori de miros i gust; - evit aciunea iritant asupra tractului digestiv (stomac etc.) aciune prezent la unele comprimate, sau pulberi deoarece sub form de soluii se evit prezena unor concentraii mari de substan activ ntr-un anumit punct; - soluiile pentru uz extern permit administrarea uniform a substanelor; - soluiile se preteaz la fabricarea i condiionare automat. 1.1.5. DEZAVANTAJE - stabilitate mic (apa este un mediu bun pentru reacii chimice); - volumul i masa soluiilor este mare ceea ce presupune cost ridicat, la transport, spaii de depozitare mari; - soluiile pot fi uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugare de conservani.

1.2. FORMULAREA SOLUIILOR Pentru prepararea soluiilor medicamentoase avem nevoie de urmtoarele materii prime: - substane medicamentoase: solutul (sau dizolvatul); - substane auxiliare solvent (dizolvant), adjuvani i aditivi; - materiale i recipiente de condiionare. 1.2.1. SUBSTANE MEDICAMENTOASE Marea majoritate a substanelor medicamentoase utilizate la prepararea soluiilor sunt substane solide, mai rar lichide. Substana trebuie s corespund exigenelor calitative prezentate n farmacopee: identitate, puritate, uniformitate, lipsa unei contaminri microbiene excesive, solubilitate etc. Pentru a obine soluii corect dozate este foarte important s se utilizeze substane care s corespund nu numai calitativ ci i cantitativ. Impuritile pot fi de dou feluri: - chimice, care pot produce precipitaii, colorri sau alte degradri; - biologice: bacterii, ciuperci, viermi. Este important ca substanele s fie ct mai pure i necontaminate cu microorganisme sau cel mult cu o minim contaminare. n afar de exigenele amintite o alt proprietate foarte important pentru obinerea soluiilor este solubilitatea. Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni rezultnd un amestec lichid omogen. Despre solubilitate am prezentat diferite detalii n Capitolul II, subcapitolul Dizolvarea. 1.2.2. SUBSTANE AUXILIARE 1.2.2.1. Solveni 1.2.2.1.1.Aspecte generale Solventul, al doilea component al soluiilor este auxiliarul de prim importan care predomin cantitativ avnd rolul de a transforma substana activ n soluie, n urma procesului de dizolvare. Alegerea solventului se face dup principiul nrudirii chimice cu substana de dizolvat ct i dup scopul terapeutic urmrit. n general, un solvent cu constanta dielectric mare este un bun solvent pentru moleculele polare sau ionice, iar solvenii apolari cu constanta dielectric foarte mic sunt solveni buni pentru molecule lipofile.

5

1.2.2.1.2. Clasificarea solvenilor Solvenii se pot clasica dup mai multe criterii dintre care amintim urmtoarele: - dup constituia chimic: solveni polari (ap, alcool, glicerol etc.) si solveni apolari (benzen, toluen, cloroform, eter etc.); - dup miscibilitatea cu apa: solveni miscibili cu apa si solveni nemiscibili cu apa. Solvenilor li se impun o serie de condiii i anume: - capacitate mare de dizolvare; - s fie neutri, incolori, stabili; - puri din punct de vedere chimic; - ineri chimic i farmacologic; - netoxici, neinflamabili; - i cu cost economic sczut. 1.2.2.1.3. Apa distilat Aspecte generale Apa distilat este solventul cel mai utilizat n practica farmaceutic fiind constituentul de baz al organismului. Toate reaciile biochimice au loc n mediu apos. Utilizarea apei ca solvent este avantajoas i din punct de vedere economic fiind cel mai ieftin solvent. Dezavantajul utilizrii apei ca solvent este favorizarea unor reacii ntre substanele medicamentoase sau auxiliare coninute n soluie. Apa este un foarte bun dizolvant pentru substanele polare, ionice sau grupuri hidrofile n molecule. Apa distilat trebuie s corespund condiiilor de calitate impuse de FR X. Pentru obinerea apei distilate se folosete apa potabil. Apa potabil trebuie s fie limpede, incolor, inodor cu un procent de sruri n limitele admise. n apa potabil pot fi coninute dou feluri de impuriti: - impuriti solubile:sruri minerale (cloruri, bicarbonai de sodiu, potasiu, calciu, magneziu etc.), substane organice provenite din metabolismul bacterian sau din descom-punerea microorganismelor; - impuriti mecanice: particule de material anorganic i particule de material organic (celule moarte etc). Apa potabil utilizat pentru obinerea apei distilate se trateaz cu reactivi corespunztori i anume: - pentru distrugerea substanelor organice apa se trateaz cu KMnO4 sol 1%, n cantitate de 25 ml/10 litri ap, se amestec, se las n repaus 6-12 ore , apoi se filtreaz, permanganatul de potasiu fiind oxidant, elibereaza oxigenul atomic care distruge microorganismele; - substanele volatile i gazele sunt ndeprtate prin nclzire. - duritatea temporar (dat de bicarbonaii de calciu i magneziu) se ndeprteaz cu soluie de hidroxid de calciu sau carbonat de calciu 2-5%; - duritatea permanent (srurile de calciu i magneziu solubile) se nltur cu soluii de carbonat de sodiu 5-6%. n F.R. X sunt oficinale doua monografii de ap distilat. Apa distilat (Aqua destillata F:R. X) Este un lichid limpede, incolor, inodor i fr gust i trebuie s fie pur chimic i microbiologic conform condiiilor de calitate prezentate de F.R. X. Pstrarea apei se face n recipiente corespunztoare bine nchise . Apa distilat pentru preparate injectabile (Aqua destillata ad injectabilia F.R. X). Trebuie s corespund condiiilor de calitate din monografia Ap distilat. n afar de aceste condiii trebuie s fie steril i apirogen. Aceste condiii se consider a fi ndeplinite doar n primele 4 ore de la distilare iar pstrarea ei se face n recipiente nchise etan. n afar de distilare mai sunt i alte modaliti de purificare a apei i anume: schimb ionic, electrodializ, osmoz invers, ultrafiltrare. Prin toate aceste modaliti se poate obine apa demineralizat, pur din punct de vedere chimic dar nu steril. n continuare vom prezenta n mod succint aceste modaliti.

6

Demineralizarea apei prin schimb ionic Principiul metodei const n trecerea apei coninnd diferite sruri, pe o coloan de schimbtori de ioni care este format dintr-un schelet macromolecular insolubil dar avnd ioni mobili, care pot fi schimbai cu ioni de aceeai sarcin coninui n apa potabil. Clasificarea schimbtorilor de ioni Schimbtorii de ioni sunt diferii i pot fi clasificai dup mai multe criterii: - dup schimbul ionic: cationici R-H+ (cationii) si anionici: R+OH- (anionii); - dup structur: organic si anorganici; - dup provenien: naturali (aluminosilicai: glauconit, montmorilonit, zeolit) si sintetici: organici (Wolfatii:obinui prin policondensare, Amberlit: obtinut prin copolimerizare) si anorganici: permutii. Mecanismul schimbului ionic Apa se absoarbe la suprafaa scheletului i are loc reacia de schimb. Pentru realizarea schimbului ionic, apa trece printr-o coloan de cationii cednd coloanei cationii i eliberndu-se n ap o cantitate echivalent de ioni de hidrogen (H+). R-H+ + NaCl

R-Na++ HCl

Apa este trecut in continuare printr-o coloan de anionii, unde sunt absorbii anionii n schimb eliberndu-se o cantitate echivalent de ioni hidroxil. R+HO- + HCl

R+Cl- + H2O Dup saturarea coloanei recuperarea se face cu NaOH 3-4% (pentru anionii) i HCl 3-6% (pentru cationii). Instalaii de demineralizare Demineralizarea se poate realiza i pe coloane simple avnd o coloan de cationii i una de anionii, apa rezultat cednd prin nclzire i dioxid de carbon (vezi figura 1).

Figura 1. Instalaie de demineralizare n afar de aceast instalaie n industrie se lucreaz cu aparate de capacitate mare. Un astfel de aparat este prezentat n figura 2.

Figura 2. Schema instalaiei de demineralizare a apei utiliznd 6 coloane Debitul acestei coloane este mare de aproximativ 3.000 4.000 litri/or. n afar de aceste tipuri de schimbtori de ioni mai pot exista instalaii la care cationiii i anioniii se gsesc suprapui ntr-o singur coloan. Apa demineralizat este pur din punct de vedere chimic dat nu i microbiologic.

Apa

7

Demineralizarea apei prin electrodializ sau electroosmoz Celula osmotic este compus din trei compartimente separate prin dou membrane prin care pot difuza ionii. n compartimentul central se gsete ap potabil iar n compartimentele laterale sunt electrozii (anodul i catodul). Dup conectarea la sursa electric are loc o migrare a ionilor la polul opus astfel nct apa din compartimentul central devine tot mai srac n ioni. Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 3.

Figura 3. Schema celulei osmotice pentru demineralizarea apei Purificarea apei prin osmoz invers Metoda se bazeaz pe fenomenul de osmoz. Dou soluii de concentraii diferite sunt separate de o membran semipermeabil. n mod normal apa traverseaz spontan membrana trecnd din compartimentul mai diluat spre cel mai concentrat pn la egalarea concentraiilor n cele dou compartimente. n situaia cnd se creeaz o suprapresiune n compartimentul care conine soluia concentrat apa iese din acest compartiment i debitul este proporional cu presiunea aplicat. O astfel de instalaie este prezentat n figura 4.

Figura 4. Principiul osmozei inverse Membrana semipermeabil poate fi compus din acetat de celuloz, poliamide etc. Prin osmoz invers se obine apa uor demineralizat lipsit de pirogene, microorganisme, virusuri etc. Apa astfel obinut se poate utiliza pentru splarea recipientelor, utilizate la ambalarea soluiilor parenterale. Purificarea apei prin ultrafiltrare Aceast metod utilizeaz suprapresiunea i permite separarea moleculelor dizolvate n ap n funcie de masa molecular, cu ajutorul unei membrane foarte selective. Ultrafiltrele nu rein srurile minerale dar rein moleculele organice (de o anumit mrime) i diferite particule nedizolvate (bacterii, virusuri). Prin acest procedeu se obine apa utilizat n industria alimentar, n electronic etc. Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 5.

