Sef LucrariDr. DANIELA OPRIŞ

Sindrom inflamator

Retentie azotata

Manifestari neurologice

Dureri abdominale

Evolutie progresiv negativa

grup heterogen de afectiuni (rare)

inflamatia peretelui vascularalterarea circulatiei in teritoriul

afectatsimptome şi semne clinice

variate, in functie de organele sau sistemele interesate.

LEZAREA VASULUI: -inflamatie

INJURIE ENDOTELIALA:-tromboza-ischemie/infarct

Anevrism Ingustare Ocluzie

Leziuni vasculare:

-FOCALE –afecteaza o parte a peretelui - consecinta : anevrism

rupturi vasculare (hemoragii)

-PANARTERIALE: -afecteaza toata circumferinta -stenoza/ocluzie infarct

VASE MARI1.Arterita giganto-celulara2.Arterita Takayasu

VASE MEDII 1.Poliarterita nodoasa2.Boala Kawasaki

VASE MICI (predominant)1.Granulomatoza Wegener2.S. Churg Strauss3.Poliangeita microscopica4.Purpura Henoch-Schonlein5.Crioglobulinemia esentiala6.Ang. leucocitoclazica cutanata

B. tesut vasculo-conjunctiv Neoplazii Urticaria hipocomplementemica Crioglobulinemie esentiala Boli infectioase Hipersensibilizari la

medicamente Transplant de organ

Vasculite secundare

B tesut conjunctiv : LES, PR, Sjogren, PDM Infectii bacteriene: Stafilococ, Streptococ -in ultimii ani Mycobacterium fortuitum,

Enterobacteriaceae, Salmonella (aortita), Neisseria

-50 % hemoculturi pozitive -60% din cazuri conditie predispozanta (DZ, narco)

-vase mari/medii/mici Infectii virale : VHC, VHB, HIV (rar), Parvovirus

B19 (PAN/PHS), varicella zoster(SNC), CMV imunodeprimati

-vase medii si mici

cu mecanism de hipersensibilitate de tip Iasociate cu reactie imuna de tip IIasociate cu mecanism prin complexe imune (tip III) asociate cu hipersensibilitate mediata celular (tip IV)

cu mecanism de hipersensibilitate de tip Iasociate cu reactie imuna de tip IIasociate cu mecanism prin complexe imune (tip III) asociate cu hipersensibilitate mediata celular (tip IV)

VASCULITE ASOCIATE CU REACTIA IMUNA DE TIP I

(hipersensibilitate imediata)

S. Churg-Strauss: Ig.E, eozinofile infiltrat cu eozinofile faza prodromala cu

fenomene alergice

S. Churg-Strauss: Ig.E, eozinofile infiltrat cu eozinofile faza prodromala cu

fenomene alergice

Alergen

LB

Activare LTh2

Il4

Mastocit

Ig.E

Alergen

Degranulare mediatori

reexpunere

VASCULITE ASOCIATE CU REACTIA IMUNA DE TIP II

Ac. (Ig.G, M indreptati impotriva unor Ag. de pe membrana cel/matricea extracelulara)

Reacţie citotoxicã

LIZA CELULEI TINTA

ANCA

Ac anti celulaendoteliala

ANCA = Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibodies

cANCA pANCA

•imunofluorescenta citoplasmatica

•antigenul - proteinaza3

•specifici pentru g.W (90 - 95%)

• imunofluorescenta perinucleara

• antigene multiple (myelo-peroxidaza, lactoferina etc)• nespecifici (gW, LES, PR, PAN)

• imunofluorescenta perinucleara

• antigene multiple (myelo-peroxidaza, lactoferina etc)• nespecifici (gW, LES, PR, PAN)

VASCULITE ANCA+

G. Wegener S. Churg Strauss Poliangeita

microscopica

Lezeaza a medii & mici Lipsa implicarii C.I

(pauci-imune) Afectare renala, pulmonara NECROTIZANTE

COMPLEMENT

C5a(PMN)

C3aDegr. mast.

