26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

download 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

of 38

Transcript of 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    1/38

    Nodulul si cancerultiroidian

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    2/38

    Epidemiologie noduli tiroidieni Definitie= leziune tiroidiana care este radiologic diferita de parenchimul

    tiroidian inconjurator Patologie clinica frecventa

    Prevalenta nodulilor tiroidieni la palpare 5% la femei si 1% la barbati in

    zonele fara deficit de iod

    Ecografia tiroidiana identifica noduli tiroidieni la19- 68% din populatie,

    frecventele mai mari fiind intalnite la femei si varstnici Importanta clinica a nodulilor tiroidieni: necesitatea excluderii cancerului

    tiroidian care apare la 7-15% din noduli, prevalenta fiind dependenta de

    varsta, sex, expunerea la radiatii, istoricul familial si alti factori de risc

    Noduli tiroidieni

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    3/38

    Etiologia nodulilor benigni tiroidieni

    Tiroidita focalaNodulul dominant int-o gusa polinodularaAdenoame benigne:a. Folicular

    b. Adenomul cu celule HrthleChiste tiroida, paratiroida, chiste de ducttireoglosAgenezia unui lob tiroidianHiperplazia tesutului chirurgical restantpostoperator/ postradioiodCauze rare: teratom, lipom, hemangiom

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    4/38

    Tiroidita subacuta

    Tiroidita cronica autoimuna Tiroidita acuta

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    5/38

    Etiologia nodulilor benigni tiroidieni

    Tiroidita focalaNodulul dominant int-o gusa polinodularaAdenoame benigne:a. Folicular

    b. Adenomul cu celule HrthleChiste tiroida, paratiroida, chiste de ducttireoglosAgenezia unui lob tiroidianHiperplazia tesutului chirurgical restantpostoperator/ postradioiodCauze rare: teratom, lipom, hemangiom

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    6/38

    Gusa multinodulara

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    7/38

    Etiologia nodulilor benigni tiroidieni

    Tiroidita focalaNodulul dominant int-o gusa polinodulara

    Adenoame benigne:

    a. Folicular

    b. Adenomul cu celule HrthleChiste tiroida, adenom paratiroida, chiste de duct

    tireoglos

    Agenezia unui lob tiroidian

    Hiperplazia tesutului chirurgical restant postoperator/

    postradioiod

    Cauze rare: teratom, lipom, hemangiom

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    8/38

    Chistul tiroidian/

    nodul predominantchistic

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    9/38

    Adenom paratiroidian

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    10/38

    Chistul de duct tireoglos

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    11/38

    Agenezia de lob tiroidian

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    12/38

    Cancerul tiroidian

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    13/38

    Date epidemiologice

    Cel mai frecvent cancer endocrin (90%)

    Cancerul tiroidian diferentiat (cancerul folicular si papilar) reprezinta

    majoritatea cancerelor tiroidiene (>90%)

    25% din cancerele tiroidiene diagnosticate in ultimii ani sunt

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    14/38

    Etiopatogenie

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    15/38

    Evaluarea nodulului tiroidian

    In general, sunt evaluati nodulii>1cm, dar si nodulii 1 cm cu criterii ecografice sugestive demalignitate

    Testarea moleculara din specimenul de FNA (mutatii gene: BRAF, RAS, RET/ PTC, Pax8-

    PPARg) pentru nodulii cu citologie la FNA nedeterminata

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    16/38

    Antecedente familiale de cancer tiroidian sau MEN2

    Varsta sub 20 sau peste 70 ani

    Sex masculin

    Radioterapie in doze antiinflamatorii la nivelul capului sau gatului, in copilarie sau

    adolescenta Crestere recenta

    Nodul solitar, dur, cu contur neregulat, fixat de planurile profunde, necaptant,

    rece pe scintigrafie

    Disfonie, disfagie recent instalate

    Adenopatie latero-cervicala homolaterala Criterii ecografice sugestive de malignitate: noduli hipoecogeni, absenta haloului

    periferic, margini neregulate, microcalcificari, hipervascularizatia intranodulara la ex.

    Doppler

    Caracteristici sugestive de malignitate ale

    nodulilor tiroidieni

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    17/38

    Caracteristici ecografice sugestive de

    malignitate

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    18/38

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    19/38

    Evaluarea scintigrafica tiroidiana(technetium 99 mTc pertechnetat sau 123I)

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    20/38

    Punctia biopsie

    cu ac fin

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    21/38

    European consensus for the

    management of patients with

    differentiated thyroid

    carcinoma of the follicular

    epitheliumFurio Pacini et al., 2006

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    22/38

    Clasificarea tumorilor tiroidiene

    Tumori epiteliale primare:

    Tumori ale celulelor foliculare Benigne: Adenomul folicular

    Maligne: carcinoame

    Carcinoame diferentiate:

    Papilar (70 - 80%)