Figura 5. Principiul ultrafiltrrii

soluie concentrat

soluie mai puin

Presiune

Membran semipermeabil

8

1.2.2.1.4. SOLVENI MISCIBILI CU APA Alcoolul etilic Este al doilea solvent ca utilizare n practica farmaceutic. Alcoolul se obine prin fermentarea unor lichide care conin zahr. Este miscibil n orice proporie cu ap glicerol, aceton, cloroform, eter, propilenglicol, i polietilenglicol lichid. n F.R. X exista dou monografii de alcool etilic: Alcool ( (Alcoholum, F.R. X) e Este alcool concentrat de 960C (96% v/v amestec de alcool i ap). Alcoolul este lichid incolor, limpede, volatil, inflamabil cu miros caracteristic i gust arztor. Alcool diluat (Alcoholum dilutum F.R. X). Alcoolul diluat este alcool de 700 (70% v/v) obinut prin amestecul alcoolului concentrat (675 g) cu apa (325 g) la temperatura de 200C. n afar de cele dou concentraii oficiale n F.R. X n practic se utilizeaz i alcool de alte concentraii pentru prepararea soluiilor extractive (tincturi, extracte) i pentru prepararea tincturii de iod (alcool 500). Alcoolul este un solvent cu bun capacitate de dizolvare pentru substanele organice polare, acizi, baze, sruri, glicozide, rezine, uleiuri volatile, colorani, iod, camfor, mentol, lecitin, ulei de ricin etc. Pentru unele substane este foarte important concentraia alcoolic. (De exemplu camforul se dizolv n alcool concentrat dar la diluie avansat precipit). Alcoolul se utilizeaz n amestec cu apa ca solubilizant (cosolvent) cnd capacitatea de dizolvare este mai mare dect la solvenii luai separai. La amestecul alcoolului cu apa se va proceda conform tabelelor alcoolmetrice din farmacopee. Prin amestecarea alcoolului cu apa se degaj cldur (dizolvare exoterm). n afar de proprietatea de dizolvare, alcoolul are i proprieti antiseptice i dezifectante. Glicerolul (Glycerolum, F.R. X). Se obine prin saponificarea grsimilor, este solvent polar i se prezint sub form de lichid limpede, incolor, vscos, higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea mai mare dect apa. Este miscibil cu apa i alcoolul, puin solubil n aceton i practic insolubil n cloroform, eter, uleiuri grase i uleiuri volatile. Capacitatea de dizolvare a glicerolului crete prin nclzire cnd vscozitatea scade dar nu trebuie depit temperatura de 1300C deoarece se descompune la aceast temperatur n acrolein, un produs toxic. Datorit higroscopicitii poate absorbii apa pn la 25% din greutatea sa. Glicerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic: - solvent i cosolvent (pentru soluii de uz intern i extern); - edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu sorbitol); - conservant antimicrobian (datorit higroscopicitii este antiseptic). Soluia apoas cu concentraie de peste 40% glicerol nu permite dezvoltarea microorganismelor); - protector (pe epiteliu); - umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit vscozitii ridicate ader pe piele i mucoase; - are aciune farmacologic proprie: laxativ utilizat intern i extern (supozitoare, clisme). Propilenglicolul (Propylenglycolum F.R. X) Este lichid vscos, limpede, inodor, incolor cu gust dulceag, amrui, higroscopic, cu densitate mai mare dect apa i miscibil cu ap, alcool, aceton, cloroform, uor solubil n eter i insolubil n uleiuri grase. Nu este toxic, se poate utiliza att intern ct i extern, avnd o bun capacitate de aderare pe mucoase (auricular, oftalmic, vaginal etc.). Polietilenglicolii lichizi (Macrogola F.R. X) n funcie de greutatea molecular i consisten, polietilenglicolii se mpart n trei grupe. - polietilenglicoli fluizi (cu masa molecular cuprins ntre 400-600); - polietilenglicoli semisolizi (cu masa molecular ntre 600-1500); - polietilenglicoli solizi (cu masa molecular ntre 1.500-10.000.

9

Ca solvent se utilizeaz macrogolii fluizi, cel mai utilizat fiind PEG 400, care se prezint sub forma unui lichid limpede, incolor, vscos, cu miros slab caracteristic cu gust iniial dulce, apoi amar i uor arztor. PEG se utilizeaz mai ales n cosmetic datorit vscozitii ridicate i datorit efectului sicativ i astringent. Uneori PEG se utilizeaz n amestec cu apa sub form de cosolvent. Alcoolul izopropilic Se utilizeaz ca solvent pentru soluii de uz extern. Butilenglicolul Se utilizeaz la dizolvarea morfinei.

1.2.2.1.5. SOLVENI NEMISCIBILI CU APA 1.2.2.1.5.1. Uleiuri vegetale Uleiurile vegetale sunt fluide la 200C, limpezi, de culoare galben deschis, fr miros (sau miros slab caracteristic), vscoase cu densitate mai mic dect apa. Exist i uleiuri vegetale solide la 200C (exemplu Cacao oleum). Uleiurile vegetale sunt insolubile n ap i n alcool dar solubile n majoritatea soluiilor apolare (benzen, cloroform, tetraclorur de calciu etc.). Uleiurile vegetale au dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) datorit prezenei legturilor duble n moleculele acizilor esterificai cu glicerolul. Uleiul de floarea soarelui (Helianthi oleum F.R. X) Se obine prin presarea la rece sau prin extracie cu solveni organici din seminele plantei Helianthus annuus. Acest produs conine 85% gliceride ale acizilor nesaturai i saturai (n principal ale acidului oleic) apoi fosfatide, vitamine, lecitin i acizi liberi (palmitic, stearic etc.). Uleiul de floarea soarelui este lichid limpede, galben auriu, vscos, cu miros uor characteristic, solubil n solveni organici (benzen, cloroform, eter), greu solubil n alcool, insolubil n ap i cu indice de aciditate cel mult 2. Acest solvent se utilizeaz pentru dizolvarea uleiurilor volatile i a substanelor lipofile Soluiile uleioase se utilizeaz att intern ct i extern (picturi pentru nas, picturi pentru ochi etc.) mai ales cu aplicare pe mucoase. Pentru soluiile parenterale se utilizeaz Helianthi oleum neutralizatum (F.R. X), neturalizat i sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 1600C cu indice de aciditate de maximum 0,2. Uleiul de floarea soarelui se pstreaz n recipiente bine nchise, ferit de lumin, la rece. Uleiul de ricin (Ricini oleum F.R. X) Se obine prin presarea la rece a seminelor decorticate obinute de la planta Ricinus communis din familia Euphorbiaceae. Dac obinerea este necorespunztoare n ulei poate trece o toxoalbumin foarte toxic. Este un lichid vscos, incolor sau slab glbui, cu miros i gust caracteristic i densitate subunitar (0,945-0,966). Se poate folosi i pentru prepararea de forme farmaceutice (emulsii, unguente, soluii injectabile) ct i cu scop terapeutic. Intern este folosit ca purgativ: - la copii 2g/an vrst; - la aduli 30-50 g. Uleiul de msline (Olivarum oleum) Se obine prin presarea fructelor de Mslin (Olea Europpea) i se prezint ca un lichid galben verzui, miros plcut, gust dulceag i nu este sicativ. Uleiul de msline calitatea I poate fi utilizat i pentru prepararea soluiilor injectabile. n practica farmaceutic se mai pot utiliza i alte uleiuri vegetale ca: - uleiul de germen de porumb; - ulei de soia; - ulei de arahide etc.

10

1.2.2.1.5.2. Uleiuri minerale Parafina lichid (Paraffinum liquidum F.R. X) Sinonime: ulei de parafin, ulei de vaselin. Uleiul de parafin conine un amestec de hidrocarburi parafinice saturate i se obine prin distilarea fracionat a petrolului. Este lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa. Se amestec n orice proporie cu uleiurile grase (cu excepia uleiului de ricin) ct i cu uleiuri volatile. Parafina lichida administrat intern are efect laxativ iar extern se utilizeaz pentru preparate topice fiind foarte bine tolerat pe epitelii.

1.2.2.1.6. SOLVENI DE SINTEZ NEMISCIBILI CU APA Oleatul de etil Este lichid asemntor uleiurilor vegetale, cu vscozitate mai mic i cu proprieti dizolvante remarcabile. Se absoarbe uor, substana activ este cedat bine, ns are tendin de rncezire. Carbonatul de etil Este utilizat mai ales pentru dizolvarea eritromicinei care are solubilitate redus n ap. Masele plastice sunt atacate de carbonatul de etil. Benzoatul de etil Este utilizat ca i cosolvent n concentraie de 5-10% mrete solubilitatea unor substane n ulei. Benzoatul de benzil este utilizat tot ca i cosolvent. Miristatul de izopropil Este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni. n prezena alcoolului crete capacitatea de dizolvare.

1.2.2.1.7. ADJUVANI I ADITIVI Pentru a obine soluii de calitate i cu efecte terapeutice superioare se utilizeaz i ali auxiliari cu diferite roluri: - ageni pentru mrirea solubilitii; - ageni de vscozitate; - corectri de pH; - stabilizani; - aromatizani; - edulcorani; - colorani etc. Ageni de mrire a solubilitii: Pentru mrirea solubilitii se utilizeaz diferite sisteme tampon n funcie de calea de administrare. Se aleg sisteme tampon care se utilizeaz n concentraie ct mai mic, netoxici i stabili. Exemple de sisteme tampon: - citrat de sodiu /acid citric; - acetat de sodiu / acid acetic; - borax / acid boric; - benzoat de sodiu / acid benzoic etc. Antioxidani: Au rolul de a ncetini procesele redox din soluii. Pentru soluiile apoase se utilizeaz tiosulfatul de sodiu, acidul ascorbic, cisteina etc. Pentru soluiile lipofile se utilizeaz esterii acidului galic, tocoferolul, hidrochinona etc.

11

Edulcorani: Sunt substane care au rolul de a corecta gustul prin ndulcirea soluiilor. Se utilizeaz dou tipuri de edulcorani: - naturali: zahrul (cel mai utilizat edulcorant), glucoza, fructoza, sorbitolul, lactoza etc.; - de sintez: zaharin, ciclamat, aspartam etc. Zaharoza (Saccharum F.R. X) Se prezint sub form de cristale incolore, gust dulce, fr miros, cu punct de topire la 1600C, (peste aceast temperatur se caramelizeaz). Zaharoza este uor solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol, este higroscopic. Zaharoza se poate utiliza ca atare sau sub form de sirop simplu (64% zaharoz i 36% ap). n mediul acid, datorit proprietii reductoare hidrolizeaz n glucoz i fructoz. Datorit faptului c sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor siropurile diluate necesit adugarea de conservani. Sorbitolul (Sorbitolum F.R. X) Este pulbere microcristalin alb, fr miros i gust slab dulce. Se utilizeaz sub form de sirop n concentraie de 70%, ca edulcorant pentru diabetici. Ca i la zahr soluiile apoase necesit adugare de conservani. Sorbitolul are inconvenientul c este uor laxativ. Zaharina (Saccharinum F.R. X) Este pulbere cristalin alb, fr miros, gust foarte dulce. Are capacitatea de ndulcire de 300-500 ori mai mare dect zahrul, dar fr valoare nutritiv. Este un edulcorant utilizat n primul rnd pentru preparate administrate diabeticilor. Aromatizani: Au rolul de a corecta gustul i mirosul produselor de uz intern. Exist aromatizani utilizai i pentru soluii uz extern. Aromatizanii pot fi de dou feluri: - naturali: sirop de portocale, de viine, de cacao, de fructe i uleiuri volatile; - sintetici: vanilina, mentol, acetat de etil, cloroform etc. Colorani: Utilizarea acestor substante are diferite scopuri i anume: - corectarea aspectului neplcut: culoarea roie cu arom de ciree, viine; culoarea galben cu arome de citrice, banane; culoarea verde cu arom de ment. - creterea acceptabilitii la pacieni; - n scopul avertizrii (exemplu spirtul medicinal este colorat albastru). Un colorant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: - s nu fie toxic; - solubilitate bun n solventul utilizat; - putere mare de colorare; - stabilitate la lumin, temperatur; - inert chimic i terapeutic; - pre de cost sczut; - s nu prezinte miros i gust neplcut. Conservani: Sunt substante utilizate pentru a mpiedica dezvoltarea microorganismelor. Conservatii trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: - eficient n concentraie ct mai mic; - netoxic; - stabil; - solubil n solveni; - spectru larg de aciune; - gust i miros acceptabil. Pentru soluiile de uz intern se pot utiliza conservani: parabeni, cloroform etc. Pentru soluii de uz extern clorobutanol, fenosept, clorocrezolul.

