FAM.

ORTHOMYXOVIRIDAE

agenti etiologici ai gripei, larg raspanditi cu agenti etiologici ai gripei, larg raspanditi cu infectarea intregului regn animal infectarea intregului regn animal om, om, pasari domestice si salbatice, pasari domestice si salbatice, animale domestice si salbaticeanimale domestice si salbatice

gripa evolueaza endemoepidemic si gripa evolueaza endemoepidemic si pandemic pandemic

Virusurile gripaleVirusurile gripale

tipuritipuri (ag. nucleoproteinic): A, B si C (ag. nucleoproteinic): A, B si C subtipuri subtipuri (atg de suprafata HA si N la tip A):(atg de suprafata HA si N la tip A):- 16 (HA) si 9(N); 16 (HA) si 9(N); - la om:la om:

- H1N1, H1N1, - H2N2, H2N2, - H3N2, H3N2, - H1N2H1N2

variante (tulpini):variante (tulpini): A(tip)/ Hong-Kong (oras A(tip)/ Hong-Kong (oras sau tara/1 (nr. tulpina)/68 (an izolare) - sau tara/1 (nr. tulpina)/68 (an izolare) - H3N2)H3N2)

1. Clasificare:1. Clasificare:

2. Structura – morfologie2. Structura – morfologie::

forma sferica/filamentoasa de 90-100 nm forma sferica/filamentoasa de 90-100 nm invelis (anvelopa):invelis (anvelopa):- dublu, lipoproteic, derivat din mem. cel. dublu, lipoproteic, derivat din mem. cel. - proiectii (spiculi) externe: HA si N – glicoproteineproiectii (spiculi) externe: HA si N – glicoproteine- proteina M (matrix) captuseste fata interna anvelopa proteina M (matrix) captuseste fata interna anvelopa capsida: simetrie helicoidala capsida: simetrie helicoidala genom: ARN monocatenar (5x10/6 da), sens -, 8 genom: ARN monocatenar (5x10/6 da), sens -, 8

segmente (v. C 7 segm.)segmente (v. C 7 segm.)- nucleocapsida (capsida + ac. nucleic) – componente:nucleocapsida (capsida + ac. nucleic) – componente:

- nucleoprot. (NP) asociata cu ac. nucleic (dubla spirala = nucleoprot. (NP) asociata cu ac. nucleic (dubla spirala = 15 nm);15 nm);

- polimeraze (PB1, PB2, PA);polimeraze (PB1, PB2, PA);- proteine nestructurale (NS1, NS2 si BM2 – la v. gripal B)proteine nestructurale (NS1, NS2 si BM2 – la v. gripal B)

3. Functii biologice:3. Functii biologice: virion intact: infectivitate virion intact: infectivitate invelis : protector la ribonucleaze; proteina M (M1, M2) rol invelis : protector la ribonucleaze; proteina M (M1, M2) rol

stabilizator si ansamblare (M1 doar la A) stabilizator si ansamblare (M1 doar la A) HA: glicoproteina trimerica inactiva, ancorata in invelis HA: glicoproteina trimerica inactiva, ancorata in invelis

(frag. mem.cel.), cap ext. globular (situs atasare receptor (frag. mem.cel.), cap ext. globular (situs atasare receptor cel si epitopi specifici - 4 – de combinare atc.); activa prin cel si epitopi specifici - 4 – de combinare atc.); activa prin clivaj proteic (proteaze gazda) :H1(3) si H2 (3)clivaj proteic (proteaze gazda) :H1(3) si H2 (3)

- functii: intiaza ciclu infectant (legare receptori cu ac. - functii: intiaza ciclu infectant (legare receptori cu ac. sialic); fuziune la mem.cel.; inhibata de atc SN sialic); fuziune la mem.cel.; inhibata de atc SN

N: glicoproteina tetramerica (4 polipeptide cu situs N: glicoproteina tetramerica (4 polipeptide cu situs enzimatic): v. C nu are N enzimatic): v. C nu are N

- functii = scindeaza ac. sialic (mem. cel.) fav.: patrundere - functii = scindeaza ac. sialic (mem. cel.) fav.: patrundere in strat mucus, indeparteaza receptori HA (cel. infectate) in strat mucus, indeparteaza receptori HA (cel. infectate) prev. infectia succesiva, inactiveaza inhib nespecifici al prev. infectia succesiva, inactiveaza inhib nespecifici al HA, elibereaza virusul.HA, elibereaza virusul.