AGREGARE PLACHETARA

TROMBI

DEPUNERE

VASCULITE ASOCIATE CU REACTIA IMUNA DE TIP III

VASCULITE ASOCIATE CU REACTIA IMUNA DE TIP III(complexe imune)

Vasculite primare PAN

PHSCME

Vasculite secundare LES

PR

– Detectarea CIC– Prezenta crioglobulinelor – Scaderea complementului seric– Depozite de CI in peretele vascular

– Detectarea CIC– Prezenta crioglobulinelor – Scaderea complementului seric– Depozite de CI in peretele vascular

VASCULITE ASOCIATE CU REACTIA IMUNA DE TIP IV

(hiprsensibilitate mediata celular)

AGC, b. Takayasu: inf. inflamator din: LT (CD4+), Mf,

celule epiteloide&gigante Langerhans

LB, plasmocite, PMN – putine

AGC, b. Takayasu: inf. inflamator din: LT (CD4+), Mf,

celule epiteloide&gigante Langerhans

LB, plasmocite, PMN – putine

Poliangiita microscopica

Hennoch Schonelin

Panarterita nodoasa

Crioglobulin. mixta

Vasculite secundare

Vas mic cutanat

Churg Strauss

Wegener

I

IV-granuloame

II- ANCA

III- CIC - C

HortonTakayasu

ETIOPATOGENIE

NECROTIZANTE

-a. medii & mici musculare

GRANULOMATOASE

§ -a. mari elastice

Suprapunere

ARTERITA GIGANTO-CELULARA

(HORTON/TEMPORALA/CRANIALA)–vasculita ce afecteaza arterele mari si medii –(ramurile craniale ale arterelor cu originea in arcul aortic)–-F:B = 3:1, peste 50 ani

A. temp.spf

A. oftalmica

A. vertebrale

A. ciliarapost.

ARTERITA HORTON

Clinic: Semne constitutionale nespecifice Cefalee (70-90%)- continua, sensibilitate

scalp (50%) Claudicatie maseteri, mm. limbii, deglutitiei

(50%), afectarea gustului, dureri faringiene Mono/polineuropatii, AIT, AVC Tuse (iritatia receptori tuse prin ischemie) Tulburari de echilibru Claudicatie la maini, fen. Raynaud, absenta

puls, anevrisme de aorta (aa. mari: subclavie, axilara, Ao.)

Clinic: Semne constitutionale nespecifice Cefalee (70-90%)- continua, sensibilitate

scalp (50%) Claudicatie maseteri, mm. limbii, deglutitiei

(50%), afectarea gustului, dureri faringiene Mono/polineuropatii, AIT, AVC Tuse (iritatia receptori tuse prin ischemie) Tulburari de echilibru Claudicatie la maini, fen. Raynaud, absenta

puls, anevrisme de aorta (aa. mari: subclavie, axilara, Ao.)

ARTERITA HORTON

artera proeminenta, ingrosata

indurata, nodulara

sensibila

pulsatii diminuate sau absente

uneori inrosita

artera proeminenta, ingrosata

indurata, nodulara

sensibila

pulsatii diminuate sau absente

uneori inrosita

Modificari ale a. temporale

ARTERITA HORTON afectare bilaterala necroza de scalp

afectare bilaterala necroza de scalp

ARTERITA HORTON

Cea mai frecventa forma de vasculita sistemica la adulti

Criterii ACR3/5: 1.varsta>50

2.cefalee recent instalata

3.anomalii de aspect ale art. temporale

4.VSH.50mm/h

5.biopsie pozitiva

Biopsie pozitiva

Afectare focala si segmentara --- 10-40% din rezultate fals negative

Intreruperea laminei elastice interne cu infiltrare mononucleare la nivelul peretelui

40-60% celule gigante multinucleate (prezenta lor nu este obligatorie pt diagnostic

ARTERITA HORTON

F.O– exudate cu aspect vatuit, edem, hemoragii datorate vasculitei

a. ciliare posterioare

F.O– exudate cu aspect vatuit, edem, hemoragii datorate vasculitei

a. ciliare posterioare

25-50% simptome vizuale : una din principalele cauze de pierdere ireversibia a vederii : a ciliara posterioara, a centrala a retinei-neuropatie ischemica optica anterioara-evenimentele ischemice vizuale coreleaza cu VSH 70-100mm/h

CLINIC:-diplopie

- AV-amauroza fugace

-pierdere unilateralaa vederii

-nevrite optice-atrofii n. optic (tardiv)

AGC & PMRAGC 60% asociata cu PMR

PMR 10% asociata cu AGC

MANIFESTARI HISTO & PARACLINICE:IDENTICE !