12

Pe eticheta medicamentelor trebuie indicat utilizarea conservanilor (att conservantul utilizat ct i cantitatea folosit). Conservanii admii de C.E.E. sunt prezentai n tabelul I. Tabel I. Conservani admii de C.E.E

Nr. C.E.E. Denumirea conservantului E 200 Acid ascorbic E 201 Sorbat de sodiu E 202 Sorbat de potasiu E 203 Sorbat de calciu E 210 Acid benzoic E 211 Benzoat de sodiu E 212 Benzoat de potasiu E 213 Benzoat de calciu E 214 p-hidroxibenzoat de etil E 215 Derivat sodic al esterului etilic al acidului p-hidroxibenzoic E 216 p-hidroxibenzoat de propil E 217 Derivat sodic al esterului propilic al acidului p-hidroxibenzoic E 218 p-hidroxibenzoat de metil E 219 Derivat sodic al esterului metilic al acidului p-hidroxibenzoic E 220 Anhidrid sulfuric E 221 Sulfit de sodiu E 222 Sulfit acid de sodiu (Bisulfit) E 223 Disulfit de sodiu E 224 Disulfit de potasiu E 226 Sulfit de calciu E 227 Sulfit acid de calciu E 230 Difenil E 231 o-fenilfenol E 232 o-fenilfenat de sodiu E 233 Tiabendazol E 236 Acid formic E 237 Formiat de sodiu E 238 Formiat de calciu E 239 Hexametilentetramina

1.3. PREPARAREA SOLUIILOR n farmacii prepararea soluiilor se face la scar mai mic dect industrial. n acest tip de unitate sanitar se prepar urmtoarele tipuri de soluii: - soluii magistrale; - soluii oficinale; - diluii a unor soluii tipizate concentrate; - ct i produse elaborate sub form de soluii. 1.3.1. SPAII I APARATUR n farmacii soluiile se prepar n receptura sau n laborator. Aceste ncperi sunt dotate cu ustensile i aparatur corespunztoare si anume: pahare: Berzelius, Erlenmeyer; cilindru gradat, pipette, baghete, plnii, patentule, mensuri, lingurie de inox, balane. Toate ustensilele trebuie s fie curate nainte de utilizare. 1.3.2. RECIPIENTE DE CONDIIONARE Recipientele pentru ambalare trebuie s fie splate bine cu ap potabil, apoi cltite cu ap distilat i se usuc nainte de ambalarea soluiei. Indiferent de soluia preparat (soluii magistrale sau soluii elaborate) condiionarea se face n recipiente corespunztoare scopului urmrit. n farmacii sunt utilizate recipiente din: sticl (colorate sau incolore) si de material plastic de diferite mrimi: 10g, 20g, 30g, 50g, 100g, 150g, 200g, 250g, 500g i mai rar 1.000g.

13

1.3.3. FAZELE PREPARRII SOLUIILOR Fazele preparrii difer n funcie de tipul soluiei preparate, iar soluiile magistrale presupun cteva faze n plus fa de soluiile elaborate. Vom ncepe cu prezentarea fazelor de preparare a soluiilor magistrale. Verificarea reetei Const n verificarea corectitudinii prescrierii i a altor date legate de superscriptio. Verificarea dozelor terapeutice maxime Se realizeaz n modul prezentat la Calcularea dozelor maxime admise. Alegerea metodei de preparare a soluiilor Odat cu alegerea metodei se aleg ustensilele, aparatura, recipientul, dozajul, dopul, eticheta. Recipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului. Eticheta se alege n funcie de calea de administrare (rou extern i albastru intern). Pe etichet se trece numrul de reet din registrul de copiat reete (Rp magistrale) sau numele preparatului pentru produsele elaborate, modul de administrare, valabilitate, cantitatea i numele farmacistului preparator. Cntrirea i msurarea. Stabilirea ordinii de dizolvare n continuare se alege balana potrivit, creia i se verific funcionalitatea dup care se aeaz vasul n care are loc dizolvarea iar substanele se cntresc n ordinea impus de formula prescris i pe msura dizolvrii n solvent. Pentru scoaterea din borcan a substanei solide se utilizeaz linguria farmaceutic iar pe talerul balanei (cumpna de mn) se pune pe o tectur de hrtie. Dup fiecare cntrire se terg linguriele i talerul balanei. Vasul tarat poate fi mensur, pahar Berzelius sau alt recipient n funcie de cantitate. Pentru cntrirea unor substane solide ca : iod, azotat de argint, fenol, permanganat de potasiu se utilizeaz obligatoriu lingurie din plastomer. La cntrirea fiecrei substanei citirea etichetei trebuie s se fac de cel puin trei ori. Pentru substanele toxice prescrise n cantiti sub 0,05g se utilizeaz soluiile titrate 1:10 sau 1:100 a acestor substane. Cnd sunt prescrise cantiti mari de lichide pentru msurarea lor se pot utiliza i recipiente de sticl de mai mic exactitate (cilindru gradat, mensuri gradate). Pentru volume de 0,1 ml folosim pipete gradate. Cantitile ntre 1-4 ml se msoar n picturi cu pictorul normal. (F.R. X). Dizolvarea F.R. X prevede prepararea soluiilor prin dizolvarea substanelor medicamentoase n solveni potrivii i completarea la masa specificat (m/m). Dizolvarea se face n mod diferit n funcie de solubilitate i anume: - la soluii simple solventul se introduce n flaconul tarat n procent de 80%, apoi se adaug substana i se agit pn la dizolvarea complet, dizolvarea se poate face la rece, la cald n funcie de proprietile substanei, iar la unele substanei se face per descensum. - la soluiile compuse substanele medicamentoase solide i auxiliare se dizolv n funcie de solubilitate, n funcie de proprietile chimice i n general n ordinea cresctoare a cantitii prescrise, iar pentru ca substana solid s nu adere de pereii vasului se adaug iniial o parte din solventul utilizat n care se dizolv apoi substanele medicamentoase i substantele auxiliare. n general la prepararea soluiilor, iniial se dizolv substanele mai greu solubile urmnd apoi cele cu solubilitate mai ridicat iar substanele volatile, aromatizanii, coloranii se adaug la sfrit. Substanele volatile nu se adaug n soluii calde. Pentru substanele care se dizolv cu degajare de cldur (oxid de calciu, hidroxid de sodiu) sau cu efervescen se utilizeaz la dizolvare vase cu capacitate mai mare. Soluiile alcoolice Se obin prin dizolvarea substanelor n alcool de diferite concentraii. Cnd nu se prevede concentraia alcoolului se utilizeaz alcool 96% v/v, iar cnd se prescrie alcool diluat se utilizeaz alcool 70% v/v.

14

Pentru prepararea alcoolului de diferite concentraii se utilizeaz tabelele alcoolmetrice din farmacopee n care sunt prezentate diferitele constante fizice n funcie de concentraia alcoolic Tabel I: prezint concentraia n alcool a amestecului de alcool i ap, la 200C, n funcie de densitatea relativ. Tabel II: prezint modul de prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea de alcool i ap, la 200C (n g). Tabelul II. Tabel alcolmetric I-F.R. X

Concentraia alcoolului care se dilueaz

Concentraia alcoolului obinut 300 400 500 600 700 800 900 Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap

950 266 734 361 639 459 541 564 436 675 325 795 205 927 73 940 270 730 366 634 466 534 572 428 686 314 807 193 941 59 930 275 725 372 628 473 527 581 419 696 304 820 180 956 44 920 279 721 377 623 481 519 590 410 707 293 832 168 970 30 910 283 717 383 617 488 512 599 401 717 283 845 155 985 15 900 287 713 389 611 495 505 608 392 728 272 858 142 890 292 708 395 605 503 497 617 383 739 261 871 129 880 296 704 401 599 511 489 627 373 751 249 884 116 870 301 699 407 593 518 482 636 364 762 238 898 102 860 305 695 713 587 526 474 646 354 774 226 911 89 850 310 690 420 580 534 466 656 344 786 214 925 75 840 315 685 427 573 543 457 666 334 798 202 940 60 830 320 680 432 568 551 449 676 324 810 190 954 46 820 325 675 440 560 560 440 687 313 823 177 969 31 810 330 670 447 553 568 432 698 302 836 164 984 16 800 335 665 454 546 577 423 709 291 849 151 790 340 660 461 593 587 413 720 280 863 137 780 346 654 468 532 596 404 732 268 867 124 770 351 649 475 525 605 395 743 257 890 110 760 357 643 484 516 615 385 755 245 905 95 750 363 637 492 508 625 375 768 232 920 80 740 369 631 500 500 636 364 781 219 935 65 730 375 625 508 492 646 354 795 206 951 49 720 381 619 517 483 657 343 807 193 967 33 710 388 612 526 474 669 331 821 179 983 17 700 394 606 535 465 680 320 835 165

Tabel III: prezint prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea de alcool i ap, la 20 0C (n ml). n continuare este prezentat acest table. Tabelul III. Tabel alcolmetric II din FRX

Concentraia alcoolului care se dilueaz

Concentraia alcoolului obinut 300 350 400 450 500 550 600 650 700 750 800 850 900 Volumul de ap (n mililitri)

35 167 400 335 144 450 505 290 127 500 674 436 255 114 550 845 583 384 229 103 600 1017 730 514 344 207 95 650 1189 878 644 460 311 190 88 700 1360 1027 774 577 417 285 175 81 750 1535 1177 906 694 523 382 264 163 76 800 1709 1327 1039 812 630 480 353 246 153 72 850 1884 1478 1172 932 738 578 443 329 231 144 68 900 2061 1630 1306 1052 847 677 535 414 310 218 138 65 950 2239 1785 1443 1174 957 779 629 501 391 295 209 133 64

15

Pentru a obine alcool de o anumit concentraie (300-900) se amestec 1.000 ml alcool (la 200C) de concentraia prevzut n prima coloan vertical cu volumele respective de ap (la 200C) prevzute la intersecia coloanelor orizontale cu cele verticale. Amestecarea alcoolului cu apa este nsoit de degajare de cldur. Soluiile n glicerol Se prepar prin dizolvarea substanelor medicamentoase n recipiente uscate la cald, datorit vscozitii ridicate a solventului. n acest mod se dizolv: acidul boric, boraxul, anestezina, novocaina, fenazona etc. Soluiile uleioase Se prepar prin dizolvarea n ulei la rece sau la cald n recipiente uscate. Dizolvarea la rece n ulei se aplic substanelor volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i a substanelor medicamentoase uor solubile. Unele substane se pot dizolva n eter dup care se amestec cu uleiul iar ulterior prin nclzire pe baia de ap eterul este evaporat. Omogenizarea Se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur obinerea soluiilor omogene mrete viteza de dizolvare. Filtrarea soluiilor Filtrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se gsete n amestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate. Filtrarea poate avea loc: - la presiune normal (cnd lichidul trece prin materialul filtrant sub influena forei gravitaionale); - la suprapresiune; - sau la vid. Prin filtru se nelege att materialul filtrat, ct i suportul sau ali auxiliari utilizai la filtrare. Dup scopul urmrit exist dou tipuri de filtrare: - filtrarea cu scop de clarificare; - filtrarea sterilizat. n funcie de mecanismele implicate n procesul filtrrii exist: - separare printr-un fenomen mecanic cnd sunt reinute particulele cu diametrul superior diametrului porilor; - separarea prin fenomen fizic de adsorbie, adeziune i capilaritate, cnd sunt reinute i particule cu diametrul inferior diametrului porilor. Viteza de filtrare poate fi mrit prin: - creterea diferenei de presiune care acioneaz la cele dou fee ale filtrului; - creterea suprafeei de filtrare; - utilizarea unor filtre cu porozitate nalt. Diferitele tipuri de soluii se filtreaz utiliznd materiale filtrante potrivite si anume: - soluiile apoase se filtreaz prin hrtie de filtru. - soluiile alcoolice se filtreaz prin vat. - soluiile extractive apoase i siropurile se filtreaz prin vat sau tifon. - soluiile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin hrtie de filtru uscat la cald i mrind diferena de presiune dac e posibil. nainte de filtrare pentru soluiile apoase filtrul se spal cu ap distilat. Se utilizeaz dou tipuri de filtre: - filtrul simplu: ndeosebi cnd ne intereseaz precipitatul; - filtrul plisat: ndeosebi cnd suntem interesai de lichid. Pentru filtrarea soluiilor apoase se indic utilizarea hrtiei Whatman. Adugarea altor forme farmaceutice Pentru obinerea unor soluii n afar de substane medicamentoase i auxiliari se utilizeaz uneori i alte forme farmaceutice ca: sirop, ape aromatic, tincturi etc. Adugarea acestor forme se

16

face dup filtrarea soluiei deoarece pe hrtia de filtru pot fi reinute unele substane din compoziia acestor forme. Soluiile alcoolice, tincturile i extractele fluide se cntresc sau se msoar n picturi. Extractele moi sau uscate se tritureaz n mojar cu o parte din solvent sau cu un amestec de ap-alcoolglicerol (6:1:3) la 10g extract moale sau uscat. Dup dizolvarea tuturor componentelor i omogenizare se completeaz la cantitatea prescris cu solventul indicat n prescriptio respectnd principiul m/m. Condiionarea primar. Pstrare. Expediie Soluia obinut se transvazeaz n recipiente de expediie, din sticl incolor sau brun, n funcie de componente, se pune dopul i se eticheteaz. Soluiile alcoolice datorit densitii subunitare se ambaleaz n recipiente mai mari dect cantitatea de soluie. Dup preparare se verific caracteristicile organoleptice ale soluiei (miros, culoare, aspect i eventual gustul dac e cazul). Recipientul se eticheteaz corespunztor avnd pe etichet antetul farmaciei (plin aplicarea tampilei dreptunghiulare) pe care se trec alte date i anume: numr de registru de copiat reete (pentru Rp magistrale), numele soluiei oficinale, valabilitatea, modul de administrare, cantitatea, data, preparatorul etc. n funcie de soluia preparat pot fi trecute i alte meniuni Otrav, A se pstra la loc rcoros, A se pstra ferit de lumin etc. Preparatele magistrale se pstreaz n farmacii la loc rcoros, ferite de lumin, n recipiente bine nchise un timp scurt 1-2 zile pn la expedierea ctre bolnavi. Rp magistrale se prepar la cerere. Preparatele oficinale precum i cele industriale se depoziteaz n farmacie conform indicaiilor prevzute n F.R. X sau ale productorului. n momentul eliberrii soluiei farmacistul are obligaia de a mai verifica nc o dat caracteristicile organoleptice i de asemenea s dea pacientului indicaii corespunztoare legate de modul de administrare pacientului.

1.3.4. PREPARAREA SOLUIILOR DILUATE DIN SOLUII CONCENTRATE Pentru a nelege modul de lucru se va exemplifica prin prepararea apei oxigenate 3% din perhidrol 30%. Pentru a prepara apa oxigenat 3% se utilizeaz regula paralelogramului i anume:

Pentru a calcula necesarul de perhidrol i ap se face diferena ntre concentraiile apei oxigenate i a materiilor prime utilizate. Calculele vor fi efectuate pe diagonal iar rezultatele vor fi scrise la captul opus la diagonalei: 30 - 3 = 27 pri ap; 3 0 = 3 pri perhidrol. n urma calculelor s-a ajuns la concluzia c 30g ap oxigenat se obin din 3 pri perhidrol i 27 pri ap. Pentru a afla cantitile materiilor prime utilizate pentru obinerea altor cantiti de ap oxigenat 3% (de exemplu 100 g) se va proceda n urmtorul mod: 30 g ap oxigenat 3% se obine din ................ 3 g perhidrol ................ i 27 g ap distilat 100 g ap oxigenat 3% .................. x g ..................... y g ap distilat

Perhidrol g1030300

303100

x ==

= i distilat Apg90300

27100y ==

Din Perhidrol care conine 30%

H2O2

i

Ap care conine 0%

H2O2

se obine 3 p Perhidrol

27 p Ap 30 p Ap oxigenat

H2O2 3%

17

1.4. CARACTERE. CONTROL. CONSERVARE La soluii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii: aspectul solutiei, identificarea, Ph, masa total ape recipient etc. Aspectul soluiei Soluiile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea i gustul caracteristic componentelor (F.R. X). Identificare Are loc conform componentelor din fiecare monografie. pH-ul Se determin poteniometric. Masa total pe recipient Se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul IV. Tabel IV.Abateri admise de FRX la masa total ape recipient

Masa declarat pe recipient Abatere admis Pn la 25 g 5% 25 g i pn la 50 g 3% 50 g pn la 500 g 2% 500 g i mai mult de 500 g 1%

Dozare Dozarea substanei active se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n tabelul V, dac monografia nu prevede altfel: Tabel V. Abateri adminse de FRX la continutul in substante active

Coninut declarat n substan activ (%) Abatere admis Pn la 0,1% 7,5% 0,1% pn la 0,5% 5% 0,5% i mai mult de 0,5% 3%

Conservarea soluiilor Are loc n recipiente bine nchise. Soluiile trebuie s-i pstreze calitile i efectul terapeutic pe toat perioada de valabilitate.

1.5. SOLUII OFICINALE N F.R. X 1.5.1. SOLUII OFICINALE DE UZ INTERN SOLUTIO AMMONII ACETATIS 15% Soluie de acetat de amoniu Solutio Ammonii hydoxydi 100g/l gta 35,70 Acidum aceticum 300g/l gta 41,40 Aqua destillata g.s.ad. gta 100,00 Amoniacul, acidul acetic i 20g ap se amestec i se nclzesc la fierbere. Dup rcire soluia obinut se neutralizeaz la hrtia de turnesol roie i se completeaz cu ap la 100g. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: expectorant.

SOLUTIO BROMHEXINI HYDROCHLORIDI 0,2% Soluie de clorhidrat de bromhexin 0,2% Bromhexini Hydrochloridum gmma 0,20 Acidum tartaricum gmma 0,10 Methylis parahydroxybenzoas gmma 0,07 Propilis parahydroxybenzoas gmma 0,03 Aqua destillata g.s.ad. gta 100,00 Substanele se dizolv prin nclzire la 80g ap, dup rcire se completeaz cu acelai solvent la 100g. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: expectorant mucolitic.

18

SOLUTIO CALCII CHLORIDI 50% Soluie de clorur de calciu 50% Calcii chloridum gta 50,00 Aqua destillata q.s.ad. gta 100,00 Clorura de calciu fin pulverizat se dizolv n ap distilat (dizolvarea este exoterm). Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic, antialergic i intervine n metabolis-mul calciului.

SOLUTIO DIGITOXINI 0,1% Soluia de digitoxin 0,1% conine digitoxin dizolvat ntr-un amestec de ap i glicerol. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic

SOLUIE DIGOXINI 0,05% Soluia de digoxini 0,05% conine digoxin dizolvat ntr-un amestec de alcool, ap i propilenglicol. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.

SOLUTIO EFERVESCENS Sinonime: Soluie efervescent, Limonad gazoas Soluia I: Natrii hydrogenocarbonas gta 4,00 Sirupus simplex gta 15,00 Aqua destillata g.s.ad. gta 100,00

Soluia II Acidum citricum gta 3,65 Sirupus simplex gta 15,00 Aqua destillata g.s.ad. gta 100,00 Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiemetic.

SOLUTIO EPINEPHRINI 0,1% Sinonime: Soluie de adrenalin 0,1% Soluia de adrenalin 0,1% conine adrenalin ntr-un amestec de ap i acid clorhidric 1 mol/l pH-ul ajustat la 3,0 4,0. Soluia conine stabilizani potrivii. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: simpatomimetic.

SOLUTIO GLYCERYLI TRINITRATIS SPIRTUOSA 1% Soluie alcoolic de trinitrat de glicerin Soluia conine nitroglicerin dizolvat n soluie alcoolic. Observaie: La nclzire i lovire soluia poate exploda i se descompune n prezena hidroxidului de sodiu. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antianginos.

SOLUTIO MAGNESII CITRATIS Soluie de citrat de magneziu Acidum citricum gta 25,50 Magnesii subcarbonas gta 15,00 Sirupus simplex gta 50,00 Citri Aetherolenum gmma 0,10 Talcum gta 5,00 Aqua destillata g.s.ad. gta 350,00

19

Peste acidul citric dizolvat n 200ml ap nclzit la aproximativ 700C se adaug n poriuni mici carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare, dup care se adaug siropul simplu i uleiul de lmie n prealabil titrat cu talcul i 20 ml ap, agitndu-se corespunztor apoi se filtreaz i se completeaz cu ap la 350g. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: purgativ.

SOLUTIO METHYLERGOMETRINI HYDROGENOMALEATIS 0,025% Soluia conine Hydrogenomaleat methylengometrin de 0,025% dizolvat ntr-un amestec de alcool, ap, glicerol i propilenglicol cu pH-ul ajustat la 3,2. Soluia conine stabilizani i conservani antimicrobieni potrivii. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic uterin.

Solutio Natrii Iodidi [131 I] Soluia de IODUR [131 I] conine izotopul [131 I] radioactiv al iodului i tiosulfat de sodiu. Aciunea farmacologic i ntrebuinri Soluia este folosit pentru investigarea funciei tiroidiene, pentru tratarea tireotoxicozei i a cancerului tiroidian.