    Folicular (15%)Carcinom slab diferentiat

    Carcinom nediferentiat (anaplastic): 3%

    Tumori ale celulelor C parafoliculare

    Carcinom medular tiroidian (5%)

    Tumorile ale celulelor foliculare si celulelor C parafoliculare

    Carcinoame mixte medular- follicular

    Tumori nonepiteliale primare: limfoame maligne, sarcoame tiroidiene

    Tumori secundare (metastaze intratiroidiene ale altor tumori)

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    23/38

    Carcinomul papilar

    Forma cea mai frecventa, bine diferentiat Nodul ferm, asociaza adenopatie laterocervicala Nodul rece pe scintigrama, dar radioiodsensibil Histologic: tireocite asezate intr-un singur strat cuproiectii papiliforme, formare corpi psamomatosi

    Evolutie lenta, regionala, uneori se poatedediferentia

    Marker de recurenta: Tg

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    24/38

    Carcinomul folicular

    Mai agresiv decat cel papilar

    Uneori celulele neoplazice isi pastreaza capacitatile

    functionale

    Metastazeaza pe cale sangvina Este foarte greu de diferentiat histopatologic de adenomul

    folicular!

    Pastreaza capacitatea de a capta iod, sintetiza tireoglobulina

    si rar de a sinteteiza T3, T4- cancer tiroidian functional

    Varianta de carcinom folicular: carcinomul cu celule Hurtelsau cu celule oxifile

    Marker de recurenta: Tg

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    25/38

    Tratamentul carcinoamelor tiroidiene

    diferentiate (DTC)

    I. Tratamentul chirurgical

    II. Terapia ablativa cu iod radioactiv

    III. Tratamentul supresiv cu levotiroxina (TSH sub 0,1 mU/L)

    IV. Radioterapie externa la nivel cervical sau mediastinal doar pentru

    pacientii varstnici cu forme extinse tumorale, rezectie chirurgicala completa

    imposibila, tesut tumoral ce nu capteaza I131

    V. Inhibitori de tirozin kinaza (sorafenib)

    VI. Trialuri clinice

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    26/38

    I. Tratamentul chirurgical

    Tiroidectomia cvasitotala/totala:

    Terapia primara de electie pentru toate carcinoamele papilare si foliculare>1cm

    Lobectomia

    poate fi suficienta in cazul carcinoamelor papilare intratiroidiene, mici (

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    27/38

    II. Tratamentul ablativ cu iod

    radioactiv 131I

    Distructia focarelor microscopice tumorale reziduale

    postoperator (scazand rata de recurenta si mortalitate)

    Ablatia tesutului tiroidian normal rezidual; faciliteaza detectia

    precoce a recurentelor locale sau la distanta creste

    specificitatea dozarilor de Tg si sensibilitatea WBS (folosite in

    urmarirea pacientului postoperator)

    Este recomandat pacientilor cu: metastaze la distanta,

    metastaze limfatice, extensie tumorala extratiroidiana, tumori

    >2 cm

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    28/38

    Terapia cu iod radioactiv 131I

    Ablatia totala necesita stimularea maximala tiroidianaprin oprirea terapiei cu LT4 postop. timp de 4-5 S terapie

    cu T3 2-3S, oprirea LT3 2S TSH>25-30 mU/L sau prin

    adm. rhTSH i.m. (0,9mg) 2 zile adm I131 a-3-a zi

    Doza terapeutica variaza intre 30mCi (activitate redusa) si

    100mCi (activitate crescuta) cu verificarea ablatiei totale la

    6-12 luni dupa adm.

    Doze > 100mCi in cazul existentei/ suspiciunii de boalareziduala

    Terapia supresiva cu LT4 este reintrodusa dupa adm. 131I

    i i fi h l b d

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    29/38

    Scintigrafie wholebody 131I +

    SPECT/CT

    jnm.snmjournals.org

    https://www.google.ro/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAQQjB1qFQoTCL6ApoXnyMgCFYRdFAodN2cBSA&url=http%3A%2F%2Fjnm.snmjournals.org%2Fcontent%2F53%2F5%2F754.full.pdf&psig=AFQjCNGueNnPlfcPjvyjI-bglGdb9_Va0Q&ust=1445146958003886https://www.google.ro/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAQQjB1qFQoTCL6ApoXnyMgCFYRdFAodN2cBSA&url=http%3A%2F%2Fjnm.snmjournals.org%2Fcontent%2F53%2F5%2F754.full.pdf&psig=AFQjCNGueNnPlfcPjvyjI-bglGdb9_Va0Q&ust=1445146958003886
  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    30/38

    Stadializarea si stratificarea riscului in

    cancerul tiroidian diferentiat

    Stadializare TNM

    3 categorii de grup de risc (risc de recurenta/ persistenta):- Grup de risc scazut: fara metastaze locale sau la distanta, toata tumora afost rezecata, fara invazie locoregionala, fara histologie agresiva, fara captarein afara patului tiroidian la prima scintigrafie whole body dupa administrareade 131I- Grup de risc intermediar: invazie microscopica peritiroidiana inainte deprima operatie, metastaze limfoganglionare cervicale sau captare 131 I inafara patului tiroidian la prima scintigrafie whole body dupa administrarea de131I, histologie agresiva, invazie vasculara