POLIMIALGIA REUMATICA

Clinic: Semne constitutionale

nespecifice Artralgii, mialgii (centuri, ceafa) Redoare matinala > 30 min. Forta mm. normala Ex. clinic sarac DIAGNOSTIC DIFERENTIAL!

Clinic: Semne constitutionale

nespecifice Artralgii, mialgii (centuri, ceafa) Redoare matinala > 30 min. Forta mm. normala Ex. clinic sarac DIAGNOSTIC DIFERENTIAL!

Diagnostic diferential!!! PR cu debut tardiv Fibromialgie Mialgii virale (remisiune rapida spontana) Polimiozita PSH – tendinita cuffa rotatori (initial

unilaterala) Spondiloza cervicala Hipotiroidie/mixedem (S Hoffmann) Neoplasme (mielom multiplu/ADK renal) Medicamente – statine! Parkinson - rar

ARTERITA HORTON SI PMR

Paraclinic:

sindrom inflamator cu VSH > 100 mm/h, Anemie –Hb <12 g/dl la mom diagnosticului- predictiva

pt recadere complementul normal sau usor crescut FR, FAN in general negativi; ±ACL teste hepatice modificate uşor la 1/3 din pacienti (m.a.

fosfataza alcalina) enzime musculare normale, emg normala PET CT / RMN (ingrosare si edem

perete-precoce)/angiografie ECO Doppler ( Horton)- semnul haloului- specificitate

80-100% parti moi (polimialgie)

Paraclinic:

sindrom inflamator cu VSH > 100 mm/h, Anemie –Hb <12 g/dl la mom diagnosticului- predictiva

pt recadere complementul normal sau usor crescut FR, FAN in general negativi; ±ACL teste hepatice modificate uşor la 1/3 din pacienti (m.a.

fosfataza alcalina) enzime musculare normale, emg normala PET CT / RMN (ingrosare si edem

perete-precoce)/angiografie ECO Doppler ( Horton)- semnul haloului- specificitate

80-100% parti moi (polimialgie)

ARTERITA HORTON SI PMR

TRATAMENTAGC

Prednison doza de atac 40-60 mgPuls-terapie cu metil-prednisolon sau prednison

1 mg/kgc pt. afectarea ocularareducerea treptata a dozelor (fct. de VSH) timp

de 1-2 ani

PMRdoze mici, 10-20 mg/zi, 1-2 ani (raspuns 24-72h)+/- AINS (efect minimal)

[lipsa raspunsului la o sapt – reconsiderarea diagnosticului]

TRATAMENTAGC

Prednison doza de atac 40-60 mgPuls-terapie cu metil-prednisolon sau prednison

1 mg/kgc pt. afectarea ocularareducerea treptata a dozelor (fct. de VSH) timp

de 1-2 ani

PMRdoze mici, 10-20 mg/zi, 1-2 ani (raspuns 24-72h)+/- AINS (efect minimal)

[lipsa raspunsului la o sapt – reconsiderarea diagnosticului]

PMR- criterii de clasificare

1.>50 ani 2.dureri si redoare >o luna in min una

dintre-umeri, gat, centura m inf 3.redoare matinala >1h 4.VSH>40mm/h 5.excluderea altor boli, exceptie Horton 6.raspuns rapid la Prednison<20mg

Noile criterii de clasificare ale PMR

->50 ani , durere la nivelul umerilor bilateral, CRP si/sau VSH crescut

Punctaj (fara US)

Punctaj (cu US)

Redoare matinala> 45 min 2 2

Durere la nivelul soldului sau limitare a miscarii 1 1

Absenta FR sau Ac anti CCP 2 2

Absenta altei afectari articulare 1 1

Cel putin 1 umar cu bursita subdeltoidiana si/sau tenosinovita bicipitala si/sau sinovita glenohumerala ( posterioara sau axilara ) si cel putin 1 sold cu sinovita si /sau bursita trohanteriana

Nu se aplica

1

Ambii umeri cu bursita subdeltoidiana tenosinovita bicipitala sinovita glenohumerala

Nu se aplica

1

Un scor>4 –( fara US) si >5( cu US)

BOALA TAKAYASU

Vasculita granulomatoasa a arterelor mari (aorta si

ramurile ei)

F/M=4/1, v=10-30 ani, AsiaInflamatie granulomatoasa in

adventice, distrugerea LEI, LEE, tromboze, anevrisme, disectii ~ Horton

Vasculita granulomatoasa a arterelor mari (aorta si

ramurile ei)

F/M=4/1, v=10-30 ani, AsiaInflamatie granulomatoasa in

adventice, distrugerea LEI, LEE, tromboze, anevrisme, disectii ~ Horton

BOALA TAKAYASU

Clinic: *in functie de teritoriu: # claudicatie mb. sup ( PULS),

# HTA, # ameteli, sincope, anomalii

vizuale, AVC, # IMA (25% afect. coronare) etc.

