12 - Metabolismul Proteic 2

7/30/2019 12 - Metabolismul Proteic 2

1/32

Metabolism proteicII

- Enzime proteice -

1


2/32

1. Enzime plasmatice funcionale (proteineintrinseci)

2. Enzime plasmatice nefuncionale (proteineextrinseci)

a) enzime excreto-secretoriib) enzime celulare

2

Metabolism proteic II- Enzime proteice -


3/32

Proteinele cu rol enzimatic

1. Enzime plasmatice funcionale (proteine intrinseci) -enzime sintetizate (n majoritate) de ctre ficat, cu rol activ nplasm.

Exemple:

- colinesteraza seric;- lipoproteinlipaza;- lecitincolesterolaciltransferaza;- factorii de coagulare;- factorii fibrinolizei;

- ceruloplasmina.

ntr-o afectare hepatic (insuficien hepatic) activitatea plasmatica acestor enzime este sczut.

Exemplu: activitatea plasmatic a pseudocolinesterazei scadeparalel cu gradul insuficienei hepatice.

3


4/32


2. Enzime plasmatice nefuncionale(proteine extrinseci)

a) enzime excreto-secretorii

b) enzime celulare

4


5/32


a)Enzime excreto - secretorii

Enzimele excreto-secretorii sunt sintetizate la nivelulunui organ (ex. pancreas) i i desfoaractivitatea la distan (ex. n lumenul tubului

digestiv).

Exemple:- amilaza pancreatic;

- lipaza pancreatic;- tripsina;- pepsinogenul;- bilirubina.

5


6/32


a) Enzime excreto secretorii

Creterea activitii plasmatice enzimatice se intalneste in urmatoareleafeciuni pancreatice:

Afeciuni de tip inflamator - prin creterea permeabilitii membranelorcelulare.

afeciuni de tip necrotic (pancreatit necrotic, fibroz pancreatic,pancreatitcronic, neoplasm de pancreas) - prin liza celular.

afeciuni de tip obstructiv (obstrucia canalelor pancreatice prin litiaz,neoplazie, parazitoz, compresiuni diverse etc.) prin creterea presiunii ncanalele respective, cu deversarea enzimelor la polul vascular, cu cretereanivelului lor plasmatic.

6


7/32

Proteinele cu rol enzimatica) Enzime excreto secretorii

Amilaza:

- valori normale: 25-100 UI/l;- crete la 3-6 ore de la debutul clinic al bolii (apariia durerii),

putnd crete pn la 30-40 de ori peste valoarea normal;-ajunge la un maxim la 24 de ore, pn la de 10 ori valoareanormal

-revine la normal dupa aproximativ 5 zile- Surse nepancreatice de amilaza: glande salivare, plaman,

trompe uterine, chiste ovariene, tumori intestin subtire;-dozarea izoenzimelor :

Amilaza serica totala:


8/32

Lipaza:Valori normale: 20-160 UI/l

- crete la 3-6 ore cu maxim la 24 ore- ramane crescuta o perioada mai indelungata decat

amilaza (7-10 zile)- este mai util pentru diagnosticul pancreatitei acute, avndspecificitate mai mare pentru pancreas dect amilaza.

Creterile amilazemiei i lipazemiei sunt paralele i seasociaz cu creterea nivelului urinar al enzimelor.

Nivelurile crescute persistente peste 3 sptmni reflectprezena de complicaii (pseudochist) sau neoplasmpancreatic.

Amilaza crescuta cu lipaza normala poate reprezenta un

indiciu pentru macroamilazemie


8


9/32


Alte afeciuni cu cretere a nivelului de enzime pancreatice:

- ulcer gastric penetrant n pancreas;

- administrare de substane care determin spasm al sfincterului Oddi

(ex: opiacee, steroizi, fenilbutazon);- dup efectuarea de manevre instrumentale (ex: gastroscopie, ERCP);

- tulburrileeliminrii renale a amilazei pancreatice: macroamilazemia;

- afeciuni renale diverse, cu scdereafiltrrii glomerulare;

- infarct mezenteric;

- ocluzie intestinal;

- sarcinextrauterinrupt;

9


10/32

Proteinele cu rol enzimaticAlgoritm de investigare nivelelor crescute de amilaza si lipaza

