FARMACOLOGIE GENERALA

DEFINIIA I RAMURILE

FARMACOLOGIEI Farmacologia studiaz efectele fiziologice i

biochimice ale administrrii medicamentelor

etimologic - 2 termeni n limba greac:

pharmakon medicament, otrav

logos tiin

FARMACOLOGIA

6 ramuri principale:

1. FARMACOCINETICA = micarea medicamentelor n organism, respectiv absorbia, distribuia, metabolizarea i eliminarea

2. FARMACODINAMIA = fenomenele care se produc n urma interaciunii dintre medicament i organism, respectiv efectele

3. FARMACOTOXICOLOGIA = manifestrile produse de administrarea greit sau accidental a medicamentelor i de combatere a efectelor produse, precum i reaciile adverse ale medicamentelor

FARMACOLOGIA

6 ramuri principale:

4. FARMACOGRAFIA = stabilete regulile de prescriere a medicamentelor

5. FARMACOTERAPIA = modul de administrare a unui medicament, indicaiile, contraindicaiile

6. FARMACOEPIDEMIOLOGIA = msurile de precauie menite s evite sau s diminueze posibilele efecte nedorite ale medicamentelor

MEDICAMENTUL

o substan sau o asociere de substane

chimice utilizate pentru:

- prevenirea

- diagnosticarea

- tratamentul unor boli

Substanta medicamentoasa = substanta

cu structura chimica definita, de origine

naturala (vegetala, minerala, animala), de

semisinteza sau sinteza si cu o anumita

actiune farmacodinamica.

Forma farmaceutica (forma

medicamentoasa, preparatul farmaceutic)

- contine una sau mai multe substante

medicamentoase si substante auxiliare

prelucrate printr-o operatie farmaceutica.

Prelucrarea se realizeaza in:

farmacie (medicament magistral)

industrie (medicament industrial, tipizat).

Folosirea substantelor medicamentoase in

practica medicala este reglementata prin

lege.

Farmacopeele (din latina Pharmacopaea,

provenind din cuvintele Pharmacon

medicament si poiea fac, prepar) = coduri

oficiale legislative medico-farmaceutice care

in fiecare tara stabilesc denumirea, conditiile

de calitate si regulile de preparare, control,

conservare si prescriere a medicamentelor

Originea medicamentelor

vegetal: morfina, atropina, digoxinul;

animal: hormoni (insulina porcin, bovin); enzime (tripsina, amilaza);

mineral: sulfatul de magneziu -un purgativ;

semisintetice: unele antibiotice (ampicilina);

sintetice: chimioterapicele, sulfamidele antibacteriene, metode moderne biotehnologice: tehnica ADN-ului recombinant (insulina uman), tehnica hibridomului (anticorpii monoclonali).

Dupa modul de preparare

Medicamente magistrale: sunt acelea a

caror compozitie este indicata pe reteta de

catre medic iar farmacistul le executa pe

baza datelor inscrise in farmacopeei si

conform regulilor de tehnica

farmaceutica;

Dupa modul de preparare

Medicamente oficinale sunt acelea care se

gasesc gata preparate in farmacie, dupa

formula data in farmacopee.

Cand se prescriu intr-o reteta li se trece

numai denumirea oficinala si cantitatea,

fara sa se mai specifice toate

componentele (ex. glicerina boraxata);

Dupa modul de preparare

Medicamente tipizate sau specialitati

farmaceutice - se gasesc gata preparate in

farmacie.

Acestea au o formula fixa, in functie de

necesitatile terapeutice si sunt preparate

pe cale industriala.

Medicamentele tipizate au trei denumiri:

denumirea comerciala (ND = nume depus, R = registred) data de fabrica de medicamente producatoare si care nu trebuie sa coincida cu denumirile date de alte fabrici de medicamente;

denumirea comuna internationala (DCI) care se trece in prospect imediat dupa cea comerciala;

denumirea chimica, formula chimica ce se trece dupa primele doua, intre paranteze.

Dupa componenta

Medicamente simple - contin o singura

substanta activa;

Medicamente complexe - contin doua sau

mai multe substante active.