NP: protejeaza ARN NP: protejeaza ARN PA, PB1, PB2: enzime cu rol in replicare si transcriere PA, PB1, PB2: enzime cu rol in replicare si transcriere NS1 si NS2: nu se cunosc functiile NS1 si NS2: nu se cunosc functiile Genom: depozitar al informatiei care codifica 10 Genom: depozitar al informatiei care codifica 10

polipeptide polipeptide

4. Structura antigenica 4. Structura antigenica a. antigene specifice de tip:a. antigene specifice de tip:

- atg. NP solubil, stabil = nucleoproteina ; evidentiere: RFC, - atg. NP solubil, stabil = nucleoproteina ; evidentiere: RFC, ELISA, citotox . ELISA, citotox . (vitro) – A, B, C (vitro) – A, B, C - antigenul M (proteina M): detectare ELISA, imunoprecipitare - antigenul M (proteina M): detectare ELISA, imunoprecipitare in gel in gel

b. antigene specifice de subtip:b. antigene specifice de subtip:- atg. HA (hemaglutinina): major de suprafata; testare: HAI, - atg. HA (hemaglutinina): major de suprafata; testare: HAI, SN, RFC, ELISA , r. citotoxicitate SN, RFC, ELISA , r. citotoxicitate - atg. N (neuraminidaza): de suprafata - atg. N (neuraminidaza): de suprafata

c. variatia antigenica:c. variatia antigenica: modificarile antigenului de suprafata:modificarile antigenului de suprafata:- - variatie minora (antigenic drift):variatie minora (antigenic drift): aparitie lenta de mutante HA si N (mutatii punctiforme) prin aparitie lenta de mutante HA si N (mutatii punctiforme) prin

modificari in a.a. si configuratia spatiala a situs-ului antigenic modificari in a.a. si configuratia spatiala a situs-ului antigenic care creste susceptibilitatea la infectie a masei receptive care creste susceptibilitatea la infectie a masei receptive

- variatie majora (antigenic shift)- variatie majora (antigenic shift) = aparitie brusca de noi = aparitie brusca de noi subtipuri prin recombinari a subtipurilor de virusuri circulante subtipuri prin recombinari a subtipurilor de virusuri circulante la om si animale, datorita genomului segmentat. Modificarile la om si animale, datorita genomului segmentat. Modificarile genomice determina cresterea virulentei si schimbarea genomice determina cresterea virulentei si schimbarea spectrului de gazda .spectrului de gazda .

5. Actiunea agentilor fizici si 5. Actiunea agentilor fizici si chimici:chimici:

infectivitatea scade infectivitatea scade la 56la 5600C (20 –30 min.), C (20 –30 min.), radiatii UV si gamma radiatii UV si gamma

labile la solventi organici, labile la solventi organici, formol si beta propiolactona formol si beta propiolactona

prezervarea infectivitatii : 7 prezervarea infectivitatii : 7 zile (+ 4zile (+ 400C); indelungata (ani C); indelungata (ani la – 70la – 7000C sau liofilizare C sau liofilizare

6. Cultivare:6. Cultivare:a. oua embrionatea. oua embrionate:: cele trei tipuri se izoleaza pe cele trei tipuri se izoleaza pe oua oua de 10-12 zile la de 10-12 zile la

34-3534-3500C (inoculate i. amniotic si i. alantoic; v. C C (inoculate i. amniotic si i. alantoic; v. C doar i. amniotic): doar i. amniotic):

evdentiere prin HAD si HA cu hematii de cobai, evdentiere prin HAD si HA cu hematii de cobai, gaina, umane grup 0 Igaina, umane grup 0 I

b. culturi de celule:b. culturi de celule: culturi primare rinichi de maimuta (Rhesus), linii culturi primare rinichi de maimuta (Rhesus), linii

celulare – MDCK (rinichi caine) si LLC-MK 2; celulare – MDCK (rinichi caine) si LLC-MK 2; efect citopati discret (rotunjire, desprindere) efect citopati discret (rotunjire, desprindere) c. animale:c. animale: infectie experimentala la infectie experimentala la

dihor (inoc. i.nazal: febra, frison, rinita); dihor (inoc. i.nazal: febra, frison, rinita); soarece alb (inoc.i.nazala: pneumonie letala cu lez soarece alb (inoc.i.nazala: pneumonie letala cu lez

histopat asemanatoare om); histopat asemanatoare om); hamsterul, cobaiul, sobolanul (inoc. i.nazala: apar doar hamsterul, cobaiul, sobolanul (inoc. i.nazala: apar doar

atc.)atc.)

7. 7. Patogeneza – clinica:Patogeneza – clinica: poarta de intrare: cai respiratorii superiosare poarta de intrare: cai respiratorii superiosare

prin picaturile Pflugge; particule (aerosoli < 2 prin picaturile Pflugge; particule (aerosoli < 2 microm) ajung in caile respiratorii inferioare microm) ajung in caile respiratorii inferioare

incubatie: 1-4 zileincubatie: 1-4 zile modificari: modificari:

inflamatia acuta cu edem - laringe, trahee, bronsice;inflamatia acuta cu edem - laringe, trahee, bronsice; distrugere cili si epitelii; distrugere cili si epitelii; infiltrate polimorfonucleare si limfocite perbronhiolar infiltrate polimorfonucleare si limfocite perbronhiolar

si bronsic; si bronsic; evid. atg: evid. atg:

epitelii respiratorii si mononucleare; epitelii respiratorii si mononucleare; eliminarea virusului cu o zi inainte debut si dureaza eliminarea virusului cu o zi inainte debut si dureaza

3-4 zile 3-4 zile afectari primare: pneumonia cu edem si afectari primare: pneumonia cu edem si

infiltrate cel masive, depuneri hialine i. infiltrate cel masive, depuneri hialine i. alveolarealveolare

7. 7. Patogeneza – clinica:Patogeneza – clinica: raspindire virus: limfocite raspindire virus: limfocite evolutie: la 3-5 zile apar mitoze (strat bazal) si evolutie: la 3-5 zile apar mitoze (strat bazal) si

regenerarea epiteliului regenerarea epiteliului simptome: simptome:

debut brusc cu febra >38-40debut brusc cu febra >38-4000C, C, frison, cefalee, astenie, mialgii/artralgii, frison, cefalee, astenie, mialgii/artralgii, tuse uscata, rinoree, disfagie; tuse uscata, rinoree, disfagie; perioada de stare: 3-6 zile vindecare cu astenie intensa perioada de stare: 3-6 zile vindecare cu astenie intensa

forme: grave la forme: grave la nou-nascuti (moarte subita); nou-nascuti (moarte subita); copii: febra >, convulsii, crup, pneumonii primare; copii: febra >, convulsii, crup, pneumonii primare; batrini (des complicatii). batrini (des complicatii). Gripa maligna: encefalopatii, miozite, miocardite, sindromul Gripa maligna: encefalopatii, miozite, miocardite, sindromul

Reye (encefalopatie progresiva cu degenerescenta grasa Reye (encefalopatie progresiva cu degenerescenta grasa organe si hepatopatie)organe si hepatopatie)

complicatii: suprainfectii bacteriene (s. aureus, H. complicatii: suprainfectii bacteriene (s. aureus, H. influenzae, diplococus pneumoniae) = otite, sinuzite influenzae, diplococus pneumoniae) = otite, sinuzite mastoidite, pneumonii secundare mastoidite, pneumonii secundare

8. Imunitate8. Imunitate umorala:umorala: specificitate inalta de tip, subtip, varianta specificitate inalta de tip, subtip, varianta - atc apar la o saptamina de la debut, titru maxim la 3 saptamini, anti: - atc apar la o saptamina de la debut, titru maxim la 3 saptamini, anti:

HA, N, NP si HA, N, NP si M; protectia la reimbolnavire de anti HA si N cu an. titruri (>40); dupa M; protectia la reimbolnavire de anti HA si N cu an. titruri (>40); dupa

infectia infectia naturala 80% au atc anti HA (raspuns primar: IgM, IgG si IgA; raspuns naturala 80% au atc anti HA (raspuns primar: IgM, IgG si IgA; raspuns

secundar: secundar: IgG si IgA); atc. de la mucoase: IgA au efect neutralizant anti HA si IgG si IgA); atc. de la mucoase: IgA au efect neutralizant anti HA si

persista 3-5 persista 3-5 luni, iar IgM local si IgG seric protejeaza mucoasa luni, iar IgM local si IgG seric protejeaza mucoasa celulara:celulara:- la 1-3 zile - cresc: neutrofilele ; scad : limfocitele (T,B,K)- la 1-3 zile - cresc: neutrofilele ; scad : limfocitele (T,B,K)- reactii : citotoxice (citoliza cel infectate cu exprimare HA, M si NP) prin - reactii : citotoxice (citoliza cel infectate cu exprimare HA, M si NP) prin

1. limfocite T efectoare (markeri OKT3 si OKT4); limfocitele Ts 1. limfocite T efectoare (markeri OKT3 si OKT4); limfocitele Ts restrictive de CMH I rec. atg interne (NP), iar limfocitele Th restrictive de CMH I rec. atg interne (NP), iar limfocitele Th restrictive de CMH II rec HA restrictive de CMH II rec HA 2. 2. celule NK inductoare de IFN celule NK inductoare de IFN 3. celule K 3. celule K 4. citotoxicitate dep. de atc. dirijata fata de HA si N4. citotoxicitate dep. de atc. dirijata fata de HA si N