*manifestari sistemice

Tratament: glucocorticoizi, CF, HTA, chirurgical

=BOALA FARA PULS=S. DE ARC Ao=TROMBAORTOPATIE OCLUZIVA

Angiografie pulmonara

BOALA TAKAYASU-PARACLINIC

Lab: nespecific, NU reflecta activitatea bolii!!!Confirmare: ARTERIOGRAFIE: -stenoze pe lungimi mari

aproape de emergenta-dilatatii poststenotice-anevrisme

BOALA TAKAYASU

Stenoza bilaterala de carotida comuna

Stenoza de subclavie dreapta

Dilatatie poststenotica pe stg.

Stenoza aortei abdominale

Stenoza ambelor renale la origine

Mic anevrism de aorta

HTA

VASCULITE ANCA+

G. Wegener S. Churg Strauss Poliangeita

microscopica

Lezeaza a medii & mici Lipsa implicarii C.I

(pauci-imune) Afectare renala tip GNF NECROTIZANTE

GRANULOMATOZA CU POLIANGIITA[GRANULOMATOZA WEGENER]

Vasculita granulomatoasa, necrotizanta, a vaselor medii si mici, caracterizata prin

afectarea predominanta a *CAILOR AERIENE S&I

Varsta medie = 41 ani 97% rasa alba Repartitie egala pe sexe 2-12/milion (incidenta)

Asociere stransa cu prezenta c-ANCA

Vasculita granulomatoasa, necrotizanta, a vaselor medii si mici, caracterizata prin

afectarea predominanta a *CAILOR AERIENE S&I

Varsta medie = 41 ani 97% rasa alba Repartitie egala pe sexe 2-12/milion (incidenta)

Asociere stransa cu prezenta c-ANCA

*RINICHI (GNF rapid progresiva)

GRANULOMATOZA WEGENER

Anatomie-patologica: infiltratnecrotizant -PMN, distructia muscularei si laminei elastice

Granulomatos apare atat in grosimea p. vascular cat si extravascular: mecanism imun celular.

Anatomie-patologica: infiltratnecrotizant -PMN, distructia muscularei si laminei elastice

Granulomatos apare atat in grosimea p. vascular cat si extravascular: mecanism imun celular.

GRANULOMATOZA WEGENER

Semne constitutionale nespecifice TRACT RESPIRATOR superior (3/4) (I)

inferior (2/3) (II) RENAL: GN, IRC, +/- HTA, post tratament (III)

(GNF rapid progresiva= GNF necrotizanta crescentica 40%)

Cutanat: ulceratii, purpura, noduli sc., papule (<50%)

Mm-scheletale: artralgii, mialgii Neuro: neuropatii perif, mononevrita multiplex

(25%) Cardio-vasculare: pericardita, miocardita, aritmii

Semne constitutionale nespecifice TRACT RESPIRATOR superior (3/4) (I)

inferior (2/3) (II) RENAL: GN, IRC, +/- HTA, post tratament (III)

(GNF rapid progresiva= GNF necrotizanta crescentica 40%)

Cutanat: ulceratii, purpura, noduli sc., papule (<50%)

Mm-scheletale: artralgii, mialgii Neuro: neuropatii perif, mononevrita multiplex

(25%) Cardio-vasculare: pericardita, miocardita, aritmii

Ulceratii mc.nazalaPerforatii de sept

Voce ragusitaStridorStenoze subglotice

NAS 60-80%SINUSURI 85%URECHI 60%LARINGO-TRAHEE

MANIFESTARI LARINGO-TRAHEALE

MANIFESTARI RINOLOGICE

3/4Afectarea in sfera ORL este tipica pt gW!