Dupa gradul de toxicitate

trei grupe, prevazute in farmacopee, iar in

farmacie sau laborator au un regim de

pastrare, manipulare si eliberare diferit

Dupa gradul de toxicitate

Toxice (Venena) - substantele foarte

active si foarte toxice, intre care intra si

acelea care provoaca toxicomanii (ex.

morfina, cocaina etc.);

se pastreaza in ambalaje cu eticheta cu cap

de mort;

se elibereaza pe baza de retete speciale cu

timbru sec.

Dupa gradul de toxicitate

Eroice (Separanda) - substante foarte

active care se pastreaza separat si sunt

etichetate cu litere rosii pe fond alb (ex.

extract de belladona);

Dupa gradul de toxicitate

Anodine, obisnuite, au activitate si

toxicitate reduse.

sunt etichetate cu litere negre pe fond alb

iar chenarul este albastru sau negru pentru

acelea care se administreaza pe cale orala,

chenar rosu pentru uz extern si cu

specificatia extern si chenar galben

pentru solutii sterile injectabile.

Dupa consistenta

Solide (comprimate, supozitoare);

Semisolide (unguent);

Lichide (solutii injectabile);

Gazoase (anestezice generale gazoase).

Dupa modul de prezentare - in vederea administrarii

Forme medicamentoase divizate in doze

partiale (ex. comprimate, supozitoare,

fiole etc.);

Forme medicamentoase nedizivate dar pe

care si le divizeaza pacientul, in doze

partiale, utilizand unitati aproximative

lingurita, lingura (ex. sirop expectorant);

Forme medicamentoase care nu necesita

divizare (ex. unguent, colutoriu etc.).

Dupa calea de administrare

Medicamente pentru uz intern, care se

administreaza pe cale orala;

Medicamente de uz extern, care se aplica

pe tegumente sau mucoase;

Medicamente pentru uz parenteral, sau

injectabile, care sunt introduse in

organism printr-o cale artificiala creata cu

acul de seringa sau implantare.

Efectul farmacologic- aspecte

generale

Efectul farmacologic - totalitatea modificrilor produse de medicament n starea morfo-funcional a organismului.

Pt. producerea efectului M trebuie s ndeplineasc 2 condiii:

substana activ s aib proprieti fizico-chimice adecvate pentru a reaciona cu structurile receptive din sistemele biologice;

substana activ s ajung n concentraie adecvat la locul aciunii.

FARMACOCINETICA

GENERAL

Absorbia,

distribuia

metabolizarea

eliminarea

presupun trecerea

medicamentului prin

membranele celulare

Trecerea medicamentelor prin

membrane Organismele

superioare pot fi asimilate unui model multicom-partimental, compartimentele fiind separate ntre ele prin membrane.

Membranele biologice reprezint un complex semipermeabil fosfolipidic care acoper celulele i organitele celulare.

Trecerea medicamentelor prin

membrane = proces cheie pentru ntregul ciclu

farmacocinetic.

Membrana celular - bariera pe care

medicamentele trebuie s o strbat,

avnd n vedere c medicamentele n

general trec prin celule i nu printre ele.

Trecerea medicamentelor prin

membrane difuziune simpl

filtrare

difuziune facilitat

transport activ

pinocitoz

Difuziunea simpl

- reprezint mecanismul principal prin

care medicamentele traverseaz endoteliul

capilar i ajung n esuturi.

- medicamentele legate de proteinele

plasmatice au dimensiuni prea mari pentru

a difuza prin endoteliul capilar astfel c pe

aceast cale difuzeaz numai

medicamentele aflate n form liber.

Filtrarea

Const n trecerea medicamentelor prin

porii membranari sau canalele apoase ale

membranei lipidice.

Prin acest mecanism pot trece numai

moleculele hidrosolubile i cele de

dimensiuni mici.

Filtrarea presupune un flux al apei datorat

diferenelor de presiune hidrostatic sau

osmotic.

Difuziunea facilitat

Folosete sisteme transportoare specifice

dar se face numai n sensul unui gradient

de concentraie sau electrochimic, fr

consum de energie.