- hipersensibilitate intirziata: limfocite Td- hipersensibilitate intirziata: limfocite Td- r.i.cel. au rol in vindecare- r.i.cel. au rol in vindecare- IFN : apare din prima zi de boala (ser si tractul respirator) - IFN : apare din prima zi de boala (ser si tractul respirator)

9. Diagnostic de laborator9. Diagnostic de laborator Produse patologice: secretii nazo-faringiene (tampoane, Produse patologice: secretii nazo-faringiene (tampoane,

aspirate, spalaturi), secretii traheo-bronsice (aspirare, lavaj), aspirate, spalaturi), secretii traheo-bronsice (aspirare, lavaj), fragmente organe (pulmon, creier – biopsie)fragmente organe (pulmon, creier – biopsie)

a . detectie virusa . detectie virus teste de tip directigen (diagnostic rapid) teste de tip directigen (diagnostic rapid) IF IF ELISA ELISA RT-PCR RT-PCR b. izolare/identificare b. izolare/identificare oua embrionate (10-11 zile) inoc i. amniotic si i. alantoic oua embrionate (10-11 zile) inoc i. amniotic si i. alantoic

(virus C doar i. amniotic); evidentiaza virusul prin HA (virus C doar i. amniotic); evidentiaza virusul prin HA (hematii gaina, cobai, umane grup 0 I) ; identificare prin HAI (hematii gaina, cobai, umane grup 0 I) ; identificare prin HAI

cultura celulara: culturi primare rinichi maimuta, linia MDCK cultura celulara: culturi primare rinichi maimuta, linia MDCK (rinichi caine); incubare 34-35(rinichi caine); incubare 34-3500C; Efc necaracteristic C; Efc necaracteristic (rotunjire, crestere refringenta); evidentiaza virusul (1-3 zile) (rotunjire, crestere refringenta); evidentiaza virusul (1-3 zile) prin HAD (hematii cobai); identificarea virusului prin HAI prin HAD (hematii cobai); identificarea virusului prin HAI

diagnostic serologic:diagnostic serologic:- cresterea titrurilor atc. serici (x4) testata pe seruri duble - cresterea titrurilor atc. serici (x4) testata pe seruri duble

(acut si convalescent) prin: HAI (tip, subtip, varianta), SN, (acut si convalescent) prin: HAI (tip, subtip, varianta), SN, RFC (tip), hemoliza radiala RFC (tip), hemoliza radiala

10. Epidemiologie 10. Epidemiologie

V. gripale tip A produc: epidemii (drift antigenic) la 2-3 V. gripale tip A produc: epidemii (drift antigenic) la 2-3 ani (rata de atac: 15-25% colectivitati deschise si 40% in ani (rata de atac: 15-25% colectivitati deschise si 40% in cele inchise; pandemii (shift antigenic) la 11- 38 ani cele inchise; pandemii (shift antigenic) la 11- 38 ani

V. gripale tip B produc: epidemii la 4-5 ani V. gripale tip B produc: epidemii la 4-5 ani V. gripale tip C: cazuri sporadice V. gripale tip C: cazuri sporadice Sursa de infectie : omul bolnav Sursa de infectie : omul bolnav Rezervoare de v. si potentiale surse de noi subtipuri : Rezervoare de v. si potentiale surse de noi subtipuri :

pasari domestice si salbatice (inclusiv migratoare)pasari domestice si salbatice (inclusiv migratoare) Transmisie: contact direct Transmisie: contact direct Susceptibilitate: generala Susceptibilitate: generala Contagiozitate: 3 zile de la debut Contagiozitate: 3 zile de la debut Imunitatea este specifica de tip, subtip si varianta Imunitatea este specifica de tip, subtip si varianta

11. Tratament:11. Tratament:

derivati de adamantinaderivati de adamantina : : amantadina si rimantadina amantadina si rimantadina

- active pe tipul A - active pe tipul A - toxicitate SNC - toxicitate SNC - mecanism de actiune : inhibitori ai M2- mecanism de actiune : inhibitori ai M2- rezistenta: 15-30% din tulpini - rezistenta: 15-30% din tulpini antineuraminidaziceantineuraminidazice : : - active pe v. A si B - active pe v. A si B - rezistenta: 1-2% din tulpini - rezistenta: 1-2% din tulpini - reactii adverse: gastrointestinale - reactii adverse: gastrointestinale