GRANULOMATOZA WEGENER

Deformarea in “sa” a nasului

CLINIC: inflamatia mc. nazale, obstructie, ulceratii, epistaxis, rinoree sero-sgn

GRANULOMATOZA WEGENER

•displazia ectodermala congenitala •lepra

•displazia ectodermala congenitala •lepra

Deformarea in “sa” a nasuluiDeformarea in “sa” a nasului

Poate apare si in:•sifilisul congenital •policondrita recidivanta

Poate apare si in:•sifilisul congenital •policondrita recidivanta

GRANULOMATOZA WEGENER

Noduli parenchimatosi bilaterali

50% excaveaza

Tuse, hemoptizie, pleurezie, infiltrate pulmonare difuze,

nodulare, cavitare

CAI AERIENE INFERIOARE

GRANULOMATOZA WEGENER

Noduli p. multiplii, bilaterali, 50% ulcereaza

GRANULOMATOZA WEGENER

edem periorbital

proptozis

chemosis

edem periorbital

proptozis

chemosis

OCULAR: cheratite, conjunctivite, chemosis, sclerite, proptosis,

pseudotumori, nevrita de n. optic

Pot fi afectate toate compartimentele oculare.

GRANULOMATOZA WEGENER

Proptosis dat de un granulom pseudotumoral retroorbital

Ochiul drept e fixat, miscarile ochilor sunt divergente

Pe TC: granulomul, compresia muschilor oculomotori si a nervului optic

Proptosis dat de un granulom pseudotumoral retroorbital

Ochiul drept e fixat, miscarile ochilor sunt divergente

Pe TC: granulomul, compresia muschilor oculomotori si a nervului optic

Proptosis

Granulom ce ocupa tot spatiul retroorbital

Deformare nazala

Fistula etmoido-cutanata

Proptosis

Granulom ce ocupa tot spatiul retroorbital

Deformare nazala

Fistula etmoido-cutanata

GRANULOMATOZA WEGENER

Diagnostic paraclinic:anemie normocroma, normocitara,

trombocitoza, leucocitoza. sindrom biologic inflamator

c-ANCA in 90% din cazuri (40% daca boala e in remisie, 50% forme localizate)

FR, FAN sunt in general negativi

Diagnostic paraclinic:anemie normocroma, normocitara,

trombocitoza, leucocitoza. sindrom biologic inflamator

c-ANCA in 90% din cazuri (40% daca boala e in remisie, 50% forme localizate)

FR, FAN sunt in general negativi

GRANULOMATOZA WEGENER

TRATAMENT: Glucocorticoizi Ciclofosfamida 2mg/kc/zi po sau puls

o,7g/m² la 3s 6 luni apoi inductieRituximab 1g la 2 sapt MTX, AZA 2 mg/kc/zi (pana la 2 ani) AB (Pn. C), Ig iv Chirurgical (stenoze subglotice, timpanostomii) 50 -60% recaderi!!!!

GRANULOMATOZA WEGENER

Ianuarie 2000Ianuarie 2000Martie 2000

(10 sapt.de prednison+CF)Martie 2000

(10 sapt.de prednison+CF)

SINDR. CHURG-STRAUSSSINDR. CHURG-STRAUSS

Inflamatie eozinofilica si granulomatoasa (grsnulosme

extravasculare) care intereseaza vasele mici si medii, m.a. de la

nivelul tractului respirator, asociata cu astm si eozinofilie.

Debut la maturitate 45-50 ani F:B=1

Etiologie necunoscuta, 70% asociat cu rinite alergice, polipoza nazala, astm

Inflamatie eozinofilica si granulomatoasa (grsnulosme

extravasculare) care intereseaza vasele mici si medii, m.a. de la

nivelul tractului respirator, asociata cu astm si eozinofilie.