Este un proces saturabil i selectiv pentru

o anumit structur chimic a

medicamentului

Transportul activ

Are unele caracteristici ale difuziunii

facilitate:

- folosete transportori specifici

- este un proces saturabil i selectiv pentru

o anumit structur chimic

Transportul activ

Prezint i trsturi caracteristice:

- necesit consum de energie, aceasta fiind

generat mai ales de enzima Na+-K+-

ATP-aza

- are loc mpotriva unui gradient de

concentraie sau electrochimic

Pinocitoza

Pinocitoza sau endocitoza este o alt

modalitate de transport activ constnd n

nglobarea de ctre celule a unor picturi

ce conin substana dizolvat.

Este mai rar ntlnit n cazul

medicamentelor

Cile de administrare ale

medicamentelor Medicamentele pot fi administrate pentru

efecte generale (sistemice) i locale (topice).

Administrarea sistemic se poate face pe mai multe ci: a) calea enteral: medicamentele se absorb de

la nivelul tubului digestiv

b) calea parenteral: medicamentele ocolesc intestinul, utiliznd o cale artificial de administrare prin injectare

Alegerea cii de administrare

potrivite pentru medicamente

este foarte important pentru

obinerea rezultatelor terapeutice

scontate

Calea enteral

Aceasta are mai multe variante:

- administrarea oral, intern sau per os

(p.o.) (per os n limba latin nseamn pe

gur)

- sublingual

- bucal

- rectal

Administrarea oral este cea mai utilizat

cale de administrare, avnd mai multe

avantaje:

este o cale de administrare sigur,

comod,

bolnavul i autoadministreaz

medicamentele,

cea mai economic dintre ci

O parte din medicamente se absorb nc din stomac, mai ales acizii slabi.

Majoritatea medicamentelor se absorb la nivelul mucoasei intestinale care reprezint suprafaa optim de absorbie datorit suprafeei mari, vascularizaiei bogate, prezenei unor sisteme solubilizante cum sunt srurile

biliare i pH-ului neutru care face ca medicamentele s nu ionizeze.

Medicamentele intens ionizate se absorb n proporie redus, la fel i cele insolubile n grsimi.

De la nivelul intestinului subtire medicamentele

ajung prin vena porta la nivelul ficatului proces

de metabolizare partiala ( fenomenul primului pasaj

hepatic)

Factorii care influeneaz absorbia

la nivel intestinal a) motilitatea gastrointestinal

b) fluxul sanguin local

c) dimensiunile i condiionarea

medicamentelor

d) factori fizico-chimici

a) Tulburrile de motilitate ale tractului gastrointestinal, precum i prezena alimentelor pot modifica absorbia medicamentelor prin mai multe moduri: reduc contactul medicamente - mucoas prin

accelerarea tranzitului,

sau formeaz complexe aliment-medicament greu solubile.

orice factor care accelereaz golirea stomacului va crete viteza de absorbie a medicamentelor i invers, staza gastric ncetinete procesul de absorbie.

b) Fluxul sanguin local influeneaz

viteza de absorbie a medicamentelor.

Astfel, de exemplu n strile hipovolemice

este ncetinit absorbia medicamentelor,

n insuficiena cardiac congestiv i n

hipertensiunea pulmonar se produce

staz la nivel intestinal.

c) Condiionarea medicamentelor -

influeneaz de asemenea viteza de

absorbie.

Cel mai rapid se absorb medicamentele

sub form lichid.

Absorbia medicamentelor solide depinde

de viteza lor de dezintegrare n sucurile

digestive

Formele farmaceutice cu eliberare

controlat sau prelungit (retard) sunt

forme farmaceutice care elibereaz lent i

relativ constant principiul activ, realiznd

o absorbie uniform n decursul a 8 ore

sau chiar mai mult.

Prezint avantajul reducerii frecvenei

administrrii, n acest fel crescnd

compliana bolnavului la tratament

d) Factorii fizico-chimici pot afecta

absorbia dup administrarea oral prin

influenarea strii medicamentului n

intestin.