AMILAZA > 2 x N

LIPAZA< N

Electroforezaizoamilazelor

Sursaextrapancreatica

Paternsalivar

Macroamilazemia

> N

> 5 x N < 5 x N

Pancreatita acuta Creatinina serica

< 2 x N > 2 x N

Pancreatitasubacuta

Insuficienta renala

10


11/32

Proteinele cu rol enzimaticBilirubinarezult din

1. degradarea hemoglobinei eritrocitare

2. Fe ibiliverdin

3. bilirubinindirect sub aciunea biliverdin reductazei

4. legat de albuminpn la nivel hepatic (e liposolubil)

5. preluat de ctre hepatocit prin ligandin sau proteina Y

6. glucuronoconjugare (mono sau bi)

7. excretat activ (ATP necesitant) prin polul biliar al hepatocitului 8. degradat la urobilinogen n intestin

se absoarbe i se elimin renal ca urobilin nu se absoarbe i se degradeazpn la stercobilin.

11


12/32


Valorile peste 1,2 mg/dl n plasm sunt considerate patologice sindrom icteric

Icter prehepatic :

Bi - crescut; BT> 6 mg/dl (103 mmol/ L); raportul Bd/ BT < 0,33 la o valoare a BT > 3 mg/dl; urobilincrescut (N = 0-5 mg/24h); stercobilincrescut (N = 50-300 mg/24h); BLB urinarabsent (BLB urinar este Bc; Bi este legat

de albumini nu se ultrafiltreaz).

12


13/32


Icter hepatic :

Bc, Bi, BT, i BD (delta) crescute > 50%;

BD (bilirubina delta) sau biliportina

- complex ireversibil intre Bd si albumina

- nu este excretata de rinichi.

- are t1/2 similar cu albumina ramane detectabila in ser si la 2-3saptamani dupa indepartarea cauzei

10% < BD < 50% din BT sugereaz o cauzhepatic citomegalovirus,atrezie biliar, infectare cu virus hepatic;

stercobilinsczut (prin reducerea funciei excretorii hepatice);

BLB urinarabsent/prezent n funcie de care fraciune de BLBpredomin cea indirect respectiv cea direct.

13


14/32


Icter posthepatic :

creteri ale BT, Bc i BD; stercobilinsczut; BLB urinarprezent;

urobilinsczut.

14


15/32

15

Proteinele cu rol enzimaticBilirubina Icter posthepatic


16/32


Valori crescute ale Bi:

- hemoliz, transfuzii;- mioliz;- siclemie;- hematom n resorbie;- ciroz, insuficien hepatic;

- sepsis, cancer;- icter Gilbert;- icter Crigler - Najjar.

16


17/32


Valori crescute ale Bd

- obstrucie biliar (calculi veziculari, calculi coledocieni,

stricturi, cancer, metastaze, hepatom, neoplasmpancreatic, ampulom, colangiocarcinom, pancreatit);- hepatit (viral, toxic, medicamentoas);- sepsis;- nutriieparenteraltotal;- ciroz (biliarprimitiv, alcoolic);- sdr. Dubin Johnson;- sdr. Rotor;- boala Wilson.

17


18/32


Valori crescute ale BT

- boli hepatice - ci biliare (hepatit, obstruciebiliar, calculicoledocieni, calculi veziculari, stricturi, atrezie, cancer (primarsau metastaze);

- intervenii chirurgicale;

- pancreatit;- colestaz;- ciroz;- ficat de staz;- sepsis;

- medicamente (Halotan, contraceptive orale, Alopurinol,antibiotice, steroizi, INH, Indometacin, Metildopa, sulfonamide,Tolbutamida, Cloramfenicol, Clorpromazin);

- mononucleoza infecioas;- insuficienhepatic;

- ictere ereditare (Gilbert). 18


19/32


b) Enzime celulare

sunt sintetizate n celule, unde ndeplinesc un rol activ. ajung n plasm prin distrucie celular (citoliz) i prin

modificarea permeabilitii membranei celulare. unele au specificitate pentru un anumit tip de esut, ne poate

orienta asupra sediului de organ al unei leziuni.

Exemple: oxidoreductaze; lacticdehidrogenaza (LDH); creatinkinaza (CK);

glutamatdehidrogenaza (GLDH); transferaze (transaminaze AST, ALT); ornitincarbamiltransferaza (OCT); gammaglutamiltranspeptidaza ( -GT); leucinaminopeptidaza (LAP); fosfataze (acid, alcalin). 19


20/32

Proteinele cu rol enzimaticLactatdehidrogenaza (LDH)

enzim a glicolizei, care catalizeazreaciareversibil piruvat-lactat; stabilete gradul de activitate a bolii n alveolita fibrozantcriptogenici n

alveolita alergicextrinsec; marker al hemolizei; rol de indicator retroactiv al IMA.