Debut la maturitate 45-50 ani F:B=1

Etiologie necunoscuta, 70% asociat cu rinite alergice, polipoza nazala, astm

SINDR. CHURG-STRAUSS

Histologic: vasculita necrotizanta infiltrat cu eozinofile granuloame extravasculare

Paraclinic: Eozinofilie> 1500/ml (97% - poate varia 7500-

50 000/mm3 ) IgE pANCA 20-40%

SINDROMUL CHURG-STRAUSSSINDROMUL CHURG-STRAUSS

Clinic: Faza prodromala: suferinte alergice (rinite, polipoza

nazala, astm debut tardiv) -----> 30 ani sindrom Löffler (eozinofilie,pn eozinofilica,

gastroenterita eozinofilica)- RX –infiltrate eoz recurente

Faza vasculitica (in medie la 8 ani dupa prodroame): Af. pulmonara: crize de BS, inf difuze, hemoragii,

pleurezie -3% Af. neurologica: neuropatii periferice, rar afectare SNC Af. renala mai rara (GNF focala si segmentala) Alte afectari: cutanat (50% purpura palpabila),articular

cardiac (frecventa) gastro-intestinal (30-60% progn –

durere/diaree/sgn Tratament: similar cu cel din g. Wegener

Clinic: Faza prodromala: suferinte alergice (rinite, polipoza

nazala, astm debut tardiv) -----> 30 ani sindrom Löffler (eozinofilie,pn eozinofilica,

gastroenterita eozinofilica)- RX –infiltrate eoz recurente

Faza vasculitica (in medie la 8 ani dupa prodroame): Af. pulmonara: crize de BS, inf difuze, hemoragii,

pleurezie -3% Af. neurologica: neuropatii periferice, rar afectare SNC Af. renala mai rara (GNF focala si segmentala) Alte afectari: cutanat (50% purpura palpabila),articular

cardiac (frecventa) gastro-intestinal (30-60% progn –

durere/diaree/sgn Tratament: similar cu cel din g. Wegener

POLIANGEITA MICROSCOPICA

Vasculita necrotizanta a vaselor mici, fara depozite de CI, asociata cu GN necrotizanta si capilarita pulmonara

Debut supraacut, cu GNF rapid progresiva si hemoragii pulmonare

p-ANCA 60-85%, c-ANCA ocazional

Vasculita necrotizanta a vaselor mici, fara depozite de CI, asociata cu GN necrotizanta si capilarita pulmonara

Debut supraacut, cu GNF rapid progresiva si hemoragii pulmonare

p-ANCA 60-85%, c-ANCA ocazional

POLIANGEITA MICROSCOPICA

MANIFESTARI CLINICE PROCENT

Simptome constitutionale 76-79

Febra 59-72

AFECTARE RENALA 100

Artralgii 28-65

Purpura 44

Afectare pulmonara (hemoragii, infiltrate, pleurezie)

50

Afectare neurologica (SNC, perifeica)

28

Afectare ORL 30

PANARTERITA NODOASA(B Kussmaul& Mayer – 1866)

Vasculita necrotizanta a vaselor medii si mici, care poate afecta aproape orice organ

Depozite imune minime ANCA de obicei absenti Debut la orice varsta, dar m.a. decadele 5-6 B/F = 2/1, rara Factori care precipita debutul

Infectii, vaccinari, unele medicamente (amfetamina)

Debutul poate fi brusc sau precedat de semne constitutionale nespecifice

PANARTERITA NODOASA

Histologie:

•Vasculita NECROTIZANTA a medii a mici (rar arteriole, exceptional venule)

•Afectare: -panarteriala (toate structurile vasculare) -segmentara (terit. afectate alterneaza cu cele indemne)

-leziuni de varste diferite, cicatrici

•Nu exista leziuni granulomatoase (mec. imun III)

Caracteristic:*NECROZA FIBRINOIDÃ *alterarea pana la disparitie a

laminei elastice I&E

zone de bifurcatie

PANARTERITA NODOASA

TERITORII AFECTATE:-rinichi 85%

-cord 78%

-ficat 65%

-tub digestiv-pancreas-testicol-s. nervos (n. sural)-tegumentul

TERITORII NEAFECTATE-plaman-splina

TrombozeAnevrismeStenozeRupturi vasc.

PANARTERITA NODOASA

Clinic: Renal: rar de tip GNF!

mai frecvent reno-VASCULAR : datorita afectarii aa aferente, arcuate, interlobulare, proteinurie, hematurie, IR ---HTA II 40%

Cardiac –frecvent histologic, clinic cm frecvent –IC - microanevrisme, disectii de aorta (rar)87 - leziuni coronariene

Mm-scheletal: poliartrita asimetrica, nedeformanta, mialgii

Testicular (caracteristic!)