1.5.2. SOLUII OFICINALE DE UZ EXTERN SOLUTIO ALUMINII ACETO-TARTARICI Sinonime: Soluia de acetotartrat de aluminiu, Soluie Burow Aluminii sulfas gta 30,00 Acidum aceticum dilutum gta 36,50 Calcii carbonas gta 13,50 Aqua destillata q.s Acidum tartaricum q.s Sulfatul de aluminiu se dizolv n 100g ap i se filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se adaug acid acetic diluat i carbonat de calciu dispersat n 20g ap (adugat treptat i sub agitare continu). Se las n repaus timp de cel puin 24 de ore la temperatura camerei agitnd pn la ncetarea degajrii bioxidului de carbon dup care se filtreaz. La fiecare 100g soluie se adaug 3,5g acid tartic. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: Astringent, antiseptic, sub form de comprese umede n tratamentul ulcerelor varicoase, pentru gargarisme i splturi nazale n diluii potrivite.

SOLUTIO CAMPHORAE SPIRIUOSA 10% Sinomine: Soluie alcoolic de camfor 10%, Spirt camforat Camphora gta 10,00 Alcoholum gta 70,00 Aqua destillata q.s.ad. gta 100,00 Camforul se dizolv n alcool, se adaug ap, n mici poriuni i sub agitare pn la 100g i apoi se filtreaz. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: revulsiv, antiinflamator i antiseptic cu aciune locale.

SOLUTIO FORMALDEHYDI Sinonime: Soluie de formaldehid, Soluie de aldehid formic, formol Conine cel puin 35% i cel mult 37% formaldehid i mai conine metanol folosit ca stabilizant. Utilizare: dezinfectant pentru instrumentar, ncperi, pentru prepararea anatoxinelor ct i pentru conservarea preparatelor anatomice.

20

SOLUTIO HYDROGENII PEROXYDI CONCENTRATA Sinonime: Soluie de peroxid de hydrogen, Perhidrol Soluia conine peroxid de hidrogen n concentraie de aproximativ 30%. Trebuie s conin cel puin 95% cel mult 105% H2O2 fa de valoarea declarat. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, hemostatic local, decolorant, dezodo-rizant etc.

SOLUTIO IODI SPIRITUOSA Sinonim: Soluie alcoolic de iod iodurat, Tinctura de iod Iodum gta 2,00 Kalii iodidum gta 3,00 Alcoholum 500 g.s.ad. gta 100,00 Iodul i iodura de potasiu se dizolv n 30g alcool de 500 i se completeaz cu acelai solvent pn la 100g. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, micostatic cu aciune topic etc.

SOLUTIO PHENYLHYDRARGYRI BORATIS 0,2% Sinonim: Soluie de borat fenilmercuric 0,2%, Soluie fenosept Boratul fenilmercuric se dizolv n ap nclzit la aproximativ 500C iar dup rcire se completeaz apa evaporat, se filtreaz i se ambaleaz. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n afeciuni oculare, conservant pentru colire i soluie uz extern.

ALCOHOLUM DILUTUM Alcool dilut Preparare Alcoholum gta 67,50 Aqua destillata q.s.ad. gta 100,00 Soluia se obine prin simpla amestecare a componentelor. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: solvent, antiseptic etc.

1.6. SOLUII NEOFICINALE N FRX, PREPARATE FRECVENT N FARMACIE 1.6.1. SOLUII NEOFICINALE UZ INTERN SOLUIE DE IOD IODURAT Soluie Lugol Iodum gta 1,00 Kalii iodidum gta 2,00 Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00 Iodul i iodura de potasiu sunt aduse dup cntrire ntr-un mojar unde sunt triturate n prezena unei mici cantiti de ap iar dup dizolvare se adaug treptat restul cantitii de ap. Dizolvarea iodului n ap se datoreaz formrii ionului complex de 3I . Soluia de lugol se ambaleaz n recipiente incolore i se administreaz sub form de picturi n hiperfuncia tiroidian datorat carenei de iod. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod.

SOLUIE IOD IODAT FORTE Iodum gta 5,00 Kalii iodidum gta 10,00 Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00 Iodul i iodura de potasiu se dizolv n cantitatea mic de ap completndu-se apoi cu solvent la masa prevzut. Ambalarea se face n acelai mod ca i soluia precedent. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod.

21

SOLUTIO PAPAVERINI HYDROCHLORIDI 4% Papaverinum hydrocloridum gta 4,00 Acidum citricum sau Acidum tartaricum gta 2,00 Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00 Substanele solide se cntresc i se introduc ntr-un vas tarat de sticl sau mensur, dup care se adaug apa distilat sau soluie conservant pn la masa prevzut. Amestecul componentelor se nclzesc pe baia de ap pn la dizolvare. Dup rcire se completeaz solventul evaporat, se filtreaz i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antispastic musculotrop.

SOLUTIO GLYCEROLI 50% Glycerolum gta 50,00 Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00 Componentele se amestec i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor. Aciunea farmacologic i ntrebuinri: neuropsihiatrie infantil

1.6.2. SOLUII UZ EXTERN SOLUTIO HYDROGENI PEROXYDI DILUTA 3% Sinonim: ap oxigenat 3% Perhidrol gta 10,00 Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00 Perhidrolul se amestec cu apa la temperatura camerei ntr-un vas de capacitate potrivit. Dup preparare apa oxigenat se ambaleaz n flacoane de sticl de culoare brun i se eticheteaz corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.

SOLUTIO ACIDUM BORICUM 3% Acidum Boricum gta 3,00 Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00 Acidul boric se cntrete la cumpna de mn sau alt balan aducndu-se apoi ntr-o mensur sau pahar Erlenmeyer dup care peste aceast substan se adaug apa i se nclzete pe sita de azbest pn la dizolvare. Dup dizolvare i rcire soluia se filtreaz completndu-se cantitatea de solvent evaporat. Ambalarea de face n recipiente incolore, etichetate uz extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.

SOLUTIA ETHACRIDINI LACTAS 1, Soluie de Rivanol Aethacridini lactas gmma 0,10 Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00 Pulberea de rivanol cntrit este adus ntr-un pahar Erlenmeyer peste care se adaug ap n cantitate de aproximativ 30 ml nclzit la fierbere agitndu-se uor pn la dizolvare, dup care se adaug restul cantitii de ap. Soluia de rivanol se ambaleaz n recipiente de culoare brun etichetate corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, micostatic i bactericid.

SOLUTIO CASTELANI Fucsinum gmma 0,50 Alcoholum gta 10,00 Acetonum gta 5,00 Acidum boricum gta 1,00 Resorcinolum gta 4,00 Soluio fenolum 2% q.s. ad. gta 100,00

22

Fuxina bazic se dizolv n amestecul de alcool i aceton n cantitile prevzute n reet, dup care se adaug acidul boric i rezorcina. Dup dizolvare se adaug treptat soluia de fenol 2% i se amestec. Produsul se ambaleaz n recipiente din sticl de culoare brun etichetate corespunztor: Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.

SOLUTIO SABOURAUD Tinctura sabouraud Acidum benzoicum Acidum salicilicum Iodum aa gta 1,50 Natrii benzoas gta 3,00 Alcoholum gta 60,70 Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00 Acidul benzoic, acidul salicilic i iodul se dizolv n alcool concentrat iar benzoatul de sodiu n ap. Soluia apoas se adaug treptat peste soluia alcoolic sub agitare continu. Dup obinere preparatul se ambaleaz i se conserv n recipiente din sticl colorate bine nchise i etichetate corespunztor (uz extern). Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic i antimicotic.

SOLUTIO ANTIMICOTICA Acidum benzoicum gta 1,20 Acidum salicylicum gta 1,20 Acidum boricum gta 1,20 Solutio iodi spirituosa gta 13,00 Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00 Acidul benzoic i salicilic se dizolv n 55 g alcool concentrat. Acidul boric cntrit se dizolv n 26 g ap la cald iar dup rcire i completare la masa prevzut soluia de acid boric se amestec cu soluia rezultat prin dizolvarea primelor dou componente. Dup omogenizare se adaug tinctura de iod i dac este cazul se completeaz la masa prevzut cu alcool diluat. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.

SOLUTIO ARNING Acidum salicylium gta 3,00 Resorcinolum gta 3,00 Tinctura Arnicae gta 10,00 Tincutra Benzoe gta 10,00 Solutio Camporae spirt. 10% gta 10,00 Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00 Primele dou componente se dizolv la temperatura obinuit n aproximativ 40 g alcool diluat dup care se adaug tincturile i spirtul camforat. Dup omogenizare se completeaz cu alcool diluat la masa prevzut. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.

SPIRT PENTRU FA Acidum benzoicum gmma 1,00 Acidum salicylicum gmma 1,00 Camphora gta 2,00 Glycerolum gta 5,00 Alcoholum gta 60,00

23

Lavandulae Aetherolum gmma 1,00 Solutio Acidi Borici 3% gta 30,00 Acidul benzoic, acidul salicilic i camforul se vor dizolva n alcool concentrat. Dup obinerea soluiei omogene se adaug glicerolul, soluia de acid boric i uleiul volatil de lavand agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antiacneic.

SPIRT MENTOLAT 1% Mentholum gmma 1,00 Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00 Mentolul se dizolv n alcool dilut agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antipruriginos, antiinflamator.

SPIRT PENTRU PR Acidum salicylicum gmma 1,20 Resorcinolum gmma 1,20 Tinctura Arnicae gta 6,00 Tinctura Capsici gta 6,00 Tincutura Chinae gta 6,00 Lavandulae Aetheroleum gmma 0,20 Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00 Obs: Resorcina se poate nlocui cu hidrochinon sau betanaftol, n cantiti egale. Primele dou componente se dizolv n aproximativ 40 g alcool dup care se adaug tincturile i uleiul volatil de lavand. Amestecul se agit uor pn la omogenizare completndu-se apoi cu alcool dilut la masa prevzut. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, stimulant al creterii prului.

1.6. SOLUII TIPIZATE 1.6.1. SOLUII ADMINISTRATE PE MUCOASE COLGATE PERIOGARD soluie apoas Conine clorhexidin 0,2% Este bacteriostatic i bactericid pe bacterii gram pozitiv i pe unele gram negativ. Se utilizeaz n diferite afeciuni inflamatorii ale cavitii bucale.

CITROLIN ap de gur Conine: cetrimoniu 0,025% i lidocain 0,003%. Este antiseptic i se utilizeaz n diferite afeciuni inflamatorii ale cavitii bucale.

TANTUM VERDE soluie pentru gargarisme Conine: benzidamid 0,15%. Este antiinflamator, anestezic local i antiseptic. Se utilizeaz n diferite afeciuni inflamatorii ale cavitii bucale.

AFTOLIZOL soluie bucofaringian Conine: soluie alcolic 50% de petale de trandafir 15% i miere purificat 85%.. Este antiinflamator, antimicotic i antiseptic. Se utilizeaz n diferite afeciuni inflamatorii ale cavitii bucale.

24

1.6.2. SOLUII UZ INTERN METOCLOPRAMID soluie Este propulsiv i se utilizeaz ca antiemetic.

LOPERAMID soluie 1 mg/5 ml Este antipropulsiv i se utilizeaz ca antidiareic n: diarei acute nespecifice, diaree cronic din boli intestinale inflamatorii.