Structura activ a moleculei LDH este un tetramer format din dou tipuri delanuri polipeptidice:

- tip H (heart - sintetizat predominant n miocard);- tip M (muscle sintetizat predominant n muchiul scheletic i ficat).

Din combinaia celordou tipuri de lanuri sub forma unui tetramer, pot rezultacinci tipuri de izoenzime:

4 lanuri de tip H, izoenzima notatLDH1; 3 lanuri de tip H i 1 lande tip M, izoenzima notatLDH2; 2 lanuri de tip H i 2 lanuri de tip M, izoenzima notatLDH3; 1 lande tip H i 3 lanuri de tipM, izoenzima notatLDH4;

4 lanuri de tip M, izoenzima notatLDH5. 20


21/32

Distribuia procentual a activitiiizoenzimelor n esuturi (%)

LDH-1 LDH-2 LDH-3 LDH-4 LDH-5Cord 60 30 5 3 2

Ficat 0,2 0,8 1 4 94Rinichi 28 34 21 11 6Creier 28 32 19 16 5Muchi 3 4 8 9 76

Plmn 10 18 28 23 21Splin 5 15 31 31 18Hematii 40 30 15 10 5

Tegument 0 0 4 17 7921


22/32


Creterea LDH poate apare n:

Afeciuni cardiace - LDH total, LDH1 i LDH2 crescute, predominantprin LDH1;

Afeciuni hematologice - LDH total, LDH1 i LDH2 crescute (LDH1 cuvaloare mai mic dect n afectrile cardiace);

Afeciuni hepatice - LDH total, LDH4 i LDH5 crescute, cu un raportALT/LDH 1,5 n hepatita acut;

afeciuni ale musculaturii scheletice (miopatii) - LDH total, LDH5

crescute;

neoplazii, leucemii;

stri de oc creteri att ale LDH total ct i a tuturor formelorizomere.

22


23/32


Infarct miocardic acut - creterea izoenzimei LDH1 la 8-12de ore de la debutul infarctului cu maxim la 3-6 zile. ntr-oevoluie obinuit a infarctului valoarea LDH senormalizeaz n 7-12 zile.

Raportul LDH1/LDH2 peste 0,75 are specificitate isensibilitate de peste 90% pentru necroza miocardic.

Raportul LDH total/LDH1:- sub 1,3 n infarct miocardic acut

- peste 1,64 n afeciuni hepatice.

Valori normale LDH total: 120-240 UI/l. Valori normale LDH1 sau hidroxibutiratdehidrogenaza

(HBDH): 70-130 UI/l. 23


24/32

Proteinele cu rol enzimaticCreatinkinaza seric

Creatinfosfokinaza seric CK este o enzim dimer cu trei formemoleculare - izoenzime n funcie de combinaia celor 2 tipuri de lanuri M(muscle) i B (brain):

Cretereaactivitii plasmatice a izoenzimei CK-MBapare n:

infarct miocardic acut; miocardite; angioplastii; traumatisme musculare; nivelul seric al CK-MB crete n primele 2-3 ore de la debutul

infarctului i atinge un maxim la 12-36 de ore; valoare normal CK-MB: < 10 UI/l.

CK-MM CK-MB CK-BB

Muchi scheletic 99 1 0

Miocard 77 22 1

Creier 4 0 96

24


25/32


Creatinkinaza seric

Cretereaactivitii plasmatice a izoenzimei CK-MMapare n: distrofia muscular progresiv; traumatisme musculare;

injecii intramusculare; biopsii musculare; post-operator.

Cretereaactivitii plasmatice a izoenzimei CK-BBapare n:

leziuni ale sistemului nervos central (edem cerebral,accident vascular cerebral, traumatisme cranio-cerebrale,tumori cerebrale);

anestezie general; intoxicaii cu somnifere;

electrooc. 25


26/32


Tropomiozina

- Proteina musculara cu rol inhibitor asupra contractiei

Valori crescute:

- consum de alcool, cocaina

- miocardite, miozite- IMA- ischemie miocardica- traumatisme musculare

26

P i l l i i


27/32

Proteinele cu rol enzimaticTroponina- 3 tipuri: I, T, C- Mediaza interactiunea intre actina si miozina

Indicatii:- diagnosticul IMA- diagnosticul infarctelor subacute si al microinfarctelor- monitorizarea tratamentului IMA- traumatisme cardiace