12. Profilaxie:12. Profilaxie: vaccin vaccin

compozitie : tulpini circulante v. A (Hcompozitie : tulpini circulante v. A (H33NN22 si H si H11NN11) ) si Bsi B

tipuri: tipuri: - inactivate cu: virus intreg, virus fragmentat inactivate cu: virus intreg, virus fragmentat

(splitat), subunitati virale (hemaglutinina)(splitat), subunitati virale (hemaglutinina)- vii atenuate vii atenuate

chimoprofilaxie chimoprofilaxie amantadina amantadina antineuraminidazic antineuraminidazic

FAMILIA FAMILIA PARAMYXOVIRIDAEPARAMYXOVIRIDAE

virusuri care determina infectii la:virusuri care determina infectii la:- mamifere: pesta (bovine, capre, oi), - mamifere: pesta (bovine, capre, oi),

jigodia canina, boli murine (v. Sendai)jigodia canina, boli murine (v. Sendai)- om: boli respiratorii, rujeola, oreillonul, - om: boli respiratorii, rujeola, oreillonul,

infectii persistente (PESS)infectii persistente (PESS) clasificare:clasificare:- genul paramyxov.: v. paragripale 1, 2, - genul paramyxov.: v. paragripale 1, 2,

3, 4; v. urlian 3, 4; v. urlian - genul morbilliv: v. rujeolos - genul morbilliv: v. rujeolos - genul pneumov.: v. sincitial respirator - genul pneumov.: v. sincitial respirator

caractere generale comune:caractere generale comune:- virioni pleomorfi (sferici/filamentosi), 150-300 nm - virioni pleomorfi (sferici/filamentosi), 150-300 nm - constitutie: - constitutie: a. invelis (lipoproteic)a. invelis (lipoproteic) cu proiectii exterioare (spiculi) cu proiectii exterioare (spiculi)

glicoproteice: glicoproteice: - proteina HNproteina HN (hemaglutinanta si neuramindazica pe (hemaglutinanta si neuramindazica pe

hematii gaina/cobai) - gen paramyxov hematii gaina/cobai) - gen paramyxov - proteina HA (proteina HA (activitate hemaglutinanta pe hematii de activitate hemaglutinanta pe hematii de

maimuta)maimuta)- gen morbilliv.- gen morbilliv.

- proteina Gproteina G (fara activitate) - gen pneumov. (fara activitate) - gen pneumov. - factori de fuziune (Fo):factori de fuziune (Fo): activare prin clivaj (toate genurile), activare prin clivaj (toate genurile),

rol in infectivitate, hemoliticarol in infectivitate, hemolitica- proteina Mproteina M (fata interna invelis): rol in ansamblare (fata interna invelis): rol in ansamblare nucleocapsidanucleocapsida : :- genom: o macromol. ARN monocatenar (5-8 x 10/ da), - genom: o macromol. ARN monocatenar (5-8 x 10/ da),

sens negativ, 6 gene sens negativ, 6 gene - simetrie capsida helicoidala cu proteine: NP (paramyxov.), - simetrie capsida helicoidala cu proteine: NP (paramyxov.),

NC (morbilliv),N (pneumov.) - rol de protectie ARN; NC (morbilliv),N (pneumov.) - rol de protectie ARN; proteinele L si P + polimeraze/transcriptaze proteinele L si P + polimeraze/transcriptaze

PARAMYXOVIRUSPARAMYXOVIRUS

1. GENUL PARAMYXOVIRUS (v. paragripale )

ParamyxovirusParamyxovirus

4 tipuri 4 tipuri agenti a unor boli respiratorii endemo-epidemice la agenti a unor boli respiratorii endemo-epidemice la

varste micivarste mici patogeneza :patogeneza :- - poarta intrare respiratorie – contact direct bolnav (tuse, poarta intrare respiratorie – contact direct bolnav (tuse,

stranut)stranut)- incubatie: 3-6 zile, multiplicare in cai respiratorii - incubatie: 3-6 zile, multiplicare in cai respiratorii

superioaresuperioare- adulti: infectii usoare/inaparente - adulti: infectii usoare/inaparente - copii / sugari : copii / sugari :

- febra , crup (para 1 si 2),febra , crup (para 1 si 2),- pneumonie/bronhopneumonie (para 1 si 3); pneumonie/bronhopneumonie (para 1 si 3); - para 4 da infectii minore para 4 da infectii minore

imunitate:imunitate: - rezistenta depinde de IgA si IgE local (mucoasa nazala) - rezistenta depinde de IgA si IgE local (mucoasa nazala)

si mai putin de atc umorali si mai putin de atc umorali - raspuns imun specific de tip - raspuns imun specific de tip - atc hemaglutino inhibanti, fixatori de complement, - atc hemaglutino inhibanti, fixatori de complement,

neutralizantineutralizanti

diagnostic de laborator:diagnostic de laborator:- produse patologice: produse patologice:

- secretii nazo-faringiene, secretii nazo-faringiene, - sputa, sputa, - fragmente organe (post mortem)fragmente organe (post mortem)a. a. examen direct:examen direct: IF (celule tract respirator), IF (celule tract respirator), ELISA, RT-PCR - specificitate de tip ELISA, RT-PCR - specificitate de tip b. b. izolare/identificareizolare/identificare; culturi de celule ; culturi de celule primare, linii simiene (LL -MK2)primare, linii simiene (LL -MK2)

- efect sincitial, IF, ELISA - efect sincitial, IF, ELISA cc. diagnostic serologic. diagnostic serologic: teste in dinamica : teste in dinamica (ELISA, SN, HAI, RFC)(ELISA, SN, HAI, RFC)

- infectie acuta: IgM - infectie acuta: IgM - reactii incrucisate cu V. urlian - reactii incrucisate cu V. urlian

epidemiologieepidemiologie::

- sursa: omul bolnav , contact direct, - sursa: omul bolnav , contact direct, contagiozitate (30-40%) contagiozitate (30-40%)

- evolutii epidemice: toamna si iarna - evolutii epidemice: toamna si iarna

- susceptibilitate >: copiii mici - susceptibilitate >: copiii mici

- tipul 3 cel mai frecvent - tipul 3 cel mai frecvent

- rezistenta: max. 12 luni, reinfectii - rezistenta: max. 12 luni, reinfectii frecvente frecvente

profilaxie:profilaxie: nu sunt vaccinuri nu sunt vaccinuri eficiente eficiente

2.2. VIRUSUL URLIANVIRUSUL URLIAN v. parotiditei v. parotiditei epidemiceepidemice

ag. cauzal al parotiditei epidemice (infectia gl. parotide) ag. cauzal al parotiditei epidemice (infectia gl. parotide) incubatie: 2-3 saptamini incubatie: 2-3 saptamini patogeneza:patogeneza: - transmitere: saliva si secretii respiratorii (picaturi Pflugge)- transmitere: saliva si secretii respiratorii (picaturi Pflugge)- multiplicare primara in epit. respirator si ggl regionali, multiplicare primara in epit. respirator si ggl regionali, - diseminare viremica la gl. salivare, testicole, ovare, pancreas diseminare viremica la gl. salivare, testicole, ovare, pancreas

(infectare limfocite T); (infectare limfocite T); - multiplicare secundara in epiteliul duct parotidian (edem, multiplicare secundara in epiteliul duct parotidian (edem,

infiltratie limfomonocitara, degenerscenta, atg prezente) cu infiltratie limfomonocitara, degenerscenta, atg prezente) cu marire de volum gl. (inflamatie). marire de volum gl. (inflamatie).

- Leziuni similare testicole. Leziuni similare testicole. - eliminare prin: urina eliminare prin: urina - izolare v.: saliva (1-6 zile), sange (3-5 zile), fecale/urina (10 zile) - izolare v.: saliva (1-6 zile), sange (3-5 zile), fecale/urina (10 zile) - afectare SNC (50%): meningism usor (pleiocitoza–lcr), meningo afectare SNC (50%): meningism usor (pleiocitoza–lcr), meningo

encefalite (0,5%) encefalite (0,5%) - alte localizari: alte localizari:

- miocardite, miocardite, - pancreatite (diabet juvenil), pancreatite (diabet juvenil), - nevrite auditive (hipoacuzie), nevrite auditive (hipoacuzie), - orhite/ovarite (sterilitate)orhite/ovarite (sterilitate)

imunitateimunitate: : - raspuns umoral: 80% adulti au anticorpi; atc trec - raspuns umoral: 80% adulti au anticorpi; atc trec

transplacentar; atc anti HN (2-3 saptamini – maxim transplacentar; atc anti HN (2-3 saptamini – maxim 4 sapt) – depistare SN, HAI, RFC; atc . fixatori 4 sapt) – depistare SN, HAI, RFC; atc . fixatori neprotectori neprotectori

- celular: limfocite citotoxice (sange si lcr – - celular: limfocite citotoxice (sange si lcr – meningite); raspuns citotoxic dependent atc.; meningite); raspuns citotoxic dependent atc.; hipersensibilitate intirziate (indivizii imuni au idr hipersensibilitate intirziate (indivizii imuni au idr pozitiv la v. inactivat)pozitiv la v. inactivat)

diagnostic laborator:diagnostic laborator: - Produse patologice: saliva, urina, lcr - Produse patologice: saliva, urina, lcr - culturi celulareculturi celulare: primare (umane, simiene); linii : primare (umane, simiene); linii

celulare: Vero, HeLa ; efect citopatic: celule gigante celulare: Vero, HeLa ; efect citopatic: celule gigante si sincitii; HAD cu hematii cobai/umane grup 0 .si sincitii; HAD cu hematii cobai/umane grup 0 .