Clinic: Renal: rar de tip GNF!

mai frecvent reno-VASCULAR : datorita afectarii aa aferente, arcuate, interlobulare, proteinurie, hematurie, IR ---HTA II 40%

Cardiac –frecvent histologic, clinic cm frecvent –IC - microanevrisme, disectii de aorta (rar)87 - leziuni coronariene

Mm-scheletal: poliartrita asimetrica, nedeformanta, mialgii

Testicular (caracteristic!)

PANARTERITA NODOASACutanat: -noduli subcutanati vizibili pe traseul aa superficiale (8-27%) -ulceratii -livedo reticularis -purpura palpabila

PANARTERITA NODOASA

Livedo reticularis sau cianoza marmorata

Leziunile nu se albesc lapresiune digitala!

PANARTERITA NODOASA

Afectare neurologica

Neuropatie periferica motorie – vasculita de vasa nervorumMONONEVRITA MULTIPLEX (70%) [PAN, Churg Strauss, GW]

Frecvent debut prin afectare de nervi distali: sural, peroneu,

radial, ulnar ” foot/wrist drop”

PANARTERITA NODOASA

Arteriografie de a. mezenterica superioaraArteriografie de a. mezenterica superioara

stenoze

dilatatii sacciforme

microanevrisme

stenoze

dilatatii sacciforme

microanevrisme

Digestiv: vasculita mezenterica, infarct, perforatie-una din complicatiile cele mai severe-40-60% din pacienti, poate fi mod de debut (2-16%)-frecvent asociata coinfectiei cu VHB

PANARTERITA NODOASA

Diagnostic paraclinic:

Sindrom biologic inflamator nespecific Modificări hematologice (anemie, trombocitoza,

eosinofilie). Modificari imune: FR, crioglobuline, FAN (in concentratii

reduse), scaderea complementului ( III), CIC Afectare renala: proteinurie, hematurie, retentie azotata prezent la 7-54% din pacienti. (si HIV, VHC,

herpes vs- rar) ANCA sunt prezenti la 30% din pacienti (m.a. p-ANCA) (m.a. de a. mezenterica): ocluzii,

tromboze, dilatatii sacciforme, anevrisme

PANARTERITA NODOASA TratamentMEDICAMENTUL DOZA INDICATII

Prednison p.o. 1 mg/ kg Forme obisnuite

Metilprednisolon 1 g/zi i.v. 3-5 zile Forme fulminante

CICLOFOSFAMIDA 2-4 mg/kg p.o. Afectari viscerale majore, corticodependenta

CF – puls-terapie 10-15 mg/kg i.v./luna Alternativ terapia orala (< toxic)

Clorambucil 0.1 mg/kg/zi Alternativa la CF

Azathioprina 2-4 mg/kg/zi < toxic, < eficace ca CF

MTX 15-25 mg p.o./sapt. < eficace ca CF

Ig i.v. Vasc. parvovirus B19

IFN- Vasc.virus hepatic B, C

Supravietuirea la 5 ani 60-75% - vasculita cu cele mai putine recaderiFactori predictivi pt mortalitate : 1. > 65 ani,

2. HTA severa3. abdomenul chirurgical

PAN - VHB

7-54% Vasculita apare in

primele 6 luni post infectie virala

Mai frecvent orhite si infarcte renale

Doar 5% recaderi

1. Controlul afectarii sist: Prednison 0,5-1mg/kc/zi 2-4

sapt

2. Eliminarea CIC: Plasmafereza pana la

disparitia

AgHbe sau Ac anti Hbe

3. Tratament antiviral imediat:IFN2b/Lamivudina

Entecavir/tenofovir

BOALA KAWASAKY

La copii 10% vasculita de vase coronare Histologic PAN (proliferare intima,

infiltrat cu mononucleare, anevrisme arteriale mici, tromboze)

Tratament: Ig i.v. (400 mg/kg/zi), aspirina

Prognostic bun in majoritatea cazurilor

BOALA KAWASAKY

Congestie conjunctivalaAdenopatie later-cerv. stg.Ulceratii pe buze

Exantem polimorf

Descuamari periunghiale

Clinic: debut acut, febra, adenopatii nesupurate, conjunctivita,

eritem pe mucoase, tegument (cavitate bucala, buze, limba), miocardita, pericardita, aritmii, rar IMA

VASCULITE DE HIPERSENSIBILIZARE

Histologic: infiltrat cu PMN, depozite de CI, C, in faze cronice domina mononuclearele, hematii extravazate

