DISLIPIDEMIILE

Antonescu Oana & Antonescu Irina

Tipuri de lipide in organism

COLESTEROL- Intră in structura membranelor

celulare;- Servește ca precursor de

hormoni steroidieni și acizi biliari;- Nevoile de colesterol ale

organismului sunt acoperite prin aport exogen(alimentatie) și sinteză endogenă (60% din colesterolul total);

Tipuri de lipide in organism

TRIGLICERIDE- utilizate ca substrat energetic;- provin din lipidele alimentare și din

metabolizarea carbohidraților în ficat; FOSFOLIPIDE

Transportul lipidelor insolubile la nivelul plasmei se face prin intermediul lipoproteinelor, particule sferice cu greutate moleculară mare, care pot fi clasificate în 5 clase – în funcție de mărime, densitate si compoziția in lipide.

Clasele de lipoproteine și caracteristicile lor

Clasa de lipoproteine

Compozitie Origine

chilomicroni Trigliceride alimentare/exoge

ne

Intestin

VLDL Trigliceride endogene

Ficat

IDL Esteri de colesterol și trigliceride

Catabolismul VLDL/HDL

LDL Colesterol neesterificat

Catabolismul VLDL

HDL Colesterol esterificat

Intestin, ficat

LDL – lipoproteină aterogenică - se depune pe pereții vaselor de sânge, contribuind la dezvoltarea aterosclerozei și apariția bolii coronariene

HDL – prezintă efect antiaterogen, ca urmare a mobilizării depozitelor de colesterol de la nivelul vaselor

Clasele de lipoproteine și caracteristicile lor

Structura lipoproteinelor

Hipolipidemii

Factori primari (genetici) Factori secundari

Abetalipoproteinemia (sindrom Bassen-Kornzweig)

hipertiroidism

Hipobetalipoproteinemia Infecții cronice sau stări inflamatorii

Boala de retentie a chilomicronilor

Afecțiuni hematologice sau cancere

Subnutriție (inclusiv asociata alcoolismului cronic)

Malabsorbția lipidelor

Scăderea lipoproteinelor plasmatice, cauzată de factori primari sau secundari

colesterol total < 120 mg/dL

LDL colesterol < 50 mg/dL

Tratament- necesar doar in

formele grave (genetice)- constă in

suplimentarea dietei cu doze mari de

vitamina E, precum și cu grăsimi și alte

vitamine liposolubile

Hiperlipidemii

Tulburări de transport a lipidelor, caracterizate prin creșterea concentrației plasmatice a uneia sau mai multor fracții lipoproteice;

Se datorează alterării sintezei și/sau degradării lipoproteinelor;

Colesterol plasmatic >240 mg%

Trigliceride >400 mg%

Consecințele hiperlipidemiilor au importanță practică deosebită, acestea putând fi implicate în patogenia unor afecțiuni posibil letale, cum ar fi ateroscleroza sau pancreatita acută

Clasificarea hiperlipoproteinemiilor

Tipul de dislipidemie

Cresterea conc. Plasmatice de Lipoproteine

Cresterea conc. Plasmatice de

Lipide

I Chilomicroni trigliceride

IIa LDL colesterol

IIb LDL și VLDL Colesterol si trigliceride

III VLDL Trigliceride si colesterol

IV VLDL trigliceride

V VLDL și chilomcroni trigliceride

Cauze

Primare – datorate unor mutații genice care duc fie la producerea in exces, fie la eliminarea necorespunzătoare a trigliceridelor și colesterolului;

Ex. Hiperlipidemia familială

Secundare – datorate cel mai adesea:- stilului de viață sedentar;- aportului crescut de grăsimi saturate,

colesterol sau grăsimi hidrogenate;

Cauze – alti factori favorizanți

• Diabet zaharat• Insuficiență renală cronică• Hipotiroidism• Ciroză hepatică/alte boli hepatice colestatice

Afecțiuni asociate

• Alcool in exces• Tutun• Diuretice tiazidice, Beta-blocante• Hormoni sexuali sau glucocorticoizi• Antiretrovirale

Consum de medicamente/droguri

Sindromul metabolic

Reprezintă asocierea a mai multe dereglări metabolice care împreună cresc riscul de a dezvolta boli cardiovasculare sau diabet;

Afectează 25% din populația adultă; Diagnosticul este pozitiv când pacientul prezintă

obezitate centrală + minim 2 din următorii factori:- Trigliceride plasmatice crescute >150mg%- HDL colesterol scăzut barbati < 40 mg% femei < 50 mg%- Tensiune arterială > 130/85 mmHg (sau tratament

antihipertensiv)- Glicemie crescută > 100 mg% (înainte de masă)

Sindromul metabolic

Tratamentul dislipidemiilor

Obiectiv principal: reducerea riscului de boală coronariană, prin:

• scăderea nivelului plasmatic de TGL si LDL• creşterea titrului HDL

Măsuri nefarmacologice:Dietă saracă în grăsimi şi zaharuriActivitate fizicăOprirea fumatului

Medicatia hipolipemianta

Clasificare – după mecanismul de acţiune:

Răşini sechestrante de acizi biliari: colestiramina;

Acid nicotinic si derivaţi; Fibraţi; Statine(Inhibitori de HMG-CoA reductază); Probucol; Altele: fitosteroli, ezetimib.

