Post on 14-Apr-2016
description
Etiopatogenie si Morfopatogenia bolii Alzheimer
Med.rez.an I: V. Merean
ETIOLOGIE:• Factori de risc: GENETIC.• virsta• hipercolestrolemie• hiperhomocisteinemie asociata cu deficit de
vitamina B12 si acid folic• HTA,DZ.• TCC.• factorii neurochimici • factori toxici:Aluminiu; • factorii imuni;• unele bacterii(Chlamidii),prioni,virus herpes
simplex;
FACTORUL GENETIC:
Crs.14,locus 14q 24.3(PS-1),mutatiile la acest nivel produc o evolutie precoce (sub visrta de 60 ani,uneori la 50 ani);•Crs 19,locus 19q13.2- (PS-2);Subtipurile APO E epsilon 3-cea mai frecventa APOE epsilon 2,4- putin frecvente
•!!!Homozigotii cu APO E4 in 80% sufera de BA
Factorul genetic:• In mod normal APO E este localizata in
astrocite si microglie.
• Expresia exagerata a APO E e asociata cu cantitate LDL,Co total din plasma.
• Expresia scazuta a APO E sau dificitul nu pare a avea consecinte negative asupra functiei creerului;
Factorul genetic:Mutatii la nivelul in CRS 21:sintezaproteinei precursoare de amiloid(PPA)1.APP se lipeste de neuromembrane.
2.Enzimele cliveaza APP(beta-secretaza;gama-secretaza) , formind fragmente de beta-amiloid.
3. Fragmentele Beta-amiloid formeaza conglomerate=Placi senile,primar depistate la nivel S.Limbic,hipocampo-amigdalian.
Neuronii au o structură de sprijin intern ,din microtubuli. Proteina TAU ajută la stabilizarea microtubulilor.
TAUmodificata cauzează prabusirea microtubulilor,formind DEGENERESCENTA NEUROFIBRILARA,PIERDEREA DE SINAPSE
Factorii neurochimici:• Sistemul colinergic este implicat în funcţia memoriei, dar deficitul
colinergic decurge cu declinul cognitiv şi schimbările comportamentale ale AD.
• Activitatea ChAT şi acetilcolinesteraza sunt semnificativ reduse în cortexul cerebral,hipocamp,
amigdala ,Putamen 47%,cortexul frontal 70,cortexul parietal 45% la pacienţii cu BA.
• Nucleul basalis de Meynert ce oferă inervarea colinergică in hipocamp, amigdala şi neocortex, in asocierea cu
factorul de crestere neuronala(NGF), care se pierd la pacienţii cu Alzheimer.
Factorul imun:•neurofibrilele amiloidice si placile senile sint de origine proteica;
•Astfel la bolnavii cu BA titrul Ac antitesut cerebral este semnificativ mai mare decit la persoanele sanatoase;
• Nivelul crescut de Ig(Ac cerebrali reactivi) coreleaza cu densitate placilor senilegradul de invalidizare cognitiva,si incidenta crescuta a dementei la virstnici;
Factorii toxico-metabolici:• Acumularea Al la nivelul degenerescentelor
neurofibrilare au fost prezente la unii pacienti cu BAstresul oxidativ;
• Micsorarea metabolismului glucozei la nivel cerebral la 44 % activarea glicolizei anaerobe si producerea de 4 ori mai multa ac.lactic.
• pierderea de estrogeni poate duce la declinul cognitiv, degenerarea neuronală si miscorarea factorului de crestere neuronala.
Stresul oxidativ:• Producerea speciilor reactive de
oxigen (ROS) în membrana celulelor (peroxidarea lipidelor)afectarea proteinelor transmembranare (implicate în homeostaza ionilor, cum ar fi canalele receptorilorN-metil-D-aspartat)
• CreştereCa intracelular+ ROSalterarea organitelor celulare,AND,proteinelor
si lipidelor i/c apoptoza.
Stres oxidativ(II):• Creşterea de Ca intracelular poate modifica, de asemenea
calciul-dependent de proteinkinaza C, ce au rol in metabolismul APP şi fosforilarea proteinei Tau.
• Implicarea de Ca în BA a sugerat că blocarea creşterii de Ca liber intracelular , poate diminua leziunile neuronale.
• Cu toate acestea,studiile clinice a nimodipinei au avut rezultate dezamăgitoare, la pacienţii cu B.Alzheimer.
Factorul inflamator:
• Nivelurile crescute de citokine sunt vazute in serum şi neuronii pacientilor cu BA, comparativ cu pacientii de varsta.
• Factor de crestere si transformara beta 1 (TGF-β1)-citokina, are functia de accelerare a depunerii placilor senile.
Factorul inflamator:• Epifenomen neclar!!! Exemplare ale creierului la
pacientii varstnici cu artrita+BA , trataţi cu (AINS) au un număr similar de placi senile cu creierul control pacientii BA.
• AINS nu pot împiedica formarea placilor senile, insa pot intarzia sau preveni simptomele clinice prin limitarea inflamatiei asociate.
Efectele mecanismelor patogenetice:
• degenerarea sinapselordeficit de transmitere a impulsului nervos;
• prejudiciu oxidativ;
• inflamaţie;
• demielinizare;
• apoptoza neuronilor;
Placi de amiloid:
Rosu de Congo: Tioflavina:
Examenul Morfopatologic :
Examenul morfopatologic:
Examenul macroscopic: