UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICINĂ SI FARMACIEUNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICINĂ SI FARMACIE “NICOLAE TESTEMI“NICOLAE TESTEMITTANU”ANU”

PROIECT DE CERCETAREPROIECT DE CERCETAREla biologia molecularala biologia moleculara

Tema: Gena “Alcool dehidrogenaza”

Autor: Chiriac Ionel

Chisinau 2013

oDefinitia ADHoClasificarea genelor ADHoStructura genei ADH7oFunciile geneioEtapele expresiei genei

CuprinsCuprins

Alcool dehidrogenaza (ADH) sunt un grup de enzime care apar in multe organisme și facilitează interconversia dintre alcooli și aldehide sau cetone cu reducerea nicotinamid adenin dinucleotid (NAD + la NADH). La om și multe alte animale, ele servesc pentru a descompune alcoolii care sunt toxici, și participă, de asemenea, la generarea de aldehide, cetone sau grupuri de alcooli în timpul biosintezei diferitor metaboliți. La drojdie, plante și multe bacterii, unele alcool dehidrogenaze catalizeaza reacția opusă în cadrul procesului de fermentare pentru a asigura o alimentare constantă de NAD +.

Diversitatea genelor ADH La om, ADH exista în mai multe forme ca un dimer și este codificată de șapte gene diferite.Există cinci clase (IV) de alcool dehidrogenază, dar forma hepatică, care este utilizat în principal la om este de clasa 1. Clasa 1 este format din subunitățile α, β, și γ care sunt codificate de gene ADH1A, ADH1B, și ADH1C. Enzima este prezent la un nivel ridicat în ficat și mucoasa stomacului. Aceasta catalizează oxidarea etanolului in acetaldehida: CH3CH2OH + NAD+ → CH3CHO + NADH + H+

Genele umane care codifica clasa II, III, IV si V de ADH sunt , respectiv ADH4, ADH5, ADH7, și ADH6.

LocalizareE

Caracteristica genei ADH7o

o Enzima codificata de aceasta gena este ineficienta în oxidarea etanolului, dar este activa ca o dehidrogenază a retinolului, astfel, poate participa la sinteza acidului retinoic, un hormon important pentru diferențierea celulară. Clasa IV ADH este codificată de o singură genă unică și nu are pseudogene conexe.

Structura genei

Structura specifica a promotoruluiBoxa TATA se afla la +(28-22) pb în aval de situsul de start în

orientare inversă pe catena necodificatoareLipsa boxei GC, pentru legarea factorului de

transcriptie Sp1Lipsa boxei CAAT pentru legarea factorului de

transcriptie CTF/NF1Lipsa secventei ATTTGCAT pentru legarea octamerului

proteicAcest promotor, de asemenea, nu are elementul inițiator (YAYTCYYY)

adesea suprapus cu situs-ul de initiere a transcriptiei, care poate fi găsit în genele care fie conțin sau nu dispun de boxaTATA

Factorii de transcriptieAP-1 situat la–43pb de la sit de initiere legat

de secventa TGA(G/C)TCAC/EBP situat la -35 pb ,fixat de

secventaT(T/G)NNG(T/C)AA(T/G)Deoarece este o gena structurala este

transcrisa de enzima ARN-polimeraza II

Processing-ulCap-are: G-transferaza +GTPPoliadenilare:poli-A-polimeraza+(ATP)200Splicing :

MATURIZAREA:Chaperone

Pasajul ARNm din nucleu in citoplasma

Translatia

Exportine mediat de interactiunea

PolyA a ARNmProteina receptor

nuclearaProteinele complexului

porului nuclear

ARNmARNta.a.Aminoacil-ARNtsintetazeFactorii proteici ai

translatiei: eIF,eEF,RF+ATP,GTP

Pe ribozomi liberi

Functiile La nivel molecular –codifica pentru sinteza proteinelor

din clasa IV ADHLa nivel celular- participa la sinteza acidului retinoicLa nivel de organism-asigura un mediu favorabil pentru

dezvoltarea si activitatea stomacului si a organismului in intregime

O mutatie a acestei gene ar favoriza inmultirea celulelor cancerigene in stomac,deoarece proteina ar fi inactiva iar oamenii sunt predipusi cancerului gastric

Boli asociate cu ADH7 includ alcoolism si boli anusLipsa enzimei => dereglari ale metabolismului

Enzima codificataParticipa la oxidarea retinolului pentru sinteza de

acid retinoic, un hormon important pentru diferențierea celulară. Octanolul și compusii aromatici servesc ca substraturi. Etanolul nu este un substrat bun, dar la concentrații mari de etanol se ajunge în tractul digestiv, ea joacă un rol în oxidarea etanolului și contribuie la primul pasaj metabolismul etanol.

Contine un situs pentru legarea retinolului

Bibliografiehttp://www.jbc.org/content/270/9/4305.long#T1http://www.jbc.org/content/270/9/4305/F4.expansion.htmlhttp://www.jbc.org/content/270/9/4305/F1.expansion.htmlhttp://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?

gene=ADH7&search=ADH7#searchhttp://vega.sanger.ac.uk/Homo_sapiens/Gene/Summary?

db=core;g=OTTHUMG00000159318;r=4:100333418-100356894

http://en.wikipedia.org/wiki/ADH7http://www.uniprot.org/uniprot/

P40394#section_comments

SFÎRŞIT