    - Grup de risc crescut: invazie tumorala macroscopica, rezectie tumoralaincompleta, metastaze la distanta, tiroglobulina foarte crescuta

    Majoritatea pacientilor cu DTC au risc scazut

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    31/38

    III. Tratamentul supresiv cu LT4

    Corecteaza hipotiroidismul indus prin tiroidectomie

    Inhiba proliferarea tesutului tumoral rezidual dependent de TSH

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    32/38

    Monitorizarea pacientilor cu DTC

    Examinarea clinica si ecografica periodicasensibilitatecrescuta pentru detectarea persistentei sau recurentei

    tumorale la nivel cervical (tiroida, ganglioni locoregionali) -

    adenopatie > 5 mm cu suspiciune ecografica de malignitate

    FNA cu ex. citologic si determinarea Tg din aspirat

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    33/38

    Tiroglobulina - marker tumoral

    Tg- glicoproteina produsa de celule foliculare normale si neoplazice, productia

    sa fiind sub controlul TSH

    Tg - marker tumoral specific pentru monitorizarea DTC

    - factor excelent deprognosticposttiroidectomie cvasitotala si

    ablatie cu radioiod

    Concomitent cu dozarea Tg trebuie dozat si TSH-ul

    Tg-on T4 are o valoare limitata in diagnosticarea bolii neoplazice active

    (persistenta sau recurenta)

    Tg-offT4/ rhTSH: nedetectabila (< 1ng/ml) reprezinta un marker concludent in diagnosticarea remisiei post-terapie

    primara

    >2 ng/ml- necesita evaluare imagistica pentru detectarea bolii reziduale/ recidiva- scintigrafie, CT,

    RMN, PET/CT

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    34/38

    Urmarirea

    pacientului

    dupa

    tratamentul

    initialchirurgical si

    ablativ cu iod

    radioactiv

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    35/38

    Carcinomul medular tiroidian (CMT)

    Originea in celulele C parafoliculare tiroidiene

    Forma sporadica (80%) sau familiala (20%) Forma familiala:(1) Carcinomul medular tirodian familial- fara alte afectiuni endocrine(2) Sindrom MEN 2A: carcinom medular, feocromocitom, hiperparatiroidismprimar

    (3) Sindrom MEN 2B: carcinom medular, feocromocitom, neurinoame mucoasemultiple

    Histologic: straturi celulare separate de un material (amiloid) ce se coloreazacu rosu de Congo (lanturi de calcitonina) Mai agresiv decat carcinomul papilar, folicular si mai putin agresiv decat

    carcinomul nediferentiat Capabil sa secrete: calcitonina, antigen carcinoembrionar, histaminaza,prostaglandine, serotonina si alte peptide- sindroame paraneoplazice Markeri tumorali (diagnostic/ recurenta): ACE, calcitonina

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    36/38

    Tratamentul CMT

    Tiroidectomie total cu disecie cervical ganglionar

    CMT nu capteaz iodul, deci singura metod radical i eficient estechirurgia extensiv a leziunii primare, a adenopatiilor si eventual ametastazelor. Postoperator- terapie de substituie tiroidian cu levotiroxin, cuintenia de normalizare (nu de supresie!) a TSH

    Chimioterapia CMT metastatic se bazeaz pe inhibitorii de tirozin-kinaz (Vandetanib, Cabozantinib, Sorafenib). Medicaia clasic citotoxic de uz oncologic nu a adus beneficiisemnificative (Doxorubicina, Streptozotocina, 5-FU i Dacarbazina), cureacii toxice hematologice i hepatice severe.

    Prezena CMT n cadrul sindroamelor MEN2A si MEN2B implicnecesitatea supravegherii apariiei celorlalte elemente ale sindromului:feocromocitom i hiperparatiroidism

    Management cancer medular

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    37/38

    Management cancer medular

  • 7/25/2019 26 Ian Nodul Si Cancer Tiroidian elias curs

    38/38

    Carcinomul anaplazic

    Este o form rar, agresiva, predominent la

    vrst-nici

    Clinic: tumor mare, cu cretere rapid, cu

    fenomene compresive locale severe, eventual

    tiroidit neoplazic; tumor necaptant de iod,

    radiorezistent, cu recidive rapide postoperatorii.

    Prognosticul este rezervat. Numai 20%

    supravieuiesc la 1 an de la diagnostic.

    Conduita terapeutic n carcinomul anaplazic

    cuprinde: intervenie chirurgical (minim-stabilirea diagnosticului prin biopsie, reducia

    volumului tumoral, prevenirea compresiei

    traheale) radioterapie conventionala,chimioterapie

    (doxorubicin), trialuri clinice