De exemplu tetraciclina se leag puternic

de ionii de calciu din alimentele bogate n

calciu (lactate), ceea ce i ngreuneaz

absorbia.

n mod obinuit, dup administrarea oral, medicamentele se absorb n circulaia general i acioneaz la nivel sistemic.

Exist i excepii, cnd medicamentele acioneaz la nivel local, n intestin, fr s fie absorbite.

De exemplu vancomicina este un antibiotic care se administreaz pe cale oral pentru a eradica bacilul Clostridium difficile din intestinul bolnavilor cu colit pseudomembranoas, fr s fie absorbit de la nivel intestinal

Dezavantajele administrrii orale

limitarea absorbiei datorit unor

caracteristici fizico-chimice ale

medicamentului (de ex. liposolubilitatea).

rata de absorbie variaz, acest fapt putnd

fi considerat un inconvenient mai ales la

medicamentele cu indice terapeutic mic.

iritaia tractului gastrointestinal.

Dezavantajele administrrii orale

inactivarea unor medicamente de ctre pH-ul acid sau enzimele digestive,

interferarea procesului de absorbie datorit prezenei alimentelor,

inactivarea unor medicamente prin metabolizare extensiv n ficat nainte ca acestea s ajung n circulaia general i la locul de aciune (fenomenul primului pasaj hepatic).

compliana pacientului nu poate fi msurat

Administrarea sublingual si

bucala determin o absorbie rapid datorit

mucoasei intens vascularizate de la acest nivel.

se pot administra numai medicamente liposolubile care trec uor prin membrane.

efectul se instaleaz rapid, medicamentele trec direct n circulaia general evitnd pasajul hepatic i inactivarea n ficat, aceast cale de administrare fiind rezervat situaiilor de urgen (de exemplu nitroglicerina n criza de angin pectoral).

Administrarea rectal

poate viza obinerea de efecte locale sau sistemice.

absorbia este lent i relativ inegal

se evit parial pasajul hepatic.

calea rectal se recomand pentru efectele sistemice atunci cnd administrarea oral nu este posibil datorit vomei sau altor tulburri gastrointestinale, cnd medicamentul este puternic iritant la nivelul mucoasei gastrice i uneori la copii.

Administrarea parenteral

evit tractul digestiv fiind avantajoas n

situaii de urgen sau pentru

medicamentele care nu se absorb n

msur suficient din tractul digestiv.

exist mai multe ci de administrare

parenteral

intravenoas (i.v.),

intramuscular (i.m.)

subcutanat (s.c.).

Calea i.v.

cea mai rapid cale de ptrundere a

medicamentelor n organism,

indicat ndeosebi n situaii de urgen.

medicamentele sunt introduse direct n

circulaia general, biodisponibilitatea lor

fiind complet i rapid.

doza este controlat exact.

pe aceast cale pot fi administrate volume

mari de lichide.

Calea i.v.

Administrarea medicamentelor pe cale i.v.

poate fi fcut n dou moduri: n bolus

(injectabil) sau n perfuzie.

Se pot injecta i.v. numai soluii apoase,

izotone, injectarea soluiilor uleioase

producnd embolie grsoas.

Ca i o regul general, n cazul injectrii

i.v. substanele se introduc lent.

Calea i.v.

Probabilitatea producerii reaciilor adverse

este mai mare dect n cazul celorlalte ci

de administrare, avnd n vedere c se

obin rapid concentraii sanguine i

tisulare ridicate

Se mai pot produce embolii, iritarea venei,

flebite

Calea i.m.

medicamentele difuzeaz local n esutul

muscular, apoi trec n snge, viteza de

absorbie depinznd de fluxul sanguin la

locul injectrii, n medie aceasta fiind de

15-30 minute.

Se pot administra pe aceast cale soluii

apoase, uleioase i suspensii

Calea s.c.

n acest mod se pot injecta numai soluii

apoase i care nu sunt iritante, pentru a nu

se produce necroze.

Absorbia este lent fa de celelalte ci

parenterale, realizeaz un efect relativ

constant i poate fi ntrziat prin

adugarea de ageni vasoconstrictori.

Medicamentele mai pot fi injectate i

intraarterial (substane radioopace

folosite n diagnosticul radiologic),

intrarahidian sau intratecal

(rahianestezie), intraventricular,

intraperitoneal i n seroase, acestea fiind

ns administrri de excepie.

Avantajele administrrii

parenterale aciune rapid n urgene

acurateea dozrii, mai ales n

administrarea i.v.

posibilitatea administrrii n cazul n care

calea digestiv nu este disponibil (de

exemplu la bolnavii comatoi)

posibilitatea administrrii de volume mari

Dezavantajele administrrii

parenterale absorbia rapid poate produce frecvent

reacii adverse

necesit personal specializat i tehnic

aseptic

iritaie local la locul injectrii

calea i.v. nu este disponibil pentru

substane liposolubile

Administrarea topic

Medicamentele pot fi administrate i topic

(local), la nivelul mucoaselor

conjunctival, nazofaringian, vaginal,

mucoasa colonului i a vezicii urinare, n

primul rnd pentru efectul lor local.

Administrarea topic

Aplicarea medicamentelor la nivelul pielii - util pentru efectul local, folosit n special n dermatologie.

Exist i preparate cu aplicare local pe tegumente, folosite pentru efectele sistemice, dup ce traverseaz pielea i se absorb n circulaia general, de exemplu preparatele transdermice cu nitroglicerin sau estrogeni

Administrarea prin inhalaie

permite o absorbie rapid a

medicamentelor n circulaie

este frecvent folosit pentru gaze i

substane volatile.

pe aceast cale este evitat primul pasaj

hepatic

Transportul i distribuia

medicamentelor Medicamentele ajung n urma procesului

de absorbie n snge, compartimentul

central al organismului, unde sunt

transportate sub form liber sau legat

de proteinele plasmatice.

Forma activ din punct de vedere

farmacodinamic este forma liber, cea

legat neputnd s difuzeze n esuturi i

s fie eliminat renal

Distribuia medicamentelor

Apa din organism este distribuit n patru

compartimente:

intravascular (plasma sanguin) ~5%,

extracelular (lichidul interstiial ~16% i limfa ~1.2%)

intracelular ~35%,

transcelular ~2.5% (lichidul cefalorahidian, intraocular, peritoneal, pleural, sinovial i

secreiile digestive).

Medicamentele se distribuie n toate aceste compartimente sau preferenial n unul dintre acestea, prin difuziune pasiv i filtrare, proporional cu debitul sanguin al esutului respectiv.

n organele bine irigate (creier, rinichi, miocard), distribuia are loc rapid, n timp ce n piele, muchi, viscere, esut gras, echilibrarea concentraiei medicamentului cu cea din snge necesit un timp mai ndelungat.

Distribuia medicamentelor n SNC - caracteristici unice, datorit existenei BHE, impermeabil pentru medicamentele hidrosolubile i pentru compuii puternic ionizai.

Endoteliul capilar la nivelul creierului prezinta jonciuni continue, astfel c ptrunderea medicamentelor la acest nivel se face mai ales transcelular i nu paracelular, printre celule, ca i n cazul celorlalte membrane capilare.

distribuia medicamentelor prin BHE este determinat de liposolubilitatea formei libere i neionizate a medicamentului respectiv.

Permeabilitatea BHE este mult crescut n caz de procese inflamatorii ale creierului sau ale meningelui.

Biotransformarea

medicamentelor

Medicamentele sunt supuse n organism

unui proces de metabolizare enzimatic,

cu modificarea proprietilor lor fizico-

chimice i farmacodinamice n vederea

transformrii lor n compui polari

hidrosolubili i eliminrii din organism.

Biotransformarea

medicamentelor

n general, procesele de biotransformare

sau metabolizare ale medicamentelor

genereaz metabolii polari i inactivi care

pot fi eliminai cu uurin din organism.

Biotransformarea

medicamentelor n unele cazuri prin procesele de

metabolizare rezult metabolii

intermediari activi farmacodinamic,

acetia prelungind efectele farmacologice

ale compusului iniial (de exemplu

diazepamul se transform n nordazepam

apoi n oxazepam, ambii activi biologic).