LACTULAK soluie apoas Conine Lactuloz 66%, este laxativ i se utilizeaz n constipaii.

SIRULAX soluie apoas Conine Lactuloz 66%, este laxativ i se utilizeaz n constipaii.

LEVOLAC soluie apoas Conine Lactuloz 67%, este laxativ i se utilizeaz n constipaii.

ROWACHOL Flacoane de 10 ml, cu picturi orale care conin: menton, -pinen, -pinen, camfen, cineol i borneol. Are efecte: coleretic i antispastic la nivelul tractului biliar.

SARGENOR Fiole de 5 ml, cu soluie oral 200 mg/ml, aspartat de arginin. Intervine n metabolismul hemului, este colagog, antiastenic i coleretic. Este indicat n astenie: postinfecioas, postoperatorie i funcional.

DULCOPIC Flacoane de 15 ml, cu picturi orale care conin soluie de picosulfat de sodiu 7,5 mg/ml, care este neabsorbabil digestiv. Este laxativ de contact, cu efect slab iritant asupra mucoasei intestinale, n modul acesta declannd defecaia.

VITAMINA A soluie uleioas Flacoane de 10 ml, cu picturi orale care conin 20 mg/ml, sau 30.000 UI/ml.

VIGANTOL OIL soluie uleioas Flacoane de 10 ml, cu picturi orale care conin 0,5 mg colecalciferol/ml, sau 20.000 UI/ml.

VEDROP soluie uleioas Flacoane de 10 ml, cu picturi orale care conin 50 mg vitamina E/ml, sau 20.000 UI/ml.

CARNIL Flacoane de 10 ml, cu soluie oral 10% levocarnitin. Are efecte: cardioprotector, antiatitmic, stimulant al circulaiei periferice i este eficient n infertilitate masculin.

MIOCOR Flacoane de 10 ml, cu soluie oral 10% levocarnitin. Are efecte: cardioprotector, antiatitmic, stimulant al circulaiei periferice i este eficient n infertilitate masculin.

FERRUM HAUSMAN Flacoane de 30 ml, cu picturi orale care conin hidroxid de fier (III) polimaltozat 50 mg/ml. Este indicat n anemia feripriv.

25

FERGLUROM Flacoane de 30 ml, cu picturi orale care conin hidroxid de fier (III) polimaltozat 50 mg/ml. Este indicat n anemia feripriv.

FER ROMPHARM Flacoane de 30 ml, cu picturi orale care conin hidroxid de fier (III) polimaltozat 50 mg/ml. Este indicat n anemia feripriv.

FER-SOL Flacoane de 15 ml, cu picturi orale care conin ferocolinat n doze de 24 mg Fe/ml. Este indicat n anemia feripriv.

FERPLEX Flacoane de 15 ml, cu picturi orale care conin proteisuccinat feric n doze de 800 mg/15 ml. Este indicat n anemia feripriv.

TOTHEMA Fiole de 10 ml, cu picturi orale care conin: gluconat feros (50 mg), gluconat de mangan (1,33 mg) i gluconat de cupru (0,7 mg). proteisuccinat feric n doze de 800 mg/15 ml. Este indicat n anemia feripriv.

REDERGIN Flacoane de 50 ml, cu picturi orale care conin dihidroergotoxin n doze de 1 mg/1 ml. Are efectvasodilatator: cerebral, retinian, sistemic i este indicat n: insuficiena circulatorie cerebral, periferic i n demena Altzheimer.

SECATOXIN Flacoane de 10 ml, cu picturi orale care conin dihidroergotoxin n doze de 1 mg/1 ml. Are efect vasodilatator: cerebral, retinian, sistemic i este indicat n: insuficiena circulatorie cerebral, periferic i n demena Altzheimer.

ROWATINEX Flacoane de 10 ml, cu picturi orale care conin: fencon, -pinen, -pinen, camfen, anetol, cineol i borneol. Are efecte: antiseptic, antiinflamator, fiind utilizat n infeii urinare i litiaz urinar.

ADENOSTOP Conine extract fluid din tulpina de Xanthi spinosa. Are efect: decongestionant, cicatrizant, antiseptic, antiinflamator i este utilizat n adenom de prostat i infecii urinare.

NORVIR Flacoane de 90 ml, cu soluie oral care conine ritonavir 80 mg/ml. Are efect antiviral n HIV.

AGENERASE Flacoane de 240 ml, cu soluie oral care conine amprenavir 15 mg/ml. Are efect antiviral n HIV.

RETROVIR Flacoane de 200 ml, cu soluie oral care conine zidovudin 1%. Are efect antiviral n HIV.

26

EPIVIR Flacoane de 240 ml, cu soluie oral care conine lamivudin 10 mg/ml. Are efect antiviral n HIV.

ZEFFIX Flacoane de 240 ml, cu soluie oral care conine lamivudin 5 mg/ml. Are efect antiviral n HIV.

ZIAGEN Flacoane de 240 ml, cu soluie oral care conine abacavir 20 mg/ml. Are efect antiviral n HIV.

EMTRIVA Flacoane de 170 ml, cu soluie oral care conine emtricitabin 10 mg/ml. Are efect antiviral n HIV.

BARACLUDE Flacoane de 210 ml, cu soluie oral care conine entecavir 0,05 mg/ml. Are efect antiviral antihepatita B.

STOCRIN Flacoane de 180 ml, cu soluie oral care conine efavirenz 30 mg/ml. Are efect antiviral n HIV.

SUSTIVA Flacoane de 180 ml, cu soluie oral care conine efavirenz 30 mg/ml. Are efect antiviral n HIV.

KALETRA Flacoane de 60 ml, cu soluie oral care conine lopinavir i ritonavir (80 mg/ml i 20 mg/ml). Are efect antiviral n HIV.

ISOPRINOSINE Flacoane de 150 ml, care conine inosinum pranobex 50 mg/ml. Este indicat ca imunostimulator.

ROTATEQ Tub preumplut de 2 ml (o doz), care conine rotavirus uman-bovin, recombinat viu. Este indicat n infecii cu rotavirus.

ECHINACIN MADAUS Flacon de 50 ml i 100 ml de soluie oral echinaceea-plante 80g/100g. Este imunostimulator.

1.6.3. SOLUII UZ EXTERN CLOTRIMAZOL Flacoane de 25 ml, cu soluie extern de clotrimazol 1%. Are antimicotic.

DERMATIN Flacoane de 20 ml, cu soluie extern de clotrimazol 1%. Are antimicotic.

27

CANESPOR Flacoane de 15 ml, cu soluie extern de bifonazol 0,1%. Are antimicotic.

EXODERIL Flacoane de 10 ml, cu soluie extern de naftifin 1%. Are antimicotic.

LOCOID Flacoane de 30 ml, cu soluie extern de butirat de hidrocortizon 0,1%. Este antiinflamator AIS.

ELOCOM Flacoane de 20 i 30 ml, cu soluie extern cu mometazon 0,1%. Este antiinflamator AIS.

DERMOVATE Flacoane de 25 i 100 ml, cu soluie extern cu clobetasol 0,05%. Este antiinflamator AIS.

DERMOBACTER Flacoane de 125 i 300 ml, cu soluie extern cu: clorur de benzalconiu 0,5% i digluconat de clorhexidin 0,2%. Este antiseptic topic.

BETADINE Flacoane de: 30 ml 120 ml i 1000 ml, cu soluie extern 10% povidon iodinat. Este antiseptic topic.

IODINA Flacoane de: 60 ml 100 ml i 1000 ml, cu soluie extern 10% povidon iodinat. Este antiseptic topic.

IODOSEPT Flacoane de: 40 ml i 400 ml, cu soluie extern 10% povidon iodinat. Este antiseptic topic.

SENSIVA Flacoane de: 450 ml i 1000 ml, cu soluie extern 1-propanol i 2-propanol. Este bactericid, funcicid i virucid pe unele tulpini.

ROMAZULAN Flacoane de: 50 ml i 100 ml, cu extract hidroalcolic din flori de mueel. Este antiinflamator i antiseptic topic.

ERYFLUID Flacoane de: 30 ml i 100 ml, cu soluie 4% eritromicin. Este antibiotic bacteriostatic utilizat n acnee.

CLAVUSIN Flacoane de 10 ml, cu soluie 19,3% acid salicilic. Este cheratolitic utilizat n veruci, btturi.

DUOFILM Flacoane de 15 ml, cu soluie 16,7 % acid salicilic i16,7 % acid lactic. Este cheratolitic utilizat n veruci, btturi.

28

ALOPEXY Flacoane de 15 ml, cu soluie 2 % i 5 % minoxidil. Stimuleaz creterea prului i este utilizat n alopecie.

29

CAPITOLUL II SIROPURI. SIRUPI (F.R. X)

2.1. GENERALITI 2.1.1. Definiie Siropurile sunt preparate farmaceutice, lichide, cu coninut crescut de zahr, de consisten vscoas, destinate administrrii interne (F.R: X). 2.1.2. Istoric Siropurile sunt o form farmaceutic utilizat din cele mai vechi timpuri. nc din antichitate erau utilizate de chinezi, indieni, egipteni, arabi i peri. Iniial ca edulcorant pentru siropuri era utilizat mierea. Dup obinerea zahrului din trestie de zahr de ctre chinezi, mierea a fost mai puin utilizat n acest scop. n secolul IV .H., zahrul este adus n Europa, iar mai trziu, n 1746 A.S: Markgraf descoper c zahrul se poate obine i din sfecl de zahr. Cuvntul sirop provine de la cuvntul arab schirab poiune, butur. 2.1.3. Avantajele utilizrii siropurilor Siropurile prezint cteva avantaje importante: - se pot utiliza cu deosebit succes n pediatrie; - au biodisponibilitate bun; - au valoare nutritiv; - sunt utile ca i corectori de gust pentru soluiile care conin substane cu gust neplcut; - se pot formula sub form de siropuri medicamentoase. 2.1.4. Clasificare Siropurile se pot clasifica dup mai multe criterii: Dup modul de preparare: - siropuri obinute prin dizolvarea zahrului n ap sau soluii medicamentoase; - siropuri obinute prin amestecul siropului simplu cu soluii medicamentoase; - siropuri obinute prin dizolvarea n momentul folosirii a granulelor sau a pulberilor precondiionate. Dup rolul ndeplinit: - sirop medicamentos (sirop de codein); - sirop aromatizant (sirop simplu); Dup aciunea terapeutic: - sirop expectorant; - sirop tonic; - sirop contra tusei.

2.2. FORMULAREA SIROPURILOR Siropurile se prepar din zahr i ap distilat corespunznd condiiilor de calitate prevzute n F.R. X Zahrul poate fi utilizat ca pulbere sau sub alte variante comerciale condiia este s corespund ca dozare, caractere organoleptice i puritate exigenelor prevzute de F.R: X. Zahrul (Zaharoza) este o dizaharid format din glucoz i fructoz fiind foarte uor solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol i practic insolubil n cloroform i eter. Stabilitatea chimic i biochimic a siropurilor cu coninut mare de zahr (64%) se explic prin efectul osmotic. Un sirop concentrat inhib multiplicarea bacteriilor prin fenomenul de deshidratare celular deoarece presiunea osmotic este mai mare dect presiunea osmotic a celulelor bacteriene.