Troponina I < 0,1g/l- Ramane crescuta mai mult timp decat CKMB si are specificitate mai mare

pentru leziunile cardiace

Valori crescute: BCI, angina instabila IMA creste in 2-8 ore, maximum la 12-24 ore, scade dupa 5-10 zile Leziuni musculare striate Tahicardii Contuzii miocardice

By-pass coronarian Angioplastie coronariana 27


28/32


Troponina T- Valori normale < 0,1 g/l

- Leaga troponina de tropomiozina

- Mai putin specifica in IMA decat troponina I

- Se elibereaza mai rapid in circulatie 1 ora, cu valori elocvente la 3-4ore, ramane crescuta pana la 14 zile)

Valori crescute:

- Angina instabila

- IMA (creste in 1 ora, maximum in 12-24 ore, scade dupa 6-8, pana la14 zile)

- Contuzii miocardice

- Miocardita

- Leziuni secundare by-passului coronarian sau angioplastiei percutane28


29/32


Alanin-amino-transaminaza (ALT) denumita si

Glutamat-piruvat-transaminaza (GPT).

Enzim seric, dar poate fi prezent i n diferite esuturi(musculatura scheletic, ficat i cord).

Rol : catalizeaz transferul unei grupari amino de la alanina la -cetoglutarat, produii acestei reacii de transaminare reversibil fiind:alanina + cetoglutarat = piruvat + glutamat

Valoare normal: 7-50 UI/l.

Cretereaactivitii plasmatice a GPT (ALT) estentlnit n afeciunide tip inflamator i n cele de tip necrotic. Aceast cretere are oimportandeosebit n diagnosticul hepatitei virale acute, n special

n formele anicterice.

Evolueaz n paralel cu AST (GOT), cu valori mai mari n obezitate i

valori mai mici n ischemii (miocardice, cerebrale, renale etc) 29


30/32

Proteinele cu rol enzimaticCreteri patologice moderateale ALT (GPT) pot apare n:

hepatit cronic; ciroz hepatic; ficat de staz; miopatii; mononucleoz;

ischemii renale.Creteri patologice marcateale ALT (GPT) pot apare n: hepatita acut viral; necroz hepatic.

Raportul normal GOT/GPT = 1,3. Raport GOT/GPT crescut sugereazafeciunecardiac. Raport GOT/GPT sczutsugereazafeciunehepatic.

Un nivel crescut sangvin al transaminazei ALT (GPT) ofer o gamlarg de posibile cauze, aceasta poate fi nsmicorat prin corelarea cu

msuratori ale altor enzime (Ex. - fosfataza alcalin n afeciuni de cibiliare, CK n miopatii) 30


31/32


Aspartat-amino-transaminaza (AST) denumita si

glutamat-oxalacetat-transaminaza (GOT).

Rol: conversia aspartatului i a acidului -cetoglutaric n oxaloacetati n glutamat.

GOT- ul are doua izoenzime ce prezint similaritate crescut:- GOT1 izoenzimacitozolic- n cea mai mare parte n globuleleroiiiinim.- GOT2prezent n cea mai mare parte n ficat.

Localizare: att n citoplasm (60%), ct i n mitocondrie (40%). Dinacest motiv cretereaactivitii ei plasmatice poate sugera un procesdenecroz.

Este utilizat n diagnosticul infarctului acut de miocard,mpreun cuCK-MB ialiprodui de necroz.

Valoare normal: 7- 40 UI/l. 31


32/32

Proteinele cu rol enzimaticCreteri patologice moderateale AST pot apare n:

afeciuni hepatice cronice; boli ale musculaturii striate; anemii hemolitice; traumatisme i stri post-chirurgicale.

Creteri patologice marcateale AST pot apare n:

infarct miocardic acut; hepatitviralacut; necrozhepatic.

Valorile crescute ale GOT i GPT nu nseamn aadar automat o

afectare hepatic, evaluarea trebuie facut de n contextul tuturoranalizelorimanifestrilorbolii.

Nivelul transaminazelor nu este legat direct de prognosticul bolii nhepatita A, transaminazele pot fi mult crescute, daraceast boala are deobicei o evoluiebun. Pacienii cu hepatit C au nivele moderat crescuteale transaminazelor dar boala duce deseori la

hepatitcronic

i

laciroz

hepatic 32

12 - Metabolismul Proteic 2

Documents

Transcript of 12 - Metabolismul Proteic 2