- oua embrionate:oua embrionate: HA lichide amniotice; identificare HA lichide amniotice; identificare v.: inhibarea HAD, IF, SN, HAI v.: inhibarea HAD, IF, SN, HAI

- diagnostic serologicdiagnostic serologic: det. IgM si IgG (probe duble) : det. IgM si IgG (probe duble) prin ELISA; mai rar: RFC, HAT prin ELISA; mai rar: RFC, HAT

Parotidita epidemica Parotidita epidemica (oreillonul)(oreillonul)

epidemiologieepidemiologie: : - larg raspindita - larg raspindita - sursa: om bolnav (elimina virus 10-12 zile)- sursa: om bolnav (elimina virus 10-12 zile)- transmisie: directa - transmisie: directa - focare epidemice apar in colectivitati - focare epidemice apar in colectivitati - 30-40% infectii inaparente - 30-40% infectii inaparente - receptivitate generala, imunitate durabila - receptivitate generala, imunitate durabila profilaxieprofilaxie: : - vaccinuri vii atenuate (fibroblaste de embrion - vaccinuri vii atenuate (fibroblaste de embrion

de gaina, ou embrionat); eficacitate 90%de gaina, ou embrionat); eficacitate 90%- vaccinuri inactivate (formol): protectie - vaccinuri inactivate (formol): protectie

limitata limitata

3. GENUL MORBILLIVIRUS 3. GENUL MORBILLIVIRUS Virusul rujeolosVirusul rujeolos

Virusul rujeolosVirusul rujeolos esteeste agentul agentul etiologic al rujeolei, o boala a copilariei etiologic al rujeolei, o boala a copilariei caracterizata prin:caracterizata prin: febra, febra, enantem si exantem (tipice), enantem si exantem (tipice), incubatie: 11 zile incubatie: 11 zile evolutie endemo-epidemica, evolutie endemo-epidemica, contagiozitate extrema contagiozitate extrema

patogeneza:patogeneza: - patrunde resp. prin picat Pflugge – multiplicare patrunde resp. prin picat Pflugge – multiplicare

primara (2-4 zile), primara (2-4 zile), - apoi prin macrofage la ggl. limfatici regionali – apoi prin macrofage la ggl. limfatici regionali –

sange (sange (viremie primaraviremie primara) la SRE ) la SRE infectie infectie organe limfoide cu:organe limfoide cu:- febra, febra, - catar oculo-nazalcatar oculo-nazal- tuse seaca, tuse seaca, - semn Koplik = pete rosii cu varf alb. semn Koplik = pete rosii cu varf alb.

- Virus prezent in: sange, ggl., splina, pulmoni si Virus prezent in: sange, ggl., splina, pulmoni si se elimina prin secretii respiratorii, lacrimi, se elimina prin secretii respiratorii, lacrimi, urina. urina.

- Viremia secundara = diseminare masiva prin Viremia secundara = diseminare masiva prin limfocite si monocite in toate tesuturile limfocite si monocite in toate tesuturile epitelialesi limfoide. epitelialesi limfoide.

clinicclinic: rash (maculo-papular), : rash (maculo-papular), centrifug (fata, trunchi, centrifug (fata, trunchi, membre). Apar primii atc si membre). Apar primii atc si r.i.cel. dispare viremia si cel r.i.cel. dispare viremia si cel gigante la o saptamana – gigante la o saptamana – vindecare urmata de anergie .vindecare urmata de anergie .

complicatii: complicatii: - encefalita acuta la n zile dupa rash. Autoimuna?- encefalita acuta la n zile dupa rash. Autoimuna?- encefalita acuta infectioasa (izolare v.) - encefalita acuta infectioasa (izolare v.) - PESS apare la 2-10 ani (v. defectiv, r.i alterat) - PESS apare la 2-10 ani (v. defectiv, r.i alterat) - la malnutriti: infectii sec cu mortalitate 5-10% (bronsite, b-pneumonii, - la malnutriti: infectii sec cu mortalitate 5-10% (bronsite, b-pneumonii,

enterite, otite; pneumonia cu cel gigante la i. depresie. enterite, otite; pneumonia cu cel gigante la i. depresie. imunitate: imunitate: - dupa boala – imunitate toata viata - dupa boala – imunitate toata viata - atc materni dau rezistenta 6-8 luni - atc materni dau rezistenta 6-8 luni - atc. fata de HA, F, NP prez. in rash, max in covalescenta; reactii HAI, - atc. fata de HA, F, NP prez. in rash, max in covalescenta; reactii HAI,