2.3. PREPARAREA SIROPURILOR Dup cum am anticipat, prepararea siropurilor are loc prin trei metode:

30

- prin dizolvarea zahrului n ap; - prin amestecul siropului cu soluii medicamentoase; - prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor forme precondiionate sub form de granule etc. 2.3.1. Prepararea siropurilor prin dizolvarea zahrului n ap Prepararea siropului prin aceast metod presupune urmtoarele faze: - dizolvarea zahrului n ap; - completarea cu ap la cantitatea prevzut; - clarificarea, decolorarea i filtrarea siropurilor. 2.3.1.1. Dizolvarea zahrului in apa Poate avea loc n dou moduri: - la rece; - la cald. Dizolvarea la rece Se face mai ales cnd n soluia apoas sunt dizolvate substane termolabile. Dizolvarea la rece prezint cteva avantaje i anume: - prin dizolvare nu se altereaz substanele termolabile; - se mpiedic hidroliza zaharozei; - nu necesit supraveghere continu. Dizolvarea la rece are ns i dezavantaje, ca de exemplu: - nu rezult siropuri clare; - viteza de dizolvare este mic; - nu are loc o sterilizare a siropului ca i n cazul preparrii la cald; - filtrarea este greoaie. Pentru dizolvarea zahrului la rece se pot utiliza trei metode: agitarea, dizolvarea si percolarea. Dizolvarea prin agitare Aceata metoda presupune agitarea zahrului cu solventul apos. Dizolvarea per descensum Zahrul este pus ntr-un scule de tifon i se suspend n partea superioar a soluiei apoase. Dizolvarea are loc sub influena forei gravitaionale, moleculele de ap vin n contact cu zahrul iar dup dizolvare datorit diferenei de mas zahrul difuzeaz n solvent dnd posibilitatea dizolvrii unei noi molecule de zahr. Dizolvarea prin percolare Pentru percolare se poate utiliza percolatorul, un vas de form cilindro-conic prevzut cu un capac iar la partea inferioar are un tub de scurgere cu robinet. La baza percolatorului este o plac perforat pe care se pune materialul filtrant, iar pe la partea superioar se introduce solventul care va dizolva zahrul prin strbaterea coloanei de zahr iar dup filtrare siropul se scurge printr-un robinet n vasul colector. n industrie se utilizeaz zaharolizoarele. Construcia unui zaharolizor este dat n figura 6.

A vas cilindric din cupru cositorit; B capac de nchidere; C diafragme perforate; D un alt cilindru; N tub de nivel; Z bil care indic concentraia siropului; r robinet. Figura 6. Zaharolizor

31

Corpul zaharolizorului este de form cilindric, confecionat din cupru cositorit. La jumtatea nlimii se gsesc dou diafragme reglabile ntre care se introduce ca material filtrant vat ntre dou straturi de tifon, iar la partea inferioar este un robinet. La partea superioar se introduce n vas un alt cilindru cu diametrul mai mic dect primul i avnd pereii perforai cu orificii foarte mici n care se introduce zahrul, peste zahr adugndu-se solventul. Lichidul saturat se coboar la partea inferioar a vasului dup parcurgerea materialului filtrant, iar prin robinetul de la partea de jos se scurge n vasul colector. Dizolvarea la cald Dizolvarea la cald are urmtoarele avantaje: - dizolvarea rapid; - obinere de siropuri clare, ubstanele albuminice se coaguleaz prin incalzire; - conservabilitate mai bun; - prin fierbere sunt distruse majoritatea microorganismelor. Dezavantajul metodei este hidroliza i caramelizarea parial a zaharozei. Conform F.R. X prepararea la cald a siropurilor se face pe baia de ap prin fierbere 1-2 minute, iar dup dizolvare se completeaz apa evaporat, siropul filtrndu-se fierbinte. La preparare se evit nclzirea prelungit pentru a evita pe ct posibil hidroliza i caramelizarea avansat a zahrului. n farmacie prepararea siropurilor se poate face n vase emailate, vase de sticl etc. n industrie se utilizeaz cazane emailate, cazane de cupru cositorit sau cazane de oel inoxidabil.

2.3.1.2. Completarea siropului cu solvent la cantitatea prevzut Siropul simplu cu concentraia de 64% zahr m/m prezint urmtoarele caracteristici: - densitatea relativ de 1,3005-1,3247; - indicele de refracie ntre 1,4464 1,4550; - fierbe la 1050C. Aducerea la concentraie a siropurilor se face n urmtorul mod: cnd siropurile sunt prea concentrate se dilueaz iar cnd sunt prea diluate se nclzesc pentru evaporarea solventului. Pentru determinarea concentraiei siropului la cald se utilizeaz mai multe metode: - determinarea cu termometru a temperaturii de fierbere (1 litru sirop 64% fierbe la 1050); - determinarea densitii cu densimetre, cu balana Mohr Westphal sau cu picnometrul; - prin cntrire: 1 litru sirop fierbinte = 1.260g, 1 litru sirop rece = 1.314g; - cu zaharimetre cu scal gradat care plutesc pe suprafaa siropului citindu-se direct concentraia siropului pe scal.

2.3.1.3. Filtrarea, clarificarea i decolorarea siropurilor 2.3.1.3.1. Filtrarea Se realizeaz la cald, iar ca material filtrant se folosete vata ntre dou straturi de tifon. 2.3.1.3.2. Clarificarea se poate realiza prin mijloace chimice, fizice i biochimice. Clarificarea prin mijloace fizice Se realizeaz utiliznd urmtorii ageni de clarificare: - hrtia de filtru: se cntresc 1-5g hrtia de filtru la 1kg sirop, care se tritureaz n mojar cu ap cald pn la obinerea unei paste, se stoarce i se introduce n siropul fierbinte, dup care se fierbe 1 minut, apoi se filtreaz prin tifon; - crbunele active: se utilizeaz n concentraie de 2-5, se amestec cu siropul fierbinte, apoi se filtreaz, dar are dezavantajul absorbiei unor substane medicamentoase (alcaloizi, glicozide); - caolinul: se utilizeaz n concentraie de 2; - talcul: se utilizeaz n procent de 10; - carbonatul bazic de magneziu: se utilizeaz la siropul de balsam de tolu, dar are dezavantajul ca alcalinizeaza siropul, la un pH bazic (pH = 10); - albumina: se coaguleaz n soluie prin nclzire antrennd particulele solide din sirop.

32

Clarificarea prin mijloace chimice Alcoolul este folosit pentru clarificarea mai ales a soluiilor extractive apoase. Clarificarea prin mijloace biochimice Are la baz o reacie enzimatic i se utilizeaz mai ales la clarificarea siropurilor naturale.

2.3.2. Prepararea siropurilor prin amestecarea siropului simplu cu diferite soluii medicamentoase Metoda este utilizat la majoritatea siropurilor. Substanele medicamentoase se dizolv n ap iar soluia obinut se amestec cu siropul simplu.

2.3.3. Prepararea siropului prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor granulate sau pulberi precondiionate Datorit instabilitii n prezena apei a substanelor active sau a unor auxiliari unele siropuri se condiioneaz sub form de pulberi uscate sau granule urmnd s fie dizolvate n momentul utilizrii.

2.4. CARACTERE. CONTROL. CONSERVARE 2.4.1. Caractere i control F.R. X prevede la siropuri controlul urmtorilor parametrii:aspect, densitate relative, indice de refractie, masa total ape recipient, identificare si dozare. Aspect Siropurile sunt lichide limpezi sau slab opalescente, cu mirosul, gustul i culoarea caracteristic componentelor. Densitatea relativ Se determin conform prevederilor F.R.X, de la paragraful Densitate relativ. Indice de refracie Se determin conform prevederilor F.R.X, de la paragraful Indice de refracie. Masa total pe recipient Se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n tabelul VI. Tabel VI. Abateri admise de FRX la masa totala pe recipient

Masa declarat pe recipient Abatere admis Pn la 25 g 5% 25 g pn la 50 g 3% 50 g pn la 500 g 2%

Identificarea Se face conform componentelor din monografiile respective. Dozarea Se determin conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n tabelul VII, dac monografia nu prevede altfel:

Tabel VII. Abateri admise de FRX, la continutul de substanta active. Coninut declarat n substan activ (%) Abatere admis Pn la 0,1% 7,5% 0,1% pn la 0,5% 5,% 0,5% i mai mult de 0,5% 3%

2.4.2. Conservare Siropurile se conserv n recipiente de capacitate de cel mult 1.000 ml bine nchise, complet umplute la temperaturi cuprinse 8-150.

33

La siropurile cu concentraie mai mic de zahr se pot aduga conservani i anume: F.R. X prevede adaosul a 1,5 amestec de p-hidroxibenzoat de metil i p-hidroxibenzoat de n-propil n raport 9:1, pe eticheta recipientului menionndu-se conservanii utilizai.

2.4.3. Alterarea siropurilor n general, siropurile au o bun conservabilitate mai ales cele preparate la cald (sterilizare, clarificare) dar i datorit concentraiei ridicate de zahr. Totui, n timp, datorit pstrrii n condiii neprielnice pot aprea unele transformri nedorite la siropuri i anume: - invertirea (hidroliza) care poate fi provocat de maltaz sau invertaz; - invertirea poate fi urmat de fermentaia alcoolic; - mucegirea; - recristalizarea;

2.5. SIROPURI OFICIALE N F.R. X SIRUPUS BALSAMI TOLUTANI Sirop de Balsam de Tolu Preparare Tinctura balsami tolutani gta 4,50 Magnesii subcarbonas gta 1,00 Saccharum gta 64,00 Aqua destillata g.s. ad. . gta 100,00 Tinctura de balsam de tolu se amestec ntr-un mojar cu carbonatul bazic de magneziu i cu 20 g zahr. Dup amestecare se adaug 30 g ap, se omogenizeaz prin triturare apoi se filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se dizolv prin nclzire la aproximativ 400C restul de zahr completndu-se apoi cu ap la 100 g. Aciune farmacologic i ntrebuinri: aromatizant, expectorant, antiseptic respirator i antispastic la nivelul musculaturii bronice.

SIRUPUS BELLADONNAE Sinonime: Sirop de Mtrgun, Sirop de belladon Preparare Tinctura belladonnae gta 5,00 Sirupus simplex gta 95,00 Componentele se amestec i se omogenizeaz. Aciune farmacologic i ntrebuinri: parasimpatolitic.

SIRUPUS CODEINI 0,2% Sirop de codein 0,2% Preparare Codeinum gmma 0,20 Alcoholum gta 1,80 Sirupus simplex gta 98,00 Codeina se dizolv n alcool i se amestec cu siropul simplu. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv.

SIRUPUS SIMPLEX Sirop simplu Preparare Saccharum gta 64,00 Aqua destillata q.s.ad. gta100,00

34

Zahrul se dizolv prin nclzire n ap, se fierbe timp de 1-2 minute agitnd continuu, se completeaz cu apa nclzit la aproximativ 700C pn la 100 g i se filtreaz fierbinte. Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant.

