25279191 Sistemul Nervos Vegetativ Curs 3 b

7/29/2019 25279191 Sistemul Nervos Vegetativ Curs 3 b

http://slidepdf.com/reader/full/25279191-sistemul-nervos-vegetativ-curs-3-b 1/49

CURS 26.10

SISTEMUL NERVOSVEGETATIV curs 3 B



Domeniul adrenergic

Domeniul adrenergic are douăcomponente:

Nervoasă -neuronii şi sinapsele la careneurotransmitatorul este ocatecolamină, şi

Endocrină - medulosuprarenala, cesecretă hormoni cu structurăcatecolaminică



Catecolamine

noradrenalina -norepinefrina,

adrenalina –epinefrina,

dopamina,



Catecolamine

• Sinteza: - se face pornind de laaminoacidul TIROZINĂ, care prinhidroxilare dă DOPA, care

decarboxilată dă DOPAMINA, care prinβ-hidroxilare produceNORADRENALINA, care prin N-metilare dă ADRENALINA.

• β-hidroxilarea are loc în veziculelegranulare din terminaţiile axonale.



Catecolamine

• Sinteza se poate opri la dopamină,noradrenalină, adrenalină în funcţie destructuri:

• dopaminergice

• noradrenergice

• adrenergice



Sinteza catecolaminelor



Catecolamine

• Sinteza este: - de novo• - prin recaptare din fanta

sinaptică

• Depozitarea: - noradrenalina este depozitatăsub formă inactivă, legată de ATP în veziculegranulare cu Ø=450Å, din terminaţiileadrenergice. O veziculă include 15000

molecule de mediator chimic.• Veziculele din medulosuprarenală auØ=1000-5000Å.



Catecolamine

• Eliberarea: - stimularea simpatică cufrecvenţă mare sau impulsul nervoseliberează din granulele de depozit în fantasinaptică de cantităţi mari de noradrenalină

– succesiv se produce:• – depolarizarea membranei presinaptice cu

influx de ioni de Ca2+

• – exocitoza veziculelor • – eliberarea mediatorului chimic(noradrenalină)



Eliberarea mediatorului din vezicule, inspaţ iul sinaptic –se face printr-un proces deexocitoză

Recaptarea - prin transport activ in butonulpresinaptic, in citoplasma căruia va fi parţialdegradat,

Degradare în fantă sub influenţ a MAOextracelulare şi COMT.



Receptorii pentru catecolamine

• Receptorii alfa sunt de două subtipuri

alfa1 cu localizare post sinaptică la nivelulorganelor efectoare: bronşii, perete vascular,trombocite, muşchi radiar al irisului, tractgastrointestinal, capsulă splenică, insuleLangherhans,

alfa2 cu localizare atât sinaptică cât şinesinaptică.



Receptorii pentru catecolamine

• Receptorii beta sunt -beta1 - ce predomină la nivelul inimii şi intestinului şi beta2localizaţ i în pereţii vasculari, bronhii şi uter.

• Receptori dopaminergici (DA), - de două subtipuri, DA1 şi DA2, localizaţ i atat centralcât şi periferic



Receptorii adrenergici



Acţionarea receptorilor

Acţionarea receptorilor alfa1 implică inozitoltrifosfatul -fosfatidilinozitol ca mesager secund, cu creşerea consecutivă a

concentraţei de Ca++ intracelular.

Acţionarea receptorilor alfa2 şi beta implică AMPc ca mesager secund.



Bioinactivarea catecolaminelor

• se realizează prin:

recaptare, prin mecanisme active, încitoplasma butonului presinaptic,

difuziune în spatiul extracelular,



Bioinactivarea

• Bioinactivarea se face prin intervenţia adouă sisteme enzimatice - COMT şiMAO, metabolitul rezultat este acidulvanililmandelic,

• bioinactivare, are loc în citoplasmabutonului axonal şi în mai mică masură

în fantă.



• La nivelul receptorilor adrenergici,diferite medicamente pot acţiona caagoniste sau ca antagoniste.



Medicamentele agoniste

neselective – ce acţionează receptori: alfa1 şi alfa2, beta1 şi beta2, cu spectru larg de

acţ iune – adrenalina,

selective: stimulante alfa1 - fenilefrina, metoxamina; stimulante alfa2 - clonidina; stimulante beta1 şi beta2 -izoprealina; stimulante beta1 - dobutamina; stimulante beta2 - salbutamolul.



Subsţantele antagoniste

• blochează receptorii:

alfa1 şi alfa2 - fentolamina;

alfa1 - prazosinul;beta1 şi beta2 - propranololul;

beta1 - atenolol, metoprolol.



SIMPATOMIMETICELE

• Simpatomimeticele directe, actioneaza ca :• agonişti neselectivi, alfa şi beta - cu spectru

larg de activitate -adrenalina, noradrenalina,

dopamina,• agonişti selectivi - alfa1 adrenergici -

fenilefrina, metaraminolul, metoxamina,

• agonişti selectivi alfa2 adrenergici –clonidina.



SIMPATOMIMETICELE

• agonişti alfa parţialiali - alcaloizii din secaracornută,

• agonişti beta-adrenergici neselectivi -izoprenalina

• agonişti beta 1-adrenergici -dobutamina

• agonişti beta 2 -adrenergici -salbutamolul,terbutalina, fenoterolul



BRONHODILATIN,

• Substanta activa: isoprenalinum

• Compozitie:1 comprimat contine 10 mg clorhidrat deizoprenalina.



BRONHODILATIN,

• Actiune terapeutica:Simpatomimetic cu efecte adrenergiceneselective (stimuleaza receptorii 1 si

2). Nu are afinitate pentru receptorii .Produce bronhodilatatie si vasodilatatiegenerala, inclusiv pulmonara. Creste

pulsul si debitul cardiac. Izoprenalinaeste eliminata rapid din sange si nu areefecte cumulative.



• Farmacocinetica: Administrata sublingual, se absoarbeinegal si limitat, iar disponibilitatea esteinsuficienta. Este metabolizata pe caleenzimatica.



• Indicatii:

Astm bronsic (tratamentul crizei),bronsita spastica, atelectaziipostoperatorii, pregatirea si

favorizarea aerosoloterapiei cu altemedicamente (antibiotice,secretolitice, cortizon, cromoglicat),evitarea eventualelor spasmebronsice si usurarea respiratiei inconditii de terapie intensiva;



BRONHODILATIN,

• realizarea bronhodilatatiei pentru testefunctionale respiratorii. Bloc atrio-ventricular partial sau total, tratamentul

si profilaxia acceselor Adams-Stockes,sindrom de sinus carotidian,bradicardie.



DOBUTAMIN GIULINI, pulbere

injectabila

• Substanta activa: dobutaminum

• Prezentare farmaceutica:Flacon injectabil cu 530 mg liofilizat,continand 280 mg dobutamina hidroclorica(corespunzand la 250 mg dobutamina).



• Actiune terapeutica:

• Dobutamina este o amina simpatomimeticasintetica, cu actiune inotrop pozitiva,

explicata în principal de actiunea agonistape receptorii cardiaci.



DOBUTAMIN

• Creste contractilitatea, creste volumul bataiesi debitul cardiac. Dobutamina are, deasemenea, efecte agoniste pe receptoriiperiferici 2. Are actiune cronotrop pozitiva siefecte pe vasele periferice, mult mai putinimportante decat celelalte catecolamine.Dobutamina actioneaza direct si independentde concentratia sinaptica de catecolamine,

dar nu afecteaza receptorii de dopamina sinu afecteaza eliberarea endogena denoradrenalina.



DOBUTAMIN

• Dobutamina actioneaza direct siindependent de concentratia sinapticade catecolamine, dar nu afecteazareceptorii de dopamina si nu afecteazaeliberarea endogena de noradrenalina



DOBUTAMIN

• Dozare si mod de administrare:Doza trebuie ajustata individual. Debitul

necesar al perfuziei depinde deraspunsul pacientului la tratament si deaparitia efectelor adverse.



DOBUTAMIN

• La adulti: experienta a aratat ca cei maimulti pacienti raspund la doze între 2,5si 10 g/kg corp/min. Doze peste 40 g/kg

corp/min au fost administrate în cazuriindividuale. La copii: s-au utilizat doze

între 1 si 15 g/kg corp/min.



DOBUTAMIN

• Exista dovezi ca doza minima eficaceeste mai mare la copii decat la adulti.Se recomanda atentie la doze mari. La

doze peste 7,5 g/kg corp/min seobserva cele mai multe efectesecundare si mai ales tahicardie.



DOBUTAMIN

• Se recomanda ca doza sa fie redusa gradat înainte de întreruperea dobutaminei. Dincauza timpului de înjumatatire scurt,

dobutamina trebuie administrata în perfuzieintravenoasa continua. Durata tratamentuluiperfuzabil depinde de necesitatile clinice sieste stabilita de medic.



DOBUTAMIN

• În timpul administrarii de dobutaminatrebuie atent monitorizate frecventacardiaca, ritmul cardiac, tensiunea

arteriala, fluxul urinar si debitulperfuziei. Daca este posibil, presiuneavenoasa centrala si presiunea capilara

pulmonara de ocluzie trebuiemonitorizate continuu.



SALBUTAMOL, aerosol

• Compozitie:Substanta activa: salbutamol 20 mg.Excipienti: trioleat de sorbitan; gazpropulsor: triclorofluorometan si

diclorofluorometan pana la 10 ml. O dozacontine 100 mg salbutamol. Un flacon(container) contine 200 doze.



SALBUTAMOL

• Mecanism de actiune:Salbutamolul este un agonist specificpentru receptorii adrenergici localizati

in muschii netezi ai bronhiilor.Stimularea receptorilor adrenergiciproduce dilatarea muschilor netezi ai

bronhiilor.