Histologic: infiltrat cu PMN, depozite de CI, C, in faze cronice domina mononuclearele, hematii extravazate

Vasculite de vase mici (arteriole, venule,

venule postcapilare), produse prin

depunerea CI

VASCULITE VASCULITE DE HIPERSENSIBILIZAREDE HIPERSENSIBILIZARE

Clinic: leziunea cutanata - purpura palpabila

VASCULITE DE HIPERSENSIBILIZARE MEDICAMENTE: -penicilina

-streptomicina-sulfonamidele-fenilbutazona-alopurinol-hidantoina-warfarina-tiazidice-hidralazina

IDIOPATIC

PURPURA HENOCH-SCHŐNLEIN

Vasculita sistemica a vaselor mici, caracterizata histologic prin depunerea de IgA la nivel tisular

(cutanat, renal, digestiv)

Mai frecventa la copii/adultii fac forme mai grave

Factori favorizanti: infectii medicamente,

imunizari, etc.

HISTOLOGIC: leucocitoclazie = necroza fibrinoida difuza si distrugeri de neutofile ---fragmente leucocitare “praf nuclear”

PURPURA HENOCH-SCHŐNLEIN

purpura palpabila

predominant - mb. inf.

purpura palpabila

predominant - mb. inf.

Macule, leziuni urticariene purpura palpabila

PURPURA HENOCH-SCHŐNLEIN

Clinic: 80% tetrada

Purpura palpabila

Artralgii la mb. inf.

Dureri abdominale (vasculita intestinala)

Renal: hematurie, cilindrii hematici, proteinurie, caracter recidivant

Depozite mezangiale de IgA = b. Berger

Crioglobulinele = Ig care precipita la rece si se redizolva la incalzire

-recoltare,-transport, -centrifugare

-refrigerare-minim 7 zile

37 C

4 C

Crioglobulinele = Ig care precipita la rece si se redizolva la incalzire- 3 subgrupuri functie de compozitia de Ig Tipul I = Ig monoclonale IgG/M –limfoproliferari

-asimptomatica Tipul II = crioglobuline mixte =

IgG policlonale + FR monoclonal

-virus hepatic C, limfoproliferariTipul III = crioglobuline policlonale mixte

IgG şi FR policlonali (boli autoimune - LES,

Sjogren , hemopatii maligne, virus hepatic C)

CRIOGLOBULINEMIA MIXTA ESENTIALA80-95% Ac anti VHC si ARN viral in plasma

Crioprecipitatele contin Ac tip IgG policlonali impotriva VHC si RNA viral

Clinic: triada: 1.alterare st gen 2. purpura 3. artralgii

+/- boală hepatică +/- GNF membranoproliferativa Manifestari sistemice: artralgii, artrite, adenopatii, hepatosplenomegalie, neuropatii periferice senzorialeCm frecvente manifestari : CUTANATE

Risc mai mare de complicatie cu limfom cu cel B

CRIOGLOBULINEMIA MIXTA ESENTIALA

Paraclinic: complementului, FR +, crioglobuline+

( II&III ) Biopsia renală: GN membranoproliferativă. Tratament:

• Interferon alfa – medicatia de electie 3 million iu IFN α X 2/sapt, 12 -18 luni sau PegIFN 1,5 microg/kc/sapt sc

• 60-80% din pacienti raspund dpdv al leziunilor cutanate, renale, articulare plus scaderea nivelului de crioglobuline

• Rata de recadere pana la 90%. Ribavirina +/- IFN utila pt preventia si tratamentul recaderilor

• RITUXIMAB (Ac monoclonali anti CD20) 375mg/m2/sapt X 4 sapt

Pot mima o vasculita…… Emboliile cu cristale de colesterol

FR: barbati, >60, HTA, fumat, DZ, ACO-spontan/ post chirurgie CV/angiografie-50% IRA, cutanat ischemie dg, livedo reticularis

Calcifilaxia : IRC & HPTH -- necroze cutanate/subcutan

Myxomul cardiac -90% manif sistemice: febra, scadere G,

Raynaud,claudicatie, VSH crescut, hipergamma

Endocardita bacteriana –asociata cu fen vasculitice (CIC) si embolice : VSH, autoanticorpi

Displazie fibromusculara

??

?

? ?

?

?