2.6. SIROPURI TIPIZATE 2.6.1. LACTULOSE sirop Conine Lactuloz 66%, este laxativ i se utilizeaz n constipaii..

2.6.2. SIROPURI CU VITAMINE KIDDI FARMATON Flacoane de: 100 ml, 200 ml, cu sirop care conine minerale i vitamine, avnd urmtoarea compoziie: glicerofosfat de alciu, vitaminele: B1, B2, B3, B5, B6, D3, E.

SANA-SOL Flacoane de: 250 ml, 500 ml, cu sirop, care conine minerale i vitamine, avnd urmtoarea compoziie: glicerofosfat de alciu, vitaminele: B1, B2, B3, B5, B6, B12, C, A, D3, E.

PIKOVIT Flacoane de: 150 ml, cu sirop, care conine minerale i vitamine, avnd urmtoarea compoziie: glicerofosfat de alciu, vitaminele: B1, B2, B3, B5, B6, B12, C, A, D3.

MIXAVIT Flacoane de: 150 ml, cu sirop, care conine minerale i vitamine, avnd urmtoarea compoziie: glicerofosfat de alciu, vitaminele: B1, B2, B6, B12, C, A, D3.

2.6.3. SIROPURI ANIANEMICE FERGLUROM sirop Flacoane de 100 ml, care conin hidroxid de fier (III) polimaltozat 10 mg/ml. Este indicat n anemia feripriv.

FERRUM HAUSMANN sirop Flacoane de 150 ml, care conin hidroxid de fier (III) polimaltozat 10 mg/ml. Este indicat n anemia feripriv.

35

CAPITOLUL III LIMONADE. LIMONADA

3.1. GENERALITI 3.1.1. Definiie Limonadele sunt soluii apoase obinute prin dizolvare de acizi organici, anorganici sau sruri n ap coninnd edulcorani, aromatizani i destinate administrrii interne n diferite afeciuni avnd efect laxativ, purgativ, antiemetic sau utilizate ca buturi rcoritoare.

3.1.2. FORMULAREA LIMONADELOR Limonadele conin urmtoarele componente: acizi, sariri, edulcoranti, apa etc. Acizi Acizii se utilizeaz n concentraii de 0,2-1%. Pentru prepararea limonadelor se pot folosi urmtorii acizi: - acizi organici (acid citric, acid tartric, acid ascorbic); - sau acizi anorganici (acid clorhidric i acid fosforic). Sruri Se pot utiliza: citrai de natriu i magneziu, glutamai, tartrat de potasiu, bicarbonat de sodiu etc. Edulcorani Se poate utilize: sirop simplu, sirop de lmie, sirop de portocale etc. Solvent: apa distilat. Limonadele gazoase conin n afar de aceste componente i bioxid de carbon introdus sub presiune sau rezultat n urma reaciei dintre bicarbonat de sodiu i un acid utilizat.

3.1.3. PREPARAREA LIMONADELOR Limonadele se prepar prin dizolvarea substanelor n ap dup care se filtreaz. La limonadele gazoase filtrarea se realizeaz nainte de neutralizare, de asemenea prepararea lor are loc n mod diferit i anume: - prin dizolvarea bicarbonatului n ap i adugarea unui acid organic cnd rezult dioxid de carbon; - prin prepararea i condiionarea separat a soluiilor acide respectiv bazice amestecarea fcndu-se n momentul utilizrii; - prin introducerea substanelor solide (bicarbonat de sodiu i un acid organic) ntr-un recipient adecvat peste componente adugndu-se siropul i apa distilat urmat apoi de nchiderea flaconului. Recipientele n care sunt ambalate limonadele gazoase trebuie s aib pereii rezisteni pentru a rezista la presiuni de 2-3 atm. Timpul de conservare a limonadelor este de 1-2 zile la rece deoarece sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor. n limonade pot aprea i fermentaii datorit zahrului utilizat.

3.1.4. LIMONADE OFICINALE N F.R. X n F.R. X avem oficinale dou limonade: Solutio Efervescens (Limonada gazoas, Sol. Riviere) i Soluia de Citrat de magneziu (Limonad purgativ sau Limonad Roge).

1. Solutio Efervescens Sinonime: Soluie efervescent Limonada gazoas Preparare:

36

Soluia I: Natri hydrogenocarbonas gta 4,00 Sirupus simplex gta 15,00 Aqua destillata q.s.ad. 100g

Soluia II Acidum citricum gta 3,65 Sirupus simplex gta 15,00 Aqua destillata q.s.ad. gta 100,00

Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiemetic.

2. Solutio Magnesii citratis Soluie de citrat de magneziu Preparare: Acidum citricum gta 25,50 Magnesii subcarbonas gta 15,00 Sirupus simplex gta 50,00 Citri Aetheroleum gta 0,10 Talcum gta 5,00 Aqua destillata q.s.ad. gta 350,00 Peste acidul citric dizolvat n 200 ml ap nclzit la aproximativ 700C se adaug n cantitate mic carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare. Se adaug siropul simplu i uleiul de lmie n prealabil triturat cu talcul i 20 ml ap, apoi se filtreaz i se completeaz cu ap la 350 g. Aciune farmacologic i ntrebuinri: purgativ.

37

CAPITOLUL IV APE AROMATICE. AQUAE AROMATICAE (F.R: IX)

4.1. GENERALITI 4.1.1. Definiie Apele aromatice sunt soluii apoase de uleiuri volatile destinate pentru a fi utilizate ca atare sau ca vehicule pentru prepararea unor medicamente de uz intern (F.R. IX). n prezent utilizarea apelor aromatice n farmacie este restrns, n schimb industria utilizeaz aceast form pe scar destul de larg. Apele aromatice sunt utilizate n industrie pentru aromatizarea unor produse tipizate sau n unele cazuri chiar utilizate pentru un efect terapeutic. Utilizarea apelor aromatice poate fi att pentru preparate pentru uz intern ct i pentru preparate uz extern (ape de gur, creme etc.). 4.1.2. Istoric Apele aromatice au fost cunoscute i utilizate nc din antichitate. Cele mai vechi surse care indic utilizarea acestei forme le gsim n literatura antic chinez, de unde au fost preluate de ctre arabi. n sec. IX d.Hr. savantul arab Geber a dat indicaii asupra distilrii ca metod de obinere a apelor aromatice i a prezentat proprietile acestei forme. Mai trziu apele aromatice au fost aduse n Europa (n sec. al XIII-lea) de ctre medicul Villanova (1235-1312)i desigur forma s-a perfecionat tot mai mult prin mbuntirea metodelor de obinere i respectiv a aparaturii utilizate. n Romnia, apele aromatice au fost introduse ca form oficinal n F.R. I (1862) unde sunt nscrise un mare numr de ape aromatice, o monografie general fiind introdus abia n F.R. IV sub denumirea de Aquae aromaticae sau Hydrolata, n care sunt introduse i soluiile de uleiuri volatile alturi de soluiile extractive obinute din plante. Delimitarea net apare abia n F.R. VI care descrie monografia Aquae aromaticae. n F.R. IX avem monografie general Aquae aromaticae sau Hydrolata, n F.R. X nemaifigurnd aceast monografie.

4.2. FORMULARE Pentru obinerea apelor aromatice avem nevoie de urmtoarele materii prime: produse vegetale, vehicul. 4.2.1. Produse vegetale Pentru obinerea produselor de calitate este nevoie ca drogul vegetal (frunze, flori) s fie utilizat imediat dup recoltare, excepie fcnd scorioara, florile de tei i florile de levnic care se utilizeaz uscate.; 4.2.2. Vehicul Ca vehicul pentru aceast form se utilizeaz apa distilat. Raportul produs vegetal /solvent variaz n limitele 1/1 pn la 1/5 dependent de gradul de solubilitate a uleiului volatil ct i de coninutul de ulei volatil n produsul vegetal utilizat.

4.3. PREPARAREA APELOR AROMATICE Apele aromatice pot fi obinute n urmtoarele moduri: - distilare i antrenare cu vapori de ap, a uleiurilor volatile din plante; - diluarea apelor aromatice hidroalcoolice concentrate obinute industrial; - dizolvarea uleiurilor volatile n ap: - dizolvarea direct; - dizolvarea cu talc (F.R. IX); - dizolvarea cu ajutorul agenilor tensioactivi - dizolvarea uleiurilor volatile n alcool urmat de diluarea acestor soluii cu ap.

38

4.3.1. Distilarea i antrenarea cu vapori de ap Exist diferite instalaii utilizate pentru obinerea apelor aromatice, prin distilare i antrenare cu vapori de ap. n continuare vom prezenta cteva dintre aceste instalaii care utilizeaz aceast metod. 4.3.1.1. Antrenarea cu vapori de ap. Metoda utilizeaz instalaia prezentat n figura 7.

Figura 7. Antrenarea cu vapori de ap

Instalaia este compus dintr-un balon, generator de vapori de ap, balonul cu produsul vegetal din care vor fi antrenate uleiurilor volatile, sursa de nclzire, refrigerent i vasul colector. n timpul fierberii, vaporii de ap formai n generator antreneaz vaporii de ap ncrcai cu uleiuri volatile din vasul al doilea, care datorit suprapresiunii create ajung n refrigerent, de unde, dup rcire se condenseaz obinndu-se astfel apa aromatic care este colectat ntr-un vas colector. Dezavantajul acestei metode este c produsul vegetal vine n contact prin intermediul balonului cu sursa de cldur care poate degrada o parte din componentele volatile. 4.3.1.2. Antrenarea cu vapori de ap n acelai cazan Aceast metod utilizeaz instalaia din figura 8.

Figura. 8. Aparat industrial pentru obinerea apelor aromatice i a uleiurilor volatil 1 Cazan; 2 Refrigerent; 3 Vas colector Aceast metod este mai perfecionat dect prima, nlturndu-se inconvenientul degradrii unor componente ale uleiului volatil datorit supranclzirii. n aceast instalaie produsul vegetal este adus ntr-un co din sit metalic nchis sau nu n prealabil n pnz de sac, ca sa nu vin n contact cu apa aflat n partea inferioar a cazanului. Vaporii de ap ptrund prin produsul vegetal din partea inferioar a vasului antrennd uleiul volatil de unde datorit suprapresiunii create ptrunde n refrigerent apoi n vasul colector, de unde, datorit diferenelor de densitate, pot fi colectate uleiul volatil pur sau ape aromatice. Antrenarea cu vapori de ap se utilizeaz pentru distilarea a dou lichide foarte puin miscibile sau foarte puin solubile unul n cellalt. La o anumit temperatur fiecare din cele

39

dou lichide cu puncte de fierbere diferite degaj vapori dezvoltndu-se o presiune de vapori diferit pentru fiecare lichid. Vaporii sunt miscibili n orice proporie. Presiunea total a amestecului eterogen va fi egal conform legii lui Dalton cu suma presiunilor pariale P = Pa + Pu Pa = presiunea parial a vaporilor de ap; Pu = presiunea parial a vaporilor volatili. Presiunea amestecului de vapori va atinge presiunea atmosferic la o temperatur mai mic de 1000C i amestecul va ncepe s fiarb la acea temperatur. n timpul fierberii temperatura rm