Colestiramina

Mecanism: răşină schimbătoare de ioni cu GM mare, fixează acizii biliari din intestin sub formă de complexe insolubile le opreşte circuitul enterohepatic şi le creşte eliminarea

reducerea LDL si a colesterolului plasmatic(prin conversia la acizi biliari)uşoara crestere a HDL

Indicaţii: -Hipercolesterolemie familială si poligenică-Ameliorarea pruritului la pacienţii cu icter mecanic-Infecţia cu C. difficile(+vancomicina)

Reacţii adverse: -constipaţie-steatoree + malabsorbţia vitaminelor liposolubile-creşterea moderată a TGL

Acidul nicotinic(Niacina,B3)

Mecanism: inhibarea lipolizei în ţesutul adipos reducerea conc. plasmatice a TGL şi colesterolului şi a sintezei hepatice de LDL si VLDL + creşterea nivelelor HDLreduce conc. plasmatică a fibrinogenului efecte antiaterogene

Reacţii adverse:-Vasodilataţie cu apariţia unor fenomene vasomotorii(flushing) şi uscarea tegumentelor-Iritaţie g-i(c. acid)-Hepatotoxicitate-Hiperglicemie si hiperuricemie

Indicaţii: hipertrigliceridemie şi hipercolesterolemie

Derivaţi: Acipimox

Fibraţii

Acţiuni: Scăderea nivelului plasmatic al TGL, prin: Stimularea activităţii lipoprotein lipazei care hidrolizează

TGL din chilomicroni si VLDL Inhibarea sintezei hepatice de VLDL Efect hipocolesterolemiant modest Creşterea HDL-colesterolului la tratament prelungit Proprietăţi antiagregant plachetare

Mecanism:

Agonişti ai receptorilor nucleari PPAR-α

(Peroxisome Proliferator-Activated Receptors)

transcrierea unor gene ce facilitează metabolismul lipidic

Fibraţii

Reacţii adverse: Tulburări digestive, Scăderea libidoului, alopecie, Creşterea transaminazelor, formarea calculilor biliari, Miozită/rabdomioliză (!monitorizarea CPK - mai ales la asociere cu

statinele)

Indicaţii: Hiperlipoproteinemie de tip III(VLDL crescut) Hipertrigliceridemie severă Hiperlipidemie familială combinată(+/- asociere cu statine)

Reprezentanţi:- primul compus în terapie: clofibrat- fibraţi de gen. aIIa: fenofibrat, bezafibrat, gemfibrozil, ciprofibrat

Statinele

Mecanism: Reducerea sintezei colesterolului prin inhibarea HMG-CoA reductazei stimularea captării LDL-colesterolului din plasmă în hepatocit prin intermediul unor receptori specifici

Alte efecte: antiinflamator reducerea niv. CRP, IL-6 şi TNF inhibiţia metaloproteazelor MMP(enzime proteolitice cu rol în erodarea capului fibros al plăcii de aterom)

Stabilizarea plăcii de aterom

Statinele

Indicaţii:

Hipercolesterolemie primară(tip IIa) şi combinată(tip IIb) Sindrom dislipidemic asociat diabetului zaharat Boală coronariană ascociată cu hipercolesterolemie(prevenţia IM)

Reacţii adverse:- Neurologice, digestive şi cutanate- Hepatotoxicitate- Miopatie(dozo-dependentă) pană la rabdomioliză(cerivastatina-retrasă

2001)

Reprezentanţi:

Mevastatina, lovastatina – produşi de fermentaţie naturali, primii descoperiţi

Atorvastatina – in plus efect fibrinolitic, antiinflamator şi antioxidant

Alţii: fluvastatina, pravastatina, simvastatina, rosuvastatina

Hipolipemiante

Probucol - efect hipocolesterolemiant modest, dar proprietăţi antioxidante bune: blochează oxidarea acizilor graşi din LDL, încorporarea lor în macrofage şi transformarea acestora în celule spumoase aterogene

- indicat în hipercolesterolemie esenţială pură(tip IIa)

Ezetimib - scade absorbţia colesterolului din intestin, prin legarea proteinei NPC1L1(mediator al absorbţiei)

- terapie asociată dietei/statinelor(simvastatinei) la pacienţi cu hipercolesterolemie

Fitosteroli - competiţionează absorbţia colesterolului în intestin

- origine: alimentaţie(uleiuri de origine vegetală) sau suplimente dietare

- utilizare: terapie hipolipemiantă adjuvantă

Bibliografie

http://www.merckmanuals.com/professional/endocrine_and_metabolic_disorders/lipid_disorders/hypolipidemia.html

http://www.hivandhepatitis.com/recent/2011/0111_2011_b.html J Genest, R McPherson, J Frohlich, et al. 2009 Canadian Cardiovascular

Society/Canadian guidelines for the diagnosis and treatment of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease in the adult – 2009 recommendations

http://www.ellies-whole-grains.com/flax-seed-and-cholesterol.html#axzz1u8K6zOtI

http://www.merckmanuals.com/professional/endocrine_and_metabolic_disorders/lipid_disorders/dyslipidemia.html

Aurelia Nicoleta Cristea, Tratat de farmacologie, Editia I, 2008 Corina Ionescu, Roxana Lucaciu, Metode uzuale de identificare si dozare a

principalilor parametri biochimici – Caiet de lucrari practice, 2008