SALBUTAMOL

• Receptorii sunt stimulati numai dacasunt administrate doze crescute demedicament. Salbutamol este eficace

in tratamentul obturatiei reversibile abronhiilor din cursul crizei de astmbronsic si in tratamentul bronsitelor

cronice spastice si a emfizemuluipulmonar



• Salbutamol are un timp scurt de actiune

(aproximativ 4 ore) si incepe saactioneze curand dupa administrare (inaprox. 5 minute). Dupa inhalare, 10-

20% din doza ajunge in tractulrespirator. Restul medicamentuluiramane in cavitatea bucala si in gat deunde este inghitit si mai tarziu absorbitdin tractul digestiv.



SALBUTAMOL

• Cantitatea de medicament ramasa careajunge in tractul respirator esteabsorbita si intra in circulatie, dar nu

este metabolizata la nivelul plamanilor.Medicamentul ajunge in ficat unde estemetabolizat pana la sulfati, si este

excretat in mare parte prin urina, partialsub forma nemetabolizata.



SALBUTAMOL

• Dupa administrarea intravenoasa,timpul de injumatatire variaza intre 4-6ore. Cea mai mare parte a

medicamentului, administrat oral sausub forma de aerosol, este excretatadin organism in 72 ore. Salbutamol se

leaga de proteinele plasmatice inproportie de 10%.



• Salbutamol aerosol este folosit pentru

tratamentul astmului bronsic,eliminarea spasmelor bronhiilor siinlaturarea obturarii reversibile atractului respirator. Medicamentul poatefi folosit profilactic inainte de efort lapersoanele care sufera de astm indusde efortul fizic, si inaintea unor contacte

anticipate cu alergeni, care in modobisnuit produc atacurile de dispnee.



• Salbutamol este folosit in special intratamentul astmului usor, mediu si sever, cuconditia ca administrarea sa sa nu intarzie

administrarea de glucorticoizi inhalatori. • Contraindicatii:Salbutamol aerosol nu va fi administrat lapacientii sensibili la substanta activa sau la

celelalte componente ale aerosolului.



• Reactii adverse:Medicamentul poate provoca tremor muscular, in specialla nivelul mainilor. Acest simptom este dependent de dozasi este adesea observat in timpul administrarii agonistilor receptorilor . Durerile de cap pot aparea sporadic.Medicamentul produce dilatarea vaselor periferice, carepoate duce la o usoara accelerare compensatorie abatailor cardiace. Simptomele de hipersensibilitate apar foarte rar (ex. edem vasomotor, urticarie, spasm al

bronhiilor, hipotensiune insotita de lesin.



• Foarte rar pot aparea spasme musculare.Bronhospasmul paradoxal poate aparea ca in cazultuturor medicamentelor sub forma de aerosoli. Inacest caz este necesara oprirea administrarii desalbutamol si administrarea unui alt bronhodilatator

cu durata scurta de actiune. Utilizareamedicamentelor care stimuleaza receptorii 2adrenergici poate determina hipokaliemiesemnificativa. La copii pot aparea sporadicsimptome de hiperexcitabilitate. Inhalatiile pot cauzairitarea mucoasei orale si faringiene. Aritmia (inclusivfibrilatia atriala, tahicardia supraventriculara sispasmele aditionale) poate aparea la anumitipacienti.



SIMPATOLITICE

• Acţ ionează antagonist la nivelul sinapselor simpatice terminale.

• După mecanismul de acţ iune, sunt:

• simpatolitice directe - blocante alereceptorilor adrenergici, ce blochează directreceptorii alfa sau beta,

• simpatolitice indirecte -neurosimpatolitice ceblochează terminaţ iile adrenergice,impiedicând eliberarea noradrenalinei in

fantă.



SIMPATOLITICE

inhibă competitiv acţ iunea catecolaminelor la nivelul receptorilor alfa periferici.

bIocantele alfa adrenergice sunt substanţ ecare blochează receptorii alfa:

neselectiv -alfa1 şi alfa2: fentolamina,tolazolina,

selectiv - receptorii alfa1: prazosinul.



BIocantele beta adrenergice

• blochează receptorii beta: neselectiv -beta1şi beta2: - propranololul, pindololul,

• selectiv -receptorii beta1: metoprololul,atenololul.

• BIocantele beta adrenergice impiedică efectele beta ale simpatomimeticelor şi ale

stimulării simpatice prin blocareareceptorilor beta postsinaptici.



Simpatoliticele indirecte

Blochează terminaţ iile adrenergiceperiferice interferând, eliberarea in fantă aneurotransmiţătorului adrenergic.

Neurosimpatolitice -guanetidina şireserpina.

ALCALOIZII DIN SECARA



ALCALOIZII DIN SECARA

CORNUTA

• Acţ ionează ca agonişti parţiali sauantagonişti la nivelul receptorilor adrenergici sau serotoninergici:

ergotamina, dihidroergotamina şimetisergida,

ergometrina şi metilergometrina,

bromocriptina.

25279191 Sistemul Nervos Vegetativ Curs 3 b

Documents

Transcript of 25279191 Sistemul Nervos Vegetativ Curs 3 b