Biotransformarea

medicamentelor Nu ntotdeauna metabolizarea

medicamentelor le transform n compui

inactivi, unele medicamente pot fi activate

prin biotransformare;

acestea poart numele de pro-

medicamente (de exemplu enalaprilul care

prin hidroliz se transform n enalaprilat,

compusul activ responsabil de efectele

farmacodinamice)

Biotransformarea

medicamentelor Majoritatea proceselor de biotransformare

ale medicamentelelor au loc n ficat,

i alte organe pot fi implicate n

metabolizarea medicamentelor: intestinul

subire, rinichiul, plmnii, sau glandele

suprarenale.

Eliminarea medicamentelor

Eliminarea medicamentelor din organism se poate face pe mai multe ci:

- renal

- biliar

- intestinal

- prin aerul expirat

- prin transpiraie - salivar

- prin lacrimi

- prin laptele matern

Eliminarea renal

Principala cele de eliminare a medicamentelor din organism este calea renal.

Rinichiul elimin mai eficient compuii polari dect substanele liposolubile care se reabsorb. Pentru a putea fi eliminate, medicamentele liposolubile sunt metabolizate i transformate n compui polari i hidrosolubili.

Eliminarea biliar

Exemple de medicamente care se elimin

predominant biliar sunt:

eritromicina, tetraciclinele, hormonii

steroizi

Alte ci de eliminare a

medicamentelor

Eliminarea salivar- unele medicamente

realiznd concentraii mari n saliv,

asemntoare celor plasmatice de

exemplu minociclina, litiul.

Eliminarea pulmonar ntlnit n cazul

substanelor gazoase sau volatile, de

exemplu anestezicele generale

Eliminarea prin piele sub form dizolvat

n transpiraie sau odat cu celulele

cornoase i fanere prezint importan

terapeutic n situaii speciale, de exemplu

n dermatologie n unele micoze, sau

poate avea importan toxicologic,

arsenul putnd fi detectat n fanere

(unghii, pr) mult timp dup deces.

Eliminarea prin secreia lactat prezint

importan datorit efectelor toxice care

pot aprea la sugar. (de exemplu

cloramfenicolul, purgativele

antrachinonice etc.)

Principalii parametri

farmacocinetici Concentraia plasmatic - parametru

farmacocinetic important pe baza cruia

se apreciaz eficacitatea terapeutic i se

poate estima posibilitatea apariiei

reaciilor adverse

Biodisponibilitatea reprezint proporia

din medicamentul administrat care ajunge

nemodificat n circulaia sistemic i la

locul de aciune.

Principalii parametri

farmacocinetici Clearance-ul medicamentelor - exprim

raportul dintre viteza de eliminare i

concentraia medicamentului n lichidele

biologice

Timpul de njumtire T1/2 = timpul

necesar scderii la jumtate a

concentraiei de medicament n plasm. Cunoaterea T1/2 este necesar pentru aprecierea timpului n care n condiiile

administrrii cronice se realizeaz o concentraie constant, prin acumularea treptat a

medicamentului

Principalii parametri

farmacocinetici Doza medicamentului = cantitatea de

medicament administrat care produce un anumit efect.

Cnd vorbim de dozajul unui medicament folosim termenul - posologie (dozaj)

Dozele se exprim n grame i respectiv multiplii i submultiplii ai gramelor.

Unele doze, n cazul produilor biologici se exprim n uniti internaionale U.I. pe baza unui standard acceptat pe plan internaional, (de ex. penicilina, heparina )

Din punct de vedere al toxicitii exist:

- doze terapeutice

- doze toxice

- doza letal

Doza eficace 50% (DE 50%) este doza la care efectele medicamentului studiat apar la 50 % din subieci.

La fel se calculeaz doza toxic 50% DT50% i doza letal 50% DL50%.

n funcie de ritmul administrrii exist urmtoarele tipuri de doze:

- doza/doz = cantitatea de medicament administrat o dat

- doza/zi = cantitatea de medicament administrat n 24 ore

- doza/cur prezint importan pentru c exist efecte adverse limitate de doza total administrat n cursul unui tratament, de exemplu, administrarea a peste 30 g streptomicin poate determina surditate.