RFC, SN RFC, SN - r. cel.: limfocite citotoxice. Dupa boala r. de hipersensib intirziata - r. cel.: limfocite citotoxice. Dupa boala r. de hipersensib intirziata

negativ 4-5 sapt.negativ 4-5 sapt. diagnostic de laborator: diagnostic de laborator: - produse patologice: secretii conj./rinof., sange (leucocite la debut, produse patologice: secretii conj./rinof., sange (leucocite la debut,

urina in prima saptamina, creier (necropsie)urina in prima saptamina, creier (necropsie)- examen direct: amprente muc nazala/ ecretii pentru cel gigante: IF examen direct: amprente muc nazala/ ecretii pentru cel gigante: IF

(sediment urina, secretii nazale (sediment urina, secretii nazale - izolare/identificare (nu este curenta): culturi primare umanesimiene izolare/identificare (nu este curenta): culturi primare umanesimiene

(amnios, rinichi embrionar). Efect citopatic + HA cu hem maimuta; in (amnios, rinichi embrionar). Efect citopatic + HA cu hem maimuta; in PESS tesut cerebral cocultivate cu linii Vero . Identif. Prin HAI, SN, RFC, PESS tesut cerebral cocultivate cu linii Vero . Identif. Prin HAI, SN, RFC, ELISAELISA

- diagnostic serologic: seruri perechi (x 4) –HAI, RFC, diagnostic serologic: seruri perechi (x 4) –HAI, RFC, ELISA IgM ELISA IgM

epidemiologie :epidemiologie :- raspindire universala raspindire universala - contagiozitate > (95%), frecv > intre 5-7 ani contagiozitate > (95%), frecv > intre 5-7 ani - endemica orase, epidemiile sezoniere (iarna endemica orase, epidemiile sezoniere (iarna

– primavara) la 3-5 ani– primavara) la 3-5 ani- sursa: om bolnav cu transmitere directa sursa: om bolnav cu transmitere directa

(secretii respiratorii)(secretii respiratorii)- receptivitate: universala receptivitate: universala profilaxie: profilaxie: - vaccinuri vii atenuate (Schwarz), v. cultivate - vaccinuri vii atenuate (Schwarz), v. cultivate

pe fibroblaste de embrion de gaina, diploide pe fibroblaste de embrion de gaina, diploide umane; adm trivaccin 1-5 ani ,umane; adm trivaccin 1-5 ani ,

revaccinare 5 ani (7ani) revaccinare 5 ani (7ani)

Semnul Semnul KoplikKoplik

Semnul Semnul KoplikKoplik

4. GENUL PNEUMOVIRUS 4. GENUL PNEUMOVIRUS Virusul sincitial respiratorVirusul sincitial respirator

VRSVRS

determina i.r.a la sugari si copiii mici (25% determina i.r.a la sugari si copiii mici (25% pneumonii si 50% bronsiolite); incubatie de 4-5 pneumonii si 50% bronsiolite); incubatie de 4-5 zile; < 6 luni infectie severa zile; < 6 luni infectie severa

patogenezapatogeneza::- v. se multiplica in epiteliul cai respiratorii - v. se multiplica in epiteliul cai respiratorii

superioare (necraze), apoi disemineaza la bronhii superioare (necraze), apoi disemineaza la bronhii si parenhimul pulmonar si parenhimul pulmonar

imunitateimunitate: rol important IgA secretor si im. : rol important IgA secretor si im. ccelulara elulara

diagostic de laboratordiagostic de laborator::- examen direct: IF, ELISA, RT-PCRexamen direct: IF, ELISA, RT-PCR- izolare/identificare: efect citopatic caracteristic; izolare/identificare: efect citopatic caracteristic;

detectie prin IF sau ELISA detectie prin IF sau ELISA - diagnostic serologic: crestere dinamica atc. diagnostic serologic: crestere dinamica atc. (x4) (x4)

prin ELISA, RFC <SN prin ELISA, RFC <SN epidemiologieepidemiologie::- epidemii la sugar si copilul mic in sezonul rece; - epidemii la sugar si copilul mic in sezonul rece;

focare in colectivitati focare in colectivitati